CN107602539A - 一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 - Google Patents
一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107602539A CN107602539A CN201710965678.7A CN201710965678A CN107602539A CN 107602539 A CN107602539 A CN 107602539A CN 201710965678 A CN201710965678 A CN 201710965678A CN 107602539 A CN107602539 A CN 107602539A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pentadiene
- ketone
- phenyl
- hydroxy
- isosorbide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R2为在喹喔啉结构的5、6、7或8位上含有的一个及以上的氢原子、甲氧基，硝基，甲基，三氟甲基或卤原子。本发明化合物对烟草花叶病毒病(TMV)具有较高治疗、保护和钝化作用，表现出较高的抗植物病毒活性，可用于制备抗植物病毒农药。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。
背景技术
天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1,4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。特别是，近年来的相关报道表明1,4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抗植物病毒活性。因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，极有可能获得具有优良抗植物病毒活性的有机活性分子。
2014年Ma等(Ma,J.；Li,P.；Li,X.；Shi,Q.；Wan,Z.；Hu,D.；Jin,L.；Song,B.Synthesis andAntiviral Bioactivity ofNovel 3-((2-((1E,4E)-3-oxo-5-arylpenta
-1,4-dien-1-yl)phenoxy)methyl)-4(3H)-quinazolinone Derivatives[J].J.Agric.Food Chem.,2014,62,8928-8934.)将4(3H)-喹唑啉酮结构引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列含喹唑啉酮的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV的活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，大部分所合成的化合物对TMV均有一定的活体抑制和治愈作用。其中有部分化合物在活体治疗方面的效果极好，其抑制率优于其对照药剂宁南霉素。
刘春丽等(刘春丽,史册,刘锦燕,魏冰,毛斐,项明杰,李剑.2-咪唑基-1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].中国药物化学杂志,2015,25:15-23.)合成了一系列2-咪唑基-1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，发现该类化合物对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用。Baldwin等(Baldwin,P.R.；Reeves,A.Z.；Powell,K.R.；Napier,R.J.；Swimm,A.I.；Sun,A.；Giesler,K.；Bommarius,B.；Shinnick,T.M.；Snyder,J.P.；Liotta,D.C.；Kalman,D.Monocarbonyl analogs of curcumin inhibit growth ofantibiotic sensitive and reshistant stains ofMyco-bacoterium tuberculosis[J].European Journal ofMedicinal Chemistry,2015,92:693-699.)设计合成了8种单羰基姜黄素衍生物，发现该类化合物对Mycobacterium marinum具有较好的抑制作用。
2016年Gan等(Gan,X.；Hu,D.；Li,P.；Wu,J.；Chen,X.；Xue,W.；Song,B.Design,synthesis,antiviral activity and three-dimentional quantitative structure-activity relationship study of novel 1,4-pentadien-3-one derivativescontaining 1,3,4-oxadiazole moiety[J].PestManag.Sci.,2016,72:534-543.)将1,3,4-噁二唑结构引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列分子中含有1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，合成的化合物均有较好的抗TMV的活性。其中部分化合物在抗TMV保护活性方面具有优良活性，其EC50值远优于其对照药剂病毒唑。文献中加入王晓斌的论文内容
喹喔啉是一类重要的具有芳香性的苯并吡嗪类杂环化合物。许多喹喔啉衍生物具有抗癌、抗菌等活性。喹喔啉可以聚合成高聚物，芳香杂环高聚物具有耐热、高可塑、高强度和耐腐蚀等优良特性，苯基取代氢的喹喔啉，苯基的引入可大大提高聚合物的热稳定性，喹喔啉衍生物还可用于合成染料，由于喹喔啉衍生物在医药、农药、染料等方面有着广泛的应用，所以其合成研究倍受关注。因此，喹喔啉作为今后新药开发研究中的值得重视的资源之一，具有很大的开发前景。
目前还未见有将喹喔啉引入戊二烯结构，并测试抗植物病毒活性的相关报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。以水杨醛和对羟基苯甲醛与丙酮反应羟醛缩合反应生成4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮，4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与取代芳香甲醛发生羟醛缩合反应生成1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮，1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物。合成的含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物表现出较高的抗植物病毒活性,可用于制备抗植物病毒农药。
本发明的技术方案是：一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其通式如下所示：
其中，R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R2为在喹喔啉结构中的5、6、7或8位上含有的一个以上的氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。
所述的R1取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个以上甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子；所述的R1取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、2-氯吡啶基或2-氯噻唑基。
一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法是以1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物：
所述的1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备方法为：(1)以丙酮、水杨醛或4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮:
(2)以取代芳香醛、2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：
所述的含取代基的2-氯喹喔啉的制备方法为：以含取代基的2-羟基喹喔啉和三氯氧磷原料制备含取代基的2-氯喹喔啉：
有益效果：本发明具体来讲是提供了一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。本发明专利的特点如下：
本发明将具有优良生物活性的喹喔啉基团与1,4-戊二烯-3-酮结构有机结合，设计合成了一系列新型含喹喔啉结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，并在浓度为500μg/mL时，测定了目标化合物的抗烟草花叶病毒活性。抗病毒活性测试结果表明：在实验测试浓度下，绝大部分化合物对烟草花叶病毒拥有较好的抑制活性。可用于制备抗植物病毒农药。具体如下：
1、本发明专利涉及的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物是指上文所述通式(I)的含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征是1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮结构中的酚羟基上连接有一个喹喔啉的结构。
2、本发明所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备是以水杨醛和对羟基苯甲醛与丙酮反应羟醛缩合反应生成4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮，4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与取代芳香甲醛发生羟醛缩合反应生成1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮，1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物。此制备方法以水杨醛和对羟基苯甲醛、丙酮、取代基的2-羟基喹喔啉为原料，均为常见的有机试剂与溶剂，原料易得。并且此方法在常温或较低温度下就可反应，反应条件温和，后处理简单，产率高，可达68％-85％之间。
3、本发明所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物对烟草花叶病毒病(TMV)具有较高治疗、保护和钝化作用,表现出较高的抗植物病毒活性,可用于制备抗植物病毒农药。
具体实施方式
总实施例：
(1)以丙酮、水杨醛或4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮:
(2)以取代芳香醛、2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：
(3)以含取代基的2-羟基喹喔啉和三氯氧磷原料制备含取代基的2-氯喹喔啉：
(4)1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物：
以下以列表的方式列出具体实施例，见下表：
实施例1
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A1)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：将4-羟基苯甲醛(6.1g)加入到60mL的丙酮中，搅拌约15min后，冰浴该反应体系约30min后，向体系中加入约100mL的5％的NaOH溶液，待滴加完毕后，撤去冰浴室，常温搅拌约24h。待反应结束后，将体系转移至500mL的烧杯中并加入适量冰水，而后用5％的稀盐酸溶液调节体系pH约为5～6后，有大量黄色固体析出，将固体抽出，最后用乙醇/水体系重结晶，即得黄色固体，产率68％。
(2)1-(2-噻吩基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：将4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(4.0g)、噻吩-2-甲醛(2.86mL)和50mL乙醇加入到250mL的三口烧瓶中，搅拌约30min后，向体系中60mL的5％的NaOH溶液,待滴加完毕后，撤去冰浴室，常温搅拌约24h。待反应结束后，将体系转移至500mL的烧杯中并加入适量冰水，而后用5％的稀盐酸溶液调节体系pH约为5～6后，有大量黄色固体析出，将固体抽出，即得黄色固体，产率82％。
(3)2-氯喹喔啉的合成：将2-羟基喹喔啉(2g)和三氯氧磷(20mL)置于100mL的三口瓶中搅拌，加入5滴DMF，回流2h后将体系转移至500mL的烧杯中，加入适量冰水中。析出白色固体，产率75％。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：将1-(2-噻吩基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(0.53g)、2-氯喹喔啉(0.3g)、碳酸钾(0.47g)和乙腈(30mL),待搅拌均匀后加热回流，约3～4h后反应结束，去溶，柱层析，得到黄色固体，产率56％。
实施例2
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A2)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以4-甲基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例3
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A3)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(3-吡啶基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以吡啶-3-甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(3-吡啶基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例4
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A4)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2-吡啶基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2-吡啶甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(2-吡啶基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例5
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A5)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以4-甲氧基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例6
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A6)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2-甲氧基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(2-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例7
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A7)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以4-氯苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例8
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A8)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2,4-二甲氧基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例9
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A9)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以4-氟苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例10
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A10)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例11
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A11)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例12
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A12)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(3-硝基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以3-硝基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(3-硝基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例13
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A13)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2-氯-5-硝基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2-氯-5-硝基苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-氯-5-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(2-氯-5-硝基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例14
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A14)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2-氯苯甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(4-氯苯基)-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例15
1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成(化合物编号为A15)，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成：如实施例1第(1)步。
(2)1-(2-呋喃基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(2)步，区别在于以2-呋喃甲醛为原料。
(3)2-氯喹喔啉的合成：如实施例1第(3)步。
(4)1-(4-(2-喹喔啉基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：如实施例1第(4)步，区别在于以1-(2-呋喃基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
合成的含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的理化性质和质谱数据见表1，核磁共振氢谱(1HNMR)和碳谱(13C NMR)数据见表2。
表1目标化合物理化性质及其质谱分析数据
表2目标化合物核磁共振氢谱和碳谱数据
目标化合物的抗病毒活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou,X.P.；Xu,Z.X.；Xu,J.；Li,D.B.J.SouthChin.Agric.Univ.1995,16,74-79.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1％ 1cm 260nm是5.0。
B.药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，计算抑制率。
C.药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，计算抑制率。
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物活性测试结果
表3目标化合物对烟草花叶病毒的保护、治疗活性和钝化活性
采用半叶枯斑法，以商品药剂宁南霉素为对照，在测试浓度为500μg/mL时，测试了目标化合物A1～A15对烟草花叶病毒(TMV)的治疗、保护和钝化活性(见表3)。该测试结果表明：大部分目标化合物对TMV均有较好的治疗和保护活性。其中，目标化合物A10、A12、A13和A20对TMV拥有较好的治疗作用，其抑制率分别为62.2、57.2、61.0、和54.5％，略优于宁南霉素(52.9％)。目标化合物A7、A12、A13、A15对TMV拥有较好的保护作用，其抑制率分别为58.1、63.9、58.7、和59.6％，接近宁南霉素(64.8％)。
这也表明该类化合物对TMV拥有较好的抑制作用，其中部分含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物对植物病毒表现有优良抑制活性，可作为潜在的抗植物病毒药物，具有较好应用的前景。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (7)
1.一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：
其中，R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R2为在喹喔啉结构中的5、6、7或8位上含有的一个以上的氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。
2.根据权利要求1所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：所述的R1取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个以上甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子；所述的R1取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、2-氯吡啶基或2-氯噻唑基。
3.如权利要求1所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，其特征在于：以1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1,4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物：
4.根据权利要求3所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，其特征在于：所述的1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备方法为：(1)以丙酮、水杨醛或4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮:
(2)以取代芳香醛、2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：
5.根据权利要求3所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，其特征在于：所述的含取代基的2-氯喹喔啉的制备方法为：以含取代基的2-羟基喹喔啉和三氯氧磷为原料制备含取代基的2-氯喹喔啉：
6.如权利要求1所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物作为治疗黄瓜花叶病毒病(CMV)和烟草花叶病毒病(TMV)的药物。
7.如权利要求1所述的一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物用于制备抗植物病毒农药。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710965678.7A CN107602539A (zh) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | 一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN201811016573.8A CN108976219A (zh) | 2017-10-17 | 2018-08-31 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710965678.7A CN107602539A (zh) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | 一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107602539A true CN107602539A (zh) | 2018-01-19 |
Family
ID=61078453
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710965678.7A Pending CN107602539A (zh) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | 一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN201811016573.8A Pending CN108976219A (zh) | 2017-10-17 | 2018-08-31 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811016573.8A Pending CN108976219A (zh) | 2017-10-17 | 2018-08-31 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN107602539A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108244116A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-07-06 | 蔡志浩 | 一种用于植物病害防治的复方杀菌组合物 |
| CN108353914A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-03 | 蔡志浩 | 一种水稻病害防治药物 |
| CN108402051A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-17 | 蔡志浩 | 一种防治水稻白叶枯病的复方植物杀菌剂 |
| CN108450474A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-28 | 蔡志浩 | 一种水稻白叶枯病防治用组合物 |
| CN108530435A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-14 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用 |
| CN108541713A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-18 | 李英妙 | 一种用于水稻白叶枯病防治的复方噻枯唑组合物 |
| CN109824610A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-05-31 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用 |
| CN110128408A (zh) * | 2019-06-17 | 2019-08-16 | 贵州大学 | 一类含喹喔啉的戊二烯酮肟醚化合物及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111499585B (zh) * | 2020-04-29 | 2022-02-22 | 浙江工业大学 | 一种喹喔啉衍生物及其制备方法和应用 |
| CN114516844B (zh) * | 2022-01-18 | 2024-07-19 | 贵州大学 | 喹喔啉衍生物、制备方法及用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101531640B (zh) * | 2009-04-14 | 2010-08-04 | 北京颖泰嘉和科技股份有限公司 | 一种高光学含量精喹禾灵的制备方法 |
| CN102219751B (zh) * | 2011-04-29 | 2013-07-24 | 贵州大学 | 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途 |
| CN103819413B (zh) * | 2014-03-19 | 2016-01-13 | 贵州大学 | 含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物及制备方法和应用 |
| EP3217982A1 (en) * | 2014-11-10 | 2017-09-20 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Spiropyrazine derivatives as inhibitors of non-apoptotic regulated cell-death |
| CN108530435B (zh) * | 2018-04-10 | 2021-08-17 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用 |
-
2017
- 2017-10-17 CN CN201710965678.7A patent/CN107602539A/zh active Pending
-
2018
- 2018-08-31 CN CN201811016573.8A patent/CN108976219A/zh active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108353914A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-03 | 蔡志浩 | 一种水稻病害防治药物 |
| CN108402051A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-17 | 蔡志浩 | 一种防治水稻白叶枯病的复方植物杀菌剂 |
| CN108450474A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-28 | 蔡志浩 | 一种水稻白叶枯病防治用组合物 |
| CN108244116A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-07-06 | 蔡志浩 | 一种用于植物病害防治的复方杀菌组合物 |
| CN108244116B (zh) * | 2018-03-28 | 2019-02-26 | 蔡志浩 | 一种用于植物病害防治的复方杀菌组合物 |
| CN108530435A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-14 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用 |
| CN108541713A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-09-18 | 李英妙 | 一种用于水稻白叶枯病防治的复方噻枯唑组合物 |
| CN108530435B (zh) * | 2018-04-10 | 2021-08-17 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用 |
| CN109824610A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-05-31 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用 |
| CN109824610B (zh) * | 2019-04-02 | 2022-04-19 | 贵州大学 | 一种含喹喔啉的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用 |
| CN110128408A (zh) * | 2019-06-17 | 2019-08-16 | 贵州大学 | 一类含喹喔啉的戊二烯酮肟醚化合物及其制备方法和应用 |
| CN110128408B (zh) * | 2019-06-17 | 2022-03-25 | 贵州大学 | 一类含喹喔啉的戊二烯酮肟醚化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108976219A (zh) | 2018-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107602539A (zh) | 一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途 | |
| CN106749046B (zh) | 一种含4(3h)-喹唑啉酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物及其制备方法 | |
| CN107602493B (zh) | 一种苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 | |
| CN103819413B (zh) | 含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物及制备方法和应用 | |
| CN104592132B (zh) | 新型含喹唑啉硫醚的查尔酮类衍生物的制备方法及应用 | |
| CN101817803B (zh) | 一类具有光学活性的含苯并噻唑基团的β-氨基酸酯及其合成方法和用途 | |
| CN108822045B (zh) | 一种含喹唑啉的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物、制备方法及用途 | |
| Al-Ostoot et al. | Recent investigations into synthesis and pharmacological activities of phenoxy acetamide and its derivatives (chalcone, indole and quinoline) as possible therapeutic candidates | |
| CN102219751A (zh) | 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途 | |
| CN109942540B (zh) | 一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN109438427A (zh) | 一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物、其制备方法及用途 | |
| CN104610169B (zh) | 含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及制备方法和用途 | |
| CN104672162A (zh) | 含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物制备方法及用途 | |
| Jin et al. | Recent achievements in antiviral agent development for plant protection | |
| CN108864188A (zh) | 一种含亚磷酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN108530435A (zh) | 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用 | |
| CN109721559B (zh) | 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 | |
| Cui et al. | Synthesis and antiviral activity of hydrogenated ferulic acid derivatives | |
| CN109293616B (zh) | 一种含香豆素查尔酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN104628726B (zh) | 含嘌呤戊二烯酮类衍生物的合成方法及应用 | |
| CN109824610A (zh) | 一种含喹喔啉的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN109134399B (zh) | 一种含苯并噻唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其制备方法及应用 | |
| CN103626652A (zh) | 3-芳基丙烯酸及其衍生物抗植物病毒剂 | |
| Gohel et al. | One pot Synthesis of Novel Thiazole Derivatives as Potential Antimicrobial Agents. | |
| CN105461626B (zh) | 芳环或稠杂环联3,4-二氢异喹啉类共轭结构化合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180119 |