CN104546727A - 一种喹烯酮可溶性粉及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种喹烯酮可溶性粉，按重量份计，由以下各组分构成：喹烯酮1份水杨酸1-3份碳酸氢钠1-3份可溶性淀粉2-5份，本发明通过加入助溶剂，进而增大其溶解度，不仅可完全溶解于水中，且在水中的稳定性很高，存放24个月，在水中的含量和溶解度不变。从而提高其生物利用度，并且可通过饮水给药，大大方便了其应用。

Description

一种喹烯酮可溶性粉及制备方法

技术领域

本发明涉及一种喹烯酮可溶性粉及其制备，属于兽药领域。

背景技术

喹烯酮;英文名称：Quinocetone,可促进生长并提高饲料转化率。是我国在国际上首创的国家级一类新兽药，对多种肠道致病菌具有抑制作用，可明显降低畜禽腹泻发生率。经国家兽药审评办认定是一种安全、环保健康、高效新型的饲料添加剂。实验证明喹烯酮对提升动物疾病防控能力，提高饲料转化率，改善畜禽肉类品质，促进生长，增加养殖效益，具有重要意义。其结构为3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物，由于其水溶性差，影响其生物利用度及应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种水溶性好的喹烯酮药剂--喹烯酮可溶性粉；

本发明的另一目的是提供上述喹烯酮可溶性粉的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

一种喹烯酮可溶性粉，按重量份计，由以下各组分构成：

    喹烯酮        1份

    水杨酸       1-3份

碳酸氢钠     1-3份

可溶性淀粉   2-5份。

优选的，所述喹烯酮和水杨酸的重量比为1：2。

优选的，所述喹烯酮和碳酸氢钠的重量比为1：2。

优选的，所述喹烯酮和可溶性淀粉的重量比为1：4。

上述喹烯酮可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：

1）将喹烯酮原粉用乙醇加热溶解后,立即投入可溶性淀粉,移至喷雾干燥塔喷雾干燥，收集卸料粉即得半成品；

2）将步骤1）所得半成品与水杨酸、碳酸氢钠混合,放入粉碎机中粉碎后过筛，在50-60℃下烘干，得可溶性粉,即为产品。

    优选的，所述步骤1）中，喹烯酮原粉：乙醇为1g:50mL。

    优选的，所述步骤1）中，喷雾干燥时，进风温度180℃,出风温度78-88℃。

优选的，所述步骤2）中，放入粉碎机中粉碎后，采用80目筛过筛。

    优选的，所述步骤2）中，在60℃烘干3h即可。

本发明的有益效果：

本发明通过加入助溶剂，进而增大其溶解度，不仅可完全溶解于水中，且在水中的稳定性很高，存放24个月，在水中的含量和溶解度不变。从而提高其生物利用度，并且可通过饮水给药，大大方便了其应用。

为了进一步说明本发明的实质，申请人提供了如下实验。

试验1：喹烯酮可溶性粉的检测方法建立

可溶性粉中的喹烯酮经以乙腈-水溶液提取，过HLB 净化小柱净化，以流动相溶液复溶，最后用反相色谱柱分离测定，紫外检测器260nm 波长处检测，同等条件下绘制工作曲线，喹烯酮含量与吸光度值在一定浓度范围内成正比，试样与工作曲线比较定量。

1、试剂与材料

本试验所用试剂除特别注明外，均为优级纯；检测用水为蒸馏水，色谱用水为超纯水，符合GB/T 6682-1992《分析实验室用水规格和实验方法》检测用水的规定。

1.1 冰乙酸；

1.2 甲醇（色谱纯）；

1.3 乙腈（色谱纯）；

1.4 60%乙腈溶液：量取乙腈600mL，加入超纯水400mL，混匀；

1.5 流动相溶液：准确量取甲醇200mL，乙腈250mL，冰乙酸2mL 置于1000mL 容量瓶中，用超纯水定容至刻度，混匀，过0.45um水相微孔滤膜备用；

1.6 喹烯酮标准溶液

1.6.1 喹烯酮标准品（国家标准物质中心提供）：纯度≥99.6%；

1.6.2 喹烯酮标准贮备溶液： 准确称取喹烯酮标准品100mg，置于100mL 棕色容量瓶中，先加入乙腈（4.3）50mL，使超声溶解后再用乙腈定容至刻度，摇匀，配制此浓度为1.0mg/mL，于-20℃冰箱中避光保存。

1.6.3 喹烯酮标准中间工作溶液： 准确移取喹烯酮标准贮备溶液10mL，用流动相溶液定容至100mL 棕色容量瓶中，摇匀，配制此浓度为100μg/mL，于4℃冰箱中避光保存。

1.6.4 喹烯酮标准曲线工作溶液： 准确移取喹烯酮标准液0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL 分别置于10mL棕色容量瓶中，用流动相溶液定容至刻度，摇匀，此标准曲线工作溶液浓度相当于5.0、10.0、20.0、40.0、60.0、80.0、100.0μg/mL，于4℃冰箱中避光保存。

1.6.5产品的制备及测定：按照将配制好的喹烯酮与选择的配料按比例混合制备1号产品(喹烯酮含量为8%),2号产品(喹烯酮含量为20%)放入粉碎机中粉碎后过5号(80目)筛制成可溶性粉,在50-60℃烘干3h。

2 仪器设备

2.1 离心机：0～10000r/min；

2.2 涡旋振荡器：0～2500r/min；

2.3 超声波清洗仪；

2.4 溶剂过滤系统（带真空泵，全玻璃滤器，微孔滤膜0.45um）；

2.5 HLB 净化小柱：3mL，60mg；

2.6 氮吹仪：可控温；

2.7 高效液相色谱仪，Waters2695。

3 分析步骤

3.1 试样溶液的制备

准确称取可溶性药5.0g， 置于100mL 离心管中，准确加入50mL 60%乙腈溶液， 置于涡旋振荡器上，2 000r/min 涡旋振荡1min；置于超声波清洗仪中，超声提取10min，将上清液转移至50mL离心管中，5 000r/min 离心5min， 再次转移上清液备用。

3.2 标准曲线的绘制

以喹烯酮标准曲线溶液浓度为横坐标，色谱峰面积值为纵坐标绘制标准曲线（附图1）； 以被测试样溶液的峰面积值代入标准曲线查得被测试样溶液的浓度值，将被测试样溶液的浓度值代入计算公式，求得被测样品中喹烯酮的含量值。

3.5 计算公式

X= m1×V×V2 / m×V1

式中：X－试样中喹烯酮的含量， 以质量分数（mg/kg）表示；

m1－试样色谱峰对应的喹烯酮浓度， 单位为微克（μg）；

m－试样质量，单位为克（g）；

V－加入提取液的总体积，单位为毫升（mL）；

V1－分取提取液的体积，单位为毫升（mL）；

V2－加入复溶溶液的体积，单位为毫升（mL）。

表1 喹烯酮标准曲线

。

Y=8.62e+0.004X-1.18e+0.006。

表2 样品回收率

。

表3 产品测定结果

。

4 结果讨论

4.1 为了提高检测回收率， 本发明以甲醇、酸性甲醇、乙腈、酸性乙腈、正己烷、乙酸乙酯作为样品提取液，并最终确定以60%乙腈作为样品提取液。

4.2 净化小柱的选择， 喹烯酮属于喹恶啉类药物，检测时比较了HLB、MCX、C18、硅酸镁、碱性氧化铝净化小柱，从回收率的高低、洗脱步骤与洗脱液的操作的方便等考虑， 选定以HLB 净化小柱，回收率均≥90%。

4.3 本实验样品提取，通过0.2nm 滤膜过滤后作为上机用的待测样品一定要清澈透明。

4.4 喹烯酮见光易分解， 试样溶液与标准品溶液需要置于棕色容量瓶中闭光保存，试样在提取与净化过程中也应避光操作。

试验2：喹烯酮可溶性粉的稳定性试验

1、水中稳定性试验

1、1 实验方法取含量测定中的1号、2号产品1g, 溶于100ml水中,于不同时间段取样按表4检测项下含量测定方法检测。

1、2 供试品溶液的制备

直接取1.1 项下制备的水溶液用微孔滤膜过滤即得。

2、2 结果检测结果见表5,表示为占标示量的百分比。

表4水中稳定性试验测定结果

。

表4 结果说明, 喹烯酮可溶性粉溶解于水中6 h, 含量保持稳定。

2、3 水中溶解性由表4可知, 本品在水中能完全溶解。

2、4 长期稳定性试验

2、4、1 试验方法 将1号、2号产品模拟上市包装, 分装于铝箔袋中, 在室温下放置24个月。隔一定时间取样一次, 观察色泽, 测定含量。

2、4、2 结果  稳定性试验含量测定结果见表5。样品在0-24个月期间, 色泽均为微黄色, 未发生明显改变。

表5长期稳定性试验含量测定结果%

。

表5结果显示, 本品在室温下放置24 个月, 含量无明显下降。

试验3：喹烯酮可溶性粉的临床应用

 甘肃陇新鸡场饲养的600羽三黄雏鸡,15日龄时发生了鸡白痢,立即应用1号喹烯酮可溶性粉治疗,很好地控制了病情。

投药前2d已死亡31羽,死亡率5.67%;按1.0mg/L剂量1号喹烯酮可溶性，自由饮水给药后2d共死亡11只,死亡率1.83%;给药后第3天停止死亡,鸡群恢复健康。

该场其后使用1号喹烯酮可溶性粉以0.5mg/L剂量饮水预防给药,连续饲养2批鸡,再未发生肠道疾病。鸡只采食和增重正常。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明实验1中喹烯酮标准曲线。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

一种喹烯酮可溶性粉，各组分配比如表6。

    上述喹烯酮可溶性粉的制备方法，按以上配比，准确称取喹烯酮原粉，用体积比为乙醇（1g:50mL）加热溶解,立即投入可溶性淀粉,移至喷雾干燥塔喷雾干燥(进风温度180℃，出风温度78-88℃)。收集卸料粉即得半成品。按比例配以半成品与水杨酸、碳酸氢钠混合后，放入粉碎机中粉碎后过5号(80目)筛，在60℃烘干3h，制成可溶性粉，即为产品。

实施例2：

一种喹烯酮可溶性粉，各组分配比如表6。

上述喹烯酮可溶性粉的制备方法同实施例1，区别在于最后烘干时，在50℃烘干3h。

实施例3：

一种喹烯酮可溶性粉，各组分配比如表6。

    上述喹烯酮可溶性粉的制备方法同实施例1。

实施例4：

一种喹烯酮可溶性粉，各组分配比如表6。

上述喹烯酮可溶性粉的制备方法同实施例1。

表6：

。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种喹烯酮可溶性粉，其特征在于：按重量份计，由以下各组分构成：

    喹烯酮        1份

    水杨酸       1-3份

碳酸氢钠     1-3份

可溶性淀粉   2-5份。

2.根据权利要求1所述的喹烯酮可溶性粉，其特征在于：所述喹烯酮和水杨酸的重量比为1：2。

3.根据权利要求1所述的喹烯酮可溶性粉，其特征在于：所述喹烯酮和碳酸氢钠的重量比为1：2。

4.根据权利要求1所述的喹烯酮可溶性粉，其特征在于：所述喹烯酮和可溶性淀粉的重量比为1：4。

5.根据权利要求1至4任一项所述喹烯酮可溶性粉的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）将喹烯酮原粉用乙醇加热溶解后,立即投入可溶性淀粉,移至喷雾干燥塔喷雾干燥，收集卸料粉即得半成品；

2）将步骤1）所得半成品与水杨酸、碳酸氢钠混合,放入粉碎机中粉碎后过筛，在50-60℃下烘干，得可溶性粉,即为产品。

6.根据权利要求5所述喹烯酮可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中，喹烯酮原粉：乙醇为1g:50mL。

7.根据权利要求5所述喹烯酮可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中，喷雾干燥时，进风温度180℃,出风温度78-88℃。

8.根据权利要求5所述喹烯酮可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中，放入粉碎机中粉碎后，采用80目筛过筛。

9.根据权利要求5所述喹烯酮可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中，在60℃烘干3h即可。