CN104519913B - 利用光照的以有效成分包含感光剂‑缩氨酸的毛发生长改善或促进用组合物及利用此的方法 - Google Patents

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Abstract

物及利用所述有效成分的生发促进剂筛选方法。本发明的感光剂，最好是ALA在LED照射下活化，最好是在650‑675nm的长波长照射下活化。本发明的缩氨酸是结合有3个至7个氨基酸残基的缩氨酸(最好是甘氨酸‑组氨酸‑赖氨酸)，与所述感光剂一起通过光照呈现非常优秀的生发改善或促进效果。另外，本发明的组合物追加添加天然萃取物(比如，升麻、黄芩或羊乳根萃取物)时表现更优秀的效果。从而本发明的组合物可以有利适用于医药、医药部外品及化妆品。

Description

利用光照的以有效成分包含感光剂-缩氨酸的毛发生长改善 或促进用组合物及利用此的方法
技术领域
本专利申请对2012年05月17日向大韩民国特许厅提交的大韩民国专利申请第10-2012-0052403号，提出优先权主张，所述专利申请的公开事项作为参考引用在本发明的说明书。
本发明涉及利用光照的以有效成分包含感光剂-缩氨酸的毛发生长改善或促进用组合物及利用此的方法。
背景技术
随着工业发展和环境污染加深、生活压力增加、高龄化加剧，脱毛症或秃头症的发病率正逐渐增加。但是，随着人类的生活水平高度发展，人们越来越关注生活质量、关心自己的外貌。大量头皮毛发脱落的脱毛症，其发生原因很多，比如(a)遗传原因或男性荷尔蒙的作用等内在原因；(b)日常生活中的精神压力；及(c)头皮积存过氧化脂质等外在原因。而脱毛症状的发病，通过非常复杂的过程呈现。
人的毛发周期反复生长期、退化期、休止期，经历毛发脱落后重新生长的过程。毛发的周期由荷尔蒙调节或生长因子等的调节决定。毛发埋在皮肤内3-5mm，位于表皮和真皮之间，这一部分叫做丝胞。在丝胞上面有支配毛发的组织——真皮乳头(Dermal papilla)。在紧靠真皮乳头的上方，有造毛发的毛母细胞，通过持续分裂，造新毛发，向上推动。真皮乳头细胞活动具有周期，该周期包括生长活跃的生长期(anagen)、发生退化的退化期(catagen)、休止期(telogen)。当休止期后，从相邻细胞收到信号时，从新进入生长期，进行细胞的再生，从宏观上表现为毛发的生长。但是，人受到的压力过大或者缺乏营养时，毛发会更早经过退化期进入休止期，引发严重的脱毛症状(American Journal of Pathology，Vol，162.No.3，Stress and the Hair Follicle：Exploring the Connections(2003))。
最近，不仅男性的脱毛症发病率有增加的趋势，连女性的肥胖性脱毛和年轻人群的脱毛症发病率也在逐年增加。为了改善这种脱毛现象，市场销售着很多种类的毛发生长或生发剂。
目前，市场销售的毛发生长或生发剂(比如，米诺地尔、非那斯特莱)，由于使用荷尔蒙，存在副作用问题。而且，其只在毛根活化的部位产生效果，虽然防治脱毛方面有效果，但对长期处于休止期的毛发，生发效果非常低，或者持续吃或涂抹才会有效果。因此，有必要开发即经济、又稳定的脱毛症或秃头症治疗技术。
目前在市场上销售的毛发生长或生发剂使用的主要成分有让血液充分供应到头皮的氯化铯，以米诺地尔及各种植物萃取物作为主成分的血管扩张剂，抑制有脱发作用的雄性激素作用的伊得蒙、强力求偶素、黄体酮等雌性激素或十五酸、非那斯特莱等雄性激素活化抑制剂。
但这些大部分毛发生长、生发剂虽然都具有一定程度的防脱毛效果，但生发相关效果并不能让人满意。即，这些制剂主要在毛根活化的部位发挥效果，但对长期处于休止期的毛发生长、即生发效果不佳，对已经发生脱毛，毛囊萎缩的秃头头皮，效果并不好。
此外，化妆产品的价格虽然低，但其适用效果低的植物萃取物等，效果非常有限。
脱毛的治疗及解决方案长期以来一直演化。假发、部分假发及毛发扩大，虽然可以隐藏秃头部分，但无法得到生发效果，而目前知道的两种药物(米诺地尔、非那斯特莱)虽然延迟脱发进一步加重，但很难为新毛囊的再生起任何作用。另外，很多头发化妆品利用植物萃取物，推出了防脱毛产品，尤其出现了诸如添加苦参、辣椒、当药、桑白皮、桑叶、种植参、甘草、芍药、地黄、茴香、山茱萸、大蒜等的萃取物的产品；含黄嘌呤(xanthine)及生长激素的组合物，改善由于二氢睾酮(DHT)的过剩细胞代谢受抑制的状况，并通过生长激素促进毛发的生长，防止脱毛并让毛发再生，呈现毛发生长效果的产品；为了促进毛发的生长，开发含矿物质及维生素类、绿茶、露丝玛丽、艾草、甘草萃取液的产品，为头皮和毛发供应营养，对脱毛的预防及促进毛发生长有效果的促进生发用产品，把维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、尼克酸、泛酸、生物素及叶酸等物质与植物萃取物混合，抑制人体内的5-α还原酶，在雄性激素的代谢过程中，防止形成二氢睾酮，提高头发新陈代谢作用的男性防脱毛产品；但是还很难找到帮助头皮生长新生毛发的产品。
目前在市场上销售的毛发生长或生发剂存在诸如荷尔蒙引发的副作用问题，或只在毛根活化的部位产生效果，虽然防治脱毛方面有效果，但对长期处于休止期的毛发，生发效果非常低的问题，或者持续吃或涂抹才会有效果的问题。因此，有必要开发即经济、又稳定的脱毛症或秃头症治疗技术。
本发明的说明中，参考了多个论文及专利文献，并标明了引用。引用的论文及专利文献的内容仅作为本发明说明书的参考，诣在更明确说明本发明所属技术领域的水平及本发明内容。
发明内容
发明的课题
本发明的各发明人为了开发无副作用且能有效促进毛发生长的物质而做了努力。其结果，确认了与感光剂[最好是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸]结合的缩氨酸(最好是，GHK缩氨酸)在长波长(最好是，650-675nm)的LED照射下活化，显著促进毛发的生长，与升麻(Cimicifuga heracleifolia)，黄芩(Baikl skullcap)或羊乳根(LanceAsiabell)萃取物一起处理是，呈现更明显的生发促进效果，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供一种生发改善或促进用组合物。
本发明的另一目的在于提供一种生发促进剂的筛选方法。
本发明的另一目的在于提供一种生发改善或促进方法。
本发明的其他目的及效果可以通过本发明的详细说明、权利要求及附图会更加明确。
实施方案
本发明提供一种生发改善或促进用组合物，其以有效成分含与感光剂(photosensitizer)结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸)。
本发明的各发明人为了开发无副作用且能有效促进毛发生长的物质而做了努力。其结果，确认了与感光剂[最好是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸]结合的缩氨酸(最好是，GHK缩氨酸)在长波长(最好是，650-675nm)的LED照射下活化，显著促进毛发的生长，与升麻(Cimicifuga heracleifolia)，黄芩(Baikl skullcap)或羊乳根(LanceAsiabell)萃取物一起处理是，呈现更明显的生发促进效果
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是目前正在发展的治疗法，只要用于癌症治疗，还用于治疗感染、伤口及治疗包括多种皮肤疾病在内的非恶性疾病。PDT基于氧气与光的特定感光剂(photosensitizer)的相互作用。据临床结果，PDT对几种病理学状态的治疗方面，比其他疗法具有长处，尤其对痤疮的胶质纤维及多种皮肤癌有效。PDT的临床使用方面的一般内容已在美国注册专利第6,225,333号、美国注册专利第6,136,841号、美国注册专利第6,107,466号、美国注册专利第6,036,941号、美国注册专利第5,965,598号、美国注册专利第5,952,329号有所记载，其全文作为参考附在本说明书。为了安全、有效的PDT，光源(source)很重要。光源应该具有如下特征：(a)较高光强(即，高放射通量)；(b)容易的光剂量(light dose)；(c)放射光谱(radiant spectral)的峰值(peak)波长；(d)均匀的放射光强度；(e)低价运行费用；及(f)简单的结构。
根据本发明，为了改善或促进生发，利用了与感光剂结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸)。
根据本发明的优选具体例，本发明的感光剂在暴露于特定范围波长时被活化，与松脂萃取物一起，有效应用于牙周疾病的治疗。相对于现有技术(比如，利用抗生素的化学疗法)，感光剂具有如下长处：(a)通过照射活化，得到有效的治疗效果；(b)可长期利用；(c)无细胞毒性；(d)较低处理浓度；(e)通过变形(比如、物理或化学变形)，把特定细菌定为目标。
根据本发明的优选具体例，本发明的感光剂包括ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)、5-ALA-衍生型原卟啉IX(5-ALA-induced protoporphyrin IX)、血卟啉衍生物(hematophorphyrin derivative；HpD)、光灵素(Photogem)、初卟啉锡(tinetiopurpurin；SnET2)、单-1-天门冬酰基二氢卟酚e6(mono-1-aspartyl chlorin e6；NPe6)、苯并卟啉衍生物(benzoporphyrin derivative；BPD)、内消旋-四-(羟苯基)二氢卟吩(meso-tetra-(hydroxyphenyl)chlorin；mTHPC)、Radachlorin、ALPcS4(aluminumtetrasulfophthalocyanine：酞菁四磺酸铝)或TPPS(meso-tetra(sulphonatophenyl)porphine：内消旋-四(磺基苯基)卟啉)，最好是ALA。
本发明中利用的感光剂——ALA有5个碳的脂肪族化合物，包括生物体内的叶绿素及血红素(heme)在内的所有四吡咯(tetrapyrrole)生物合成过程中的必需前驱体，生物体内的四吡咯通过多个阶段合成为血红蛋白(hemoglobin)、叶绿素、维生素B12等的辅酶—血红素，表示为如下化学式1。
化学式1
所述ALA按生物合成路径的特征，可应用于植物生长促进剂、除草剂或杀虫剂等农业方面，治疗癌或脑瘤诊断等医学方面，化妆品的添加剂或含血红素结构的酶的生产等工学方面。ALA是环保型生物农药及生物生长促进剂，以其处理植物时，可以调节植物的生长和发育，以低浓度ALA处理萝卜、四季豆、大麦、土豆、大蒜、水稻、玉米等农作物时，与非处理群相比，可以促进生长10～60％。据报告，这种促进效果起因于叶绿素含量的增加，光合作用活性增加及呼吸作用的抑制。
在医药领域，ALA已在抗微生物药品及皮肤癌治疗剂等，作为生物学活性物质使用，是FDA允许的恶性肿瘤治疗用光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)的感光剂。
ALA通过血红素(heme)生物合成路径，形成前驱物质—感光剂(photosensitizer)原卟啉(protoporphyrin)IX，在很短时间内起作用后，快速被代谢。原卟啉IX作为感光剂被活化时，产生荧光，表现细胞毒性，可以利用此诊断或治疗癌症。
本发明可以使用以多种方法制造的ALA，比如可以使用但不受限于，研究含胚细胞的玉米萃取物的糖发酵及分离提纯法和利用酶反应的合成法，获得的ALA成分。
本发明使用的PDT光源是脉冲红外线及可视光，照射1～3分钟，更优选地使用了可视光660nm波长(参考：美国注册专利第5,800,479号)。另外，所述光源可以使用本行业公知的光源，比如可以使用LEDs(light-emitting diodes)，过滤的白色光源[比如，白光灯、IPL(intense pulsed light)、荧光灯等]，低强度狭义或广义放电管等。
本发明利用的铜-缩氨酸(Cu-GHK)是在GHK(Glycyl-Histidyl-Lysine)上螯合(chelate)有铜(copper)的物质，是存在于人体内的物质，作为皮肤细胞生长因子起作用，主要保护组织，防止组织损伤时的炎症。另外，为再生损伤蛋白质的过程及用正常组织代替损伤组织的皮肤组织再生过程起信号弹的作用。即，铜-缩氨酸在组织受到损伤时，为组织内的治疗和再生及保护组织起反馈信号的作用。已知的铜-缩氨酸的功能如下：(a)提高皮肤金属蛋白酶(metalloproteinases)的活性；(b)改善皱纹，提高胶原及弹性蛋白的生物合成；(c)防止组织内的损伤，提高蛋白聚糖(proteoglycans)及葡糖氨基葡聚糖(glycosaminoglycans)的生成；(d)抗老化，活化皮肤的超氧化物歧化酶(superoxidedismutases)，在皮肤中把自由基(free radicals)无毒化，提高皮肤活性；(e)改善损伤皮肤，修复皮肤角质层，再生弹力；及(f)防脱毛。
所述铜-缩氨酸是铜与缩氨酸的结合体，有效于毛囊的皮肤再生和毛发的再生。所述铜-缩氨酸的投入能让毛囊大小和毛发的增加率提高的机理在于：通过血流的变化，为毛囊提供适当的营养，让毛干变后，让毛发快速生长。作为所述铜-缩氨酸的一例，在GHK(Glycyl-Histidyl-Lysine)上结合有铜的铜-缩氨酸(Cu-GHK)是可从人体内蛋白质萃取的非常宝贵的系列物质，由血小板反应蛋白(thrombospondin)、纤维蛋白(fibrin)α链(α-chain)、脯氨酸激肽原(prokininogen)、补体Clq(complementClq)、白介素4(interleukin4)、皮肤胶原酶(skin collagenase)、凝血因子XI(coagulation factor XI)及SPARC等蛋白质组合，活力非常旺盛，主要保护组织，防止组织损伤引发的炎症。另外，为再生损伤蛋白质的过程及用正常组织代替损伤组织的组织重建过程起信号弹的作用。所述Cu-GHK在组织受到损伤时，为组织内的治疗和再生及保护组织起反馈信号的作用。另外所述Cu-GHK的皮肤再生能力非常出色，促进伤口治疗，强化皮肤弹力，抑制皮肤老化现象。另外，提高移植手术的成功率，在皮肤科领域被承认为优秀物质，由于GHK类似物(analogs)脂肪质残余，提高毛囊的大小，促进毛发生长，减少脱发。
根据本发明的优选具体例，本发明的感光剂-缩氨酸组合(比如，ALA-缩氨酸)是通过共价结合结合的化合物，可通过如下化学式2或化学式3表示。
化学式2
化学式3
所述化学式3表示已发生ALA的二聚化(dimerization)的化合物。
根据本发明的优选实施例，本发明的感光剂-缩氨酸组合(conjugate)具有在化学式1的ALA的羟基(-OH)上结合缩氨酸的结构。
根据本发明的优选具体例中，所述缩氨酸(peptide)是3个至7个，更好是3个至5个相同或相异的选自丙氨酸(alanine)、甘氨酸(glycine)、赖氨酸(lysine)、组氨酸(histidine)、丝氨酸(serine)、脯氨酸(proline)、羟基脯氨酸(hydroxyproline)、苏氨酸(threonine)、精氨酸(arginine)、谷氨酸盐(glutamine)、蛋氨酸(methionine)及谷氨基酸(glutamic acid)的氨基酸(amino acid)残基(residue)酰胺结合(amide bond)的缩氨酸(比如，所述缩氨酸是甘氨酸-赖氨酸-组氨酸、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、甘氨酸-脯氨酸-羟基脯氨酸、丙氨酸-赖氨酸-组氨酸、丙氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-精氨酸-赖氨酸或赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸)，更好是3个至4个氨基酸残基结合的缩氨酸，最好是3个氨基酸残基结合的缩氨酸(比如，甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)。
本发明中，单词“缩氨酸”是指各氨基酸残基通过肽键相互结合形成的线性分子。本发明的缩氨酸可以通过本行业公知的化学合成方法，尤其固相合成技术(solid-phasesynthesis techniques)制造(Merrifield,J.Amer.Chem.Soc.85:2149-54(1963)；Stewart,et al.,Solid Phase Peptide Synthesis,2nd.ed.,Pierce Chem.Co.:Rockford,111(1984))。
优选地，所述缩氨酸的末端可以与保护基(protecting group)选自由乙酰基、芴基甲氧基羰基、甲酰基、十六烷酰基、十四烷基、十八烷酰基及聚乙二醇(PEG)组成的组结合，所述变形可以提供比天然物质(naturally occurring)缩氨酸稳定性更高的缩氨酸。
所述氨基酸的变形，可以大幅改善本发明的缩氨酸稳定性。本发明的单词“稳定性”不仅意味着“体内(in vivo)”稳定性，还意味着储存稳定性(比如，常温储存稳定性)。另外，所述保护基保护本发明的缩氨酸免受生物体内蛋白质切口酶的攻击。
根据本发明的优选具体例，本发明感光剂-缩氨酸组合通过光照下的感光剂的活化，进一步提高组合内的缩氨酸活性。
本说明书中的单词“感光剂-缩氨酸组合”是指对光照下能否改善或促进生发进行检查时所使用的未知物质。
本发明的感光剂-缩氨酸组合通过光照(优选地LED照射)，与不光照的感光剂-缩氨酸组合相比，呈现更优秀的生发改善或促进效果(约增加3～4倍)(参考：图6b及图20b)，这意味着光照下活化的感光剂与缩氨酸呈现协同效应(synergistic effects)。
本发明的优选具体例中，本发明的有效成分即感光剂-缩氨酸组合的用量为1～1,000mg/ml，更好是10～500mg/ml，更好是25～250mg/ml，最好是50～150mg/ml。
另外，本发明组合物可以追加包括天然萃取物，进一步提高生发促进效果。根据本发明优选实施例，本发明的组合物追加包括多种天然萃取物，更好是包括升麻(Cimicifugaheracleifolia)，黄芩(Baikl skullcap)或羊乳根(Lance Asiabell)萃取物，最好是包括羊乳根(Lance Asiabell)萃取物。
根据本发明的优选具体例，本发明的感光剂-缩氨酸组合与所述天然萃取物一起使用时，光照(优选地LED照射)下，与无光照、只以感光剂-缩氨酸组合处理的情况相比，呈现了6倍以上优秀的生发改善或促进效果，与有光照、只以感光剂-缩氨酸组合处理的情况相比，呈现了2倍以上优秀的生发改善或促进效果(参考：图20b)。这表明，所述天然萃取物可以进一步促进被光照活化的感光剂与缩氨酸的效果。
升麻(Cimicifuga heracleifolia)是属于毛茛科(ranunculaceae)的开花植物，由12-18种构成的属，生长在北半球的温带地区。大部分升麻种的干燥根茎及根作为草药营养补充品(Herbal Dietary Supplement)正得到广泛应用。升麻(Cimicifugaheracleifolia)的根通常在秋天收获，以新鲜状态使用或干燥后作为镇痛剂、抗细菌剂、抗病毒剂、解热剂及镇定剂使用。
黄芩(Baikl skullcap；Scutellaria baicalensis)是属于唇形花科(Lamiaceae)的多年生草本植物，生长于韩国全国各地的山麓，作为药材种植。茎高约为60cm，肉质根茎肥厚，叶坚纸质，披针形，总状花序在茎及枝上顶生，花冠紫、花丝扁平，花柱细长，花盘环状，子房褐色，小坚果卵球形，花果期7～8月。生长在韩国的有黄芩属(Scutellaria)的向天盏(S.indica)，S.fauriei(Scutellaria fauriei)等十多种，该草的根用于中药，通过种子繁殖。所述黄芩是常用于去热解毒的药材，采取根部剥皮，呈黄金色，主要治疗全身发热，主要多用于肺热引起的症状，治疗由于发热引起的口渴和黄疸、痢疾、腹泻、消化不良，与黄连相同，治疗浮肿、肿瘤及病情加重引发的脓肿。特别的是，冷药属于孕妇禁用的药材，但黄芩翻炒后，对妊娠中的胎动不安有很好的疗效。
羊乳根((Lance Asiabell；Codonopsis lanceolata Benth et Hook)是属于
桔梗科(Campanulaceae)的多年生藤蔓植物，据知有免疫增强及抗癌效果。比如，韩国公开专利公报第2003-57317号记载，淋巴细胞的增殖和巨噬细胞中，通过NO的调节，对iNOS基因的表达及细胞因子表达的调节，对滋养及强壮效果有贡献。韩国公开专利公报第2008-12812号记载，羊乳根的热水萃取物和乙醇萃取物对癌细胞的增殖有抑制效果。韩国公开专利公报第2006-88129号公开了一种含刺五加萃取物、羊乳根萃取物、洋松耳萃取物、平菇萃取物，可提高免疫活性的提纯型功能性牛奶组合物。韩国公开专利公报第2007-10963号公开了一种包括羊乳根在内以有效成分含多种生物萃取物的少阳人免疫增强组合物。另外，韩国注册专利第10-1141779号记载，羊乳根的皂苷分取物促进毛发的生长。
本发明的组合物利用的天然萃取物(比如，升麻，黄芩或羊乳根萃取物)，以萃取溶剂处理天然物获得时，可以使用多种萃取溶剂。最好是使用极性溶剂或非极性溶剂。作为极性溶剂适合的有(i)水，(ii)醇(最好是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、1-戊醇、2-丁氧基乙醇或乙烯乙二醇，(iii)醋酸acetic acid，(iv)DMFO(dimethylformamide：二甲基甲酰胺)及(v)DMSO(dimethyl sulfoxide：二甲亚砜)。作为非极性溶剂适合的有丙酮、氰化甲烷、乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸甲酯、氟代烷、戊烷、己烷、2,2,4-三甲基戊烷、癸烷、环己烷、环戊烷、二异丁烯、1-戊烯、1-氯丁烷、1-氯戊烷、o-二甲苯、二异丙醚、2-氯丙烷、甲苯、1-氯丙烷、氯苯、苯、二乙醚、二乙硫醚、三氯甲烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯胺、氨基二乙胺、乙醚、四氯化碳及THF。
更好是，本发明利用的萃取溶剂包括(a)水，(b)碳数1-4的无水或含水低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)，(c)所述低级醇与水的混合溶剂(d)丙酮，(e)乙酰乙酸乙酯，(f)三氯甲烷，(g)乙酸丁酯，(h)1,3-丁二醇，(i)己烷及(j)二乙醚。最好是，本发明的萃取物是以水处理升麻、黄芩或羊乳根干燥物，以热水处理方式获得的物质。
本说明书使用的单词“萃取物”具有本行业通用的粗提物(crude extract)的含义，但广义上包括对萃取物进行进一步分馏(fractionation)的分馏物。即，升麻、黄芩或羊乳根萃取物不只是包括通过所述萃取溶剂获得的物质，还包括进一步精制过程获得的物质。比如，对所述萃取物，通过具有一定分子量截止值的超过滤膜过滤获得的物质，通过多种色层分析(利用大小、电荷、疏水性或同质性分离出的物质)分离的物质，通过外加实施的多种精制方法获得的物质，均包括在本发明的升麻、黄芩或羊乳根萃取物。
本发明利用的升麻、黄芩或羊乳根萃取物可以通过减压蒸馏及冻结干燥或喷雾干燥等外加过程制造成粉末状态。
根据本发明的优选具体例，本发明组合物追加包括的升麻、黄芩或羊乳根萃取物，其用量为0.5～100mg/ml，更好是0.5～50mg/ml，更好是1～25mg/ml，最好是1～10mg/ml。
人体的毛发数量为10万至15万根左右，各毛发以不同的周期经历生长期(anagen)、退化期(catagen)及休止期(telogen)，生长、脱落。这种周期经3至6年反复。其结果，每天平均有50至100根头发正常脱落。脱毛的机理虽然目前还未明确揭示，但据知与不均衡的饮食、饮酒过量、吸烟过量、服用药物、睡眠不足、压力过大、生子、更年期障碍、频繁烫发或染色、荷尔蒙的不平衡有关。正常情况下，人的头发反复生发、长大、脱落的作用，维持一定的密度。但由于所述各种原因导致出现脱毛时，首先透顶或额头的发丝变细、无力，增加脱毛数量。即，发根在头皮中，从血液获得养分，而长时间毛细血管缩小、头皮变薄，到达毛发无法正常发育的状态时，该部位的都发会逐渐变细，导致特定部位的头发寿命变短，而寿命变短的头发不仅容易脱落，且其脱落的毛孔无法再生头发，最终出现脱毛症状。
根据本发明的优选具体例，本发明的感光剂-缩氨酸组合治疗或改善脱毛是指促进生发或毛发生长。
如下面的实施例证明，本发明的感光剂-缩氨酸组合通过动物实验呈现显著促进毛发生长的功能。从而，本发明的组合物对毛发生长的改善或增多非常有效。
根据本发明的优选具体例，本发明的组合物是一种药剂学上的组合物，其包括(a)所述本发明的感光剂-缩氨酸组合的药剂学上的有效量；及(b)药剂学上允许的载体。
本说明书中的单词“药剂学上的有效量”是指所述感光剂-缩氨酸组合发挥功效或显示活性所充分的量。
本发明的药剂学上的组合物所含药剂学上允许的载体是制造制剂时通常使用的载体，包括但不限于乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、金合欢树胶、磷酸钙、藻朊酸盐、明胶、硅酸钙、微结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟苯酸酯、丙基羟苯酸酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油。本发明的药剂学上的组合物除了包括所述成分之外，还可以追加包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、乳化剂、悬浮液剂、保存剂等。适合作为药剂学层面使用的载体及制剂详细记载于Remington’s Pharmaceutical Sciences(19th ed.,1995)。
本发明的药剂学上的组合物，通过本发明所述技术领域的普通技术人员容易实施的方法，利用药剂学上允许的载体及/或赋形剂，进行制剂化，制造成单位用量形式或封装在多容量容器内。这里，所述剂型可以采用包含于油或水性溶剂的溶液、悬浮液或乳化液形式，或者采用浸膏剂(extracts)、粉末剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或明胶(GEL)(比如，水凝胶(hydrogel))形式，可以追加包括分散剂或稳定化剂。
本发明的组合物可以通过任意方法投入，可以非经口或经口投入，根据投入方法以适当的制剂形式制造。本发明的组合物按制剂形式，可以通过通常方法制造。所述制剂形式只要是能发挥本发明的效果即无特别限制，比如可以采用汤力水等增溶剂，乳液、面霜等乳化剂，软膏、分散液、明胶、气溶胶、摩丝等形式。另外，产品形式方面，可以采用以防脱发、生发、养发等护法效果为目的的护发用医药品、医药部外品或化妆用品形式，比如生发促进剂、头发营养剂、头皮治疗剂、香皂、生发油、洗发精、染发剂、头套、洗液、护发素、发油、摩丝、面霜等任意形式。另外本发明的组合物可以采用固态剂、溶液剂、乳剂、分散剂、微团、微脂粒、软膏剂等形式，为了适合于经口或非经口投入，同时包括有机或无机载体或赋形剂。本发明的组合物可以与任意其他形式非毒性、制药学上允许的载体，比如片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、坐药剂、溶液剂、乳剂、悬浮液剂液剂、果冻剂混合。可使用的载体包括固态、半固态或液态葡萄糖、乳糖、阿拉伯橡胶、明胶、甘露醇、淀粉浆糊、三硅酸镁盐、滑石、玉米淀粉、角质、硅溶胶、土豆淀粉、尿素、链长为中间长度的三酸甘油脂、右旋糖酐及适合于制造制剂的其他载体。另外，可以使用辅助剂、稳定剂、增粘剂、着色剂及香料剂。
本发明提供一种筛选(screening)方法，作为利用光(light)照射的生发促进剂的筛选方法，其特征在于：包括
(a)在动物皮肤上除毛部位上，以与感光剂(photosensitizer)结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸组合(conjugate))进行处理的阶段；
(b)向所述除毛部位实施光照射的阶段；及
(c)对所述除毛部位以肉眼观察生毛改善或促进程度的阶段，如所述感光剂-缩氨酸组合在所述除毛部位导引生毛的改善或促进，则把所述感光剂-缩氨酸组合判断为生发促进剂。
本发明的所述筛选方法以有效成分包括感光剂-缩氨酸组合。所述感光剂-缩氨酸组合已在前面详细说明，这里不在累述。
本发明中，首先把本发明的感光剂-缩氨酸组合(最好是ALA-GHK)添加到动物除毛的部位。所述除毛的部位没有特别限制，优选地动物的背部。
接下来，向所述除毛部位进行光照。
根据本发明的优选具体例，为了活化本发明的组合物以有效成分包括的感光剂，利用LED照射。本发明的优选具体例中，所述照射的LED光波长为长波长，具体地650-675nm，最好是660nm。
根据本发明的优选具体例，所述LED照射时间为5-20分钟，更好是5-15分钟，最好是5-7分钟。本发明的优选具体例中，所述LED的照射距离为10cm以内，更好是5cm以内，最好是2cm以内。
最后，以肉眼观察所述除毛部位的生毛改善或促进程度。如果观察结果发现感光剂-缩氨酸组合在所述除毛部位有效促进或改善生毛，则素数感光剂-缩氨酸组合判断为生发促进剂。
说明本发明的筛选方法中使用的单词“感光剂-缩氨酸组合”是指为了检查光照有没有改善或促进生发，在筛选过程中利用的未知物质，按与感光剂结合的缩氨酸，可以以多种形式制造。
根据本发明的另一方面，本发明提供一种生发改善或促进方法，其包括把以药剂学上的有效量含与感光剂(photosensitizer)结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸)组合物投入到对象(subject)的阶段。
发明效果
概括本发明的特征及优点如下。
(a)本发明提供一种以有效成分含感光剂-缩氨酸组合的生发改善或促进用组合物及利用所述有效成分的生发促进剂的筛选方法。
(b)本发明的感光剂，最好是ALA在LED照射下被活化，最好是在650-675nm长波长光照下被活化。
(c)本发明的缩氨酸是3个至7个氨基酸残基结合的缩氨酸(最好是甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)，与所述感光剂一起，在光照下表现非常优秀的生发改善或促进效果。
(d)本发明的组合物追加添加天然萃取物(比如，升麻、黄芩或羊乳根萃取物)，表现更优秀的效果。
(e)本发明的组合物可以有利适用于医药品、医药部外品及化妆品。
附图说明
图1是ALA-缩氨酸(GHK)的MILDI-TOF分析结果图表。
图2是对老鼠等进行除毛后，以试药处理的第0日相片。
图3至图5是分别表示以试药处理后第3日、第5日及第8日观察到的生毛促进效果相片。
图6a是表示与无处理群比较处理的试药生毛促进效果相片。
图6b是与无处理群比较处理的试药的生毛促进效果定量表示的图表结果。
图7至图13是分别表示以试药处理后第10日、第12日、第14日、第16日、第19日、第22日、第24日观察的生毛促进效果的相片。
图14是表示与无处理群比较，LED-Red+Ala-缩氨酸(Ala2)处理群及LED-Blue+Ala-缩氨酸处理群的显著生毛促进效果的相片。
图15是表示与无处理群比较，LED-Blue+Ala处理群的脱毛现象的相片。
图16是对老鼠等除毛后，以试药处理后的第0日相片。处理的试药如下：无处理群，Ala2(ALA-缩氨酸)，LED-Red+Ala2，LED-Red+Ala2+升麻(1mg/mg)，LED-Red+Ala2+羊乳根(1mg/mg)，LED-Red+Ala2+黄芩(1mg/mg)，LED-Blue+Ala2+升麻+羊乳根+黄芩，LED-Red+Ala2+升麻+羊乳根+黄芩及LED-Red+Ala2+P&P复合体(complex)。所述P&P复合体是蛋白质及缩氨酸的复合体，是包括由IGF(2ppm)、SOD(2ppm)、β-4-胸腺素(Thymosin Beta-4；2ppm)及TGF-β(2ppm)构成的蛋白质及由角蛋白头皮肽(Keratin Scalp Peptide；20ppm)、弹性蛋白Essential&Hair缩氨酸(20ppm)及TP-5(Thymopeptin；20ppm)构成的缩氨酸的复合体。
图17至19是分别表示以试药处理后的第3日、第5日及第7日观察的生毛促进效果的相片。
图20a是表示与无处理群比较，处理的试药生毛促进效果的相片
图20b是与无处理群比较，处理的试药的生毛促进效果定量表示的图表结果。表示：柱1，无处理群；柱2，Ala2(ALA-缩氨酸)；柱3，LED-Red+Ala2；柱4，LED-Red+Ala2+升麻(1mg/mg)；柱5，LED-Red+Ala2+羊乳根(1mg/mg)；柱6，LED-Red+Ala2+黄芩(1mg/mg)；柱7，LED-Blue+Ala2+升麻+羊乳根+黄芩；柱8，LED-Red+Ala2+升麻+羊乳根+黄芩；柱9，LED-Red+Ala2+P&P复合体(complex)。
图20c是表示与无处理群比较，第9日观察的试药生毛促进效果的相片。
图21至图24是分别表示以试药处理后第11日、第13日、第15日及第17日观察的生毛促进效果的相片结果。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，这些实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制。
实施例
实验材料及实验方法
通过热水萃取制造天然萃取物
向升麻(Cimicifuga heracleifolia)、黄芩(Baikl skullcap)及羊乳根(LanceAsiabell)干燥物100g，添加10倍量1次蒸馏水，在100℃条件下，萃取6小时后过滤。对所述过滤的萃取液进行冻结干燥，粉末化后，在4℃条件下保存到使用前。粉末化的天然萃取物，以1mg/ml浓度用于老鼠实验。
ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)-缩氨酸(GHK)的制造
向装有滤芯(0.1μm；Sigma，USA)的缩氨酸合成用玻璃反应器(DeaGyang Science,KOR)，混合2-氯三苯甲基树脂(2-Chlorotritylresin；MERCK,USA)14.286g(置换率，1.40mmole/g；20mmole)，Fmoc-Lys(Boc)-OH 18.742g(40mmole/g；MERCK,USA)，DIEA(N,N-diisopropylethylamine)13.97ml(80mmole/g；MERCK,USA)后，添加MC(methylenechloride；MERCK,USA)400ml，反应5小时以上。向所述反应液添加10ml甲醇，反应10分钟后，去除了所有溶液。以MC、DMF(N,N’-Dimethylformamide；MERCK,USA)及甲醇依次清洗树脂(resin)后，添加20％六氢吡啶(MERCK,USA)400ml，在20分钟内反应2次，去除了Fmoc基。去除Fmoc基后，重新以MC及DMF连续清洗三本甲基树脂后，去除了全部溶液。去除Fmoc基的时间内，把Fmoc-His(Trt)-OH 24.789g(40mmole；MERCK,USA)，HOBt(1-hydroxybenzotriazole；MERCK,USA)5.40g(40mmole)，DIC(diisopropylcarbodiimide；MERCK,USA)6.19g(40mmole)，完全溶解到DMF中，活化40分钟。把活化的Fmoc-His(Trt)-OH/DMF溶液，添加到去除Fmoc的树脂中，再添加300ml的DMF后，反应5小时以上。反应5小时以上后，完全去除溶液，以MC及DMF连续清洗树脂后，添加20％六氢吡啶400ml，在20分钟内反应2次，去除了Fmoc基。去除Fmoc基后，重新以MC及DMF连续清洗三本甲基树脂后，去除了所有溶液。去除Fmoc基的时间内，把Fmoc-Gly-OH 11.892g(40mmole；MERCK,USA)，HOBt 5.40g(40mmole)，DIC 6.19g(40mmole)，完全溶解到100ml的DMF中，活化40分钟。把活化的Fmoc-Gly-OH/DMF溶液，添加到去除Fmoc的树脂中，再添加300ml的DMF后，反应5小时以上。反应5小时以上。反应5小时以上后，完全去除溶液，以MC及DMF连续清洗树脂后，添加20％六氢吡啶400ml，在20分钟内反应2次，去除了Fmoc基。去除Fmoc基后，重新以MC及DMF连续清洗三本甲基树脂后，去除了所有溶液。去除Fmoc基的时间内，把ALA5.245g(40mmole；Sigma,St.Louis,mo,USA)100ml完全溶解到DMF中，活化40分钟。把活化的Ala/DMF溶液添加到去除Fmoc的树脂中，再添加300ml的DMF后，反应5小时以上。反应5小时以上后，完全去除溶液，以MC，DMF及MC连续清洗树脂后，完全去除溶液。向去除溶液的树脂添加95％TFA(Trifluoroacetic acid)水溶液(MERCK,USA)600-800ml，反应3小时候，把容易收集到其他容器中。向冷藏(4℃)乙醚徐徐添加所收集的溶液，使之沉淀，放置在冷冻室20分钟，让溶液中的缩氨酸完全沉淀。对所述沉淀的缩氨酸，通过离心分离回收，让剩下的乙醚完全气化后，通过高效液相色谱法(High performance Liquid chromatography,HPLC；WATERS,USA)进行分析并精制。
ALA-缩氨酸结构分析
MALDI-TOF(Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization)仪器使用了AximaCFR,Kratos仪器，计量器压力设置为8.0×10-4帕斯卡(Pascal)，以线性模型(linearmode)，与基质(matrix)一起，把样品放入96方格样品板上，进行了分析。分析过程中一同使用的基质是苯丙烯酸(Cinnamic Acid(a-cyano-4-hydroxycinamic acid(CHCA)；CASNumber,28166-41-8)(参考：图1)。
ALA及ALA-缩氨酸浓度
把本发明的主要实验物质ALA及ALA-缩氨酸以100mg/ml(100ppm)浓度溶解到纯水中使用。
利用老鼠检测毛发生长促进效果
为了本研究，使用了7周龄C57BL/6N老鼠(韩国中央实验动物公司，KOR)，C57BL/6N老鼠进入第2次退化期的出生第49-51日，利用蜡完全去除背部的毛。为了确认本试验物质的毛发生长促进效果，经24天，每日处理1次。更具体地，ALA和ALA-缩氨酸在LED照射之前分三次进行喷涂，LED处理群进行5分钟处理。本试验中使用的试验物质配比如下表1。
【表1】
第1次试验群的试验物质处理配比
序号 处理物质
1 无处理(对照群)
2 LED-Red
3 LED-Red+Ala1(ALA)
4 LED-Red+Ala2(ALA-缩氨酸)
5 LED-Blue
6 LED-Blue+Ala1(ALA)
7 LED-Blue+Ala2(ALA-缩氨酸)
实验结果
利用老鼠的毛发生长促进效果检测(第1次试验)
为了确认本发明ALA-缩氨酸的毛发生长效果，向老鼠处理结果，无处理群，LED-Red照射群，LED-Red+ALA处理群，LED-Blue及LED-Blue+ALA处理群，在第3天为止，毛发生长未呈现差异(参考：图2至图3)。但从试药处理第5天开始显现了试药引发的生毛促进效果。尤其，与无处理群相比LED-Red+ALA-缩氨酸处理群和LED-Blue+ALA-缩氨酸处理群显示出可用肉眼区分的差异(参考：图4)。试药处理第8天后LED-Red+ALA-缩氨酸处理群观察到明显的生毛促进效果，与无处理群相比，表现了约10倍的生毛促进效果。另外，LED-Blue+ALA-缩氨酸处理群与无处理群相比表现了约7倍生毛促进效果(参考：图5及图6a-6b)。
令人吃惊的是与对照群相比，LED-Red+ALA-缩氨酸和LED-Blue+ALA-缩氨酸处理群以明显的生毛促进效果，观察到了生毛量增加效果，LED-Red+ALA-缩氨酸表现了最优秀的生毛促进效果(参考：图7及图8)。
持续以LED-Red+ALA-缩氨酸和LED-Blue+ALA-缩氨酸进行处理，观察生毛促进效果的结果，确认了LED-Red+ALA-缩氨酸处理群比LED-Blue+ALA-缩氨酸处理群表现更优秀的生毛促进效果(参考：图9至图14)。而LED-Blue+ALA-缩氨酸处理群观察到底30日时，与其他处理群相比，观察到明显的脱毛现象(参考：图15)。
利用老鼠的毛发生长促进效果检测(第2次试验)
为了本研究，使用了7周龄C57BL/6N老鼠，C57BL/6N老鼠进入第2次退化期(catagen)的出生第49-51日，利用蜡完全去除背部的毛。为了确认本试验物质的毛发生长促进效果，经24天，每日处理1次。具体地，ALA和ALA-缩氨酸在LED照射之前分三次进行喷涂，LED处理群进行5分钟处理。本试验中使用的试验物质配比如下表2。
【表2】
第2次试验群的试验物质处理配比
序号 处理物质
1 无处理(对照群)
2 ALA-缩氨酸
3 LED-Red+ALA-缩氨酸
4 LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻
5 LED-Red+ALA-缩氨酸+羊乳根
6 LED-Red+ALA-缩氨酸+黄金
7 LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩
8 LED-Blue+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩
9 LED-Red+ALA-缩氨酸+P&P复合体
利用老鼠检测毛发生长效果的结果，无处理群及ALA-缩氨酸处理群的生毛程度几乎没有区别(参考：图16至图19)。
与此形成对照，LED-Red+ALA-缩氨酸和LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻萃取物(1mg/mg)，LED-Red+ALA-缩氨酸+羊乳根萃取物(1mg/mg)，LED-Red+ALA-缩氨酸+黄芩萃取物(1mg/mg)，LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩，LED-Blue+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩，LED-Red+ALA-缩氨酸+P&P复合体处理群，与无处理群相比，观察到显著的生毛量增加效果，呈现了生毛促进效果，尤其LED-Red+ALA-缩氨酸+羊乳根，LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩，LED-Blue+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩及LED-Red+ALA-缩氨酸+P&P复合体处理群与其他处理群相比，观察到非常显著的生毛促进效果(参考：图20a-20c及图21)。比如，试药处理第9日时，与无处理群相比，LED-Red+ALA-缩氨酸、LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻、LED-Red+ALA-缩氨酸+羊乳根、LED-Red+ALA-缩氨酸+黄芩、LED-Blue+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩、LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩、LED-Red+ALA-缩氨酸+P&P复合体观察到了显著的生毛促进效果，尤其LED-Red+ALA-缩氨酸+羊乳根和LED-Red+ALA-缩氨酸+升麻+羊乳根+黄芩与无处理群相比，表现了18倍以上生毛促进效果(参考：图20b)。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (15)

1.一种生发改善或促进用组合物，其特征在于，其有效成分含与感光剂(photosensitizer)结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸)；所述缩氨酸(peptide)是3个至7个相同或相异的选自丙氨酸(alanine)、甘氨酸(glycine)、赖氨酸(lysine)、组氨酸(histidine)、丝氨酸(serine)、脯氨酸(proline)、羟基脯氨酸(hydroxyproline)、苏氨酸(threonine)、精氨酸(arginine)、谷氨酸盐(glutamine)、蛋氨酸(methionine)及谷氨基酸(glutamic acid)的氨基酸(amino acid)残基(residue)酰胺结合(amide bond)的缩氨酸。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，
所述感光剂是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)、5-ALA-衍生型原卟啉IX(5-ALA-induced protoporphyrin IX)、血卟啉衍生物(hematophorphyrin derivative；HpD)、光灵素(Photogem)、初卟啉锡(tin etiopurpurin；SnET2)、单-1-天门冬酰基二氢卟酚e6(mono-1-aspartyl chlorin e6；NPe6)、苯并卟啉衍生物(benzoporphyrinderivative；BPD)、内消旋-四-(羟苯基)二氢卟吩(meso-tetra-(hydroxyphenyl)chlorin；mTHPC)、Radachlorin、ALPcS4(aluminum tetrasulfophthalocyanine：酞菁四磺酸铝)或TPPS(meso-tetra(sulphonatophenyl)porphine：内消旋-四(磺基苯基)卟啉)。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，
所述感光剂是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，
所述缩氨酸是甘氨酸-赖氨酸-组氨酸、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、甘氨酸-脯氨酸-羟基脯氨酸、丙氨酸-赖氨酸-组氨酸、丙氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-精氨酸-赖氨酸或赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，
所述缩氨酸是甘氨酸-赖氨酸-组氨酸。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，
所述组合物追加包括升麻(Cimicifuga heracleifolia)，黄芩(Baikl skullcap)或羊乳根(Lance Asiabell)萃取物。
7.一种筛选(screening)方法，作为利用光(light)照射的生发促进剂的筛选方法，其特征在于，包括：
(a)在动物皮肤上除毛部位上，以与感光剂(photosensitizer)结合的缩氨酸(感光剂-缩氨酸组合(conjugate))进行处理的阶段；所述缩氨酸(peptide)是3个至7个相同或相异的选自丙氨酸(alanine)、甘氨酸(glycine)、赖氨酸(lysine)、组氨酸(histidine)、丝氨酸(serine)、脯氨酸(proline)、羟基脯氨酸(hydroxyproline)、苏氨酸(threonine)、精氨酸(arginine)、谷氨酸盐(glutamine)、蛋氨酸(methionine)及谷氨基酸(glutamic acid)的氨基酸(amino acid)残基(residue)酰胺结合(amide bond)的缩氨酸；
(b)向所述除毛部位实施光照射的阶段；及
(c)对所述除毛部位以肉眼观察生毛改善或促进程度的阶段，如所述感光剂-缩氨酸组合在所述除毛部位导引生毛的改善或促进，则把所述感光剂-缩氨酸组合判断为生发促进剂。
8.根据权利要求7所述的筛选方法，其特征在于，
所述感光剂是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)、5-ALA-衍生型原卟啉IX(5-ALA-induced protoporphyrin IX)、血卟啉衍生物(hematophorphyrin derivative；HpD)、光灵素(Photogem)、初卟啉锡(tin etiopurpurin；SnET2)、单-1-天门冬酰基二氢卟酚e6(mono-1-aspartyl chlorin e6；NPe6)、苯并卟啉衍生物(benzoporphyrinderivative；BPD)、内消旋-四-(羟苯基)二氢卟吩(meso-tetra-(hydroxyphenyl)chlorin；mTHPC)、Radachlorin、ALPcS4(aluminum tetrasulfophthalocyanine：酞菁四磺酸铝)或TPPS(meso-tetra(sulphonatophenyl)porphine：内消旋-四(磺基苯基)卟啉)。
9.根据权利要求8所述的筛选方法，其特征在于，
所述感光剂是ALA(5-aminolevulinic acid：5-氨基乙酰丙酸)。
10.根据权利要求7所述的筛选方法，其特征在于，
所述感光剂在LED(light-emitting diode：发光二极管)的照射下活化。
11.根据权利要求10所述的筛选方法，其特征在于，
所述LED照射光的波长是长波长。
12.根据权利要求11所述的筛选方法，其特征在于，
所述长波长的范围是650-675nm。
13.根据权利要求10所述的筛选方法，其特征在于，
所述LED的照射距离为2-10cm以内。
14.根据权利要求7所述的筛选方法，其特征在于，
所述缩氨酸是甘氨酸-赖氨酸-组氨酸、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、甘氨酸-脯氨酸-羟基脯氨酸、丙氨酸-赖氨酸-组氨酸、丙氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-组氨酸-赖氨酸、赖氨酸-精氨酸-赖氨酸或赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸。
15.根据权利要求14所述的筛选方法，其特征在于，
所述缩氨酸是甘氨酸-赖氨酸-组氨酸。
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