CN104507910B - 部分饱和的含氮杂环化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明化合物具有优异的PHD2抑制作用的下述通式（I’）所示的化合物或其制药学上可接受的盐。（上述通式（I’）中，W、Y、R2、R3、R4、Y4如说明书中所述。）

Description

部分饱和的含氮杂环化合物
技术领域
本发明涉及新型脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase、以下称为“PHD”）抑制剂、特别涉及脯氨酰羟化酶2（以下也称为“PHD2”）抑制剂。
背景技术
血液中的红细胞负责向全身搬运氧，对恒定的生体内的氧浓度的维持发挥重要的作用。由于某种疾病、事故・手术等导致的出血而导致血液中的红细胞数、血红蛋白量降低，则表现出倦怠感、眩晕、呼吸困难等贫血症状。一旦贫血则导致全身氧不足，在这样的低氧条件下，生体产生代偿反应，主要由肾脏产生促进红细胞的形成的造血因子促红细胞生成素（以下也称为“EPO”。），血液中的红细胞、血红蛋白量增加而促进贫血的改善。但是，在某种疾病中，该促红细胞生成素带来的红细胞新生作用受到损害，持续慢性的贫血。例如对肾脏受到损害的肾功能不全患者而言，已知在此低氧条件下促红细胞生成素产生机制不能充分发挥功能，表现出红细胞数、血红蛋白量有所降低的贫血（肾性贫血）（参照非专利文献1、2）。
肾性贫血和癌症的化学疗法、HIV感染患者的药剂疗法所伴随的贫血的治疗通常通过基因重组人促红细胞生成素制剂等红细胞造血刺激因子制剂（ESA）来进行。ESA通过增加红细胞数、血红蛋白量来改善贫血所伴随的症状，大大有助于患者的生活品质的提高。但是另一方面现在的ESA均为生物制剂，为高价的注射药，期待能经口给药的贫血治疗医药品。
另外，在最近的研究中，报告促红细胞生成素也有保护在伴随贫血的低氧状态下的心脏、脑等组织的作用。因此能经口给药的ESA不仅适用于包括肾性贫血在内的各种原因所引起的贫血，也有广泛适用于各种贫血性疾病的可能性（参照非专利文献3）。
作为增加促红细胞生成素的产生的因子，可列举低氧诱导因子（Hypoxiainducible factor、以下也称为“HIF”）。HIF是由通过氧浓度的变化来调节分解的α亚基、和恒定地表达的β亚基构成的转录因子。作为调节HIF的α亚基（HIF-α）的分解的因子，已知脯氨酰羟化酶（PHD-1, 2, 3）。在正常的氧压条件下，通过这些脯氨酰羟化酶，HIF-α的脯氨酸残基被羟基化，HIF-α迅速被蛋白酶体分解。另一方面，在低氧条件下，脯氨酰羟化酶的活性降低，因此可抑制HIF-α的分解，结果促进含促红细胞生成素的HIF应答性基因的转录。因此，通过抑制脯氨酰羟化酶，促进HIF-α的稳定化，可增加促红细胞生成素的产生（参照非专利文献1、2、4）。
本发明的化合物提供通过抑制这些脯氨酰羟化酶的活性、增加促红细胞生成素量来治疗贫血的手段。而且不仅贫血而且各种贫血性疾病（脑卒中、心肌梗塞、贫血性肾障碍等）、糖尿病性并发症（肾症、视网膜症、神经症）等均能通过本发明化合物的给药而带来治疗、预防或症状的改善、缓解这样的好处（参照非专利文献5）。
作为一般的PHD抑制剂，报告有4-羟基异喹啉衍生物（参照专利文献1）、5-羟基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑衍生物（参照专利文献2）、4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉衍生物（参照专利文献3）、3-羟基吡啶衍生物（参照专利文献4）、2-氧代-2，3-二氢吲哚衍生物（参照专利文献5）等，但尚未公开具有本发明的结构的化合物。另外，虽然报告有6-羟基-2，4-二氧基-1，2，3，4-四氢嘧啶衍生物（参照专利文献6）、4-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶衍生物（参照专利文献7）、5-羟基-3-氧代-2，3-二氢哒嗪衍生物（参照专利文献8）、6-羟基-4-氧代-4H-1，3-二噁英衍生物（参照专利文献9）、4-羟基-2-氧代-1，2，5，7-四氢氟［3，4-b］吡啶衍生物（参照专利文献10）、4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶衍生物（参照专利文献11、12）等，但没有公开具有本发明的结构的化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1 : WO2004/108681号
专利文献2 : WO2006/114213号
专利文献3 : WO2007/038571号
专利文献4 : US2007/0299086号
专利文献5 : WO2008/144266号
专利文献6 : WO2007/150011号
专利文献7 : WO2008/089051号
专利文献8 : WO2008/089052号
专利文献9 : WO2009/049112号
专利文献10 : WO2009/108496号
专利文献11 : WO2009/158315号
专利文献12 : WO2010/025087号
非专利文献
非专利文献1 : American Journal of Physiology-Renal Physiology，2010，299，F1-13
非专利文献2 : American Journal of Physiology-Renal Physiology，2010，298，F1287-1296
非专利文献3 : The Journal of Physiology，2011，589，1251-1258
非专利文献4 : Expert Opinion on Therapeutic Patents，2010，20，1219-1245
非专利文献5 : Diabetes，Obesity and Metabolism，2008，10，1-9。
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供优异的PHD2抑制剂。
解决问题的方法
本发明人等为了实现上述课题进行了认真研究，结果发现下述通式（I）或（I’）所示的化合物具有优异的PHD2抑制作用。
即，本发明为
（1）下述通式（I’）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化1]
（式（I’）中，
W表示式-CR15R16-、式-CR11R12CR13R14-、或式-CH2CR17R18CH2-，
R15表示氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R16表示氢原子或C1-4烷基，
另外，R15和R16可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
R11表示氢原子、氟原子、C1-4烷基、或苯基，
R12表示氢原子、氟原子、或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13表示氢原子、氨基甲酰基、C1-4烷基（该C1-4烷基可以被选自羟基、C1-3烷氧基、和二C1-3烷基氨基中的1个基团取代）、卤代C1-4烷基、苯基、吡啶基、苄基、或苯乙基，
R14表示氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环（该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被选自甲基、苄基、苯基羰基、及氧代(oxo)中的相同或不同的1～2个基团取代），
另外，前述R12及R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
R17表示氢原子或C1-4烷基，
R18表示氢原子或C1-4烷基，
另外，R17和R18可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
Y表示单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基可以被1个羟基取代，另外，该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代），
R2表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基｛该C3-8环烷基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个苯基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、和吡啶基（该吡啶基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。｝、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α3中的1～3个基团取代。）、萘基、二氢化茚基、四氢萘基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基［该吡唑基、咪唑基、异噁唑基、和噁唑基可以被选自C1-6烷基和苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。］、噻唑基［该噻唑基可以被选自C1-6烷基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、和吗啉代中的相同或不同的1～2个基团取代。］、吡啶基（该吡啶基可以被相同或不同的选自取代基组α5中的1～2个基团取代。）、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基［该哒嗪基、嘧啶基、和吡嗪基可以被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基取代。）、和苯氧基（该苯氧基可以被卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、苯并噻吩基、喹啉基、亚甲二氧基苯基（该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代）、含氮原子的4至8元的饱和杂环基［该含氮原子的4至8元的饱和杂环基可以被选自嘧啶基、苯基C1-3烷基、C3-8环烷基C1-3烷基羰基、和苯基C1-3烷氧基羰基中的1个基团取代。］、或下述式（I”）
[化2]
［式（I”）中，R5表示氢原子或C1-3烷基，R6表示苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和苯基中的1个基团取代）］，
取代基组α3表示由以下基团组成的组：羟基、氰基、羧基、卤素原子、C1-6烷基｛该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）取代。］、苯氧基（该苯氧基可以被1个C1-6烷基取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自C1-6烷基和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。｝、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1～2个卤素原子取代。）、C3-8环烯基（该C3-8环烯基可以被1～2个卤素原子取代。）、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α4的1～3个基团取代。）、噻吩基（该噻吩基可以被1个C1 -6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被选自羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、嘧啶基（该嘧啶基可以被1个氨基取代。）、喹啉基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自羧基、羟基、氨基甲酰基、C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、噁唑基（该噁唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、吲唑基（该吲唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯并三唑基、咪唑并噻唑基、和二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）、嘧啶基氧基、哌嗪基（该哌嗪基可以被1个C1-6烷基取代。）、单C1-6烷基氨基羰基（该单C1-6烷基氨基羰基的C1-6烷基可以被选自羧基、羟基、二C1-6烷基氨基、吡啶基、苯基、和2-氧代吡咯烷基中的1个基团取代。）、二C1-6烷基氨基羰基（在此，该二C1-6烷基氨基羰基的两个C1-6烷基可以与相邻的氮原子一起形成含氮原子的4至8元的饱和杂环）、C1-6烷基硫烷基、和C1-6烷基磺酰基，
取代基组α4表示由以下基团组成的组：羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基，
取代基组α5表示由以下基团组成的组：卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、苯基（该苯基可以被选自取代基组α6中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）、和苯基硫烷基（该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代。），
取代基组α6表示由以下基团组成的组：卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基，
Y4表示C1-4烷烃二基，
R3表示氢原子或甲基，
R4表示-COOH、-CONHOH、或四唑基）。
（2）作为本发明的其它方式，提供（1）所述的化合物或其制药学上可接受的盐，在前述通式（I’）中，
Y4为甲烷二基，
R3为氢原子，
R4为-COOH。
（3）作为本发明的其它方式，提供（2）所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’）中，
W为式-CR15R16-，由下述通式（I’-1）表示，
[化3]
（式（I’-1）中，
R15为氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R16为氢原子或C1-4烷基，
另外，R15和R16可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃）。
（4）作为本发明的其它方式，提供（2）所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’）中，
W为式-CR11R12CR13R14-，由下述通式（I’-2）表示，
[化4]
（式（I’-2）中，
R11为氢原子、氟原子、C1-4烷基、或苯基，
R12为氢原子、氟原子、或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13为氢原子、氨基甲酰基、C1-4烷基（该C1-4烷基可以被选自羟基、C1-3烷氧基、二C1-3烷基氨基中的1个基团取代。）、卤代C1-4烷基、苯基、吡啶基、苄基、或苯乙基，
R14为氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环（该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被甲基、苄基、苯基羰基、和氧代中的相同或不同的1～2个基团取代。），
另外，前述R12和R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃）。
（5）作为本发明的其它方式，提供（4）所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’-2）中，
Y为单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代），
R2为C3-8环烷基｛该C3-8环烷基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个苯基取代。）、苯基（该苯基可以被1个卤代C1-6烷基取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）、和吡啶基（该吡啶基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。｝、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自前述取代基组α3中的1～3个基团取代。）、萘基、二氢化茚基、四氢萘基、吡唑基［该吡唑基可以被选自C1-6烷基和苯基（该苯基可以被1个C1-6烷基取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。］、咪唑基（该咪唑基可以被选自C1-6烷基和苯基中的1个基团取代。）、异噁唑基［该异噁唑基可以被1个苯基（该苯基可以被1个卤素原子取代。）取代。］、噁唑基（该噁唑基可以被选自C1-6烷基和苯基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被选自C1-6烷基、苯基、和吗啉代中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被相同或不同的选自前述取代基组α5中的1～2个基团取代。）、哒嗪基［该哒嗪基可以被1个C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基取代。）取代。］、嘧啶基［该嘧啶基可以被选自卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、和苯氧基（该苯氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代。］、吡嗪基［该吡嗪基可以被选自C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基取代。）和苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、苯并噻吩基、喹啉基、或亚甲二氧基苯基（该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代。）。
（6）作为本发明的其它方式，提供（5）所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’-2）中，
R11为氢原子，
R12为氢原子，
R13为氢原子，
R14为氢原子，
Y为甲烷二基，
R2为
苯基｛该苯基被选自苯基［该苯基可以被相同或不同的选自羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基中的1～2个基团取代。］、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被1个卤素原子取代｝，
吡啶基｛该吡啶基被选自苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被选自卤素原子、C1-6烷基中的1个基团取代。｝、或
被1个苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基的1个基团取代。）取代的吡嗪基。
（7）作为本发明的其它方式，提供以下所示的（1）所述的化合物、或其制药学上可接受的盐：
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-苯氧基苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［（6-苯氧基-3-吡啶基）甲基］-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛1-［4-（4-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（4-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氰基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［4-（2-嘧啶基氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［4-（三氟甲基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（3-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛1-［4-（3-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氟苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［5-（4-甲基苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（4-氯苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛4-［（6-甲基-3-吡啶基）氧基］苄基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（2-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（2-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（2-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（2-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［3-（三氟甲基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲氧基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［3-（三氟甲氧基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-氟-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-氯-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-环丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛4-［（5-甲基-2-吡啶基）氧基］苄基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-｛［5-（三氟甲基）-2-吡啶基］氧基｝苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-｛［4-羟基-1-（｛5-甲基-6-［（6-甲基-3-吡啶基）氧基］-3-吡啶基｝甲基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氯苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（3-甲氧基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（6-氯-3-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛5-［4-（三氟甲基）苯氧基］-2-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-｛［6-（三氟甲基）-3-吡啶基］氧基｝苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氯-4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氟-4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氟-3-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-乙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-2-氧代-1-｛［6-（4-丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（4-异丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［5-（4-甲基苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（3，4-二甲基苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［5-氯-6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-氟-6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-环丙基-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［2-（4-甲基苯氧基）-5-嘧啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-5-甲基-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氯苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-环丙基苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
（8）作为本发明的其它方式，提供由下述通式（I）表示化合物或其制药学上可接受的盐，其为前述通式（I’）中W为式-CR11R12CR13R14-的化合物，
[化5]
（式（I）中，
R11为氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R12为氢原子或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13为氢原子、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基、苄基、或苯乙基，
R14为氢原子或C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
另外，前述R12和R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
Y为单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代），
R2为C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被选自苯基和苄基中的1个基团取代。）、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α1中的1～3个基团取代。）、萘基、二氢化茚基、四氢萘基、吡唑基［该吡唑基被1个苯基（该苯基可以被1个C1-6烷基取代。）取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代。］、咪唑基（该咪唑基被1个苯基取代。）、异噁唑基［该异噁唑基被1个苯基（该苯基可以被1个卤素原子取代。）取代。］、噁唑基（该噁唑基被1个苯基取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基被1个苯基取代。）、吡啶基［该吡啶基被选自苯基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、和苯基硫烷基（该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、嘧啶基（该嘧啶基被选自环己基和苯基中的1个基团取代。）、苯并噻吩基、喹啉基、或亚甲二氧基苯基（该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代。），
取代基组α1表示由以下基团组成的组：卤素原子、C1-6烷基｛该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、和C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）取代。］中的1个基团取代。｝、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α2中的1～3个基团取代。）、噻吩基、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、喹啉基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基和苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、和C1-6烷基硫烷基，
取代基组α2表示由以下基团组成的组：卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基。）。
（9）作为本发明的其它方式，提供药物，其含有（1）～（8）中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
（10）作为本发明的其它方式，提供PHD2抑制剂，其含有（1）～（8）中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
（11）作为本发明的其它方式，提供EPO产生促进剂，其含有（1）～（8）中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
（12）作为本发明的其它方式，提供贫血的预防药或治疗药，其含有（1）～（8）中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
发明效果
通过本发明，可提供具有优异的PHD2抑制作用的化合物。
具体实施方式
本发明提供具有优异的PHD2抑制作用的通式（I）或（I’）所示的化合物或其制药学上可接受的盐。
以下对本发明的化合物进一步详细进行说明，但本发明不特别限定于例示内容。
本发明中，“n”表示正，“s”和“sec”表示仲，“t”和“tert”表示叔，“c”表示环，“o”表示邻，“m”表示间，“p”表示对。
“卤素原子”表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“C1-3烷基”表示具有1～3个碳原子的直链状或支链状烷基。表示甲基、乙基、正丙基、异丙基。
“C1-4烷基”表示具有1～4个碳原子的直链状或支链状烷基。表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
“C1-6烷基”表示具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷基。可列举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基等。
“卤代C1-4烷基”表示被卤素原子取代的、具有1～4个碳原子的直链状或支链状烷基。卤素原子的优选取代数为1～3个，优选的卤素原子为氟原子。可列举例如一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、1，1-二氟乙基、2-氟乙基、2-氟-2-甲基丙基、2，2-二氟丙基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基等。
“卤代C1-6烷基”表示被卤素原子取代的、具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷基。卤素原子的优选取代数为1～5个，优选的卤素原子为氟原子。可列举例如一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、1，1-二氟乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基、2-氟乙基、2-氟-2-甲基丙基、2，2-二氟丙基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基、1-氟戊基、1-氟己基等。
“C3-6环烷烃”表示具有3～6碳原子的环状烷烃。可列举例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷。
“C3-8环烷烃”表示具有3～8个碳原子的环状烷烃。可列举例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷。
“C3-8环烷基”表示具有3～8个碳原子的环状烷基。可列举例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
“C3-8环烯基”表示具有3～8个碳原子的环状烯基。可列举例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基。
“含氧原子的4至8元的饱和杂环”表示在环内含有1个氧原子的4～8元的单环式饱和杂环。可列举例如氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃等。
“含氮原子的4至8元的饱和杂环”表示在环内含有1个氮原子的4～8元的单环式饱和杂环。可列举例如氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶等。
“含氮原子的4至8元的饱和杂环基”表示在环内含有1个氮原子的4～8元的单环式饱和杂环基。可列举例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基等。
“C1-3烷氧基”表示具有1～3个碳原子的直链状或支链状烷氧基。表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基。
“C1-6烷氧基”表示具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷氧基。可列举例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、异戊基氧基、新戊基氧基、2-甲基丁氧基、正己基氧基、异己基氧基等。
“卤代C1-6烷氧基”表示被卤素原子取代的、具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷氧基。卤素原子的优选取代数为1～5个，优选的卤素原子为氟原子。可列举例如一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、1，1-二氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、1，3-二氟丙烷-2-基氧基、2-氟-2-甲基丙氧基、2，2-二氟丙氧基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基氧基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基氧基、4，4，4-三氟丁氧基等。
“C2-6烯基氧基”表示键合有具有2～6个碳原子的直链状或支链状烯基和氧基的基团。可列举例如乙烯基氧基、（E）-丙-1-烯基-1-基氧基、（Z）-丙-1-烯基-1-基氧基、丙-2-烯基-1-基氧基、（Z）-丁-2-烯基-1-基氧基、（Z）-戊-3-烯基-1-基氧基、（Z）-己-4-烯基-1-基氧基、（Z）-庚-5-烯基-1-基氧基和（Z）-辛-6-烯基-1-基氧基等。
“C3-8环烷氧基”表示具有3～8个碳原子的环状烷氧基。可列举例如环丙氧基、环丁氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基。
“二C1-3烷基氨基”表示具有2个相同或不同的前述“C1-3烷基”作为取代基的氨基。可列举例如二甲基氨基、二乙基氨基、二（正丙基）氨基、二（异丙基）氨基、乙基甲基氨基、甲基（正丙基）氨基等。
“二C1-6烷基氨基”表示具有2个相同或不同的前述“C1-6烷基”作为取代基的氨基。可列举例如二甲基氨基、二乙基氨基、二（正丙基）氨基、二（异丙基）氨基、乙基甲基氨基、甲基（正丙基）氨基等。
“C1-6烷基羰基”表示键合有前述“C1-6烷基”和羰基的基团。可列举例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、新戊基羰基、2-甲基丁基羰基、正己基羰基、异己基羰基等。
“单C1-6烷基氨基羰基”表示键合有具有1个前述“C1-6烷基”作为取代基的氨基和羰基的基团。可列举例如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、正丁基氨基羰基、异丁基氨基羰基、仲丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、正戊基氨基羰基、正己基氨基羰基等。
“二C1-6烷基氨基羰基”表示键合有具有2个相同或不同的前述“C1-6烷基”作为取代基的氨基和羰基的基团。可列举例如二甲基氨基羰基、二（正丙基）氨基羰基、二（异丙基）氨基羰基、乙基甲基氨基羰基、甲基（正丙基）氨基羰基等。
另外，该二C1-6烷基氨基羰基的2个C1-6烷基可以与相邻的氮原子一起形成含氮原子的4至8元的饱和杂环。
“C1-6烷基硫烷基”表示键合有前述“C1-6烷基”和硫烷基的基团。可列举例如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、异丙基硫烷基、异丁基硫烷基、正己基硫烷基等。
“C1-6烷基磺酰基”表示键合有前述“C1-6烷基”和磺酰基的基团。可列举例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、异丁基磺酰基、正己基磺酰基等。
“单C1-6烷基氨基磺酰基”表示键合有具有1个前述“C1-6烷基”作为取代基的氨基和磺酰基的基团。可列举例如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、正丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、正丁基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基、叔丁基氨基磺酰基、正戊基氨基磺酰基、正己基氨基磺酰基等。
“二C1-6烷基氨基磺酰基”表示键合有具有2个相同或不同的前述“C1-6烷基”作为取代基的氨基和磺酰基的基团。可列举例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二（正丙基）氨基磺酰基、二（异丙基）氨基磺酰基、乙基甲基氨基磺酰基、甲基（正丙基）氨基磺酰基、异丙基（甲基）氨基磺酰基等。
“C1-4烷烃二基”表示从具有1～4个碳原子的烷基中除去1个氢原子而成的2价烃基。可列举例如甲烷二基、乙烷-1，1-二基、乙烷-1，2-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、2-甲基丙烷-1，2-二基等。其中，甲烷二基、乙烷-1，1-二基、乙烷-1，2-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-2，2-二基为C1-3烷烃二基。
“C1-6烷烃二基”表示从具有1～6个碳原子的烷基中除去1个氢原子而成的2价烃基。可列举例如甲烷二基、乙烷-1，1-二基、乙烷-1，2-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、2-甲基丙烷-1，2-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基等。
“C3-6环烷烃-1，1-二基”表示从具有3～6碳原子的环烷基中除去1个氢原子而成的2价环状烃基。可列举环丙烷-1，1-二基、环丁烷-1，1-二基、环戊烷-1，1-二基、环己烷-1，1-二基。
“苯基C1-3烷基”表示具有1个苯基作为取代基的前述“C1-3烷基”。可列举例如苄基、苯乙基、苯基丙基。
“C3-8环烷基C1-3烷基羰基”表示前述具有3～8个碳原子的环烷基通过前述C1-3烷基键合于羰基的基团。可列举例如环丙基甲基羰基、环丙基乙基羰基、环丁基甲基羰基、环戊基甲基羰基、环己基甲基羰基等。
“苯基C1-3烷氧基羰基”表示苯基通过前述C1-3烷氧基键合于羰基的基团。可列举例如苯基甲氧基羰基、苯基乙氧基羰基、苯基丙氧基羰基。
本发明化合物的优选方式如下所示。
优选W为式-CR15R16-或式-CR11R12CR13R14-。
W表示式-CR15R16-时，
一个优选的R15为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R15为氢原子或甲基，
进一步优选R15为氢原子，
一个优选的R16为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R16为氢原子或甲基，
进一步优选R16为氢原子，
另外，另一优选的R15和R16是：该R15和R16与相邻的碳原子一起形成的C3-8环烷烃，
此时，更优选R15和R16的是：该R15和R16与相邻的碳原子一起形成的环丁烷、环戊烷、或环己烷。
W表示式-CR11R12CR13R14-时，
一个优选的R11为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R11为氢原子或甲基，
进一步优选R11为氢原子，
一个优选的R12为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R12为氢原子或甲基，
进一步优选R12为氢原子，
另外，另一优选的R11和R12是：该R11和R12与相邻的碳原子一起形成的C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
此时，更优选R11和R12是：该R11和R12与相邻的碳原子一起形成的C3-6环烷烃，
进一步优选R11和R12是：该R11和R12与相邻的碳原子一起形成的环丙烷，
一个优选的R13为氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
此时，更优选R13为氢原子或甲基，
进一步优选R13为氢原子，
一个优选的R14为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R14为氢原子或甲基，
进一步优选R14为氢原子，
另外，另一优选的R13和R14是：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的C3-8环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环（在此，该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被选自甲基、苄基、苯基羰基、和氧代中的相同或不同的1～2个基团取代。），
此时，更优选R13和R14是：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的C3-6环烷烃，
进一步优选R13和R14是：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷，
特别优选R13和R14是：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的环丙烷。
优选Y为单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代。），
更优选Y为单键、甲烷二基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-2，2-二基、环丙烷-1，1-二基、或乙烷-1，2-二基，
进一步优选Y为单键或甲烷二基，
特别优选Y为甲烷二基。
R2优选的方式为以下的（1）～（4）。
（1）优选R2为C3-8环烷基｛该C3-8环烷基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个苯基取代。）、苯基（该苯基可以被1个卤代C1-6烷基取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）、和吡啶基（该吡啶基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。｝、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α3中的1～3个基团取代。）、二氢化茚基、异噁唑基［该异噁唑基可以被选自1个苯基（该苯基可以被1个卤素原子取代。）取代。］、噁唑基（该噁唑基可以被选自C1-6烷基和苯基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被选自C1-6烷基、苯基、和吗啉代中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被相同或不同的选自前述取代基组α5中的1～2个基团取代。）、嘧啶基［该嘧啶基可以被选自卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、和苯氧基（该苯氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代。］、吡嗪基［该吡嗪基可以被选自C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基取代。）和苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、或苯并噻吩基，
（2）更优选R2为
C3-8环烷基｛该C3-8环烷基可以被选自苯基（该苯基可以被1个卤代C1-6烷基取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）、和吡啶基（该吡啶基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。｝、
苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基｛该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）取代。］、苯氧基（该苯氧基可以被1个C1-6烷基取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自C1-6烷基和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。｝、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1～2个卤素原子取代。）、苯基［该苯基可以被选自羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基中的相同或不同的1～3个基团取代。］、噻吩基（该噻吩基可以被1个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被选自羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、嘧啶基（该嘧啶基可以被1个氨基取代。）、喹啉基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、噁唑基（该噁唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、吲唑基（该吲唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯并三唑基、咪唑并噻唑基、和二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）、C1-6烷基硫烷基、和C1-6烷基磺酰基中的相同或不同的1～3个基团取代。）、
吡啶基｛该吡啶基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的相同或不同的1～2个基团取代。｝、或
吡嗪基［该吡嗪基可以被选自C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基取代。）和苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］，
（3）进一步优选R2为
苯基｛该苯基被选自苯基［该苯基可以被选自羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基中的相同或不同的1～3个基团取代。］、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、噁唑基（该噁唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、吲唑基（该吲唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯并三唑基、咪唑并噻唑基、和二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）、C1-6烷基硫烷基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代，还可以进一步被1个卤素原子取代。｝、
吡啶基｛该吡啶基被选自C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。｝、或
吡嗪基［该吡嗪基被选自C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基被1个C3-8环烷基取代。）和苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］，
（4）特别优选R2为
苯基［该苯基被选自苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被1个卤素原子取代。］、
吡啶基｛该吡啶基被选自苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。｝、或
被1个苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）取代的吡嗪基。
此时，取代基组α3中的优选基团为
卤素原子、C1-6烷基｛该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）取代。］、苯氧基（该苯氧基可以被1个C1-6烷基取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自C1-6烷基和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。｝、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1～2个卤素原子取代。）、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α4的1～3个基团取代。）、噻吩基（该噻吩基可以被1个C1 -6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被选自羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、嘧啶基（该嘧啶基可以被1个氨基取代。）、喹啉基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自羧基、羟基、氨基甲酰基、C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、噁唑基（该噁唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、吲唑基（该吲唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯并三唑基、咪唑并噻唑基、和二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）、C1-6烷基硫烷基、和C1-6烷基磺酰基，
此时，取代基组α4中的优选基团为羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基，
取代基组α5中的优选基团表示由以下基团组成的组：卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、苯基（该苯基可以被选自取代基组α6中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）、和苯基硫烷基（该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代。），
此时，取代基组α6中的优选基团为卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基。
优选Y4为C1-3烷烃二基，
此时，更优选Y4为甲烷二基，
优选R3为氢原子，
优选R4为-COOH。
本发明化合物的一个优选方式为下述式（I-c）所示的化合物或其制药学上可接受的盐。
[化6]
在此，
R15、R16、和R2的优选方式如上所述。
此时，更优选的方式为：R2为苯基［该苯基被选自苯基（该苯基可以被选自氟原子、氯原子、三氟甲基中的1个基团取代。）、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基被1个C3-8环烷基取代。）、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个三氟甲基取代。）中的1个基团取代。］的情况。
本发明化合物的另一优选方式为下述式（I-a）所示的化合物或其制药学上可接受的盐。
[化7]
在此，
R11、R12、R13、R14、和R2的优选方式如上所述。
此时，更优选的方式为：R11、R12、R13、和R14全部为氢原子，R2为C3-8环己基［该C3-8环烷基被1个C1-6烷基（该C1-6烷基被1个苯基取代。）取代。］或苯基（该苯基被1个苯氧基取代。）的情况。
本发明化合物的另一优选方式为下述式（I-b）所示的化合物或其制药学上可接受的盐。
[化8]
在此，
R11、R12、R13、R14、和R2的优选方式如上所述。
此时，更优选的方式为：R11、R12、R13、和R14全部为氢原子，R2为
苯基｛该苯基被选自苯基［该苯基可以被选自羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基（该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代。）、和二C1-6烷基氨基磺酰基中的相同或不同的1～3个基团取代。］、吡啶基（该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代。）、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）、噁唑基（该噁唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡唑基（该吡唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、吲唑基（该吲唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯并三唑基、咪唑并噻唑基、和二C1-6烷基氨基中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）、C1-6烷基硫烷基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代，还可以进一步被1个卤素原子取代。｝、
吡啶基｛该吡啶基被选自C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基被选自C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）、苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。｝、或
吡嗪基［该吡嗪基被选自C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基被1个C3-8环烷基取代。）和苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］的情况。
此时，进一步优选的方式为：R11、R12、R13、和R14全部为氢原子，R2为
苯基［该苯基被选自苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。）和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被1个卤素原子取代。］、
吡啶基｛该吡啶基被选自苯基（该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基、苯氧基［该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个苯基取代。）、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代。］、和吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代。）中的1个基团取代，还可以进一步被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。｝、或
被1个苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代。）取代吡嗪基的情况。
另外，本发明化合物的另一优选方式如下所述（该方式也适用于上述式（I-c）、（I-a）、和（I-b））。
一个优选的R11为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R11为氢原子或甲基。
一个优选的R12为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R12为氢原子或甲基。
另外，另一优选的R11和R12为：该R11和R12与相邻的碳原子一起形成的C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
此时，更优选的R11和R12为：该R11和R12与相邻的碳原子一起形成的C3-6环烷烃。
一个优选的R13为氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
此时，更优选R13为氢原子或甲基。
一个优选的R14为氢原子或C1-4烷基，
此时，更优选R14为氢原子或甲基。
另外，另一优选的R13和R14为：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
此时，更优选R13和R14为：该R13和R14与相邻的碳原子一起形成的C3-6环烷烃。
优选Y为单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代。），
更优选Y为单键、甲烷二基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-2，2-二基、环丙烷-1，1-二基、或乙烷-1，2-二基，
进一步优选Y为单键或甲烷二基。
优选R2为C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被选自苯基和苄基中的1个基团取代。）、苯基（该苯基可以被相同不同的选自取代基组α1中的1～3个基团取代。）、萘基、二氢化茚基、四氢萘基、吡唑基［该吡唑基被选自1个苯基（该苯基可以被1个C1-6烷基取代。）取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代。］、咪唑基［该咪唑基被1个苯基取代。］、异噁唑基［该异噁唑基被1个苯基（该苯基被1个卤素原子取代。）取代。］、噁唑基（该噁唑基被1个苯基取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代。）、噻唑基（该噻唑基被1个苯基取代。）、吡啶基［该吡啶基被选自苯基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、和苯基硫烷基（该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代。）中的1个基团取代。］、嘧啶基（该嘧啶基被选自环己基和苯基中的1个基团取代。）、苯并噻吩基、喹啉基或亚甲二氧基苯基（该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代。），
此时，取代基组α1中的优选基团为
卤素原子、C1-6烷基｛该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、和C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被1个C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个C1-6烷基取代。）取代。］中的1个基团取代。｝、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、（该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α2中的1～3个基团取代。）、噻吩基、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡啶基（该吡啶基可以被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、喹啉基、C1-6烷氧基［该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基和苯基（该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代。）中的1个基团取代。］、卤代C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基、C3-8环烷氧基、苯氧基（该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、吡啶基氧基（该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代。）、和C1-6烷基硫烷基，
此时，取代基组α2中的优选基团为卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基。
本发明化合物是具有部分饱和的含氮杂环结构的化合物，也可以是其制药学上可接受的盐（以下也适当地称为“本发明化合物”。）。
作为制药学上可接受的盐，可列举例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐等无机酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟甲磺酸盐等磺酸盐、草酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、抗坏血酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、苹果酸盐这样的有机酸盐等酸加成盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐这样的氨基酸盐、或锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等无机盐或铵盐、三乙胺盐、二异丙基胺盐、环己基胺盐等与有机碱的盐。应予说明，盐包括含水盐。
本发明的化合物有时具有不对称中心，此时存在各种光学异构体。因此，本发明的化合物能以（R）和（S）的分别的光学活性体形式和消旋体或（RS）混合物的形式存在。另外，具有2个以上不对称中心的化合物的情况下，也进一步存在各自的基于光学异构性的非对映体。本发明的化合物也包括以任意比例含有这些所有型的混合物。例如，非对映体可以根据本领域技术人员熟知的方法、例如分离结晶法等来分离，另外，光学活性体可以根据用于该目的的熟知的有机化学的方法来得到。另外，本发明的化合物中有时存在顺式体、反式体等几何异构体。进而，本发明的化合物具有互变异构性，存在各种互变异构体。本发明的化合物也包括这些异构体、和以任意比例含有这些异构体的混合物。
进而，本发明化合物或其盐形成水合物或溶剂合物时，它们也包括在本发明化合物或其盐的范围内。
本发明化合物可以单独或与药学上或药剂学上可接受的载体或稀释剂一起给药。
为了使用本发明的化合物作为药物，固体组合物、液体组合物和其他组合物中任一种形式均可，可根据需要选择最适合的形式。本发明的药物可以在本发明的化合物中配合药学上可接受的载体来制造。具体而言，可添加常用的赋形剂、增量剂、结合剂、崩解剂、被覆剂、糖衣剂、pH调整剂、溶解剂或水性或非水性溶剂等，利用常用的制剂技术制备片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、散剂、液剂、乳剂、悬浮剂、注射剂等。作为赋形剂、增量剂，可列举例如乳糖、硬脂酸镁、淀粉、滑石、明胶、寒天、果胶、阿拉伯胶、橄榄油、芝麻油、可可脂乙二醇等、其他常用物质。
另外，本发明化合物可以与α、β或γ-环糊精或甲基化环糊精等形成包接化合物来进行制剂化。
使用本发明化合物作为PHD2抑制剂等时，可将本发明化合物直接经口给药、或非经口给药。另外，也可以以含有本发明化合物作为有效成分的制剂的形式经口给药、或非经口给药。作为非经口给药，可列举静脉内给药、经鼻给药、经皮给药、皮下给药、肌肉内给药、舌下给药。
本发明化合物的给药量根据给药对象、给药途径、对象疾病、症状等而不同，例如对表现出贫血的成人患者经口给药时，通常1次量为0.1mg～1000mg、优选1mg～200mg，优选该量为1天1次～3次、或在2天～3天1次给药。
应予说明，本发明化合物具有作为医药品优选的性质。例如可列举可避免促红细胞生成素的过量产生的性质。
要评价本发明化合物的PHD2抑制作用，例如，可以根据本说明书的试验例所记载的方法等、公知的方法进行。
以下详细说明本发明的化合物的制造方法，但不限定于例示方法。另外，反应中使用的溶剂中，只要不抑制各反应即可，不特别限定于下述记载。
以下对式（I）或（I’）所示的化合物（以下有时也记载为化合物（I）、化合物（I’）。）的制造法进行说明。
化合物（I）或（I’）可以通过本身公知的方法、例如以下所示的制造法1～10或基于它们的方法进行制造。应予说明，以下的各制造方法中，原料化合物可以以盐的形式使用，作为该盐，例如可列举前述“制药学上可接受的盐”。另外，目标化合物也可以以盐的形式得到，作为该盐，例如可列举前述“制药学上可接受的盐”。
而且，得到的目标化合物也可以以未纯化的状态直接用于下一工序。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（I-9）可以通过例如下述制造法1或基于它们的方法进行制造。
制造法1：
[化9]
［式中，R11、R12、R13、R14、R2与前述含义相同，Ra表示氢原子、甲基、乙基，Y2表示单键或C1-5烷烃二基，P1、P2、P3表示羧酸的一般的保护基，例如Protective Groups in OrganicSynthesis（第3版、1999年、P.G.M.Wuts、T.W.Greene编）等记载的基团，具体表示C1-6烷基、苄基、4-甲氧基苄基、2-（三甲基甲硅烷基）乙基等］。
［工序1-1］
本工序是通过使用化合物（I-1）和化合物（I-2）进行还原的氨基化反应，从而制造化合物（I-3）的方法。
作为反应中使用的还原剂，可列举三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼烷-2-甲基吡啶络合物等。所使用的还原剂的量相对于化合物（I-1）1当量为1～3当量，优选1～2当量。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等。
这些反应通常可以在0℃～回流温度下进行。
如此得到的化合物（I-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序1-2］
本工序是通过使化合物（I-3）和化合物（I-4）在碱的存在下反应，从而制造化合物（I-5）的方法。
反应中使用的碱通常可列举例如三乙胺、吡啶等。所使用的碱的量相对于化合物（I-3）1当量通常为1～5当量，优选1～3当量。
反应中使用的溶剂可列举四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等。
这些反应通常可以在0℃～室温下进行。
如此得到的化合物（I-5）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序1-3］
本工序是通过使化合物（I-5）在碱的存在下环化，从而制造化合物（I-6）的方法。
反应中使用的碱通常可列举例如、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯等。所使用的碱的量相对于化合物（I-5）1当量通常为1～5当量，优选2～3当量。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇、丙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等。
这些反应通常可以在0℃～回流温度下进行。
如此得到的化合物（I-6）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序1-4］
本工序是利用化合物（I-6）和化合物（I-7）制造化合物（I-8）的方法。
反应中使用的溶剂可列举1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等。
本反应中可以使用碱作为添加物。作为碱的例子可列举三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺等。
这些反应通常可以在室温～回流温度下进行。。
如此得到的化合物（I-8）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序1-5］
本工序是通过使化合物（I-8）脱保护，从而制造化合物（I-9）的方法。
该反应可以根据例如Protective Groups in Organic Synthesis（第3版、1999年、P.G.M.Wuts、T.W.Greene编）等记载的方法或基于此的方法进行。具体而言，P3为叔丁基、4-甲氧基苄基、三甲基甲硅烷基时，可以在四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂等溶剂中使用盐酸等无机酸或乙酸、三氟乙酸等有机酸来制造化合物（I-9）。P3为苄基、4-甲氧基苄基时，也可以通过在甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂等溶剂中，在钯-碳等催化剂存在下进行加氢分解来制造化合物（I-9）。P3为2-（三甲基甲硅烷基）乙基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基时，也可以通过用氟化钾、四丁基氟化铵等进行处理来制造化合物（I-9）。P3为甲基、乙基、正丙基时，也可以通过如下制造化合物（I-9）：溶剂使用甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂、水等，这些溶剂也可以以适当的比例混合使用，使用氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯等碱进行处理。
这些反应通常可以在室温～回流温度下进行。
如此得到的化合物（I-9）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（II-6)可以通过例如下述制造法2或基于它们的方法进行制造。
制造法2：
[化10]
［式中，R11、R12、R13、R14、P1、P2、P3与前述含义相同，Rb表示氢原子、苯基、苄基，n表示0～5的整数］。
［工序2-1］
本工序是利用化合物（I-1）和化合物（II-1）来制造化合物（II-2）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-1所述的方法来进行。
如此得到的化合物（II-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序2-2］
本工序是利用化合物（II-2）和化合物（I-4）来制造化合物（II-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-2所述的方法来进行。
如此得到的化合物（II-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序2-3］
本工序是利用化合物（II-3）来制造化合物（II-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（II-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序2-4］
本工序是利用化合物（II-4）和化合物（I-7）来制造化合物（II-5）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-4所述的方法来进行。
如此得到的化合物（II-5）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序2-5］
本工序是利用化合物（II-5）来制造化合物（II-6）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（II-6）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（III-6)可以通过例如下述制造法3或基于它们的方法进行制造。
制造法3：
[化11]
［式中，R11、R12、R13、R14、R2、P1、P2、P3与前述含义相同，L1表示一般的离去基团、例如氯原子、溴原子、碘原子、甲基磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基等，Y3表示C1-6烷烃二基］。
［工序3-1］
本工序是通过使化合物（I-1）和化合物（III-1）在碱的存在下反应，从而制造化合物（III-2）的方法。
作为反应中使用的碱，可列举例如氢化钠、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等。所使用的碱的量相对于化合物（I-1）1当量为1～3当量。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等，这些溶剂也可以以适当的比例混合使用。
这些反应通常可以在0℃～回流温度下进行。
如此得到的化合物（III-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序3-2］
本工序是利用化合物（III-2）和化合物（I-4）来制造化合物（III-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-2所述的方法来进行。
如此得到的化合物（III-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序3-3］
本工序是利用化合物（III-3）来制造化合物（III-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（III-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序3-4］
本工序是利用化合物（III-4）和化合物（I-7）来制造化合物（III-5）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-4所述的方法来进行。
如此得到的化合物（III-5）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序3-5］
本工序是利用化合物（III-5）来制造化合物（III-6）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（III-6）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（IV-7)可以通过例如下述制造法4或基于它们的方法进行制造。
制造法4：
[化12]
［式中，R11、R13、R14、R2、P1、P2、P3与前述含义相同，Y1表示单键或C1-6烷烃二基（该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基取代。）］。
［工序4-1］
本工序是通过使化合物（IV-1）和化合物（IV-2）反应，从而制造化合物（IV-3）的方法。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂、水等，这些溶剂也可以以适当的比例混合使用。
本反应中可以使用碱或酸作为添加物。作为碱的例子可列举氢化钠、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等。作为酸的例子可列举乙酸、盐酸、硫酸等。
这些反应通常可以在0℃～回流温度下进行，或也可以在微波照射下进行。
如此得到的化合物（IV-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序4-2］
本工序是利用化合物（IV-3）和化合物（I-4）制造化合物（IV-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-2所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IV-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序4-3］
本工序是利用化合物（IV-4）来制造化合物（IV-5）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IV-5）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序4-4］
本工序是利用化合物（IV-5）和化合物（I-7）来制造化合物（IV-6）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-4所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IV-6）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序4-5］
本工序是利用化合物（IV-6）来制造化合物（IV-7）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IV-7）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（V-4)可以通过例如下述制造法5或基于它们的方法进行制造。
制造法5：
[化13]
［式中，R11、R12、R13、R14、Y1、P3与前述含义相同，环A表示苯基（该苯基可以被相同或不同的选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C3-8环烷氧基中的1～4个基团取代。）或吡啶（该吡啶可以被相同或不同的选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1～3个基团取代。），L2表示一般的离去基团、例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲基磺酰基氧基等，M1-Rc表示含金属的有机金属化合物，在此M1表示硼酸、硼酸酯、溴化镁、氯化镁等，Rc表示C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基（该苯基可以被相同或不同的选自上述取代基组α2中的1～3个基团取代。）、噻吩基、吡唑基（该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代。）、异噁唑基、噻唑基（该噻唑基可以被1～2个C1-6烷基取代。）、吡啶（该吡啶可以被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代。）、喹啉基等。化合物（V-1）可以通过进行制造法1～4的工序的操作来制造］。
［工序5-1］
本工序是通过使用化合物（V-1）和有机金属化合物（V-2）进行偶联反应，从而制造化合物（V-3）的方法。
M1为硼酸或硼酸酯时，本反应是所谓的铃木-宫浦偶联反应，可以在钯催化剂和碱的存在下通过文献记载的方法（Tetrahedron Letters，1979，20，3437-3440、Chemicalreviews，1995，95，2457-2483）或基于此的方法进行。另外，M1为溴化镁、氯化镁等格氏试剂时，可以在钯催化剂的存在下制造化合物（V-3）。
应予说明，此时，也可以适当地添加氯化铟等金属试剂。本工序中所使用的化合物（V-2）的量相对于化合物（V-1）1当量为1～5当量，优选1～3当量。
作为偶联反应所用的钯催化剂，可列举四三苯基膦钯（0）、双（二亚苄基丙酮）钯（0）、双（三-叔丁基膦）钯（0）、双（三苯基膦）钯（II）二氯化物、双（三苯基膦）乙酸钯（II）或［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］钯（II）二氯化物二氯甲烷络合物（1：1）等本领域技术人员公知的钯催化剂。而且，也可以在碱存在下使用乙酸钯（II）和三苯基膦或三（2-甲基苯基）膦等膦试剂使系中产生钯（0）催化剂而用于反应。所使用的钯催化剂的量相对于化合物（V-1）1当量通常为0.01～0.5当量，优选0.05～0.3当量。
作为所使用的碱，可列举碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、三乙胺等。所使用的碱的量相对于化合物（V-1）1当量通常为1～5当量，优选1～3当量。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇、乙二醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂、水等，这些溶剂也可以以适当的比例混合使用。
本反应中可以使用铜化合物作为添加物。作为铜化合物的例子，可列举碘化铜（I）、乙酸铜（II）等。
这些反应通常可以在室温～180℃下进行，或者也可以在微波照射下进行。
如此得到的化合物（V-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序5-2］
本工序是利用化合物（V-3）来制造化合物（V-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（V-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（VI-2)可以通过例如下述制造法6或基于它们的方法进行制造。
制造法6：
[化14]
［式中，R11、R12、R13、R14、Y1、环A、L2、M1、Rc与前述含义相同，化合物（VI-1）可以通过进行制造法1～4的工序的操作来制造］。
［工序6-1］
本工序是利用化合物（VI-1）和有机金属化合物（V-2）来制造化合物（VI-2）的方法。
本反应可以根据制造法5的工序5-1所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VI-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I’）所属的化合物（VII-6)可以通过例如下述制造法7或基于它们的方法进行制造。
制造法7：
[化15]
［式中，R15、R16、Ra、R2、Y2、P1、P2、P3与前述含义相同］。
［工序7-1］
本工序是利用化合物（VII-1）和化合物（I-2）来制造化合物（VII-2）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-1所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VII-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序7-2］
本工序是利用化合物（VII-2）和化合物（I-4）来制造化合物（VII-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-2所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VII-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序7-3］
本工序是利用化合物（VII-3）来制造化合物（VII-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VII-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序7-4］
本工序是利用化合物（VII-4）和化合物（I-7）来制造化合物（VII-5）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-4所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VII-5）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序7-5］
本工序是利用化合物（VII-5）来制造化合物（VII-6）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VII-6）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I’）所属的化合物（VIII-4)可以通过例如下述制造法8或基于它们的方法进行制造。
制造法8：
[化16]
［式中，R15、R16、Ra、R2、Y2、P1、P3与前述含义相同］
［工序8-1］
本工序是通过使用化合物（VII-2）和化合物（VIII-1）进行缩合反应，从而制造化合物（VIII-2）的方法。
作为缩合反应中使用的试剂，可列举1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺和1-羟基苯并三唑的组合、1，1’-羰基二咪唑、丙基膦酸酐（环状三聚物）等。所使用的缩合剂的量相对于化合物（VII-2）1当量为1～3当量，优选1～2当量。
本反应中可以使用碱作为添加物。作为碱的例子可列举三乙胺等。
反应中使用的溶剂可列举甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、二噁烷等醚系溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤化烃系溶剂、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂等。
这些反应通常可以在0℃～回流温度下进行。
如此得到的化合物（VIII-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序8-2］
本工序是利用化合物（VIII-2）来制造化合物（VIII-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VIII-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序8-3］
本工序是利用化合物（VIII-3）来制造化合物（VIII-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（VIII-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I）或（I’）所属的化合物（IX-4)可以通过例如下述制造法9或基于它们的方法进行制造。
制造法9：
[化17]
［式中，R11、R12、R13、R14、R2、Y1、P1、P3与前述含义相同，化合物（IX-1）可以通过进行制造法1～4的工序的操作来制造］。
［工序9-1］
本工序是通过使用化合物（IX-1）和化合物（VIII-1）来进行缩合反应，从而制造化合物（IX-2）的方法。
本反应可以根据制造法8的工序8-1所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IX-2）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序9-2］
本工序是利用化合物（IX-2）来制造化合物（IX-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-3所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IX-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序9-3］
本工序是利用化合物（IX-3）来制造化合物（IX-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（IX-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
本发明的化合物（I’）所属的化合物（X-4)可以通过例如下述制造法10或基于它们的方法进行制造。
制造法10：
[化18]
［式中，R11、R12、R13、R14、R2、R3、Y1、Y4、P2、P3与前述含义相同，化合物（X-1）可以通过进行制造法1～4的工序的操作来制造］。
［工序10-1］
本工序是利用化合物（X-1）和化合物（X-2）来制造化合物（X-3）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-4所述的方法来进行。
如此得到的化合物（X-3）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
［工序10-2］
本工序是利用化合物（X-3）来制造化合物（X-4）的方法。
本反应可以根据制造法1的工序1-5所述的方法来进行。
如此得到的化合物（X-4）可以通过公知的分离纯化手段、例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂提取、结晶化、色谱等进行分离纯化。
实施例
本发明通过以下参考例、实施例和试验例进一步详细说明，但它们不限定本发明，另外，可以在不超出本发明范围的范围内变化。
本说明书中使用的缩写表示下述含义。
s：单峰（singlet）
d：双峰（doublet）
t：三重峰（triplet）
q：四重峰（quartet）
quin：五重峰（quintet）
sept：七重峰（septet）
dd：双二重峰（double doublet）
dt：双三重峰（double triplet）
td：三双重峰（triplet doublet）
m：多重峰（multiplet）
br：宽峰（broad）
J：偶联常数（coupling constant）
Hz：赫兹（Hertz）
氯仿-d：重氯仿
DMSO-d6：重二甲基亚砜
甲醇-d4：重甲醇
1H-NMR（质子核磁共振光谱）用下述傅立叶变换型NMR进行测定。
200MHz：Gemini2000 （Agilent Technologies）
300MHz：Inova300 （Agilent Technologies）
600MHz：JNM-ECA600 （JEOL）
解析使用ACD/SpecManager ver.12.01（商品名）、ACD/Spectrus ProcessorTM等。对羟基、氨基等质子为非常平缓的峰没有记载。
MS（质谱）用以下的装置进行测定。
PlatformLC （Waters）
LCMS-2010EV （Shimadzu）
LCMS-IT-TOF （Shimadzu）
GCT （Micromass）
Agilent6130 （Agilent）
LCQ Deca XP （ThermoFisher Scientific）
作为离子化法，使用ESI（Electrospray Ionization、电喷射离子化）法、EI（Electron Ionization、电子离子化）法、或、ESI和APCI（Atmospheric Pressure ChemicalIonization、大气压化学离子化）法的双重离子化法。数据记载了实测值（found）。通常分子离子峰可被观测，但具有羟基（-OH）的化合物时，有时也可观测到碎片峰的形式的离去了H2O的峰。盐的情况下，通常可观测到游离体的分子离子峰或碎片离子峰。
基于制备高效液相色谱（制备HPLC）的纯化利用以下条件进行。其中，具有碱性官能团的化合物情况下，本操作中使用三氟乙酸时，为了得到游离体有时进行中和操作等。
机械：Gilson公司制备HPLC系统
柱：Waters SunFireTM Prep C18 OBDTM 5μm 30x50mm
流速：40mL/min、检测法：UV 254nm
溶剂：A液；含0.1%三氟乙酸的水、B液；含0.1%三氟乙酸的乙腈
梯度：0分钟（A液/B液＝90/10）、2分钟（A液/B液＝90/10）、12分钟（A液/B液＝20/80）、13.5分钟（A液/B液＝5/95）、15分钟（A液/B液＝5/95）
基于光学高效液相色谱（光学HPLC）的分析根据以下的条件进行。
机械：Agilent公司Agilent1100
柱：ダイセル CHIRALCEL OD-H 5μm 4.6x250mm
流速：0.5mL/min、检测法：UV 254nm
溶剂：含0.1%三氟乙酸的乙腈
基于光学制备高效液相色谱（光学制备HPLC）的纯化根据以下的条件进行。
机械：Gilson公司制备HPLC系统
柱：ダイセル CHIRALCEL OD 10μm 20x250mm
流速：5mL/min、检测法：UV 254nm
溶剂：含0.1%三氟乙酸的乙腈
X射线结晶结构解析中使用XR-AXIS RAPID II（Rigaku）装置。
光学活性体的光学纯度用对映体过量率（%ee）进行评价。该对映体过量率使用光学HPLC利用下式求出。
｛（R）-体的情况｝
对映体过量率（%ee）＝100×［（R）-（S）］/［（R）＋（S）］
［式中，（R）和（S）表示对映体的绝对构型和各对映体的光学高效液相色谱（HPLC）中的峰面积］
（S）-体的情况下也同样地求出对映体过量率。
分相器使用バイオタージ公司的ISOLUTE（注册商标） Phase Separator。
微波（マイクロウェーブ）反应装置使用Biotage社Initiator。
化合物名按照ACD/Name（ACD/Labs 12.01，Advanced Chemistry DevelopmentInc.）进行命名。
元素分析使用以下装置进行测定。
2400II（Perkin Elmer）
vario MICRO cube （elementar）
MT-6（ヤナコ分析工业）
离子色谱分析使用以下装置进行测定。
DX500（ダイオネクス）
XS100（三菱化学）
ICS3000（ダイオネクス）
熔点使用以下装置进行测定。
MP-J3（ヤナコ机器开发研究所）
参考例和实施例中的表中，盐信息为空白的化合物指以游离体得到。
参考例1-1
（4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）乙酸甲基酯盐酸盐
[化19]
（1）四氢-4H-吡喃-4-亚基乙酸甲基酯的合成
[化20]
向四氢-4H-吡喃-4-酮（10.0g）的甲苯（200mL）溶液中在室温下加入（三苯基亚正膦基）乙酸甲基酯。在100℃下搅拌15小时后，冷却至室温。减压下浓缩后,加入乙酸乙酯（200mL）和正己烷（200mL）。将沉淀物过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～50：50）纯化，以无色油状物（13.9g）的形式得到四氢-4H-吡喃-4-亚基乙酸甲基酯。
（2）（4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）乙酸甲基酯的合成
[化21]
将上述（1）得到的化合物（13.6g）的8mol/L氨-甲醇溶液（100mL）在封管中在90℃下搅拌4天。冷却至室温后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～90：10）纯化，以黄色油状物（7.09g）的形式得到（4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）乙酸甲基酯。
（3）标题化合物的合成
向上述（2）得到的化合物（7.09g）的乙酸乙酯溶液（100mL）中加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（10.2mL）后，加入正己烷，在室温下搅拌5分钟。滤取沉淀物，以无色固体（5.72g）的形式得到标题化合物。
参考例1-2
4-氨基-4-（2-甲氧基-2-氧代乙基）哌啶-1-甲酸叔丁基酯
[化22]
代替四氢-4H-吡喃-4-酮，使用1-（叔丁氧基羰基）-4-哌啶酮（5.00g），使用与参考例1-1（1）～（2）相同的方法，以无色固体（4.65g）的形式得到标题化合物。
参考例1-3
3-氨基-3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
[化23]
（1）3-（2-甲氧基-2-氧代亚乙基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯的合成
[化24]
代替四氢-4H-吡喃-4-酮，使用1-（叔丁氧基羰基）-4-氮杂环丁酮（4.90g），使用与参考例1-1（1）相同的方法，以无色油状物（6.21g）的形式得到3-（2-甲氧基-2-氧代亚乙基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（6.04g）的乙醇（60mL）溶液中加入28%氨水溶液，在80℃下搅拌9小时。冷却至室温后，将反应液在减压下浓缩，以粗产物（8.14g）的形式得到标题化合物。应予说明，标题化合物以粗产物的状态直接用于下一反应。
参考例2-1
（1-氨基环丁基）乙酸甲基酯
[化25]
（1）1-氮杂螺［3.3］庚烷-2-酮的合成
[化26]
向亚甲基环丁烷（2.35g）的二乙醚（34.9mL）溶液中在冰冷却下缓慢加入异氰酸磺酰基氯（4.88g），在室温下搅拌30分钟。在0℃下依次加入20%硫代硫酸钠水溶液（43.0mL）和10%氢氧化钾水溶液（43.0mL），在相同的温度下搅拌2小时。确认反应体系中为强碱性后，用二乙醚提取9次。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离。将滤液在减压下浓缩，以黄色油状物（2.71g）的形式得到1-氮杂螺［3.3］庚烷-2-酮。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（2.67g）的甲醇（60.0mL）溶液中缓慢加入浓硫酸。回流1小时后，冷却至室温。减压下浓缩后,加入乙酸乙酯，用1mol/L盐酸提取2次。向合并的水层中在0℃下加入碳酸钾，使pH＞10。用乙酸乙酯提取10次，向合并的有机层中加入无水硫酸镁进行干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，以淡黄色油状物（2.82g）的形式得到标题化合物。
参考例2-2
3-氨基-2，2，3-三甲基丁酸甲基酯盐酸盐
[化27]
（1）3，3，4，4-四甲基氮杂环丁烷-2-酮的合成
[化28]
向2，3-二甲基-2-丁烯（5.76g）的甲苯（46.0mL）溶液中在0℃下加入异氰酸磺酰基氯（5.91mL）。在相同的温度下搅拌10分钟后，升温至室温。搅拌45分钟后，加入甲苯（69.0mL）稀释。向25%氢氧化钠水溶液（49.1mL）和苄基三乙基氯化铵（99.0mg）的混合物中在50℃下用1小时加入反应液。将得到的混合物滴加到25%氢氧化钠水溶液中后，在50℃下搅拌1小时。冷却至室温后，用甲苯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸镁进行干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用甲苯再结晶，以无色固体（5.52g）的形式得到3，3，4，4-四甲基氮杂环丁烷-2-酮。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（5.52g）中加入2mol/L氯化氢-甲醇溶液（40.0mL），回流5小时。再加入2mol/L氯化氢-甲醇溶液（20.0mL），回流6小时。冷却至室温后，加入甲苯（40.0mL）并减压下浓缩。将残渣冷却至0℃后，滤取沉淀物，用甲苯洗涤。将滤取物在减压下干燥，以无色固体（4.67g）的形式得到标题化合物。
参考例2-3
3-氨基-3-乙基戊酸甲基酯盐酸盐
[化29]
代替2，3-二甲基-2-丁烯，使用2-乙基-1-丁烯（10.0g），使用与参考例2-2同样的方法，以无色无定形（12.0g）的形式得到标题化合物。
参考例3-1
3-氨基-2，2-二氟丙酸乙基酯盐酸盐
[化30]
向乙醇（12.0mL）中在0℃下加入亚硫酰氯（0.587mL），在相同的温度下搅拌30分钟。在0℃下加入3-氨基-2，2-二氟丙酸盐酸盐（950mg）后，回流4小时。冷却至室温后，减压下浓缩。加入乙酸乙酯，过滤分离所生成的析出物。将滤液在减压下浓缩，以淡褐色油状物（920mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例3-2～3-3以市售的对应的β-丙氨酸作为原料，利用参考例3-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表1-1。
参考例3-4
（3R）-3-氨基-4-羟基丁酸甲基酯盐酸盐
[化31]
向L-β-同型丝氨酸（1.00g）的甲醇（8.4mL）溶液中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（8.4mL）后，在60℃下搅拌3小时。将反应液在减压下浓缩，以淡黄色油状物（1.42g）的形式得到标题化合物。
参考例3-5
（3S）-3-氨基-4-羟基丁酸甲基酯盐酸盐
[化32]
代替L-β-同型丝氨酸，使用D-β-同型丝氨酸（1.00g），使用与参考例3-4同样的方法，以淡黄色油状物（1.42g）的形式得到标题化合物。
参考例4-1
(1-氨基环丙基)乙酸乙基酯盐酸盐
[化33]
（1）3-（苄基氧基）丙腈的合成
[化34]
向氢化钠（60%矿物油分散物、14.6g）的四氢呋喃（281mL）悬浮液中在0℃下滴加氰乙醇（21.0mL）后，在相同的温度下搅拌40分钟。向反应液中加入苄基溴（44.4mL）后，升温至室温，同时搅拌1夜。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用NH硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～70：30）纯化，以无色油状物（24.7g）的形式得到3-（苄基氧基）丙腈。
（2）1-［2-（苄基氧基）乙基］环丙烷胺的合成
[化35]
向上述（1）得到的化合物（24.7g）、钛酸四异丙基酯（49.4mL）、和甲氧基环戊烷（306mL）的混合物中在0℃下加入乙基溴化镁（约3mol/L、二乙醚溶液、102mL）后，在室温下搅拌3小时。在0℃下加入三氟化硼 二乙醚络合物（38.8mL）后，在室温下1.5小时搅拌。在0℃下加入水后，加入10%氢氧化钠水溶液，使pH为12。将反应液用氯仿提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用NH硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～5：95）纯化。再用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～5：95接着氯仿：甲醇＝100：0～90：10）纯化，以淡黄色油状物（12.5g）的形式得到1-［2-（苄基氧基）乙基］环丙烷胺。
（3）｛1-［2-（苄基氧基）乙基］环丙基｝氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化36]
向上述（2）得到的化合物（12.5g）的四氢呋喃（130mL）溶液中依次加入碳酸氢钠水溶液（7.8%、106g）和二碳酸二-叔丁基酯（22.5mL），在室温下搅拌14小时。加入饱和食盐水后，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，以无色固体（16.3g）的形式得到｛1-［2-（苄基氧基）乙基］环丙基｝氨基甲酸叔丁基酯。
（4）［1-（2-羟基乙基）环丙基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化37]
向上述（3）得到的化合物（16.3g）的乙醇（112mL）溶液中加入20%氢氧化钯/碳（3.25g），在氢气氛下，在60℃下搅拌23小时。冷却至室温后，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将滤液在减压下浓缩，以无色固体（11.1g）的形式得到［1-（2-羟基乙基）环丙基］氨基甲酸叔丁基酯。
（5）｛1-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丙基｝乙酸的合成
[化38]
向上述（4）得到的化合物（11.1g）和2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基 游离自由基（602mg）的乙腈（275mL）溶液中加入磷酸钠缓冲液（0.67mol/L、pH6.7、206mL）。加热至35℃后，用2小时同时加入次氯酸钠水溶液（0.265%、32.6mL）和亚氯酸钠水溶液（14.7%、110mL），在相同的温度下搅拌55小时。冷却至室温，加入水（400mL）后，用2mol/L氢氧化钠水溶液使其为碱性。将反应液在0℃下注入硫代硫酸钠水溶液（5.75%、291mL）。用二乙醚（750mL）洗涤后，加入2mol/L盐酸（140mL），使水层为pH2～3。用二乙醚和乙酸乙酯提取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用正己烷-乙酸乙酯混合液进行结晶化，以无色固体（9.45g）的形式得到｛1-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丙基｝乙酸。
（6）标题化合物的合成
向乙醇（34.8mL）中在0℃下加入亚硫酰氯（1.51mL），在相同的温度下搅拌30分钟。加入上述（5）得到的化合物（1.50g）后，在75℃下搅拌4小时。冷却至室温后，减压下浓缩，以淡黄色油状物（1.41g）的形式得到标题化合物。
参考例5-1
1-（氨基甲基）环丙烷甲酸乙基酯
[化39]
（1）1-氰基环丙烷甲酸乙基酯的合成
[化40]
向氰基乙酸乙酯（11.8g）的丙酮（83.0mL）溶液中加入碳酸钾（43.1g）和1，2-二溴乙烷（39.2g），回流12小时。冷却至室温后，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将滤液在减压下浓缩，进一步加热并同时在减压下干燥，以红色油状物（14.2g）的形式得到1-氰基环丙烷甲酸乙基酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（14.0g）的乙醇（127mL）溶液中加入阮内镍催化剂（约2.8g）。在氢气氛下，在室温下搅拌12小时后，再在40℃下搅拌12小时。冷却至室温后，将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将滤液在减压下浓缩。分离过滤所生成的沉淀物，用乙醇洗涤。浓缩滤液，以红色油状物（13.4g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例5-2～5-5使用对应的市售二卤化烷烃或二卤化烷基醚代替1，2-二溴乙烷，利用参考例5-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表2-1。
参考例6-1
4-环丁基苯甲醛
[化41]
向4-碘苯甲醛（500mg）、双（三苯基膦）钯（II）二氯化物（75.6mg）、碘化铜（I）（24.6mg）、和脱水四氢呋喃（10.0mL）的混合物中加入环丁基溴化锌（0.5mol/L、四氢呋喃溶液、6.46mL），在封管中在60℃下搅拌14小时。冷却至室温后，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩后，用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～90：10）纯化，以无色油状物（225mg）的形式得到标题化合物。
参考例6-2
4’-（三氟甲基）二苯基-4-甲醛
[化42]
将4-溴三氟甲苯（10.0g）、4-甲酰基苯基硼酸（7.33g）、四（三苯基膦）钯（0）（308mg）、碳酸钾（30.7g）、四氢呋喃（300mL）、和水（100mL）的混合物在85℃下搅拌2小时。冷却至室温后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。向有机层中加入无水硫酸镁后，过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣加热溶解于正己烷（60mL）后，冷却至0℃。滤取生成的析出物，以灰色固体（12.1g）的形式得到标题化合物。
参考例6-3
4’-氟二苯基-4-甲醛
[化43]
将4-溴苯甲醛（10.0g）、4-氟苯基硼酸（11.3g）、四（三苯基膦）钯（0）（3.12g）、碳酸钠（28.6g）、甲苯（150mL）、乙醇（70.0mL）、和水（70.0mL）的混合物在100℃下搅拌12小时。冷却至室温后，加入水，用甲苯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10）纯化，向残渣中加入正己烷进行搅拌。滤取析出物，减压下干燥，以无色固体（10.4g）的形式得到标题化合物。
参考例6-4
4-环丙基-3-（三氟甲基）苯甲醛
[化44]
将4-氯-3-（三氟甲基）苯甲醛（1.00g）和环丙基硼酸（1.24g）用于原料，使用与参考例6-3同样的方法，以淡黄色油状物（900mg）的形式得到标题化合物。
参考例6-5
3，3’-二吡啶-6-甲醛
[化45]
使5-溴-3-吡啶甲醛（1.00g）、3-吡啶硼酸（991mg）、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］钯（II）二氯化物 二氯甲烷加成物（220mg）、2mol/L碳酸钠水溶液（5mL）、和N，N-二甲基甲酰胺（20mL）的混合物在微波照射下在120℃下搅拌30分钟。
冷却至室温后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～95：5）纯化，以淡黄色固体（944mg）的形式得到标题化合物。
参考例6-6
4-（6-环丙基-3-吡啶基）苯甲醛
[化46]
将3-溴-6-（环丙基）吡啶（2.00g）、4-甲酰基苯基硼酸（1.82g）、乙酸钯（II）（113mg）、磷酸三钾（4.50g）、和乙二醇（16.8mL）的混合物在80℃下搅拌3小时。冷却至室温后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，减压下馏去溶剂，同时将粗产物吸附于硅藻土。将前述吸附于硅藻土的粗产物用硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯＝98：2～50：50）纯化，以无色固体（1.81g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例6-7～6-11以对应的市售卤化吡啶作为原料，利用参考例6-6所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表3-1。
参考例7-1
4-苯基环己烷甲醛
[化47]
（1）［4-（甲氧基亚甲基）环己基］苯的合成
[化48]
使体系内温度保持为-10℃同时向（甲氧基甲基）三苯基氯化鏻（6.14g）的叔丁基甲基醚（30.0mL）的混合物中加入叔丁醇钾（2.32g）。在-10℃下搅拌10分钟后，在室温下搅拌1小时。使体系内温度保持为-10℃同时在-10℃下加入4-苯基环己酮（2.40g）的四氢呋喃（10.0mL）溶液。在-10℃下搅拌10分钟后，在室温下搅拌2小时。加入水后，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～60：40）纯化，以无色油状物（3.59g）的形式得到［4-（甲氧基亚甲基）环己基］苯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（3.59g）的四氢呋喃（10.0mL）溶液中加入3mol/L盐酸，回流4小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用水洗涤后，减压下浓缩，以无色油状物（2.75g）的形式得到标题化合物。
参考例8-1
4-（环丙基甲氧基）苯甲醛
[化49]
向4-羟基苯甲醛（2.00g）、碳酸钾（4.53g）、和丙酮（50.0mL）的混合物中加入（溴甲基）环丙烷（3.32g），回流9小时。冷却至室温后，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩后,将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）纯化，以无色油状物（2.63g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例8-2～8-5使用对应的市售的苯酚和卤化烷烃，参考例8-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表4-1。
参考例9-1
4-（环丁基甲氧基）苯甲醛
[化50]
向氢化钠（60%矿物油分散物、0.328g）的N，N-二甲基甲酰胺（15.0mL）悬浮液中在0℃下加入4-羟基苯甲醛（1.00g）的N，N-二甲基甲酰胺（5.00mL）溶液后，在室温下搅拌30分钟。加入（溴甲基）环丁烷（1.22g）后，在70℃下搅拌24小时。冷却至室温后，在冰冷却下加入0.5mol/L盐酸，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～40：60）纯化，以无色油状物（1.19g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例9-2～9-3使用对应的市售卤化烷烃或卤化环烷烃代替（溴甲基）环丁烷，利用参考例9-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表5-1。
参考例10-1
4-（环丙氧基）苯甲醛
[化51]
向4-羟基苯甲醛（1.20g）、碳酸钾（2.04g）、碘化钾（49.0mg）、和N，N-二甲基甲酰胺（9.80mL）的混合物中加入溴环丙烷（1.02mL），微波照射下在200℃下搅拌3小时。冷却至室温后，将反应液注入水中，用二乙醚提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，以无色油状物（510mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例10-2～10-5使用对应的市售卤化烷烃代替溴环丙烷，利用参考例10-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表6-1。
参考例11-1
4-（2-环丙基乙氧基）苯甲醛
[化52]
向4-羟基苯甲醛（2.84g）、2-环丙基乙醇（2.00g）、三苯基膦（6.09g）、和四氢呋喃（100mL）的混合物中加入偶氮二甲酸二乙基酯（2.2mol/L、甲苯溶液、10.5mL），在室温下搅拌4天。减压下浓缩后,加入乙酸乙酯（7.50mL）和正己烷（143mL），在室温下搅拌15分钟。将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩后,将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～50：50）纯化，以黄色油状物（3.34g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例11-2～11-11使用对应的市售羟基苯甲醛和对应的市售醇，利用参考例11-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表7-1～7-2。
参考例12-1
3-氟-4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯甲醛
[化53]
向氢化钠（60%矿物油分散物、0.844g）的N，N-二甲基甲酰胺（30.0mL）悬浮液中在0℃下加入2，2，2-三氟乙醇（2.11g）后，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入3，4-二氟苯甲醛（2.00g）的N，N-二甲基甲酰胺（10.0mL）溶液后，在室温下搅拌30分钟。在0℃下加入1mol/L盐酸后，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝80：20～30：70）纯化，以无色油状物（2.50g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例12-2～12-9使用对应的市售氟苯甲醛和对应的市售醇，利用参考例12-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表8-1～8-2。
参考例13-1
6-［4-（三氟甲基）苯氧基］吡啶-3-甲醛
[化54]
向4-羟基三氟甲苯（505mg）的N，N-二甲基甲酰胺（5.00mL）溶液中加入碳酸钾（474mg），在室温下搅拌10分钟。
加入6-溴-3-吡啶甲醛（580mg），在130℃下搅拌2小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～70：30）纯化，以无色固体（605mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例13-2～13-36也使用对应的市售苯酚或羟基吡啶和对应的市售卤化苯甲醛或卤化吡啶甲醛，利用参考例13-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表9-1～9-5。
参考例13-37
6-（4-环丙基苯氧基）吡啶-3-甲醛
[化55]
（1）6-（4-溴苯氧基）吡啶-3-甲醛的合成
[化56]
向4-溴苯酚（2.79g）的N，N-二甲基甲酰胺（25.0mL）溶液中加入碳酸钾（2.45g），在室温下搅拌10分钟。加入6-溴-3-吡啶甲醛（3.00g），在130℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，以淡黄色固体（3.23g）的形式得到6-（4-溴苯氧基）吡啶-3-甲醛。
（2）标题化合物的合成
将上述（1）得到的化合物（3.22g）、2-环丙基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷（オキサボロラン）（3.89g）、四（三苯基膦）钯（0）（669mg）、碳酸铯（11.3g）、甲苯（20.0mL）、和水（10.0mL）的混合物在100℃下搅拌6小时。冷却至室温后，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。向滤液中加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，再用制备HPLC进行纯化。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩，以无色油状物（614mg）的形式得到标题化合物。
参考例14-1
4-［（5-氟吡啶-2-基）氧基］苯甲醛
[化57]
向4-羟基苯甲醛（5.00g）的N，N-二甲基乙酰胺（60.0mL）溶液中加入碳酸钾（6.23g），在室温下搅拌10分钟。加入2，5-二氟吡啶（4.71g），在150℃下搅拌64小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～70：30）纯化，以无色固体（3.24g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例14-2～14-4使用对应的市售卤化吡啶，利用参考例14-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表10-1。
参考例14-5
4-［（5-环丙基吡啶-2-基）氧基］苯甲醛
[化58]
（1）4-［（5-溴吡啶-2-基）氧基］苯甲醛的合成
[化59]
代替2，5-二氟吡啶，使用2，5-二溴吡啶（13.5g），利用与参考例14-1同样的方法，以淡黄色油状物（12.4g）的形式得到标题化合物。
（2）标题化合物的合成
将上述（1）得到的化合物（5.00g）、环丙基硼酸（2.01g）、乙酸钯（II）（201mg）、磷酸三钾（13.4g）、三环己基膦（0.6mol/L、甲苯溶液、30.0mL）、甲苯（95.0mL）、和水（5.0mL）的混合物在100℃下搅拌3小时。冷却至室温后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，减压下馏去溶剂同时将粗产物吸附于硅藻土。将前述吸附于硅藻土的粗产物用硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯＝95：5～63：37）纯化，以黄色油状物（3.89g）的形式得到标题化合物。
参考例15-1
4-（2-环丙基乙基）苯甲醛
[化60]
（1）4-（环丙基乙炔基）苯甲醛的合成
[化61]
向4-溴苯甲醛（2.00g）、双（三苯基膦）钯（II）二氯化物（228mg）、碘化铜（I）（20.6mg）、N，N-二甲基甲酰胺（2.00mL）、和三乙胺（15.1mL）的混合物中加入环丙基乙炔后，在封管中微波照射下在110℃下搅拌1分钟。冷却至室温后，将反应液注入饱和氯化铵水溶液中，用正己烷-乙酸乙酯混合液（1：1）提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸镁进行干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～60：40）纯化，以褐色油状物（1.79g）的形式得到4-（环丙基乙炔基）苯甲醛。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（1.79g）的乙酸乙酯（22.0mL）溶液中加入10%钯/碳（179mg）。在氢气氛下，在室温下搅拌22小时。再加入10%钯/碳（179mg），在氢气氛下，在室温下搅拌3小时。将不溶物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩后,将残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～70：30）纯化，得到包含标题化合物的粗纯化物（1.23g）。
参考例16-1
4-［（2，2-二甲基丙氧基）甲基］苯甲醛
[化62]
（1）4-（氯甲基）-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成
[化63]
向4-（溴甲基）苯甲酸（10.7g）的氯仿（200mL）溶液中加入1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（10.5g）、1-羟基苯并三唑一水合物（8.38g）、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐（4.85g）、和三乙胺（6.94mL）。在室温下搅拌53小时后，加入氯仿（200mL）。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、和饱和食盐水洗涤。通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～40：60）纯化，以无色油状物（3.23g）的形式得到4-（氯甲基）-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺。
（2）4-［（2，2-二甲基丙氧基）甲基］-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成
[化64]
向氢化钠（60%矿物油分散物、286mg）的N，N-二甲基甲酰胺（23.4mL）悬浮液中加入碘化钠（70.2mg）和2，2-二甲基-1-丙醇（618mg）的N，N-二甲基甲酰胺（5.00mL）溶液。在室温下搅拌1小时后，加入上述（1）得到的化合物（1.00g）的四氢呋喃（5.00mL）溶液。在室温下搅拌3小时后，加入饱和氯化铵水溶液。用正己烷-乙酸乙酯混合液（1：1）提取2次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～65：35）纯化，以无色油状物（304mg）的形式得到4-［（2，2-二甲基丙氧基）甲基］-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺。
（3）标题化合物的合成
向上述（2）得到的化合物（472mg）的四氢呋喃（5.93mL）溶液中在-78℃下加入氢化二异丁基铝（约1.0mol/L、正己烷溶液、2.64mL）。在-78℃下搅拌30分钟后，在相同的温度下加入1mol/L盐酸（5.00mL）。在室温下搅拌1小时后，将反应液注入1mol/L盐酸（20.0mL）。用乙酸乙酯提取3次后，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～90：10）纯化，以无色油状物（302mg）的形式得到标题化合物。
参考例16-2
4-｛［（1-甲基环丙基）甲氧基］甲基｝苯甲醛
[化65]
代替2，2-二甲基-1-丙醇，使用1-甲基环丙烷甲醇，利用与参考例16-1（2）～16-1（3）同样的方法，以无色油状物的形式得到标题化合物。
参考例17-1
4-（1，1-二氟乙基）苯甲醛
[化66]
向1-溴-4-（1，1-二氟乙基）苯（1.00g）的四氢呋喃（10.0mL）溶液中在-80℃下加入正丁基锂（2.69mol/L、正己烷溶液、1.68mL），在相同的温度下搅拌5分钟。在-80℃下加入N，N-二甲基甲酰胺（0.522mL），在相同的温度下搅拌20分钟后，加入2mol/L盐酸（2.50mL）。升温至室温后，用乙酸乙酯提取2次，将合并的有机层用水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～90：10）纯化，以无色油状物（510mg）的形式得到标题化合物。
参考例18-1
4-（二氟甲氧基）-3，5-二甲基苯甲醛
[化67]
向4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛（2.00g）、N，N-二甲基甲酰胺（54.0mL）、和水（6.00mL）的混合物中加入氯二氟乙酸钠（6.09g）和碳酸钾（3.68g），在120℃下搅拌4.5小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用水洗涤4次后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝97：3～88：12）纯化，以无色固体（2.53g）的形式得到标题化合物。
参考例19-1
［3-（三氟甲基）苯基］乙醛
[化68]
向3-（三氟甲基）苯乙基醇（2.00g）的氯仿（50.0mL）溶液中在冰冷却下加入Dess-Martin高碘烷（4.70g）。升温至室温后，搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液（25.0mL）和饱和硫代硫酸钠水溶液（25.0mL），剧烈搅拌1小时。分液后，将有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～85：15）纯化，以淡黄色油状物（1.19g）的形式得到标题化合物。
参考例19-2
［4-（三氟甲基）苯基］乙醛
[化69]
代替3-（三氟甲基）苯乙基醇，使用4-（三氟甲基）苯乙基醇，利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物的形式得到标题化合物。
参考例20-1
3-环丙基-4-（三氟甲基）苯甲醛
[化70]
（1）3-环丙基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯的合成
[化71]
代替6-（4-溴苯氧基）吡啶-3-甲醛，使用4-（三氟甲基）-3-｛［（三氟甲基）磺酰基］氧基｝苯甲酸甲基酯（参照WO2007/129745号）（2.21g），利用与参考例13-37（2）同样的方法，以无色油状物（1.42g）的形式得到3-环丙基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯。
（2）［3-环丙基-4-（三氟甲基）苯基］甲醇的合成
[化72]
向上述（1）得到的化合物（1.42g）的脱水四氢呋喃（50.0mL）溶液中加入硼氢化锂（380mg），在60℃下搅拌4小时。在冰冷却下加入1mol/L盐酸。用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～75：25）纯化，以无色油状物（1.18g）的形式得到［3-环丙基-4-（三氟甲基）苯基］甲醇。
（3）标题化合物的合成
以上述（2）得到的化合物（1.18g）作为原料，利用与参考例19-1同样的方法以无色油状物（760mg）的形式得到标题化合物。
参考例20-2
3-甲氧基-4-（三氟甲基）苯甲醛
[化73]
（1）3-甲氧基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯的合成
[化74]
向3-羟基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯（参照WO2007/129745号）（2.00g）的N，N-二甲基甲酰胺（9.00mL）溶液中在冰冷却下加入少许氢化钠（60%矿物油分散物、545mg）。在室温下搅拌30分钟后，加入碘化甲基（0.849mL）。在室温下搅拌2.5小时后，加入冰水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用水洗涤3次后，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～85：15）纯化，以无色固体（2.11g）的形式得到3-甲氧基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯。
（2）标题化合物的合成
以上述（1）得到的化合物（2.11g）作为原料，利用与参考例20-1（2）和参考例19-1同样的方法，以淡黄色油状物（1.26g）的形式得到标题化合物。
参考例20-3
3-（二氟甲氧基）-4-（三氟甲基）苯甲醛
[化75]
（1）3-（二氟甲氧基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯的合成
[化76]
将3-羟基-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯（参照WO2007/129745号）（2.00g）、氯二氟乙酸钠（2.08g）和碳酸钾（2.51g）的N，N-二甲基甲酰胺（30.0mL）悬浮液在100℃下搅拌6小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用水洗涤3次后，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～85：15）纯化，以无色油状物（1.96g）的形式得到3-（二氟甲氧基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲基酯。
（2）标题化合物的合成
以上述（1）得到的化合物（1.96g）作为原料，利用与参考例20-1（2）和参考例19-1同样的方法，以无色油状物（1.35g）的形式得到标题化合物。
参考例21-1
4-环丁基-3-（三氟甲基）苯甲醛
[化77]
（1）1-［4-溴-2-（三氟甲基）苯基］环丁醇的合成
[化78]
向5-溴-2-碘三氟甲苯（5.00g）的脱水四氢呋喃（140mL）溶液中在-78℃下加入正丁基锂（2.69mol/L、正己烷溶液、5.30mL），在相同的温度下搅拌25分钟。加入环丁酮（999mg）的四氢呋喃（5.00mL）溶液后，升温至室温，搅拌3天。在冰冷却下加入饱和氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～80：20）纯化，以淡黄色油状物（3.00g）的形式得到1-［4-溴-2-（三氟甲基）苯基］环丁醇。
（2）4-溴-1-环丁基-2-（三氟甲基）苯的合成
[化79]
向上述（1）得到的化合物（1.00g）和三乙基硅烷（406mg）的氯仿（10.0mL）溶液中在-65℃下加入三氟化硼 二乙醚络合物（601mg）的氯仿（4.00mL）溶液。升温至0℃后，在相同的温度下搅拌30分钟。加入碳酸钾（1.08g）和水（10.0mL），升温至室温。分液后，将有机层用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～90：10）纯化，再用NH硅胶柱色谱（正己烷）纯化，以无色油状物（490mg）的形式得到4-溴-1-环丁基-2-（三氟甲基）苯。
（3）标题化合物的合成
上述（2）得到的化合物（480mg）作为原料，利用参考例17-1同样的方法，以无色油状物（300mg）的形式得到标题化合物。
参考例22-1
3-环丁基-4-（三氟甲基）苯甲醛
[化80]
（1）1-环丁基-4-硝基-2-（三氟甲基）苯的合成
[化81]
将2-碘-5-硝基三氟甲苯（4.62g）、环丁基硼酸（4.15g）、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］钯（II）二氯化物（4.15g）、碳酸铯（22.6g）、甲苯（67.0mL）、和水（33.0mL）的混合物在封管中在80℃下搅拌6小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～94：6）纯化，以淡黄色油状物（1.69g）的形式得到1-环丁基-4-硝基-2-（三氟甲基）苯。
（2）4-环丁基-3-（三氟甲基）苯胺的合成
[化82]
将上述（1）得到的化合物（1.69g）、铁粉（2.14g）、氯化铵（442mg）、乙醇（26.0mL）、和水（13.0mL）的混合物在85℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～75：25）纯化，以淡黄色油状物（1.34g）的形式得到4-环丁基-3-（三氟甲基）苯胺。
（3）4-环丁基-2-碘-5-（三氟甲基）苯胺的合成
[化83]
向上述（2）得到的化合物（1.34g）、碳酸氢钠（628mg）、氯仿（32.0mL）、和甲醇（8.00mL）的混合物中在室温下用30分钟滴加一氯化碘（1.21g）的氯仿（8.00mL）溶液。在室温下搅拌2小时。在冰冷却下加入25%焦亚硫酸钠水溶液（20.0g）后，在室温下搅拌30分钟。将反应液用氯仿提取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，以褐色油状物（2.08g）的形式得到4-环丁基-2-碘-5-（三氟甲基）苯胺。
（4）2-环丁基-4-碘-1-（三氟甲基）苯的合成
[化84]
向上述（3）得到的化合物（2.08g）和亚硝酸钠（2.10g）的乙腈（60.0mL）悬浮液中用15分钟在0℃下加入浓硫酸（6.00mL）。在相同的温度下搅拌1小时后，加入乙醇（24.0mL）。在100℃下搅拌2小时后，在室温下搅拌1夜。将反应液注入冰水中，用氯仿提取2次。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，将残渣用NH硅胶柱色谱（仅用正己烷）纯化2次，以无色油状物（1.25g）的形式得到2-环丁基-4-碘-1-（三氟甲基）苯。
（5）标题化合物的合成
以上述（4）得到的化合物（1.25g）作为原料，利用与参考例17-1同样的方法，以无色油状物（660mg）的形式得到标题化合物。
参考例23-1
顺-2-苯基环丙烷甲醛
[化85]
（1）反-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯和顺-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯的合成
[化86]
用4小时向苯乙烯（3.00g）和乙酸铑（II）二聚物（40.0mg）的1，2-二氯乙烷（29.0mL）悬浮液中加入偶氮乙酸乙酯（3.03mL）的1，2-二氯乙烷（29.0mL）溶液，在室温下搅拌19小时。将反应液在减压下浓缩，用硅胶柱色谱（正己烷：二乙醚＝20：1）纯化，以无色油状物（2.42g）的形式得到反-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯，并以无色油状物（1.51g）的形式得到顺-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯。
反-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯
顺-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯
（2）（顺-2-苯基环丙基）甲醇的合成
[化87]
向上述（1）得到的顺-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯（1.51g）的二乙醚（12.0mL）溶液中在0℃下加入氢化锂铝（393mg）的二乙醚（12.0mL）悬浮液。升温至室温后，搅拌2小时。在0℃下加入硫酸钠十水合物后，升温至室温，搅拌1小时。过滤分离不溶物后，将滤液在减压下浓缩，以无色油状物（1.21g）的形式得到（顺-2-苯基环丙基）甲醇。
（3）标题化合物的合成
以上述（2）得到的化合物（1.21g）作为原料，利用与参考例19-1同样的方法，以淡黄色油状物（1.08g）的形式得到标题化合物。
参考例23-2
反-2-苯基环丙烷甲醛
[化88]
以参考例23-1（1）得到的反-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯（1.00g）作为原料，利用与参考例23-1（2）和参考例19-1同样的方法，得到包含标题化合物的粗纯化物（620mg）。
参考例23-3
2-（4-氟苯基）环丙烷甲醛
[化89]
代替苯乙烯，使用4-氟苯乙烯（10.0g），利用与参考例23-1（1）～（2）和参考例19-1同样的方法，以无色油状物（4.48g）的形式得到标题化合物。
参考例24-1和参考例24-2
反-3-苯基环丁烷甲醛（参考例24-1）和顺-3-苯基环丁烷甲醛（参考例24-2）
[化90]
向二乙基异氰基甲基膦酸酯（1.47g）的四氢呋喃（45.0mL）溶液中在-78℃下加入正丁基锂（2.69mol/L、正己烷溶液、2.99mL）后，在相同的温度下搅拌80分钟。在-78℃下用30分钟加入3-苯基环丁酮（1.03g）的四氢呋喃（15.0mL）溶液后，在室温下搅拌4小时。在室温下加入浓盐酸（12.0mL），在相同的温度下搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤分离不溶物，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～96：4）纯化，以无色油状物（160mg）的形式得到标题化合物即参考例24-1，并以无色油状物（390mg）的形式得到标题化合物即参考例24-2。
反-3-苯基环丁烷甲醛（参考例24-1）
顺-3-苯基环丁烷甲醛（参考例24-2）
参考例24-3
反-3-（4-氟苯基）环丁烷甲醛
[化91]
代替3-苯基环丁酮，使用3-（4-氟苯基）环丁酮（4.63g），利用与参考例24-1同样的方法，以无色油状物（720mg）的形式得到标题化合物。
参考例25-1
4-苄基环己酮
[化92]
（1）9-苄基-3，3-二甲基-1，5-二氧基螺环［5.5］十一烷-9-醇的合成
[化93]
向1，4-环己二醇单-2，2-二甲基三亚甲基缩酮（3.76g）和氯化锌（约1.0mol/L、二乙醚溶液、1.90mL）的四氢呋喃（63.0mL）溶液中在0℃下加入苄基溴化镁（约1.0mol/L、四氢呋喃溶液、24.7mL）后，在相同的温度下搅拌2.5小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～60：40）纯化，以无色固体（1.28g）的形式得到9-苄基-3，3-二甲基-1，5-二氧基螺环［5.5］十一烷-9-醇。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（1.28g）的甲苯（44.0mL）溶液中加入对甲苯磺酸一水合物（84.0mg）后，用Dean-Stark装置回流3小时。冷却至室温后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化。将得到的纯化物（935mg）和20%氢氧化钯/碳（93.5mg）的甲醇（11.3mL）悬浮液在氢气氛下，在室温下搅拌5小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣（938mg）的四氢呋喃（34.3mL）溶液中在0℃下加入1mol/L盐酸（9.30mL）后，在室温下搅拌14.5小时。减压下浓缩后,用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）纯化，以无色油状物（225mg）的形式得到标题化合物。
参考例26-1
1-（二苯基-4-基）丙烷-1-酮
[化94]
（1）1-（二苯基-4-基）丙烷-1-醇的合成
[化95]
向4-苯基苯甲醛（1.20g）的二乙醚（13.2mL）溶液中在0℃下加入乙基溴化镁（约3.0mol/L、二乙醚溶液、3.29mL）。在室温下搅拌3小时后，滤取沉淀物。使滤取物溶解于乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液的混合液后，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～70：30）纯化，以无色固体（1.27g）的形式得到1-（二苯基-4-基）丙烷-1-醇。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（1.27g）的二乙醚（30.0mL）溶液中加入氧化锰（IV）（9.57g），在室温下搅拌45小时。过滤分离不溶物后，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣的丙酮（60.0mL）溶液中加入Jones试剂｛Org.Synth.，Coll.Vol.VI，542（1988）参照｝（1.20mL），直至Jones试剂的颜色不再消失。将反应液在减压下浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯和水。用乙酸乙酯提取3次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用正己烷再结晶，以无色固体（921mg）的形式得到标题化合物。
参考例27-1
1-（二苯基-4-基）环丙烷胺
[化96]
以4-氰基二苯基（2.83g）作为原料，利用与参考例4-1（2）同样的方法，以淡黄色固体（1.06g）的形式得到标题化合物。
参考例27-2
1-［4-（三氟甲基）苯基］环丙烷胺
[化97]
以4-（三氟甲基）苯甲腈（5.18g）作为原料，利用与参考例4-1（2）同样的方法，以淡黄色固体（2.92g）的形式得到标题化合物。
参考例27-3
2-［4-（三氟甲基）苯基］丙烷-2-胺
[化98]
向4-（三氟甲基）苯甲腈（3.01g）的二乙醚（88.0mL）溶液中加入甲基溴化镁（约3.0mol/L、二乙醚溶液、17.6mL），在室温下搅拌40分钟。向反应液中缓慢加入钛酸四异丙基酯（5.15mL）后，回流6小时。冷却至0℃后，加入20%氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。分液后，将水层用二乙醚提取2次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣溶解于5%盐酸，用二乙醚洗涤2次。用20%氢氧化钠水溶液使水层为碱性，用二乙醚提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～10：90）纯化，以黄色油状物（1.81g）的形式得到标题化合物。
参考例28-1
（3S）-3-氨基-4-甲氧基丁酸甲基酯盐酸盐
[化99]
（1）［（2S）-1-氰基-3-羟基丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化100]
向N-α-（叔丁氧基羰基）-β-氰基-L-丙氨酸（1.00g）的四氢呋喃（13mL）溶液中在0℃下依次加入氯甲酸异丁基酯（674μL）和三乙胺（716μL），在相同的温度下搅拌2小时。将沉淀物过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣、四氢呋喃（13mL）、和水（4mL）的混合物中加入硼氢化钠（530mg），在室温下搅拌30分钟。加入水后，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝80：20～40：60）纯化，用无色油状物（650mg）的形式得到［（2S）-1-氰基-3-羟基丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯。
（2）［（2S）-1-氰基-3-甲氧基丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化101]
向上述（1）得到的化合物（650mg）的四氢呋喃（10mL）溶液中在冰冷却下加入氢化钠（60%矿物油分散物、143mg）。在相同的温度下搅拌10分钟后，加入碘化甲基（603μL）。在相同的温度下搅拌30分钟，在室温下搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～60：40）纯化，以无色油状物（247mg）的形式得到［（2S）-1-氰基-3-甲氧基丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯。
（3）标题化合物的合成
向上述（2）得到的化合物（247mg）的1，4-二噁烷（2.0mL）溶液中加入浓盐酸（3.0mL），在100℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将反应液在减压下浓缩。以得到的残渣作为原料，利用与参考例3-4同样的方法，以无色固体（247mg）的形式得到标题化合物。
参考例28-2
（3S）-3-氨基-4-（二甲基氨基）丁酸甲基酯盐酸盐
[化102]
（1）（2S）-2-［（叔丁氧基羰基）氨基］-3-氰基丙基 4-甲基苯磺酸酯的合成
[化103]
向参考例28-1（1）得到的化合物（820mg）的氯仿（20mL）溶液中加入对甲苯磺酰基氯（1.56g）和三乙胺（1.14mL），在室温下搅拌3小时。再加入对甲苯磺酰基氯（1.56g）和三乙胺（1.14mL）后，在室温下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝80：20～40：60）纯化，以无色固体（1.32g）的形式得到（2S）-2-［（叔丁氧基羰基）氨基］-3-氰基丙基4-甲基苯磺酸酯。
（2）［（2S）-1-氰基-3-（二甲基氨基）丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化104]
向上述（1）得到的化合物（1.32g）的乙醇（20mL）溶液中加入二甲基胺（约50%、水溶液、3.92mL）和三乙胺（519μL），在80℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将反应液在减压下浓缩。向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝99：1～95：5）纯化，以淡黄色油状物（340mg）的形式得到［（2S）-1-氰基-3-（二甲基氨基）丙烷-2-基］氨基甲酸叔丁基酯。
（3）标题化合物的合成
以上述（2）得到的化合物（340mg）为原料，利用与参考例28-1（3）同样的方法，得到标题化合物。应予说明，标题化合物以粗产物的状态直接用于下一反应。
参考例29-1
（3-氨基-5-氧代吡咯烷-3-基）乙酸甲基酯
[化105]
（1）2-叔丁基 1，3-二甲基 2-氰基丙烷-1，2，3-三甲酸酯的合成
[化106]
向氰基乙酸叔丁基酯（10.0g）的甲苯（100mL）溶液中在冰冷却下加入氢化钠（60%矿物油分散物、2.83g）。在80℃下搅拌1小时后，冷却至50℃，缓慢加入溴乙酸甲基酯（6.51mL）。加入四氢呋喃（15mL），在80℃下搅拌2小时。冰冷却反应液，加入氢化钠（60%矿物油分散物、2.83g）。在80℃下搅拌1小时后，冷却至50℃，缓慢加入溴乙酸甲基酯（6.51mL）。加入四氢呋喃（15mL），在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，加入饱和氯化铵水溶液和水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～40：60）纯化，以淡黄色油状物（17.8g）的形式得到2-叔丁基 1，3-二甲基 2-氰基丙烷-1，2，3-三甲酸酯。
（2）3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-5-氧代吡咯烷-3-甲酸叔丁基酯的合成
[化107]
向上述（1）得到的化合物（5.00g）的甲醇（70mL）溶液中加入阮内镍催化剂（约7.5g）。在0.4兆帕（MPa）的氢气氛下，在70℃下搅拌8小时。冷却至室温后，将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣中加入二乙醚（50mL）和己烷（10mL），在室温下搅拌15分钟。滤取生成的析出物，以无色固体（1.75g）的形式得到3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-5-氧代吡咯烷-3-甲酸叔丁基酯。
（3）（3-｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝-5-氧代吡咯烷-3-基）乙酸甲基酯的合成
[化108]
向上述（2）得到的化合物（3.41g）中加入三氟乙酸（30mL），在室温下搅拌4小时。减压下浓缩后,向得到的残渣中加入氯仿，再次减压下浓缩。向得到的残渣的苯（50mL）溶液中依次加入四氢呋喃（12mL）、三乙胺（3.71mL）、叠氮化二苯基磷（3.73mL）和苄基醇（1.79mL），加热回流下搅拌4小时。冷却至室温后加入乙酸乙酯，依次用水、10%枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水洗涤、用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～85：15）纯化，以无色橡胶状物（1.91g）的形式得到（3-｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝-5-氧代吡咯烷-3-基）乙酸甲基酯。
（4）标题化合物的合成
向上述（3）得到的化合物（1.91g）的甲醇（30mL）溶液中加入20%氢氧化钯/碳（191mg），在氢气氛下，在室温下搅拌1小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将滤液在减压下浓缩，以无色油状物（1.12g）的形式得到标题化合物。
参考例29-2
（3-氨基-1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基）乙酸甲基酯
[化109]
（1）3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸叔丁基酯的合成
[化110]
以参考例29-1（2）得到的化合物（4.0g）作为原料，利用与参考例28-1（2）同样的方法，以淡黄色油状物（3.74g）的形式得到3-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸叔丁基酯。
（2）标题化合物的合成
以上述（1）得到的化合物（3.74g）作为原料，利用与参考例29-1（3）～（4）同样的方法，得到标题化合物。
参考例30-1
L-α-天冬氨酸甲基酯
[化111]
向N-α-（9-芴基甲氧基羰基）-L-天冬氨酸 α-酰胺（744mg）的四氢呋喃（8mL）溶液中在冰冷却下加入三甲基甲硅烷基偶氮甲烷（2.0mol/L、二乙醚溶液、1.20mL）和甲醇（808μL）。升温至室温后，搅拌2.5小时，将反应液在减压下浓缩。向得到的残渣的乙腈（14mL）溶液中加入二乙基胺（621μL），在室温下搅拌3小时。将反应液在减压下浓缩，向得到的残渣中加入二乙醚并搅拌。滤取生成的析出物，以无色固体（274mg）的形式得到标题化合物。
参考例30-2
D-α-天冬氨酸甲基酯
[化112]
代替N-α-（9-芴基甲氧基羰基）-L-天冬氨酸 α-酰胺，使用N-α-（9-芴基甲氧基羰基）-D-天冬氨酸 α-酰胺，利用与实施例30-1同样的方法，以无色油状物的形式得到标题化合物。应予说明，标题化合物以粗产物的状态直接用于下一反应。
参考例31-1
6-［（1-甲基环丙基）甲氧基］吡啶-3-甲醛
[化113]
（1）6-氯-N-甲氧基-N-甲基吡啶-3-甲酰胺的合成
[化114]
代替4-（溴甲基）苯甲酸，使用6-氯烟酸（6.50g），利用与参考例16-1（1）同样的方法，以无色油状物（7.55g）的形式得到6-氯-N-甲氧基-N-甲基吡啶-3-甲酰胺。
（2）N-甲氧基-N-甲基-6-［（1-甲基环丙基）甲氧基］吡啶-3-甲酰胺的合成
[化115]
向叔丁醇钾（1.68g）的四氢呋喃（30mL）溶液中加入1-甲基环丙烷甲醇（1.29g）的四氢呋喃（5mL）溶液，在室温下搅拌10分钟。冷却至0℃后，加入上述（1）得到的化合物（3.00g）的四氢呋喃（5mL）溶液，升温至室温后搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～50：50）纯化，以无色油状物（2.02g）的形式得到N-甲氧基-N-甲基-6-［（1-甲基环丙基）甲氧基］吡啶-3-甲酰胺。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（2.00g），利用与参考例16-1（3）同样的方法，以无色油状物（1.51g）的形式得到标题化合物。
参考例31-2
6-（2-环丙基乙氧基）吡啶-3-甲醛
[化116]
代替1-甲基环丙烷甲醇，使用2-环丙基乙醇（1.29g），利用与参考例31-1同样的方法，以无色油状物（1.25g）的形式得到标题化合物。
参考例32-1
反-4-（4-氯苯氧基）环己烷甲醛
[化117]
（1）顺-4-羟基-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺的合成
[化118]
代替4-（溴甲基）苯甲酸，使用顺-4-羟基环己烷甲酸（1.45g），利用与参考例16-1（1）同样的方法，以黄色油状物（0.87g）的形式得到顺-4-羟基-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺。
（2）反-4-（4-氯苯氧基）-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺的合成
[化119]
使用上述（1）得到的化合物（850mg）代替2-环丙基乙醇，使用对氯苯酚（700mg）代替4-羟基苯甲醛，利用与参考例11-1同样的方法，以无色固体（458mg）的形式得到反-4-（4-氯苯氧基）-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（455mg），用与参考例23-1（2）同样的方法，以淡黄色固体（379mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例32-2～32-9使用对应的市售苯酚和对应的市售醇，利用参考例32-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表11-1。
参考例33-1
5-甲基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶-3-甲醛
[化120]
（1）5-甲基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶-3-甲酸的合成
[化121]
代替3，4-二氟苯甲醛，使用2-氟-3-甲基吡啶-5-甲酸（2.00g），利用与参考例12-1同样的方法，以无色固体（3.57g）的形式得到5-甲基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶-3-甲酸。
（2）N-甲氧基-N，5-二甲基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶-3-甲酰胺的合成
[化122]
使用上述（1）得到的化合物（3.57g），利用与参考例16-1（1）同样的方法，以无色油状物（2.98g）的形式得到N-甲氧基-N，5-二甲基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶-3-甲酰胺。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（2.66g），利用与参考例16-1（3）同样的方法，以无色油状物（2.10g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例33-2～33-8使用对应的市售卤化芳基和对应的市售醇，利用参考例33-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表12-1
参考例34-1
3-苯基环戊烷甲醛
[化123]
（1）（3-苯基环戊基）甲醇的合成
[化124]
代替顺-2-苯基环丙烷甲酸乙基酯，使用3-苯基-环戊烷甲酸甲基酯（1.76g），利用与参考例23-1（2）同样的方法，以无色油状物（1.31g）的形式得到（3-苯基环戊基）甲醇。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（0.90g），利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物（0.90g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例34-2～34-3使用对应的市售酯，利用参考例34-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表13-1。
参考例35-1
4-｛［（6-甲基吡啶-3-基）氧基］甲基｝苯甲醛
[化125]
使用5-羟基-2-甲基吡啶（767mg）代替4-羟基苯甲醛，使用4-（氯甲基）苄基醇（1.00g）代替（溴甲基）环丁烷，利用与参考例9-1和参考例19-1同样的方法，以淡黄色固体（1.65g）的形式得到标题化合物。
参考例36-1
顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲醛
[化126]
（1）顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯和反-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯的合成
[化127]
使用4-羟基环己烷甲酸乙基酯（2.00g）代替4-羟基苯甲醛，使用4-氯苄基溴（2.86g）代替（溴甲基）环丁烷,利用与参考例9-1同样的方法，以无色油状物（0.33g）的形式得到顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯，以淡黄色油状物（0.47g）的形式得到反-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯。
顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯
反-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯
（2）｛顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己基｝甲醇的合成
[化128]
使用上述（1）得到的顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯（0.33g），利用与参考例23-1（2）同样的方法，以无色油状物（0.29g）的形式得到｛顺-4-［（4-氯苄基）氧基］环己基｝甲醇。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（283mg），利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物（257mg）的形式得到标题化合物。
参考例36-2
反-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲醛
[化129]
使用参考例36-1（1）得到的反-4-［（4-氯苄基）氧基］环己烷甲酸乙基酯（856mg），利用与参考例36-1（2）～（3）同样的方法，以黄色油状物（388mg）的形式得到标题化合物。
参考例36-3
反-4-［（5-氯-2-吡啶基）甲氧基］环己烷甲醛
[化130]
代替4-氯苄基溴，使用2-（溴甲基）-5-氯吡啶（5.23g），利用与参考例36-1同样的方法，以无色油状物（0.25g）的形式得到标题化合物。
参考例37-1
反-4-苯氧基环己烷甲醛
[化131]
（1）反-4-苯氧基环己烷甲酸甲基酯的合成
[化132]
使用苯酚（1.43g）代替4-羟基苯甲醛，使用顺-4-羟基环己烷甲酸甲基酯（2.00g）代替2-环丙基乙醇，利用与参考例11-1同样的方法，以无色油状物（1.33g）的形式得到反-4-苯氧基环己烷甲酸甲基酯。
（2）（反-4-苯氧基环己基）甲醇的合成
[化133]
使用上述（1）得到的化合物（1.31g），利用与参考例23-1（2）同样的方法，以无色油状物（897mg）的形式得到（反-4-苯氧基环己基）甲醇。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（897mg），利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物（801mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例37-2～37-8使用对应的市售苯酚和对应的市售醇，利用参考例37-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表14-1。
参考例38-1
4-（｛［6-（三氟甲基）吡啶-3-基］氧基｝甲基）苯甲醛
[化134]
（1）4-（｛［6-（三氟甲基）吡啶-3-基］氧基｝甲基）苯甲腈的合成
[化135]
使用6-（三氟甲基）吡啶-3-醇（1.21g）代替4-羟基苯甲醛，使用4-氰基苄基溴（1.45g）代替溴环丙烷，利用与参考例10-1同样的方法，以淡茶色固体（1.99g）的形式得到4-（｛［6-（三氟甲基）吡啶-3-基］氧基｝甲基）苯甲腈。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.99g），利用与参考例16-1（3）同样的方法，以淡黄色固体（980mg）的形式得到标题化合物。
参考例38-2
4-（｛［5-（三氟甲基）吡啶-2-基］氧基｝甲基）苯甲醛
[化136]
使用4-（羟基甲基）苯甲腈（1.87g）代替6-（三氟甲基）吡啶-3-醇，使用2-氟-5-（三氟甲基）吡啶（1.55g）代替4-氰基苄基溴，利用参考例38-1同样的方法，以淡黄色固体（1.49g）的形式得到标题化合物。
参考例39-1
反-4-［（4-氟苄基）氧基］环己烷甲醛
[化137]
（1）反-4-羟基-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺的合成
[化138]
代替4-（溴甲基）苯甲酸，使用反-4-羟基环己烷甲酸（7.21g），利用与参考例16-1（1）同样的方法，以无色油状物（8.52g）的形式得到反-4-羟基-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺。
（2）反-4-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺的合成
[化139]
向上述（1）得到的化合物（8.52g）的N，N-二甲基甲酰胺（91mL）溶液中加入咪唑（4.03g）和叔丁基二甲基氯硅烷（6.86g），在室温下搅拌1.5小时。将反应液在减压下浓缩，向得到的残渣中加入水。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～75：25）纯化，以无色油状物（10.5g）的形式得到标题化合物。
（3）反-4-［（4-氟苄基）氧基］-N-甲氧基-N-甲基环己烷甲酰胺的合成
[化140]
向上述（2）得到的化合物（1.00g）的乙腈（11mL）溶液中加入三乙基硅烷（579mg）。在水冷却下加入三溴化铋（104mg）和4-氟苯甲醛（617mg），在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，将不溶物进行Celite（注册商标）过滤。分离滤液的有机层，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，以无色油状物（0.61g）的形式得到标题化合物。
（4）标题化合物的合成
使用上述（3）得到的化合物（0.59g），利用与参考例23-1（2）同样的方法，以黄色油状物（0.46g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例39-2～39-7使用对应的市售醛，利用参考例39-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表15-1。
参考例40-1
4-（哌啶-1-基羰基）苯甲醛
[化141]
向4-羧基苯甲醛（1.06g）的氯仿（14.1mL）溶液中加入1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（2.03g）、1-羟基苯并三唑一水合物（1.62g）、和哌啶（1.05mL）。在室温下搅拌15小时后，加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝85：15～30：70）纯化，以无色油状物（1.57g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例40-2～40-8利用对应的市售的胺，利用参考例40-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表16-1。
参考例41-1
5-（4-甲基苯氧基）吡嗪-2-甲醛
[化142]
（1）5-（4-甲基苯氧基）吡嗪-2-甲酸甲基酯的合成
[化143]
使用对甲酚（833mg）代替4-羟基三氟甲苯，使用5-氯-2-吡嗪甲酸甲基酯（1.33g）代替6-溴-3-吡啶甲醛，利用与参考例13-1同样的方法，以无色固体（1.36g）的形式得到5-（4-甲基苯氧基）吡嗪-2-甲酸甲基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.36g），利用与参考例16-1（3）同样的方法，以无色固体（1.10g）的形式得到标题化合物。
参考例41-2
5-（4-氯苯氧基）吡嗪-2-甲醛
[化144]
代替对甲酚，使用4-氯苯酚（2.23g），利用与参考例41-1同样的方法，以淡黄色固体（0.45g）的形式得到标题化合物。
参考例41-3
5-（4-环丙基苯氧基）吡嗪-2-甲醛
[化145]
（1）5-（4-溴苯氧基）吡嗪-2-甲醛的合成
[化146]
代替对甲酚，使用4-溴苯酚（5.01g），利用与参考例41-1同样的方法，以淡茶色固体（1.88g）的形式得到5-（4-溴苯氧基）吡嗪-2-甲醛。
（2）2-（4-溴苯氧基）-5-（1，3-二氧戊环-2-基）吡嗪的合成
[化147]
向上述（1）得到的化合物（1.66g）的甲苯（20mL）溶液中加入乙二醇（1.11g）和对甲苯磺酸一水合物（56.6mg）后，使用Dean-Stark装置在140℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～60：40）纯化，以无色固体（1.78g）的形式得到2-（4-溴苯氧基）-5-（1，3-二氧戊环-2-基）吡嗪。
（3）2-（4-环丙基苯氧基）-5-（1，3-二氧戊环-2-基）吡嗪的合成
[化148]
使用上述（2）得到的化合物（1.73g），利用与参考例14-5（2）同样的方法，以茶色油状物（2.46g）的形式得到2-（4-环丙基苯氧基）-5-（1，3-二氧戊环-2-基）吡嗪。
（4）标题化合物的合成
向上述（3）得到的化合物（2.46g）的丙酮（107mL）溶液中加入对甲苯磺酸一水合物（2.04g），在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后，在冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥后，过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～80：20）纯化，以无色固体（0.67g）的形式得到标题化合物。
参考例41-4
2-（4-甲基苯氧基）嘧啶-5-甲醛
[化149]
（1）2-氯-5-（1，3-二氧戊环-2-基）嘧啶的合成
[化150]
使用2-氯嘧啶-5-甲醛（1.00g），利用与参考例41-3（2）同样的方法，以淡黄色油状物（290mg）的形式得到2-氯-5-（1，3-二氧戊环-2-基）嘧啶。
（2）5-（1，3-二氧戊环-2-基）-2-（4-甲基苯氧基）嘧啶的合成
[化151]
使用上述（1）得到的化合物（290mg），利用与参考例13-1同样的方法，以无色固体（380mg）的形式得到5-（1，3-二氧戊环-2-基）-2-（4-甲基苯氧基）嘧啶。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（380mg），利用与参考例41-3（4）同样的方法，以无色固体（139mg）的形式得到标题化合物。
参考例42-1
1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-甲醛
[化152]
（1）［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］甲醇的合成
[化153]
向4-哌啶甲醇（1.00g）的二甲基亚砜（28.9mL）溶液中加入2-氯嘧啶（994mg）和碳酸钾（2.40g），在100℃下搅拌3小时。冷却至室温后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，以无色油状物（1.50g）的形式得到［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］甲醇。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.50g），利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物（1.21g）的形式得到标题化合物。
参考例42-2
1-（环丙基乙酰基）哌啶-4-甲醛
[化154]
（1）2-环丙基-1-［4-（羟基甲基）哌啶-1-基］乙酮的合成
[化155]
使用环丙基乙酸（869mg）代替4-（溴甲基）苯甲酸，使用4-哌啶甲醇（1.00g）代替N，O-二甲基羟基胺盐酸盐，利用与参考例16-1（1）同样的方法，以无色油状物（1.25g）的形式得到标题化合物。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.25g），利用与参考例19-1同样的方法，以黄色油状物（800mg）的形式得到标题化合物。
参考例43-1
1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-甲醛
[化156]
（1）3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯的合成
[化157]
向1-（叔丁氧基羰基）氮杂环丁烷-3-甲酸（5.00g）的四氢呋喃（62.1mL）溶液中加入1，1’-羰基二咪唑（6.05g），在室温下搅拌1小时。向反应液中加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐（3.64g）和三乙胺（4.02g）的乙腈（62.1mL）溶液，在相同的温度下搅拌15小时。将反应液在减压下浓缩，向得到的残渣中加入水。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用5%枸橼酸水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，以淡黄色油状物（7.30g）的形式得到3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯。
（2）N-甲氧基-N-甲基-1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-甲酰胺的合成
[化158]
向上述（1）得到的化合物（7.30g）的氯仿（24.8mL）溶液中加入三氟乙酸（12.4mL），在室温下搅拌15小时，减压下浓缩。使用得到的残渣（6.29g），利用与参考例42-1（1）同样的方法，以无色固体（810mg）的形式得到N-甲氧基-N-甲基-1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-甲酰胺。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（810mg），利用与参考例16-1（3）同样的方法，以无色油状物（707mg）的形式得到标题化合物。
参考例44-1
4-甲酰基-2-甲基-1H-咪唑-1-甲酸叔丁基酯
[化159]
向2-甲基-1H-咪唑-4-甲醛（500mg）的氯仿（15mL）溶液中加入二碳酸二-叔丁基酯（1.19g）、三乙胺（949μL）和4-二甲基氨基吡啶，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱纯化，以无色固体（883mg）的形式得到标题化合物。
参考例45-1
1-（4-环己基-3-氟苯基）甲胺盐酸盐
[化160]
（1）4-环己烯-1-基-3-氟苯甲腈的合成
[化161]
向3-氟-4-碘苯甲腈（1.53g）、1-环己烯-1-基-硼酸（938mg）、双（三苯基膦）钯（II）二氯化物（435mg）和乙醇（9.75mL）的混合物中加入乙醇钠（约20%、乙醇溶液、5.75mL），微波照射下、在90℃下搅拌15分钟。冷却至室温后，将反应液注入水中，用氯仿提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～75：25）纯化，以淡黄色油状物（980mg）的形式得到标题化合物。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（980mg）的异丙醇（24mL）溶液中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（3.7mL）和20%氢氧化钯/碳（98mg）。在氢气氛下，在室温下搅拌4小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣的乙醇（10mL）溶液中加入2mol/L氯化氢-甲醇溶液（2.0mL）和20%氢氧化钯/碳（98mg）。在氢气氛下，在室温下搅拌26小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣中加入乙醇（5mL）和二乙醚（50mL），搅拌15分钟。滤取生成的析出物，以茶色固体（1.06g）的形式得到标题化合物。
参考例45-2
1-［4-（氨基甲基）苯基］-4，4-二氟环己醇盐酸盐
[化162]
（1）4-（4，4-二氟-1-羟基环己基）苯甲腈的合成
[化163]
向4-碘苯甲腈（5.35g）的四氢呋喃（100mL）溶液在氩气氛下在-40℃下滴加异丙基溴化镁（约1mol/L、四氢呋喃溶液、35mL）。在相同的温度下搅拌1小时后，滴加4，4-二氟环己酮（4.70g）的环戊基甲基醚（10mL）溶液。用5.5小时升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯提取3次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤分离不溶物，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～40：60）纯化，以无色固体（2.19g）的形式得到4-（4，4-二氟-1-羟基环己基）苯甲腈。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（2.19g），利用与参考例45-1（2）同样的方法，以无色固体（1.51g）的形式得到标题化合物。
参考例46-1
1-［反-3-（4-氯苯氧基）环丁基］甲胺
[化164]
（1）N-苄基-3-氧代环丁烷甲酰胺的合成
[化165]
向3-氧代环丁烷甲酸（13.5g）的四氢呋喃（135mL）溶液中在冰冷却下加入1，1’-羰基二咪唑（23.0g）。升温至室温，搅拌90分钟。加入苄基胺（15.5mL），在相同的温度下搅拌14小时。减压下馏去溶剂的同时，将粗产物吸附于硅藻土。将前述吸附于硅藻土的粗产物用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～95：5）纯化，以无色固体（16.9g）的形式得到N-苄基-3-氧代环丁烷甲酰胺。
（2）顺-3-［（苄基氨基）甲基］环丁醇的合成
[化166]
使用上述（1）得到的化合物（16.9g），利用与参考例23-1（2）同样的方法，以淡黄色油状物（16.2g）的形式得到顺-3-［（苄基氨基）甲基］环丁醇。
（3）顺-3-（氨基甲基）环丁醇的合成
[化167]
使用上述（2）得到的化合物（16.2g），利用与参考例29-1（4）同样的方法，以无色油状物（10.4g）的形式得到顺-3-（氨基甲基）环丁醇。
（4）［（顺-3-羟基环丁基）甲基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化168]
使用上述（3）得到的化合物（10.3g），利用与参考例44-1同样的方法，以无色固体（6.08g）的形式得到［（顺-3-羟基环丁基）甲基］氨基甲酸叔丁基酯。
（5）｛［反-3-（4-氯苯氧基）环丁基］甲基｝氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化169]
使用4-氯苯酚（767mg）代替4-羟基苯甲醛，使用上述（4）得到的化合物（1.00g）代替2-环丙基乙醇，利用与参考例11-1同样的方法，以无色固体（1.05g）的形式得到｛［反-3-（4-氯苯氧基）环丁基］甲基｝氨基甲酸叔丁基酯。
（6）标题化合物的合成
向上述（5）得到的化合物（0.98g）的1，4-二噁烷（30mL）溶液中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（25mL），在室温下搅拌5小时。加入二乙醚（120mL）再搅拌2小时后，滤取析出物。将得到的析出物溶解于1mol/L氢氧化钠水溶液和氯仿中，用氯仿提取2次。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离。将滤液在减压下浓缩，以无色油状物（660mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例46-2～46-4使用对应的市售苯酚，利用参考例46-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表17-1。
参考例46-5
1-｛顺-3-［（4-氯苄基）氧基］环丁基｝甲胺
[化170]
（1）（｛顺-3-［（4-氯苄基）氧基］环丁基｝甲基）氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化171]
使用参考例46-1（4）得到的化合物（1.00g）代替4-羟基苯甲醛，使用4-氯苄基溴（1.02g）代替（溴甲基）环丁烷，利用与参考例9-1同样的方法，以无色固体（750mg）的形式得到（｛顺-3-［（4-氯苄基）氧基］环丁基｝甲基）氨基甲酸叔丁基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（750mg），利用与参考例46-1（6）同样的方法，以无色油状物（523mg）的形式得到标题化合物。
参考例46-6
1-［顺-3-（4-氯苯氧基）环丁基］甲胺
[化172]
（1）反-3-［（｛［（2-甲基-2-丙基）氧基］羰基｝氨基）甲基］环丁基 4-硝基苯甲酸酯的合成
[化173]
向参考例46-1（4）得到的化合物（2.00g）、4-硝基苯甲酸（3.32g）、三苯基膦（5.21g）、和四氢呋喃（50mL）的混合物中加入偶氮二甲酸二异丙基酯（1.0mol/L、甲苯溶液、10.5mL），在室温下搅拌16小时。减压下浓缩后,将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～75：25）纯化，以无色固体（3.88g）的形式得到反-3-［（｛［（2-甲基-2-丙基）氧基］羰基｝氨基）甲基］环丁基 4-硝基苯甲酸酯。
（2）［（反-3-羟基环丁基）甲基］氨基甲酸叔丁基酯的合成
[化174]
向上述（1）得到的化合物（3.88g）的四氢呋喃（100mL）溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（19.9mL），在室温下搅拌4小时。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥后，将干燥剂过滤分离。减压下馏去溶剂的同时，将粗产物吸附于硅藻土。将前述吸附于硅藻土的粗产物用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～0：100，和氯仿：甲醇＝100：0～90：10）纯化，以无色固体（1.87g）的形式得到［（反-3-羟基环丁基）甲基］氨基甲酸叔丁基酯。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（500mg），利用与参考例46-1（5）～（6）同样的方法，以无色油状物（460mg）的形式得到标题化合物。
参考例46-7
1-｛反-3-［（4-氯苄基）氧基］环丁基｝甲胺
[化175]
使用参考例46-6（2）得到的化合物（1.30mg），利用与参考例46-5同样的方法，以无色油状物（630smg）的形式得到标题化合物。
参考例47-1
2-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-1-（4-碘苯基）乙胺
[化176]
（1）氨基（4-碘苯基）乙腈的合成
[化177]
向4-碘苯甲醛（10.4g）的甲醇（36mL）溶液中加入钛酸四异丙基酯（50.0mL）和8mol/L氨-甲醇溶液（50mL），在室温下搅拌3.5小时。缓慢加入氰化三甲基甲硅烷基（5.89mL），在相同的温度下搅拌14小时。向反应液中加入冰水，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将滤液在减压下浓缩，将所得的残渣用用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～25：75）纯化，以淡黄色固体（5.05g）的形式得到氨基（4-碘苯基）乙腈。
（2）氨基（4-碘苯基）乙酸盐酸盐的合成
[化178]
将上述（1）得到的化合物（5.05g）和6mol/L盐酸（65mL）的悬浮液在105℃下搅拌14小时。冷却至室温后，在室温下搅拌1小时并在冰冷却下搅拌30分钟后，滤取生成的析出物，以无色固体（4.32g）的形式得到氨基（4-碘苯基）乙酸盐酸盐。
（3）2-氨基-2-（4-碘苯基）乙醇的合成
[化179]
在室温下向硼氢化锂（2.0mol/L、四氢呋喃溶液、19.7mL）和氯三甲基硅烷（9.97mL）的混合液中加入少许上述（2）得到的化合物（4.95g），搅拌16小时。在冰冷却下、加入甲醇（3.5mL），升温至室温搅拌15分钟。依次加入水（19.7mL）、乙酸乙酯（39.4mL）、饱和食盐水（19.7mL）和氢氧化钠（1.87g），在相同的温度下搅拌16小时。将反应液用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩，以黄色固体（4.70g）的形式得到2-氨基-2-（4-碘苯基）乙醇。
（4）标题化合物的合成
向上述（3）得到的化合物（4.70g）、4-二甲基氨基吡啶（48.2mg）、三乙胺（4.40mL）、和氯仿（63.2mL）的混合物中在冰冷却下滴加叔丁基二甲基氯硅烷（2.38g）的氯仿（31.6mL）溶液，在相同的温度下搅拌30分钟、在室温下搅拌3天。将反应液在减压下浓缩，加入水和乙酸乙酯。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～98：2）纯化，以淡黄色油状物（4.68g）的形式得到标题化合物。
参考例A-1
［4-（｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝氨基）四氢-2H-吡喃-4-基］乙酸甲基酯
[化180]
向参考例1-1得到的化合物（500mg）的氯仿（20mL）溶液中加入参考例6-2得到的化合物（627mg），在室温下搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠（654mg），在室温下搅拌12小时。在冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水后，升温至室温。用氯仿提取3次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝80：20～0：100）纯化，以无色油状物（784mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例A-2～A-485以参考例1-1～5-5、参考例28-1～30-2得到的、或市售的对应的β-丙氨酸酯、和参考例6-1～26-1、参考例31-1～44-1得到的、或市售的对应的醛或酮作为原料，利用参考例A-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表18-1～18-69。
参考例A-486
N-［1-（4-氯苯基）-2-丙基］-β-丙氨酸乙基酯
[化181]
向β-丙氨酸乙基酯盐酸盐（1.00g）的乙醇（13.5mL）溶液中依次加入三乙基胺（907μL）、4-氯苯基丙酮（1.32g）、乙酸（1.5mL）和硼烷-2-甲基吡啶络合物（1.39g），在60℃下搅拌30分钟。冷却至室温后，减压下浓缩。向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～95：5）纯化，以黄色油状物（1.70g）的形式得到标题化合物。
参考例B-1
N-｛2-［4-（三氟甲基）苯基］丙烷-2-基｝-β-丙氨酸乙基酯
[化182]
向参考例27-3得到的化合物（1.11g）、甲醇（6.00mL）、和水（3.00mL）的混合物中加入丙烯酸乙基酯（0.594mL），微波照射下、在90℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将反应液注入水中，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～10：90）纯化，以淡黄色油状物（957mg）的形式得到标题化合物。
以下的参考例B-2～B-19以参考例27-1～27-3、参考例45-1～47-1得到的、或市售的对应的胺、和市售的对应的丙烯酸酯或巴豆酸酯作为原料，利用参考例B-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表19-1～19-2。
参考例C-1
N-（5-苯基戊基）-β-丙氨酸乙基酯
[化183]
向β-丙氨酸乙基盐酸盐（2.00g）的N，N-二甲基甲酰胺（65.0mL）溶液中加入氢化钠（60%矿物油分散物、1.15g），在室温下搅拌1小时。加入（5-溴戊基）苯（2.52mL），在80℃下搅拌4小时。冷却至室温后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和食盐水洗涤。分离有机层，用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～85：15）纯化，以淡黄色油状物（480mg）的形式得到标题化合物。
参考例D-1
3-（｛［3-（4-氯苯基）-异噁唑-5-基］甲基｝氨基）-3-甲基丁酸乙基酯
[化184]
（1）1-（4-氯苯基）-N-羟基甲亚胺的合成
[化185]
向4-氯苯甲醛（10.0g）的氯仿（350mL）溶液中加入羟基胺盐酸盐（10.2g），在氩气氛下在室温下搅拌18小时。加入2mol/L盐酸（200mL），用氯仿提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用正己烷-氯仿混合液进行结晶化，以无色固体（9.27g）的形式得到1-（4-氯苯基）-N-羟基甲亚胺。
（2）5-（溴甲基）-3-（4-氯苯基）-异噁唑的合成
[化186]
向上述（1）得到的化合物（1.85g）的氯仿（28.5mL）溶液中加入炔丙基溴（1.07mL）和三乙基胺（1.99mL），在0℃下用30分钟滴加5%次氯酸钠水溶液（57.0mL）。升温至室温，搅拌5小时。分离水层后，用氯仿提取2次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～85：15）纯化，用正己烷进行粉末化，以无色固体（1.01g）的形式得到5-（溴甲基）-3-（4-氯苯基）-异噁唑。
（3）标题化合物的合成
向3-氨基-3-甲基丁酸乙基酯盐酸盐（333mg）的四氢呋喃（4.00mL）溶液中加入上述（2）得到的化合物（100mg）的四氢呋喃（2.00mL）溶液和碳酸钾（406mg），在60℃下搅拌3天。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将滤液在减压下浓缩，将所得的残渣用制备HPLC进行粗纯化。向得到的粗纯化物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝98：2～50：50）纯化，以无色无定形的形式得到标题化合物。
参考例E-1
2-（三甲基甲硅烷基）乙基 甘氨酸酯
[化187]
（1）2-（三甲基甲硅烷基）乙基 N-［（苄基氧基）羰基］甘氨酸酯的合成
[化188]
向N-［（苄基氧基）羰基］甘氨酸（5.33g）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（5.86g）、1-羟基苯并三唑一水合物（4.68g）、和氯仿（51.0mL）的混合物中加入2-（三甲基甲硅烷基）乙醇（4.36mL），在室温下搅拌8小时。向反应液中加入2-（三甲基甲硅烷基）乙醇（3.00mL）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（2.93g）、和4-二甲基氨基吡啶（312mg），在室温下搅拌65小时。将反应液注入饱和氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～80：20）纯化，以无色油状物（6.64g）的形式得到2-（三甲基甲硅烷基）乙基 N-［（苄基氧基）羰基］甘氨酸酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（634mg）的乙酸乙酯（20.0mL）溶液中加入20%氢氧化钯/碳（63.0mg）。在氢气氛下，在室温下搅拌1小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将滤液在减压下浓缩，以淡黄色油状物（320mg）的形式得到标题化合物。
参考例F-1
N-［4-（1H-苯并三唑-1-基甲氧基）苄基］-β-丙氨酸乙基酯
[化189]
向1H-苯并三唑-1-甲醇（1.22g）、4-羟基苯甲醛（1.00g）、三苯基膦（2.26g）、和氯仿（27mL）的混合物中在冰冷却下加入偶氮二甲酸二异丙基酯（1.9mol/L、甲苯溶液、4.53mL）。升温至室温后，搅拌2.5小时。加入三苯基膦（1.13g）和偶氮二甲酸二异丙基酯（1.9mol/L、甲苯溶液、2.27mL），再搅拌40分钟。向反应液中加入甲醇（165μL）和乙酸（750μL），在相同的温度下搅拌20分钟。向反应液中加入β-丙氨酸乙基盐酸盐（1.38g）、三乙胺（1.26μL）、和三乙酰氧基硼氢化钠（2.60g），在室温下搅拌1.5小时。加入1mol/L盐酸后，用二乙醚洗涤。向水层中加入2mol/L氢氧化钠水溶液，使pH为碱性。用氯仿提取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，通过分相器，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50）纯化，以无色油状物（1.13g）的形式得到标题化合物。
以下的参考例F-2～F-3以市售的对应的醇作为原料，利用参考例F-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表20-1。
参考例G-1
3-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基）-3-氧代丙酸
[化190]
（1）3-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基）-3-氧代丙酸苄基酯的合成
[化191]
向单-苄基丙二酸酯（2.00g）的N，N-二甲基甲酰胺（51.5mL）溶液中加入甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐（2.07g）、三乙胺（3.13g）和丙基膦酸酐（环状三聚体）（48%、N，N-二甲基甲酰胺溶液、8.22g），在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝67：33～50：50）纯化，以无色油状物（1.46g）的形式得到3-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基）-3-氧代丙酸苄基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.46g），利用与参考例E-1（2）同样的方法，以无色油状物（1.03g）的形式得到标题化合物。
参考例G-2
3-（｛3-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-3-氧代丙基｝氨基）-3-氧代丙酸
[化192]
代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，使用β丙氨酸 叔丁基酯盐酸盐（1.82g），利用与参考例G-1同样的方法，以无色固体（1.03g）的形式得到标题化合物。
参考例G-3
3-［（2-乙氧基-2-氧代乙基）氨基］-3-氧代丙酸
[化193]
向 Meldrum酸（10.0g）的乙腈（231mL）溶液中加入甘氨酸乙酯盐酸盐（14.5g）和三乙胺（14.1g），在60℃下搅拌5小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液提取。向合并的水层中加入1mol/L盐酸后，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩，以无色固体（7.95g）的形式得到标题化合物。
实施例1-1
N-［（4-羟基-2-氧代-1-｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝-9-氧代-1-氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基）羰基］甘氨酸
[化194]
（1）3-（［4-（2-乙氧基-2-氧代乙基）四氢-2H-吡喃-4-基］｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝氨基）-3-氧代丙酸乙基酯的合成
[化195]
向参考例A-1得到的化合物（770mg）和三乙胺（287mg）的乙酸乙酯（11.6mL）溶液中在0℃下加入乙基丙二酰氯（341mg）后，在室温下搅拌30分钟。再加入三乙胺（95.7mg），在0℃下加入乙基丙二酰氯（114mg）后，在室温下搅拌30分钟。加入1mol/L盐酸后，用乙酸乙酯提取2次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩，得到包含3-（［4-（2-乙氧基-2-氧代乙基）四氢-2H-吡喃-4-基］｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝氨基）-3-氧代丙酸乙基酯的混合物（1.44g）。
（2）3-（乙氧基羰基）-2-氧代-1-｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝-9-氧代-1-氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-4-醇钠的合成
[化196]
向上述（1）得到的混合物（1.43g）的乙醇（24.7mL）溶液中加入乙醇钠（约20%、乙醇溶液、1.30mL），外部温度在90℃下搅拌4小时。冷却至室温后，滤取沉淀物，以褐色固体（534mg）的形式得到3-（乙氧基羰基）-2-氧代-1-｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝-9-氧代-1-氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-4-醇钠。
（3）N-［（4-羟基-2-氧代-1-｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝-9-氧代-1-氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基）羰基］甘氨酸叔丁基酯的合成
[化197]
向上述（2）得到的化合物（508mg）的1，2-二甲氧基乙烷（10.2mL）溶液中加入三乙胺（100mg）和甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐（200mg），外部温度在90℃下搅拌2小时。冷却至室温后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝85：15～20：80）纯化，以无色无定形（329mg）的形式得到N-［（4-羟基-2-氧代-1-｛［4’-（三氟甲基）二苯基-4-基］甲基｝-9-氧代-1-氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基）羰基］甘氨酸叔丁基酯。
（4）标题化合物的合成
向上述（3）得到的化合物（319mg）中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（6.4mL），在室温下搅拌18小时。减压下浓缩后,向残渣中加入乙酸乙酯（5.00mL），进一步搅拌同时加入正己烷（5.00mL）。在室温下搅拌30分钟后，滤取析出物，以无色固体（245mg）的形式得到标题化合物。
实施例1-2
N-｛［5-（二苯基-4-基甲基）-8-羟基-6-氧代-2-氧代-5-氮杂螺［3.5］壬烷-7-烯基-7-基］羰基｝甘氨酸
[化198]
（1）N-｛［5-（二苯基-4-基甲基）-8-羟基-6-氧代-2-氧代-5-氮杂螺［3.5］壬烷-7-烯基-7-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯的合成
[化199]
代替参考例A-1，使用参考例A-2（1.90g），使用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以淡褐色固体（2.67g）的形式得到N-｛［5-（二苯基-4-基甲基）-8-羟基-6-氧代-2-氧代-5-氮杂螺［3.5］壬烷-7-烯基-7-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（2.60g）的氯仿（20.0mL）溶液中加入三氟乙酸（8.00mL），在室温下搅拌12小时。减压下浓缩后,向残渣中加入乙酸乙酯。进一步搅拌同时加入正己烷，滤取析出物并以淡褐色固体（2.18g）的形式得到标题化合物。
实施例1-3
N-（｛4-羟基-5-甲基-2-氧代-1-［4-（三氟甲氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸钠
[化200]
（1）N-（｛4-羟基-5-甲基-2-氧代-1-［4-（三氟甲氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸叔丁基酯的合成
[化201]
代替参考例A-1，使用参考例A-3（1.12g），使用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以无色固体（704mg）的形式得到N-（｛4-羟基-5-甲基-2-氧代-1-［4-（三氟甲氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸叔丁基酯。
（2）N-（｛4-羟基-5-甲基-2-氧代-1-［4-（三氟甲氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸的合成
[化202]
向上述（1）得到的化合物（1.12g）中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（10.0mL），在室温下搅拌16小时。将反应液在减压下浓缩后,用制备HPLC纯化，以无色无定形（482mg）的形式得到N-（｛4-羟基-5-甲基-2-氧代-1-［4-（三氟甲氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸。
（3）标题化合物的合成
向上述（2）得到的化合物（321mg）的甲醇（3.00mL）溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（0.798mL），在室温下搅拌30分钟。将反应液在减压下浓缩。向得到的残渣中加入异丙醇后，在室温下搅拌1夜。滤取析出物，以淡黄色固体（205mg）的形式得到标题化合物。
实施例1-4
N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸钠
[化203]
（1）2-甲基-2-丙基 N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸酯的合成
[化204]
代替参考例A-1，使用参考例A-246（1.15g），利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以淡黄色橡胶状物（1.02g）的形式得到2-甲基-2-丙基 N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸酯。
（2）N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸的合成
向上述（1）得到的化合物（1.02g）中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（10.0mL），在室温下搅拌1夜。滤取生成的析出物，向得到的固体中加入乙酸乙酯并加热。加入乙腈并冷却至室温，在相同温度下搅拌。滤取生成的析出物，得到无色固体（645mg）。
（3）N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸的结晶化
向上述（2）得到的化合物（30mg）中加入水-乙醇混合液（5：4），在80℃水浴下加热形成溶液后，在室温下整夜静置。在氮气流下馏去溶剂并得到无色固体（30mg）。
熔点：191℃。
（4）标题化合物的合成
向上述（2）得到的化合物（645mg）的丙酮溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（1.50mL），在室温下搅拌30分钟。滤取生成的析出物，以无色固体（543mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例1-5～1-464以参考例A-8～A-245、A-247～A-300、A-343～A-486、参考例B-1～B-17、参考例C-1、参考例D-1、参考例F-1～F-3、或市售的对应的胺作为原料，利用实施例1-1～1-4所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表21-1～21-67。
实施例1-465
N-｛［1-（4-二苯基甲基）-6-（氯甲基）-4-羟基-6-（羟基甲基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸
[化205]
使用实施例1-2（1）得到的化合物（1.70g），利用与实施例例1-1（4）同样的方法，以淡茶色无定形（363mg）的形式得到标题化合物。
实施例1-466
N-｛［1-（3-氯-4-羟基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2钠
[化206]
（1）N-［（1-｛3-氯-4-［（3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）甲氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化207]
代替参考例A-1，使用参考例A-301（1.36g），利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以淡黄色橡胶状物（1.07g）的形式得到N-［（1-｛3-氯-4-［（3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）甲氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.07g），利用与实施例1-1（4）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（454mg）的形式得到标题化合物。
实施例1-467
N-（｛1-［4-（4，4-二氟-1-环己烯-1-基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化208]
（1）N-（｛1-［4-（4，4-二氟-1-羟基环己基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化209]
代替参考例A-1，使用参考例B-18（583mg），利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以无色固体（226mg）的形式得到N-（｛1-［4-（4，4-二氟-1-羟基环己基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（226mg），利用与实施例1-1（4）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（129mg）的形式得到标题化合物。
实施例1-468
N-（｛1-［4-（环丙基甲氧基）-3-甲基苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化210]
（1）N-（｛1-［4-（环丙基甲氧基）-3-甲基苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸乙基酯的合成
[化211]
使用参考例A-302（2.10g）代替参考例A-1，使用甘氨酸乙酯盐酸盐（956mg）代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以黄色油状物（2.01g）的形式得到N-（｛1-［4-（环丙基甲氧基）-3-甲基苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸乙基酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（1.97g）的乙醇（37.8mL）溶液中在冰冷却下加入0.5mol/L氢氧化钠水溶液（18.9mL），升温至室温搅拌15分钟。将反应液在减压下浓缩后,将所得的残渣用DIAION（注册商标）HP20柱色谱（用甲醇洗脱）纯化。使溶出物在减压下浓缩，向得到的化合物的水（2mL）溶液中加入丙酮（100mL），在室温下搅拌1小时。滤取析出物，以无色固体（1.60g）的形式得到标题化合物。
实施例2-1
N-（｛4-羟基-1-［（4’-甲基二苯基-4-基）甲基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸
[化212]
（1）N-｛［4-羟基-1-（4-碘苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯的合成
[化213]
代替参考例A-1，使用参考例A-4（6.50g），利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以无色固体（7.01g）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（4-碘苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯。
（2）N-（｛4-羟基-1-［（4’-甲基二苯基-4-基）甲基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸叔丁基酯的合成
[化214]
将上述（1）得到的化合物（300mg）、4-甲基苯基硼酸（168mg）、乙酸钯（II）（6.93mg）、三（2-甲基苯基）膦（18.8mg）、磷酸三钾（393mg）、乙醇（8.00mL）、和甲苯（4.00mL）的混合物在90℃下搅拌1小时。冷却至室温后，加入饱和氯化铵水溶液并减压下浓缩。加入水，用氯仿提取3次。将合并的有机层通过分相器后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～50：50，和氯仿：甲醇＝100：0～90：10）纯化，以淡黄色固体（485mg）的形式得到N-（｛4-羟基-1-［（4’-甲基二苯基-4-基）甲基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸叔丁基酯。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（147mg），利用与实施例1-1（4）相同的方法，以无色固体（111mg）的形式得到标题化合物。
实施例2-2
N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲氧基-4-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化215]
（1）N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲氧基-4-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化216]
将实施例2-1（1）得到的化合物（1.50g）、3-甲氧基-4-吡啶硼酸频哪醇酯（870mg）、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］钯（II）二氯化物二氯甲烷络合物（1：1）（126mg）、2mol/L碳酸钠水溶液（3.4mL）、和N，N-二甲基甲酰胺（12.3mL）的混合物微波照射下、在120℃下搅拌20分钟。冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝20：80～0：100和氯仿：甲醇＝100：0～80：20）纯化，以黄色无定形（1.24g）的形式得到N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲氧基-4-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.24g），利用与实施例1-2（2）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（730mg）的形式得到标题化合物。
实施例2-3
N-（｛4-羟基-1-［4-（2-甲氧基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化217]
（1）N-（｛4-羟基-1-［4-（2-甲氧基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化218]
将实施例2-1（1）得到的化合物（1.00g）、2-甲氧基吡啶-3-硼酸（426mg）、乙酸钯（II）（25.0mg）、磷酸三钾（987mg）、和乙二醇（12mL）的混合物在封管中在80℃下搅拌4小时。冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～20：80）纯化，以黄色油状物（1.10g）的形式得到N-（｛4-羟基-1-［4-（2-甲氧基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.10g），利用与实施例1-2（2）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（461mg）的形式得到标题化合物。
实施例2-4
N-（｛4-羟基-1-［4-（6-甲基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化219]
（1）N-（｛4-羟基-1-［4-（6-甲基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化220]
将实施例2-1（1）得到的化合物（1.00g）、2-甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯（541mg）、四（三苯基膦）钯（0）（238mg）、碳酸钾（569mg）、甲苯（10mL）、乙醇（2mL）、和水（2mL）的混合物在80℃下搅拌4小时。冷却至室温后，使沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～30：70）纯化，得到N-（｛4-羟基-1-［4-（6-甲基-3-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯（560mg）。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（560mg），利用与实施例1-2（2）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（254mg）的形式得到标题化合物。
实施例2-5
N-（｛4-羟基-1-［4-（5-甲基-2-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化221]
（1）N-（｛4-羟基-1-［4-（5-甲基-2-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化222]
将实施例2-1（1）得到的化合物（2.00g）、5-甲基吡啶-2-硼酸 N-苯基二乙醇胺 酯（2.32g）、碳酸钾（1.14g）、碘化铜（I）（313mg）、三（2-甲基苯基）膦（250mg）、乙酸钯（II）（46mg）、和四氢呋喃（28.8mL）的混合物在95℃下搅拌4小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯，将沉淀物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩，将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝80：20～0：100）纯化，以无色无定形（1.00g）的形式得到N-（｛4-羟基-1-［4-（5-甲基-2-吡啶基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（1.00g），利用与实施例1-2（2）和实施例1-3（3）同样的方法，以无色固体（505mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例2-6～2-54的化合物以参考例A-4、A-5、A-303、A-304、或A-305作为原料，使用市售的对应的硼酸或硼酸酯，利用实施实施例2-1（1）～（2）、实施例2-2～2-5的分别（1）所记载的方法或基于此的方法，对得到的化合物利用实施例1-1（4）、1-2（2）、或1-3（3）所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表22-1～22-8。表中实施例栏所记载的数字表示该化合物是利用与上述实施例2-1～2-5中哪一个实施例相同的方法进行合成的。
实施例2-55
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［（4’-氨磺酰基-4-二苯基）甲基］-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸
[化223]
（1）N-｛［4-羟基-1-（4-碘苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸的合成
[化224]
向实施例2-1（1）得到的化合物（5.00g）中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（50mL），在70℃下搅拌3小时。冰冷却反应液，滤取生成的析出物，以无色固体（3.37g）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（4-碘苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（100mg），利用与实施例2-2（1）同样的方法，以淡黄色固体（45.9mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例2-56～2-61的化合物使用市售的对应的硼酸类似体，利用实施例2-55所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表22-9。
实施例3-1
N-｛［1-（4-环戊基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠
[化225]
（1）N-｛［1-（4-环戊基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯的合成
[化226]
使氯化铟（III）（768mg）用热风枪加热同时在减压下干燥。放冷至室温后，反应体系中用氩气置换。向反应体系中加入脱水四氢呋喃（20.0mL），在-80℃下搅拌同时滴加环戊基溴化镁（2.0mol/L、二乙醚溶液、5.23mL）。在相同的温度下搅拌30分钟后，升温至室温，搅拌45分钟。加入实施例2-1（1）得到的化合物（1.50g）和双（三-叔丁基膦）钯（0）（788mg），在外部温度75℃下搅拌2小时。放冷至室温后，加入甲醇（5.00mL），搅拌30分钟。减压下浓缩后,加入氯仿（30.0mL），使不溶物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用用制备HPLC纯化，再用硅胶柱色谱（氯仿：乙酸乙酯＝100：0～85：15）纯化2次，以淡褐色油状物（600mg）的形式得到N-｛［1-（4-环戊基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸叔丁基酯。
（2）标题化合物的合成
以上述（1）得到的化合物（590mg）作为原料，利用与实施例1-3（2）～（3）同样的方法，以橙色固体（118mg）的形式得到标题化合物。
实施例3-2
N-｛［1-（4-环丙基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠
[化227]
代替环戊基溴化镁（2.0mol/L、二乙醚溶液），使用环丙基溴化镁（约0.7mol/L、四氢呋喃溶液），利用与实施例3-1同样的方法，以淡灰色固体（527mg）的形式得到标题化合物。
实施例4-1
N-｛［1-（2，4-二甲氧基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸
[化228]
（1）N-（2，4-二甲氧基苄基）-N-（3-乙氧基-3-氧代丙酰基）-β-丙氨酸乙基酯的合成
[化229]
代替参考例A-1，使用参考例A-6（8.05g）作为原料，利用与实施例1-1（1）同样的方法，得到包含N-（2，4-二甲氧基苄基）-N-（3-乙氧基-3-氧代丙酰基）-β-丙氨酸乙基酯的混合物（13.0g）。
（2）1-（2，4-二甲氧基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酸乙基酯的合成
[化230]
向上述（1）得到的混合物（13.0g）的乙醇（160mL）溶液中加入乙醇钠（约20%、乙醇溶液、20.8mL），在外部温度85℃下搅拌2小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯和2mol/L盐酸。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～5：95）纯化，以淡褐色油状物（8.20g）的形式得到1-（2，4-二甲氧基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酸乙基酯。
（3）N-｛［1-（2，4-二甲氧基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯的合成
[化231]
向上述（2）得到的化合物（311mg）的1，2-二甲氧基乙烷（4.60mL）溶液中加入参考例E-1得到的化合物（195mg），回流2小时。冷却至室温后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝95：5～65：35）纯化，以淡黄色油状物（283mg）的形式得到N-｛［1-（2，4-二甲氧基苄基）-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯。
（4）标题化合物的合成
向上述（3）得到的化合物（283mg）的四氢呋喃（3.00mL）溶液中加入四丁基氟化铵水合物（1mol/L、四氢呋喃溶液、0.609mL），在室温下搅拌12小时。再加入四丁基氟化铵水合物（1mol/L、四氢呋喃溶液、0.609mL），在室温下搅拌24.5小时。减压下浓缩溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～80：20）纯化。向得到的残渣的乙醇溶液中加入水，搅拌60小时。冷却至0℃后，滤取析出物，以无色固体（163mg）的形式得到标题化合物。
实施例4-2
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［4-（丙-2-烯基-1-基氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基｝羰基）甘氨酸
[化232]
代替参考例A-6，使用参考例A-7（1.34g）作为原料，利用与实施例4-1同样的方法，以无色固体（115mg）的形式得到标题化合物。
实施例4-3
N-｛［4-羟基-1-（4-羟基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸
[化233]
（1）N-（｛1-［4-（烯丙基氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯的合成
[化234]
代替参考例A-6，使用参考例A-7（1.34g）作为原料，利用与实施例4-1（1）～（3）同样的方法，以淡黄色油状物（1.16g）的形式得到N-（｛1-［4-（烯丙基氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯。
（2）N-｛［4-羟基-1-（4-羟基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯的合成
[化235]
向上述（1）得到的化合物（520mg）的四氢呋喃（3.8mL）中加入四三苯基膦钯（0）（261mg）和吗啉（492μL），在室温下搅拌22.5小时。减压下浓缩后,将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝85：15～55：45）纯化，以淡黄色油状物（362mg）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（4-羟基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-（三甲基甲硅烷基）乙基酯。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（362mg），利用与实施例4-1（4）同样的方法，以无色无定形（138mg）的形式得到标题化合物。
实施例5-1和实施例5-2
N-｛［（5S）-1-（二苯基-4-基甲基）-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠（实施例5-1）
N-｛［（5R）-1-（二苯基-4-基甲基）-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠（实施例5-2）
[化236]
将实施例1-22得到的化合物（2.00g）用光学制备HPLC分离纯化，分别得到低极性异构体（956mg、99.9%ee）和高极性异构体（861mg、94.1%ee）。向得到的低极性异构体（956mg）的丙酮溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（2.42mL）。滤取生成的析出物，以无色固体（560mg、99.9%ee）的形式得到标题化合物即实施例5-1。对于上述得到的高极性异构体（861mg），使用1mol/L氢氧化钠水溶液（2.18mL），利用与上述同样的方法，以无色固体（393mg、98.7%ee）的形式得到标题化合物即实施例5-2。将实施例5-1、5-2分别导入下述参考例X-1、X-2所记载的化合物后，将各异构体的2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶环的5位的绝对构型基于X射线结晶结构解析进行确定。
N-｛［（5S）-1-（二苯基-4-基甲基）-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠（实施例5-1）
光学HPLC 保留时间 : 9.136 min。
N-｛［（5R）-1-（二苯基-4-基甲基）-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基］羰基｝甘氨酸钠（实施例5-2）
光学HPLC 保留时间 : 9.705 min。
实施例6-1
N-｛［1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1-氮杂螺［4.4］壬烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸
[化237]
（1）1-｛（4-二苯基甲基）［3-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基）-3-氧代丙酰基］氨基｝环戊烷甲酸甲基酯的合成
[化238]
使用参考例G-1（300mg）代替单-苄基丙二酸酯，并使用参考例A-306（513mg）代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，利用与参考例G-1（1）同样的方法，以无色固体（478mg）的形式得到1-｛（4-二苯基甲基）［3-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基）-3-氧代丙酰基］氨基｝环戊烷甲酸甲基酯。
（2）标题化合物的合成
向上述（1）得到的化合物（270mg）的乙醇（5.31mL）溶液中加入碳酸铯（346mg），在室温下搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，向得到的残渣中加入1mol/L盐酸。用乙酸乙酯提取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。向得到的浓缩物（253mg）的氯仿（4.88mL）溶液中加入三氟乙酸（2.44mL），在室温下搅拌15小时。减压下浓缩后,将残渣用正己烷-乙酸乙酯混合液再结晶，滤取析出物，以无色固体（335g）的形式得到标题化合物。
实施例6-2
N-（｛（6S）-1-［4-（环丙基甲氧基）苄基］-4-羟基-6-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸钠
[化239]
向参考例G-3（400mg）的乙酸乙酯（7.07mL）溶液中加入A-307（392mg）、三乙胺（428mg）和丙基膦酸酐（环状三聚体）（50%、乙酸乙酯溶液、1.35g），在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。得到的残渣（708mg）的乙醇（7.07mL）溶液中加入碳酸铯（919mg），在室温下搅拌2小时。将反应液在减压下浓缩，向得到的残渣中加入1mol/L盐酸。用氯仿提取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。向得到的残渣（650mg）的甲醇（2.82mL）溶液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液（1.41mL），在室温下搅拌15小时。向反应液中加入2mol/L盐酸，溶解于N，N-二甲基甲酰胺，用制备HPLC纯化。向得到的纯化物（170mg）的丙酮（4.37mL）溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（437μL），在室温下搅拌10分钟。将反应液在减压下浓缩，用正己烷进行粉末化，以无色固体（180mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例6-3～6-36的化合物使用参考例A-308～A-340或A-356和参考例G-1、G-2、或G-3，利用实施例6-1或6-2所记载的方法或基于此的方法进行合成。 这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表23-1～23-5。
实施例7-1
N-｛［9-苯甲酰基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸
[化240]
（1）4-［（4-二苯基甲基）（3-乙氧基-3-氧代丙酰基）氨基］-4-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1-哌啶甲酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化241]
向参考例A-344（3.14g）和三乙胺（1.50mL）的乙酸乙酯（100mL）溶液中在0℃下加入乙基丙二酰氯（1.22mL）后，在室温下搅拌30分钟。将不溶物用过滤过滤分离，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）纯化，以无色无定形（3.36g）的形式得到4-［（4-二苯基甲基）（3-乙氧基-3-氧代丙酰基）氨基］-4-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1-哌啶甲酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）3-乙基 9-（2-甲基-2-丙基）1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3，9-二甲酸酯的合成
[化242]
向上述（1）得到的混合物（3.35g）的四氢呋喃（70mL）溶液中加入乙醇钠（约20%、乙醇溶液、2.5mL），加热回流下搅拌4小时。冷却至室温后，加入2mol/L盐酸，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝90：10～40：60）纯化，以无色无定形（1.87g）的形式得到3-乙基9-（2-甲基-2-丙基） 1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3，9-二甲酸酯。
（3）1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯盐酸盐的合成
[化243]
向上述（2）得到的化合物（1.70g）中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（10mL），在室温下搅拌68小时。减压下浓缩后,将所得的残渣用二乙醚-乙酸乙酯混合液进行结晶化，以无色固体（983mg）的形式得到1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯盐酸盐。
（4）9-苯甲酰基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯的合成
[化244]
向上述（3）得到的化合物（160mg）的四氢呋喃（6mL）溶液中加入苯甲酰基氯（59mg）和三乙胺（120mg），在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤分离干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用NH硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝98：2～80：20）纯化，以无色固体（56mg）的形式得到9-苯甲酰基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯。
（5）N-｛［9-苯甲酰基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化245]
向上述（4）得到的化合物（52mg）的N，N-二甲基甲酰胺（4.0mL）溶液中加入甘氨酸叔丁基酯盐酸盐（29mg），在90℃下搅拌2小时。冷却至室温后，减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱纯化，以无色油状物（14mg）的形式得到N-｛［9-苯甲酰基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（6）标题化合物的合成
使用上述（5）得到的化合物（14mg），利用与实施例1-2（2）同样的方法，以无色固体（6mg）的形式得到标题化合物。
实施例7-2
N-｛［9-苄基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸 三氟乙酸盐
[化246]
（1）9-苄基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯的合成
[化247]
向实施例7-1（3）得到的化合物（128mg）的氯仿（3mL）溶液中依次加入三乙胺（77mg）、N，N-二甲基甲酰胺（1mL）、和苄基溴（63mg），在50℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后，加入水。用氯仿提取，将合并的有机层减压下浓缩。将所得的残渣用NH硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝97：3～80：20）纯化，以无色固体（32mg）的形式得到9-苄基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-甲酸乙基酯。
（2）N-｛［9-苄基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化248]
使用上述（1）得到的化合物（32mg），利用与实施例7-1（5）同样的方法，以无色油状物（32mg）的形式得到N-｛［9-苄基-1-（4-二苯基甲基）-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（27mg），利用与实施例1-2（2）同样的方法，以淡黄色固体（31mg）的形式得到标题化合物。
实施例7-3
N-［（9-苯甲酰基-1-苄基-4-羟基-2-氧代-1，9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-烯基-3-基）羰基］甘氨酸
[化249]
代替参考例A-344，使用参考例A-341（1.08g），利用与实施例7-1同样的方法，以无色固体（25mg）的形式得到标题化合物。
实施例8-1
4-羟基-N-［2-（羟基氨基）-2-氧代乙基］-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶甲酰胺
[化250]
使用实施例1-48（100mg）代替单-苄基丙二酸酯，使用盐酸羟基胺（31mg）代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，利用与实施例G-1（1）同样的方法，以无色无定形（62.2mg）的形式得到标题化合物。
实施例9-1
N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-β-丙氨酸
[化251]
（1）5-（乙氧基羰基）-1-（4-甲氧基苄基）-6-氧代-1，2，3，6-四氢-4-吡啶醇钠的合成
[化252]
代替参考例A-1，使用参考例A-45（12.2g），利用与实施例1-1（1）～（2）同样的方法，以固体（12.5g）的形式得到5-（乙氧基羰基）-1-（4-甲氧基苄基）-6-氧代-1，2，3，6-四氢-4-吡啶醇钠。
（2）N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-β-丙氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化253]
代替上述（1）得到的化合物和甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，使用β丙氨酸 叔丁基酯盐酸盐（334mg），利用与实施例1-1（3）同样的方法，以油状物（518mg）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-β-丙氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（3）标题化合物的合成
使用上述（2）得到的化合物（518mg），利用与实施例1-1（4）同样的方法，以无色固体（283mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例9-2～9-4的化合物使用市售的对应的胺，利用实施例9-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表24-1。
实施例9-5
N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-N-甲基甘氨酸
[化254]
（1）N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-N-甲基甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化255]
向实施例9-1（1）得到的化合物（500mg）的1，2-二甲氧基乙烷（5.0mL）溶液中加入三乙胺（215mg）和肌氨酸 叔丁基酯盐酸盐（345mg），在50℃下搅拌6小时。冷却至室温后，使不溶物用Celite（注册商标）过滤进行过滤分离。将滤液在减压下浓缩，将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝100：0～0：100）纯化，以黄色油状物（347mg）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（4-甲氧基苄基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝-N-甲基甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）标题化合物的合成
使用上述（1）得到的化合物（347mg），利用与实施例1-1（4）同样的方法，以无色固体（116mg）的形式得到标题化合物。
实施例10-1
N-［（1-｛2-［（4-二苯基甲基）氨基］-2-氧代乙基｝-4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸钠
[化256]
（1）N-｛［1-（2-｛［二甲基（2-甲基-2-丙基）甲硅烷基］氧基｝乙基）-4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化257]
代替参考例A-1，使用参考例A-342（19.7g），利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以淡茶色固体（10.9g）的形式得到N-｛［1-（2-｛［二甲基（2-甲基-2-丙基）甲硅烷基］氧基｝乙基）-4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（2）N-｛［4-羟基-1-（2-羟基乙基）-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
成
[化258]
使用上述（1）得到的化合物（5.25g），利用与实施例4-1（4）同样的方法，以淡黄色油状物（3.90g）的形式得到N-｛［4-羟基-1-（2-羟基乙基）-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（3）N-｛［4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1-（2-氧代乙基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化259]
使用上述（2）得到的化合物（3.90g），利用与参考例19-1同样的方法，以淡黄色固体（2.55g）的形式得到N-｛［4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1-（2-氧代乙基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（4）［4-羟基-2，2-二甲基-5-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基甲酰基）-6-氧代-3，6-二氢-1（2H）-吡啶基］乙酸的合成
[化260]
向上述（3）得到的化合物（1.93g）和硝酸银（1.93g）的乙醇（40mL）悬浮液中在冰冷却下滴加氢氧化钠（907mg）的水（26mL）溶液，在相同的温度下搅拌20分钟。向反应液中加入乙酸乙酯和2mol/L盐酸，升温至室温。用氯仿提取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～85：15和正己烷：乙酸乙酯＝98：2～25：75）纯化，以无色无定形（1.79g）的形式得到［4-羟基-2，2-二甲基-5-（｛2-［（2-甲基-2-丙基）氧基］-2-氧代乙基｝氨基甲酰基）-6-氧代-3，6-二氢-1（2H）-吡啶基］乙酸。
（5）N-［（1-｛2-［（4-二苯基甲基）氨基］-2-氧代乙基｝-4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸2-甲基-2-丙基酯的合成
[化261]
使用上述（4）得到的化合物（245mg）代替单-苄基丙二酸酯，使用4-苯基苄基胺（189mg）代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，利用与参考例G-1（1）同样的方法，以无色固体（285mg）的形式得到N-［（1-｛2-［（4-二苯基甲基）氨基］-2-氧代乙基｝-4-羟基-6，6-二甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸2-甲基-2-丙基酯。
（6）标题化合物的合成
使用上述（5）得到的化合物（285mg），利用与实施例1-3（2）～（3）同样的方法，以淡黄色固体（237mg）的形式得到标题化合物。
以下的实施例10-2、10-4的化合物使用市售的对应的胺，利用实施例10-1所记载的方法或基于此的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据示于表25-1。
实施例11-1
N-（｛1-［1-（4’-氟-4-二苯基）-2-羟基乙基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸
[化262]
（1）N-（｛1-［2-｛［二甲基（2-甲基-2-丙基）甲硅烷基］氧基｝-1-（4-碘苯基）乙基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸甲基酯的合成
[化263]
使用参考例B-19（1.40g）代替参考例A-1，并使用甘氨酸甲基酯盐酸盐（442mg）代替甘氨酸 叔丁基酯盐酸盐，利用与实施例1-1（1）～（3）同样的方法，以淡茶色固体（1.40g）的形式得到N-（｛1-［2-｛［二甲基（2-甲基-2-丙基）甲硅烷基］氧基｝-1-（4-碘苯基）乙基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸甲基酯。
（2）N-（｛4-羟基-1-［2-羟基-1-（4-碘苯基）乙基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸甲基酯的合成
[化264]
向上述（1）得到的化合物（1.32g）的乙酸乙酯（67mL）溶液中加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液（12.3mL），在室温下搅拌1小时。在冰冷却下、加入水。用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，将干燥剂过滤分离后，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～0：100）纯化，以淡黄色无定形（880mg）的形式得到N-（｛4-羟基-1-［2-羟基-1-（4-碘苯基）乙基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸甲基酯。
（3）N-｛［7-羟基-3-（4-碘苯基）-2，3，6，8a-四氢-5H-［1，3］噁唑并［3，2-a］吡啶-8-基］羰基｝甘氨酸甲基酯的合成
[化265]
向上述（2）得到的化合物（880mg）的乙腈（14.8mL）溶液中加入丙基膦酸酐（环状三聚物）（50%、乙酸乙酯溶液、5.91g），立即在减压下浓缩溶剂。向得到的残渣中加入乙腈（14.8mL），在90℃下搅拌3小时。将反应液在减压下浓缩，加入氯仿。减压下馏去溶剂的同时，将粗产物吸附于硅藻土。将前述吸附于硅藻土的粗产物用NH硅胶柱色谱（氯仿：甲醇＝100：0～95：5）纯化，以无色固体（690mg）的形式得到N-｛［7-羟基-3-（4-碘苯基）-2，3，6，8a-四氢-5H-［1，3］噁唑并［3，2-a］吡啶-8-基］羰基｝甘氨酸甲基酯。
（4）N-｛［3-（4’-氟-4-二苯基）-7-羟基-2，3，6，8a-四氢-5H-［1，3］噁唑并［3，2-a］吡啶-8-基］羰基｝甘氨酸甲基酯的合成
[化266]
将上述（3）得到的化合物（100mg）、4-氟苯基硼酸（66mg）、乙酸钯（II）（6.6mg）、三（2-甲基苯基）膦（26mg）、碳酸钾（186mg）、甲醇（4.4mL）、和甲苯（2.2mL）的混合物在封管中在90℃下搅拌70分钟。冷却至室温后，将反应液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯＝99：1～0：100和氯仿：甲醇＝100：0～85：15）纯化，以淡茶色固体（100mg）的形式得到N-｛［3-（4’-氟-4-二苯基）-7-羟基-2，3，6，8a-四氢-5H-［1，3］噁唑并［3，2-a］吡啶-8-基］羰基｝甘氨酸甲基酯。
（5）标题化合物的合成
向上述（4）得到的化合物（100mg）的四氢呋喃（2.4mL）和甲醇（2.4mL）溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（471μL），在室温下搅拌13小时。滤取析出物，溶解于乙酸乙酯和4mol/L盐酸。将有机层在减压下浓缩，将所得的残渣用制备HPLC纯化。向得到的纯化物（45.0mg）的丙酮（2mL）溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液（105μL），在室温下搅拌。滤取析出物，以无色固体（40mg）的形式得到标题化合物。
参考例X-1
（5S）-1-（二苯基-4-基甲基）-N-｛2-［（4-溴苯基）氨基］-2-氧代乙基｝-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酰胺的合成和基于X射线结晶结构解析的绝对构型的确定
[化267]
向实施例5-1得到的化合物（60.8mg）的N，N-二甲基甲酰胺（1.00mL）溶液中加入4-溴苯胺（39.0mg）、丙基膦酸酐（环状三聚物）（50%、N，N-二甲基甲酰胺溶液、135μL）、和三乙胺（64.0μL），在室温下搅拌1夜。再向反应液中加入4-溴苯胺（39.0mg）、丙基膦酸酐（环状三聚物）（50%、N，N-二甲基甲酰胺溶液、135μL）、和三乙胺（64.0μL），在室温下搅拌3小时。将反应液用制备HPLC纯化，得到残渣（43.2mg）。将所得的残渣用正己烷-二乙醚-乙酸乙酯混合液结晶化，以无色固体（25.8mg、95.5%ee）的形式得到标题化合物。将得到的固体的一部分用氯仿-甲醇混合液再结晶，将得到的针状晶体用于X射线结晶结构解析。其结果为，确定本结晶的2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶环的5位的绝对构型为（S）。
光学HPLC 保留时间 : 11.041 min。
参考例X-2
（5R）-1-（二苯基-4-基甲基）-N-｛2-［（4-溴苯基）氨基］-2-氧代乙基｝-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酰胺的合成和基于X射线结晶结构解析的绝对构型的确定
[化268]
使用实施例5-2得到的化合物（54.8mg），利用与参考例X-1同样的方法，以无色固体（33.1mg、93.8%ee）的形式得到标题化合物。而且，利用X射线结晶结构解析确定本结晶的2-氧代-1，2，5，6-四氢吡啶环的5位的绝对构型为（R）。
光学HPLC 保留时间 : 12.096 min。
根据以下所示的试验例1和2测定本发明的化合物对PHD2的抑制活性。
试验例1
（1）人PHD2的表达・制备
人PHD2的表达利用昆虫细胞（HighFive细胞）进行。将人PHD2注册序列（NM＿022051）导入pFastBac1载体（vector）（Invitrogen），确认序列。将该载体导入Sf9昆虫细胞（Invitrogen），获得人PHD2杆状病毒。HighFive昆虫细胞（Invitrogen）感染该重组病毒，在27℃下培养72小时后，加入含有各种蛋白酶抑制剂的细胞溶解液进行破碎悬浮。破碎悬浮溶液以4℃、100，000×g，离心30分钟，回收上清，得到细胞溶菌液。利用蛋白质免疫印迹解析，仅在PHD2杆状病毒感染细胞溶菌液中确认人PHD2蛋白质的表达。
（2）人PHD2抑制活性的测定
人PHD2酶活性以基于HIF-1α的序列的19残基的部分肽为基质来进行测定。具体而言，利用在使肽中所含的脯氨酸残基用PHD2酶进行羟基化的同时所引起的由2-氧代戊二酸酯至琥珀酸的转化反应。即，将［14C］-2-氧代戊二酸酯添加于反应体系而引发酶反应，使反应后残存的［14C］-2-氧代戊二酸酯与2，4-二硝基苯肼（DNPH）结合，以沉淀物的形式用滤器除去。然后，测定所生成的［14C］- 琥珀酸的放射量。
酶和基质用包含6.67mM KCl、2mM MgCl2、13.3μM硫酸铁、2.67mM抗坏血酸、1.33mMDTT的20mM Tris-盐酸缓冲液（pH7.5）稀释，试验化合物用二甲基亚砜（DMSO）稀释。
将试验化合物、HIF-1α肽和［14C］-2-氧代戊二酸酯预先添加至96孔板，添加人PHD2酶溶液（4μg/孔），从而引发反应。在37℃下培养15分钟后，添加含DNPH的停止液，在室温下静置30分钟。然后添加过量的非放射水平的2-氧代戊二酸酯，在室温下静置60分钟。将生成的沉淀物用滤器除去，定量［14C］-琥珀酸的放射量（ 利用MicroBeta）。测定各孔的放射量，根据未添加基质组和未添加试验物质组的值，计算试验化合物的人PHD2抑制活性。
（3）结果
各化合物的人PHD2抑制率（%、试验化合物浓度为1μM）示于以下表26-1～26-3。
试验例2
（1）人PHD2的表达・制备
人PHD2的表达利用人细胞（293FT细胞）进行。将人PHD2注册序列（NM＿022051）导入pcDNA3.1/Hygro（＋）载体（Invitrogen），确认序列。将该载体导入293FT细胞（Invitrogen），在37℃、5%二氧化碳存在下培养48小时后，加入含有各种蛋白酶抑制剂的细胞溶解液进行破碎悬浮。破碎悬浮溶液以4℃、100，000×g，离心30分钟，回收上清，得到细胞溶菌液。利用蛋白质免疫印迹解析，确认细胞溶菌液中人PHD2蛋白质的表达。
（2）人PHD2抑制活性的测定 人PHD2酶活性以基于HIF-1α的序列的19残基的部分肽作为基质，利用FP（Fluorescence Polarization）法测定肽中所含的脯氨酸残基的羟基化。
酶和基质用包含12.5mM KCl、3.75mMMgCl2、25μM硫酸铁、5mM抗坏血酸、2.5mM DTT的50mM Tris-盐酸缓冲液（pH7.5）稀释，试验化合物用二甲基亚砜（DMSO）稀释。
将试验化合物和基质溶液预先添加至384孔板，添加人PHD2酶溶液（40ng/ 孔），从而引发反应。在30℃下培养20分钟后，添加含EDTA的停止液。添加HIF-OH抗体溶液并使其结合，利用荧光偏光测定法对羟基化的脯氨酸残基的量进行定量。
测定各孔的荧光偏光，根据未添加试验物质组的值，计算试验化合物的人PHD2抑制活性。
（3）结果
关于各化合物的人PHD2抑制活性，将抑制率（%、试验化合物浓度为1μM）示于以下表27-1～27-4。另外，关于代表的化合物，将IC50（nM）示于以下表28-1。
工业适用性
本发明化合物具有优异的PHD2抑制作用，通过本发明可提供对源自贫血的疾病等的预防或治疗有效的医药品，期待减轻患者的负担，有助于医药品产业的发展。

Claims (20)

1.下述通式（I’）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化269]
式（I’）中，
W表示式-CR15R16-、式-CR11R12CR13R14-、或式-CH2CR17R18CH2-，
R15表示氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R16表示氢原子或C1-4烷基，
另外，R15和R16可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
R11表示氢原子、氟原子、C1-4烷基、或苯基，
R12表示氢原子、氟原子、或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13表示氢原子、
氨基甲酰基、
可以被选自“羟基、C1-3烷氧基、和二C1-3烷基氨基”中的1个基团取代的C1-4烷基、
卤代C1-4烷基、
苯基、
吡啶基、
苄基、或
苯乙基，
R14表示氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环，该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被选自甲基、苄基、苯基羰基、及氧代中的相同或不同的1～2个基团取代，
另外，前述R12及R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
R17表示氢原子或C1-4烷基，
R18表示氢原子或C1-4烷基，
另外，R17和R18可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
Y表示单键或C1-6烷烃二基，该C1-6烷烃二基可以被1个羟基取代，另外，该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基替换，
R2表示氢原子、
C1-6烷基、
C3-8环烷基，其中，该C3-8环烷基可以被选自下述基团中的相同或不同的1～2个基团取代：可以被1个苯基取代的C1-6烷基；可以被选自“卤素原子和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的苯基；可以被选自“C3-8环烷基、可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”中的1个基团取代的苯基、和可以被1个卤素原子取代的吡啶基”中的1个基团取代的C1-6烷氧基；C3-8环烷氧基；可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的苯氧基；和可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基、
苯基，该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α3的1～3个基团取代、
萘基、
二氢化茚基、
四氢萘基、
吡唑基、
咪唑基、
异噁唑基、
噁唑基，其中，该吡唑基、咪唑基、异噁唑基、和噁唑基可以被选自C1-6烷基和可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”中的1个基团取代的苯基中的相同或不同的1～2个基团取代、
噻唑基，该噻唑基可以被选自C1-6烷基、可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”中的1个基团取代的苯基、和吗啉代中的相同或不同的1～2个基团取代、
吡啶基，该吡啶基可以被相同或不同的选自取代基组α5中的1～2个基团取代、
哒嗪基、
嘧啶基、
吡嗪基，其中，该哒嗪基、嘧啶基、和吡嗪基可以被选自下述基团中的1个基团取代：C1-6烷基；卤代C1-6烷基；C3-8环烷基；苯基；可以被1个C3-8环烷基取代的C1-6烷氧基；和可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基”中的1个基团取代的苯氧基、
苯并噻吩基、
喹啉基、
亚甲二氧基苯基，该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代、
含氮原子的4至8元的饱和杂环基，该含氮原子的4至8元的饱和杂环基可以被选自嘧啶基、苯基C1-3烷基、C3-8环烷基C1-3烷基羰基、和苯基C1-3烷氧基羰基中的1个基团取代、
或
下述式（I”）表示的基团，
[化270]
式（I”）中，R5表示氢原子或C1-3烷基，R6表示苯基，该苯基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和苯基中的1个基团取代，
取代基组α3表示由以下基团组成的组：
羟基、
氰基、
羧基、
卤素原子、
C1-6烷基，该C1-6烷基可以被选自下述基团中的1个基团取代：C3-8环烷基；苯基；可以被1个可以被1个C1-6烷基取代的C3-8环烷基取代的C1-6烷氧基；可以被1个C1-6烷基取代的苯氧基；和可以被选自“C1-6烷基和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基、
卤代C1-6烷基、
C3-8环烷基，该C3-8环烷基可以被1～2个卤素原子取代、
C3-8环烯基，该C3-8环烯基可以被1～2个卤素原子取代、
苯基，该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α4的1～3个基团取代、
噻吩基，该噻吩基可以被1个C1 -6烷基取代、
吡唑基，该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代、
异噁唑基、
噻唑基，该噻唑基可以被选自羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代、
吡啶基，该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基中的1个基团取代、
嘧啶基，该嘧啶基可以被1个氨基取代、
喹啉基、
C1-6烷氧基，该C1-6烷氧基可以被选自下述基团中的1个基团取代：羧基；羟基；氨基甲酰基；可以被1个C1-6烷基取代的C3-8环烷基；可以被选自“羟基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基”中的1个基团取代的苯基；可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”中的1个基团取代的吡啶基；可以被1～2个C1-6烷基取代的噁唑基；可以被1～2个C1-6烷基取代的吡唑基；可以被1个C1-6烷基取代的噻唑基；可以被1个C1-6烷基取代的吲唑基；苯并三唑基；咪唑并噻唑基；和二C1-6烷基氨基、
卤代C1-6烷氧基、
C2-6烯基氧基、
C3-8环烷氧基、
苯氧基，该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的相同或不同的1～2个基团取代、
吡啶基氧基，该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基中的1个基团取代、
嘧啶基氧基、
哌嗪基，该哌嗪基可以被1个C1-6烷基取代、
单C1-6烷基氨基羰基，该单C1-6烷基氨基羰基的C1-6烷基可以被选自羧基、羟基、二C1-6烷基氨基、吡啶基、苯基、和2-氧代吡咯烷基中的1个基团取代、
二C1-6烷基氨基羰基，该二C1-6烷基氨基羰基的两个C1-6烷基可以与相邻的氮原子一起形成含氮原子的4至8元的饱和杂环、
C1-6烷基硫烷基、和
C1-6烷基磺酰基，
取代基组α4表示由以下基团组成的组：羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、单C1-6烷基氨基磺酰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基，该单C1-6烷基氨基磺酰基的C1-6烷基可以被1个羟基取代，
取代基组α5表示由以下基团组成的组：
卤素原子、
C1-6烷基、
卤代C1-6烷基、
C1-6烷氧基，该C1-6烷氧基可以被选自下述基团中的1个基团取代：可以被1个C1-6烷基取代的C3-8环烷基；可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”的1个基团取代的苯基、
卤代C1-6烷氧基、
苯基，该苯基可以被选自取代基组α6中的1个基团取代、
吡啶基、
苯氧基，该苯氧基可以被选自下述基团中的相同或不同的1～2个基团取代：卤素原子；氰基；C1-6烷基；卤代C1-6烷基；C3-8环烷基；可以被1个苯基取代的C1-6烷氧基；和卤代C1-6烷氧基、
吡啶基氧基，该吡啶基氧基可以被1个C1-6烷基取代、和
苯基硫烷基，该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代，
取代基组α6表示由以下基团组成的组：卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基，
Y4表示C1-4烷烃二基，
R3表示氢原子或甲基，
R4表示-COOH或-CONHOH。
2.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，在前述通式（I’）中，
Y4为甲烷二基，
R3为氢原子，
R4为-COOH。
3.根据权利要求2所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’）中，
W为式-CR15R16-，由下述通式（I’-1）表示，
[化271]
式（I’-1）中，
R15为氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R16为氢原子或C1-4烷基，
另外，R15和R16可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃。
4.根据权利要求2所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’）中，
W为式-CR11R12CR13R14-，由下述通式（I’-2）表示，
[化272]
式（I’-2）中，
R11为氢原子、氟原子、C1-4烷基、或苯基，
R12为氢原子、氟原子、或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13为氢原子、氨基甲酰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基、吡啶基、苄基、或苯乙基，该C1-4烷基可以被选自羟基、C1-3烷氧基、二C1-3烷基氨基中的1个基团取代，
R14为氢原子、C1-4烷基、或卤代C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环，该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被选自甲基、苄基、苯基羰基、和氧代中的相同或不同的1～2个基团取代，
另外，前述R12和R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃。
5.根据权利要求4所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’-2）中，
Y为单键或C1-6烷烃二基，该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基替换，
R2为
C3-8环烷基，该C3-8环烷基可以被选自下述基团中的相同或不同的1～2个基团取代：可以被1个苯基取代的C1-6烷基；可以被1个卤代C1-6烷基取代的苯基；可以被选自“C3-8环烷基、可以被选自“卤素原子和C1-6烷基”的1个基团取代的苯基、和可以被1个卤素原子取代的吡啶基”中的1个基团取代的C1-6烷氧基；C3-8环烷氧基、可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的苯氧基；和可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、和卤代C1-6烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基、
苯基，该苯基可以被相同或不同的选自前述取代基组α3中的1～3个基团取代、
萘基、
二氢化茚基、
四氢萘基、
吡唑基，该吡唑基可以被选自下述基团中的相同或不同的1～2个基团取代：C1-6烷基和可以被“1个C1-6烷基”取代的苯基、
咪唑基，该咪唑基可以被选自C1-6烷基和苯基中的1个基团取代、
异噁唑基，该异噁唑基可以被1个可以被1个卤素原子取代的苯基取代、
噁唑基，该噁唑基可以被选自C1-6烷基和苯基中的相同或不同的1～2个基团取代、
噻唑基，该噻唑基可以被选自C1-6烷基、苯基、和吗啉代中的1个基团取代、
吡啶基，该吡啶基可以被相同或不同的选自前述取代基组α5中的1～2个基团取代、
哒嗪基，该哒嗪基可以被1个可以被1个C3-8环烷基取代的C1-6烷氧基取代、
嘧啶基，该嘧啶基可以被选自卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、和可以被1个C1-6烷基取代的苯氧基中的1个基团取代、
吡嗪基，该吡嗪基可以被选自下述基团中的1个基团取代：可以被1个C3-8环烷基取代的C1-6烷氧基和可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基”中的1个基团取代的苯氧基、
苯并噻吩基、
喹啉基、或
亚甲二氧基苯基，该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代。
6.根据权利要求5所述的化合物或其制药学上可接受的盐，前述通式（I’-2）中，
R11为氢原子，
R12为氢原子，
R13为氢原子，
R14为氢原子，
Y为甲烷二基，
R2为
苯基，该苯基被选自下述基团中的1个基团取代：可以被相同或不同的选自“羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基、其C1-6烷基可以被1个羟基取代的单C1-6烷基氨基磺酰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基”中的1～2个基团取代的苯基；可以被选自“羧基、羟基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基磺酰基”中的1个基团取代的吡啶基；可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基”中的相同或不同的1～2个基团取代的苯氧基；可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-8环烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基；还可以进一步被1个卤素原子取代，
吡啶基，该吡啶基被选自下述基团中的1个基团取代：可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基”中的1个基团取代的苯基；吡啶基；可以被选自“卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、可以被1个苯基取代的C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基”中的相同或不同的1～2个基团取代的苯氧基；和可以被1个C1-6烷基取代的吡啶基氧基；还可以进一步被选自卤素原子、C1-6烷基中的1个基团取代、或
被1个可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、和C3-8环烷基”中的1个基团取代的苯氧基取代的吡嗪基。
7.权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-苯氧基苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［（6-苯氧基-3-吡啶基）甲基］-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛1-［4-（4-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（4-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氰基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-2-氧代-1-［4-（2-嘧啶基氧基）苄基］-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［4-（三氟甲基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（3-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛1-［4-（3-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氟苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［5-（4-甲基苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（4-氯苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛4-［（6-甲基-3-吡啶基）氧基］苄基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（2-氟苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（2-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（2-氟苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（2-甲基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［3-（三氟甲基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-（｛4-羟基-1-［4-（3-甲氧基苯氧基）苄基］-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛6-［3-（三氟甲氧基）苯氧基］-3-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-氟-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-氯-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-环丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛4-［（5-甲基-2-吡啶基）氧基］苄基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-｛［5-（三氟甲基）-2-吡啶基］氧基｝苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-｛［4-羟基-1-（｛5-甲基-6-［（6-甲基-3-吡啶基）氧基］-3-吡啶基｝甲基）-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氯苯氧基）-2-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（3-甲氧基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（6-氯-3-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（｛5-［4-（三氟甲基）苯氧基］-2-吡啶基｝甲基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-｛［4-羟基-2-氧代-1-（4-｛［6-（三氟甲基）-3-吡啶基］氧基｝苄基）-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基］羰基｝甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氯-4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（3-氟-4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氟-3-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-乙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-2-氧代-1-｛［6-（4-丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［6-（4-异丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［5-（4-甲基苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-（｛1-［4-（3，4-二甲基苯氧基）苄基］-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基｝羰基）甘氨酸、
N-［（1-｛［5-氯-6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-氟-6-（4-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛4-［（5-环丙基-2-吡啶基）氧基］苄基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（4-羟基-1-｛［2-（4-甲基苯氧基）-5-嘧啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-5-甲基-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-氯苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸、
N-［（1-｛［5-（4-环丙基苯氧基）-2-吡嗪基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
8.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：N-［（1-｛［6-（4-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
9.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：N-［（1-｛［6-（4-环丙基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
10.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：N-［（4-羟基-1-｛［6-（3-甲基苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
11.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：N-［（1-｛［6-（3-氯苯氧基）-3-吡啶基］甲基｝-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
12.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其为：N-［（4-羟基-1-｛4-［（6-甲基-3-吡啶基）氧基］苄基｝-2-氧代-1，2，5，6-四氢-3-吡啶基）羰基］甘氨酸。
13.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其由下述通式（I）表示，其为前述通式（I’）中，W为式-CR11R12CR13R14-的化合物，
[化273]
式（I）中，
R11为氢原子、C1-4烷基、或苯基，
R12为氢原子或C1-4烷基，
另外，R11和R12可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
R13为氢原子、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基、苄基、或苯乙基，
R14为氢原子或C1-4烷基，
另外，R13和R14可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环，
另外，前述R12和R13可以与相邻的碳原子一起形成C3-8环烷烃，
Y为单键或C1-6烷烃二基，该C1-6烷烃二基的碳原子之一可以被C3-6环烷烃-1，1-二基替换，
R2为
C3-8环烷基，该C3-8环烷基可以被选自苯基和苄基中的1个基团取代、
苯基，该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α1中的1～3个基团取代、
萘基、
二氢化茚基、
四氢萘基、
吡唑基，该吡唑基被1个可以被1个C1-6烷基取代的苯基取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代、
咪唑基，该咪唑基被1个苯基取代、
异噁唑基，该异噁唑基被1个可以被1个卤素原子取代的苯基取代、
噁唑基，该噁唑基被1个苯基取代，还可以进一步被1个C1-6烷基取代、
噻唑基，该噻唑基被1个苯基取代、
吡啶基，该吡啶基被选自下述基团中的1个基团取代：苯基；可以被选自“卤素原子、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基”中的1个基团取代的苯氧基、和可以被1个卤素原子取代的苯基硫烷基、
嘧啶基，该嘧啶基被选自环己基和苯基中的1个基团取代、
苯并噻吩基、
喹啉基、或
亚甲二氧基苯基，该亚甲二氧基苯基可以被1～2个氟原子取代，
取代基组α1表示由以下基团组成的组：
卤素原子、
C1-6烷基，该C1-6烷基可以被选自C3-8环烷基、苯基、和C1-6烷氧基中的1个基团取代，该C1-6烷氧基可以被1个可以被1个C1-6烷基取代的C3-8环烷基取代、
卤代C1-6烷基、
C3-8环烷基、
苯基，该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α2中的1～3个基团取代、
噻吩基、
吡唑基，该吡唑基可以被1个C1-6烷基取代、
异噁唑基、
噻唑基，该噻唑基可以被1～2个C1-6烷基取代、
吡啶基，该吡啶基可以被选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代、
喹啉基、
C1-6烷氧基，该C1-6烷氧基可以被选自C3-8环烷基和苯基中的1个基团取代，该苯基可以被选自卤素原子和C1-6烷基中的1个基团取代、
卤代C1-6烷氧基、
C2-6烯基氧基、
C3-8环烷氧基、
苯氧基，该苯氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、和卤代C1-6烷氧基中的1个基团取代、
吡啶基氧基，该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C1-6烷基、和卤代C1-6烷基中的1个基团取代、和
C1-6烷基硫烷基，
取代基组α2表示由以下基团组成的组：
卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基。
14.药物，其含有权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
15.PHD2抑制剂，其含有权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
16.EPO产生促进剂，其含有权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
17.贫血的预防药或治疗药，其含有权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
18.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐的用于制造PHD2抑制剂的用途。
19.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐的用于制造EPO产生促进剂的用途。
20.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐的用于制造贫血的预防药或治疗药的用途。
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