CN104447910A - 从中药山茱萸中制备马钱苷的方法 - Google Patents

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师彦平
解笑瑜
陈娟
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Abstract

本发明公开了一种从中药山茱萸中制备马钱苷的方法。该方法以中药山茱萸为原料，通过乙醇加热提取、大孔吸附树脂纯化、普通硅胶柱层析分离、重结晶等步骤得到马钱苷，产品纯度大于95%，提取率70.5~75.2%。

Description

从中药山茱萸中制备马钱苷的方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种从中药山茱萸中制备环烯醚萜苷类活性物质的方法。
背景技术
山茱萸（Cornus officinalis Sieb. & Zucc.）系山茱萸科山茱萸属的落叶乔木或灌木，广泛分布于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鲜、日本也有分布。其干燥成熟果肉即为中药山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收载于2010版《中国药典》，用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等。在临床上使用广泛，是六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益名地黄丸、济阴地黄丸等多种复方或成药的主要药味，是一味非常具有研究和开发价值的补益肝肾的药物。
环烯醚萜苷是中药山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫调节、降血糖、抗凝血、改善记忆等方面。通过系统的化学成分研究，目前已从中药山茱萸中发现环烯醚萜苷类化合物19个。马钱苷（loganin）是中药山茱萸中环烯醚萜苷类的主要成分，也是六味地黄丸等发挥药理作用的主要有效成分之一，在药材中的含量为0.37%~1.22%，它具有免疫调节、抗炎、抗菌、镇咳、祛痰等作用，同时，也是一些中成药的重要原料。
从中药山茱萸中制备马钱苷的方法较少，且多是实验室方法，步骤繁琐，制备量低，多为毫克级。中国发明专利“一种从山茱萸中提取莫诺苷和马钱苷的方法”，申请号NO. 201010557777. X，该专利公开使用的方法为乙醇超声提取，提取液用正丁醇萃取，萃取液用高速逆流色谱仪分离，流出液重结晶，但该方法需要使用特殊设备高速逆流色谱仪进行纯化，且单次进样量低。此外，文献（赵新燕，周建民，秦学。制备型高效液相色谱法分离纯化山茱萸中马钱苷。机电信息。2011,32，13-14。）报道的方法为乙醇浸泡提取，提取液浓缩离心，取上清液用大孔吸附树脂分离，流出液用正相硅胶柱层析分离得白色固体，白色固体用制备型高效液相色谱分离，但该方法用乙醇浸泡，提取效率低，且需要特殊设备制备型高效液相色谱仪，制备量低，难以实现规模化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单易行，且适合工业化生产的从中药山茱萸中制备马钱苷的方法。
为了达到上述目的，本发明的技术方案为：
本发明以中药山茱萸为原料，通过乙醇加热提取、大孔吸附树脂纯化、普通硅胶柱层析分离、重结晶等步骤得到高纯度的马钱苷。
一种从中药山茱萸中制备马钱苷的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
A、取中药山茱萸，粉碎，过40目筛，用8~10倍量的60~70wt%乙醇加热回流提取2~3次，各次提取液过滤，滤液合并，经减压浓缩得总浸膏；
B、总浸膏加入1~3倍量水溶解，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，先用1~3倍柱体积的水洗脱，弃去水洗脱液，再用1~3倍柱体积的20~30 wt %乙醇洗脱，收集该洗脱液，减压浓缩至干，得浓缩物；
C、浓缩物用硅胶柱层析分离，先分别用体积比15:1和12:1的氯仿-甲醇洗脱，每个极性段洗脱1~3个柱体积，弃去洗脱液，再用体积比10:1的氯仿-甲醇洗脱，通过薄层层析法检测洗脱液，收集含有马钱苷的洗脱液，减压浓缩至干，得马钱苷粗品；
D、马钱苷粗品用甲醇加热溶解，加入5~10倍乙酸乙酯，重结晶2~3次，干燥得到马钱苷。
在本发明步骤A中，乙醇加热温度应低于70 oC。
在本发明步骤B中，大孔吸附树脂选自D101、LSA30、HP10以及AB-8中的任意一种。
在本发明步骤C中，硅胶为200~300目的正相柱层析硅胶。
在本发明步骤D中，加热温度应低于60 oC。
使用本发明的方法，最终制备的马钱苷产品纯度大于95%，提取率70.5~75.2%。
本发明简单易于操作，所得产品含量高，也不需要高速逆流色谱仪、高效液相制备色谱仪等特殊设备。
本发明的优点在于：（1）制备的产品纯度高，且提取率较高。（2）整个制备过程，无需特殊设备。（2）具体操作简便，成本低，且稳定可行。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步说明本发明，但本发明并不局限于此实施例。
以下实施例中使用的试剂和仪器，除特别说明以外，均为普通市售。
实施例1：
取中药山茱萸50 g，粉碎，过40目筛，用400 mL 65%乙醇加热回流提取2次，各次提取液过滤，合并，经减压浓缩得总浸膏27.1 g。总浸膏加入25 mL水溶解，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，先用1倍柱体积水洗脱，弃去水洗脱液，再用3倍柱体积的30%乙醇洗脱，收集该洗脱液，减压浓缩至干，得浓缩物3.8 g。用3 g正相柱层析硅胶拌样，挥干溶剂，另取120 g正相柱层析硅胶，用体积比15:1的氯仿-甲醇湿法装于普通玻璃层析柱，加样，先用体积比15:1和12:1的氯仿-甲醇梯度洗脱，每个梯度洗脱3个柱体积，再用体积比10:1的氯仿-甲醇洗脱，通过薄层层析法检测流出液，收集氯仿-甲醇体积比5:1的薄层展开体系下Rf值约0.5，并在硫酸-乙醇显色剂下显紫红色的馏分，减压浓缩至干，得马钱苷粗品。马钱苷粗品用甲醇在50 ℃下加热溶解，加入8倍体积的乙酸乙酯，重结晶2次，干燥，得马钱苷158 mg。
实施例2：
取中药山茱萸，粉碎，过40目筛，精确称量200 g，用1800 mL 65%乙醇加热回流提取2次，每次40分钟。合并提取液过滤，滤液经减压浓缩得总浸膏102.7 g。总浸膏加入100 mL的纯水溶解，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱。先用1倍柱体积水洗脱，弃去水洗脱液，再用3倍柱体积的30%乙醇洗脱，收集该洗脱液，减压浓缩至干，得浓缩物14.3 g。用14 g正相柱层析硅胶拌样，挥干溶剂，另取450 g正相柱层析硅胶，用体积比15:1的氯仿-甲醇湿法装柱于普通玻璃层析柱，加样，先用体积比15:1和12:1的氯仿-甲醇梯度洗脱，每个梯度洗脱3个柱体积，再用体积比10:1的氯仿-甲醇洗脱，通过薄层层析法检测流出液，收集氯仿-甲醇体积比5:1的薄层展开体系下Rf值约0.5，并在硫酸-乙醇显色剂下显紫红色的馏分，减压浓缩至干，得马钱苷粗品减压浓缩至干，得马钱苷粗品。马钱苷粗品用甲醇在50 ℃下加热溶解，加入10倍体积的乙酸乙酯，重结晶2次，干燥即得产品马钱苷610 mg。
实施例3：
取中药山茱萸，粉碎，过40目筛，精确称量5.0 kg，用40 L 65%乙醇加热回流提取2次，每次40分钟。合并提取液过滤，滤液经减压浓缩得总浸膏2.4 kg。总浸膏加入2 L的纯水溶解，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱。先用1倍柱体积水洗脱，弃去水洗脱液，再用3倍柱体积的30%乙醇洗脱，收集该洗脱液，减压浓缩至干，得浓缩物0.36 kg。用300 g正相柱层析硅胶拌样，挥干溶剂，另取10 kg正相柱层析硅胶，用体积比15:1的氯仿-甲醇湿法装柱于普通玻璃层析柱，加样，先用体积比15:1和12:1的氯仿-甲醇梯度洗脱，每个梯度洗脱3个柱体积，再用体积比10:1的氯仿-甲醇洗脱，通过薄层层析法检测流出液，收集氯仿-甲醇体积比5:1的薄层展开体系下Rf值约0.5，并在硫酸-乙醇显色剂下显紫红色的馏分，减压浓缩至干，得马钱苷粗品减压浓缩至干，得马钱苷粗品。马钱苷粗品用甲醇在50 ℃下加热溶解，加入8倍体积的乙酸乙酯，重结晶2次，干燥即得产品马钱苷14.8 g。

Claims (5)

1.一种从中药山茱萸中制备马钱苷的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
A、取中药山茱萸，粉碎，过40目筛，用8~10倍量的60~70wt%乙醇加热回流提取2~3次，各次提取液过滤，滤液合并，经减压浓缩得总浸膏；
B、总浸膏加入1~3倍量水溶解，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，先用1~3倍柱体积的水洗脱，弃去水洗脱液，再用1~3倍柱体积的20~30 wt %乙醇洗脱，收集该洗脱液，减压浓缩至干，得浓缩物；
C、浓缩物用硅胶柱层析分离，先分别用体积比15:1和12:1的氯仿-甲醇洗脱，每个极性段洗脱1~3个柱体积，弃去洗脱液，再用体积比10:1的氯仿-甲醇洗脱，通过薄层层析法检测洗脱液，收集含有马钱苷的洗脱液，减压浓缩至干，得马钱苷粗品；
D、马钱苷粗品用甲醇加热溶解，加入5~10倍乙酸乙酯，重结晶2~3次，干燥得到马钱苷。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中乙醇加热温度应低于70 oC。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中大孔吸附树脂选自D101、LSA30、HP10以及AB-8中的任意一种。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤C中硅胶为200~300目的正相柱层析硅胶。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤D中加热温度应低于60 oC。
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Cited By (5)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Cited By (8)

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CN106831910B (zh) * 2017-02-17 2019-11-01 中日友好医院 一种马钱苷原料药的制备方法
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