CN104447610A - 高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法 - Google Patents

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叶德坤
房正薇
刘娜
李珊珊
张蕾
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Shandong Jincheng Pharmaceutical & Chemical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals

Abstract

本发明涉及一种高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，属于医药合成领域。所述的制备方法是向反应釜中加入头孢他啶侧链酸粗品，再加入水和有机溶剂，升温、搅拌、溶解，然后降温抽滤，得到湿品采用醇类溶剂进行淋洗除水，减压干燥得到类白色结晶性粉末。本发明生产的头孢他啶侧链酸为类白色结晶性粉末，纯度高质量好，操作简便、易于控制，成本低，可实现现代化生产。

Description

高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，属于医药合成领域。
背景技术
头孢他啶是第三代头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活力强等优点，对革兰氏阳性或阴性菌均有较强的作用，对革兰氏阴性菌或阳性菌产生的β内酰胺酶具有很高的稳定性。头孢他啶侧链酸是合成头孢他啶活性酯的重要中间体，也是半合成头孢他啶药物的关键中间体之一，它的质量和纯度直接影响头孢他啶活性酯的质量，进而影响头孢他啶药物的质量和生产成本。由于头孢他啶侧链酸的纯度较低是限制头孢他啶药物成本和质量的重要因素。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单、收率高、成本低、易于控制的头孢他啶侧链酸的制备方法。
本发明所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法如下：
向反应釜中加入头孢他啶侧链酸粗品，再加入混合溶液，升温溶解，溶清后降温抽滤，得到湿品和母液，湿品采用醇类溶剂进行淋洗除水，减压干燥得到类白色结晶粉末。
其中，优选的技术方案如下：
所述的混合溶液为水与有机溶剂的混合物，有机溶剂为DMF、DMSO、乙醇、异丙醇中的一种或几种，优选DMF。
所述的水与有机溶剂的体积比为1-1.5:6。
所述的混合溶液的体积为头孢他啶侧链酸粗品质量的2-4倍，体积以mL计，质量以g计。
所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或几种。
所述的升温溶解温度为55-65℃。
所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或几种。
所述的母液进行套用，套用次数为5-8次。
所述的降温抽滤的温度为5-10℃。
所述的减压干燥的温度为55-65℃。
本发明具有的有益效果如下：
本发明不仅反应条件简单缓和、易于控制、成本低、操作简便，而且能够得到高纯度类白色结晶性粉末头孢他啶侧链酸。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品70g，再加入240mLDMF和40mL水，升温至65℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至5℃抽滤，得到湿品采用甲醇进行淋洗除水，得到母液继续套用7次，60℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.92％的头孢他啶侧链酸56.8g。
实施例2
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品140g，再加入240mLDMF和40mL水，升温至55℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至7℃抽滤，得到湿品采用乙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用5次，55℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.94％的头孢他啶侧链酸110.5g。
实施例3
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品93g，再加入240mLDMF和40mL水，升温至59℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至10℃抽滤，得到湿品采用叔丁醇进行淋洗除水，得到母液继续套用8次，65℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.89％的头孢他啶侧链酸74.2g。
实施例4
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品100g，再加入240mLDMF和48mL水，升温至65℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至10℃抽滤，得到湿品采用叔丁醇进行淋洗除水，得到母液继续套用8次，57℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.89％的头孢他啶侧链酸80.4g。
实施例5
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品75g，再加入240mL DMSO和60mL水，升温至63℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至5℃抽滤，得到湿品采用乙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用8次，62℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.88％的头孢他啶侧链酸59g。
实施例6
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品100g，再加入240mL DMSO和40mL水，升温至54℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至10℃抽滤，得到湿品采用乙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用7次，63℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.88％的头孢他啶侧链酸81g
实施例7
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品80g，再加入240mL乙醇和50mL水，升温至60℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至6℃抽滤，得到湿品采用乙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用7次，60℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.86％的头孢他啶侧链酸63.0g。
实施例8
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品80g，再加入210mL异丙醇和35mL水，升温至60℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至10℃抽滤，得到湿品采用异丙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用8次，58℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.84％的头孢他啶侧链酸62.5g。
实施例9
向500mL反应瓶中加入头孢他啶侧链酸粗品80g，再加入200mL异丙醇和35mL水，升温至65℃搅拌20min溶解，溶清后然后降温至10℃抽滤，得到湿品采用异丙醇进行淋洗除水，得到母液继续套用6次，60℃减压干燥得到类白色结晶性粉末，得到纯度为99.80％的头孢他啶侧链酸62.0g。

Claims (10)

1.一种高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于制备方法如下：
向反应釜中加入头孢他啶侧链酸粗品，再加入混合溶液，升温溶解，溶清后降温抽滤，得到湿品和母液，湿品采用醇类溶剂进行淋洗除水，减压干燥得到类白色结晶粉末。
2.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于混合溶液为水与有机溶剂的混合物，有机溶剂为DMF、DMSO、乙醇或异丙醇中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于有机溶剂为DMF。
4.根据权利要求2所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于水与有机溶剂体积比为1-1.5:6。
5.根据权利要求1或2所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于混合溶液的体积为头孢他啶侧链酸粗品质量的2-4倍，体积以mL计，质量以g计。
6.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于升温溶解温度为55-65℃。
7.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于母液进行套用，套用次数为5-8次。
9.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于降温抽滤的温度为5-10℃。
10.根据权利要求1所述的高纯度头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于减压干燥的温度为55-65℃。
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