CN103351359B - 一种3-苯甲基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑啉氯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法。该方法以3-氯-3-乙酰丙醇、甲酰胺、五硫化二磷和氯化苄为原料，以乙腈为溶剂。合成工艺包括：硫代甲酰胺的制备、4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备、3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成、精制和干燥。本发明所提供的方法反应步骤少、反应条件温和、产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法。
背景技术
3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯在有机合成中可作为催化剂使用，它可以把脂肪醛类和杂环醛类增加到不饱和酮、腈和酯上。其结构式为
现有技术提供的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法反应步骤较复杂、产品收率较低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，利用该合成方法可制备出符合要求的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯，且本发明所提供的方法反应步骤少、反应条件温和、产品收率高。
为解决上述技术问题，本发明提供一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步骤：
（1）硫代甲酰胺的制备：取100重量份的甲酰胺加入到带有搅拌和冷却装置的反应釜中，在搅拌状态下缓慢加入55重量份的五硫化二磷，控制温度在30—35℃，加料时间控制在1.5—2h，加料结束后继续反应2—2.5h，反应结束后的反应液用二氯甲烷萃取三次，萃取液即为硫代甲酰胺溶液；
（2）4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备：取100重量份步骤（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升温至沸腾回流状态，反应5—6h后冷却至25—30℃，用5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至9—10，分离出油层后再用二氯甲烷萃取三次，萃取液经减压蒸馏后即得4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑；
（3）3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑、87—100重量份氯化苄和350重量份乙腈，依次加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至沸腾回流状态，反应20—24h后，结束反应，反应液冷却到10—15℃条件下静置10—12h，得到析出大量晶体的反应液，经过滤所得的滤饼即为3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的粗品；
（4）精制：将3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗涤2—3次即得精制3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯；
（5）干燥：将精制后的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯在80—90℃条件下干燥20—24h即得产品3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯。
作为优化，步骤（1）和步骤（2）所述的萃取中，每次二氯甲烷的用量为50重量份。
为简便说明问题起见，以下对本发明所述一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法均简称为本方法。
本方法所包含的化学反应为
3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成反应步骤是本发明的核心。在本方法中，3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯合成和结晶两个步骤在同一反应容器中完成，从而减少了物料的输送，降低了生产成本；3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯合成采用常压沸腾回流工艺，降低了设备对耐压的要求。
利用本方法制备3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯，反应步骤少、反应条件温和、产品收率高。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1：
一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步骤：
（1）硫代甲酰胺的制备：取100重量份的甲酰胺加入到带有搅拌和冷却装置的反应釜中，在搅拌状态下缓慢加入55重量份的五硫化二磷，控制温度在35℃，加料时间控制在1.5h，加料结束后继续反应2h，反应结束后的反应液用二氯甲烷萃取三次，每次二氯甲烷用量为50重量份，萃取液即为硫代甲酰胺溶液；
（2）4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备：取100重量份步骤（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升温至沸腾回流状态，反应5h后冷却至25℃，用5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至9，分离出油层后再用二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷用量为每次50重量份，萃取液经减压蒸馏后即得4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑；
（3）3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑、87重量份氯化苄和350重量份乙腈，依次加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至沸腾回流状态，反应20h后，结束反应，反应液冷却到10℃条件下静置10h，得到析出大量晶体的反应液，经过滤所得的滤饼即为3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的粗品；
（4）精制：将3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗涤2次即得精制3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯；
（5）干燥：将精制后的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯在80℃条件下干燥20h即得产品3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯。
实施例2：
一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步骤：
（1）硫代甲酰胺的制备：取100重量份的甲酰胺加入到带有搅拌和冷却装置的反应釜中，在搅拌状态下缓慢加入55重量份的五硫化二磷，控制温度在30℃，加料时间控制在2h，加料结束后继续反应2.5h，反应结束后的反应液用二氯甲烷萃取三次，每次二氯甲烷用量为50重量份，萃取液即为硫代甲酰胺溶液；
（2）4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备：取100重量份步骤（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升温至沸腾回流状态，反应6h后冷却至30℃，用5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至10，分离出油层后再用二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷用量为每次50重量份，萃取液经减压蒸馏后即得4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑；
（3）3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑、100重量份氯化苄和350重量份乙腈，依次加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至沸腾回流状态，反应24h后，结束反应，反应液冷却到15℃条件下静置12h，得到析出大量晶体的反应液，经过滤所得的滤饼即为3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的粗品；
（4）精制：将3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗涤3次即得精制3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯；
（5）干燥：将精制后的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯在90℃条件下干燥24h即得产品3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯。
以上所述的仅是本发明的两种实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步骤：
（1）硫代甲酰胺的制备：取100重量份的甲酰胺加入到带有搅拌和冷却装置的反应釜中，在搅拌状态下缓慢加入55重量份的五硫化二磷，控制温度在30—35℃，加料时间控制在1.5—2h，加料结束后继续反应2—2.5h，反应结束后的反应液用二氯甲烷萃取三次，萃取液即为硫代甲酰胺溶液；每次萃取用二氯甲烷的用量为50重量份；
（2）4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备：取100重量份步骤（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升温至沸腾回流状态，反应5—6h后冷却至25—30℃，用5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至9—10，分离出油层后再用二氯甲烷萃取三次，萃取液经减压蒸馏后即得4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑；每次萃取用二氯甲烷的用量为50重量份；
（3）3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑、87—100重量份氯化苄和350重量份乙腈，依次加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至沸腾回流状态，反应20—24h后，结束反应，反应液冷却到10—15℃条件下静置10—12h，得到析出大量晶体的反应液，经过滤所得的滤饼即为3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的粗品；
（4）精制：将3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗涤2—3次即得精制3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯；
（5）干燥：将精制后的3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯在80—90℃条件下干燥20—24h即得产品3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯。
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