CN104447366A - 高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，该方法以邻硝基苯甲醛作起始原料，采用金属触媒“5%钯炭”、“骨架镍”催化加氢还原，双氧水氧化还原氢溴酸溴化，溶剂结晶得高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛。其一是采用金属触媒加氢还原，避免了使用硫酸亚铁或铁粉还原时产生大量铁泥污染环境的现有工艺，二是溴化采用双氧水和氢溴酸反应产生溴素溴化，避开了使用危险性大、腐蚀性强、价格高、收率低、副反应大的溴素直接溴化，降低了生产成本，适用于工业化大生产，三是粗品纯度高采用溶剂甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，二氯乙烷一次结晶，得到纯度99.9%以上的产品，满足盐酸氨溴索各种规格药品的生产使用要求。
Description
技术领域：
本发明属于医药中间体的合成领域，涉及一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法。
背景技术：
2-氨基-3,5-二溴苯甲醛(2-Amino-3,5-dibromobenzaldehyde)，分子式：C7H5Br2NO，分子量：278.9，化学结构式为：
2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一种应用广泛的医药中间体，在药物合成中有广泛的用途，它主要作为合成现已成为世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药盐酸氨溴索的重要中间体。其市场需求量大。国内文献报道的盐酸氨溴索的合成途径很多，其中收率稳定且较高，并且已实现工业化大生产的路线是以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为起始原料，先与反式-对氨基环己醇进行缩合氨化反应生成亚胺，再经氢化还原、酸化成盐得到盐酸氨溴索。作为盐酸氨溴索合成的主要中间体，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛其市场用量大、前景广阔。
现有技术中，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备存在副产物铁渣难以处理、环境污染严重，步骤复杂等弊端，在溴化反应使用溴素危险性大、收率低、难以实现绿色环保安全工业化生产等缺点。
冯丹琪等人发表的《2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成研究》一文中，公开了一种2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成路线，以邻硝基苯甲醛为原料，经以下几步反应制得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛，具体过程为：
该方法第一步还原反应中使用铁粉还原，且铁粉用量大，会产生大量的铁泥渣，
对环境污染严重，在工业化大生产中，铁泥渣处理成本高、且不易处理；另外该方法总收率为84.3%，精制所得产品含量98.3%达不到药用级标准。
张卫东发表的《一种3,5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法》一文中公开了一种3,5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其中2-氨基苯甲酸甲酯与三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑溴化反应，溴化产物经萃取、干燥、浓缩后，将其溶于无水乙醇后，加入硼氢化钠还原，然后加水搅拌过滤，滤液浓缩后经乙酸乙酯精制得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛成品，反应路线为：
该方法工艺复杂，但反应原料2-氨基苯甲酸甲酯及三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑均价格昂贵，尤其后者不易储藏运输，生产成本高，该方法总收率为65%左右。难以实际应用于工业化大生产。
王军平发表的《氨基-3,5-二溴苯甲醛的合成》一文中以邻氨基苯甲酸甲酯与溴反应生成的2-氨基-3,5-二溴苯甲酸甲酯，其与水合肼生成的酰肼能被K3Fe(CN)6氧化，生成2-氨基-3.5-二溴苯甲醛，反应路线为：
I II
II III IV
IV V VI
该工艺也很复杂，还用到极毒原料铁氰化钾污染水质，生产成本高，收率低、污染大，总收率为67%左右。制备得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛产品含量98.3% ，达不到药用标准，所以难以实际应用于工业化大生产。
发明内容：
本发明提供一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，克服了上述不足，提供一种工艺简单、绿色环保，更有利于工业化生产，能耗小，反应条件温和，触媒和溶剂可以循环利用，得到纯度99.9%以上的高纯度的产品，满足了工业化生产的需求。
本发明一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，以邻硝基苯甲醛为原料，在气液反应装置中进行，其工艺步骤如下：
1）、 还原：将原料邻硝基苯甲醛和溶剂1在催化剂金属触媒及氮、氢气体存在下，搅拌，控温控压反应，氮气置换，减压、浓缩后，得中间体I邻氨基苯甲醛；
2）、 溴化：向步骤1）所得的中间体I中加入氢溴酸溶液，并加入双氧水，进行溴化反应，控制反应温度5-35℃，反应结束后，加水，用碳酸盐溶液调节pH至6.0-8.5，过滤，干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ；
3）、精制：向2）步所得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ中，加入溶剂2溶解，脱色，搅拌、加热、压滤，过滤冷冻，析出晶体得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品。
本发明所述催化剂金属触媒为3-6Wt%的钯炭或骨架镍；控制邻硝基苯甲醛和催化剂金属触媒的质量比为1：0.01-0.05。
本发明1）步还原所述溶剂1为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的任意一种；控制邻硝苯甲醛与溶剂1的质量比为1:8-40。
本发明1）还原，优选控温控压反应是控制反应时氢气压力为0.2-1.0MPa，反应温度为40-90℃；控制搅拌反应时间为60-120分钟。
本发明于步骤（2）中向中间体I中加入氢溴酸溶液后，于0-10℃条件下滴加浓度为10-25 Wt%双氧水。
本发明优选是步骤（2）中向中间体I中加入浓度为10-20 Wt%的氢溴酸溶液。
本发明所述1）步还原时的氢化设备为高效气液反应器，包括可调搅拌系统，高效气体分布系统，触媒过滤系统及电子加热系统和冷却系统。
本发明步骤（3）步精制时，优选加入所述溶剂2为甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，二氯乙烷任意一种，控制2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品与溶剂2的质量比为1:2-15。
本发明所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛制备方法的优势在于：
1）本发明所述方法避开了传统的采用铁粉或亚铁盐还原邻硝基苯甲醛会产生大量铁泥渣污染环境的方法，绿色环保；
2）本发明在还原步骤采用骨架镍或5%钯炭做触媒，用氢气还原，反应温度低，时间短，压力0.3-0.5MPa，能耗小，反应条件温和，触媒和溶剂可以循环利用，符合绿色安全工业化生产的需求；
3）本发明在溴化步骤采用双氧水和氢溴酸氧还反应产生溴素溴化使反应生成的氢溴酸也得到了利用，节约了成本。避开了使用危险性大、腐蚀性强、价格高、收率低、副反应大的溴素直接溴化的弊端.本发明得到的产品粗品纯度高，可达99%以上，简化了精制工序，为工业化大生产高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛奠定了良好的基础；
4）本发明在粗品精制采用溶剂一次结晶，即能得到高纯度的产品，纯度99.9%以上，避开了以往反复重结晶的弊端，节约了成本 提高了收率；所得产品完全可以满足下游生产各种规格药品的使用要求。
本发明的主要的反应方程式如下：
I
I Ⅱ
以上为本发明的主要反应方程式。
具体实施方式：质量摩尔数或质量百分比；
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明；本发明的所述各原料组分均可通过市售获得。
本发明的一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的绿色制备方法按如下反应路线进行操作：
（1）向高效气液反应器中，加入溶剂1所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种，催化剂金属触媒为质量比为5%的钯炭或骨架镍和邻硝基苯甲醛，密封反应器，用氮气和氢气进行置换反应器2-3次后，充入0.2-1.0MPa氢气，保持40-90℃搅拌60-120分钟，用HPLC跟踪检测反应至终点，冷却至室温，减压、氮气置换、减压浓缩得到中间体I；
（2）向中间体I中加入质量百分比为15%的氢溴酸溶液，冷却至0-10℃，开始慢慢滴入质量百分比为15%的双氧水进行溴化反应，控制温度不超过5-30℃；用HPLC检测反应完毕，然后加适量的水，用10Wt%碳酸盐溶液调节溶液 的pH值为6.0-8.5，所述碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾溶液，过滤、漂洗、干燥得到黄色2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ，HPLC检测分析含量≥99%，其所述粗品Ⅱ反应原理如下：
I Ⅱ
（3）2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ中加入药用活性炭、溶剂，搅拌、加热、溶解、脱色、压滤、过滤、冷冻析出晶体，得到2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品。
实施例1
在500ml高压反应釜中，依次加入甲醇（4.9426mol），骨架镍（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到中间体I（邻氨基苯甲醛），加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol）搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0648mol），收率98%，纯度99.3%。
实施例2
在500ml高压反应釜中，依次加入甲醇（4.9426mol），5%钯炭（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3MPa-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0656mol），收率99%，纯度99.3%。
实施例3
在500ml高压反应釜中，加入乙醇（3.4729mol），5%钯炭（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol，搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0638mol），收率96.3%，纯度99.1%。
实施例4
在500ml高压反应釜中，加入乙醇（3.4729mol），骨架镍（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol）搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0616mol），收率93.1%，纯度99.2%。
实施例5
在500ml高压反应釜中，加入丙醇（2.995mol），骨架镍（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0602mol），收率90.9%，纯度99.2%。
实施例6
在500ml高压反应釜中，加入丙醇（2.995mol），5%钯炭（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0605mol），收率91.4%，纯度99.1%。
实施例7
在500ml高压反应釜中，加入异丙醇（2.995mol），5%钯炭（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0595mol），收率89.9%，纯度99.1.%。
实施例8
在500ml高压反应釜中，加入异丙醇（2.995mol），骨架镍（2.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0573mol），收率86.6%，纯度99.0.%。
实施例9
在500ml高压反应釜中，依次加入甲醇（4.9426mol），骨架镍（1.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品（0.0645mol），收率97.5%，纯度99.3%。
实施例10
在500ml高压反应釜中，依次加入甲醇（4.9426mol），5%钯炭（1.0g），邻硝基苯甲醛（0.06618mol），密封反应釜，用氮气和氢气各置换反应釜2-3次，充入氢气，压力控制为0.3-0.7MPa，保持温度40-90℃搅拌90min，HPLC检测反应完毕，冷却至室温，减压，氮气置换，减压浓缩得到邻氨基苯甲醛中间体I，加入15%氢溴酸（0.1944mol），冷却至0-10℃，滴入15%双氧水（0.06617mol），搅拌反应，保持反应温度在5-30℃，HPLC检测反应完毕，加入大量水，用10%碳酸钠溶液调节pH为6.0-8.5，过滤、漂洗、干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0652mol），收率98.5%，纯度99.3%。
实施例11
取2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0358mol），搅拌下缓慢加入甲醇（2.4713mol），加热至回流，至全部溶解，活性炭脱色、压滤，降温，与-10-0℃保温析晶4-8h，过滤、漂洗、干燥得淡黄色亮色晶体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品（0.0341mol），收率95.0%，纯度99.93%。得到的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品，采用HPLC、红外光谱检测对比，测试结果显示，HPLC出峰时间及红外图谱吸收峰本发明生产的产品与现有的成品2-氨基-3,5-二溴苯甲醛完全一致，说明本发明方法制备出的产品为2-氨基-3,5-二溴苯甲醛，以下实施例和本例检测说明完全相同。
实施例12
取2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0358mol），搅拌下缓慢加入乙醇（1.7364mol），加热至回流，至全部溶解，活性炭脱色、压滤，降温，与-10-0℃保温析晶4-8h，过滤、漂洗、干燥得淡黄色亮色晶体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品（0.0344mol），总收率96.0%，纯度99.95%。
实施例13
取2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0358mol），搅拌下缓慢加入丙酮（1.2052mol），加热至回流，至全部溶解，活性炭脱色、压滤，降温，与-10-0℃保温析晶4-8h，过滤、漂洗、干燥得淡黄色亮色晶体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品（0.0341mol），收率95.0%，纯度99.98%。
实施例14
取2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0358mol），搅拌下缓慢加入氯仿（1.2564mol），加热至回流，至全部溶解，活性炭脱色、降温，与-10-0℃保温析晶4-8h，过滤、漂洗、干燥得淡黄色亮色晶体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品（0.0329mol），收率92.0%，纯度99.9%。
实施例15
取2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ（0.0358mol），搅拌下缓慢加入二氯乙烷（1.2124mol），加热至回流，至全部溶解，活性炭脱色、降温，与-10-0℃保温析晶4-8h，过滤、漂洗、干燥得淡黄色亮色晶体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品（0.0333mol），收率93.0%，纯度99.9%。
实施例16
取本发明方法制备出的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛与现有的成品2-氨基-3,5-二溴苯甲醛进行对照，采用HPLC、红外光谱检测对比，测试结果显示，HPLC出峰时间及红外图谱吸收峰本发明生产的产品与现有的成品2-氨基-3,5-二溴苯甲醛完全一致，即确认本发明方法制备出的产品为2-氨基-3,5-二溴苯甲醛。
为了考察本发明所述方法制备得到的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的产品质量，经反复实验对本发明方法制备所得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛成品进行了检测，具体结果如下表1。
表1为制备得到的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛成品的质量检测结果：
表1
| 批号 | 外观 | 色谱纯度 | 熔点 | 澄清度 | 干燥失重 |
| 01 | 淡黄亮色晶体 | 99.93 | 137.0-138.0℃ | 澄清透明 | 0.20% |
| 02 | 淡黄亮色晶体 | 99.92 | 137.2-137.9℃ | 澄清透明 | 0.15% |
| 03 | 淡黄亮色晶体 | 99.96 | 137.5-137.8℃ | 澄清透明 | 0.11% |
| 04 | 淡黄亮色晶体 | 99.95 | 137.3-137.9℃ | 澄清透明 | 0.30% |
| 05 | 淡黄亮色晶体 | 99.93 | 137.1-138.3℃ | 澄清透明 | 0.21% |
| 06 | 淡黄亮色晶体 | 99.94 | 137.2-137.9℃ | 澄清透明 | 0.20% |
| 07 | 淡黄亮色晶体 | 99.96 | 137.6-137.9℃ | 澄清透明 | 0.10% |
| 08 | 淡黄亮色晶体 | 99.95 | 137.6-137.8℃ | 澄清透明 | 0.10% |
| 09 | 淡黄亮色晶体 | 99.96 | 137.4-137.9℃ | 澄清透明 | 0.13% |
说明：利用本发明方法制备得到的2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品。完全符合质量要求并且适合于工化生产，符合绿色安全工业化生产的需求；所得产品完全可以满足下游生产盐酸氨溴索各种规格药品的使用要求；
由表1中数据可以看出，依照本发明所述方法制备得到的2-氨基-3，5-二溴苯甲醛纯度均在99.9%以上，其它各指标也均符合药用标准。
综上所述，依照本发明所述方法制备得到的2-氨基-3，5-二溴苯甲醛产品纯度能达到99.9%以上，并且用于合成下游产品盐酸氨溴索药品时完全能满足产品纯度99.9%以上的要求，质量稳定。
Claims (8)
1.一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，以邻硝基苯甲醛为原料，在气液反应装置中进行，其特征是工艺步骤如下：
1）、 还原：将原料邻硝基苯甲醛和溶剂1在催化剂金属触媒及氮、氢气体存在下，搅拌，控温控压反应，氮气置换，减压、浓缩后，得中间体I邻氨基苯甲醛；
2）、 溴化：向步骤1）所得的中间体I中加入氢溴酸溶液，并加入双氧水，进行溴化反应，控制反应温度5-35℃，反应结束后，加水，用碳酸盐溶液调节pH至6.0-8.5，过滤，干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ；
3）、精制：向2）步所得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ中，加入溶剂2溶解，脱色，搅拌、加热、压滤，过滤冷冻，析出晶体得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品。
2.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是所述催化剂金属触媒为3-6Wt%的钯炭或骨架镍；控制邻硝基苯甲醛和催化剂金属触媒的质量比为1：0.01-0.05。
3.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是1）步还原所述溶剂1为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的任意一种；控制邻硝苯甲醛与溶剂1的质量比为1:8-40。
4.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是1）还原，控温控压反应是控制反应时氢气压力为0.2-1.0MPa，反应温度为40-90℃；控制搅拌反应时间为60-120分钟。
5.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是于步骤（2）中向中间体I中加入氢溴酸溶液后，于0-10℃条件下滴加浓度为10-25 Wt%双氧水。
6.依据权利要求1或5所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是步骤（2）中向中间体I中加入浓度为10-20 Wt%的氢溴酸溶液。
7.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是所述1）步还原时的氢化设备为高效气液反应器，包括可调搅拌系统，高效气体分布系统，触媒过滤系统及电子加热系统和冷却系统。
8.依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是步骤（3）步精制时，加入所述溶剂2为甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，二氯乙烷任意一种，控制2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品与溶剂2的质量比为1:2-15。
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