CN111116507A - 一种茚虫威的合成工艺 - Google Patents

一种茚虫威的合成工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN111116507A
CN111116507A CN201911391147.7A CN201911391147A CN111116507A CN 111116507 A CN111116507 A CN 111116507A CN 201911391147 A CN201911391147 A CN 201911391147A CN 111116507 A CN111116507 A CN 111116507A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indoxacarb
acid
molar ratio
dichloromethane
washing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911391147.7A
Other languages
English (en)
Inventor
肖建中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Tenglong Biological Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Tenglong Biological Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Tenglong Biological Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Tenglong Biological Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201911391147.7A priority Critical patent/CN111116507A/zh
Publication of CN111116507A publication Critical patent/CN111116507A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种茚虫威的合成工艺，以间氯苯甲醛为原料，和丙二酸反应，脱去一分子水和二氧化碳，生成中间体SRCA，然后将中间体SRCA在高压釜中，在催化剂存在下加氢还原，得到中间体SRCH，再用氟化氢为脱水剂，将SRCH环合得到最终产品茚虫威；该合成工艺简单易行，节能降耗、提高收率，取得更好的经济效益和环境效益。

Description

一种茚虫威的合成工艺
技术领域
本发明涉及一种茚虫威，具体涉及一种茚虫威的合成工艺。
背景技术
茚虫威原药是最新高效杀虫剂，通过阻断昆虫神经细胞内的钠离子通道，使神经细胞失去功能，具有触杀胃毒作用，可有效防治粮、棉、果、蔬等作物上的多种害虫，适用于防治甘蓝、花椰类、芥蓝、番茄、辣椒、黄瓜、小胡瓜、茄子、莴苣、苹果、梨、桃、杏、棉花、马铃薯、葡萄、茶叶等作物上的甜菜夜蛾、小菜蛾、菜青虫、斜纹夜蛾、甘蓝夜蛾、棉铃虫、烟青虫、卷叶蛾类、苹果蠹蛾、叶蝉、尺蠖、金刚钻、马铃薯甲虫，与其他杀虫剂不存在交互抗性，但是目前茚虫威原药工艺复杂，能耗高，收率低，且废水排放量高，经济效益差，对环境污染严重。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，针对以上现有技术存在的缺点，提出一种茚虫威的合成工艺，该合成工艺简单易行，节能降耗、提高收率，取得更好的经济效益和环境效益。
本发明解决以上技术问题的技术方案是：
一种茚虫威的合成工艺，具体包括以下步骤：
（1）中间体1的制备
在装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中加入间氯苯甲醛和丙二酸，在加入无水吡啶和催化剂，然后开启搅拌并缓慢升温至80-90℃，反应3-5小时，降温至0-5℃，开始滴家1mol/Ld的稀盐酸溶液，调节溶液PH=1-2，继续搅拌析晶30-50min，然后抽滤，用纯化水洗涤至PH=6-7，得到中间体1间氯苯基丙烯酸；
（2）中间体2的制备
将上述中间体1加入装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入乙酸，在加入5%钯-碳催化剂，通入氢气，开启搅拌，在20-25℃下反应5-7h，减压除去乙酸得到黄色固体中间体2间氯苯基丙酸；
（3）中间体3的制备
将上述中间体2间氯苯基丙酸加入到装有温度计、磁力搅拌和回流装置的三口瓶中，加入氢氟酸和正辛烷，回流反应4-5h，脱去水生成中间体3 为5-氯茚酮；
其中，氢氟酸和正辛烷体积比为1:1.5-1.7；
（4）中间体4的制备
在装有蒸馏装置，机械搅拌的三口瓶中加入甲醇钠、碳酸二甲酯，升温至80-85℃，开始缓慢滴加上述中间体3溶于碳酸二甲酯的混合溶液，边滴边蒸出甲醇，控制滴加时间为2-3h，滴毕继续反应20min,将体系降温至室温，加入稀盐酸调节PH=5-6,用二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相分别用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去二氯甲烷，得到中间体4 为5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯；
（5）中间体5的制备
将上述中间体4加入到装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入辛可宁和溶剂，室温搅拌反应1-1.5h，然后加入叔丁基过氧化氢，反应20-25h，加入稀盐酸溶液调节PH=5-6，抽滤得到中间体4为5-氯-1,3-二氢-2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，溶剂为二甲苯、乙酸乙酯或乙醇中的一种，5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、辛可宁、叔丁基过氧化氢的摩尔比为1：0.1-0.15:3-4；
（6）中间体6的制备
将上述中间体5加入溶于甲醇中备用，在将水合肼和冰醋酸溶于甲醇中，将温至0-3℃，开始滴加中间体5的甲醇溶液，滴加完毕升温至回流，反应2-3h，反应结束后加入冰水和二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相用水洗涤至中性，减压浓缩得到黄色油状物中间体6为5-氯-亚肼基-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
（7）中间体7的制备
将上述中间体6和三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至0-5℃，开始滴加N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至室温，室温下反应2-3h，反应完毕后稀盐酸洗涤三次，再用饱和氯化钠溶液洗涤至中性后用无水硫酸拿干燥，减压浓缩得中间体7粗品为5-氯-2-羟基-1-（2-（N-甲氧羰基-N-（4-（三氟甲氧基）苯基）氨基甲酰基）亚肼基）-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
（8）茚虫威的合成
将硅藻土、二甲氧基甲烷、五氧化二磷以及上述中间体7加入到二氯甲烷中，加热至回流，反应4-5h，反应结束后混合物用硅藻土过滤，然后硅藻土用二氯甲烷洗涤三次，收集有机相，有机相用饱和碳酸钠洗涤三次，再用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得油状物，油状物经过硅胶柱层析纯化得米白色固体茚虫威；
其中中间体7和五氧化二磷摩尔比为1:2.4-2.6。
本发明进一步限定的技术方案为：
前述茚虫威的合成工艺中，步骤（1）中间氯苯甲醛和丙二酸的摩尔比为1:1.2-1.6；催化剂为哌啶，其中哌啶和间氯苯甲醛的摩尔比为0.1-0.15:1。
前述茚虫威的合成工艺中，步骤（2）中中间体1氯苯基丙烯酸和钯的摩尔比为1：0.001-0.0015。
前述茚虫威的合成工艺中，步骤（4）中5-氯茚酮和甲醇钠摩尔比为1:2-2.5，5-氯茚酮和碳酸二甲酯的质量比为1:5-7。
前述茚虫威的合成工艺中，步骤（6）中水合肼和冰醋酸摩尔比为1.2-1.1:1，中间体5和水合肼质量比为1:1.05-1.2。
前述茚虫威的合成工艺中，步骤（7）中中间体6和三乙胺摩尔比为1:1.3-1.5，中间体6和N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的摩尔比为1：1.02-1.05。
前述茚虫威的合成工艺中，合成的茚虫威的主要技术指标为：茚虫威含量≥91.0%，水分≤0.5%，PH值5.0-7.0。
前述茚虫威的合成工艺中，合成的茚虫威与双三氟虫作为有效成分复配成杀虫组合物，其中，按质量比计茚虫威：双三氟虫=2：1。
本发明的有益效果是：
本发明是以间氯苯甲醛为原料，经多步合成得到茚虫威，虽然该步骤较多，但其原料易得，反应条件温和，制备每一步中间体反应可控，适合工业化生产。
本发明在制备中间体4，以甲醇钠带替氢化钠，不仅降低了安全隐患，而且得到较高的收率，所以本发明制备方法更加绿色、环保、安全，即实现了溶剂的回收利用又实现了连续化工艺。
茚虫威的合成工艺是以间氯苯甲醛为原料，和丙二酸反应，脱去一分子水和二氧化碳，生成中间体SRCA，然后将中间体SRCA在高压釜中，在催化剂存在下加氢还原，得到中间体SRCH，再用氟化氢为脱水剂，将SRCH环合得到最终产品茚虫威。采用本工艺路线，生产条件较温和，加氢还原反应温度、压力可控，氟化氢等溶剂可实现循环使用，减少危险原料的使用量，而且可以解决粗品的精制和废水的处理，有效控降环保处理成本，减少环境影响，减轻环保压力。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供一种茚虫威的合成工艺，具体包括以下步骤：
（1）中间体1的制备
在装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中加入间氯苯甲醛和丙二酸，在加入无水吡啶和催化剂，然后开启搅拌并缓慢升温至80℃，反应3小时，降温至0℃，开始滴家1mol/Ld的稀盐酸溶液，调节溶液PH=1，继续搅拌析晶30min，然后抽滤，用纯化水洗涤至PH=6，得到中间体1间氯苯基丙烯酸；
其中，间氯苯甲醛和丙二酸的摩尔比为1:1.2；催化剂为哌啶，其中哌啶和间氯苯甲醛的摩尔比为0.1:1；
（2）中间体2的制备
将上述中间体1加入装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入乙酸，在加入5%钯-碳催化剂，通入氢气，开启搅拌，在20℃下反应5h，减压除去乙酸得到黄色固体中间体2间氯苯基丙酸；
其中中间体1氯苯基丙烯酸和钯的摩尔比为1：0.001；
（3）中间体3的制备
将上述中间体2间氯苯基丙酸加入到装有温度计、磁力搅拌和回流装置的三口瓶中，加入氢氟酸和正辛烷，回流反应4h，脱去水生成中间体3 为5-氯茚酮；
其中，氢氟酸和正辛烷体积比为1:1.5；
（4）中间体4的制备
在装有蒸馏装置，机械搅拌的三口瓶中加入甲醇钠、碳酸二甲酯，升温至80℃，开始缓慢滴加上述中间体3溶于碳酸二甲酯的混合溶液，边滴边蒸出甲醇，控制滴加时间为2h，滴毕继续反应20min,将体系降温至室温，加入稀盐酸调节PH=5,用二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相分别用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去二氯甲烷，得到中间体4 为5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯；
其中5-氯茚酮和甲醇钠摩尔比为1:2，5-氯茚酮和碳酸二甲酯的质量比为1:5；
（5）中间体5的制备
将上述中间体4加入到装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入辛可宁和溶剂，室温搅拌反应1h，然后加入叔丁基过氧化氢，反应20h，加入稀盐酸溶液调节PH=5，抽滤得到中间体4为5-氯-1,3-二氢-2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，溶剂为二甲苯、乙酸乙酯或乙醇中的一种，5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、辛可宁、叔丁基过氧化氢的摩尔比为1：0.1:3；
（6）中间体6的制备
将上述中间体5加入溶于甲醇中备用，在将水合肼和冰醋酸溶于甲醇中，将温至0℃，开始滴加中间体5的甲醇溶液，滴加完毕升温至回流，反应2h，反应结束后加入冰水和二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相用水洗涤至中性，减压浓缩得到黄色油状物中间体6为5-氯-亚肼基-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，水合肼和冰醋酸摩尔比为1.2:1，中间体5和水合肼质量比为1:1.05；
（7）中间体7的制备
将上述中间体6和三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至0℃，开始滴加N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至室温，室温下反应2h，反应完毕后稀盐酸洗涤三次，再用饱和氯化钠溶液洗涤至中性后用无水硫酸拿干燥，减压浓缩得中间体7粗品为5-氯-2-羟基-1-（2-（N-甲氧羰基-N-（4-（三氟甲氧基）苯基）氨基甲酰基）亚肼基）-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中中间体6和三乙胺摩尔比为1:1.3，中间体6和N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的摩尔比为1：1.02；
（8）茚虫威的合成
将硅藻土、二甲氧基甲烷、五氧化二磷以及上述中间体7加入到二氯甲烷中，加热至回流，反应4h，反应结束后混合物用硅藻土过滤，然后硅藻土用二氯甲烷洗涤三次，收集有机相，有机相用饱和碳酸钠洗涤三次，再用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得油状物，油状物经过硅胶柱层析纯化得米白色固体茚虫威；
其中，中间体7和五氧化二磷摩尔比为1:2.4。
实施例2
本实施例提供一种茚虫威的合成工艺，具体包括以下步骤：
（1）中间体1的制备
在装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中加入间氯苯甲醛和丙二酸，在加入无水吡啶和催化剂，然后开启搅拌并缓慢升温至90℃，反应5小时，降温至5℃，开始滴家1mol/Ld的稀盐酸溶液，调节溶液PH=2，继续搅拌析晶50min，然后抽滤，用纯化水洗涤至PH=7，得到中间体1间氯苯基丙烯酸；
其中间氯苯甲醛和丙二酸的摩尔比为1:1.6；催化剂为哌啶，其中哌啶和间氯苯甲醛的摩尔比为0.15:1；
（2）中间体2的制备
将上述中间体1加入装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入乙酸，在加入5%钯-碳催化剂，通入氢气，开启搅拌，在25℃下反应7h，减压除去乙酸得到黄色固体中间体2间氯苯基丙酸；
其中中间体1氯苯基丙烯酸和钯的摩尔比为1：0.0015；
（3）中间体3的制备
将上述中间体2间氯苯基丙酸加入到装有温度计、磁力搅拌和回流装置的三口瓶中，加入氢氟酸和正辛烷，回流反应5h，脱去水生成中间体3 为5-氯茚酮；
其中，氢氟酸和正辛烷体积比为1:1.7；
（4）中间体4的制备
在装有蒸馏装置，机械搅拌的三口瓶中加入甲醇钠、碳酸二甲酯，升温至85℃，开始缓慢滴加上述中间体3溶于碳酸二甲酯的混合溶液，边滴边蒸出甲醇，控制滴加时间为3h，滴毕继续反应20min,将体系降温至室温，加入稀盐酸调节PH=6,用二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相分别用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去二氯甲烷，得到中间体4 为5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯；
其中5-氯茚酮和甲醇钠摩尔比为1:2.5，5-氯茚酮和碳酸二甲酯的质量比为1:7；
（5）中间体5的制备
将上述中间体4加入到装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入辛可宁和溶剂，室温搅拌反应1.5h，然后加入叔丁基过氧化氢，反应25h，加入稀盐酸溶液调节PH=6，抽滤得到中间体4为5-氯-1,3-二氢-2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，溶剂为二甲苯，5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、辛可宁、叔丁基过氧化氢的摩尔比为1：0.15:4；
（6）中间体6的制备
将上述中间体5加入溶于甲醇中备用，在将水合肼和冰醋酸溶于甲醇中，将温至3℃，开始滴加中间体5的甲醇溶液，滴加完毕升温至回流，反应3h，反应结束后加入冰水和二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相用水洗涤至中性，减压浓缩得到黄色油状物中间体6为5-氯-亚肼基-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中水合肼和冰醋酸摩尔比为1.1:1，中间体5和水合肼质量比为1:1.2；
（7）中间体7的制备
将上述中间体6和三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至5℃，开始滴加N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至室温，室温下反应3h，反应完毕后稀盐酸洗涤三次，再用饱和氯化钠溶液洗涤至中性后用无水硫酸拿干燥，减压浓缩得中间体7粗品为5-氯-2-羟基-1-（2-（N-甲氧羰基-N-（4-（三氟甲氧基）苯基）氨基甲酰基）亚肼基）-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中中间体6和三乙胺摩尔比为1:1.5，中间体6和N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的摩尔比为1：1.05；
（8）茚虫威的合成
将硅藻土、二甲氧基甲烷、五氧化二磷以及上述中间体7加入到二氯甲烷中，加热至回流，反应5h，反应结束后混合物用硅藻土过滤，然后硅藻土用二氯甲烷洗涤三次，收集有机相，有机相用饱和碳酸钠洗涤三次，再用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得油状物，油状物经过硅胶柱层析纯化得米白色固体茚虫威；
其中，中间体7和五氧化二磷摩尔比为1:2.6。
实施例3
本实施例提供一种茚虫威的合成工艺，具体包括以下步骤：
（1）中间体1的制备
在装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中加入间氯苯甲醛和丙二酸，在加入无水吡啶和催化剂，然后开启搅拌并缓慢升温至85℃，反应4小时，降温至2℃，开始滴家1mol/Ld的稀盐酸溶液，调节溶液PH=2，继续搅拌析晶40min，然后抽滤，用纯化水洗涤至PH=7，得到中间体1间氯苯基丙烯酸；
其中间氯苯甲醛和丙二酸的摩尔比为1:1.4；催化剂为哌啶，其中哌啶和间氯苯甲醛的摩尔比为0.12:1；
（2）中间体2的制备
将上述中间体1加入装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入乙酸，在加入5%钯-碳催化剂，通入氢气，开启搅拌，在23℃下反应6h，减压除去乙酸得到黄色固体中间体2间氯苯基丙酸；
其中中间体1氯苯基丙烯酸和钯的摩尔比为1：0.0012；
（3）中间体3的制备
将上述中间体2间氯苯基丙酸加入到装有温度计、磁力搅拌和回流装置的三口瓶中，加入氢氟酸和正辛烷，回流反应4.5h，脱去水生成中间体3 为5-氯茚酮；
其中，氢氟酸和正辛烷体积比为1:1.6；
（4）中间体4的制备
在装有蒸馏装置，机械搅拌的三口瓶中加入甲醇钠、碳酸二甲酯，升温至82℃，开始缓慢滴加上述中间体3溶于碳酸二甲酯的混合溶液，边滴边蒸出甲醇，控制滴加时间为2.5h，滴毕继续反应20min,将体系降温至室温，加入稀盐酸调节PH=5,用二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相分别用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去二氯甲烷，得到中间体4 为5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯；
其中5-氯茚酮和甲醇钠摩尔比为1:2.3，5-氯茚酮和碳酸二甲酯的质量比为1:6；
（5）中间体5的制备
将上述中间体4加入到装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入辛可宁和溶剂，室温搅拌反应1.2h，然后加入叔丁基过氧化氢，反应23h，加入稀盐酸溶液调节PH=5-6，抽滤得到中间体4为5-氯-1,3-二氢-2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，溶剂为乙醇，5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、辛可宁、叔丁基过氧化氢的摩尔比为1：0.12:4；
（6）中间体6的制备
将上述中间体5加入溶于甲醇中备用，在将水合肼和冰醋酸溶于甲醇中，将温至2℃，开始滴加中间体5的甲醇溶液，滴加完毕升温至回流，反应2.5h，反应结束后加入冰水和二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相用水洗涤至中性，减压浓缩得到黄色油状物中间体6为5-氯-亚肼基-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中水合肼和冰醋酸摩尔比为1.15:1，中间体5和水合肼质量比为1:1.1；
（7）中间体7的制备
将上述中间体6和三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至2℃，开始滴加N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至室温，室温下反应2.5h，反应完毕后稀盐酸洗涤三次，再用饱和氯化钠溶液洗涤至中性后用无水硫酸拿干燥，减压浓缩得中间体7粗品为5-氯-2-羟基-1-（2-（N-甲氧羰基-N-（4-（三氟甲氧基）苯基）氨基甲酰基）亚肼基）-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
其中中间体6和三乙胺摩尔比为1:1.4，中间体6和N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的摩尔比为1：1.04；
（8）茚虫威的合成
将硅藻土、二甲氧基甲烷、五氧化二磷以及上述中间体7加入到二氯甲烷中，加热至回流，反应4.5h，反应结束后混合物用硅藻土过滤，然后硅藻土用二氯甲烷洗涤三次，收集有机相，有机相用饱和碳酸钠洗涤三次，再用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得油状物，油状物经过硅胶柱层析纯化得米白色固体茚虫威；
其中中间体7和五氧化二磷摩尔比为1:2.5。
实施例1-3中合成的茚虫威的主要技术指标为：茚虫威含量≥91.0%，水分≤0.5%，PH值5.0-7.0。
将实施例1-3合成的茚虫威与双三氟虫作为有效成分，其余为辅助成分（均为现有），复配成杀虫组合物，其中，按质量比计茚虫威：双三氟虫=2：1。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (8)

1.一种茚虫威的合成工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）中间体1的制备
在装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中加入间氯苯甲醛和丙二酸，在加入无水吡啶和催化剂，然后开启搅拌并缓慢升温至80-90℃，反应3-5小时，降温至0-5℃，开始滴家1mol/Ld的稀盐酸溶液，调节溶液PH=1-2，继续搅拌析晶30-50min，然后抽滤，用纯化水洗涤至PH=6-7，得到中间体1间氯苯基丙烯酸；
（2）中间体2的制备
将上述中间体1加入装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入乙酸，在加入5%钯-碳催化剂，通入氢气，开启搅拌，在20-25℃下反应5-7h，减压除去乙酸得到黄色固体中间体2间氯苯基丙酸；
（3）中间体3的制备
将上述中间体2间氯苯基丙酸加入到装有温度计、磁力搅拌和回流装置的三口瓶中，加入氢氟酸和正辛烷，回流反应4-5h，脱去水生成中间体3 为5-氯茚酮；
其中，所述的氢氟酸和正辛烷体积比为1:1.5-1.7；
（4）中间体4的制备
在装有蒸馏装置，机械搅拌的三口瓶中加入甲醇钠、碳酸二甲酯，升温至80-85℃，开始缓慢滴加上述中间体3溶于碳酸二甲酯的混合溶液，边滴边蒸出甲醇，控制滴加时间为2-3h，滴毕继续反应20min,将体系降温至室温，加入稀盐酸调节PH=5-6,用二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相分别用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去二氯甲烷，得到中间体4 为5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯；
（5）中间体5的制备
将上述中间体4加入到装有温度计、磁力搅拌器和回流装置的三口瓶中，加入辛可宁和溶剂，室温搅拌反应1-1.5h，然后加入叔丁基过氧化氢，反应20-25h，加入稀盐酸溶液调节PH=5-6，抽滤得到中间体4为5-氯-1,3-二氢-2-羟基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯；
其中，所述的溶剂为二甲苯、乙酸乙酯或乙醇中的一种，所述的5-氯-1-氧化-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、辛可宁、叔丁基过氧化氢的摩尔比为1：0.1-0.15:3-4；
（6）中间体6的制备
将上述中间体5加入溶于甲醇中备用，在将水合肼和冰醋酸溶于甲醇中，将温至0-3℃，开始滴加中间体5的甲醇溶液，滴加完毕升温至回流，反应2-3h，反应结束后加入冰水和二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相用水洗涤至中性，减压浓缩得到黄色油状物中间体6为5-氯-亚肼基-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
（7）中间体7的制备
将上述中间体6和三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至0-5℃，开始滴加N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至室温，室温下反应2-3h，反应完毕后稀盐酸洗涤三次，再用饱和氯化钠溶液洗涤至中性后用无水硫酸拿干燥，减压浓缩得中间体7粗品为5-氯-2-羟基-1-（2-（N-甲氧羰基-N-（4-（三氟甲氧基）苯基）氨基甲酰基）亚肼基）-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯；
（8）茚虫威的合成
将硅藻土、二甲氧基甲烷、五氧化二磷以及上述中间体7加入到二氯甲烷中，加热至回流，反应4-5h，反应结束后混合物用硅藻土过滤，然后硅藻土用二氯甲烷洗涤三次，收集有机相，有机相用饱和碳酸钠洗涤三次，再用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得油状物，油状物经过硅胶柱层析纯化得米白色固体茚虫威；
其中所述的中间体7和五氧化二磷摩尔比为1:2.4-2.6。
2.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：步骤（1）中所述的间氯苯甲醛和丙二酸的摩尔比为1:1.2-1.6；所述的催化剂为哌啶，其中哌啶和间氯苯甲醛的摩尔比为0.1-0.15:1。
3.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：步骤（2）中所述中间体1氯苯基丙烯酸和钯的摩尔比为1：0.001-0.0015。
4.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：步骤（4）中所述的5-氯茚酮和甲醇钠摩尔比为1:2-2.5，所述的5-氯茚酮和碳酸二甲酯的质量比为1:5-7。
5.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：步骤（6）中所述的水合肼和冰醋酸摩尔比为1.2-1.1:1，所述的中间体5和水合肼质量比为1:1.05-1.2。
6.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：步骤（7）中所述中间体6和三乙胺摩尔比为1:1.3-1.5，所述中间体6和N-氯甲酰基-N-4-（三氟甲氧基）苯基-氨基甲酸甲酯的摩尔比为1：1.02-1.05。
7.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于：合成的茚虫威的主要技术指标为：茚虫威含量≥91.0%，水分≤0.5%，PH值5.0-7.0。
8.根据权利要求1所述的茚虫威的合成工艺，其特征在于，合成的茚虫威与双三氟虫作为有效成分复配成杀虫组合物，其中，按质量比计茚虫威：双三氟虫=2：1。
CN201911391147.7A 2019-12-30 2019-12-30 一种茚虫威的合成工艺 Pending CN111116507A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911391147.7A CN111116507A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种茚虫威的合成工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911391147.7A CN111116507A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种茚虫威的合成工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111116507A true CN111116507A (zh) 2020-05-08

Family

ID=70504652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911391147.7A Pending CN111116507A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种茚虫威的合成工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111116507A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113100085A (zh) * 2021-04-21 2021-07-13 铜陵博锋实业有限公司 一种透亮、高吸水度的淀粉猫砂及其制备工艺

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510505A (en) * 1995-04-06 1996-04-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthopodicidal oxadiazine intermediate
WO2003040083A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Enantioselective hydroxylation of beta-dicarbonyls catalyzed by cinchona alkaloid derivatives
CN1663384A (zh) * 2005-03-11 2005-09-07 王正权 一种杀虫剂及其制备方法
CN107474021A (zh) * 2017-07-24 2017-12-15 华南农业大学 噁二嗪衍生物及其制备方法和应用
CN108250156A (zh) * 2018-01-29 2018-07-06 华南农业大学 一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用
CN109392942A (zh) * 2017-08-16 2019-03-01 青岛奥迪斯生物科技有限公司 一种含有茚虫威与双三氟虫脲的杀虫组合物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510505A (en) * 1995-04-06 1996-04-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthopodicidal oxadiazine intermediate
WO2003040083A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Enantioselective hydroxylation of beta-dicarbonyls catalyzed by cinchona alkaloid derivatives
CN1663384A (zh) * 2005-03-11 2005-09-07 王正权 一种杀虫剂及其制备方法
CN107474021A (zh) * 2017-07-24 2017-12-15 华南农业大学 噁二嗪衍生物及其制备方法和应用
CN109392942A (zh) * 2017-08-16 2019-03-01 青岛奥迪斯生物科技有限公司 一种含有茚虫威与双三氟虫脲的杀虫组合物
CN108250156A (zh) * 2018-01-29 2018-07-06 华南农业大学 一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李翔: "茚虫威合成路线研究与比较", 《现代农药》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113100085A (zh) * 2021-04-21 2021-07-13 铜陵博锋实业有限公司 一种透亮、高吸水度的淀粉猫砂及其制备工艺
CN113100085B (zh) * 2021-04-21 2023-12-22 铜陵博锋实业有限公司 一种透亮、高吸水度的淀粉猫砂及其制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110357853B (zh) (r,s-)尼古丁的合成方法
CN101781290B (zh) 丙环唑原药的生产方法
CN112707799B (zh) 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法
CN102225935A (zh) 一种丙环唑原药的生产方法
CN104628572B (zh) 2‑(5‑氟‑2,4‑二硝基苯氧)乙酸酯的合成方法
CN103435564A (zh) 一种戊唑醇的制备方法
EP2059493B1 (de) Rückgewinnung von phenol-liganden bei der herstellung von isopulegol
CN102126988A (zh) 4-(4-氯苯基)-2-溴甲基-2-苯基丁腈的制备方法
CN104262285A (zh) 农用杀虫剂茚虫威中间体的合成法
CN104447366A (zh) 高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法
CN104961710A (zh) 一种呋虫胺的合成方法
CN111116507A (zh) 一种茚虫威的合成工艺
CN113336629B (zh) 一种1 ,3环己二酮的制备工艺
CN111646976A (zh) 一种砜嘧磺隆的合成方法
CN115417755A (zh) 一种3,4-二羟基-2,5-己二酮的纯化及其环化工艺
CN110835325A (zh) 一种噻虫胺生产废水的处理及回收利用方法
CN103333103B (zh) 一锅法制备马来酸氟吡汀的方法
CN113278021A (zh) 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法
CN113773230A (zh) 一锅法合成除虫脲的方法
CN111747837A (zh) 一种反式-4-氧代-2-己烯醛的合成方法
CN112125829A (zh) 降低杂质1，3-二甲基脲含量的高纯度灭多威生产方法
CN111718264A (zh) 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法
CN110498764B (zh) 一种琥珀酸多西拉敏的合成方法
CN107417624A (zh) 一种3,6-二羟基哒嗪的制备方法
CN113582920B (zh) 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination