CN108250156A - 一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用。所述肉桂酸噁二嗪衍生物分子结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R1为氢、卤素、C原子为1～4的烷基、C原子为1～4的烷氧基或氨基；R2为‑CF3、‑OCF3或‑OCH2F。本发明通过对茚虫威结构的合理设计，将其与肉桂酸结合得到肉桂酸噁二嗪衍生物，所述肉桂酸噁二嗪衍生物不仅对斜纹夜蛾有的毒杀活性有显著的提升，还对具有抗药性的蚊虫同样具有很好的生物活性，与商品化的茚虫威杀虫剂相比，大大增强了所述化合物对害虫的毒杀活性，特别是对具有抗药性害虫的生物活性，为防治抗性害虫提供用药保障。此外，本发明所述化合的物制备方法所用原料易得，反应条件温和，目标产物的产率高。

Description

一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明化合物制备领域，更具体地，涉及一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
茚虫威(Indoxacarb)是杜邦公司作为前药开发的噁二嗪类钠离子通道阻断剂，其作用机制独特，田间活性高，选择性强，绿色安全等特点，在美国、澳大利亚、中国等注册并用于防治鳞翅目害虫。随着其广泛使用，抗药性也随之出现。然而，天然植物精油肉桂酸具有多样的杀虫和驱虫活性。茚虫威主要阻断开放的昆虫钠离子通道慢失活阶段，表现出高效的神经毒杀活性；而肉桂酸则表现出高效的击倒和驱避活性。为了提高噁二嗪类钠离子通道阻断剂速效性，克服抗药性，基于药效团分子合理设计的构想，设计合成肉桂酸噁二嗪衍生物，开发高效、安全的昆虫钠离子通道阻断剂，为防治抗性害虫提供用药保障。
发明人团队前期研究得到了一类噁二嗪衍生物(专利CN201710610646.5)，对斜纹夜蛾的防效得到有效提升。但其LC50仍相对较高，在农药使用对环境影响的日益严格形势下，研究出更高效、用量更小的农药类型具有重要的意义。
发明内容
本发明为了克服现有技术的上述不足，提供了一种肉桂酸噁二嗪衍生物，其表现出优异的生物活性，特别是对斜纹夜蛾的毒杀活性，比专利CN201710610646.5中的化合物对斜纹夜蛾的活性更有优势；且对具有抗药性的蚊虫同样具有很好的生物活性，为防治抗性害虫提供更多的保障。
本发明的另一目的在于提供所述化合物在制备防治农业或卫生害虫农药制剂中的应用。
本发明的再一目的在于提供一种包含有上述化合物的防治农业或卫生害虫农药制剂。
为了实现上述目的，本发明采用了以下方案：
一种肉桂酸噁二嗪衍生物，其分子结构如式(Ⅰ)所示：
其中，R1为氢、卤素、C原子为1～4的烷基、C原子为1～4的烷氧基或氨基；R2为-CF3、-OCF3或-OCH2F。
优选地，所述R1为H、F、Cl、Br、-CH3、-OCH3或-NH2。
本发明是在前期专利CN201710610646.5的基础上的进一步研究，前期的研究是在茚虫威的结构上引入拟除虫菊酸基团，而本发明则是引入肉桂酸基团。肉桂酸属于植物精油的活性成分，不但对害虫具有明显的触杀、熏蒸、驱避活性，其还表现出对害虫的神经受体的毒杀作用，以及对嗅觉受体的驱避作用机理和害虫的生长调节作用机理等多样的杀虫作用机理。本发明通过在茚虫威结构中引入肉桂酸基团得到肉桂酸噁二嗪衍生物，所述衍生物不但表现出比茚虫威更优的杀虫活性，也表现出比前期专利中拟除虫菊酸噁二嗪衍生物更优的生物活性。
本发明同时还保护所述衍生物在制备防治农业或卫生害虫农药制剂中的应用。
优选地，所述衍生物在制备防治斜纹夜蛾或蚊虫的农药制剂中的应用。
所述蚊虫即蚊科(Culicidae)的有害昆虫蚊子，包括按蚊属、伊蚊属和库蚊属等等。
优选地，所述衍生物可制备成乳油、悬浮剂、水分散粒剂或可湿性粉剂。
本发明所述肉桂酸噁二嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：
S1.茚酮衍生物与碳酸二甲酯在冰浴、氩气保护条件下混合并升温，再降至室温反应得到中间体1；
S2.中间体1在室温氩气保护条件下，与辛可宁、叔丁基过氧化氢混合并反应，得到中间体2；
S3.中间体2在冰浴条件下，与水合联氨、冰乙酸混合并反应，得到中间体3；
S4.中间体3在氩气保护、室温条件下，与三氟甲基苯基异氰酸酯或对三氟甲氧基苯基异氰酸酯反应得到中间体4-1或4-2；
S5.中间体4-1或4-2在室温氩气保护下，与二甲氧基甲烷、五氧化二磷混合并反应，得到中间体5-1或5-2；
S6.中间体5-1或5-2在冰浴氩气保护下，与氢化铝锂混合，并在室温下进行反应，得到中间体6-1和6-2；
S7.中间体6-1和6-2在冰浴氩气保护下，与三乙胺、肉桂酰氯混合进行反应，得到目标化合物。
更具体优选地，所述肉桂酸噁二嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：
S1.在冰浴，氩气保护条件下，将干燥的碳酸二甲酯加到叔丁醇钾和氢化钠混合物中混匀，再滴加茚酮衍生物的干燥碳酸二甲酯溶液，升温至室温进行反应，最后用冰盐酸溶液猝灭，并用浓盐酸调pH至2～3，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和NaCl溶液洗涤至中性，无水MgSO4干燥、浓缩，得到中间体1的粗产品，直接进行下一步反应；
S2.在室温氩气保护下，将甲苯加到中间体1的粗产品和辛可宁混合物中混匀，再逐滴加入65％的叔丁基过氧化氢溶液，室温进行反应，反应结束后反应液用乙酸乙酯萃取，有机层用无水MgSO4干燥、浓缩，分离得到中间体2；
S3.在冰浴条件下，将中间体2溶于甲醇溶液滴加到85％水合联氨，95％冰乙酸以及甲醇的混合溶液中，升温到90℃进行回流反应，然后将反应液浓缩去除绝大部分甲醇，再加入饱和NaCl溶液，最后用乙酸乙酯萃取、无水MgSO4干燥、浓缩得到中间体3的粗产物；
S4.在氩气保护、室温条件下，将对三氟甲基苯基异氰酸酯或对三氟甲氧基苯基异氰酸酯滴加至中间体3a的干燥四氢呋喃溶液中，室温下进行反应，反应结束后将反应液浓缩，并用石油醚和乙酸乙酯的混合液洗涤浓缩物，得到白色固体中间体4-1或4-2；
S5.在室温氩气保护下，将1,2-二氯乙烷和二甲氧基甲烷分别加到五氧化二磷和硅藻土的混合物中，室温搅拌30min，再滴加中间体4-1或4-2和1,2-二氯乙烷滴加，升温至57℃反应2h，再分别补加硅藻土、五氧化二磷、二甲氧基甲烷直到原料反应消耗完为止。反应结束后，反应液用H2O猝灭，过滤，乙酸乙酯萃取，有机层再用饱和NaHCO3溶液洗涤至中性，干燥浓缩，分离得到白色固体中间体5-1和5-2；
S6.在冰浴氩气保护下，将中间体5-1或5-2的干燥四氢呋喃溶液滴加至氢化铝锂的干燥四氢呋喃悬浮液中，升温至室温进行反应，最后用冰HCl溶液猝灭，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和NaCl溶液洗涤至中性，浓缩干燥，分离得到白色中间体6-1和6-2；
S7.在冰浴氩气保护下，将干燥的三乙胺滴加至化合物6-1或6-2的干燥四氢呋喃溶液中，再滴加肉桂酰氯，升温至室温进行反应，反应结束后，用干燥的乙醇猝灭，浓缩，用石油醚和乙酸乙酯的混合液洗涤浓缩物，收集洗涤液浓缩进行分离得到化合物目标产物。
优选地，步骤Sl中所述混匀时间为5min；升温至室温反应的时间为2h；步骤S2中所述混匀时间为5min；所述室温反应的时间为24h；步骤S3中所述升温回流反应的时间为3.5h；步骤S4中所述室温反应的时间为1h；步骤S5中所述反应温度为57℃，时间为 2h；步骤S6中所述升温反应的时间是2h；步骤S7所述升温至室温反应的时间为2h。
优选地，步骤Sl中所述各反应物茚酮衍生物︰氢化钠︰叔丁醇钾的摩尔质量比为1︰4︰1.25；
步骤S2中所述各反应物中间体1︰辛克宁︰叔丁基过氧化氢的摩尔质量比为1︰0.1︰1.1；
步骤S3中所述各反应物中间体2︰乙酸︰水合联氨的摩尔质量比为1︰3︰3；
步骤S4中所述各反应物中间体3︰异氨酸酯的摩尔质量比为1︰1.2；
步骤S6中所述各反应物中间体5︰氢化铝哩的摩尔质量比为1︰0.5；
步骤S7中所述各反应物中间体6︰肉桂酰氯︰三乙胺的摩尔质量比为1︰3︰3。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明通过对茚虫威结构的合理设计，将其与肉桂酸结合得到肉桂酸噁二嗪衍生物，所述肉桂酸噁二嗪衍生物不仅对斜纹夜蛾有更显著的毒杀活性，还对具有抗药性的蚊虫同样具有很好的生物活性，与商品化的茚虫威杀虫剂相比，大大增强了所述化合物对害虫的毒杀活性，特别是对具有抗药性害虫的生物活性，为防治抗性害虫提供用药保障。
此外，本发明所述化合的物制备方法所用原料易得，反应条件温和，目标产物的产率高，适于规模化推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1肉桂酸噁二嗪衍生物的制备
1、化合物7a-1和7a-2的制备
具体按照以下步骤进行合成：
S1：在冰浴，氩气保护条件下，将干燥的碳酸二甲酯(30mL)加到叔丁醇钾(4.2g,37.5mmol,1.25eq)和氢化钠(3.03g,120.0mmol,4eq)混合物中，搅拌5min后再将5- 氯-1-茚酮(30mmol,1.0eq)的干燥碳酸二甲酯(70.0mL)溶液滴加到以上反应液中，升温至室温反应进行2h。用冰HCl aq猝灭，并用浓盐酸调pH至2～3，乙酸乙酯(3×50mL) 萃取，有机层用饱和NaCl aq洗涤至中性，无水MgSO4干燥、浓缩，得到中间体1a的粗产品，直接进行下一步反应。
S2：在室温氩气保护下，将甲苯(60.0mL)加到中间体1a的粗产品(30.0mmol,1eq)和辛可宁(886mg,30mmol,0.1eq)混合物中，充分搅拌5min，再将65％的叔丁基过氧化氢溶液(5.1mL,33mmol,1.1eq)逐滴加入以上混合液中，室温反应24h。反应液用乙酸乙酯(3×50mL)萃取，有机层用无水MgSO4干燥、浓缩，进行硅胶柱层析(Petroleum ether/Ethylacetate＝4:1–1:1,v/v)，得到白色粉状固体2a，产率88.3％。
S3：在冰浴条件下，将中间体2a(30mmol,1eq)的甲醇(120mL)溶液滴加到85％水合联氨(5.1mL,90mmol,3eq)，95％冰乙酸(5.2mL,90mmol,3eq)以及甲醇(30mL) 的混合溶液中，升温到90℃回流反应进行3.5h。将反应液浓缩去除绝大部分甲醇后，加入饱和NaCl aq，再用(3×100mL)乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥、浓缩得到中间体3a粗产物，直接进行下一步反应。
S4：在氩气保护，室温条件下，将对三氟甲基苯基异氰酸酯或对三氟甲氧基苯基异氰酸酯(6mmol,1.2eq)滴加至中间体3a(5mmol,1.0eq)的干燥四氢呋喃(20mL)溶液中。室温反应1h后浓缩，用(Petroleum ether/Ethyl acetate＝6:1–4:1,v/v)的混合液(3× 15mL)洗涤浓缩物，得到白色固体中间体4a-1和4a-2。产率分别为59.0％和63.3％。
S5：在室温氩气保护下，将1,2-二氯乙烷(30mL)和二甲氧基甲烷(12.5mL)分别加到五氧化二磷(550mg,3.75mmol,2.5eq)和硅藻土(550mg)的混合物中，室温搅拌 30min,再将中间体4a-1或4a-2(1.54mmol,1eq)和1,2-二氯乙烷(20mL)滴加到以上反应液中，升温至57℃反应每进行2h，分别补加硅藻土(550mg)、五氧化二磷(110mg, 0.75mmol,0.5eq)、二甲氧基甲烷(12.5mL)直到原料反应消耗完为止。反应结束后，用H2O(5mL)猝灭，过滤，乙酸乙酯(3×15mL)萃取，有机层再用饱和NaHCO3(10 mL)溶液洗涤至中性，干燥浓缩，进行硅胶柱层析(Petroleum ether/Ethyl acetate＝6:1–4:1, v/v)，得到白色固体中间体5a-1和5a-2，产率分别为43.0％和52.0％。
S6：在冰浴氩气保护下，将中间体5a-1或5a-2(2mmol,1eq)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液滴加至氢化铝锂(38mg,1mmol,0.5eq)的干燥四氢呋喃(5mL)悬浮液中，升温至室温反应2h后，用冰HCl aq猝灭，乙酸乙酯(3×15mL)萃取，有机层用饱和NaCl aq 洗涤至中性，浓缩干燥，进行硅胶柱层析纯化(Petroleum ether/Ethyl acetate＝2:1–1:2,v/v)，得到白色中间体6a-1和6a-2,产率分别为23.0％和21.8％。
S7：在冰浴氩气保护下，将干燥的三乙胺(0.42mL,3mmol,3eq)滴加至化合物6a-1或6a-2(1mmol,1eq)的干燥四氢呋喃(5mL)溶液中，再将肉桂酰氯(3mmol,3eq) 滴加至其中。升温至室温反应2h之后，用干燥的乙醇(5mL)猝灭，浓缩，用(Petroleum ether/Ethylacetate＝5:1)的混合液(3×15mL)洗涤浓缩物，收集洗涤液浓缩进行碱性氧化铝柱层析(Petroleum ether/CH2Cl2＝6:1–2:1,v/v)，得到化合物7a-1的7a-2。
2、参照上述制备方法，将步骤S1中所用原料5-氯-1-茚酮按照表1中的原料进行替代，采用上述同样的步骤制备得到化合物7b-1、7b-2、7c-1、7c-2。
3、结构分析
所得六种化合物的质谱数据如下：
化合物7a-1的产率为56.5％；white solid:mp 133–135℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ9.60(s,1H),7.87(dd,J＝10.9,8.5Hz,3H),7.64(d,J＝8.7Hz,2H),7.54(t,J＝6.3Hz,4H), 7.43(d,J＝16.1Hz,1H),7.37(t,J＝7.4Hz,1H),7.29(t,J＝7.6Hz,2H),6.53(d,J＝16.1 Hz,1H),5.50(d,J＝9.2Hz,1H),5.27(d,J＝9.2Hz,1H),4.47(d,J＝12.2Hz,1H),4.37(d,J＝12.2Hz,1H),3.38(d,J＝16.0Hz,1H),3.18(d,J＝16.0Hz,1H).13C NMR(151MHz, DMSO-d6)δ165.77,154.59,145.63,145.36,136.29,134.07,133.25,131.04,129.23,128.76, 126.71,126.21,125.84,124.01,123.33,123.11,119.86,117.65,79.75,70.05,65.09.HRMS (ESI-TOF)m/z:calcd for C28H21ClF3N3O4[M+Na]+578.1165；found578.1163.
化合物7a-2的产率为56.5％；white solid:mp 130–132℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ9.20(s,1H),7.83(dd,J＝10.9,8.5Hz,3H),7.59(d,J＝8.7Hz,2H),7.50(t,J＝6.3Hz,4H), 7.48(d,J＝16.1Hz,1H),7.42(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,2H),6.79(d,J＝16.1 Hz,1H),6.31(d,J＝9.2Hz,1H),5.06(d,J＝9.2Hz,1H),4.96(d,J＝12.2Hz,1H),4.63(d,J＝ 12.2Hz,1H),3.04(d,J＝16.0Hz,1H),3.10(d,J＝16.0Hz,1H).13C NMR(151MHz, DMSO-d6)δ166.51,155.89,165.63,153.06,146.29,145.07,136.25,136.04,131.23,128.02, 126.91,126.91,126.84,125.11,124.33,124.14,120.86,118.65,80.78,73.35,68.21.HRMS (ESI-TOF)m/z:calcd for C28H21ClF3N3O5[M+Na]+594.1128；found594.1125.
化合物7b-1的产率为57.6％；white solid:mp 154–155℃；1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.51(s,1H),7.63(d,J＝8.5Hz,2H),7.58(d,J＝7.9Hz,1H),7.53(dq,J＝5.9, 3.7,2.9Hz,5H),7.44–7.39(m,2H),7.36(s,1H),7.34–7.28(m,2H),6.35(d,J＝16.1Hz, 1H),5.53(s,1H),5.47(s,1H),4.81(s,1H),4.58(d,J＝12.2Hz,1H),4.26(d,J＝12.1Hz,1H), 3.32(d,J＝15.7Hz,1H),3.18(s,1H).13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ166.00,154.09, 150.84,146.22,144.38,140.98,133.82,131.74,130.69,129.34,128.88,128.20,126.28,126.25, 126.22,126.20,125.96,125.31,125.10,123.00,118.76,116.60,79.31,69.69,64.66,39.43. HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd forC28H21BrF3N3O4[M+Na]+622.0560；found 622.0549.
化合物7b-2的产率为54.5.8％；white solid:mp 196–197℃；1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.37(s,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.55–7.54(m,3H),7.53(s,1H),7.45(d, J＝7.2Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,2H),7.17(d,J＝8.7Hz,2H),6.37(d,J＝16.0Hz,1H),5.54 (d,J＝9.3Hz,1H),5.47(d,J＝9.3Hz,1H),4.59(dd,J＝12.2,1.1Hz,1H),4.28(d,J＝12.2Hz, 1H),3.33(d,J＝15.8Hz,1H),3.22–3.15(m,1H).13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ 166.04,153.78,151.13,146.19,144.79,144.35,136.50,133.84,133.10,131.71,130.68,129.32, 128.88,128.23,127.99,125.83,122.96,121.77,120.52,116.63,79.27,69.72,64.68,39.41, 29.70.HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd forC28H21BrF3N3O5[M+Na]+638.0299；found 638.0303.
化合物7c-1的产率为56.8％；white solid:mp 191–192℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ9.25(s,1H),7.98(dd,J＝8.5,5.4Hz,1H),7.77–7.75(m,2H),7.65(s,1H),7.54(s,1H),7.46 (d,J＝16.1Hz,1H),7.28(t,J＝7.4Hz,1H),7.34–7.32(m,1H),7.31(s,1H),7.28(dd,J＝8.4, 2.7Hz,2H),6.61(d,J＝16.1Hz,1H),5.54(d,J＝9.1Hz,1H),5.12(d,J＝9.1Hz,1H),4.46(d, J＝12.4Hz,2H),4.38(d,J＝12.2Hz,1H),3.39(d,J＝16.0Hz,6H),3.21(d,J＝16.1Hz,1H). 13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ165.82,165.41,163.84,154.70,152.78,146.09,145.85, 145.60,143.82,138.51,134.12,131.18,130.70,129.24,128.78,124.46,122.83,121.45,117.70, 116.19,115.98,79.90,70.04,66.2.HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C28H21F4N3O4[M+Na]+ 562.1510；found 562.1511.
化合物7c-2的产率为56.8％；white solid:mp 191–192℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ9.43(s,1H),7.88(dd,J＝8.5,5.4Hz,1H),7.78–7.72(m,2H),7.56(s,1H),7.55(s,1H), 7.45(d,J＝16.1Hz,1H),7.38(t,J＝7.4Hz,1H),7.36–7.33(m,1H),7.31(s,1H),7.29(dd,J ＝8.4,2.7Hz,2H),6.53(d,J＝16.1Hz,1H),5.49(d,J＝9.1Hz,1H),5.21(d,J＝9.1Hz,1H), 4.44(d,J＝12.4Hz,2H),4.36(d,J＝12.2Hz,1H),3.37(d,J＝16.0Hz,6H),3.18(d,J＝16.1 Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ165.80,165.40,163.75,154.70,151.87,146.06, 145.99,145.62,143.80,138.52,134.09,131.04,130.72,129.23,128.76,124.43,121.81,121.54, 117.69,116.14,115.98,79.88,70.04,65.22.HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C28H21F4N3O4[M +Na]+578.1100；found 578.1111.
六种化合物的结构如下表1中所示。
表1 6种肉桂酸噁二嗪衍生物的具体结构
实施例2肉桂酸噁二嗪衍生物对斜纹夜蛾的生物活性
1、试验方法
(1)试验药品
上述表1中的六种化合物，茚虫威。
(2)采用饲料拌毒法进行测试。
将测试样品用丙酮配制所需浓度梯度的药液，毒饵的配制：量取50mg·L-1的母液1mL 滴加到含有1g斜纹夜蛾人工饲料的培养皿中，搅拌均匀，待室温挥发丙酮后即得50mg·kg-1的毒饵。按照此方法配置相应浓度的所需的毒饵。选取斜纹夜蛾3龄幼虫30头均分于三个培养皿中，然后至于养虫室内观察。设溶剂处理的饲料做空白对照，茚虫威处理组处理组为阳性对照组。
2、试验结果
(1)处理48h后检查结果，计算死亡率和校正死亡率。结果见表2。
表2 6种化合物对斜纹夜蛾3龄幼虫的48h活性结果(浓度为50mg·L-1)
化合物 死亡率(％)
7a-1 63.33±0.89b
7a-2 100.00±0.00a
7b-1 43.33±0.33c
7b-2 100.00±0.00a
7c-1 16.67±3.33c
7c-2 100.00±0.00a
茚虫威 100.00±0.00a
ck 0.00±0.00e
注：表中同列数据后带有相同字母的为没有显著性差异水平(5％)。
从表2中可知，化合物7a-1、7a-2、7b-2和7c-2在浓度为50mg·L-1时，斜纹夜蛾的死亡率均高于50％，对斜纹夜蛾具有较好的毒杀作用，特别是化合物7a-2、7b-2和7c-2，其死亡率均达到了100％。
(2)进一步地，采用上述的测试方法测试化合物7a-1、7a-2、7b-2和7c-2处理斜纹夜蛾48h的LC50值。结果见表3所示。
表3化合物对斜纹夜蛾3龄幼虫的48h生物活性
化合物 LC50(mg·L-1) LC50 95％置信区间(mg·L-1)
7a-1 27.45 17.45–43.17
7a-2 3.84 2.88-5.12
7b-2 3.43 2.09–5.63
7c-2 2.68 1.74–4.11
茚虫威 6.08 3.82–9.67
从表3中可知，化合物7a-2、7b-2和7c-2的LC50分别为3.84mg·L-1、3.43mg·L-1和2.68mg·L-1，均明显低于茚虫威的LC50值，可见化合物7a-2、7b-2和7c-2对斜纹夜蛾具有非常好的生物活性，甚至优于茚虫威。
实施例3肉桂酸噁二嗪衍生物对具有抗药性的蚊虫的生物活性
采用毒水饲养法，分别测定化合物对敏感品系和茚虫威抗性品系3龄白纹伊蚊幼虫的毒杀活性。本试验采用的茚虫威抗性品系白纹伊蚊为在本实验室经过人工饲养并采用药剂连续刺激、繁殖10代后得到的抗性品系。
测试方法为：使用一次性塑料水杯，每个杯中加入约30mL 5μg/mL的供试药液，用纱网接入10-20头大小一致的3龄幼虫，置于25℃，相对湿度60％～70％的养虫室中，24 h后统计死亡虫数，设置空白对照组，茚虫威处理组为阳性对照，计算死亡率和校正死亡率。结果见表4所示。
表4 6种化合物对敏感品系和抗性品系白纹伊蚊的毒杀作用
注：表中同列数据后带有相同字母的为没有显著性差异水平(5％)。
从表4中可知，化合物7a-1、7a-2、7b-1、7b-2、7c-2对敏感品系和抗性品系的白纹伊蚊均具有较好的毒杀作用，其死亡率均高于50％，由其是化合物7a-2、7b-2和7c-2，敏感品系和抗性品系的白纹伊蚊均的死亡率均达到了100％，特别是对于抗性品系的毒杀作用，优于茚虫威。
进一步地，采用上述同样的方法测试化合物7a-1、7a-2、7b-1、7b-2、7c-2对敏感品系和抗性品系白纹伊蚊的LC50。结果见表5所示。
表5 5种化合物对敏感品系和抗性品系白纹伊蚊3龄幼虫的24h生物活性
从表5中可知，化合物7a-2、7b-2和7c-2对敏感品系白纹伊蚊的LC50值分别为0.64mg·L-1、0.33mg·L-1和0.46mg·L-1，均高于茚虫威的LC50值0.86mg·L-1；化合物7a-1、7a-2、7b-1、7b-2和7c-2对抗性品系白纹伊蚊的LC50值分别1.31mg·L-1、0.74mg·L-1、3.13mg·L-1、0.29mg·L-1和0.61mg·L-1，同样优于茚虫威的LC50值8.88mg·L-1；可见，本发明所述化合物对敏感品系和抗性品系的白纹伊蚊均具有非常好的生物活性，特别是对抗性品系的生物活性，明显优于茚虫威，所述化合物有助于改善茚虫威的抗药性。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种肉桂酸噁二嗪衍生物，其特征在于，其分子结构如式（Ⅰ）所示：
；
其中，R1为氢、卤素、C原子为1～4的烷基、C原子为1～4的烷氧基或氨基；R2为-CF3、-OCF3或-OCH2F。
2.根据权利要求1所述肉桂酸噁二嗪衍生物，其特征在于，所述R1为H、F、Cl、Br、-CH3、-OCH3或-NH2。
3.权利要求1或2所述肉桂酸噁二嗪衍生物在制备防治农业害虫或卫生害虫农药制剂中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述农业害虫为斜纹夜蛾，所述卫生害虫为蚊虫。
5.一种防治农业害虫或卫生害虫的农药制剂，其特征在于，包含有权利要求1或2所述肉桂酸噁二嗪衍生物。
6.根据权利要求5所述农药制剂，其特征在于，所述农药制剂的剂型为乳油、悬浮剂、水分散粒剂或可湿性粉剂。
7.权利要求1或2所述肉桂酸噁二嗪衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1. 茚酮衍生物与碳酸二甲酯在冰浴、氩气保护条件下混合并升温，再降至室温反应得到中间体1；
S2. 中间体1在室温氩气保护条件下，与辛可宁、叔丁基过氧化氢混合并反应，得到中间体2；
S3. 中间体2在冰浴条件下，与水合联氨、冰乙酸混合并反应，得到中间体3；
S4. 中间体3在氩气保护、室温条件下，与对三氟甲基苯基异氰酸酯或对三氟甲氧基苯基异氰酸酯反应得到中间体4-1或4-2；
S5. 中间体4-1或4-2在室温氩气保护下，与二甲氧基甲烷、五氧化二磷混合并反应，得到中间体5-1或5-2；
S6. 中间体5-1或5-2在冰浴氩气保护下，与氢化铝锂混合，并在室温下进行反应，得到中间体6-1和6-2；
S7. 中间体6-1和6-2在冰浴氩气保护下，与三乙胺、肉桂酰氯混合进行反应，得到目标化合物。
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