CN111718264A - 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法 - Google Patents

一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111718264A
CN111718264A CN202010686530.1A CN202010686530A CN111718264A CN 111718264 A CN111718264 A CN 111718264A CN 202010686530 A CN202010686530 A CN 202010686530A CN 111718264 A CN111718264 A CN 111718264A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
nitro
methyl
producing
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010686530.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111718264B (zh
Inventor
耿敬坤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Yongan Chemical Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Yongan Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Yongan Chemical Co ltd filed Critical Jiangsu Yongan Chemical Co ltd
Priority to CN202010686530.1A priority Critical patent/CN111718264B/zh
Publication of CN111718264A publication Critical patent/CN111718264A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111718264B publication Critical patent/CN111718264B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives

Abstract

本发明公开了一种2‑甲基‑6‑硝基苯甲酸与3‑硝基‑2‑甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）3‑硝基邻二甲苯、稀硝酸进入氧化反应釜，升温，以氧气为氧化剂在一定压力下进行反应；（2）反应结束后，氧化反应液出料，得粗品；（3）粗品以水洗后，进行酯化，反应完成后蒸馏回收溶剂，得酯化浓缩液；（4）酯化浓缩液加碱调节pH后分层，有机层去减压蒸馏回收3‑硝基‑2‑甲基苯甲酸酯；（5）水层以有机溶剂萃取后用酸调节pH，再过滤干燥得2‑甲基‑6‑硝基苯甲酸。本发明在低浓度硝酸环境下，以氧气为氧化剂制备3‑硝基‑2‑甲基苯甲酸，且联产2‑甲基‑6‑硝基苯甲酸，解决了3‑硝基邻二甲苯在氧化过程中选择性低，以及浓硝酸氧化过程中危险性大的问题。

Description

一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的 方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及有机中间体的合成，特别涉及一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法。
背景技术
2-甲基-6-硝基苯甲酸是农药杀菌剂苯菌酮关键中间体的2-甲氧基-6-甲基苯甲酸的重要合成原料。苯菌酮最早由美国氰胺公司（现属德国巴斯夫）的二苯酮类杀菌剂苯菌酮，作用机制独特，不同于一般杀菌剂作用位点为呼吸链、细胞壁等，苯菌酮直接作用于病菌的细胞骨架——肌动蛋白，使其被破坏并解体，导致菌丝体不正常分支，同时减缓生长，从而达到防治白粉病目的。对于谷物、瓜果、豆类、葡萄等作物上的白粉病和眼点病具有优异的活性，2004年在英国上市，次年巴斯夫在我国临时登记了98%苯菌酮原药和42%苯菌酮悬浮剂。
此外，2-甲基-6-硝基苯甲酸是农药苯唑草酮关键中间体2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的潜在的合成原料。苯唑草酮（Topramezon）是巴斯夫开发的第一个苯甲酯吡唑酮类除草剂，亦属于对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶（HPPD）类抑制剂，其对耐草甘膦、三嗪类、乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制剂和乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）抑制剂的杂草有很好的防除效果，能有防除世界范围内玉米作物上的主要禾本科杂草和阔叶杂草（对莎草科杂草效果较差）。苯唑草酮具有杀草谱广、活性高、可混性强，以及对玉米和后茬作物安全等优点。目前，是所有玉米田除草剂中安全性最高的品种。
3-硝基-2-甲基苯甲酸是合成甲氧虫酰肼关键中间体3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的重要合成原料，也是抗肿瘤药来那度胺的关键中间体3-硝基-2-溴甲基苯甲酸甲酯的重要来源。甲氧虫酰肼属于双酰肼类昆虫生长调节剂，主要通过胃毒作用致效，同时也具有一定的触杀及杀卵活性，促使害虫加快进入蜕皮过程而导致昆虫死亡。来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，2005年底获FDA批准上市，商品名Revlimid（瑞复美），临床用于多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症，现已超越硼替佐米等一线治疗药物，成为全球治疗多发性骨髓瘤的TOP1药物。
现有工艺中，3-硝基-2-甲基苯甲酸、2-甲基-6-硝基苯甲酸两者均可以通过3-硝基邻二甲苯作为为原料进行氧化而来。如CN109384667A 公开了一种硝酸（55%）为氧化剂制备3-硝基-2-甲基苯甲酸的方法，反应完成后降温过滤得粗品，粗品以95%乙醇结晶得产品。但是该方法存在如下缺点：即如果反应后3-硝基邻二甲苯残留较多，所得产品颜色偏黄，需多次水淋洗，废水量也较大；而且，稀硝酸氧化需要在高温高压的条件下进行，危险性较大，存在安全隐患；同时也存在低浓度硝酸废水带来得回收成本以及环境问题；此外，反应过程中副产物2-甲基-6-硝基苯甲酸多难以回收。CN106995474A 公开了一种2-甲基-6-硝基苯甲酸的方法，该方法以甲醇为溶剂，在大量氢氧化钠碱性下，以3-硝基邻二甲苯为催化剂，以氧气为氧化剂，反应后以酸中和，减压回收大部分溶剂后，加入乙酸乙酯后干燥、过滤，经柱层析得产品。操作步骤繁琐，废盐量大，柱层析不利于工业化生产。
综上所述，由于当前硝酸氧化工艺所采用的硝酸浓度高，氧化条件剧烈很难局限在其中一个产品，使得现有技术中，氧化过程很容易得到以3-硝基-2-甲基苯甲酸、3-硝基邻苯二甲酸与2-甲基-6-硝基苯甲酸的混合物，以及形成其他副产品，反应后处理困难。因此开发出新的合成工艺具有重要的意义。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，本发明在低浓度硝酸环境下，以氧气为氧化剂制备3-硝基-2-甲基苯甲酸（或3-硝基-2-甲基苯甲酸酯），且联产2-甲基-6-硝基苯甲酸，解决了3-硝基邻二甲苯在氧化过程中选择性低，以及浓硝酸氧化过程中危险性大的问题。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，包括以下步骤：
（1）3-硝基邻二甲苯、稀硝酸进入氧化反应釜，升温，以氧气为氧化剂在一定压力下进行反应；
（2）反应结束后，氧化反应液出料，得粗品；
（3）粗品以水洗后，加入醇类溶剂在酸催化下进行酯化，反应完成后蒸馏回收溶剂，得酯化浓缩液；
（4）酯化浓缩液加碱调节pH后分层，得有机层和水层，有机层去减压蒸馏回收3-硝基-2-甲基苯甲酸酯，所得3-硝基-2-甲基苯甲酸酯水解得3-硝基-2-甲基苯甲酸；
（5）水层以有机溶剂萃取后用酸调节pH，再过滤干燥得2-甲基-6-硝基苯甲酸。
本发明的进一步改进方案为：
所述步骤（1）的所述反应温度为120-150℃，所述反应压力为1.5-4.0 MPa，反应时间为6-18小时；所述稀硝酸的质量浓度为10-35%。
进一步的，所述步骤（2）出料过程可以在较低温度进行，如温度为10-30℃，过滤得粗品。
通常情况下，氧化反应液中含有3-硝基邻苯二甲酸，3-硝基-2-甲基苯甲酸，2-甲基-6-硝基苯甲酸，原料3-硝基邻二甲苯以及其他杂质；经过滤后，3-硝基邻苯二甲酸以及部分杂质溶于酸水中，从而使得粗品固体中3-硝基-2-甲基苯甲酸，2-甲基-6-硝基苯甲酸以及3-硝基邻二甲苯富集。这一步过滤所得滤液可浓缩至合适酸度（或加浓硝酸配置到合适酸度）后重新返回氧化反应釜进行反应。
进一步的，所述步骤（2）出料过程还可以趁热过滤，即出料温度为70-90℃，在这个温度下趁热过滤得3-硝基-2-甲基苯甲酸粗品，3-硝基-2-甲基苯甲酸粗品重结晶得3-硝基-2-甲基苯甲酸纯品，所述结晶步骤所使用的有机溶剂为甲醇、乙醇等；趁热过滤所得的滤液降温结晶，过滤得粗品，所得粗品中含有3-硝基邻苯二甲酸，3-硝基-2-甲基苯甲酸，2-甲基-6-硝基苯甲酸，原料3-硝基邻二甲苯以及其他杂质，进入下一步酯化。
进一步的，步骤（3）所述水洗过程在洗脱去除硝酸的同时，也可以将其中的3-硝基邻苯二甲酸溶出，从而降低滤饼中3-硝基邻苯二甲酸含量。
所述水洗后粗品主要含有3-硝基-2-甲基苯甲酸，2-甲基-6-硝基苯甲酸，以及3-硝基邻二甲苯，以及少量的3-硝基邻苯二甲酸以及其他杂质。在酯化反应过程中，3-硝基邻二甲苯不参与反应，2-甲基-6-硝基苯甲酸酯化反应速率非常慢，而3-硝基-2-甲基苯甲酸与醇进行反应酯化形成3-硝基-2-甲基苯甲酸酯。
所述酯化反应的酸性催化剂为硫酸、对甲苯磺酸等。所述醇类溶剂为伯醇，优选的，为甲醇、乙醇、正丁醇或丁醇中的一种或者两种以上混合。
进一步的，步骤（3）酯化反应需在加热回流的条件下反应，所述反应时间为10-24小时。
进一步的，所述步骤（4）碱为常用的无机碱，如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等，所述碱可以固体或者水溶液的形式加入反应体系中，所述pH为7-10；所述有机层去减压蒸馏过程，在分出3-硝基-2-甲基苯甲酸酯的同时，可分离回收3-硝基邻二甲苯，3-硝基邻二甲苯可套用于氧化系统重新反应制备产品。
进一步的，所述步骤（4）酯化浓缩液水洗后再加碱调节pH，通过水洗以溶解去除酸性催化剂，减少中和过程废盐的生成。
进一步的，所述步骤（5）中的酸为常用的无机酸，如硫酸、盐酸等，所述pH为1-3，所述有机溶剂为可与水分层的有机溶剂以除去水中的有机杂质，所述溶剂可以为酯类，如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸仲丁酯等，也可为醚类如甲基叔丁基醚，或酮类溶剂如甲基叔丁基酮、甲乙酮等，或氯代烃如二氯甲烷、二氯乙烷等，或苯类溶剂如甲苯。所述有机溶剂可以浓缩脱溶后套用于萃取，所得浓缩液可以与步骤4所得有机层合并蒸馏回收3-硝基邻二甲苯、以及3-硝基-2-甲基苯甲酸酯，也可以单独收集蒸馏回收3-硝基邻二甲苯、以及3-硝基-2-甲基苯甲酸酯。
本发明的有益效果为：
1、本发明利用3-硝基-2-甲基苯甲酸与2-甲基-6-硝基苯甲酸的酯化难易程度不同进行产品的纯化，即：1） 3-硝基-2-甲基苯甲酸比2-甲基-6-硝基苯甲酸易于酯化，且在酯化后3-硝基-2-甲基苯甲酸酯易溶于有机溶剂；而2-甲基-6-硝基苯甲酸难以酯化，以游离酸形式存在，易溶于碱水；2）3-硝基-2-甲基苯甲酸酯以及其他有机杂质（如残留的原料3-硝基邻二甲苯）可以通过减压蒸馏实现分离，从而可以实现3-硝基-2-甲基苯甲酸（或3-硝基-2-甲基苯甲酸酯）与2-甲基-6-硝基苯甲酸的联产；
2、 本发明使用较低浓度硝酸实现3-硝基邻二甲苯的氧化，比浓硝酸氧化更安全，且比高浓度硝酸更易于回收套用；
3、本发明在后处理上过程中不需要中和3-硝基-2-甲基苯甲酸，然后调酸酸析产品，使得废盐量少；
4、本发明可回收氧化反应产生的2-甲基-6-硝基苯甲酸，并实现两个产品的联产，具有更高的经济价值。
附图说明
图1为实施例1中步骤（3）所得滤饼的液相色谱图；
图2为实施例1中步骤(6)蒸馏出的3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯与3-硝基邻二甲苯混合物的气相色谱图；
图3为实施例1中步骤(6)蒸馏出的 3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯气相色谱图；
图4为实施例3中步骤(3) 热水洗后滤饼的液相色谱图；
图5为实施例3中步骤(3)无水甲醇重结晶所得3-硝基-2-甲基苯甲酸的液相色谱图；
图6为实施例3所得2-甲基-6-硝基苯甲酸液相色谱图。
具体实施方式
实施例1
（1）3-硝基邻二甲苯（200 g），30%硝酸（1000 g）加入氧化反应釜中，升温至130-140℃，通氧气压力2.2-2.5 MPa，保温搅拌反应7小时；
（2）降温至20-30℃，过滤得粗品193 g（HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 6.63%，2-甲基-6-硝基苯甲酸15.92%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸60.74%，3-硝基邻二甲苯 8.66%）；
（3）粗品以水200 g洗三次，得滤饼142 g (HPLC谱图如图1所示: 3-硝基邻苯二甲酸0.52%，2-甲基-6-硝基苯甲酸12.3%，3-硝基-2-甲基苯甲酸72.03%，3-硝基邻二甲苯7.1%);
（5）步骤3所得粗品加入丁醇500 g, 对甲苯磺酸5 g, 升温回流共沸脱水，至酯化反应完全后，开始蒸馏回收溶剂。
（6）浓缩液降温20-30℃，加入水50 g进行水洗，分出有机相以8% NaHCO3 溶液调pH 至7-8，分层，有机相收集，减压蒸馏，回收前馏分3-硝基邻二甲苯与3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯混合物（25 g，GC谱图如图2所示）,以及3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯80 g (GC谱图如图3所示: 98.5%)。
（7）碱水层以乙酸乙酯10ml萃取两次，20%硫酸调pH至1-2, 过滤、干燥得固体2-甲基-6-硝基苯甲酸10.5 g (HPLC纯度：97.5%)。
实施例2
（1）3-硝基邻二甲苯（200 g），35%硝酸（1000 g）加入氧化反应釜中，升温至120-130℃，通氧气压力2.0-2.2 MPa，保温搅拌反应12小时；
（2）降温至10-20℃，过滤得粗品220 g（HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 21.6%，2-甲基-6-硝基苯甲酸24.7%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸35.2%，3-硝基邻二甲苯 7.47%）；
（3）粗品以水200 g洗三次，得滤饼125 g (HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 1.52%，2-甲基-6-硝基苯甲酸24.2%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸52.03%，3-硝基邻二甲苯7.05%);
（5）步骤3所得粗品加入甲醇800 g, 硫酸10 g, 升温回流4小时后，继续升温至80-90℃，至酯化反应完全后，开始蒸馏回收甲醇。
（6）浓缩液保温80-90℃，加入水50 g进行水洗，分出有机相以8% NaHCO3 溶液调pH 至8-9，分层，有机相收集，减压蒸馏，回收前馏分3-硝基邻二甲苯与3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯混合物（22 g）,以及3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯20 g (GC: 98.2%)。
（7）碱水层以二氯甲烷20ml萃取两次，20%硫酸调pH至2-3, 过滤、干燥得固体2-甲基-6-硝基苯甲酸24.1 g (HPLC纯度：96.5%)。
实施例3
（1）3-硝基邻二甲苯（200 g），10%硝酸（1200 g）加入氧化反应釜中，升温至145-150℃，通氧气压力3.5-4.0 MPa，保温搅拌反应18小时；
（2）降温至75-85℃，趁热过滤，得3-硝基-2-甲基苯甲酸粗品90克（HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 2.71%，2-甲基-6-硝基苯甲酸6.76%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸80.04%，3-硝基邻二甲苯 5.36%），滤液重1300 g，硝酸浓度5.5%；
（3）滤饼以80℃水80 g洗，洗液收集。水洗后滤饼（HPLC谱图如图4所示）称重75 g，加入无水甲醇75 g,升温至65℃溶解，趁热过滤出去不溶物，滤液降温结晶，15-20℃保温1小时，过滤干燥得3-硝基-2-甲基苯甲酸成品60 g （HPLC谱图如图5所示：纯度99.0%）。
（4）步骤（2）所得滤液降温至10-20℃，结晶过滤，滤饼以水100 g洗，得滤饼110 g（HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 7.02%，2-甲基-6-硝基苯甲酸24.80%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸38.34%，3-硝基邻二甲苯 14.70%）。
（5）步骤4所得粗品加入甲醇500 g, 硫酸5 g, 升温回流4小时后，继续升温至80-90℃，至酯化反应完全后，开始蒸馏回收甲醇。
（6）浓缩液保温80-90℃，有机相以8% NaHCO3 溶液调pH 至9-10，分层，有机相收集，减压蒸馏，回收前馏分3-硝基邻二甲苯与3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯混合物（41 g）,以及3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯13 g (GC: 98.6%)。
（7）碱水层以二氯甲烷20ml萃取两次，20%硫酸调pH至1-2, 过滤、干燥得固体2-甲基-6-硝基苯甲酸21.2 g (HPLC谱图如图6所示：纯度98.3%)。
实施例4
（1）3-硝基邻二甲苯（200 g），20%硝酸（1000 g）加入氧化反应釜中，升温至135-140℃，通氧气压力1.5-2.0 MPa，保温搅拌反应15小时；
（2）降温至15-25℃，过滤得粗品185 g（HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 5.23%，2-甲基-6-硝基苯甲酸16.52%， 3-硝基-2-甲基苯甲酸55.82%，3-硝基邻二甲苯 10.62%）；
（3）粗品以水200 g洗三次，得滤饼142 g (HPLC: 3-硝基邻苯二甲酸 0.61%，2-甲基-6-硝基苯甲酸15.03%，3-硝基-2-甲基苯甲酸68.31%，3-硝基邻二甲苯8.04%);
（5）步骤3所得粗品加入丁醇600 g, 对甲苯磺酸5 g, 升温回流共沸脱水，至酯化反应完全后，开始蒸馏回收溶剂。
（6）浓缩液降温20-30℃，加入水50 g进行水洗，分出有机相以8% NaHCO3 溶液调pH 至8-9，分层，有机相收集，减压蒸馏，回收前馏分3-硝基邻二甲苯与3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯混合物（28 g）,以及3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯60 g (GC: 98.5%)。
（7）碱水层以乙酸乙酯10ml萃取两次，20%硫酸调pH至1-2, 过滤、干燥得固体2-甲基-6-硝基苯甲酸12.4 g (HPLC纯度：98.4%)。
实施例5：3-硝基-2-甲基苯甲酸酯水解
3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯（200 g），液碱（30%）123 g,水400 g,升温至100℃反应，反应同时蒸馏回收丁醇。反应完成后（HPLC: 3-硝基-2-甲基苯甲酸丁酯<0.1%），降温至20-30℃，以20%硫酸溶液调节pH至2-3，过滤出固体，烘干，得3-硝基-2-甲基苯甲酸135 g (HPLC:98.35%)。

Claims (10)

1.一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）3-硝基邻二甲苯、稀硝酸进入氧化反应釜，升温，以氧气为氧化剂在一定压力下进行反应；
（2）反应结束后，氧化反应液出料，得粗品；
（3）粗品以水洗后，加入醇类溶剂在酸催化下进行酯化，反应完成后蒸馏回收溶剂，得酯化浓缩液；
（4）酯化浓缩液加碱调节pH后分层，得有机层和水层，有机层去减压蒸馏回收3-硝基-2-甲基苯甲酸酯，所得3-硝基-2-甲基苯甲酸酯水解得3-硝基-2-甲基苯甲酸；
（5）水层以有机溶剂萃取后用酸调节pH，再过滤干燥得2-甲基-6-硝基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述稀硝酸的质量浓度为10-35%。
3.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（1）的所述反应温度为120-150℃，所述反应压力为1.5-4.0 MPa，反应时间为6-18小时。
4.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（2）出料温度为10-30℃，过滤得粗品。
5.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（2）出料温度为70-90℃，在该温度下趁热过滤得3-硝基-2-甲基苯甲酸粗品，3-硝基-2-甲基苯甲酸粗品重结晶得3-硝基-2-甲基苯甲酸纯品；趁热过滤所得的滤液降温结晶，过滤得粗品，所得粗品进入下一步。
6.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（3）中的酸为硫酸，所述醇类溶剂为伯醇，酯化反应需在加热回流的条件下反应，反应时间为10-24小时。
7.根据权利要求6所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇或丁醇中的一种或者两种以上混合。
8.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（4）中的碱为常用的无机碱，所述无机碱可以以固体或者水溶液的形式加入，所述pH为7-10。
9.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（5）中的酸为常用的无机酸，所述pH为1-3，所述有机溶剂为酯类、醚类、酮类或者苯类溶剂。
10.根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与3-硝基-2-甲基苯甲酸联产的方法，其特征在于：所述步骤（4）酯化浓缩液水洗后再加碱调节pH。
CN202010686530.1A 2020-07-16 2020-07-16 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与2-甲基-3-硝基苯甲酸联产的方法 Active CN111718264B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010686530.1A CN111718264B (zh) 2020-07-16 2020-07-16 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与2-甲基-3-硝基苯甲酸联产的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010686530.1A CN111718264B (zh) 2020-07-16 2020-07-16 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与2-甲基-3-硝基苯甲酸联产的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111718264A true CN111718264A (zh) 2020-09-29
CN111718264B CN111718264B (zh) 2021-12-03

Family

ID=72572693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010686530.1A Active CN111718264B (zh) 2020-07-16 2020-07-16 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与2-甲基-3-硝基苯甲酸联产的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111718264B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114591176A (zh) * 2022-03-09 2022-06-07 济南大学 一种3-硝基邻苯二甲酸的制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB811870A (en) * 1956-06-21 1959-04-15 Aries Associates Inc Preparation of para-nitrobenzoic acid
US3681444A (en) * 1970-09-21 1972-08-01 Du Pont Preparation of para nitrobenzoic acids and 4{40 -nitro-4-biphenylcarboxylic acids
CN104557639A (zh) * 2014-12-22 2015-04-29 沈阳化工研究院有限公司 一种制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的方法
CN105130820A (zh) * 2015-08-12 2015-12-09 黄石市利福达医药化工有限公司 2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法
CN106995374A (zh) * 2017-03-21 2017-08-01 浙江工业大学 一种氧气氧化取代烷基硝基苯制备硝基芳香酸/硝基α‑芳基醇的方法
CN109232260A (zh) * 2018-10-18 2019-01-18 浙江优创材料科技股份有限公司 一种合成对硝基苯甲酸的方法
CN109824517A (zh) * 2017-11-23 2019-05-31 江苏永安化工有限公司 一种3-硝基邻二甲苯氧化为2-甲基-3-硝基苯甲酸的清洁生产方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB811870A (en) * 1956-06-21 1959-04-15 Aries Associates Inc Preparation of para-nitrobenzoic acid
US3681444A (en) * 1970-09-21 1972-08-01 Du Pont Preparation of para nitrobenzoic acids and 4{40 -nitro-4-biphenylcarboxylic acids
CN104557639A (zh) * 2014-12-22 2015-04-29 沈阳化工研究院有限公司 一种制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的方法
CN105130820A (zh) * 2015-08-12 2015-12-09 黄石市利福达医药化工有限公司 2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法
CN106995374A (zh) * 2017-03-21 2017-08-01 浙江工业大学 一种氧气氧化取代烷基硝基苯制备硝基芳香酸/硝基α‑芳基醇的方法
CN109824517A (zh) * 2017-11-23 2019-05-31 江苏永安化工有限公司 一种3-硝基邻二甲苯氧化为2-甲基-3-硝基苯甲酸的清洁生产方法
CN109232260A (zh) * 2018-10-18 2019-01-18 浙江优创材料科技股份有限公司 一种合成对硝基苯甲酸的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KUN FANG，等: "Metal-Free Aerobic Oxidation of Nitro-Substituted Alkylarenes to Carboxylic Acids or Benzyl Alcohols Promoted by NaOH", 《J. ORG. CHEM.》 *
张明明，等: "2-硝基-4-甲砜基苯甲酸合成方法改进和废酸处理", 《农产品加工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114591176A (zh) * 2022-03-09 2022-06-07 济南大学 一种3-硝基邻苯二甲酸的制备方法
CN114591176B (zh) * 2022-03-09 2023-09-05 济南大学 一种3-硝基邻苯二甲酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111718264B (zh) 2021-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112125897B (zh) 一种苯唑草酮的制备方法
CN111662240B (zh) 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法
CN112707799B (zh) 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法
IE47910B1 (en) Optically-active ethers of -cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
CN111718264B (zh) 一种2-甲基-6-硝基苯甲酸与2-甲基-3-硝基苯甲酸联产的方法
HUE028257T2 (en) Process for the preparation of (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl) acetic acid esters
US5616779A (en) Process for the preparation of 2,5-di-phenylamino-terephthalic acid and its dialkyl esters
Culvenor The alkaloids of Echium plantagineum L
RAUT et al. Synthesis of certain chalcones and 3-hydroxychromones
US4329497A (en) Method for the production of 4-hydroxyphenylacetic acid
US2135444A (en) Process for preparing nitrohydroxy compounds of the paraffin series
US4259521A (en) Process for resolving DL-mandelic acid
CN110734368B (zh) 一种布帕伐醌的制备方法
US4284797A (en) Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid
CN105439837B (zh) 6-溴异香草醛的合成方法
CN113072441A (zh) 一种2-甲氧基-6-甲基苯甲酸的制备方法
CN109053585B (zh) 一种三氯苯达唑的合成方法
CN113511968A (zh) 一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的合成工艺
IL32954A (en) Process for the preparation of penicillamine
AT398199B (de) Verfahren zur herstellung von arylhydantoinen
DE19532815A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Hydroxyphenoxy)-propionsäureestern
US4686301A (en) Process for the preparation of 2,4-dinitrophenol alkoxyalkyl ethers
JP7306202B2 (ja) 脂肪族カルボン酸化合物の製造方法、及び脂肪族ケトン化合物のピリジン化合物付加物
US4260815A (en) Process for preparing a solution of DL-mandelic acid
US4579953A (en) Process for the production of 6-methylnicotinic acid ester

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant