CN104435239A - 一种防治肝炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治肝炎的中药组合物及其制备方法，该组合物由下述重量配比的原料药制成：牛大力15-30份、黑老虎10-20份、地耳草5-15份、叶下珠10-20份、虫牙药5-15份、白花蛇舌草5-15份、甘草3-10份。本发明中药组合物具有补虚固本、清热利湿、疏肝理气、活血通络、解毒之功效，可明显改善肝炎各种体征或症状，具有舒肝和保肝作用，对肝炎具有良好的防治作用，效果显著，无毒副作用，可用于肝病患者的临床治疗。

Description

一种防治肝炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药，具体是一种防治肝炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

我国是肝病的高发区和重灾区，其中肝炎占的较大比例。每年用于肝病的医疗、保健费用高达1000 多亿元，给家庭、社会带来沉重的经济负担。根据流行病学调查资料显示，我国乙型肝炎表面抗原携带率约为7%，总携带病毒人数超过1 亿人，其中慢性乙肝患者超过2000 万人；专家估计，我国至少有1300 万慢性丙型肝炎病毒携带者。而每年死于肝病者超过30万之多。另外，近些年来，我国非传染性肝病问题也越来越突出。如何有效控制病毒性肝炎的流行，大幅提高病毒性肝炎治愈率，这是我国医药界面临的一个机遇和挑战。近年来西医学治疗肝病取得不少进展，但仍有一些肝病如肝癌的整体治疗效果提高、生活质量改善等迄今无法解决。中医药治疗肝炎病症的研究取得了较大成就，也显示出较为明显的优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种在肝炎防治方面疗效确切，服用方便，无毒副作用，可用于肝炎患者临床治疗的中药组合物及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种防治肝炎的中药组合物，由下述重量配比的原料制成：牛大力15-30份、黑老虎10-20份、地耳草5-15份、叶下珠10-20份、虫牙药5-15份、白花蛇舌草5-15份、甘草3-10份。

本发明一种防治肝炎的中药组合物，各原料药优选重量配比为：牛大力20份、黑老虎15份、地耳草10份、叶下珠15份、虫牙药10份、白花蛇舌草10份、甘草6份。

本发明所述原料药的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的提取物。

本发明中药组合物的剂型为浸膏剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、硬胶囊、软胶囊或其口服液。

本发明防治肝炎的中药组合物的制备方法包括如下步骤：

（1）按重量配比取牛大力、地耳草、白花蛇舌草和甘草，均切成饮片，混合后加水煎煮两次，第一次加入上述四味中药总重量10-15倍重量的水，第二次加入上述四味中药总重量8-10倍重量的水，每次煎煮0.5-1小时，过滤，得滤液一；

（2）按重量配比取黑老虎、叶下珠和虫牙药，均打成粗粉，混合后用50%-80%乙醇回流提取两次，第一次加入上述三味中药总重量10-15倍重量的乙醇，第二次加入上述三味中药总重量8-10倍重量的乙醇，每次提取1.5-2小时，过滤，得滤液二；

（3）合并滤液一和滤液二，将滤液浓缩回收溶剂、干燥、粉碎，即得中药组合物提取物。

本发明防治肝炎的中药组合物可用于制备防治肝炎的药物或保健品。

本发明中药组合物的配伍依据是：传统中医治疗肝病以清利湿热、疏肝理气、活血化瘀、益气养血为治则，兼顾调理脾肾等脏器。中医认为肝病多由湿热毒邪内侵，引发“湿热蕴结证”，主要病机为正虚邪恋，虚实夹杂，气血脏腑功能失调，其基本治法为益气养阴、清热解毒、健脾补肾、活血通络。

本发明中各原料药的功效如下：

牛大力：又叫猪脚笠、山莲藕、金钟根、倒吊金钟、大力薯，为豆科崖豆藤属植物美丽崖豆藤，以根入药。有补虚润肺，强筋活络的功效。

黑老虎：为五味子科植物冷饭团的根及蔓茎。味辛，性温，具有行气止痛，活血通络的功效。

地耳草：别名田基黄、香草、雀舌草、刘寄奴；味苦、平。归肝、胆经。具有利湿退黄，清热解毒，活血消肿的功效。

叶下珠：味微苦甘，性凉，无毒，具有清热平肝、清肝明目的功效。

虫牙药：别名三叉金、三托艾、伤寒头、大箭根（《广西药植名录》），三姐妹（《广西中草药》）。味苦、微辛，性凉，具有清热、利湿、解毒的功效。

白花蛇舌草：味甘、苦，性寒，具有清热解毒，消痈散结，利尿除湿的功效。

甘草：味甘、性平，具有益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药的功效。

本发明以中医药理论为指导，针对肝炎湿邪留恋、湿热交结、气阴两虚、气滞血淤导致的正虚邪恋，虚实夹杂，气血脏腑功能失调的病理特点，选取牛大力、黑老虎、地耳草、叶下珠、虫牙药、白花蛇舌草和甘草相配伍，诸药合用，具有补虚固本、清热利湿、疏肝理气、活血通络、解毒之功效，可明显改善肝炎各种临床体征或症状，具有舒肝和保肝作用，对肝炎具有良好的治疗作用，效果显著，无毒副作用。

附图说明

图1为本发明实验3.2 空白组肝组织病理学检查图（HE染色，×200）；

图2为本发明实验3.2 DMN致肝纤维化大鼠模型组肝组织病理学检查图（HE染色，×200）；

图3为本发明实验3.2 DMN致肝纤维化大鼠模型阳性组肝组织病理学检查图（HE染色，×200）；

图4为本发明实验3.2 DMN致肝纤维化大鼠模型本发明高剂量肝组织病理学检查图（HE染色，×200）；

图5为本发明实验3.2 DMN致肝纤维化大鼠模型本发明中剂量肝组织病理学检查图（HE染色，×200）；

图6为本发明实验3.2DMN致肝纤维化大鼠模型本发明低剂量肝组织病理学检查图（HE染色，×200）。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。

实施例1

一种防治肝炎的中药组合物，按下述重量称取各原料药：牛大力1.5公斤、黑老虎1.0公斤、地耳草0.5公斤、叶下珠1.0公斤、虫牙药0.5公斤、白花蛇舌草0.5公斤、甘草0.3公斤。

制备时，将牛大力1.5公斤、地耳草0.5公斤、白花蛇舌草0.5公斤和甘草0.3公斤，均切成饮片，混合后加水煎煮两次，第一次加入28公斤水，第二次加入22.4公斤水，每次煎煮0.5-1小时，过滤，得滤液一；

将黑老虎1.0公斤、叶下珠1.0公斤和虫牙药0.5公斤，均打成粗粉，混合后用50%-80%乙醇回流提取两次，第一次加入25公斤乙醇，第二次加入20公斤乙醇，每次提取1.5-2小时，过滤，得滤液二；

合并滤液一和滤液二，将滤液浓缩回收溶剂、干燥、粉碎，即得中药组合物提取物。

实施例2

一种防治肝炎的中药组合物，按下述重量称取各原料药：牛大力2.0公斤、黑老虎1.5公斤、地耳草1.0公斤、叶下珠1.5公斤、虫牙药1.0公斤、白花蛇舌草1.0公斤、甘草0.6公斤。

制备时，将牛大力2.0公斤、地耳草1.0公斤、白花蛇舌草1.0公斤和甘草0.6公斤，均切成饮片，混合后加水煎煮两次，第一次加入55.2公斤水，第二次加入41.4公斤水，每次煎煮0.5-1小时，过滤，得滤液一；

将黑老虎1.5公斤、叶下珠1.5公斤和虫牙药1.0公斤，打成粗粉，混合后用50%-80%乙醇回流提取两次，第一次加入48公斤乙醇，第二次加入36公斤乙醇，每次提取1.5-2小时，过滤，得滤液二；

合并滤液一和滤液二，将滤液浓缩回收溶剂、干燥、粉碎，即得中药组合物提取物。

实施例3

一种防治肝炎的中药组合物，按下述重量称取各原料药：牛大力3.0公斤、黑老虎2.0公斤、地耳草1.5公斤、叶下珠2.0公斤、虫牙药1.5公斤、白花蛇舌草1.5公斤、甘草1.0份。

制备时，将牛大力3.0公斤、地耳草1.5公斤、白花蛇舌草1.5公斤和甘草1.0公斤，均切成饮片，混合后加水煎煮两次，第一次加入105公斤水，第二次加入70公斤水，每次煎煮0.5-1小时，过滤，得滤液一；

将黑老虎2.0公斤、叶下珠2.0公斤和虫牙药1.5公斤各打成粗粉，混合后用50%-80%乙醇回流提取两次，第一次加入82.5公斤乙醇，第二次加入55公斤乙醇，每次提取1.5-2小时，过滤，得滤液二；

合并滤液一和滤液二，将滤液浓缩回收溶剂、干燥、粉碎，即得中药组合物提取物。

本发明中药组合物的药效学实验如下：

一、本发明中药组合物对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的影响

取昆明小鼠60 只，雌雄各半，随机分为6 组，每组10 只，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药物联苯双酯组(0.15g/kg)，本发明中药组合物大、中、小三个剂量组，剂量(见表1)。给药组以0.1ml/10g 体重分别灌胃上述剂量的药物溶液，空白对照组和模型组每天灌胃给予注射用水, 受试药和阳性对照组的动物每天根据剂量灌胃给药。在给药的第7天，除空白对照组外，其余各组动物均腹腔注射0.12％CCl₄  1ml/100g, 进食不禁水16h，于第8天从眼球取血, 离心, 分离血清供测定ALT、AST、MDA和SOD生化指标，具体操作方法参照试剂盒的说明，测定结果见表1。

表1本发明中药组合物对CCl₄致急性肝损伤小鼠ALT、AST、MDA和SOD的影响(                                                 ±s，n=10)

与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

    与空白组比较，模型组血清ALT、AST、MDA水平显著升高，SOD水平显著降低，说明本实验造模成功。本发明中药组合物各剂量组能降低急性肝损伤小鼠血清中的ALT、AST和MDA活性（P<0.05或P<0.01），升高SOD水平，提示本发明中药组合物对急性肝损伤小鼠肝脏有一定的保护作用。

二、本发明中药组合物对BCG+LPS 诱导小鼠免疫性肝损伤的影响

选取60只模型小鼠，随机分成空白组、模型组，阳性组，本发明给药组，每组10只。空白对照组和模型组每天灌胃给予等计量的注射用水，阳性组（香菇多糖）、本发明中药组合物低、中、高剂量组给予小鼠灌胃给药，剂量（见表2），每天一次，共7d，末次给药8 h后，空白组尾静脉注射生理盐水，其余各组注射BCG溶液(用BCG稀释液溶解) 0.015 mL·g^-1，8 h后再次注射0.5 μg·g^-1 LPS生理盐水溶液，8 h后采肝组织，Elisa法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及微粒体一氧化氮（NO）含量。各实验步骤严格按照供应商说明书严格进行。

    表2 本发明中药组合物对免疫性肝损伤小鼠肝组织中TNF-α、IL-6和 NO的影响 (±s, n=10)

与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

本实验结果表明，模型组肝损伤小鼠肝匀浆中TNF-α, IL-6和NO的含量显著增加，提示炎症应激和细胞毒作用诱导了肝损伤的进程，而本发明用药给药组中肝损伤小鼠炎症细胞因子和毒性介质表达有效的减少，表明本发明中药组合物通过抑制肝内的炎症反应和细胞毒性作用来介导保肝作用。

三、本发明中药组合物对二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化各指标的影响

3.1本发明中药组合物对DMN诱导的肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量的影响

取60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、本发明中药组合物高、中、低剂量组和秋水仙碱组共6组，每组10只，雌雄各半。除正常对照组以外，其余各组大鼠均以0.5% DMN溶液（1.6 mL.kg^-1）腹腔注射，每周连续3天，每天1次，第1周用2/3剂量，以后用全量。除正常对照组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均灌胃给药, 1次/d，给药剂量见表3，连续6周。6周末摘大鼠眼球取血，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，取肝组织做病理检查，检查结果见图1。

表3 本发明中药组合物对DMN诱导的肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量的影响（±s, n=10)

注：与模型组比较*p<0.05,*p<0.01。

根据本实验结果可见，本发明中药组合物各剂量组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平较模型组明显降低，说明本发明中药组合物可改善肝纤维化指标，对肝纤维化具有很好治疗效果，且成量效关系。

3.2本发明中药组合物对DMN诱导的肝纤维化大鼠肝组织的影响（HE染色）

见图1-6所示，正常对照组大鼠的肝组织仅在中央静脉周细胞及小部分肝窦周细胞出现极少量的蓝色胶原纤维。与正常组比较，各组大鼠的肝组织都表现出不同程度的组织学病理改变。模型组出现肝组织汇管区存在炎性细胞浸润，胶原纤维增生明显，形成粗大的纤维间隔，增生的肝细胞团分隔成大小不等的假小叶。与模型组比较，本发明中药组合物各剂量组和秋水仙碱组大鼠肝脏炎症程度和纤维化程度均有所降低，尤其本发明中药组合物高、中剂量组肝组织病变改善效果更为明显，胶原纤维增生受到明显抑制，肝小叶中央静脉及汇管区纤维化程度明显减少，伸入肝实质内的增生胶原纤维有短有细，肝小叶结构较完整，仅有少量假小叶出现。

Claims (5)

1.一种防治肝炎的中药组合物，其特征在于，该组合物由下述重量配比的原料药制成：牛大力15-30份、黑老虎10-20份、地耳草5-15份、叶下珠10-20份、虫牙药5-15份、白花蛇舌草5-15份、甘草3-10份。

2.根据权利要求1所述的防治肝炎的中药组合物，其特征在于，该组合物由下述重量配比的原料药制成：牛大力20份、黑老虎15份、地耳草10份、叶下珠15份、虫牙药10份、白花蛇舌草10份、甘草6份。

3.根据权利要求1-2 之一所述的防治肝炎的中药组合物， 其特征在于，该组合物的剂型为浸膏剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、硬胶囊、软胶囊或其口服液。

4.根据权利要求1-2 之一所述的防治肝炎的中药组合物的制备方法， 其特征在于包括如下步骤：

（1）按重量配比取牛大力、地耳草、白花蛇舌草和甘草，均切成饮片，混合后加水煎煮两次，第一次加入上述四味中药总重量10-15倍重量的水，第二次加入上述四味中药总重量8-10倍重量的水，每次煎煮0.5-1小时，过滤，得滤液一；

（2）按重量配比取黑老虎、叶下珠和虫牙药，均打成粗粉，混合后用50%-80%乙醇回流提取两次，第一次加入上述三味中药总重量10-15倍重量的乙醇，第二次加入上述三味中药总重量8-10倍重量的乙醇，每次提取1.5-2小时，过滤，得滤液二；

（3）合并滤液一和滤液二，将滤液浓缩回收溶剂、干燥、粉碎，即得中药组合物提取物。

5.根据权利要求1-2 之一所述的防治肝炎的中药组合物在制备防治肝炎的药物或保健品中的应用。