CN105477465A - 一种具有保护肝功能的中药制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有保护肝功能的中药制剂及其制备工艺，涉及有利于改善酒精损伤肝功能的药物，是以五味子、枸杞子、金银花、山楂及麦芽纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，明显保护肝损伤；疗程短，痛苦小，费用低，一次性治愈，快速肝损伤带来烦恼。

Description

一种具有保护肝功能的中药制剂及其制备工艺

技术领域：

本发明公开了一种具有保护肝功能的中药制剂及其制备工艺，涉及有利于改善酒精损伤肝功能的药物，属于中医学制药技术领域。

背景技术：

酒精是一种造成肝损伤的重要因素，过量饮酒对人体造成的伤害是全世界普遍存在的问题。酒精作为一种较为严重的毒素，能够导致酒精性肝病的发生，这是一种由于大量、长期饮酒引起的病变，主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化及肝癌。通常这几种病变会以一种或几种混合存在的方式在患者肝脏中出现。酒精性脂肪肝属于早期病变，主要表现为脂肪在肝脏内大量聚积，肝脏出现不同程度的肿大并能在光镜下观察到大泡性脂变，临床症状稍轻。酒精性肝炎表现为肝细胞出现坏死、炎症细胞浸润、肝窦增宽等，临床有黄疸、乏力、腹水等症状，严重会危及生命。肝硬化一般出现在肝病晚期，病理组织可见大面积肝细胞坏死、残存细胞结节再生、纤维隔形成、结缔组织增生、肝小叶结构破坏等，肝脏发生变形、变硬，临床出现肝衰竭、肝肾综合症等。酒精性脂肪肝和肝炎处于肝病早期，如采取严格控制饮酒量、戒酒等方式，依靠肝脏的自我修复和调节，可以实现病情好转，恢复正常的肝功能。但是病情一旦发展至肝硬化阶段，一般视为无法逆转，少部分肝硬化患者最终会发生肝癌病变。

酒精性肝病是欧美等国家主要的肝病类型，而在我国也是仅次于病毒性肝炎的肝病第二大病因。2010年，全球范围内酒精性肝硬化造成49.33万人死亡，占肝硬化死亡人数的47.9%、全球死亡人数的0.9%;此外还有8.06万人死于酒精引发的肝癌。对酒精性肝病的治疗应根据病情所处的阶段釆取相应的处置措施，但首要任务是对患者进行戒酒。研究发现，戒酒前后体内的高密度脂蛋白含量、细胞色素P450(CYP2E1)诱导作用等均发生明显变化。一旦患者从酒精性肝病的急性症状中痊愈，戒酒是决定其长期健康生存的最重要因素。同时一些辅助治疗措施，如摄入营养补充剂、皮质激素干预、补充抗氧化/抗纤维化剂、使用肝再生促进剂等，也被用于缓解酒精性肝病的研究。

我国中医药历经几千年的发展，中药对预防和治疗肝损伤有着丰富的理论与实践基础，尤其在中医理论指导下，经过方剂用药规律配伍，在肝损伤治疗中的效果已经得到初步认可。

发明内容：

本发明的目的在于公开一种具有保护肝功能的中药制剂，疗效显著，治疗周期短，减少治疗费用，提高治疗效果，简化治疗方法。

本发明进一步提供了一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法，制备工艺简单，可推广使用。

本发明依据祖国传统的中医理论基础，结合酒精肝疾病的致病机理和治疗原则，以消食健脾，升清降浊而立法，选用纯天然中草药药配伍，按中医理论组方，经严格筛选，分别炮制，结合现代先进工艺制法组合而成。

本发明所述的一种具有保护肝功能的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

五味子1~10、枸杞子1~12、金银花1~15、山楂1~12、麦芽1~15。

本发明所述的一种具有保护肝功能的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

五味子5、枸杞子6、金银花5、山楂9g、麦芽10。

本发明所述的一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法，可以通过以下几种工艺制备：

制备工艺之一：

按比例称取上述药物加水3-10倍量体积水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，或者在经过醇沉等方法精制后，减压干燥，粉碎，添加适量辅料，压片或制粒装胶囊，即可。

制备工艺之二：

按比例称取上述药物，粉碎成细粉过100~200目药典筛，混合均匀，药粉煮沸15~20分钟，干燥，即可。

制备工艺之三：

取五味子、枸杞子、金银花、山楂、麦芽等药材，加水10倍量，提取3次，每次提取2小时，滤过；合并滤液，浓缩至相对浓度为1.00-1.10（60℃测），加食用酒精至浓度达到50%，醇沉，滤过，回收至一定体积，离心，上清液加入一定量的山梨酸钾和蜂蜜，分装，灭菌。

本发明也可采用传统的中药炮制工艺制成药剂学上的任何剂型。

【用法用量】生药量5~10g/次，2次/日；15天一个疗程，间隔一天，继续服药。

【功能主治】健脾益精、升清降浊。主治酒精性肝损伤。

本发明的方解与药理分析：

方中五味子：酸、甘、温、归肺、心、肾经，有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效，为君药。枸杞子：甘，平、归肝、肾经，具滋补肝肾，益精明目之功效为臣药。金银花：甘，寒、归肺、心、胃经、具清热解毒，疏散风热，佐以清肝火功效。山楂：酸、甘，微温、归脾、胃、肝经，消食健胃，行气散瘀，化浊降脂功效。麦芽：甘，平、归脾、胃经，行气消食，健脾开胃，回乳消胀之功效，二药合用为使药。本处方遵循中医理论对酒精性肝损伤的防治原则，诸药合用，共奏消食健脾，清肝益精明目、升清降浊滋补肝脏之功效，达到对肝脏的保护功能，是当今保护和治疗酒精损伤肝脏的有效方剂。

通过以下试验证明本发明药物的药理药性：

药效试验

1.1实验动物：

昆明种小鼠，雄性，体重24-28，购自长春生物制品所；合格证号为SCXK-(吉)2011-0003。出生4周左右的断乳SD大鼠，体重约60-80克，同一性别，每组至少10只。

实验环境：清洁级动物观察室，温度：22℃-23℃，湿度：40%-60%，实验动物使用许可证号：SYXK（吉）2010-0006。

饲料来源：长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，生产许可证号：SCXK(吉)2003—0008。

1.2动物分组及剂量设置：

实验共设5个组，高、中，低剂量组，模型对照相，空白对照组。高剂量组：1.80g/kg，中剂量组：1.20g/kg，低剂量组：0.60g/kg，模型对照组：10ml/kg（蒸馏水），空白对照组：10ml/kg（蒸馏水）。各组均按10ml/kg灌胃给药。

1.3.试验方法：

取雄性小鼠65只，于屏障系统下小鼠喂饲维持饲料观察3天。按体重随机分成五组，每组13只小鼠，第一组为空白对照组，第二组为模型对照组，第三、四、五组为本发明1.6、0.8、和0.4g/kg组，灌胃给受试样品，每日上午9～10点给予一次，连续28天，空白对照组和模型对照组给予等量的蒸馏水。试验期间每周称量体重1次，并适时调整给予受试样品剂量。于末次给受试物后1小时，模型对照组及各样品组均一次灌胃50%乙醇12mL/kgBW，空白对照组给蒸馏水，禁食15小时,脱臼处死小鼠，取约100mg肝组织，用生理盐水冲洗、拭干，置匀浆器中，制成10％生理盐水组织匀浆（W/V），3000r/min离心10min，取上清液作为待测样品。按试剂盒说明书测定肝组织中谷胱甘肽、丙二醛及甘油三酯含量。另取一部分肝组织置10%甲醛溶液中，做病理组织学检查。

1.4实验结果

表1.对酒精性肝损伤小鼠体重的影响(±SD，n=13）

注：1.与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表1结果可见，高、中、低剂量与模型对照组比较，于给药后第一周至第四周的小鼠体重均无明显改变，组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

表2.对酒精性肝损伤小鼠肝组织谷胱甘肽含量的影响±SD）

注：1.与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表2结果可见，模型组对照组与正常对照组比较，谷胱甘肽含量明显升高；高、中、低剂量与模型对照组比较，谷胱甘肽含量有一定的降低的趋势，但无显著性差异（P＞0.05）。

表3.本发明对酒精性肝损伤小鼠肝组织丙二醛含量的影响（±SD）

注：与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表3结果可见，模型组对照组与正常对照组比较，丙二醛含量显著升高；高、中剂量与模型对照组比较，丙二醛含量明显降低（P＜0.05），低剂量与模型对照组比较有一定的降低的趋势，但无显著性差异（P＞0.05）。

表4.本发明对酒精性肝损伤小鼠肝组织甘油三酯含量的影响（±SD）

注：与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表4结果可见，模型组与正常对照组比较，甘油三酯含量无明显差异；本发明低剂量与模型对照组比较，甘油三酯含量有一定的降低趋势，但无显著性差异（P＞0.05）。

以上结果表明,受试物具有保护酒精性损伤的作用。

本发明的积极效果在于：

是以纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，明显保护肝损伤；疗程短，痛苦小，费用低，一次性治愈，快速肝损伤带来烦恼。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

称取五味子5g、枸杞子6g、金银花5g、山楂9g、麦芽10g加水3-10倍量水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，减压干燥，粉碎，按常规的胶囊制备工艺添加辅料，装胶囊，选项应符合《2010版中国药典》胶囊制剂项下即可。

实施例2

称取五味子8g、枸杞子12、金银花10g、山楂5g、麦芽5g加水3-10倍量水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，减压干燥，粉碎，按常规的片剂制备工艺添加辅料，选项应符合《2010版中国药典》胶囊制剂项下即可，压片，即可。选项应符合《2010版中国药典》片剂制剂项下。

实施例3

称取五味子6g、枸杞子5、金银花15g、山楂12g、麦芽15g，粉碎成200目细粉，混合均匀，加黄酒100g、煮沸15~20分钟即可。

实施例4

称取五味子10g、枸杞子12、金银花15g、山楂12g、麦芽15g加水10倍量，提取3次，每次提取2小时，滤过；合并滤液，浓缩至相对浓度为1.00-1.10（60℃测），加食用酒精至浓度达到50%，醇沉，滤过，回收，离心，上清液加入山梨酸钾和蜂蜜，分装，灭菌。选项应符合《2010版中国药典》口服液制剂项下。

实施例5

称取五味子2g、枸杞子3、金银花5g、山楂8g、麦芽9g粉碎成200目细粉，混合均匀，按常规的胶囊制备工艺添加辅料，装胶囊，选项应符合《2010版中国药典》胶囊制剂项下即可。

实施例6

称取五味子5g、枸杞子8、金银花6g、山楂10g、麦芽10g加水3-10倍量水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，减压干燥，粉碎，按常规的胶囊制备工艺添加辅料，装胶囊，选项应符合《2010版中国药典》胶囊制剂项下即可。

为表明本发明药物的治疗效果，精选以下几例酒精肝症病的患者，服用本发明药品进行治疗，经临床观察进行分析总结如下：

病例1

李某，男，57岁，2009年6月就诊，有经常饮酒习惯，主诉右上腹部不适、倦怠乏力，有双下肢浮肿的表现，肝胆脾B超检查证明轻度肝损伤。舌质淡，苔薄白，脉沉缓迟弱。应用本发明实施例1药物治疗一个月，每天口服2次，每天服用相当生药量15克，上述症状减轻，逐渐悉证全除。至今没有复发。

病例2

张某，男，42岁。2008年3月来诊，有饮酒嗜好，主诉轻微症状，如乏力、恶心等；肝胆脾B超检查证明轻度酒精肝损伤。服用本发明实施例1药物治疗二个疗程，每天口服2次，每天服用相当生药量15克，已恢复痊愈，至今活动自如，没有任何不适感。

病例3

裴某，男，49岁。常饮酒，有右上腹部不适、黄疸、腹水、双下肢浮肿以及维生素缺乏的表现，可触及到柔软肿大的肝脏。怀疑有酒精性肝肪肝，做肝胆脾B超证实。本发明药物实施例1治疗3个疗程45天，每天口服2次，每天服用相当生药量15克，症状减轻，有继续服用2个月，B超检查正常。

Claims (6)

1.一种具有保护肝功能的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

五味子1~10、枸杞子1~12、金银花1~15、山楂1~12、麦芽1~15。

2.权利要求1所述的一种具有保护肝功能的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

五味子5、枸杞子6、金银花5、山楂9g、麦芽10。

3.权利要求1或2所述的一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

按比例称取上述药物加水3-10倍量体积水煎煮，0.5-2小时，水提取液浓缩，或者在经过醇沉等方法精制后，减压干燥，粉碎，添加辅料，压片或制粒装胶囊，即可。

4.权利要求1或2所述的一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：按比例称取上述药物，粉碎成细粉过100~200目药典筛，混合均匀，药粉煮沸15~20分钟，干燥，即可。

5.权利要求1或2所述的一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：取五味子、枸杞子、金银花、山楂、麦芽等药材，加水10倍量，提取3次，每次提取2小时，滤过；合并滤液，浓缩至相对浓度为1.00-1.10（60℃测），加食用酒精至浓度达到50%，醇沉，滤过，回收，离心，上清液加入山梨酸钾和蜂蜜，分装，灭菌。

6.权利要求1或2所述的一种具有保护肝功能的中药制剂的制备方法也可采用传统的中药炮制工艺制成药剂学上的任何剂型。