CN104434798A - 一种用于退热的氟比洛芬酯药物组合物 - Google Patents

一种用于退热的氟比洛芬酯药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用。该氟比洛芬酯药物组合物含有氟比洛芬酯，油，蛋黄卵磷脂，甘油，磷酸氢二钠，枸橼酸和注射用水，氟比洛芬酯浓度为0.1～10mg/ml，油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。本发明的氟比洛芬酯药物组合物能够用于干酵母致热大鼠的退热。

Description

一种用于退热的氟比洛芬酯药物组合物
技术领域
本发明涉及一种氟比洛芬酯药物组合物用于退热的用途。
背景技术
氟比洛芬酯，其化学名称为：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯
其结构式为：
分子式：C19H19FO4
分子量：330.36
氟比洛芬酯不溶于水，需制成适合静脉注射的液体乳剂。氟比洛芬酯脂肪乳注射液(商品名凯纷)是依据药物传递系统概念研究开发的以脂肪乳为药物载体，包封氟比洛芬酯的制剂，其注射液时刺激性小，止痛作用起效快。本品是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂。药物进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位后，氟比洛芬酯从脂微球中释放出来，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。
目前尚未有文献报道氟比洛芬酯在退热中的应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，将氟比洛芬酯药物组合物应用于退热。
本发明的技术方案如下：
一种氟比洛芬酯药物组合物，含有氟比洛芬酯，油，蛋黄卵磷脂，甘油，磷酸氢二钠，枸橼酸和注射用水，该氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用。
所述氟比洛芬酯组合物中，氟比洛芬酯浓度为0.1～10mg/ml，优选0.5～2mg/ml。油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。
所述的油选自大豆油、橄榄油、中链甘油三酯或其组合。优选橄榄油与大豆油，橄榄油与大豆油重量比为4∶1。
所述氟比洛芬酯组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向大豆油中加入蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入注射用水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；
(4)高压匀化：用磷酸氢二钠和枸橼酸调节步骤(3)初乳的pH，高压匀化，得精乳；
(5)灌封，灭菌，即得。
本发明的氟比洛芬酯药物组合物能够用于干酵母致热大鼠的退热。
具体实施例
实施例1
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将甘油加入水中溶解，加热至70℃，备用；
(2)油相的制备：将大豆油加热至70℃，分别加入蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度70℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳；
(4)pH值调节：将步骤(3)初乳快速降温至30℃以下，用磷酸氢二钠柠檬酸缓冲液(磷酸氢二钠与柠檬酸摩尔比4∶1)调节pH值4.5～6.5；
(5)高压匀化：将步骤(4)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力800～1200bar，温度控制30℃以下；
(6)过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封；
(7)122±1℃灭菌8分钟。
实施例2
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将甘油加入水中溶解，加热至70℃，备用；
(2)油相的制备：将精制大豆油加热至70℃，分别加入蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度70℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳；
(4)pH值调节：将步骤(3)初乳快速降温至30℃以下，用磷酸氢二钠柠檬酸缓冲液(磷酸氢二钠与柠檬酸摩尔比4∶1)调节pH值4.5～6.5；
(5)高压匀化：将步骤(4)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力800～1200bar，温度控制30℃以下；
(6)过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封；
(7)122±1℃灭菌8分钟。
实施例3
对干酵母致大鼠发热的影响
取正常体温的Wistar大鼠，体重180～220g，将其在环境中预适应5天，每天测定肛温一次，实验前每1小时测定肛温一次，连续3次，取均值为正常值，对于同一只大鼠，选连续两次温差不超过0.3℃，即可为发热模型用。取60只合格大鼠随机分为6组，每组10只，各组大鼠按10ml/kg均皮下注射20％新鲜干酵母的生理盐水悬液，6小时后，空白组给予生理盐水，阳性对照组给予赖氨匹林0.4g/kg，实验组分别给予氟比洛芬酯10mg/kg(实施例1样品)，氟比洛芬酯20mg/kg(实施例1样品)，氟比洛芬酯10mg/kg(实施例2样品)，氟比洛芬酯20mg/kg(实施例2样品)，测定注射后1、2、3、4、5、6小时大鼠的肛温，计算体温变化的平均值，结果如下表1所示。
结果表明，与空白组相比，阳性组合实验组均有显著性差异；与阳性对照组相比，实验组在4小时候对体温仍有更好的控制，降温持续时间更长。实验组中实施例1(10mg/kg)出现一只大鼠休克，实施例1(20mg/kg)出现3只大鼠休克现象，实施例2(10mg/kg)和实施例2(20mg/kg)未出现大鼠休克现象。
表1干酵母致热大鼠的体温变化
实施例4
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将甘油加入水中溶解，加热至70℃，备用；
(2)油相的制备：将精制橄榄油加热至70℃，分别加入蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度70℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳；
(4)pH值调节：将步骤(3)初乳快速降温至30℃以下，用磷酸氢二钠柠檬酸缓冲液(磷酸氢二钠与柠檬酸摩尔比4∶1)调节pH值4.5～6.5；
(5)高压匀化：将步骤(4)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力800～1200bar，温度控制30℃以下；
(6)过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封；
(7)122±1℃灭菌8分钟。
实施例5
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将甘油加入水中溶解，加热至70℃，备用；
(2)油相的制备：将橄榄油和大豆油加热至70℃，分别加入蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度70℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳；
(4)pH值调节：将步骤(3)初乳快速降温至30℃以下，用磷酸氢二钠柠檬酸缓冲液(磷酸氢二钠与柠檬酸摩尔比4∶1)调节pH值4.5～6.5；
(5)高压匀化：将步骤(4)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力800～1200bar，温度控制30℃以下；
(6)过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.45μm微孔滤膜过滤，灌封；
(7)122±1℃灭菌8分钟。

Claims (7)

1.一种氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，所述的氟比洛芬酯药物组合物含有氟比洛芬酯，油，蛋黄卵磷脂，甘油，磷酸氢二钠，枸橼酸和注射用水。
3.根据权利要求2所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，氟比洛芬酯浓度为0.1～10mg/ml。
4.根据权利要求3所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，氟比洛芬酯浓度为0.5～2mg/ml。
5.根据权利要求4所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。
6.根据权利要求5所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，所述的油选自大豆油、橄榄油、中链甘油三酯或其组合。
7.根据权利要求7所述的氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用，其特征在于，所述的油为橄榄油与大豆油，橄榄油与大豆油重量比为4∶1。
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