CN1843398A - 一种具有治疗近视眼作用的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种沙棘油作为防治的活性成分的应用，以及含有沙棘油作为制备治疗近视眼作用药物的应用及其制备方法；本发明首次提出沙棘油作为活性成分防治近视眼的作用，对开发新一代治疗近视眼药物具有非常重要的意义。

Description

一种具有治疗近视眼作用的药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及沙棘油在防治近视眼方面的应用。

背景技术

沙棘油是指从沙棘的种子、果肉或皮中提出的油液，皆含有有众多有效组分和药用成分，比如维生素、胡萝卜素、总黄酮等多种生物活性物质，其中脂溶性维生素E确定有四种异构体，即α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚，维生素C和维生素E都是沙棘油中作为抗氧化剂的主要成分；总黄酮及主要黄酮类成分异鼠李素、槲皮素、山奈酚和香豆素。

研究发现沙棘油对心血管系统、血液系统、免疫系统、消化系统等具有广泛的药理作用，还具有抗氧化、抗放射、抗炎、抗过敏等作用。

临床用于防治某些疾病，并用作化妆品等。比如用于治疗黄褐斑(也称肝斑——是面部黑变病的一种)取得了可喜疗效。

利用沙棘油治疗近视眼还未发现有文献报道。

发明内容

本发明首次发现沙棘油具有治疗近视眼的新应用，具有广泛的经济效应和开发价值。

本发明中沙棘油作为防治近视眼的活性成分的应用，以及含有沙棘油做为制备治疗近视眼作用药物的应用。

沙棘油的存在状态可以是液体、也可以是固体，其给药途径可以是局部给药，也可以是肌肉注射或静脉点滴或口服。

本发明的沙棘油，是指沙棘油的果油、果皮油和籽油中的任何一种或两种以上的混合物。

本发明的沙棘油，精制后可以直接使用，也可以制成药剂学上的任何一种。

含有沙棘油药物制剂，包括含有沙棘油的包合物、钠米制剂以及脂质体。

含有沙棘油药物制剂，其局部给药方式包括眼部给药，可以制成眼用制剂，具体包括眼用液体制剂、眼用固体制剂、眼用半固体制剂，也可以固体形态包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

含有沙棘油的包合物，选用的辅料包括：环糊精及其衍生物。

含有沙棘油的钠米制剂以及脂质体，选自下列辅料中的两种或两种以上：甘油三酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸/醇、脂肪酸乙酯、甾醇及其衍生物、氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙二醇及其衍生物系列、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮系列、甘油、1，2-丙二醇、正十八烷基胺；油酸或其钠盐，胆酸或脱氧胆酸及其钠盐，透明脂酸及其钠盐；磷脂、吐温系列、labrosol、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)系列；其中脂肪酸(含甘油三酯中的脂肪酸)碳原子数在5-25之间；甘油三酯包括植物油、动物油及合成油(如中链油)。

根据权利要求的任何一种组合物，其特征在于活性物质沙棘油的浓度是0.1-100％。

沙棘的果油、果皮油和籽油的提取方法可以是有机溶剂萃取、榨取或用超临界CO2萃取等常规方法制成。

下面介绍一种沙棘油的提取方法：

将沙棘籽清理去杂后粉碎，用正己烷浸提，然后利用其沸点低的特点，减压蒸馏除去溶解在沙棘油中的正己烷，将所得油品超滤即得沙棘油原料。

下面介绍几种含有沙棘油药物制剂的制备方法：

1、包合物

处方：沙棘油2g、羟丙基倍他环糊精20g

称取10g羟丙基β环糊精，置于50mL小烧杯中，加入30mL水溶解，放于磁力搅拌器上。称取2g沙棘油，用20mL乙醇溶解，60℃，边搅拌，边加入沙棘油的沸乙醇溶液。加完后，继续搅拌3h，取出，放于冰箱中冷藏24h，抽滤，用少量乙醇洗涤包合物结晶，60℃烘干，即得沙棘油的羟丙基倍他环糊精包合物晶体。

2、微乳的制备

处方：沙棘油5g、磷脂1.0g、透明脂酸钠0.5g、吐温80 3.0g、丙二醇1.0g、甘油3g；

制备方法为：将处方量的沙棘油、加入适量乙醇，与磷脂、透明脂酸钠、吐温80、丙二醇、甘油和适量注射用水加热高速搅拌混合均质制成均一溶液，调节PH值为6.5～7.5，制成100ml，其中纳米乳剂平均粒径≤0.1um。经过微孔滤膜过滤，分装灭菌即得。

3：亚纳米乳剂的制备

处方：沙棘油10g、poloxamer188 1.5.0g、磷脂3.0g、甘油8g、

将处方量的磷脂、poloxamer188、甘油高速搅拌升温制成水溶液，加入处方量的沙棘油、油水两相充分搅拌混合均匀，高速搅拌制成初乳，调节PH值为6.5-7.5，定容成100ml，再经过高压均质机处理，用激光粒度仪检测，待平均粒径≤0.5um之后，再经过微孔滤膜过滤，分装灭菌即得。

4：亚纳米乳剂凝胶的制备

处方：沙棘油5g、磷脂1.5g、透明脂酸钠0.2g、poloxamer188 1.0g、甘油5g、油酸钠0.2g

将处方量的磷脂、poloxamer188、甘油和油酸钠高速搅拌升温制成水溶液，油水两相充分搅拌混合均匀，高速搅拌制成初乳，调节PH值为6.5-7.5，定容成100ml，再经过高压均质机处理，用激光粒度仪检测，待平均粒径≤0.5um之后，加入用20％甘油处理好的透明脂酸钠溶液，搅拌均匀，经过0.22μm微孔滤膜过滤，分装灭菌即得。

5：脂质体的制备

处方：沙棘油5g、磷脂4.5g、胆固醇0.5g

将处方量的沙棘油、磷脂和胆固醇添加乙醚溶解，置于旋转蒸发仪上脱除乙醚成膜，添加适量的注射用水，然后超声处理，当粒径≤200nm以后，用磷酸二氢钠水溶液、调节PH，使PH值为6.5-7.5，制成100ml，经过微孔滤膜过滤，分装灭菌即得。

药效学实验：

近视是目前全球发病率最高的屈光不正，近视眼的发病机制至今尚未完全明了。本世纪70年代开始的实验性近视研究为探索近视的发病机制提供了新的途径。实验性形觉剥夺即通过眼睑缝合、遮盖或光学等方法制造人为的视觉障碍，使幼年实验动物眼视网膜不能获得清晰物象刺激，所形成的近视称为形觉剥夺性近视(formdeprivedmyopia，FDM)。

1.1材料采用出生2天的健康三色豚鼠30只作为动物模型，体重80～120g，雌雄不限，室内饲养，自然昼夜周期，室温24℃～28℃。豚鼠形觉剥夺性近视模型的建立以半透明塑料眼罩(10ml塑料试管底制成)行左眼遮盖作为实验眼，右眼为对照眼，观察60天。分别进行屈光度和眼球超声生物的测量，分成两组，其中一组左眼给予按照制备方法3得到的制剂连续给药30天，每天3次，每次2-3滴，分别于15天和30天进行屈光度和眼球超声生物的测量，另一组滴加生理盐水，每天2次，每次2-3滴，共30天，结果见表1、表2。

1.2方法

1.2.1屈光度测量  实验前后双眼各检查1次结膜囊内滴1％复方托吡咔胺滴眼液3次，间隔10min，带状光检影，散光以半量等效球镜计算。

1.2.2眼球超声生物测量  股部注射盐酸氯胺酮(75～100mg/kg)，结膜囊内滴0.4％盐酸丁氧普鲁卡因液后，眼科A/B超测双眼眼轴长度，以手动模式连续测量7次，计算平均值，精确到0.01mm。60天后拆除眼罩，按上述方法再次行A超眼轴测量。

2.1屈光状态  形觉剥夺前豚鼠双眼主点屈光度无明显差异(t＝-1.92：P＞0.05)。经过60天的形觉剥夺后，诱导了豚鼠明显的近视化改变，剥夺眼主点屈光度(-3.50±4.13)D，前后变化(-7.29±4.40)D；对照眼为(2.51±1.25)D，前后变化(-1.89±1.50)D。见表1。

               表1  实验前后双眼屈光度、眼轴长度的比较(x±s)

分组n	2天		60天
					屈光(D)	眼轴(mm)	屈光(D)	眼轴(mm)
	实验眼30对照组30	3.79±1.894.16±2.04	6.80±0.176.78±0.17	-3.50±4.13*2.51±1.25					8.25±0.30*7.83±0.26

注：*P＜0.001。

表2  连续给药15天、30天后双眼屈光度、眼轴长度的比较(x±s)

分组n	15天		30天
					屈光(D)	眼轴(mm)	屈光(D)	眼轴(mm)
	实验组30对照组30	0.59±1.12-3.58±3.15	0.83±0.758.01±0.74	3.02±1.84*-3.05±4.04					4.88±1.07*8.40±1.01

注：*P＜0.001。

结果表明本研究制作出的豚鼠形觉剥夺性近视模型是很成功的，所诱导出的近视为轴性近视，给予本发明制剂30天的治疗，结果表明本发明的制剂与对照组相比具有显著的差异，显示本发明的药物具有显著的治疗形觉剥夺性近视的效果。

Claims (10)

1、沙棘油作为防治近视眼的活性成分的应用。

2、含有沙棘油做为制备治疗近视眼作用的药物的应用。

3、根据权利要求2中的药物，沙棘油的存在状态可以是液体、也可以是固体，其给药途径可以是局部给药，也可以是肌肉注射或静脉点滴或口服。

4、根据权利要求1的沙棘油，是指沙棘油的果油、果皮油和籽油中的任何一种或两种以上的混合物。

5、根据权利要求1中的沙棘油，精制后可以直接使用，也可以制成药剂学上的任何一种。

6、根据权利要求1中的药物，包括含有沙棘油的包合物、钠米制剂以及脂质体。

7、根据权利要求3中的含有沙棘油药物，其局部给药方式包括眼部给药，可以制成眼用制剂，具体包括眼用液体制剂、眼用固体制剂、眼用半固体制剂，也可以固体形态包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

8、根据权利要求6中的含有沙棘油的包合物，选用的辅料包括：环糊精及其衍生物。

9、根据权利要求6中的含有沙棘油的钠米制剂以及脂质体，选自下列辅料中的两种或两种以上：甘油三酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸/醇、脂肪酸乙酯、甾醇及其衍生物、氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙二醇及其衍生物系列、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮系列、甘油、1，2-丙二醇、正十八烷基胺；油酸或其钠盐，胆酸或脱氧胆酸及其钠盐，透明脂酸及其钠盐；磷脂、吐温系列、labrosol、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)系列；其中脂肪酸(含甘油三酯中的脂肪酸)碳原子数在5-25之间；甘油三酯包括植物油、动物油及合成油(如中链油)。

10、根据权利要求5沙棘油，直接使用或制成药物制剂，其中活性物质沙棘油的百分含量是0.1-100％。