CN104334180A - 基于益生菌和“蜂花粉/粘土”复合物的组合物、其制备和其在营养和治疗学中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及“蜂花粉/粘土”复合物作为用于施用益生菌的载体的用途，以及包含一种或多种益生菌和所述“蜂花粉/粘土”复合物的组合物。

Description

基于益生菌和“蜂花粉/粘土”复合物的组合物、其制备和其在营养和治疗学中的用途
本发明涉及借助基于蜂花粉和粘土的载体来施用具有益生目的的微生物(细菌或酵母)，以及包含所述微生物和所述“蜂花粉/粘土”复合物的组合物。
根据本发明，术语“微生物”是指具有益生目的的微生物(细菌或酵母)。
益生菌是以足够的量活地被递送到肠中的非致病性且无毒性的微生物例如细菌或酵母，它们有助于维持菌群的平衡和加强肠粘膜。由于它们在营养和健康方面可能提供的有益效应，它们目前广泛地得到研究。
因此，粮食及农业组织(Food and Agriculture Organization，FAO)/WHO的在2001年10月的关于健康和益生菌的营养特性的评价的专家咨询已将益生菌定义为“活的微生物，其在当以足够的量进行施用时，对于食用其的人的健康赋予益处”，并且已报道益生菌可以在免疫、消化和呼吸功能中发挥重要作用并可能对于治疗感染性疾病具有显著的效应，尤其是在儿童中。
通常，商购可得的具有益生目的的微生物是经冻干的并且包装成不同的形式(明胶胶囊、药囊等)。然而，工业化、胃的酸性以及与胆汁和胰液的接触可能是造成这些微生物的极大多数丧失的原因，另外应当使这些微生物复活，如果已将它们冻干。在文献中，数项研究致力于在酸性介质中益生菌的生存力。因此，酸性对于某些益生菌菌株(双歧杆菌属(Bifidobacterium)和乳杆菌属(Lactobacillus)的存活的有害效应已经由尤其是Sun等人,International Journal of FoodMicrobiology,61,17-25(2000)，Sultana等人,International Journal ofFood Microbiology,62,47-55(2000)，Favaro-Trindade等人,Journalof Microencapsulation,19(4),485-494(2002)和Hansen等人,FoodMicrobiology,19,35-45(2002)进行了报道。
甚至在被乳品工业用于制造发酵乳和酸乳酪的乳杆菌之中，大量的这些菌无法在胃的酸性环境中存活，并因此不能被认为属于益生菌的定义。这是因为，为了被称为“益生菌”，微生物株系应当以足够的量活地到达肠中并定居在肠微生物区系中。
考虑到益生菌的好处，因此希望提供这样的制剂，其允许微生物活地且以足够的量到达宿主的肠中。
因此，必要的是提供这样的组合物，其保证添加至蜂花粉的微生物的益生效应，通过确保其生物利用率和其生物学活性。
国际申请PCT/EP2011/072756描述了蜂花粉和粘土的组合(在此称为“蜂花粉/粘土”复合物)，其允许新鲜蜂花粉的稳定化、以剂量形式的配制和施用，但丝毫未考虑其作为用于施用经表征的且事先进行培养的具有益生目的的微生物(其尤其是经冻干的)的载体的用途。
目前已发现(并且这是本发明的目标之一)，所述粘土和蜂花粉的组合构成了具有益生目的的微生物的理想的施用系统，通过给予它们对抗胃酸性、胆汁和胰液的必要保护；通过提供对于它们的成长来说必不可少的食物供给，在经冻干的微生物的情况下在其复活之前；通过允许它们体内产生出天然地适应消化道环境的、具有大的生存力的微生物；通过将它们活地递送至肠，通过使它们定居在那里，和通过在那里释放它们。
因此，根据第一个目标，本发明涉及这样的组合物，其包含：
-一种或多种具有益生目的的微生物，和
-基于蜂花粉和粘土的复合物。
根据另一个目标，本发明还涉及基于“蜂花粉/粘土”的复合物作为用于施用具有益生目的的微生物(其尤其是经冻干的)的载体的用途，特别是为了改善所述微生物的生物载量和生物利用率。
因此，根据本发明，已经证明“蜂花粉/粘土”复合物构成了对于具有益生目的的微生物来说理想的保护和营养介质，其能够确保在胃通过、与胆汁和胰液接触过程中对于它们的保护，提供对于它们的成长来说必需的食物供给(在经冻干的微生物的情况下在其复活之前)。
所述复合物使得能够维持微生物活着直至肠，并且保持它们的生物学特征，和因此保持其对于宿主的肠菌群平衡的生理学益处。
特别地，所述“蜂花粉/粘土”复合物提供了这样的环境，其有利于适应消化道环境的、具有大的生存力的、具有益生目的的活微生物的体内产生。此外，尽管具有益生目的的微生物的存活在pH 3以下变得是有问题的，但已经证明根据本发明的组合物的“蜂花粉/粘土”载体使得能够保护微生物免受胃酸性影响，通过经由缓冲效应将pH维持在与细胞生活相容的水平，这因此将微生物与胃的pH相隔离并允许在胃通过结束时微生物的体内产生。还已经证明，在肠中通过的过程中该保护作用持续。
“体内产生”是指微生物在“蜂花粉/粘土”复合物中繁殖和适应它们被施用至的宿主的生理学环境(尤其是消化系统的条件)的能力。
“‘蜂花粉/粘土’复合物”是指由于来自任何植物物种的蜂花粉固定在硅酸盐层状结构上而得到的任何稳定的或“无水的”材料。国际申请PCT/EP2011/072756描述了蜂花粉和粘土的组合，该国际申请的内容通过提及而合并入本文。
在本发明的范围内，“蜂花粉”是指由蜜蜂提取的花粉。它是植物授粉元件，其由蜜蜂从花的雄性器官中抽取，一朵花一朵花地聚集，并被运输至蜂巢。可以通过任何方式来提取它，尤其是恰好在其进入蜂巢之前(借助于花粉陷阱)，按照常规的方法。
在本发明的范围内，该术语“蜂花粉”适用于由蜜蜂所收获的花粉，无论其提取和/或保存方式如何。
在本发明的范围内，术语“蜂花粉”是指以任何允许保持新鲜花粉的特征的形式的蜂花粉。因此，它尤其包括新鲜的蜂花粉以及事先经冷冻的蜂花粉。
在本发明的背景下，蜂花粉可以来源于各种不同的植物物种，并且不局限于特定的花。因此，可以提及黑麦、玉米、向日葵、岩蔷薇、栗树、猕猴桃、柳树、虞美人、薰衣草、欧石南等的蜂花粉。
蜂花粉，尤其是经冷冻的蜂花粉，可以例如从Pollenergie商购可得。
蜂花粉还可以具有可变的组成，尤其是随着来源植物的性质以及收获时期、收获方式或者地理区域(国家、地区……)而变。
因此，适合于本发明的新鲜的蜂花粉通常包含5％至36％的水和64％至95％的干物质，在后者中：
-2.5％至3.8％的无机盐；
-4.2％至19.8％的脂质；
-8％至30％的白蛋白；
-5％至7％的淀粉；
-维生素；
-生长因子；
-叶酸；
-多酚；
-植物甾醇；
-酵素和酵母。
“粘土”是指包含粘土矿物(例如水合硅酸盐，尤其是硅酸铝或硅酸镁)的材料。尤其优选页硅酸盐，其具有由一个或多个薄层组成的层状结构。
按照基于薄层的厚度和结构的Jozja分类法，区分出四组粘土：
i)的矿物：其厚度为大约这是高岭石类的类别(高岭土、多水高岭土…)；
ii)的矿物：其厚度为大约这是伊利石类的类别(伊利石、海绿石…)；
iii)的矿物：其厚度为大约这是漂白土类的类别(蒙脱石、膨润土、加苏勒粘土(ghassoul)…)；
iv)纤维矿物：薄层的厚度是可变的，人们称其为绿泥石类或纤维矿物(海泡石、绿坡缕石…)。
因此，根据本发明的术语“粘土”涉及这四种类型的粘土。作为粘土矿物，可以尤其提及伊利石、绿泥石、海绿石、高岭石、绿坡缕石、海泡石和蒙脱石。作为粘土，尤其优选高岭土、伊利石、蒙脱石、绿坡缕石，和更特别地，蒙脱石。
在本发明的范围内，微生物是指微观生物，尤其包括细菌和酵母，尤其是非致病性且无毒性的。
在本发明的范围内，具有益生目的的微生物是指经表征且在其配制之前进行培养的微生物，其当被以足够的量活地递送至肠中时，对于宿主的健康和/或营养赋予益处。
在此所使用的术语“经表征的”涉及这样的微生物，即构成其的菌株已得到鉴定，尤其是为了知道所述菌株的性质，和任选地其浓度。
根据一个实施方案，向蜂花粉添加根据本发明的经表征的微生物。根据一个实施方案，向蜂花粉所添加的微生物不同于在蜂花粉中天然存在的微生物，尤其是由于其性质、数目、结构。根据一个实施方案，添加经冻干的微生物。
作为酵母，可以提及酿酒酵母(Saccharomyces cerivisiae)。作为细菌，可以主要地提及乳酸菌，例如乳杆菌、双歧杆菌或其他乳酸菌。
根据本发明：
-作为乳杆菌，可以尤其提及嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、食淀粉乳杆菌(Lactobacillus amylovirus)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、纤维二糖乳杆菌(Lactobacillus cellobius)、卷曲乳杆菌(Lactobacilluscrispatus)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)、香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminis)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、加氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、鸡乳杆菌(Lactobacillus gallinarum)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、乳乳杆菌(Lactobacillus lactis)。
-作为双歧杆菌，可以提及青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)、双歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)(重新分类为动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis))、侧孢双歧杆菌(Bifidobacteriumlaterosporus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)。
-其他乳酸菌尤其包括粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)、乳酸片球菌(Pediococcusacidilactici)、菊糖芽孢乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)、双乙酰乳链球菌(Streptococcus diacetylactis)、中间链球菌(Streptococcusintermedius)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)。
-作为非乳酸菌，可以提及芽孢杆菌属物种(Bacillus spp)、大肠杆菌(Escherichia coli)(Nissle株)、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii)。
尤其优选乳杆菌和双歧杆菌，例如双歧双歧杆菌(两杈双歧杆菌)、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、路氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌这些物种。
这些具有益生目的的微生物通常是商购可得的。
通常，在添加和包括入“蜂花粉/粘土”复合物中之前，将所述适合于本发明的微生物进行分离、冻干、表征和/或培养。
事实上，根据一个优选的实施方案，该定义不涵盖在“蜂花粉/粘土”复合物中天然存在的微生物，和在将其包括入复合物中之前未进行分离、表征、培养和/或冻干的微生物。
经冻干的具有益生目的的微生物包括在本发明的范围之内。
具有益生目的的微生物大多数以冻干形式进行销售。冻干，或者冷冻干燥，是一种基于升华的方法，其使得能够撤除包含在材料、食品或产品中的水，以便使其在环境温度下是稳定的并因此有利于其保存。
冻干相对于其他干燥或保存方法而言包括许多优点。
·冻干使得能够保存食品的大部分品质，鉴于所述食品在升华期间依然处于在冻结点以下的温度。冻干的使用在乳酸菌的情况下是特别重要的，因为它们对热是非常敏感的。
·冻干食品通常不需要冷藏来进行保存。因此，贮存和运输的花费可以相当可观地减少。
·冻干导致重量的大幅减少，这大大有利于冻干食品的运输。例如，几种食品包含高达90％的水。因此，它们在冻干后将会轻十倍。
·大部分冻干食品由于其多孔结构而非常快地再水化。这是因为，冻干不导致相当可观的体积缩减。因此，水可以容易地重新占据其在食品的分子结构中的位置。
经冻干的微生物通过干燥而处于休眠状态。因此，按照本发明，应当使它们复活以便活地到达肠中并在那里发挥对于宿主健康的有益作用。
根据本发明，已经证明，“蜂花粉/粘土”复合物相当于载体，其允许这些经冻干的细菌的复活。
因此，该载体代表了对于微生物的营养、保护、成长和复活(对于经冻干的微生物)(其中包括在通过口服途径进行施用的过程中)来说有利的且理想的环境。
通常，根据权利要求书的组合物包含：
-0.1％至70％的经冻干的益生菌；和
-30％至99.9％的所述复合物，
其中，所述百分比理解为重量百分比；
和更特别地：
-3％至30％的经冻干的益生菌；和
-70％至97％的所述复合物，
其中，所述百分比理解为重量百分比。
所述“蜂花粉/粘土”复合物通常包含：
-4％至90％的蜂花粉，和
-10％至96％的粘土，
其中，所述百分比理解为重量百分比。
更优选地，根据本发明的复合物包含：
-20％至40％的蜂花粉，和
-60％至80％的粘土，
和更特别地，
-30％至35％的蜂花粉，和
-65％至70％的粘土。
根据本发明的复合物有利地具有小于500μm的粒度、小于15％的湿度比率和/或小于0.75的水活度(aw)。
通常，根据本发明的组合物以粉末的形式存在，并且尤其具有下列特征：
有利地，根据本发明的组合物可以配制成耐胃酸的形式，尤其是耐胃酸的明胶胶囊的形式。
根据本发明，还已经令人意外地证明，具有益生目的的微生物和“蜂花粉/粘土”复合物的耐胃酸制剂允许生物载量的增加，具有酵素的体内产生；然而，在没有“蜂花粉/粘土”复合物的情况下，以耐胃酸的明胶胶囊的形式进行配制的微生物具有大大受影响的生存力水平。
有利地，当将负载有经冻干的益生菌的“蜂花粉/粘土”复合物配制成耐胃酸的明胶胶囊时，在胃中的通过属于有利于增殖的因素。在与包含在胃中的胃液流相接触时，耐胃酸的明胶胶囊变得可渗透，水渗入并提供微生物为了启动增殖期而需要的湿度。
根据本发明，使用“蜂花粉/粘土”复合物作为用于口服施用具有益生目的的微生物的载体使得能够：
-保护具有益生目的的微生物免受包装的有害效应影响；
-使包括在组合物中的经冻干的具有益生目的的微生物复活；
-喂养包括在组合物中的具有益生目的的微生物并使其保持存活；
-保护具有益生目的的微生物免受胃酸性影响；
-保护具有益生目的的微生物免受胆汁和胰液影响；
-体内产生出适应消化道环境的具有益生目的的微生物；
-将所述微生物释放到肠环境中，同时促进其与肠粘膜的粘附和相互作用。
所述微生物应当固定至肠，以便有助于肠屏障的加强并发挥其对于宿主健康的有益作用。因此，例如，双歧杆菌具有粘附至肠粘膜的能力，在那里它们识别肠上皮的不同受体。至于乳酸菌，它们占据病原体的潜在的定居位点，从而阻止有害抗原的渗入和因此避免致病菌的增殖。它们消耗可用的营养物，从而限制用于病原体的营养物来源，并且与病原体竞争接近宿主的受体。此外，它们在上皮表面上分泌抗微生物分子例如细菌素，并且还对环境介质发挥作用(例如，酸化)。
通过增加具有益生目的的微生物在肠中的滞留，“蜂花粉/粘土”复合物促进了这些微生物与肠粘膜的有益的相互作用。肠小型生物群发挥许多对于保持宿主的健康来说必需且有益的生理学功能。肠菌群的平衡的维持和肠屏障的加强具有重大的好处。具有益生目的的微生物是用来达到该目标的良好候选者。然而，通常，较多的困难阻止微生物发挥益生活性：向微生物正确地给食以维持其生活的需要；使经冻干的微生物复活的需要；微生物对于工业化冲击的低的抗性；微生物对于胃酸性、胆汁和胰液的低的抗性；微生物对于消化道环境的适应不足；和微生物的浮游生物特征，这对于其粘附至粘膜并与粘膜相互作用来说是一种限制。存在有避开这些困难的策略，但是没有一个使得能够避开所有的困难。例如，就其对于胃酸性的抗性而分离和培养的有益细菌菌株不发生复活，和将会到达肠中的极小百分比的微生物将会既不能够固定在那里，也不能够在肠中有效地相互作用。现今，没有一种载体使得能够通过保证在靶位点上的作用而同时解决各种不同的生物学和/或生理学限制。本发明使得能够在很大程度上摆脱这些困难，并向微生物提供对于其在肠中的益生作用来说必需的环境。
“蜂花粉/粘土”复合物使得能够同时摆脱对于益生菌作用的所有的工业、生物学和/或生理学障碍，通过提供下列要素：
·对于细菌的生存来说必需的营养环境，
·对于经冻干的细菌的复活来说必需的营养环境，
·对于胃酸性的抗性，
·对于胆汁和胰液的抗性，
·对于消化道环境的适应，
·固定至肠壁和释放。
本发明还涉及制备根据本发明的组合物的方法。所述方法包括：
-混合蜂花粉和粘土；和
-添加并混合具有益生目的的微生物。
可以将所述具有益生目的的微生物进行冻干，呈现为尤其是粉末形式。
优选地，将所获得的混合物进行过筛以便获得所希望的粒度。有利地，使用具有500μm筛眼的筛子。
本发明还涉及基于蜂花粉和粘土的复合物的用途，所述用途为用于运载具有益生目的的微生物至肠中，使其固定，改善其生物利用率和/或其在肠中的益生生物学活性。因此，所述复合物构成了用于施用具有益生目的的微生物的生物运载体。
在此，“生物学活性”是指由所述微生物在已食用了它们的受试者中所发挥的营养的(尤其是膳食的)和/或生理学的(例如，益生的和治疗性的)效应。
因此，本发明尤其涉及食品组合物、美容组合物、药物组合物和/或盖仑氏组合物，和/或医学装置，其包含根据本发明的组合物。
因此，所述根据本发明的组合物/装置可预防性地和/或治愈性地、治疗性地和/或营养性地(尤其是膳食地)用于人和/或动物的使用。对于产品的工业成形来说必需的赋形剂可以选自按照管理该产品的条例(食品、食品补充剂、功能性食品、美容品、医学装置、药物)可接受的所有材料。
因此，作为赋形剂，可以尤其提及：纤维素或微晶纤维素的衍生物、碱土金属的碳酸盐、磷酸镁、淀粉、改性淀粉、乳糖(用于固体形式)、水、水溶液、生理盐水、等渗溶液等。
根据一个实施方案，所述组合物还包含糖源，例如葡萄糖，其允许细菌成长。
根据本发明的组合物可以呈现为用于通过口服、舌下、表面、局部、气管内、鼻内或直肠(尤其是口服)途径进行施用的形式。
因此，它们可以尤其呈现为多剂量的溶液或小瓶的形式，或者裸片剂或包衣片剂、糖衣丸剂、胶囊、软或硬的明胶胶囊、颗粒剂、丸剂、扁囊剂、粉剂、栓剂或直肠胶囊、溶液或悬浮液或者霜剂、凝胶剂、软膏剂、糊剂、贴剂、食品例如酸乳酪等的形式。
更特别地，本发明旨在耐胃酸的制剂例如糊剂或明胶胶囊，尤其是包含根据本发明的组合物的耐胃酸的明胶胶囊。
优选地，所述组合物包含有效量的根据本发明的组合物。
剂量和/或剂量学可以在大的限度内(0.5mg至1000mg)变化，并且可以取决于施用途径以及受试者的年龄和体重。
可以存在特殊情况，其中更高或更低的剂量是合适的；这样的剂量不背离本发明的范围。根据惯例，对于每一个受试者合适的剂量根据施用方式、所述受试者的体重和应答以及在所述组合物中微生物的浓度来确定。
根据本发明的食品组合物可以尤其是食品、功能性食品(或营养品)或食品补充剂。
通常，将功能性食品或营养品定义为常规食品，或者其具有常规食品的外观，其构成正常饮食的一部分，并且其特征为引起超过其寻常营养功能的有益的生理学效应或降低慢性疾病的风险。
因此，本发明还旨在功能性食品，例如酸乳酪，其包含根据本发明的组合物。
所述组合物也可以是在European Directive 2002/46/CE范围内的食品补充剂。
有利地，将所述食品补充剂配制成剂量形式，即以由EuropeanDirective 2002/46/CE所定义的呈现形式，例如“明胶胶囊、锭剂、片剂、丸剂和其他类似形式，以及粉末药囊、液体安瓿剂、配备有滴量器的小瓶和液体或粉末制剂的其他类似形式，其旨在以低量的单位进行服用”。
所述组合物还可以尤其是在European Directive 2001/83/CE范围内的专利药。
所述组合物可以是在病症的预防和/或治疗中有用的，在所述病症中益生菌通常被认为是有益的。因此，尤其可以提及骨质疏松，心血管疾病，癌症，肝脏和代谢的病症，疲劳，循环障碍，关节障碍，绝经期症状，神经系统病症，胃肠系统病症，眼病症，泌尿系统病症，前列腺病症，例如良性前列腺肥大、慢性前列腺炎、前列腺痛症和前列腺癌，营养的、皮肤病学的和美容皮肤病学的紊乱，衰弱和易疲劳性，恢复和术后，水电解质失衡，身体状况的改善等。
根据本发明的药物组合物还可以包含一种或多种活性成分。
本发明还涉及包含根据本发明的组合物的医学装置。因此，所述组合物可以是在European Directive 93/42CEE范围内的医学装置。
附图
图1显示了经冻干的细菌(长双歧杆菌)在理想的介质中和在“蜂花粉/粘土”复合物中的成长。
图2显示了对于四种以耐胃酸的明胶胶囊形式进行配制的组合物，在胃中通过之后酵素的增益和损失的百分比：
i)在“蜂花粉/粘土”载体上，
ii)产品Bion Transit，
iii)产品Lactibiane ref.2.5G，
iv)Arkoprobiotics defense+。
图3显示了在胃中通过之后，在耐胃酸的明胶胶囊中经冻干的细菌的存活率。
图4显示了在胃中通过之后，在耐胃酸的明胶胶囊中与“蜂花粉/粘土”复合物相联合的经冻干的细菌的复活。
图5图解说明了在胃中通过以及胆汁和胰腺的作用之后酵素的增益和损失，具有和没有复合物。
图6图解说明了蜂花粉和粘土对于在胃、食糜、粘膜和肠液中的酵素增益的协同效应。
下面的实施例举例说明了本发明，而不是限制本发明。所使用的起始产品为已知的或按照已知操作方式制备的产品。
百分比以重量百分比表达，除非有相反指示。
实施例
-材料：
精密电子天平-Mettler Toledo PG803
WTB binder恒温箱
搅拌机-IKA Labotechnik Eurostar
pH计-HANNA instruments
250mL玻璃烧杯-Bomex
18/8不锈钢勺形弯曲药刀-Labo-moderne
-原材料供应商：
在氮气中进行冷冻的向日葵花粉
Pollenergie
La Grabère-47450St Hilaire de Lusignan
Tel.0553681111-Fax.0553681112
蒙脱石粘土
Argiletz
14route d'Echampeau-77440Lizy sur Ourcq
Tel.0160612088-Fax.0160612739。
以下述方式制备了复合物。
对于150g“蜂花粉/粘土”复合物的制备：每种组分的比例为66.66％的粘土对33.33％的蜂花粉。
-在250mL烧杯中称取100g粘土；
-在250mL烧杯中称取50g经冷冻的蜂花粉；
-搅拌机的部件优选地是干燥的以避免复合物的水化；
-混合粘土；
-添加蜂花粉并让其混合30秒钟。
通过借助于具有500μm筛眼的筛子进行过筛来获得所希望的粒度。
对于具有10％的微生物的166.67g最终产品，以下述方式制备了基于蜂花粉/粘土和具有益生目的的微生物的组合物：
-在250mL烧杯中称取100g粘土；
-在250mL烧杯中称取50g蜂花粉；
-在100mL烧杯中称取16.67g微生物；
-搅拌机的部件优选地是干燥的以避免复合物的水化；
-混合粘土；
-添加蜂花粉并让其混合30秒钟；
-添加微生物并让其混合30秒钟；
通过借助于具有500μm筛眼的筛子进行过筛来获得所希望的粒度。
实施例1：“蜂花粉/粘土”复合物提供经冻干的细胞的营养和复活介质的能力的证明
在文献中已经报道了需要对于经冻干的细菌的复活来说必不可少的成分。
将这些成分(糖类、蛋白质、钠等)和对于经冻干的细菌的复活来说最佳的比例(需要，以％表示)显示在下面表格的头两栏中。该表格的第三栏指出了在“蜂花粉/粘土”复合物中所包含的这些各种不同成分的百分比。
因此，发现在文献中所报道的对于经冻干的细菌的复活来说必不可少的要素与在载体“蜂花粉/粘土”中所包含的要素之间完全一致。
以下述方式证明了在理想的营养介质中和在“蜂花粉/粘土”复合物中的长双歧杆菌细菌的成长。
1-将所述细菌接种在理想的培养基中，和其他以等价的量用“蜂花粉/粘土”复合物进行接种。
2-对这两个样品进行计数。
图1中所图解说明的结果证实，“蜂花粉/粘土”复合物允许细菌的复活和增殖。
实施例2：相对于商业产品而言，“蜂花粉/粘土”复合物的酸性抗性的证明
使用了下面的三种商业产品。
Bion transit
Bion transit提供了特殊的益生菌菌株：植物乳杆菌299v。
Bion transit准备供其肠是敏感的并且经历频繁的肠紊乱(不舒服、不适、滞重、腹气胀、不规则食物转运等)的人之用。
对于该产品，声称提供了10,000,000,000(100亿)个益生菌/明胶胶囊。
Lactibiane reference 2.5G
Lactibiane Reference的益生菌菌株被保证是GRAS(GenerallyRegarded As safe)的，并且保藏于巴斯德研究所的国立微生物培养物保藏中心(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)。它们是下列四种菌株：
-长双歧杆菌LA 101
-嗜酸乳杆菌LA 102
-乳酸乳球菌LA 103
-嗜热链球菌LA 104。
Lactibiane reference 2.5G有助于肠菌群的维持，改善消化舒适度，和调节食物转运，从第一周起。它在消化紊乱(腹气胀等)的情况下和在冬季预防中可以有帮助。
对于该产品，声称提供了10,000,000,000(100亿)个益生菌/明胶胶囊。
Arkoprobiotics defenses+
Arkoprobiotics defenses+包含经冻干的来自数种菌株的益生菌的选择：
-类干酪乳杆菌
-植物乳杆菌
-鼠李糖乳杆菌
-嗜酸乳杆菌。
Arkoprobiotics defense+有助于加强生物体的天然防御，尤其是在冬天和季节变换期间，以及有助于使肠菌群再平衡。它有助于生物体的生存力的平衡。
对于该产品，声称提供了50,000,000,000(500亿)个益生菌/明胶胶囊。
操作方式：
借助于用于制备耐胃酸的明胶胶囊的试剂盒，ApproPharm(254chemin de la Farlède-83500La Seyne sur Mer)，制造了包含“蜂花粉/粘土”复合物或商业产品的细菌菌株的耐胃酸的明胶胶囊。
用于包覆的操作方式如下：
·将装满“蜂花粉/粘土”复合物或商业产品的明胶胶囊浸入液体中10秒钟；
·让其在筛子上进行干燥，同时经常摇动以避免任何粘结；
·等待10分钟，然后添加第2层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第3层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第4层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第5层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后让其如前面那样进行干燥。
进行试验以查证明胶胶囊在酸性介质中的抗性。它们显示出优异的对于酸性介质的抗性，因为包裹物在4小时的时间后未被打破。
实验条件
使如此制备出的耐胃酸的明胶胶囊经历下列的实验条件。
因此，将明胶胶囊
-放置在500mL(餐前胃体积)的
-pH2(胃内容物的酸度)的酸性溶液中，
-保持在处于37℃的温度(身体温度)下的恒温箱中，
-总共4小时的持续时间(在胃中食物转运的持续时间)，
-在机械搅拌下(胃收缩)。
在实验结束时，明胶胶囊保持完整(没有导致其内容物散开的明胶胶囊破裂)，但已变得轻微可渗透。分离并分析了明胶胶囊的内容物以进行乳酸酵素的计数。
乳酸酵素的计数
乳酸酵素的计数由QSA-食品质量安全(Qualité SécuritéAlimentation)-Site d’Agropole-BP 125-47931Agen Cedex 9来进行。
在耐胃酸的明胶胶囊内和在消化之前存在于“蜂花粉/粘土”复合物中的乳酸酵素的计数指出60,000CFU/克。在消化后，“蜂花粉/粘土”复合物具有80,000CFU/克的乳酸菌载量。
对于在没有复合物的情况下放入耐胃酸的明胶胶囊中的商业产品，在消化后乳酸酵素的计数为如下：
Bion Transit               40CFU/g
Lactibiane reference 2.5G  190,000CFU/g
Arkoprobiotics defenses+   40,000CFU/g。
在图2中图解说明了在“蜂花粉/粘土”复合物和所述三种商业产品中酵素在消化过程中的变化。配制成耐胃酸的明胶胶囊的商业产品显示，小于1％的酵素发生复活。以耐胃酸的明胶胶囊形式的载体“蜂花粉/粘土”使得能够在消化过程中将酵素载量增加33％。
实施例3：“蜂花粉/粘土”复合物对于经冻干的细菌的复活的影响
1)批次的制备
-单独的经冻干的细菌(纯的商业菌株)
对
-包括在“蜂花粉/粘土”复合物中的相同的经冻干的细菌。
在每个批次中包括了相似量的微生物，不论参考产品的量和/或盖仑氏形式为何(在1,000,000和2,000,000之间)。
以下述方式制备了包括在“蜂花粉/粘土”复合物中的经冻干的细菌：
向复合物添加相应于1,000,000-2,000,000的量的体积的经冻干的细菌。借助于搅拌机使该混合物均质化30秒钟。
2)按照实施例2的程序来制备耐胃酸的明胶胶囊。
3)使明胶胶囊经历下列实验条件。因此，将明胶胶囊
-放置在500mL(餐前胃体积)的
-pH2(胃内容物的酸度)的酸性溶液中，
-保持在处于37℃的温度(身体温度)下的恒温箱中，
-总共4小时的持续时间(在胃中食物转运的持续时间)，
-在机械搅拌下(胃收缩)。
在实验前和实验后，由通过COFRAC(法国认证委员会，Comitéd’Accréditation)认证(程序规划59-农业-食物产品的微生物学分析-在认证协议编号1344的范围内)的独立的微生物学分析实验室来进行乳酸酵素的计数。
所获得的结果如下：
1.没有“蜂花粉/粘土”复合物的样品
经冻干的商业细菌，在放入明胶胶囊中之前，在胃中通过之前(不进行实验方案的步骤2和3)：
经冻干的细菌，在胃中通过之前：
长双歧杆菌      800CFU/g
嗜酸乳杆菌      41,000,000CFU/g
双歧双歧杆菌    75,000,000CFU/g。
经冻干的商业细菌，放入耐胃酸的明胶胶囊中，在胃中通过之后(实验方案的步骤1、2和3)：
长双歧杆菌      40CFU/g
嗜酸乳杆菌      160,000CFU/g
双歧双歧杆菌    32,000CFU/g。
计算了在胃中通过之后乳酸酵素的增益或损失的百分比。在图3中，对于每一种细菌呈现了这些百分比。
2.与“蜂花粉/粘土”复合物相联合的样品
与复合物相联合的经冻干的细菌，在放入明胶胶囊中之前，在胃中通过之前(不进行实验方案的步骤2和3)：
与复合物相联合的经冻干的细菌，在胃中通过之前：
长双歧杆菌      1,900,000CFU/g
嗜酸乳杆菌      1,800,000CFU/g
双歧双歧杆菌    1,100,000CFU/g。
与复合物相联合的经冻干的细菌，放入耐胃酸的明胶胶囊中，在胃中通过之后：
长双歧杆菌      7,400,000CFU/g
嗜酸乳杆菌      2,600,000CFU/g
双歧双歧杆菌    2,600,000CFU/g。
计算了在胃中通过之后乳酸酵素的增益或损失的百分比。在图4中，对于每一种单独的或与“蜂花粉/粘土”复合物相联合的细菌呈现了这些百分比。
配制成耐胃酸的明胶胶囊的“蜂花粉/粘土”复合物允许在消化过程中经冻干的益生菌的酵素增加。
配制成耐胃酸的明胶胶囊形式的经冻干的益生菌在消化过程中损失其酵素的至少95％。
这些结果显示：
√对于在新鲜蜂花粉中天然包括的细菌而言由“蜂花粉/粘土”复合物所诱导的酵素增殖效应可以扩展至经冻干的细菌。
√“蜂花粉/粘土”复合物是用于经冻干的益生菌的复活的优秀载体。
√“蜂花粉/粘土”复合物充当益生菌的增殖、定植和因此施用的载体。
实施例4：肠研究
证明到达肠中的细菌不被各种不同的分泌出的汁液降解并且它们粘附至肠粘膜，是极大的关键并且代表了科学和工业潜力。
这是因为，当益生菌到达肠中时，为了发挥其对于健康的作用，它们应当抵抗在胃和十二指肠之间的pH升高，抵抗胆汁盐和胰酶的影响，最后固定至肠壁上以便可以根据细菌的特异性与载体相互作用。
本研究的目的在于评价：
-益生菌对于pH的变化(胃的和肠的)和对于各种不同液体(胆汁盐和胰酶)的抗性，
-益生菌对肠壁的粘附。
因此，它包括两个实验：
-对使得能够测量益生菌从胃至十二指肠对于pH的生理学变化和对于酶损害的抗性的人工环境进行的研究：这可以说将会在肠水平上补充完成先前的研究，所述先前的研究研究了益生菌对于胃环境的抗性(并且其结果已经在前面作了回顾)；
-对肠外植体的离体研究，以同时测量在肠腔中益生菌的存活率和其对肠粘膜的粘附。
实验方案
1.待测试的样品
在该研究过程中应当进行测试的样品为：
-单独的粘土，
-单独的花粉，
-单独的益生菌(长双歧杆菌)，
-“蜂花粉/粘土”复合物，
-“蜂花粉/粘土”复合物+益生菌，
-产品Bion、Lactibiane、Arkoprobiotics。
对照(生理盐水)将会平行地与这些样品同时地进行。
为了均一性的原因，将所有样品放入保存于4℃的1号明胶胶囊中。
由于实施例1-3已显示，将商业益生菌例如长双歧杆菌放入耐胃酸的明胶胶囊中在其存活方面不具有相对于使用传统明胶胶囊而言的好处，因而根据下面的实验方案，仅将包含“蜂花粉/粘土”复合物和与益生菌相联合的“蜂花粉/粘土”复合物的样品包装入耐胃酸的明胶胶囊中。
·将装满具有或没有益生菌的“蜂花粉/粘土”复合物的明胶胶囊浸入液体中10秒钟；
·让其在筛子上进行干燥，同时经常摇动以避免任何粘结；
·等待10分钟，然后添加第2层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第3层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第4层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后如前面那样让其进行干燥；
·等待10分钟，然后添加第5层：将明胶胶囊浸入溶液中5秒钟，然后让其如前面那样进行干燥。
2.胃阶段的体外刺激
使所有样品经历实施例2的实验方案。
在胃中，使样品经历以下述方式再现的许多生理学参数：
-将它们稀释在500mL(餐前胃体积)的
-pH2(胃内容物的酸度)的酸性溶液中，
-保持在处于37℃的温度(身体温度)下的恒温箱中，
-总共4小时的持续时间(在胃中食物转运的持续时间)，
-在搅拌下(胃收缩)。
在温育后：
-在与长双歧杆菌相联合的“蜂花粉/粘土”复合物的情况下，从微生物学角度分析了这些明胶胶囊的内容物。
-在不耐胃酸的明胶胶囊的情况下，还从微生物学角度分析了胃液。
-向胃液添加62.5mL的胆汁和胰液的提取物。从微生物学角度分析了该液体(肠食糜)的样品。
3.从胃pH至肠pH的转变
在4小时的温育结束时，向胃液添加62.5mL的由0.2M的碳酸氢钠溶液以及1.2％的胆汁和0.2％的胰液的提取物组成的溶液。
4.在外植体上的研究：预备性研究
4.1.动物模型的选择
将猪选择为动物模型，因为该动物具有最接近于人的消化生理学：其胃肠道从结构的观点来看是与人相似的(Heinz等人,1987,J.Gen.Virol.68,2495-2499)。
4.2.猪肠的回收
将在食用目的(没有任何病理学状况)的动物的屠宰后所回收的肠放置在生理溶液中。该溶液由蒸馏水和以9/1000进行稀释的氯化钠(NaCl)构成[＝0.9％(重量/体积)的NaCl溶液，即9g/l]。它在使用之前包含154mEq/l的Na+和Cl-，然后将肠在林格溶液中进行洗涤。
在十二指肠-空肠中制备6cm×27cm的纵向节段并保存在林格溶液中。
5.肠阶段的刺激
为了显现微生物对肠粘膜的粘附，开发出了允许在猪肠的外植体上刺激消化的仪器，其具有下列参数：
将调节至合适pH的胃食糜的内容物放置在一个700mL的不锈钢容器中。借助于螺旋桨(20转/分钟)连续地搅拌内容物以便刺激胃和肠的运动。
将猪肠放置在具有下列特征的板上：
-6.8cm×22cm的倾斜的(11°)不锈钢板，其覆盖有使得能够建立蠕动模型的柔韧的和有锯齿的膜。该运动将会借助于速度为0.5cm/分钟的传送带来实现。
如此，将肠安放板上。当将肠正确地安放在板上时，使传送带活动并且使肠液的流动开始，进行两个小时的持续时间，在下列条件下：
-将猪肠保持在37℃的恒定温度下，
-控制大气湿度(80％)，以便不使猪肠干涸，
-室的内部空气由95％的氮气(N2)和5％的空气构成，
-在实验阶段期间将猪肠保持在黑暗中。
6.测量
在2小时之后，将肠
-从其支持物上拿走；
-切成横切片；
-在显微镜下进行观察并进行刮擦以进行微生物学计数。
从微生物学角度分析了通过肠并收集在回收槽中的液体。
还从微生物学角度分析了在通过肠之前的液体。对于所述样品，进行乳酸菌群的微生物学分析(NF ISO 15214)。
将与在通过肠之前、期间和之后的微生物学计数有关的结果转换成集落形成单位/克(CFU/克)。这使得能够比较不同的水平并评价可能的增殖。考虑了所分析的肠的表面积相对于肠的总表面积而言的比例。
评价了细胞形态学。还评价了花粉粒的完整性。
结果和讨论
该研究的目标是评价益生菌对于胃酸性的抗性，然后对于在食物转运期间pH的升高的抗性，对于与胆汁盐和胰酶的接触的抗性，其在各种不同肠液中的存活率，和其对肠壁的粘附。
1.在胃阶段酵素存活率的评价
实施例1-3显示，消化不允许细菌存活，如果它们未与“蜂花粉/粘土”复合物相联合。
在该相同的生理学背景下，“蜂花粉/粘土”复合物有利于所摄入的益生菌的量的增加。生物载量在该复合物存在的情况下增加，而在相同的时间内，益生菌(长双歧杆菌)在没有该复合物保护的情况下几乎完全被杀死。
因此，在胃中的通过属于有利于细菌增殖的因素，如果它们被该复合物保护。在与包含在胃中的水相接触时，耐胃酸的明胶胶囊变得可渗透，水渗入并提供细菌为了发生复活和启动增殖期而需要的湿度，条件是，细菌具有足够的营养储备，如用复合物的情况那样。
该在复合物内复活和增殖的关键步骤构成了在该复合物的益生活性中的中心的和主要的轴线。
2.在胆汁盐和胰液下酵素的存活率的评价
胃酸性和胆胰分泌物构成了所摄入的益生菌失活的主要的内源性机制。
所述复合物促进从胃阶段开始的新细菌的体内成长，这在与胆汁和酶液接触期间进一步得到改善。在通过肠之前在肠液中所包含的菌群的计数使得能够确定在与胆汁和胰液相接触的益生菌的存活中所述复合物的贡献。比存活更好地，益生菌继续并加强了其增殖。
所获得的结果显示，在没有复合物的情况下，在肠液中持续存在78,750个长双歧杆菌这种益生菌。当用包含这些细菌的复合物时，计数到101,250,000个细菌。这表示相对于没有该复合物的所测试的商业产品(分别是Bion、Lactibiane、Arkoprobiotics)而言分别为46、>100,000,000、600的倍数。
除了维持它们生活外，“蜂花粉/粘土”复合物还允许乳酸菌在肠液中成长。
更加好的是：尽管在胃环境中的存活和增殖构成了必需的和决定性的特征，但抗性和体内增殖的现象在与胆汁相接触期间得到加强。因此，在胃阶段结束与肠阶段开始之间观察到7.79倍的增加。
这些结果表明，不仅细菌被该复合物所保护，而且该复合物此外还确保了其成长。
如在图5中所图解说明的，如果它们未受到保护，在胃通过以及胆汁和胰酶的影响后实际上只剩下0.05％的初始益生菌。相反地，如果将它们包括在所述复合物中，那么经历相同的条件，相同的益生菌具有1,165.63％的增益。
这些结果显示，在要么面对胃酸性要么面对胰液和胆汁的消化期间，“蜂花粉/粘土”复合物保护了细菌，并且有利于其成长。
3.在流动结束时所收集的肠液之中存在的益生菌的评价
也重要的是观察在将会沿着肠和结肠继续其行程的肠液中所包含的载量。
所获得的结果显示，在具有该复合物的情况下，在流动结束时所收集的肠液中所包含的生物载量为7千7百万个酵素。在没有该复合物的情况下，在肠液中只剩下340万个细菌，即少22.65倍。
所述复合物使得能够具有分别为商业产品(分别是Bion、Lactibiane和Arkoprobiotics)的23、424和636倍的细菌。
4.复合物在肠粘膜上的粘附的评价
该研究的另一个决定性的点涉及复合物和细菌在肠粘膜上的粘附。为了具有对于粘膜的有益作用，益生菌应当粘附在那里。
4.1.宏观评价
在该研究的肠阶段之前和之后，即在包含具有长双歧杆菌的复合物的肠液流动之前和之后，拍摄照片。注意到了在流动之前和之后的粘膜之间的非常显著的差异。这是因为，在已经与肠液相接触的肠的整个表面上可见橘黄色的覆盖物。照片毫不含糊地显示出花粉的特征性黄色的存在，这次是从其粘土“外套”中释放出的花粉。
该目视证明看起来确认了：
-复合物在肠壁上的存在，尽管存在有流动和相关的机械应力，
-复合物原位脱离的能力。
肠的显微镜观察使得能够精确地显现粘土和花粉(被或不被其粘土“外套”所围绕)的孤立存在。
更高的放大倍数使得能够显现在粘液中存在具有其粘土“外套”的花粉粒，但也和尤其是存在清除了该粘土结构的花粉粒，这证实了花粉粒摆脱其粘土附着物的能力。在该阶段仍未释放的花粉粒将可以沿着肠路线做此事。
这些观察结果表明，花粉和粘土之间的联系可以在肠中被打破并且释放出酵素和花粉内容物。由于某些花粉粒仍然被粘土覆盖，因而它们可以继续其在肠中的行程并沿着消化道逐步解离。
4.2.微生物学评价
由于猪肠的异质性，用与所研究的肠的表面相关联的3个节段的计数的平均值来分析微生物学数据。
在肠液在肠上流动结束(消化结束)时，关于经冻干的细菌(长双歧杆菌)，在通过刮擦粘膜而取得的肠粘液中所包含的生物载量为582,650CFU/克，而当这些细菌被包括在复合物中时，则为5,160,000CFU/克。因此发现，当使用“蜂花粉/粘土”复合物作为运载体时，肠粘膜上的细菌为9倍。所述复合物使得能够具有分别为商业产品(分别是Lactibiane、Bion和Arkoprobiotics)的69、301和818倍的在肠粘膜上的细菌。
在通过肠之后所收获的液体中，在复合物中存在的细菌与没有复合物的细菌之间的比例大于22倍。这两个比例之间的该差异由下述事实解释：在使用该复合物作为益生菌的载体期间肠液的非常大的生物载量已经使肠粘膜吸饱了微酵素。
此外，这允许包含在肠液中的细菌(并且其后来将会在肠行程中继续繁殖)在消化道的随后部分中定居。
因此，“蜂花粉/粘土”复合物是促进益生菌粘附至肠粘膜的良好因素。
4.3.印痕的评价
当其与该复合物相联合时，乳酸菌群具有更好的粘附。还观察到对于总菌群的外围作用。除了该复合物对于乳酸菌群的好处外，它看起来还作用于总菌群的掌控，所述总菌群在该复合物存在下明显不那么重大。
在具有或没有复合物的情况下，在肠节段的印痕上，总菌群的成长是完全不同的。单独的长双歧杆菌产生具有非常大(在印痕上数不清的)的总菌群成长的印痕。相反地，用与长双歧杆菌相联合的复合物，形成非常少的集落(10至20)。与之相反，观察到乳酸菌群的重大成长。这意味着，人们所希望定植的菌群(益生菌)将会在消化道粘膜上与总菌群充分地竞争，在那里它通过损害总菌群而定植下来：这正是在使用益生菌时所希望的。
因此，在该部分的第2至4节中所提及的结果的总体结论如下：
-所述复合物允许益生菌在胆汁和胰液攻击下存活；
-更好地，它允许这些益生菌(其适应该环境)的非常重大的繁殖；
-所述复合物允许这些益生菌粘附至肠粘膜；
-花粉可以逐步地从所述复合物上脱落以释放细菌；
-非常巨大的数量的所提供的菌群及其巨大的生存力允许其定植在本地菌群中。
5.“蜂花粉/粘土”复合物的成分的协同作用的评价
在该研究中所使用的样品之中，一个样品包含单独的粘土，和另一个样品包含单独的花粉。因此可能的是，通过比较经由以加权方式计算孤立采用的组分的效应而预期的效应与通过研究(观察复合物的协同效应)而获得的结果来评判复合物的好处。
因此，可以如此显现出在所有阶段中所述复合物的协同效应：
在图6中图解说明了在胃、食糜、粘膜和肠液中花粉和粘土对于酵素增益的协同效应。
所述复合物使得能够将乳酸菌的数目增加92,683％(在食糜中)、489％(在肠粘膜上)和2,271％(在肠液中)，相对于所估计的值而言。
在猪肠上获得的这些离体结果使得能够评价益生菌对于胃酸性的抗性，然后对于在食物转运期间pH的升高的抗性，对于与胆汁盐和胰液的接触的抗性，和其在各种不同肠液中的存活率，以及其对肠壁的粘附。
“蜂花粉/粘土”复合物的有益贡献已经在所有的消化阶段上得到证实。
结论：
在胃阶段期间，当将它包装在耐胃酸的明胶胶囊中时，“蜂花粉/粘土”复合物允许与之相联合的酵素发生复活。这是用于复活和用于“新的”乳酸菌的增殖的优秀载体。
在肠阶段期间，所述复合物首先与胆汁和胰液相接触，而这并不影响细胞生存力，因为相反地，增殖能力依然存在并且增长。
在肠食物转运期间，所述复合物容易地粘附至粘膜。显微镜观察显示，花粉粒从其粘土外套中释放出来，其中原位地释放其细胞质。在肠粘膜上酵素的计数使得能够确认，所述复合物在肠中很好地释放出其生物载量，不论在肠壁上还是在肠腔液流中。所述复合物的主要的且区别性的好处在于组分的某些固有特征(例如，粘土的吸附效应)的协同作用。因此，花粉的营养贡献通过其对抗细菌在粘土中的不可逆的吸附的能力来完成。在肠粘膜表面上益生菌的该增加还对于总菌群发挥作用，所述益生菌的增加减少了总菌群的成长。

Claims (16)

1.组合物，其包含：
-一种或多种具有益生目的的微生物，其被添加至
-基于蜂花粉和粘土的复合物。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述微生物经冻干的。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述微生物选自乳酸菌。
4.根据权利要求1、2或3的组合物，其中所述微生物选自双歧杆菌属(Bifidobacterium)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌。
5.根据前述权利要求中任一项的组合物，其包含：
-0.1％至70％的经冻干的微生物；和
-30％至99.9％的所述复合物，
其中，所述百分比理解为重量百分比。
6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其包含：
-3％至30％的经冻干的微生物；和
-70％至97％的所述复合物，
其中，所述百分比理解为重量百分比。
7.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述复合物包含：
-20％至40％的蜂花粉，和
-60％至80％的粘土。
8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物以粉末形式存在。
9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其以耐胃酸制剂的形式。
10.根据权利要求9的组合物，其被配制为耐胃酸的明胶胶囊。
11.制备根据权利要求1至10中任一项的组合物的方法，其包括：
-混合蜂花粉和粘土；和
-添加并混合微生物。
12.食品组合物、美容组合物和/或盖仑氏组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项的组合物。
13.根据权利要求12的食品组合物，其中所述食品组合物是食品、功能性食品或食品补充剂。
14.药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项的组合物。
15.基于蜂花粉和粘土的复合物用于改善具有益生目的的微生物的生物利用率和/或活性的用途。
16.根据权利要求14的药物组合物，该药物组合物用于其用于改善具有益生目的的微生物的生物利用率和/或活性的用途。
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