CN104327055A - 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用 - Google Patents

1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐：其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘；1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐在制备抗癌药物中的应用。

Description

1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。
背景技术
中国专利[CN102010405B，2012.7.25授权]描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN102786515B,2014.7.23授权]描述了2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
本发明提供1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺，其特征在于优选化学结构式Ⅱ所示的N-苯基-[1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚]酰胺：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。
本发明提供1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺，其特征在于优选化学结构式Ⅲ所示的N-苄基-[1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚]酰胺：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基。
本发明提供1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺(Ⅱ)选自下列化合物：
本发明提供1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺(Ⅲ)选自下列化合物：
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。
本发明提供的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺具有抗人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
N-苄基-2-氯乙酰胺的制备
参见中国发明专利实施例[ZL201110154877.2，2013.6.12授权]的方法制备。
实施例2
N-(取代)苯基-2-氯乙酰胺的制备
参见中国发明专利实施例[ZL201110154877.2，2013.6.12授权]的方法制备。
实施例3
(Z)-1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D1)的制备
2.27g(8.4mmol)化合物B1，0.87g(12.6mmol)1，2，4-三氮唑，2.33g(16.8mmol)碳酸钾，50mL乙酸乙酯，回流3.0h。反应毕，抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加9mmol浓硝酸，析出白色固体，抽滤得粗品，加适量乙酸乙酯溶解，滴加30％NaOH调至pH7，搅拌至溶液澄清，分液，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，干燥、减压蒸馏得1.6g白色固体1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C1)，收率74.0％，m.p.128～130℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，5.62(s，2H，CH2)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.83～7.91(m，2H，C6H34，6-H)，8.03(s，1H，三唑环3-H)，7.97(s，1H，三唑环5-H)。
2.45g(9.5mmol)化合物C1，1.00g(14.3mmol)NH2OH.HCl，1.17g(14.3mmol)无水醋酸钠，无水乙醇50mL，回流完全。冷却至室温，抽滤得无色液体，减压蒸馏得白色固体，乙醇和水重结晶得2.03g白色粉末1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(D1)，收率78.1％，m.p.149～151℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(s，6H，2×CH3)，2.99(s，2H，CH2)，5.43(s，2H，CH2)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H，C6H36-H)，7.54(s，1H，C6H34-H)，7.97(s，1H，三唑环3-H)，8.35(s，1H，三唑环5-H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ：28.1，42.5，43.6，87.8，109.6，123.3，125.8，127.1，128.1，144.3，150.9，151.6，160.4。
实施例4
(Z)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
按实施例3的方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C2)：反应1.5h，收率80.1％，m.p.152～155℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.57(s，6H，2×CH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，OCH3)，5.64(s，2H，CH2)，7.45(s，1H，C6H2)，7.47(s，1H，C6H2)，8.04(s，1H，三唑环3-H)，8.39(s，1H，三唑环5-H)。
按实施例3的方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D2)：反应3.5h，收率94.5％，m.p.203～206℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CCH2)，3.88(s，3H，OCH3)，5.44(s，2H，CH2)，7.20(s，1H，C6H2)，7.26(s，1H，C6H2)，7.96(s，1H，三唑环3-H)，8.35(s，1H，三唑环5-H)。
实施例5
(Z)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
按实施例3的方法制备1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C3)：收率86.0％，m.p.169～171℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.46(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.57(s，6H，2×CH3)，3.10(s，2H，CH2)，4.18(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.6(s，2H，CH2)，7.27(s，1H，C6H24-H)，7.44(s，1H，C6H26-H)，8.01(s，1H，三唑3-H)，8.26(s，1H，三唑5-H)。
按实施例3的方法制备1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D3)：收率77.4％，m.p.181～184℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.42(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.02(s，2H，CH2)，4.12(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.43(s，2H，CH2)，7.17(s，1H，C6H24-H)，7.22(s，1H，C6H26-H)，7.96(s，1H，三唑环3-H)，8.34(s，1H，三唑环5-H)。
实施例6
(Z)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
按实施例3的方法制备1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C4)：收率85.3％，m.p.147～149℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.03(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.26(s，6H，2×CH3)，1.87～1.92(m，2H，CH2)，3.09(s，2H，CH2)，4.03～4.07(m，2H，CH2)，5.66(s，2H，CH2)，7.44(s，2H，C6H24-H)，7.51(s，2H，C6H26-H)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.51(s，1H，三唑环5-H)。
按实施例3的方法制备1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D4)：收率77.8％，m.p.161～163℃。
实施例7
N-苯基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A1)的制备
0.11g(0.4mmol)化合物D1，0.09g(0.5mmol)N-苯基-2-氯乙酰胺，0.07g(0.2mmol)四丁基溴化铵(TBAB)和KI0.07g(0.4mmol)，甲苯10mL，搅拌下滴加0.57g30％NaOH水溶液，滴毕，60℃TLC跟踪反应3h。反应完毕，加适量乙酸乙酯后，水洗，饱和食盐水洗，干燥有机相，减压蒸馏得粗品，柱层析得0.08g N-苯基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率49.3％，m.p.46～48℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.50(s，6H，2×CH3)，3.03(s，2H，CH2)，4.73(s，2H，NOCH2)，5.23(s，2H，NCH2)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.07～7.21(m，2H，C6H34，6-H)，7.34～7.44(m，5H，C6H5)，7.90(s，1H，三唑环3-H)，8.07(s，1H，三唑环5-H)。
实施例8
N-(2-甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A2)的制备
操作同实施例7，反应1h，制得0.16g N-(2-甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率47.1％，m.p.67～69℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.40(s，6H，2×CH3)，2.11(s，3H，CH3)，2.93(s，2H，CH2)，4.82(s，2H，NOCH2)，5.38(s，2H，NCH2)，6.65(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H，C6H36-H)，7.12(s，1H，C6H34-H)，7.13～7.48(m，4H，C6H4)，7.61(s，1H，三唑环3-H)，8.19(s，1H，三唑环5-H)，8.96(s，1H，CONH)。
实施例9
N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A3)的制备
操作同实施例7，反应1.5h，制得0.18g N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率45.0％，m.p.74～76℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(s，6H，2×CH3)，2.18(s，6H，2×CH3)，3.10(s，2H，CH2)，4.94，4.95(2×s，2H，NOCH2)，5.43，5.49(2×s，2H，NCH2)，7.03～7.20(m，3H，C6H3)，7.30～7.40(m，3H，C6H3)，8.17(s，1H，三唑环3-H)，8.62(s，1H，三唑环5-H)，9.00(s，1H，CONH)。
实施例10
N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A4)的制备
操作同实施例7，反应1h，制得0.23g N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率54.8％，m.p.60～63℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.28(s，6H，2×CH3)，2.82(s，2H，CH2)，4.72(s，2H，NOCH2)，5.41(s，2H，NCH2)，6.53(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，6.86(t，J＝8.0Hz，2H，C6H34，6-H)，7.27～7.41(m，4H，C6H4)，7.70(s，1H，三唑环3-H)，8.35(s，1H，三唑环5-H)，9.43(s，1H，CONH)。
实施例11
N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A5)的制备
操作同实施例7，反应1h，制得0.16g N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率40.1％，m.p.56～59℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.46(s，6H，2×CH3)，2.99(s，2H，CH2)，4.88(s，2H，NOCH2)，5.49(s，2H，NCH2)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.26～7.29(m，2H，C6H34，6-H)，7.36～7.39(m，2H，C6H42，6-H)，7.55(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.91(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)，9.20(s，1H，CONH)。
实施例12
N-苯基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A6)的制备
按同实施例7的方法制备A6，反应1.5h，制得0.19g N-苯基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率67.2％，m.p.125～126℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.03(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，4.91(s，2H，OCH2)，5.50(s，2H，NCH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.11(s，1H，C6H26-H)，7.91～7.61(m，5H，C6H5)，7.96(s，1H，NH)，8.30(s，1H，三唑环3-H)，9.07(s，1H，三唑环5-H)。
实施例13
N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A7)的制备
按同实施例7的方法制备A7，反应1h，制得0.11g N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率38.5％，m.p.55～58℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，2.11(s，3H，CH3)，3.01(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，4.89(s，2H，NOCH2)，5.47(s，2H，NCH2)，7.07(s，1H，C6H24-H)，7.14(d，J＝7.0Hz，1H，C6H26-H)，7.12～7.59(m，3H，C6H4)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H，C6H4)，7.75(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)，8.68(s，1H，CONH)。
实施例14
N-(3-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A8)的制备
按同实施例7的方法制备A8，反应1h，制得0.13g N-(3-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率41.2％，m.p.81～84℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50(s，6H，2×CH3)，2.23(s，3H，CH3)，2.98(s，2H，CH2)，3.75(s，3H，OCH3)，4.60(s，2H，CH2)，5.43(m，2H，CH2)，7.07～7.09(m，2H，C6H2)，7.16～7.26(m，4H，C6H4)，7.91(s，1H，三唑环3-H)，7.98(d，J＝4.0Hz，1H，三唑环5-H)，8.65(s，1H，CONH)。
实施例15
N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A9)的制备
按同实施例7的方法制备A9，反应2h，制得0.08g N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率47.3％，m.p.54～57℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50(s，6H，2×CH3)，2.20(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，3.87(s，3H，OCH2)，4.97(s，2H，NOCH2)，5.56(s，2H，NCH2)，7.06～7.09(m，3H，C6H24，6-H)，7.18(d，J＝4.0Hz，2H，C6H33，5-H)，7.52(s，1H，三唑环3-H)，8.31(s，1H，三唑环5-H)，9.05(s，1H，CONH)。
实施例16
N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A10)的制备
按同实施例7的方法制备A10，反应1h，制得0.15g N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率32.2％，m.p.73～75℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.02(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，4.89(s，2H，NOCH2)，5.48(s，2H，NCH2)，7.01(s，1H，C6H24-H)，7.03(s，1H，C6H26-H)，7.05～7.10(m，2H，C6H42，6-H)，7.50～7.57(m，2H，C6H43，5-H)，7.91(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)，9.11(s，1H，CONH)；13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ：22.5，29.8，42.5，62.5，62.6，79.0，95.5，96.2，102.2，115.2，116.3，126.8，128.2，129.3，129.8，130.6，154.9，156，8，163.9，167.1。
实施例17
N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A11)的制备
按同实施例7的方法制备A11，反应1h，制得0.16g N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率49.3％，m.p.61～64℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.03(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，4.90(s，2H，OCH2)，5.50(s，2H，CH2)，7.01(s，1H，C6H24-H)，7.10(s，1H，C6H26-H)，7.28～7.56(m，4H，C6H4)，8.28(s，1H，三唑环3-H)，9.23(s，1H，三唑环5-H)。
实施例18
N-苯基-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑环-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A12)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A12，反应1h，制得0.17g N-苯基-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率48.0％，m.p.80～83℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H，OCH2)，4.90(s，2H，NOCH2)，5.49(s，2H，NCH2)，7.03(s，1H，C6H24-H)，7.09(s，1H，C6H26-H)，7.15(t，J＝7.4Hz，1H，C6H54-H)，7.35(t，J＝7.9Hz，2H，C6H53，5-H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H，C6H52，6-H)，7.95(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)，9.07(s，1H，CONH)。
实施例19
N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A13)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A13，反应1.5h，制得0.13g N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率35.5％，m.p.58～60℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，2.13(s，3H，CH3)，3.02(s，2H，CH2)，4.12(q，J＝7.0Hz，CH2)，4.91(s，2H，NOCH2)，5.48(s，2H，NCH2)，7.06(s，1H，C6H24-H)，7.13～7.58(m，5H，C6H26-H，C6H4)，7.73(s，1H，CONH)，8.23(s，1H，三唑环3-H)，8.72(s，1H，三唑环5-H)。
实施例20
N-(4-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A14)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A14，反应1h，制得0.09g N-(4-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率53.3％，m.p.76～79℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，2.32(s，3H，CH3)，3.02(s，2H，CH2)，4.12(t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.92(s，2H，CH2)，5.48(m，2H，CH2)，6.87(s，1H，C6H24-H)，6.97(s，1H，C6H26-H)，7.18～7.23(m，4H，C6H4)，7.69～7.72(s，1H，三唑环3-H)，7.94～7.97(s，1H，三唑环5-H)，9.03(s，1H，CONH)。
实施例21
N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A15)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A15，反应1h，制得0.10g N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率34.7％，m.p.82～85℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.52(s，6H，2×CH3)，2.15～2.25(m，6H，2×CH3)，3.01(d，J＝3.5Hz，2H，CH2)，4.09(t，J＝7.1Hz，2H，OCH2)，4.81(s，1H，NOCH2)，4.96(s，1H，NOCH2)，5.51(s，2H，NCH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.08(s，1H，C6H26-H)，7.12～7.20(m，3H，C6H3)，8.23(s，1H，三唑环3-H)，8.58(s，1H，三唑环5-H)，8.88(s，1H，CONH)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ：14.7，18.3，28.1，42.6，42.9，64.5，73.6，88.6，110.6，115.7，124.4，127.3，128.0，128.5，133.23，135.5，143.7，143.9，150.0，151.9，152.1，157.6，158.2，168.3。
实施例22
N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A16)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A16，反应1h，制得0.13g N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率36.1％，m.p.90～93℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，3.03(s，2H，CH2)，3.74(q，J＝7.0Hz，2H，OCH2)，4.73(s，1H，NOCH2)，5.23(s，1H，NCH2)，6.77～7.12(m，2H，C6H24，6-H)，7.12～7.35(m，2H，C6H42，6-H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.74(s，1H，三唑环3-H)，7.91(s，1H，三唑环5-H)，8.09(s，1H，CONH)。
实施例23
N-(3-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A17)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A17，反应1.5h，制得0.15g N-(3-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率42.8％，m.p.65～67℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.89(s，2H，CH2)，5.48(m，2H，CH2)，7.01(s，1H，C6H24-H)，7.08(s，1H，C6H26-H)，7.26～7.54(m，4H，C6H4)，7.93(s，1H，三唑环3-H)，7.28(d，J＝4.0Hz，1H，三唑环5-H)，9.15(s，1H，CONH)。
实施例24
N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A18)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A18，反应0.8h，制得0.20g N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率43.5％，m.p.99～103℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(d，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.57(s，6H，2×CH3)，3.10(s，2H，CH2)，4.08～4.13(m，2H，CH2)，4.89(s，2H，NOCH2)，5.49(s，2H，NCH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.08(s，1H，C6H26-H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.94(s，1H，三唑环3-H)，8.32(s，1H，三唑环5-H)，9.14(s，1H，CONH)。
实施例25
N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A19)的制备
按同实施例7制备化合物A19，反应1h，制得0.24g N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率50.7％，m.p.119～122℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.99(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.80(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，3.00(s，2H，CH2)，3.98(t，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，4.89(s，2H，NOCH2)，5.48(s，2H，NCH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.08(s，1H，C6H26-H)，7.14(t，J＝7.7Hz，1H，C6H54-H)，7.34(t，J＝7.8Hz，2H，C6H53，5-H)，7.59(d，J＝7.6Hz，2H，C6H52，6-H)，7.97(s，1H，三唑环3-H)，8.32(s，1H，三唑环5-H)，9.05(s，1H，CONH)。
实施例26
N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A20)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A20，反应1.5h，制得0.09g N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率36.7％，m.p.120～123℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.01(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.80～1.82(m，2H，CH2)，2.13(s，3H，CH3)，3.01(s，2H，CH2)，3.99(t，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，4.92(s，2H，NOCH2)，5.48(s，2H，NCH2)，7.05(s，1H，C6H24-H)，7.09～7.16(m，2H，C6H26-H，C6H4)，7.20(dd，J＝8.0Hz，2H，C6H4)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H，C6H4)，7.72(s，1H，三唑环3-H)，8.23(s，1H，三唑环5-H)，8.74(s，1H，CONH)。
实施例27
N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A21)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A21，反应2h，制得0.12g N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率40.0％，m.p.51～54℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.97(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.74～1.79(m，2H，CH2)，2.17(s，6H，2×CH3)，3.00(s，2H，CH2)，3.92(t，J＝8.0Hz，2H，OCH2)，4.81(s，2H，NOCH2)，5.23(s，2H，NCH2)，6.90(s，1H，C6H24-H)，6.96(s，1H，C6H26-H)，7.04～7.17(m，3H，C6H3)，7.37(s，1H，CONH)，7.89(s，1H，三唑环3-H)，8.13(s，1H，三唑环5-H)。
实施例28
N-(4-甲氧基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A22)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A22，反应1h，制得0.22g N-(4-甲氧基苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率51.5％，m.p.74～76℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.77～1.82(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，3.99(t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.89(s，2H，CH2)，5.48～5.51(m，2H，CH2)，6.87(s，1H，C6H24-H)，6.90(s，1H，C6H26-H)，7.02～7.09(m，2H，C6H4)，7.47(d，J＝7.8Hz，2H，C6H4)，7.91(s，1H，三唑环3-H)，8.25(s，1H，三唑环5-H)，9.03(s，1H，CONH)。
实施例29
N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A23)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A23，反应1h，制得0.09g N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率44.5％，m.p.136～138℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.77～1.84(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.99(t，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，4.90(s，2H，NOCH2)，5.49(s，2H，NCH2)，6.99(s，1H，C6H24-H)，7.01(s，1H，C6H26-H)，7.05(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.36～7.49(m，2H，C6H43，5-H)，7.93(s，1H，三唑环3-H)，8.36(s，1H，三唑环5-H)，9.15(s，1H，CONH)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ：10.4，22.4，28.2，43.0，43.3，70.9，73.9，88.8，111.4，115.5，115.7，116.0，122.0，122.8，124.5，129.0，133.3，144.2，150.4，152.1，152.3，157.0，160.9，167.9。
实施例30
N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A24)的制备
按同实施例7的方法制备化合物A24，反应0.8h，制得0.30g N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率39.7％，m.p.179～181℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.77～1.84(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.99(t，J＝7.2Hz，2H，OCH2)，4.90(s，2H，NOCH2)，5.49(s，2H，NCH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.08(s，1H，C6H26-H)，7.30(d，J＝8.0Hz，2H，C6H4)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H，C6H4)，7.97(s，2H，三唑环3，5-H)，9.14(s，1H，CONH)。
实施例31
N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A25)的制备
0.27g(1.0mmol)化合物D1，0.23g(1.3mmol)N-苄基-2-氯乙酰胺，0.16g(0.5mmol)四丁基溴化铵(TBAB)和KI0.16g(1.0mmol)，甲苯10mL，搅拌下滴加1.33g30％NaOH水溶液，滴毕，60℃TLC跟踪反应1h。反应完毕，加适量乙酸乙酯后，水洗，饱和食盐水洗，干燥有机相，减压蒸馏得粗品，柱层析得0.27g制得N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率64.9％，m.p.78～80℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(s，6H，2×CH3)，2.99(s，2H，CH2)，4.54(d，J＝5.8Hz，2H，CH2NH)，4.83(s，2H，NOCH2)，5.39(s，2H，NCH2)，6.69(d，J＝8.0Hz，1H，C6H37-H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H，C6H34-H)，7.23～7.33(m，5H，C6H5)，7.42(s，1H，C6H36-H)，8.04(s，1H，三唑环3-H)，8.11(s，1H，三唑环5-H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ：27.9，42.2，42.7，73.5，76.7，87.9，109.4，123.3，124.1，126.6，127.2，127.6，128.4，137.9，143.6，151.9，160.8，169.5。
实施例32
N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A26)的制备
按同实施例31制备化合物A26，反应1h，得到0.10N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率58.7％，m.p.142～145℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.02(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，4.55(s，2H，NCH2)，5.39(s，2H，OCH2)，6.93(s，1H，C6H24-H)，7.07(s，1H，C6H26-H)，7.91～7.61(m，5H，C6H5)，8.00(s，1H，三唑环3-H)，8.11(s，1H，三唑环5-H)。
实施例33
N-苄基-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A27)的制备
按同实施例31制备化合物A27，反应1h，制得0.20g N-苄基-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率40.8％，m.p.85～88℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.11(q，J＝7.0Hz，2H，OCH2)，4.56(d，J＝4.0Hz，2H，CH2)，4.85(s，2H，NOCH2)，5.44(s，2H，NCH2)，7.00(s，1H，C6H24-H)，7.07(s，1H，C6H26-H)，7.24(s，1H，C6H5)，7.27(m，2H，C6H5)，7.29(s，2H，C6H5)，7.99(s，1H，三唑环3-H)，8.23(s，1H，三唑环5-H)。
实施例34
N-苄基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺(A28)的制备
按同实施例31方法制备化合物A28，反应1h，制得0.44g N-苄基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺，收率61.1％，m.p.124～127℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.01(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.80(m，2H，CH2)，2.99(s，2H，CH2)，3.99(t，J＝6.8Hz，2H，OCH2)，4.54(d，J＝5.7Hz，2H，CH2)，4.84(s，2H，NOCH2)，5.37(s，2H，NCH2)，6.93(s，1H，C6H24-H)，7.04(s，1H，C6H26-H)，7.20～7.30(m，5H，C6H5)，7.96(s，1H，三唑环3-H)，8.12～8.17(m，1H，三唑环5-H)。
实施例35
1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺抗癌活性测定
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺(I)：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。
细胞系：宫颈癌细胞系Hela、肺腺癌细胞系A549和乳腺癌细胞系MCF-7(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；Multiskan MK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
实验操作：试样对于癌细胞的测试。一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(1.000μmol/mL、0.300μmol/mL、0.100μmol/mL、0.030μmol/mL和0.010μmol/mL)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1)细胞抑制率计算：
2)IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件SPSS计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺对癌细胞的IC50见表1～3。
表1  1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺对Hela癌细胞的IC50
表2  1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺对MCF-7癌细胞的IC50
表3  1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺对A549癌细胞的IC50
测试结果显示1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺对人宫颈癌细胞(Hela)、人肺癌细胞(A549)或乳腺癌细胞系(MCF-7)有较好的抑制活性，可作为制备抗癌药的应用。

Claims (10)

1.化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
2.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺，其特征在于优选化学结构式Ⅱ所示的N-苯基-[1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚]酰胺：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。
3.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺，其特征在于优选化学结构式Ⅲ所示的N-苄基-[1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚]酰胺：
其中，R选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基。
4.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺选自下列化合物：
5.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺选自下列化合物：
6.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
式中R、R1～R2，X1～X5的定义如权利要求1所述。
7.权利要求1～5中任一项所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐在制备抗癌药物中的应用。
8.N-(2-甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺在制备抗人宫颈癌细胞药物中的应用。
9.N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-苄基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺在制备抗人乳腺癌细胞药物中的应用。
10.N-(2-甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺在制备抗人肺癌细胞药物中的应用。
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