CN104258451A - 一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，本发明的接枝壳聚糖止血敷料具有良好的生物相容性，并且具有较强的吸水膨胀、持水保湿性能、粘附润滑性能，在杀菌止血的同时能预防创面感染，促进创面组织的恢复，减少疤痕的产生。本发明的接枝壳聚糖止血敷料具有天然的生物可降解性，使用后的止血敷料易于处理，减轻了对环境的污染。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料，具体涉及一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法。
背景技术
壳聚糖是由自然界广泛存在的加壳质经过脱乙酰作用所得，是自然界中可再生的阳离子多糖，可通过吸附和聚集带负电荷的红细胞达到止血目的，并且由于其具有低过敏原性和天然杀菌性能，可用作止血敷料。壳聚糖本身除止血以外，其他的效果如抗炎抑菌、促进组织修复很不明显，目前壳聚糖止血材料的制备主要采用壳聚糖与与其他成分如消炎镇痛药的简单混合，不能充分发挥壳聚糖的止血功能，并且使用后如果与伤口粘合，不易除去，容易给伤者带来痛苦。
专利200810198164.4公开了一种聚乙烯醇/载药壳聚糖消炎防粘连止血海绵的制备方法，但是制备采用常规溶液聚合反应，加入了交联剂和表面活性剂，并且制备工艺复杂，工序繁琐。专利201310662052.0公开了一种医用壳聚糖止血敷料，将壳聚糖、交联透明质酸、抗菌剂、镇痛消炎剂等混合，但是使用后容易与伤口粘合，不易去除。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法，用以解决上述问题。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，其特征在于：它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料；所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种。
本发明还涉及一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖溶解于醋酸溶液中搅拌溶解，静置去泡，得到壳聚糖溶液，将其流延真空干燥得到壳聚糖膜，所述醋酸溶液的体积百分比为1~3%，壳聚糖与稀醋酸的质量体积比为1g：4~6ml；
（2）步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为惰性气体氛围，壳聚糖膜与电极之间的距离为5~10mm，处理功率为50~70W，放电频率为10kHz，处理时间为8~12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10~20分钟，将其放入乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物质量分数为1~5%水溶液中进行接枝反应，反应温度为0~5℃，反应在氮气氛围下进行，得到接枝聚合壳聚糖膜，所述壳聚糖膜与乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物的质量比为1：1~2，所述惰性气体为He、Ar或N2中的任一种，所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；
（3）将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20~24h，将其溶于去离子水中得到接枝聚合壳聚糖溶液，所述接枝聚合壳聚糖膜与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml；
（4）将生物大分子物质溶于去离子水中得到生物大分子物质溶液，所述生物大分子物质与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml，所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种；
（5）将步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和步骤（4）所得生物大分子物质溶液加入反应装置中，加入氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35~40℃的空气振荡浴中振荡20~25h，振荡速度为90~110rpm，将反应装置在温度为0~5℃下超声50~70min，当反应装置内溶液澄清时，停止超声，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH为3.8~5.5，向反应装置内加入甲醇回流2~3h得到反应液，所述步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液、生物大分子物质溶液、氯仿与甲醇的体积比为1：1：5：5，所述超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s；
（6）对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
为进一步实现本发明的目的，还可以采用以下技术方案：
优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水，其中步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末、丙三醇和去离子水的质量比为1：2~3：15~25。
优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水后，再加入胶原蛋白或透明质酸中的任一种或任两种。
进一步优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：
（1）将3g壳聚糖加入盛有15ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜；
（2）步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为Ar气氛围，壳聚糖与电极之间的距离为8mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触15min，将其放入225ml质量分数2%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液中，在4℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜；
（3）将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗24h，将3g用蒸馏水冲洗后的聚氧嵌段壳聚糖膜溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
（4）将3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
（5）将10ml步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和10ml步骤（4）所得海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在37℃的空气振荡浴中振荡24h，振荡速度为100rpm，将反应装置在温度为4℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
（6）对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.5g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
本发明的提供的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，采用低温等离子体技术得到接枝聚合壳聚糖，将接枝聚合壳聚糖通过氢键与生物大分子连接，从而使材料具有三维多重网状结构。采用低温等离子体技术既保持了壳聚糖本身的止血抗菌性能，又能有效改善壳聚糖本身材料的表面活性，提高止血材料的粘合力和粘附性，使敷料在止血时不易脱落；材料本身为三维多重网络结构，内部结构疏松，在止血后形成凝胶膜状物质，伤口有舒适感，且止血后容易脱落，便于伤口处理。
本发明的接枝壳聚糖止血敷料具有良好的生物相容性，并且具有较强的吸水膨胀、持水保湿性能、粘附润滑性能，在杀菌止血的同时能预防创面感染，促进创面组织的恢复，减少疤痕的产生。本发明的接枝壳聚糖止血敷料具有天然的生物可降解性，使用后的止血敷料易于处理，减轻了对环境的污染。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法，用以解决上述问题。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，其特征在于：它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料；所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种。
本发明还涉及一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖溶解于醋酸溶液中搅拌溶解，静置去泡，得到壳聚糖溶液，将其流延真空干燥得到壳聚糖膜，所述醋酸溶液的体积百分比为1~3%，壳聚糖与稀醋酸的质量体积比为1g：4~6ml；
（2）步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为惰性气体氛围，壳聚糖膜与电极之间的距离为5~10mm，处理功率为50~70W，放电频率为10kHz，处理时间为8~12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10~20分钟，将其放入乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物质量分数为1~5%水溶液中进行接枝反应，反应温度为0~5℃，反应在氮气氛围下进行，得到接枝聚合壳聚糖膜，所述壳聚糖膜与乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物的质量比为1：1~2，所述惰性气体为He、Ar或N2中的任一种，所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；
（3）将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20~24h，将其溶于去离子水中得到接枝聚合壳聚糖溶液，所述接枝聚合壳聚糖膜与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml；
（4）将生物大分子物质溶于去离子水中得到生物大分子物质溶液，所述生物大分子物质与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml，所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种；
（5）将步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和步骤（4）所得生物大分子物质溶液加入反应装置中，加入氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35~40℃的空气振荡浴中振荡20~25h，振荡速度为90~110rpm，将反应装置在温度为0~5℃下超声50~70min，当反应装置内溶液澄清时，停止超声，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH为3.8~5.5，向反应装置内加入甲醇回流2~3h得到反应液，所述步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液、生物大分子物质溶液、氯仿与甲醇的体积比为1：1：5：5，所述超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s；
（6）对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
为进一步实现本发明的目的，还可以采用以下技术方案：
优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水，其中步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末、丙三醇和去离子水的质量比为1：2~3：15~25。
优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水后，再加入胶原蛋白或透明质酸中的任一种或任两种。
进一步优选的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：
（1）将3g壳聚糖加入盛有15ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜；
（2）步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为Ar气氛围，壳聚糖与电极之间的距离为8mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触15min，将其放入225ml质量分数2%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液中，在4℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜；
（3）将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗24h，将3g用蒸馏水冲洗后的聚氧嵌段壳聚糖膜溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
（4）将3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
（5）将10ml步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和10ml步骤（4）所得海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在37℃的空气振荡浴中振荡24h，振荡速度为100rpm，将反应装置在温度为4℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
（6）对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.5g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限制本发明。
本实施例采用的壳聚糖脱乙酰度≥85%。
实施例1
将3g壳聚糖加入盛有15ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜，所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为Ar气氛围，壳聚糖与电极之间的距离为8mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触15min，将其放入225ml质量分数2%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液中，在4℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜，所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗24h，以除去未反应的聚氧乙烯及生成的共聚物，后称取3g接枝聚合壳聚糖膜溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
另取3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml接枝聚合壳聚糖溶液和10ml海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在37℃的空气振荡浴中振荡24h，振荡速度为100rpm，将反应装置在温度为4℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.5g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到粉末状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
实施例2
将3g壳聚糖加入盛有18ml体积百分比为1%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜，所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为He氛围，壳聚糖与电极之间的距离为5mm，处理功率为50W，放电功率为10kHz，处理时间为8min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10min，将其放入300ml质量分数1%的聚氧乙烯的水溶液中，在0℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜，所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20h，后称取3g溶于12ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
另取3g海藻酸钠溶于12ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml接枝聚合壳聚糖溶液和10ml海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35℃的空气振荡浴中振荡20h，振荡速度为90rpm，将反应装置在温度为0℃下超声50min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为3.8，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流3h得到反应液；
对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.7g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末。
取2g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入6g丙三醇、50g去离子水，搅拌1小时，-18℃冷冻1小时再在-50℃冷冻干燥5小时，得到互穿网络孔隙材料，经辐照灭菌后得到互穿网络孔隙状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
实施例3
将3g壳聚糖加入盛有12ml体积百分比为3%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜，所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为N2氛围，壳聚糖与电极之间的距离为10mm，处理功率为70W，放电功率为10kHz，处理时间为12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触20min，将其放入120ml质量分数5%的丙烯酰胺水溶液中，在5℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜，所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗22h，后称取3g溶于18ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
另取3g海藻酸钠溶于18ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml接枝聚合壳聚糖溶液和10ml海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在40℃的空气振荡浴中振荡25h，振荡速度为110rpm，将反应装置在温度为5℃下超声70min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.5，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2.5h得到反应液；
对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.4g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末。
取3g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入3g胶原蛋白、1g透明质酸钠、12g丙三醇、100g去离子水，搅拌1小时，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖凝胶，灌装后经辐照灭菌后得到凝胶状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
实施例4
将3g壳聚糖加入盛有12ml体积百分比为1%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜，所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为N2氛围，壳聚糖与电极之间的距离为7mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10min，将其放入150ml质量分数3%的丙烯酸乙酯水溶液中，在3℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜，所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗21h，后称取3g溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
另取3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml接枝聚合壳聚糖溶液和10ml海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在38℃的空气振荡浴中振荡21h，振荡速度为90rpm，将反应装置在温度为2℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为4.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.6g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末。
取3g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入2g胶原蛋白、7g丙三醇、50g去离子水，搅拌1小时，在玻璃板上流延成膜，-18℃冷冻1小时再在-50℃冷冻干燥5小时，得到膜状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖，经辐照灭菌后得到膜状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
实施例5
将3g壳聚糖加入盛有12ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜，所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为N2氛围，壳聚糖与电极之间的距离为6mm，处理功率为70W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触8min，将其放入200ml质量分数3%的聚乙烯醇水溶液中，在2℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜，所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗21h，后称取3g溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
另取3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml接枝聚合壳聚糖溶液和10ml海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在38℃的空气振荡浴中振荡21h，振荡速度为90rpm，将反应装置在温度为2℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为4.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.3g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌后得到粉末状具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
1.大鼠股动脉止血实验
选取18只280~320g健康Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为3组，每组6只大鼠，分组依次是空白对照组、加压纱布包扎组和实施例1接枝壳聚糖止血敷料组；将大鼠麻醉后固定于手术台上，去毛后露出一侧股动脉，横向切开一半，令其自由喷血8s，然后根据分组进行相应处理，记录止血时间、失血量和90分钟死亡率。结果如表1所示。
表1 大鼠股动脉止血实验结果
如表1所示，可以看出本发明的接枝壳聚糖止血敷料能在较短时间内达到止血目的，并且凝血效果好，创伤表面的流血量少，能有效达到止血目的。
2.大鼠背部出血修复实验
选取18只280~320g健康Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为3组，每组6只大鼠，分组依次是纱布包扎组、实施例2接枝壳聚糖止血敷料组和实施例3接枝壳聚糖止血敷料组。将大鼠麻醉后背部去毛，消毒，在背部切取1cm×1cm的皮肤，待血液充满创面后根据分组采取敷压止血措施，记录止血时间，观察敷料与创面的粘合情况，定期观察创面的愈合情况，结果如表2所示。
表2 大鼠背部出血修复实验结果
纱布包扎组大鼠大约10天结疤，疤痕与创面大小一样，3个月未见长出新毛。使用本发明实施例2和3的大鼠4天创面完全恢复，有浅淡疤痕，疤痕面积为创面面积的三分子二，1个月背部长出新毛。
Claims (5)
1.一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料，其特征在于：它是乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物先接枝聚合壳聚糖，得到接枝聚合壳聚糖，将所得的接枝聚合壳聚糖与生物大分子物质通过氢键连接得到的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料；
所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；
所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种。
2.权利要求1所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的方法，其特征在于，步骤如下：
将壳聚糖溶解于醋酸溶液中搅拌溶解，静置去泡，得到壳聚糖溶液，将其流延真空干燥得到壳聚糖膜，所述醋酸溶液的体积百分比为1~3%，壳聚糖与稀醋酸的质量体积比为1g：4~6ml；
步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为惰性气体氛围，壳聚糖膜与电极之间的距离为5~10mm，处理功率为50~70W，放电频率为10kHz，处理时间为8~12min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触10~20分钟，将其放入乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物质量分数为1~5%水溶液中进行接枝反应，反应温度为0~5℃，反应在氮气氛围下进行，得到接枝聚合壳聚糖膜，所述壳聚糖膜与乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物的质量比为1：1~2，所述惰性气体为He、Ar或N2中的任一种，所述乙烯化合物及其嵌段化合物或聚氧乙烯化合物及其嵌段化合物为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氨酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯中的任一种或任两种；
将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗20~24h，将其溶于去离子水中得到接枝聚合壳聚糖溶液，所述接枝聚合壳聚糖膜与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml；
将生物大分子物质溶于去离子水中得到生物大分子物质溶液，所述生物大分子物质与去离子水的质量体积比为1g：4~6ml，所述生物大分子物质为海藻酸钠、透明质酸、透明质酸盐、水溶性生物纤维素或胶原蛋白中的任一种；
将步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和步骤（4）所得生物大分子物质溶液加入反应装置中，加入氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在35~40℃的空气振荡浴中振荡20~25h，振荡速度为90~110rpm，将反应装置在温度为0~5℃下超声50~70min，当反应装置内溶液澄清时，停止超声，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH为3.8~5.5，加入甲醇回流2~3h得到反应液，所述步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液、生物大分子物质溶液、氯仿与甲醇的体积比为1：1：5：5，所述超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s；
对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
3.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水，其中步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末、丙三醇和去离子水的质量比为1：2~3：15~25。
4.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤（6）所得的具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末加入丙三醇和去离子水后，再加入胶原蛋白或透明质酸中的任一种或任两种。
5.根据权利要求2所述的一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料的制备方法，其特征在于：
将3g壳聚糖加入盛有15ml体积百分比为2%的醋酸溶液中，搅拌溶解后静置去泡，得到壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液流延真空干燥得到壳聚糖膜；
步骤（1）所得壳聚糖膜采用等离子体技术处理，处理时为Ar气氛围，壳聚糖与电极之间的距离为8mm，处理功率为60W，放电功率为10kHz，处理时间为10min，处理完毕将壳聚糖膜与空气接触15min，将其放入225ml质量分数2%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的水溶液中，在4℃下，在氮气氛围下进行接枝反应，得到接枝聚合壳聚糖膜；
将步骤（2）所得接枝聚合壳聚糖膜用蒸馏水冲洗24h，将3g用蒸馏水冲洗后的聚氧嵌段壳聚糖膜溶于15ml去离子水中，得到接枝聚合壳聚糖溶液；
将3g海藻酸钠溶于15ml去离子水中，得到海藻酸钠溶液；
将10ml步骤（3）所得接枝聚合壳聚糖溶液和10ml步骤（4）所得海藻酸钠溶液加入反应装置中，加入50ml氯仿，将反应装置抽真空通氮气后，在37℃的空气振荡浴中振荡24h，振荡速度为100rpm，将反应装置在温度为4℃下超声60min，超声采用间歇脉冲工作方式，脉冲时间为3s，间歇时间为5s，超声结束后反应装置内的溶液为澄清溶液，用氢氧化钠溶液调节澄清溶液的pH为5.0，向澄清溶液中加入50ml甲醇回流2h得到反应液；
对步骤（5）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到3.5g具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖粉末，经辐照灭菌得到具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料。
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