EA026104B1 - Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство - Google Patents

Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство Download PDF

Info

Publication number
EA026104B1
EA026104B1 EA201500358A EA201500358A EA026104B1 EA 026104 B1 EA026104 B1 EA 026104B1 EA 201500358 A EA201500358 A EA 201500358A EA 201500358 A EA201500358 A EA 201500358A EA 026104 B1 EA026104 B1 EA 026104B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
chitosan
calcium
organic
derivatives
acid
Prior art date
Application number
EA201500358A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201500358A1 (ru
Inventor
Александр Сергеевич Корягин
Алла Евгеньевна Мочалова
Лариса Александровна Смирнова
Кристина Викторовна Апрятина
Елена Николаевна Григорьева
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум"
Priority to EA201500358A priority Critical patent/EA026104B1/ru
Priority to CN201680020495.1A priority patent/CN107530437A/zh
Priority to PCT/EA2016/000001 priority patent/WO2016155749A1/ru
Priority to EP16771436.9A priority patent/EP3278815A4/en
Publication of EA201500358A1 publication Critical patent/EA201500358A1/ru
Publication of EA026104B1 publication Critical patent/EA026104B1/ru
Priority to US15/722,274 priority patent/US20180078672A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
    • A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/21—Acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
    • A61L2300/624—Nanocapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/10—Materials for lubricating medical devices

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кровоостанавливающим и ранозаживляющим средствам, и может быть использовано для остановки кровотечений различной степени тяжести, в том числе и венозных, а также для заживления ран и порезов, полученных в результате механического воздействия на эпидермальные и мышечные слои тканей. Кровоостанавливающее средство, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, содержит хитозан, его соли и/или его производные и/или блок-сополимеры хитозана в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан, его соли и/или его производные 0,2-30; органические соединения кальция 0,01-10; органическая кислота 0,1-10; вода - остальное. В качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан-поливинилпирролидон, хитозан-поли-2-гидроксиэтилмета-крилат/поли-2-гидроксипропилметакрилат, хитозан-полил-актид, хитозан-полигликолид, а в качестве органической кислоты аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту. В качестве компонентов природного тромбообразования в виде комплексно-связанных с хитозаном органических соединений кальция средство содержит глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция или никотинат кальция. Технический результат от использования изобретения заключается в ускорении остановки кровотечения различной степени тяжести и создании антибактериального

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кровоостанавливающим и ранозаживляющим средствам, и может быть использовано для остановки кровотечений различной степени тяжести, в том числе и венозных, а также для заживления ран и порезов, полученных в результате механического воздействия на эпидермальные и мышечные слои тканей.
В настоящее время в медицине, ветеринарии, фармации активно ведутся разработки в области различных кровоостанавливающих и ранозаживляющих средств.
На данный момент для оказания первой помощи используются такие средства как бинты, гемостатические губки, кровоостанавливающие порошки. Главным недостатком всех имеющихся средств является то, что их необходимо извлекать из раны после применения, тем самым вновь нанося механические повреждения, поэтому создание атравматического, биосовместимого с живыми тканями человеческого организма кровоостанавливающего средства, работающего по принципу естественного гемостаза, одновременно обладающего ранозаживляющими и бактерицидными свойствами, является актуальной задачей.
Известно заживляющее средство, защищенное патентом РФ № 2271814, МПК А61К 31/722, А61К 31/785, А61К 31/136, А61К 31/375, А61К 38/43, А61Р 17/02, опубл. 20.03.2006.
Заживляющее средство содержит хитозан, витаминный препарат, антисептическое средство и анестезирующее средство и дополнительно ферментные препараты. Порошкообразный хитозан представляет собой препарат природного происхождения, предпочтительно из панциря крабов. В качестве витаминного препарата используется витамин С - аскорбиновая кислота, в качестве антисептического средства выбраны полиалкиленгуаниды из ряда фосфопаг и пиромекаин. Анестезирующее средство выбрано из ряда тримекаин и пиромекаин, ферментный протеолитический препарат выбран из ряда пепсин и коллагеназ.
Недостатком известного средства является то, что данное средство не обладает кровоостанавливающими свойствами, не содержит гемостатических компонентов и может быть использовано только как ранозаживляющее средство. В качестве бактерицидного компонента в данном средстве использован диоксидин. Существенным недостатком диоксидина является мутагенная активность, эмбриотоксичность и возможность повреждения коркового слоя надпочечников. Этот эффект дозозависимый. Очевидно, что при передозировке диоксидина у человека возможны побочные явления, связанные с нарушением синтеза глюкокортикоидов, что требует немедленной отмены препарата и соответствующей заместительной гормонотерапии.
Известно местное гемостатическое средство, защищенное патентом РФ № 2519220, МПК А61К 31/722, А61К 31/155, А61Ь 15/2, А61Ь 26/00, А61Р 7/04, опубл. 10.04.2014, предназначенное для остановки массивных кровотечений. Средство включает 75-95 мас.% соли хитозана из ряда полидисперсных порошков гидрохлорида, гидробромида, формиата, ацетата, сукцината, цитрата, гликолата либо лактата хитозана и 4-20 мас.% полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Соль хитозана и полигексаметиленгуанидин гидрохлорид ковалентно сшиваются 1-5 мас.% полифункционального соединения из ряда глицидиловых эфиров. Соль хитозана выбирается со средним размером частиц 0,2-2,0 мм, степенью деацетилирования хитозана 0,75-0,95, молекулярной массой 10-500 кДа. В качестве полифункционального соединения из ряда глицидиловых эфиров используется диглицидиловый эфир бутандиола, ди- или триэтиленгликоля или полипропиленгликоля, олигоэтиленоксида, а также триглицидиловые эфиры глицерина или триметилолпропана.
Недостатком известного средства является то, что средство представляет собой порошкообразную композицию. Сухая композиция требует набухания и механического воздействия (прижим) для оказания нужного эффекта, в результате возможно неполное заполнение раны и болевые эффекты при применении. Вследствие порошкообразности компонентов возможно их неравномерное распределение. В качестве сшивающих компонентов используются соединения из ряда диглицидиловых эфиров, которые являются неустойчивыми, т.к. при хранении наблюдается их гидролиз, это ограничивает срок действия препарата.
Наиболее близкой к заявляемому изобретению по технической сущности, выбранной в качестве прототипа, является гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция, защищенная патентом РФ № 2526183, МПК А61К 47/36, А61К 9/06, А61К 31/72, А61Р 13/02, опубл. 20.08.2014.
Композиция выполнена в виде гидрогеля и содержит активный гелеобразующий компонент, пластификатор, активные и вспомогательные компоненты, а именно водорастворимый гетерополимер соли хитозония в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и кальция хлорида (СаС12) в количестве от 0,05 до 2,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 мас.% и воду.
Недостатком известной композиции является то, что 2-аллилоксиэтанол и хлоргексидин способны вызывать аллергическую реакцию вплоть до анафилактического шока. Хлоргексидин имеет ярко выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. Также одним из основных компонентов состава является неорганическое соединение СаС12. Неорганическое соединение СаС12 диссоциирует на
- 1 026104 ионы Са2' и С1, в результате такого быстрого распада вещество способно быстро проникать в клетку, что может привести к цитотоксическому эффекту, гиперосмотичности. Распавшееся на ионы соединение быстро утилизируется и, как следствие, быстро выводится из области раневой поверхности. В результате действие данного препарата очень кратковременно, что увеличивает время остановки кровотечения. Также при указанном составе композиции гель не имеет пространственной структурированной сетки, так как хитозан представлен в виде изолированных цепей макромолекул хитозана, химически не связанных между собой. Поэтому композиция не может моделировать фрагменты мембраны клеток крови и стенок сосудов, имеющих трехмерную матричную структуру, которая обеспечивает естественный процесс свертывания крови. Недолгий срок хранения препарата обусловлен самопроизвольным гидролизом цепей хитозана в кислых средах.
Задачей настоящего изобретения является создание атравматического, биосовместимого с живыми тканями человеческого организма кровоостанавливающего средства, работающего по принципу естественного гемостаза, одновременно обладающего бактерицидными и ранозаживляющими свойствами, и сроком хранения не менее 3 -х лет.
Технический результат от использования изобретения заключается в ускорении остановки кровотечения различной степени тяжести и создании антибактериального эффекта.
Указанный технический результат достигается тем, что кровоостанавливающее средство, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, содержит хитозан, его соли и/или его производные и/или блок-сополимеры хитозана в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан, его соли и/или его производные - 0,2-30; органические соединения кальция - 0,01-10; органическая кислота - 0,1-10; вода - остальное, при этом в качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозанполивинилпирролидон, хитозан-поли-2-гидроксиэтилметакрилат/поли-2-гидроксипропилметакрилат, хитозан-полилактид, хитозан-полигликолид, а в качестве органической кислоты аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту.
В качестве компонентов природного тромбообразования в виде комплексно-связанных с хитозаном органических соединений кальция средство содержит глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция или никотинат кальция.
Дополнительно, в качестве ингибиторов фибринолиза в композицию вводится аминокапроновая кислота. Для получения антибактериального эффекта в состав композиции вводят наночастицы серебра.
Вышеуказанные и иные аспекты и преимущества настоящего изобретения раскрыты в нижеследующем подробном его описании.
Благодаря тому что средство содержит хитозан, его соли и/или его производные, и/или блоксополимеры в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней природных компонентов тромбообразования, что возможно моделировать фрагменты мембраны клеток крови и стенок сосудов, имеющих трехмерную матричную структуру, которая при наличии ионов кальция обеспечивает естественный процесс свертывания крови.
Гель с трехмерной структурой формируется в процессе модифицирования хитозана, либо за счет конденсационных процессов бифункциональных мономеров с реакционно-способными группами, либо при радикальной полимеризации бифункциональных мономеров винилового ряда. Все в комплексе и обеспечивает процесс свертывания крови.
Структура, а, следовательно, сорбционно-диффузионные, упруго-пластические, оптические и др. показатели композиции во многом определяются способом ее формирования и модификации (химическая, физико-химическая). Макромолекула хитозана имеет гетероцепное строение и построена из звеньев остатков Ό-глюкозамина, определяющих степень деацетилирования (СД) полисахарида, и небольшого количества Ό-ацетил-О-глюкозамина, связанных Р-1,4-гликозидными связями.
Полифункциональность данного полимера приводит к тому, что в зависимости от способа получения хитозан в данной композиции может находиться в двух химических формах: солевой (С-) и основной (О-), отличающихся физико-химическими и биохимическими характеристиками. Существенное влияние на свойства композиции оказывает и термообработка, введение в состав полимерной матрицы биологически активных веществ, обработка сшивающими агентами и др. Тем не менее, композиция не только сохраняет комплекс ценных свойств, но и в результате модифицирования может значительно их улучшить и даже приобрести новые полезные качества. К таким композициям могут быть отнесены и объекты данного исследования - материалы из хитозана и его солей, а также блок- и привитые сополимеры хитозана. (Мочалова А.Е., Никищенкова Л.В., Смирнова Н.Н., Смирнова Л.А. Термодинамические свойства гидрогелей на основе хитозана в области от Т^0 до 350 К. //Высокомолек. соед. Сер. Б. 2007. Т. 49, № 2. - С. 371-376.)
Благодаря наличию трехмерной структуры, обеспечивается длительное хранение композиции: срок хранения средства увеличивается до 3-х лет.
Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство готовят следующим образом.
- 2 026104
В смесь соли хитозана и хитозан блок-полилактида, соли хитозана и/или его производных добавляют органическую кислоту - 0,1-10%, обеспечивающую формирование устойчивого геля. К гелю на основе хитозана и хитозана блок-полилактида соли хитозана и/или его производных с содержанием 0,2-5,0 мас.% веществ при перемешивании добавляют компонент природного тромбообразования в виде органического соединения - никотинат кальция, глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция - в количестве 0,01-10 мас.%.
На стадии смешения исходных компонентов в реакционную смесь могут быть дополнительно введены различные добавки, такие как антибактериальные агенты, в качестве антибактериальных агентов могут выступать наночастицы серебра в количестве 0,0001-1,0 мас.%, обезболивающие компоненты, протеолитические ферменты, антиоксиданты, стимуляторы регенерации ран различной этиологии, к примеру, в данную композицию может быть добавлена аминокапроновая кислота в качестве ингибитора фибринолиза в количестве 0,1-5,0 мас.%, и другие лекарственные препараты, способствующие заживлению ран и ожогов
Пример 1.
В смесь соли хитозана и хитозан блок-полилактида добавляют аспарагиновую кислоту, обеспечивающую формирование устойчивого геля. К гелю на основе хитозана и хитозана блок-полилактида с содержанием 5,0 мас.% веществ при перемешивании добавляют компонент природного тромбообразования в виде органического соединения кальция - глицерофосфат кальция в количестве 0,2 мас.% и доводят до 100% водой.
Примеры 2-7 проводили аналогично примеру 1. Данные сведены в табл. 1.
Таблица 1
№ примера Состав средства Кол-во компонентов , масс.% Время остановки кровотече ния,сек Вид раны
хитозан блок-
полилактид и
аспарагинат 5
2 хитозана 40 надрезы крупного кровеносного
глюконат кальция. 0,2 сосуда (бедренной артерии)
аспарагиновая 2
- 3 026104
кислота
вода до 100
3 Привитой хитозан- иоливинилпирро лидон 5 40 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
глицерофосфат кальция. 1
аспарагиновая кислота 2
вода до 100
4 Смесь соли хитозана (аспарагинат хитозана) и хитозан- полигликолид 20 30 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
глицерофосфат кальция 5
никотиновая кислота 2
вода до 100
5 смесь соли хитозана (сукцинат хитозана) и хитозан- полигликолид 3 35 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
- 4 026104
сукцинат кальция 0,5
никотиновая кислота 2
вода до 100
6 Смесь соли хитозана (сукцинатхитоза на) и хитозан- полигликолид 20 30 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
глюконат кальция 5
никотиновая кислота 2
вода до 100
7 привитая соль хитозана (сукцинат хитозана) 20 37 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
сукцинат кальция 5
никотиновая кислота 2
вода до 100
8 хитозан-поли-2- гидроксиэтилмет акрилат 22 40 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
никотинат кальция 7
янтарная кислота 2
вода до 100
9 поли-2- гидроксипропил метакрилат, 18 36 надрезы крупного кровеносного сосуда (бедренной артерии)
сукцинат кальция 6
янтарная кислота 3
вода до 100
- 5 026104
Увеличение количества хитозана более 30 мас.% приведет к существенному структурированию системы, а уменьшение менее 0,2 мас.% приведет к затруднению формирования трехмерной структуры
Увеличение количества компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений Са более 10 % не приведет к дальнейшему улучшению свойств композиции и не увеличит скорость остановки кровотечения, а количество органических соединений Са менее 0,01 % существенно снизит эффективность кровоостанавливающего действия.
Увеличение количества ингибиторов фибринолиза более 10 мас.% и уменьшение менее 0,1 мас.% приведет к уменьшению скорости тромбообразования.
Увеличение количества наночастиц серебра более 1 мас.% приведет к появлению токсического действия серебра на клетки организма. Большое количество Ά§ΝΘ3 увеличивает время заживления. Уменьшение количества наночастиц серебра менее 0,01 мас.% приведет к исчезновению бактерицидного эффекта композиции, оно будет проявлять лишь бактериостатические свойства.
Органическая кислота может быть янтарная, никотиновая или аспарагиновая, свойства композиции от этого не изменятся. Любую из этих кислот вводят в количестве, достаточном для образования однородной гомогенной системы и нормализации рН, соответствующей внутренней среде организма (рН не превышает показателей 5,2-5,4).
Исследование времени свертываемости крови проводили следующим образом. Испытания средства ίη νίίτο на часовом стекле.
На стерильное часовое стекло наносили 3-4 капли цитратной крови лабораторных животных. Цитратная кровь - кровь, содержащая цитрат натрия в качестве антикоагулянта.
На кровь наносили 100 мкл кровоостанавливающего средства. Наблюдали мгновенное образование микроскопических тромбов по всему объему смеси.
Испытания ίη νίίτο на гемокоагулографе Ν-331.
Для исследований брали кровь нелинейных белых крыс. Исследовали общее время свертывания крови при добавлении в нее кровоостанавливающего средства. Для этого у экспериментальных животных из подъязычной вены отбирали ~200 мкл крови в кювету и приливали 100 мкл кровоостанавливающего средства - далее снимали показания прибора.
Среднее время начала свертывания крови - 23 с. Среднее время конца свертывания крови - 43 с.
Интактная кровь. Среднее время начала свертывания крови - 85 с. Время конца свертывания крови 153 с.
Испытания ίη νίνο на экспериментальных животных.
Испытания ίη νίνο проводили на предварительно наркотизированных нелинейных белых крысах
Предварительно исследовали время свертывания интактной крови. Для этого у каждого животного препарировали кожный лоскут с левого бедра размером примерно 2x2 см, оголяли бедренную вену, надрезали ее, засекали время истечения крови по секундомеру. Временем остановки крови считали образование тромба на месте надреза и прекращение потока крови.
Среднее время остановки интактной крови - 100 с.
Далее исследовали время остановки кровотечения после нанесения на порез кровоостанавливающего средства. Средство наносили сразу после осуществления надреза вены. Засекали время свертывания крови.
Среднее время остановки кровотечения после нанесения средства на надрез - 40 с.
Свертываемость крови обеспечивается в течение 30-40 с за счет адсорбции фиксации тромбоцитов на хитозане.
Были проведены испытания заявленного средства на кафедре Физиологии и анатомии животных и человека Биологического факультета Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского. Испытания данного средства начали проводиться 2 года назад. В каждом опыте было использовано 10 нелинейных крыс из них 5 интакных (норма) и 5 опытных. Каждое животное было предварительно наркотизированно с помощью диэтилового эфира. У животного препарировали кожный лоскут бедра размером 2*2 см, обнажив крупный кровеносный бедренный сосуд, и делали аккуратные надрезы, таким образом вызывая кровотечение, после чего на рану опытного наносили кровоостанавливающее средство. Нанесенный гель быстро останавливал кровотечение с образованием поверхностной пленки на ране. Дальнейшее наблюдение за экспериментальными животными показало, что на ранах, обработанных средством, формирование эпителиального покрова происходило без инфицирования раны в 2 раза быстрее, чем у контрольных животных.
Для проверки эффективности кровоостанавливающего средства и оптимальности его состава провели ряд контрольных испытаний, в которых из состава исключали один из ключевых (базовых) компонентов и проверяли влияние его отсутствия в составе на время свертываемости крови:
время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены водных растворов кальция составило ~150 с;
время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены растворов солей хитозана составило ~84 с;
время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены растворов солей кальция
- 6 026104 в водном растворе кислоты составило ~100 с.
При нарушении целостности кожных покровов и тканей часто происходит инфицирование раневой поверхности. Поэтому при разработке средств, обладающих эффективными кровоостанавливающими свойствами, требуется введение компонентов, обеспечивающих высокий бактерицидный эффект. С этой целью в композицию были введены наночастицы серебра. В табл. 2 приведены результаты бактерицидных испытаний.
Таблица 2
Зона ингибирования роста бактерий, К (мм)
ЕзсЬепсЫа сой Р&еис1оп1опа5 аеги£1ПО8а 51арЬу1ососсий аигеиз
Бактерицидная активность композиций с наночастицами серебра, при их содержании в ней - 0,006 мас.% 6 4 3
Композиция сравнения, не содержащая наночастиц серебра 0,5 0,5 0,5
Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемое кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство при соприкосновении с источником кровотечения, воздействуя на остановку кровотечения, ускоряет естественный процесс свертывания крови. Свертываемость крови обеспечивается в течение 30-40 с за счет адсорбции фиксации тромбоцитов на хитозане.
Кроме этого, заявляемое средство обеспечивает эластичность, адсорбцию и глубокую конгруэнтность по всей раневой поверхности.
Дополнительный эффект от использования заявляемого средства заключается в прозрачности состава в видимом и УФ-диапазоне длин волн, что позволяет проводить дополнительное лечение УФсветом.
Приведенные отличительные существенные признаки являются необходимыми и достаточными и проявляют в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено
Для специалистов могут быть очевидны и иные варианты осуществления изобретения, не меняющие его сущности, как она раскрыта в настоящем описании. Соответственно, изобретение следует считать ограниченным по объему только нижеследующей формулой изобретения.

Claims (2)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, отличающееся тем, что оно содержит хитозан, его соли и/или его производные в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан, его соли и/или его производные - 0,2-30; органические соединения кальция - 0,01-10; органическая кислота - 0,1-10; вода - остальное; при этом в качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан-поливинилпирролидон, хитозанполи-2-гидроксиэтилметакрилат/поли-2-гидроксипропилметакрилат, хитозан-полилактид, хитозанполигликолид, а в качестве органической кислоты аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту.
  2. 2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно в качестве компонентов природного тромбообразования, в виде комплексно-связанных с хитозаном органических соединений кальция содержит глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция или никотинат кальция.
EA201500358A 2015-04-02 2015-04-02 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство EA026104B1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201500358A EA026104B1 (ru) 2015-04-02 2015-04-02 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
CN201680020495.1A CN107530437A (zh) 2015-04-02 2016-02-12 止血和伤口愈合剂
PCT/EA2016/000001 WO2016155749A1 (ru) 2015-04-02 2016-02-12 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
EP16771436.9A EP3278815A4 (en) 2015-04-02 2016-02-12 Haemostatic and wound healing medicine
US15/722,274 US20180078672A1 (en) 2015-04-02 2017-10-02 Haemostatic and wound healing medicine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201500358A EA026104B1 (ru) 2015-04-02 2015-04-02 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201500358A1 EA201500358A1 (ru) 2016-10-31
EA026104B1 true EA026104B1 (ru) 2017-03-31

Family

ID=57004758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500358A EA026104B1 (ru) 2015-04-02 2015-04-02 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20180078672A1 (ru)
EP (1) EP3278815A4 (ru)
CN (1) CN107530437A (ru)
EA (1) EA026104B1 (ru)
WO (1) WO2016155749A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021049978A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 Limited Liability Company "Khimiko-Farmatsevticheskie Tekhnologii" Hemostatic composition with reparative properties (variants)
RU2790825C2 (ru) * 2021-04-13 2023-02-28 Григорий Юрьевич Ляпин Гемостатический состав

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2571080A (en) * 2018-02-14 2019-08-21 Medtrade Products Ltd Haemostatic material
RU2749369C2 (ru) * 2019-04-30 2021-06-09 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Способ лечения обширных поверхностных повреждений кожи
RU2711616C1 (ru) * 2019-07-03 2020-01-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) Мягкая гемостатическая лекарственная форма с наночастицами
US11903961B2 (en) 2020-08-18 2024-02-20 Amrita Vishwa Vidyapeetham Hemostatic agent and method of production thereof
CN113425889B (zh) * 2021-06-25 2023-01-24 延安大学 一种抗菌止血海绵及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6344488B1 (en) * 1997-08-04 2002-02-05 Bio Syntech Temperature-controlled pH-dependent formation of ionic polysaccharide gels
CN1167471C (zh) * 2002-04-29 2004-09-22 苗九昌 壳聚糖、胶原和海藻酸钙生物复合无纺布敷料
CN100443123C (zh) * 2006-07-14 2008-12-17 青岛博益特生物材料有限公司 一种医用壳聚糖敷料
US20110236433A1 (en) * 2008-09-17 2011-09-29 Medtrade Products Limited Wound care device
RU2432954C1 (ru) * 2010-05-28 2011-11-10 Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты)
EP2452673A2 (en) * 2008-01-18 2012-05-16 Gynopharm S.a. Chitosan gel for dermatological use, production method therefor and use of same

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219328A (en) * 1990-01-03 1993-06-15 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
EP1221479B1 (en) * 1999-09-27 2006-11-22 Sysmex Corporation Method for stabilizing thrombin
US6379702B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-30 Hydromer, Inc. Gels formed by the interaction of polyvinylpyrrolidone with chitosan derivatives
CN1814625A (zh) * 2005-11-26 2006-08-09 刘万顺 一种壳聚糖钙的制备方法及其在创伤止血中的应用
IL178867A (en) * 2006-10-26 2010-05-31 Vladimir N Filatov Hemostatic textile material
CN102028966B (zh) * 2010-12-29 2013-04-17 苏州方策科技发展有限公司 一种具有高度吸水溶胀性能的壳聚糖止血膜的制作方法
UA78841U (ru) * 2012-05-21 2013-04-10 Сумской Национальный Аграрный Университет Способ обеззараживания некондиционного молока с содержанием в нем е. coli раствором наночастиц серебра в пищевом глицерине
RU2545991C2 (ru) * 2013-07-18 2015-04-10 Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" Кровоостанавливающий препарат

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6344488B1 (en) * 1997-08-04 2002-02-05 Bio Syntech Temperature-controlled pH-dependent formation of ionic polysaccharide gels
CN1167471C (zh) * 2002-04-29 2004-09-22 苗九昌 壳聚糖、胶原和海藻酸钙生物复合无纺布敷料
CN100443123C (zh) * 2006-07-14 2008-12-17 青岛博益特生物材料有限公司 一种医用壳聚糖敷料
EP2452673A2 (en) * 2008-01-18 2012-05-16 Gynopharm S.a. Chitosan gel for dermatological use, production method therefor and use of same
US20110236433A1 (en) * 2008-09-17 2011-09-29 Medtrade Products Limited Wound care device
RU2432954C1 (ru) * 2010-05-28 2011-11-10 Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021049978A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 Limited Liability Company "Khimiko-Farmatsevticheskie Tekhnologii" Hemostatic composition with reparative properties (variants)
RU2790825C2 (ru) * 2021-04-13 2023-02-28 Григорий Юрьевич Ляпин Гемостатический состав

Also Published As

Publication number Publication date
EP3278815A4 (en) 2018-12-05
CN107530437A (zh) 2018-01-02
WO2016155749A1 (ru) 2016-10-06
EA201500358A1 (ru) 2016-10-31
US20180078672A1 (en) 2018-03-22
EP3278815A1 (en) 2018-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3659631B1 (en) Wound dressing comprising hyaluronic acid-calcium and polylysine and manufacturing method therefor
KR102608161B1 (ko) 상처 처치제용 조성물
EA026104B1 (ru) Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
KR102608156B1 (ko) 상처 처치제용 조성물
KR102608165B1 (ko) 상처 처치제용 조성물
CA2572297A1 (en) Non-adhesive hydrogels
KR101468287B1 (ko) 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법
Dowling et al. Determination of efficacy of a novel alginate dressing in a lethal arterial injury model in swine
CN104582688A (zh) 具有组织相容性的抗菌材料组合物及其用途
Yan et al. Synthesis and properties of poly (DEX-GMA/AAc) microgel particle as a hemostatic agent
EP2916879B1 (en) Wound care device
CN112891615B (zh) 一种液体创口贴及其制备方法
Rajkumar et al. Chitosan-Based Biomaterial in Wound Healing: A Review
RU2699362C2 (ru) Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран
WO2010062734A1 (en) Blood coagulation inducing polymer hydrogel
CN103495174B (zh) 用于治疗浅表性皮肤损伤的多效外用制剂及其用途
KR102280553B1 (ko) 개선된 하이드로젤 지혈제 제조방법 및 그에 따른 지혈제
RU2582220C1 (ru) Повязка для лечения ран на основе хитозана
US10376610B2 (en) Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents
RU2545991C2 (ru) Кровоостанавливающий препарат
RU2526183C1 (ru) Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция
RU2409371C1 (ru) Обезболивающее, гемостатическое и ранозаживляющее средство
JP2024502880A (ja) ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、及びシリコーン含有成分を含む生体適合性ヒドロゲル
RU2226406C1 (ru) Гемостатическая, антисептическая и ранозаживляющая губка
RU2694372C1 (ru) Гемостатическое средство на основе сукцината хитозана и экстракта календулы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU

NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU

NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): RU