KR101468287B1 - 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법 - Google Patents

고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따르면 원하는 형태의 다공성 구조의 고분자 조성물로 용이하게 제조가 가능하며, 무독성인 고분자 조성물을 제공하고, 이로부터 항유착능을 갖춘 창상 피복재로서 팽윤도, 탄성도, 압축강도 등의 기계적 물성이 개선된 탄성 창상피복재를 제조하는 방법을 제공할 수 있다.

Description

고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법 {Macromolecular composition, and method for preparing elastic wound dressing using thereof}
본 발명은 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 원하는 형태의 다공성 구조의 고분자 조성물로 용이하게 제조가 가능하며, 무독성인 고분자 조성물을 제공하고, 이로부터 항유착능을 갖춘 창상 피복재로서 팽윤도, 탄성도, 압축강도 등의 기계적 물성이 개선된 탄성 창상피복재를 제조하는 방법에 관한 것이다.
외과수술 후 혹은 염증, 이물, 출혈, 감염, 창상, 마찰 등으로 조직손상이 발생하면 상처의 치유 과정에서 혈액이 유출되어 응고하고, 이에 의해 주변 조직과 비정상적 접합이 일어나는 유착(adhesion) 현상이 발생한다. 여기에 세포가 침투하면 더욱 강한 유착현상이 발생한다. 일반적으로, 개복수술 후 60~95% 정도의 빈도로 유착이 발생하며, 통증, 장폐색, 불임 등을 유발할 수 있고 장기 또는 조직의 기능장애에 의한 유착을 제거하기 위한 재수술이 필요하다. 특히, 조직 유착 현상은 장폐색증의 주요 원인(80~90%)이 되며, 산부인과적 시술 후에 장기적 후유증, 골반 통증의 원인이 되며 이비인후과 수술의 주요 실패 원인으로 점막질환의 재발과 해부학적 폐쇄 이중 해부학적 폐쇄를 유발하는 자연공의 협착과 유착 형성이 중요한 원인이다. (Eur. J. Surg. 1997, Supp1577, 32-39).
이러한 유착을 방지하는 방법으로는 수술 시 상처를 최소화하거나, 항염제의 사용 및 물리적 장벽(barrier)을 사용하는 방법이 개발되어 사용되고 있다. 이 중, 물리적 장벽으로 사용되는 재료는 체내에서 상처가 치유되는 기간 동안만 장벽(barrier) 역할을 해주고, 이후에는 분해되어야 하며, 재료 자체의 독성이 없을 뿐 아니라, 분해, 대사를 통한 배출 물질 역시 인체에 무해해야 한다.
이비인후과 수술의 경우 수술 후 비강 내에 유착방지, 지혈 및 상처보호를 위하여 거즈나 창상피복재를 삽입하게 되는데 기존의 거즈나 비흡수성 창상피복재의 경우 매일 또는 이틀에 한번씩 병원을 방문하여 교환해 주어야 하는 번거로움과 거즈나 창상피복재의 교체 시 수반되는 고통을 환자들이 호소해 왔다. 현재는 체내에서 분해되어 흡수되는 재료를 사용한 창상피복재를 사용하여 이러한 기존의 단점을 해소하는 추세이다.
생체 내에 존재하는 고분자 중 히알루론산(Hyaluronic acid)은 1934년 Meyer와 Palmer에 의해 눈의 유리액(vitreous humor)에서 처음 발견되었으며, 긴 선형의 다당류로 자연계에 널리 존재하는 생체 고분자 물질이다. 히알루론산은 음이온성 다당류로써 D-gulucronic acid 와 N-acetyl-D-gulucosamine으로 이루어져 있고 (1→3)와 (1→4) gulucosidic 연결로 이루어져 있다. 히알루론산은 사람의 눈조직(초자체), 혈관벽, 피부, 탯줄, 연결근육, 관절 등에 널리 분포하고 있다. 또한 스트렙토코쿠스(Streptococcus)속 미생물 연쇄상구균(Streptococcus equi . Streptococcus zooepidemicus) 등에서도 생산된다.
히알루론산은 물에 녹아 매우 높은 점성을 띠는 액체를 이루며 어느 곳으로부터 유래하였는가에 따라 분자량은 103~107 dalton에 이르는 높은 분자량의 다당류이다. 히알루론산은 여러 종류의 화학개질제를 이용하여 가교결합하거나 작용기를 붙이는 방법으로 변성하여 체내 지속성을 향상시키는 것이 시도되어 왔다.
히알루론산을 이용하여 다공성 스폰지를 만드는 일반적인 방법들을 살펴보면, 순수한 히알루론산만으로 제조된 스펀지는 물에 쉽게 흡수되거나 녹아버려 그 형태가 변형되므로 히알루론산의 물에서의 불용성을 향상시키기 위해 여러 가교제를 사용하고 있는데, 대표적인 것으로는 디비닐 술폰, 비스에폭시드 또는 포름알데히드와 같은 이작용성 가교제를 사용하여 고팽윤성의 가교된 히알루론산 겔을 들 수 있다. (JP-B-6-37575, JP-A-7-97401 및 USP 4,582,865 참조). 또한 히알루론산 카르복실기와 히드록실기간 에스테르 결합을 형성시키는 방법도 제안되어 있다.(JP-A-6-73103 참조)
나아가 히알루론산에 카르복시메틸셀롤로오스를 배합하고 가교활성제인 1-에틸-3-(3-디아틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드(1-ethyl-3-(3dimethylaminopropyl) carbodiimidehydrochloride, EDC)를 단독 사용하여 반응시킨 기술도 제안되어 있다.(미국등록특허 제5,017,229호, 제5,527,893호 참조). 상기 방법은 필름 제조도 중 유도체화가 동시에 진행되고 있어 균일하고 투명한 필름을 만드는데 제한이 있고, 필름이 전체적으로 동일하게 유도체화되고 있어 생체 내 분해특성에 있어 히알루론산으로 구성된 유도체 부분이 쉽게 분해되고 카르복시메틸셀롤로오스 유도체 부분이 필요 이상으로 장기간 남아있는 형태를 보이는 단점을 갖는다. 또한 제조 필름에서 불순물을 제거하는 과정에서 미세 기공이 형성이 되어 건조상태에서 부서지기 쉽고 취급성이 용이하지 않다. 또한 수분 접촉 시 필름이 말리는(rolling) 현상도 보이고 실험 모델에 따라 결과가 다르게 나타나 확실한 효과를 입증하지 못하고 있다.
한편, 현재 가장 성공적인 것으로 공지된 생분해성 고분자는 천연 셀룰로오스로부터 변형시킨 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스(sodium carboxy methycellulose)를 들 수 있다. 원료물질인 셀룰로오스 자체가 상대적으로 가격경쟁력이 확보된 재료이기 때문에 개발 이후에 여러 가지 방면에서 유리한 점으로 작용하고 있다.
또한 상기 나트륨카르복시메틸셀룰로오스 또는 셀롤로오스를 이용하여 폴리아크릴산 중합체와 혼합하여 폴리아크릴산 중합체로 가교결합된, 개별화된셀롤로오스 섬유에 관한 방법도 제안되어 있다. (PCT/US 95/06860 참조)
한편, 폴리아크릴산으로 가교된 폴리비닐알콜의 하이드로겔 및 그 제조방법이 한국공개특허 10-2005-0094559호에 개시되어 있으며, 여기서 폴리아크릴산으로 가교된 폴리비닐알코올은 상처드레싱, 콘텍트렌즈, 약물전달시스템 재료, 보형물, 폐수처리 재료 및 환경소재와 산업소재, 인공피부 등에 사용할 수 있는 무독성 하이드로겔에 해당한다. 상기 폴리아크릴산에 천연 고분자를 그래프트 중합시킨 형태도 시도되고 있다.
한편, 양이온을 가진 고흡수성 고분자와 음이온을 가진 고흡수성 고분자를 혼합시켜 제조한 고흡수성 고분자에 대한 관심이 증가하고 있는데, 대표적인 예가 폴리아크릴산(polyacrylic acid)과 폴리비닐아민(polyvinylamine)의 혼합물로서, 이들은 기존에 사용하고 있는 폴리아크릴산에 비해서 흡수성뿐만 아니라 투과성이 우수하며 기저귀에 사용하는 다른 소재들과의 뛰어난 접착성을 보이는 것으로 알려져 있다.
그러나 이들 특허에서는 생체적합성, 생분해성, 항유착성 등 창상피복재로의 용도는 제공되지 못하며, 특히 비강, 피부 조직, 귀의 내부와 같은 탄성이 요하는 조직에 대한 창상피복재는 더욱이 제시하지 못하는 실정이다.
이에 본 발명에서는 상술한 문제점을 극복하고, 상처드레싱, 유착방지제, 보형물, 지지체 및 환경소재와 산업소재, 인공피부 등에 사용할 수 있는 무독성, 특히 창상피복재로 제조시 탄성을 부여하여 탄성을 요하는 조직에까지 항유착 및 창상피복재로 적용가능한 고분자 조성물을 제공하고자 한다. 상기의 목적을 달성하기 위하여 생체고분자 및 친수성고분자를 사용하여 가교반응을 일으켜 물성 등을 향상시킨 조성물을 제조하였다.
즉, 본 발명의 목적은 원하는 형태의 다공성 구조의 고분자 조성물로 용이하게 제조가 가능하며, 무독성인 고분자 조성물을 제공하고, 이로부터 항유착능을 갖춘 창상 피복재로서 팽윤도, 탄성도, 압축강도 등의 기계적 물성이 개선된 탄성 창상피복재를 제공하려는데 있다.
본 발명에 따르면,
조성물의 총 중량 기준으로, 카르복시메틸 셀룰로오스, 키토산, 콜라겐, 알지네이트, 셀룰로오스, 히알루론산, 키틴, 젤라틴 및 하이드록시프로필메틸셀루로오스 중에서 2종 이상 선택되되, 상기 키토산과 키틴은 각각 0~0.5wt%, 및 0~1wt% 범위 내로 포함되는 카르복시다당류 3.2~13wt%; 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아마이드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 1종 이상 선택되되, 상기 폴리에틸렌옥사이드는 0~5wt% 범위 내로 포함되는 수용성 고분자 화합물 1~8wt%; 및 천연 항균항염 물질, 합성 항균항염 물질, 해열제, 소염제 및 진통제 중에서 선택된 1종 이상 0~3wt%;를 함유하고, 정제수 78~88.8wt% 내에서 상기 카르복시다당류와 수용성 고분자 화합물은 COOH기와 OH기간 에스테르 결합에 의해 회합되고 고온 가교에 의해 다공성의 구조를 부여하는 것을 특징으로 하는 생체흡수성, 지혈, 탄성, 항유착성, 항균 및 항염 특성을 갖는 고분자 조성물을 제공한다.
삭제
또한, 본 발명에 따르면, 상술한 조성물을 배합하고 -40 내지 0 ℃ 하에 동결하는 단계, -40 내지 +20 ℃ 및 10 mmHg 이하 압력하에 압압건조하는 단계 및 80 내지 200℃ 하에 고온가교하는 단계를 순차적으로 포함하는, 탄성 창상피복재의 제조방법을 제공한다.
삭제
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
우선, 본 발명은 상처드레싱, 유착방지제, 보형물, 지지체 및 환경소재와 산업소재, 인공피부 등에 사용할 수 있고 유기용매-프리(organic solvent-free) 환경에서 무독성인 고분자 조성물을 제공하는데 기술적 특징을 갖는다.
참고로, 본 발명에서 사용하는 용어 "카르복시다당류"는 특별한 언급이 없는 한 카르복시기를 갖는 다당류를 지칭하며, 용어 "탄성 창상피복재"는 탄성력과 압축 강도 및 항유착성, 생체적합성 등을 갖춘 창상피복재를 지칭한다.
우선, 본 발명은 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물 중에서 선택된 1종 이상을 함유하며, 생체흡수성, 지혈, 탄성, 항유착성, 항균 및 항염 특성을 갖는 고분자 조성물을 제공한다. 구체적인 예로, 본 발명에서는 생체고분자 하나 또는 둘 이상을 혼합하고 고분자의 OH기와 COOH기와 반응하여 결합하고 고온에서 가교화를 위하여 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물을 병용할 수 있다.
본 발명에서 사용하는 상기 카르복시다당류는 분자량(Mw)이 10,000 내지 2,000,000 인 것으로, 조성물의 종류의 분자량에 따라 다양한 농도로 제조할 수 있으며 각 조성물에 따른 범위 내에서 조성물의 탄성을 개선할 수 있으며 추후 건조시 조성물이 쉽게 깨지지 않는다. 일례로, 조성물 총 중량 기준으로 0.05 내지 10wt%, 0.1~5wt%, 혹은 0.5~5wt%일 수 있으며, 상기 범위 내에서 조성물의 탄성을 개선되며, 추후 건조 및 가교 후 조성물이 쉽게 깨지지 않아 바람직하다.
여기서 상기 카르복시다당류는 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시에틸셀룰로오스, 알긴산, 알지네이트, 콜라겐, 키틴, 키토산, 하이드록시프로필메틸셀루로오스, 덱스트란, 글리코겐, 전분, 펙틴, 헤파린, 헤파린황산염 및 콘드로이틴 황산염과 같은 글리코사미노글리칸 중에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
또한, 상기 수용성 고분자 화합물은 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다. 상기 수용성 고분자 화합물은 조성물 총 중량 기준으로 0.1 내지 20 wt%, 혹은 0.5~10 wt%을 사용할 수 있으며, 상기 범위 내에서, 카르복시다당류와의 결합력이 개선되어 조성물 내 미결합물 함량이 줄어들 뿐 아니라 추후 건조 및 가교 시 조성물이 깨지지 않는다. 참고로, 본 발명에서 미포함 시 필름, 막 및 스펀지의 형성은 가능하나 그 형태가 유지하지 못하고 녹아버리는 현상이 나타날 수 있다.
구체적인 예로, 상기 카르복시다당류는 카르복시메틸셀룰로오스 및 히알루론산 복합체이고, 조성물 총 중량 기준으로 카르복시메틸셀룰로오스의 농도는 1 내지 10 wt%, 혹은 3 내지 8 wt%, 히알루론산의 농도는 0.1 내지 10 wt%, 혹은 0.5 내지 5 wt%일 수 있다.
여기서, 상기 카르복시다당류는 키토산, 콜라겐 및 알지네이트 중에서 선택된 1종 이상을 더 포함할 수 있으며, 구체적인 예로 조성물 총 중량 기준으로 키토산의 농도는 0.5 wt% 이하, 혹은 0.001 내지 0.5 wt%, 콜라겐의 농도는 1 wt% 이하, 혹은 0.001 내지 1 wt%, 그리고 알지네이트의 농도는 0.4 wt%이하, 혹은 0.001 내지 0.4 wt%일 수 있다.
이때 상기 수용성 고분자 화합물의 구체적인 예로는 이에 한정하는 것은 아니나, 폴리아크릴산이고, 폴리아크릴산의 농도는 조성물 총 중량 기준으로 1 내지 10 wt%, 혹은 3 내지 8 wt%일 수 있다.
또 다른 예로서, 상기 카르복시다당류는 셀룰로오스 및 젤라틴 복합체이고, 조성물 총 중량 기준으로 셀룰로오스 농도는 10 wt% 이하, 혹은 0.001 내지 8 wt%, 그리고 젤라틴 농도는 0.5 내지 2 wt%, 혹은 0.08 내지 1.5 wt%일 수 있다.
여기서, 상기 카르복시다당류는 키틴, 콜라겐 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 중에서 선택된 1종 이상을 더 포함하고, 각각의 농도는 조성물 총 중량 기준으로 1 wt% 이하, 혹은 0.001 내지 0.8 wt% 범위 내일 수 있다.
이때 상기 수용성 고분자 화합물은 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택된 1종 이상이고, 각각의 농도는 조성물 총 중량 기준으로 1 내지 10 wt%, 혹은 3 내지 8 wt%일 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 수화된 상태에서의 자연건조 및 열처리를 거친 건조방법에 의하여 필름 또는 막, 동결, 압압건조 및 열처리를 거친 스펀지 형태로 제조될 수 있는 것을 특징으로 하며 바람직하게는 스펀지형태를 사용하나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한 외과수술 부위에 약물을 전달하여 약물을 국부적으로 방출시키는데 이용될 수도 있다.
본 발명에서 제공되는 상기 카르복시다당류와 수용성 고분자 화합물은 COOH기와 OH기간 에스테르 결합에 의해 회합되고 다공성의 구조를 부여할 수 있다.
또한, 본 발명에 의해 제공되는 고분자 조성물에는 이에 한정하는 것은 아니라, 천연 항균항염 물질, 합성 항균항염 물질, 해열제, 소염제, 진통제 등에서 선택된 1종 이상을 더 포함할 수 있다. 그 사용량으로는 천연 추출물의 경우에는 공지된 추출물 함량첨가 기준 또는 합성 약물 등의 경우에는 항균 항염에 효과를 낼 수 있는 농도를 설정하여 포함할 수 있다.
상기 항균 물질 및/또는 항염 물질 중 천연 물질로는 이에 한정하는 것은 아니나, 왕귤나무씨, 석창포뿌리/줄기, 들깨잎, 이질풀, 장미꽃잎, 녹차, 백자인, 정향, 시나몬, 타임, 머틀, 클로브, 씨트로넬라 중에서 선택된 1종 이상의 추출물을 들 수 있다.
이때 사용된 용어 "추출물"은 달리 언급되지 않는 한, 에탄올, 메탄올, 물 등을 이용한 용매에 초음파추출, 상온진탕추출, 환류추출, 진탕추출 등을 응용하여 추출한 추출물을 지칭한다. 이같이 하여 수득된 추출물은 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 의해 제조된 필름, 스펀지에 침지시키거나, 혹은 적정 함량을 물 또는 기타 용매에 첨가한 다음 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 용해시켜 동결단계, 압압건조단계, 자연건조단계, 자연가교 및 고온가교 등의 방법을 적용시켜 필름, 막 및 스펀지를 제조할 수 있다. 일례로 상기 추출물의 농도는 0.001 내지 2 wt%, 혹은 0.01 내지 2 wt%일 수 있다.
상기 합성 항균항염 물질로는 다양한 약물을 포함할 수 있으며, 설파디아민은, 이소프로필알코올, 이소프로필 미리스테이트, 살리실산, 트리클로로카르브아닐리드, 포비돈요오드, 8-이드록시퀴놀린, 요오드화물 이온염, 아크리놀, 에칠알코올, 에칠아세테이트, 염화벤잘코늄, 아크리놀, 마데카솔, 트리클로산 등이 1종 이상 포함될 수 있다. 일례로 상기 합성 물질의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.1~15 wt%, 혹은 1~5 wt% 범위 내일 수 있으며, 상기 범위 내에서 조직에 자극을 주지 않으면서, 균 및 염증에 효과적으로 작용할 수 있다. 이때 합성 물질은 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 의해 제조된 필름, 막 및 스펀지에 침지시키거나 또한 이 합성 물질의 적정량을 물 또는 기타 용매에 첨가한 다음 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 용해시켜 동결단계, 압압건조단계, 자연건조단계, 자연가교 및 고온가교 등의 방법을 적용시켜 필름 또는 스펀지를 제조할 수도 있다.
나아가, 해열, 진통, 소염작용을 나타내는 해열제, 진통제 및 소염제 등도 포함할 수 있다.구체적인 예로는 케토프로펜, 인도메타신, 이부프로펜, 디클로페낙, 플루비프로펜, 케토롤락, 피록시캄, 메페나믹산, 살리실산 등; 덱사메타손, 히드로코르티손, 프레드니솔론, 베타메타손, 트리암시놀론 아세토니드, 플르오시놀론 아세토니드 등; 프로프라놀롤, 아테놀롤, 핀돌롤, 티모롤, 부프라놀롤, 메토프로롤, 알프레놀롤, 옥스프레놀롤 등; 아트로핀, 옥시부티닌, 클리디니움, 스코폴라민 등; 니페디핀, 베라파밀, 딜티아젬 등; 클로니딘, 프라조신, 니트로글리세린, 이질산이소소르비드 등; 에스트라디올, 에치닐에스트라디올, 프로제스테론, 테스토스테론 등; 염산 리도카인, 프로카인, 테트라카인, 프릴로카인, 부피바카인, 디부카인 등; 디펜히드라민, 말레인산 디펜히드라민, 클로르페니라민, 케토티펜 등; 부프레노핀, 펜타닐, 수펜타닐 등; 살부타몰이나 터부말린 등; 겐타마이신, 에리스로마이신, 네오마이신, 후시딕산 등; 에코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 터비나핀 등; 아시클로버, 리바비린, 알파 인터페론 등; 염산 에페리손, 염산 톨페리손, 바클로펜, 염산 비페리덴, 산티자니딘 등; 살리실산, 젖산, 글리콜산 등; 벤조일퍼옥사이드 등; 알라토닌, 디멘치콘, 페트롤라툼, 덱스판테놀, 산화 아연 등; 트레티노인, 이소트레티노인, 레티놀, 레티노익산, 아스코르빈산, 토코페롤 등; 니코틴 등; 알부친, 코직산, 히드로퀴논, 옥시벤존 등; 포비돈요오드, 8-히드록시퀴놀린, 요오드화물 이온염, 염화벤잘코늄, 아크리놀 등이 포함될 수 있다. 이때 해열제, 진통제 및 소염제는 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 의해 제조된 필름, 막 및 스펀지에 침지시키거나 또한 적정량을 물 또는 용매 등에 첨가한 다음 카르복시다당류 및 수용성 고분자 화합물간 혼합물에 용해시켜 동결단계, 압압건조단계, 자연건조단계, 자연가교 및 고온가교 등의 방법을 적용시켜 필름 및 스펀지를 제조할 수 있다. 일례로 사용량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.1~15 wt%, 혹은 1~5 wt% 범위 내일 수 있다.
구체적인 예로, 상기 천연 항균항염 물질은 왕귤나무씨, 이질풀, 장미꽃 및 녹차 중에서 선택된 1종 이상의 추출물이고, 각각의 농도는 0.001 내지 2 wt%일 수 있다. 또한 상기 합성 항균항염 물질, 해열제, 진통제 및 소염제 등은 각각의 농도 0.1 내지 15중량 %로 사용할 수 있다.
특히 이들은 조성물의 총 중량 기준으로 70 내지 92 wt%, 75 내지 90 wt%, 혹은 77 내지 89 wt%의 정제수에 용해시켜 포함될 수 있다.
이같이 구성된 고분자 조성물은 동결 단계, 압압건조 단계 및 고온가교 단계를 순차적으로 포함하여 이루어지는, 탄성 창상피복재를 제조할 수 있다.
이때 상기 동결 단계는 영하 40 내지 0 ℃ 하에 24 시간 이상 냉동시켜 수행할 수 있다.
그런 다음 수득된 동결물에 대하여 압압건조 단계로서 영하 40 내지 영상 20 ℃ 및 10 mmHg 이하의 압력하에 24 내지 48 시간 동안 건조시켜 스펀지 형태로 수득할 수 있다.
나아가, 수득된 스펀지 형태에 대하여 고온가교 단계로서 80 내지 200℃ 하에 건조시켜 다양한 다공사이즈를 갖는 다공성 구조로 수득할 수 있다.
결과 수득된 탄성 창상피복재는 외과수술시 및 수술 후 유착 형성을 방지하는데 사용되는 스펀지, 막 또는 필름 타입 등일 수 있다.
상기 탄성 창상피복재는 일례로 외과수술을 위한 절개 후 상기 수술 절개부의 조직에 삽입한 다음, 절개부를 봉합하는데 사용되며, 여기서 조직은 이에 한정하는 것은 아니나, 피부조직 및 귀 내부조직과 같은 탄성을 요하는 조직, 귀, 눈 및 코 등 압축 강도와 탄성을 함께 요하는 공간이 있는 조직을 모두 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 탄성 창상피복재는 열에 대한 안정성을 가지며 또한 삼출액을 적절히 흡수할 수 있으며 가교농도에 따른 분해도도 조절할 수 있다.
일례로, 하기 실시예에서도 규명된 바와 같이, 본 발명에 의한 스펀지 타입의 탄성 창상피복재는 수분 흡수력이 높기 때문에 상처에서의 삼출물 및 혈액 등을 빠르게 흡수하여 지혈효과, 상처치유 및 보호에 도움을 줄 수 있다. 게다가 상기 스펀지 타입의 탄성 창상피복재는 비강 또는 귀의 내부에 삽입 가능하고, 탄성 및 압축강도를 유지시켜 해당 부위에서 이탈되지 않아 환부에서 발생되는 유착을 막아 줄 수 있다. 또한 일정시간 동안 물리적인 장벽(barrier)을 형성하고 일정시간이 지나면 분해되어 생체에 흡수되거나 인위적으로 제거할 수 있다.
본 발명에 따르면, 원하는 형태의 다공성 구조의 고분자 조성물로 용이하게 제조가 가능하며, 조성물의 물리적 강도, 무독성, 생체적합성 등을 개선할 수 있고, 생체적합성, 생분해성, 물리적 안정성, 팽윤도, 탄성도, 압축강도 등을 제공하므로, 창상피복재, 유착방지제, 보형물, 지지체 등 다양한 용도로 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 실시예 1,4, 대조군 그리고 실시예5(좌측 상단부터 시계방향으로)의 스펀지 타입 탄성 창상피복재의 SEM 사진(x100)이다.
도 2는 본 발명의 실시예 5의 탄성 창상피복재와 대조군의 팽윤 상태를 대비한 그래프로서, 2a는 탄성도, 2b는 압축강도에 해당한다.
도 3은 본 발명의 비교예1-5, 대조군 그리고 실시예1-6, 대조군의 압축강도를 측정한 그래프로서, 3a는 비교예의 압축강도 3b는 실시예의 압축강도에 해당한다(실선 방향으로 시편의 순서를 나타냄).
도 4는 본 발명의 실시예6의 탄성 창상피복재와 대조군의 적용 후 유착방지 성능을 대비하기 위한 비강조직검사 결과를 도시한 사진으로서, 4a는 비중격을 기준으로 양옆에 적막을 나타낸 것이고 음성 대조군의 경우 비중격에 점막이 붙어 유착이 형성되었음을 보여주고 실험군을 삽입한 경우 비중격에 점막이 붙어있지 않아 유착이 형성되지 않음을 나타내는 사진이다. 도 4b는 수술 후 2주, 4주 후 동물을 희생하여 코 조직을 절단하여 조직염색을 실시한 것이며 음성 대조군을 처치한 곳에서는 비중격에 점막이 붙어 유착이 형성되었고 실험군을 삽입한 비중격에는 점막이 붙어있지 않음을 나타내는 사진이다.
도 5는 본 발명의 실시예 1의 탄성 창상피복재와 대조군, 및 비교예3 의 적용 후 상처치유성능을 대비하기 위한 조직 검사 결과를 도시한 사진으로서, 5a창상 후 샘플들을 적용하고 1,2,3,7일 후 디지털카메라를 이용하여 사진을 찍은 것이며, 5b는 7일 후 동물을 희생하여 창상낸 피부를 조직 염색한 사진이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며 이러한 변경 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
<실시예>
실시예 1-6, 6종:
<고분자 조성물>
본 실시예에서는 하기 표 1에 제시한 바와 같이 비율을 조절하면서 6종의 고분자 조성물을 제조하였다. 참고로 정제수에 카르복시당류, 합성고분자 배합 및 항균항염 물질, 소염 물질로서 염화벤잘코늄, 해열/진통/소염 물질로서 피록시캄, 진통 물질로서 리도카인을 용해시켜 함께 배합하고 수용액 상태로 수득하였다.
또한, 실험에 사용된 항균항염 물질은 천연물질에서 추출한 추출물, 인공합성물질 등이 포함된다.
단위(wt%) 실시예
1 2 3 4 5 6
고분자 조성물 카르복시다당
카르복시메틸 셀룰로오스 10 8 5 3
키토산 0.5
콜라겐 0.1 1
알지네이트 0.4
셀롤로오스 10 10
히알루론산 1 0.5 8 0.2
키틴 1
젤라틴 1 1
하이드록시프로필메틸셀롤로오스 1
수용성 고분자 화합물 폴리비닐알코올 1
폴리아크릴산 1 6 3 8
폴리비닐프롤리돈 1
폴리아크릴아마이드 1
폴리에틸렌옥사이드 5
항균/항염 물질, 진통, 해열, 소염 물질 왕귤나무씨 0.5
이질풀 0.5
장미꽃잎 0.5
녹차 0.5
염화벤잘코늄 3
피록시캄 0.5
리도카인 0.5
정제수 86.5 78 85.4 85 83 88.8
<탄성 창상피복재 제조>
제조된 6종의 수용액을 0 ~ -40℃의 냉동고에서 하룻동안 냉동시켜 동결시킨 다음, -40 ~ +20℃로 온도를 조절하고, 10mmHg 이하 압력으로 이틀간 건조시켜 압압 건조한 다음 꺼내었다. 그런 다음 80~200℃의 고온건조기에서 건조시켜 스펀지 타입 탄성 창상피복재를 각각 제조하였다.
<비교예>
비교예 1-5:
<고분자 조성물>
상기 실시예에서 제시한 표 1 대신 하기 표 2에 따라 비율을 조절하면서 5종의 고분자 조성물을 제조한 것을 제외하고는 동일한 공정을 반복하였다.
단위(wt%) 비교예
1 2 3 4 5
고분자 조성물 카르복시다당
카르복시메틸 셀룰로오스 15 0.01
키토산 0.5
콜라겐 0.1
알지네이트 0.1
셀롤로오스 8
히알루론산 0.5 0.5
키틴 0.5
젤라틴 3
하이드록시프로필메틸셀롤로오스 5
수용성 고분자 화합물 폴리비닐알코올 3
폴리아크릴산 30 0.01
폴리비닐프롤리돈 3
폴리아크릴아마이드 1
폴리에틸렌옥사이드 1
항균/항염 물질, 진통, 해열, 소염 물질 왕귤나무씨 0.3
이질풀 0.3
장미꽃잎 0.3
녹차 0.3
염화벤잘코늄 30
피록시캄 1
리도카인 0.5
정제수 80.2 95.69 61.2 96.49 62.5
<탄성 창상피복재 제조>
제조된 5종의 수용액을 실시예 1-6, 6종과 동일한 공정을 반복하여 각각 5종의 스펀지 타입 탄성 창상피복재를 더 제조하였다.
<비교예 6-9>
상기 실시예 6과 동일한 조성을 사용하되, <탄성 창상피복재 제조>단계에서 동결 단계를 누락한 예(비교예 6), 압압건조 단계를 누락한 예(비교예 7), 가열 단계를 누락한 예(비교예 8), 동결 단계와 압압건조 단계의 순서를 바꾼 예(비교예 9)를 각각 적용하여 추가 4종의 스펀지 타입 탄성 창상피복재를 더 제조하였다.
이때 비교예 6에서는 용해된 조성물을 동결단계없이 건조단계로 넘겨 스펀지제조를 시도 하였으나 스펀지형성이 어려웠으며 또한 탄성력이 스펀지보다 부족한 필름형태의 창상피복재로 제조되었다.
비교예 7에서는 동결완료 후 압압건조단계를 거치지 않고 가열단계로 넘겨 제조를 시도하였는데 동결되었던 조성물이 녹아 초기의 용해된 조성물의 상태가 되어 탄성 창상피복재가 수득되지 않았다.
또한 비교예 8에서는 동결 및 건조 단계를 거치지만 고온처리를 하지 않고 제조를 시도하였고 이는 스펀지형태의 창상피복재 조성물은 완료가 되나 팽윤시 스펀지형태의 창상피복재가 녹아서 탄성을 유지하는 탄성 창상피복재의 형태로 수득되지 않았다. 비교예 9에서는 건조단계와 동결단계를 바꾸어 제조를 시도하였는데 탄성을 가진 스펀지형태의 창상피복재가 아니라 필름형태의 창상피복재가 수득되어 조직의 공간에 삽입가능한 탄성 창상피복재가 수득되지 않았다.
또한 비교예 1,2에서는 카르복시다당류의 적정함량 이상과 이하로 설정하여 스펀지 제조를 시도한 것으로, 스펀지 형태의 탄성 창상피복재는 수득할 수 있었지만 인체 내 삽입, 즉 조직의 공간내 삽입시 스펀지의 물성이 강하여 오히려 조직을 더욱 손상시키는 효과를 가져왔다.
비교예 3 에서는 수용성 고분자 화합물의 함량을 증가시켜 제조하여 스펀지 창상피복재 조성물을 완료하였으나 인체 내 삽입시 합성고분자의 잔류량이 분해되지 않고 남아있어 인체에 나쁜 영향을 미칠 수 있음을 확인하였다.
또한 비교예 4 에서는 합성고분자의 함량을 기준치 이하로 하여 제조하였다. 이는 스펀지 조성물을 수득할 수 있었으나 수분과 접촉시 스펀지의 일부는 스펀지상태를 유지하고 일부는 조성물이 녹는 불완전한 스펀지 창상피복재를 수득하였다.
비교예 5에서는 항균작용성분 및 기타 물질의 적정 함량 이상 첨가하여 제조하였다. 이 또한 불완전한 스펀지형태로 제조됨을 확인할 수 있었다.
구체적으로, 앞서 제조된 실시예 1-6, 비교예 1-5 및 대조군으로서 제품명 NASOPORE (Forte®사제, 8cm x 1.5cm x 1.9cm 사이즈)의 총 12종에 대하여 다음 각 측정항목별로 물성을 측정하였다. 한편, 시험에 앞서 본 발명에 따른 실시예 1,4,6 및 대조군의 스펀지형태의 창상피복재에 대한 SEM(x100) 사진을 찍어 도 1에 정리하였다.
참고로, 좌측 상단부터 시계방향으로 실시예 1,4, 대조군 그리고 실시예5에 해당하며, 모두 다공성 구조를 갖추고 있으며 다공의 사이즈는 100-500 ㎛ 로 다양하게 다공 사이즈를 조절 가능함을 확인할 수 있었다.
시험예 1 : 탄성 창상피복재의 흡수능 , 흡수전후 사이즈 및 흡수속도 대비
각각 수득된 스펀지타입의 탄성 창상피복재(8.0cmx1.5cmx1.9cm사이즈)의 건조(초기)무게를 측정한 다음 생리식염수 50ml을 첨가하였다. 37 ℃에서 24시간 방치한 후 생리식염수가 흡수된 탄성 창상피복재의 무게를 측정하고, 하기식 1에 의해 흡수능을 계산하고 하기표 3 및 4에 결과를 정리하였다.
[식 1]
흡수능(%) = 100 × [팽윤된 스펀지의 무게-스펀지의 초기무게]/[스펀지의 초기 무게]
구분 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예 6
초기무게 0.5559g 0.4766 0.4960 0.5350g 0.6522 0.6672
팽윤된 무게 10.6621 15.2209 13.9998 24.2463 10.0635 25.9361
흡수능(%) 1818 3093 2722 4400 1443 3787
구분 비교예1 비교예2 비교예3 비교예4 비교예5 대조군
초기무게 0.6125 0.6511 0.6539 0.3031 0.4191 0.5567
팽윤된 무게 7.0835 8.4621 8.8744 3.0009 2.8528 7.7522
흡수능(%) 1056 1199 1257 890 580 1292
상기 표 3 및 4에서 보듯이, 실시예 1-6의 경우 형태를 유지하면서 원래 부피의 1,500배 이상에 달하는 수분을 흡수하는 흡수능을 보인 반면, 비교예 1-3의 경우 스펀지형태의 창상피복재 제조가 가능하기 때문에 수분을 흡수하는 흡수능을 측정하였으나 흡수능은 실시예에 비교하여 낮은결과를 나타냈다. 비교예 4-5의 경우 불완전한 스펀지가 형성되기 때문에 초기무게 및 수분 흡수 후 무게도 높지않음을 확인할수 있었다. 비교예의 경우 실시예와 비교하여 수분흡수량이 현저히 적어 창상에 접촉 시 삼출물 흡수 및 지혈의 효과가 현저히 줄 것으로 예상됨을 확인할 수 있었다.
또한, 실시예 5의 탄성 창상피복재와 대조군의 흡수 전후 제품의 사이즈변화를 측정하고, 하기표 5에 정리하였다. 같은 양을 몰드에 분주, 제조하여 사이즈를 측정하였다.
사이즈변화 실시예 5 비교예5 대조군
구분 건조상태 흡수상태 건조상태 흡수상태 건조상태 흡수상태
가로(cm) 8.0 9.4 8.0 8.3 8.0 8.3
높이(cm) 1.9 2.3 0.7 0.8 1.9 1.9
세로(cm) 1.5 1.6 1.5 1.7 1.5 1.5
상기 표 5에서 보듯이, 본 발명의 실시예 5의 경우 대조군 대비 확연한 부피 증가를 확인할 수 있었다.
나아가, 흡수속도 차이를 관찰한 결과, 대조군 대비 실시예 5가 즉각적인 흡수속도를 보이는 것을 육안으로 확인하였다. 실시예의 경우 생리식염수에 접촉과 동시에 즉각적으로 생리식염수를 흡수하였고 대조군 및 비교예의 일부는 생리식염수에 접촉시 3-5초의 시간이 지난 뒤 생리식염수를 흡수하였다. 이로부터 제품 적용시 본 발명에 따른 탄성 창상피복재가 삼출물 및 혈액의 흡수과정에서 단계에서 더욱 효과적일 것으로 추론된다.
시험예 2: 탄성 창상피복재의 기계적 강도 대비
실시예5에서 제조한 스펀지 타입 탄성 창상피복재와 대조군을 각각 1X1cm 사이즈로 절단하고 레오미터(rheometer)를 사용하여 10mm 높이로 압축시 탄성도를 측정하고, 측정 결과를 도 2에 그래프로서 정리하였다.
도 2에서 보듯이, 본 발명의 탄성 창상피복재의 탄성도가 대조군의 강도 대비 우수한 것을 확인하였다.
시험예 3: 탄성창상피복재의 압축강도 평가
실시예 1-6, 비교예 1-5, 및 대조군에서 제조한 스펀지 타입의 창상피복재를 2.0x1.9x1.7cm 사이즈로 절단하고 만능인장시험기를 이용하여 샘플바닥으로부터 20mm의 높이, 12mm/min의 속도로 압축강도를 측정하고 측정결과를 도3에서 비교예 및 실시예의 압축강도를 정리하였다. 도3에서 보듯이, 본 발명의 탄성 창상피복재의 압축강도가 비교예 대비 높은 것을 확인하였다.
시험예 4: 탄성 창상피복재의 유착방지성능 평가
실시예 6의 스펀지 타입 탄성 창상피복재와, 대조군의 스펀지 타입 탄성 창상피복재의 비강내 상처면에 발생하는 손상된 조직의 유착 방지성능을 평가하기 위해 동물모델(Sprague Dawley Rat)을 이용하였다.
구체적으로는 마취제를 쥐의 하복부에 주사하여 마취를 시행하였다. 실험 동물을 마취한 후 콧등 부의 정중앙에 피부절개를 한 후 뼈를 노출시켰다. 노출된 일측 뼈를 치과용 드릴을 이용하여 제거하고 노출된 코점막을 절개하고 비강으로 들어간 후 적절한 지혈 후 비강 구조 중 비중격과 Ethmoturbinal에 브러쉬를 이용하여 출혈이 날 때까지 상처를 주었다(도 4(a) 참조). (The Laryngoscope. 112, 37-42 (2002), Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 127, 657-664 (2001), Otolaryngology - Head and Neck Surgery 134, 724-730 (2006), 4. Am J Rhinol 17(4), 203-207 (2003)). 적절한 지혈 후 시험물질 또는 비교물질을 삽입한 후 봉합하고, 적용 1, 2 4주 후에 동물을 희생하여 동물의 건강상태를 육안관찰 및 비강조직의 절개후 비강조직의 헤마토실린 및 에오신염색을 통하여 유착 정도를 확인하였다.
도 4(b)의 헤마토실린 및 에오신염색의 40배 사진에서 보듯이, Adhesion의 정도(단면)을 septal cartilage 와 adhesion 단면의 비율로 분석하였을 경우 주 별로 다른 효과는 없었다. 실시예 6의 제품을 적용한 쪽과 대조군을 적용한 쪽에서 유의한 차이가 있었다. 실시예 6의 제품을 적용한 쪽이 통계학적으로 유의하게 유착단면이 좁은 것을 확인하였다. (p=0.044) 유착발생여부 또한 실시예 6의 제품을 적용한 쪽이 통계학적으로 유의하게 유착 발생수가 더 작은 것을 확인하였다. (p=0.013)
시험예 5: 탄성 창상피복재의 상처치유성능 및 안전성 평가
<상처치유성능>
실시예 1의 스펀지 타입 탄성 창상피복재와 대조군의 스펀지 타입 탄성 창상피복재의 창상, 화상 및 흉터에 대한 치유효과 및 안전성을 평가하기 위해 동물모델(Sprague Dawley Rat)을 이용하여 실시하였다.
구체적으로 마취제를 쥐의 하복부에 주사하여 마취를 시행하였다. 실험 동물을 마취한 후 창상모델의 경우 등쪽 정중앙으로 길게 5cm의 절개를 하고 그 절개창을 중심으로 biopsy punch를 이용하여 지름 8mm의 동그란 모양의 피부 전층 절개창을 좌 우 각각 1개씩 만들었다. Surgical scissors로 중앙을 절개한 상처는 0.5cm 간격으로 봉합하였다. 화상모델의 경우 등 피부에 직경 1cm인 Thermal controlled device를 이용하여 200℃에서 30초간 적용하여 2도 화상이 유발되는 모델을 설계하였고 또는 100℃의 Stainless steel heating pad에 접촉하여 2도 화상이 유발되는 모델을 설계하였다.
모델 작성 직후 음성 대조군의 별도의 조치없이 처치하고 비교군은 비교예3을 적용하고 실험군의 경우에는 실시예1 창상피복재를 등피부에 도포 및 적용하고 움직이지 않도록 붕대 및 의료용테이프로 적용부위를 감싸주었다. 조성물의 적용 후 1,2,3,5,7,9,11,14일 동안 상처의 면적을 측정하였다.
실험종료 14일 후에는 동물을 희생하여 조직검사를 실시하고 도 5에 헤마토실린 및 에오신 염색 사진을 첨부하였다.
도 5에서 보듯이, 실시예 1의 경우 대조군 대비 상처의 크기가 작은 것을 확인하였고 조직염색결과 진피층, 기름샘, 털주머니 등이 정상적으로 염색됨을 확인하고 모든 군에서 염증을 발견할 수 없었지만 창상의 크기는 비교적 실시예 1을 적용한 부분이 적음을 확인하였다.
<안전성 평가>
안전성 확인 시험을 위해 GLP 인증기관에서 비임상 독성시험을 수행하고, 결과를 하기 표 6에 정리하였다.
번호 시험항목 시험기준 시험방법 결과
1 세포독성
시험
시험방법에 따라 시험할 때 기준에 적합하여야 한다. ISO 10993-5 Biological Evaluation of Medical Devices, Part 5: Tests for vitro cytotoxicity 항에 따라 시험한다. 독성없음
2 감작성 시험 시험방법에 따라 시험할 때 기준에 적합하여야 한다. ISO 10993-10 Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity 7.4 Maximization test for delayed hypersensitivity 항에 따라 시험한다. 감작성없음
3 피부자극
시험
시험방법에 따라 시험할 때 기준에 적합하여야 한다. ISO 10993-10 Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity 항에 따라 시험한다. 비자극성
4 급성독성
시험
시험방법에 따라 시험할 때 기준에 적합하여야 한다. ISO 10993-11 Biological Evaluation of Medical Devices, Part 11: Tests for systemic toxity 6.5 Acute systemic toxicity 항에 따라 시험한다. 독성없음
5 발열성 시험 시험방법에 따라 시험할 때 기준에 적합하여야 한다. USP 151 Pyrogen Test 항에 따라 시험한다. 음성
상기 표 6에서 보듯이, 비임상 독성 시험 결과, 본 발명에 따른 탄성 창상피복재의 안전성을 확인하였다.

Claims (16)

  1. 조성물의 총 중량 기준으로,
    카르복시메틸 셀룰로오스, 키토산, 콜라겐, 알지네이트, 셀룰로오스, 히알루론산, 키틴, 젤라틴 및 하이드록시프로필메틸셀루로오스 중에서 2종 이상 선택되되, 상기 키토산과 키틴은 각각 0~0.5wt%, 및 0~1wt% 범위 내로 포함되는 카르복시다당류 3.2~13wt%;
    폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아마이드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 1종 이상 선택되되, 상기 폴리에틸렌옥사이드는 0~5wt% 범위 내로 포함되는 수용성 고분자 화합물 1~8wt%; 및
    천연 항균항염 물질, 합성 항균항염 물질, 해열제, 소염제 및 진통제 중에서 선택된 1종 이상 0~3wt%;를 함유하고,
    정제수 78~88.8wt% 내에서 상기 카르복시다당류와 수용성 고분자 화합물은 COOH기와 OH기간 에스테르 결합에 의해 회합되고 고온 가교에 의해 다공성의 구조를 부여하는 것을 특징으로 하는
    생체흡수성, 지혈, 탄성, 항유착성, 항균 및 항염 특성을 갖는 고분자 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 카르복시다당류는 카르복시메틸 셀룰로오스 0~10wt%, 키토산 0~0.5wt%, 콜라겐 0~1wt%, 알지네이트 0~0.4wt%, 셀룰로오스 0~10wt%, 히알루론산 0~8wt%, 키틴 0~1wt%, 젤라틴 0~1wt%, 및 하이드록시프로필메틸셀루로오스 0~1wt%, 중에서 선택된 2종 이상으로서, 분자량(Mw)이 10,000 내지 2,000,000인 고분자 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 고분자 화합물은 폴리비닐 알코올 0~1wt%, 폴리아크릴산 0~8wt%, 폴리비닐피롤리돈 0~1wt%, 폴리아크릴아마이드 0~5wt%, 및 폴리에틸렌옥사이드 0~5wt%, 중에서 선택된 1종 이상으로서, 상기 고분자조성물은 탄성 및 압축강도의 특성으로 압축강도 25~77 kgf/cm2, 흡수능 1000~5000% 이상을 특징으로 하는 고분자 조성물.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서,
    상기 천연 항균항염 물질은 왕귤나무씨, 석창포뿌리/줄기, 들깨잎, 이질풀, 장미꽃잎, 녹차, 백자인, 정향, 시나몬, 타임, 머틀, 클로브 및 씨트로넬라 중에서 선택된 1종 이상의 추출물인 것을 특징으로 하는 고분자 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 천연 항균항염 물질은 조성물의 총 중량 기준으로, 왕귤나무씨 0~0.5wt%, 이질풀 0~0.5wt%, 장미꽃잎 0~0.5wt%, 및 녹차 0~0.5wt% 중에서 1종 이상 선택된 것을 특징으로 하는 고분자 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 합성 항균항염 물질은 설파디아민, 이소프로필알코올, 이소프로필 미리스테이트, 살리실산, 트리클로로카르브아닐리드, 포비돈요오드, 8-이드록시퀴놀린, 요오드화물 이온염, 아크리놀, 에칠알코올, 에칠아세테이트, 염화벤잘코늄, 아크리놀, 마데카솔 및 트리클로산 중에서 선택된 1종 이상인 것을 징으로 하는 고분자 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 합성 항균항염 물질, 해열제, 소염제, 진통제는 조성물의 총 중량 기준으로, 염화벤잘코늄 0~3wt%, 피록시캄 0~0.5wt%, 및 리도카인 0~0.5wt% 중에서 1종 이상 선택된 것을 특징으로 하는 고분자 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 외과수술 시 및 수술 후 창상을 보호하고 유착 형성을 방지하는데 사용되는 스펀지, 막 및 필름 중에서 선택된 형태를 갖는 것을 특징으로 하는 고분자 조성물.
  13. 제1항 내지 제3항, 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항의 조성물을 배합하고 -40 내지 0 ℃ 하에 동결하는 단계, -40 내지 +20 ℃ 및 10 mmHg 이하 압력하에 압압건조하는 단계 및 80 내지 200℃ 하에 고온가교하는 단계를 순차적으로 포함하는, 탄성 창상피복재의 제조방법.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 동결 단계는 24 시간 이상 냉동시킨 것을 특징으로 하는 탄성창상피복재의 제조방법.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 압압건조 단계는 24 내지 48 시간 동안 건조시켜 스펀지 형태로 수득하는 것을 특징으로 하는 탄성창상피복재의 제조방법.
  16. 제13항에 있어서,
    상기 고온가교 단계는 가교시켜 탄성 및 압축강도의 특성으로 압축강도 25~77 kgf/cm2, 흡수능 1000~5000% 이상을 제공하는 다공성 구조를 수득하는 것을 특징으로 하는 탄성 창상피복재의 제조방법.
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