WO2016155749A1 - Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство - Google Patents

Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство Download PDF

Info

Publication number
WO2016155749A1
WO2016155749A1 PCT/EA2016/000001 EA2016000001W WO2016155749A1 WO 2016155749 A1 WO2016155749 A1 WO 2016155749A1 EA 2016000001 W EA2016000001 W EA 2016000001W WO 2016155749 A1 WO2016155749 A1 WO 2016155749A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chitosan
calcium
derivatives
acid
components
Prior art date
Application number
PCT/EA2016/000001
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Александр Сергеевич КОРЯГИН
Алла Евгеньевна МОЧАЛОВА
Лариса Александровна СМИРНОВА
Кристина Викторовна АПРЯТИНА
Елена Николаевна ГРИГОРЬЕВА
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Тектум"
Priority to CN201680020495.1A priority Critical patent/CN107530437A/zh
Priority to EP16771436.9A priority patent/EP3278815A4/en
Publication of WO2016155749A1 publication Critical patent/WO2016155749A1/ru
Priority to US15/722,274 priority patent/US20180078672A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
    • A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/21—Acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
    • A61L2300/624—Nanocapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/10—Materials for lubricating medical devices

Definitions

  • the present invention relates to medicine, namely to hemostatic and wound healing agents, and can be used to stop bleeding of varying severity, including venous, as well as to heal wounds and cuts resulting from mechanical action on the epidermal and muscle layers tissues.
  • the healing agent contains chitosan, a vitamin preparation, an antiseptic and anesthetic, and additionally enzyme preparations.
  • Powdered chitosan is a naturally occurring preparation, preferably from crab shell.
  • Vitamin C - ascorbic acid is used as a vitamin preparation
  • polyalkylene guanides from a number of phosphopag and pyromecain are selected as an antiseptic.
  • the anesthetic is selected from the range of trimecaine and pyromecaine
  • the enzyme proteolytic drug is selected from the range of pepsin and collagenases.
  • a disadvantage of the known agent is that this agent does not have hemostatic properties, does not contain hemostatic components and can only be used as a wound healing agent.
  • Dioxidine is used as a bactericidal component in this tool.
  • a significant disadvantage of dioxidine is mutagenic activity, embryotoxicity and the possibility of damage to the cortical layer of the adrenal glands. This effect is dose dependent. It's obvious that with an overdose of dioxidine in humans, side effects associated with impaired synthesis of glucocorticoids are possible, which requires immediate discontinuation of the drug and appropriate hormone replacement therapy.
  • Known local hemostatic agent protected by patent RU2519220, IPC A61 K31 / 722, A61 K31 / 155, A61 L15 / 2, A61 L26 / 00, A61 P7 / 04, published on 04/10/2014, designed to stop massive bleeding.
  • the tool includes 75-95 wt.% Salt of chitosan from a number of polydispersed powders of hydrochloride, hydrobromide, formate, acetate, succinate, citrate, glycolate or chitosan lactate and 4-20 wt.% Polyhexamethylene guanidine hydrochloride.
  • Chitosan salt of chitosan and polyhexamethylene guanidine hydrochloride covalently crosslink 1-5 wt.% Polyfunctional compounds from a number of glycidyl ethers.
  • Chitosan salt is selected with an average particle size of 0.2 - 2.0 mm, a degree of chitosan deacetylation of 0.75-U, 95, and a molecular weight of 10 + 500 kDa.
  • Diglycidyl ether of butanediol, di- or triethylene glycol or polypropylene glycol, oligoethylene oxide, as well as triglycidyl ethers of glycerol or trimethylolpropane are used as a polyfunctional compound from a number of glycidyl ethers.
  • a disadvantage of the known agent is that the agent is a powder composition.
  • a dry composition requires swelling and mechanical action (pressure) to provide the desired effect, as a result, incomplete filling of the wound and pain effects during application are possible. Due to the powderiness of the components, their uneven distribution is possible.
  • crosslinking components compounds from a number of diglycidyl ethers are used, which are unstable, because during storage, their hydrolysis is observed, this limits the duration of the drug.
  • the composition is in the form of a hydrogel and contains an active gelling component, a plasticizer, active and auxiliary components, namely, a water-soluble heteropolymer of chitosonium salt in an amount of from 1, 0 to 10.0 wt.%, A substance of dexpanthenol and / or 2-allyloxyethanol in an amount of from 1 , 0 to 10.0 wt.%, Immobilized medicinal substances of aminocaproic or tranexamic acid in an amount of from 0.1 to 5.0 wt.% And calcium chloride (CaCI 2 ) in an amount of from 0.05 to 2.0 wt.% immobilized drug substances of lidocaine or anilocaine in the amount of from 0, 1 to 5.0 wt.% and chlorhexidine in an amount of from 0.005 to 0, 1 wt.% and water.
  • an active gelling component namely, a water-soluble heteropolymer of chitosonium salt in an amount of from 1, 0 to 10.0 wt
  • a disadvantage of the known composition is that 2-allyloxyethanol and chlorhexidine are capable of causing an allergic reaction up to anaphylactic shock. Chlorhexidine has a pronounced irritant effect on the skin and eyes. Also one of the main components of the composition is the inorganic compound CaCl 2 .
  • the inorganic compound SaS1 2 dissociates into ions Ca 2+ and Cl, in the rapid decay of a substance capable of quickly penetrating into the cell, which can lead to cytotoxic effect giperosmotichnosti.
  • the ion-dissociated compound is quickly utilized and, as a result, is quickly removed from the wound surface area. As a result, the effect of this drug is very short-term, which increases the time to stop bleeding.
  • the gel does not have a spatial structured network, since chitosan is presented in the form of isolated chains of chitosan macromolecules that are not chemically linked. Therefore, the composition cannot model fragments of the membrane of blood cells and blood vessels with a three-dimensional matrix structure, which provides a natural process of blood coagulation.
  • the short shelf life of the drug is due to spontaneous hydrolysis of chitosan chains in acidic environments.
  • the objective of the present invention is the creation of atraumatic, biocompatible with living tissues of the human body hemostatic agent, working on the principle of natural hemostasis, while having bactericidal and wound healing properties, and a shelf life of at least 3 years.
  • the technical result of the invention is to accelerate the stop of bleeding of varying severity and create an antibacterial effect.
  • the specified technical result is achieved by developing and producing a hemostatic and wound healing agent containing an active gelling component based on chitosan and / or its derivatives, characterized in that it contains chitosan, its salts and / or its derivatives in the form of a gel having a three-dimensional crosslinked structure as polymer matrix and the components of natural thrombosis coordinated on it in the form of organic calcium compounds, organic acid and water in the following ratio of comp onents, masses.
  • % chitosan, its salts and / or its derivatives - 0.2-30; organic calcium compounds - 0.01-10; organic acid - 0, 1-10; s water - the rest, while block and graft copolymers, such as chitosan-polyvinylpyrrolidone, chitosan-poly-2-hydroxyethylmethacrylate / poly-2-hydroxypropylmethacrylate, chitosan-polylactide, chitosan-polyglycolide, and as an organic acid, are used as chitosan derivatives aspartic acid, succinic acid or nicotinic acid.
  • block and graft copolymers such as chitosan-polyvinylpyrrolidone, chitosan-poly-2-hydroxyethylmethacrylate / poly-2-hydroxypropylmethacrylate, chitosan-polylactide, chitosan-poly
  • the agent contains calcium glycerophosphate, calcium gluconate, calcium succinate or calcium nicotinate.
  • aminocaproic acid is introduced into the composition as fibrinolysis inhibitors.
  • silver nanoparticles are introduced into the composition.
  • the product contains chitosan, its salts and / or its derivatives, in particular block copolymers, in the form of a gel having a three-dimensional crosslinked structure as a polymer matrix and the natural components of thrombosis coordinated on it, it is possible to model fragments of the membrane of blood cells and walls vessels with a three-dimensional matrix structure, which in the presence of calcium ions provides a natural process of blood coagulation.
  • a gel with a three-dimensional structure is formed during the modification of chitosan, either due to the condensation processes of bifunctional monomers with reactive groups, or during the radical polymerization of bifunctional vinyl monomers. Everything is complex and provides the process of blood coagulation.
  • the structure, and, consequently, sorption-diffusion, elastic-plastic, optical, and other indicators of a composition is largely determined by the method of its formation and modification (chemical, physicochemical).
  • the chitosan macromolecule has a heterochain structure and is constructed from units of D-glucosamine residues that determine the degree of deacetylation (DM) of the polysaccharide and a small amount of D-acetyl-y-glucosamine linked by P-1, 4-glycosidic bonds.
  • DM degree of deacetylation
  • P-1 4-glycosidic bonds
  • the multifunctionality of this polymer leads to the fact that, depending on the method of producing chitosan in this composition, it can be in two chemical forms: salt (C-) and basic (O-), which differ in physicochemical and biochemical characteristics.
  • the shelf life of the product is increased to 3 years.
  • Hemostatic and wound healing agent is prepared as follows:
  • Organic acid is added to the mixture of chitosan and chitosan salts of block polylactide, salts of chitosan and / or its derivatives - 0.1-10%, which ensures the formation of a stable gel.
  • a salt of chitosan and / or its derivatives with a content of 0.2-5.0 wt.% of substances a component of natural thrombosis in the form of an organic compound is added with stirring - calcium nicotinate, calcium glycerophosphate, calcium gluconate , calcium succinate in an amount of 0.01-10 wt.%.
  • various additives can be added to the reaction mixture, such as antibacterial agents, silver nanoparticles in the amount of 0.0001 -1, 0 wt%, analgesic components, proteolytic enzymes, antioxidants, stimulants can act as antibacterial agents regeneration of wounds of various etiologies, (for example, aminocaproic acid as an inhibitor of fibrinolysis in the amount of 0.1-5.0 wt.%, and other drugs, with contributing to the healing of wounds and burns.
  • antibacterial agents for example, silver nanoparticles in the amount of 0.0001 -1, 0 wt%
  • analgesic components for example, aminocaproic acid as an inhibitor of fibrinolysis in the amount of 0.1-5.0 wt.%, and other drugs, with contributing to the healing of wounds and burns.
  • stimulants can act as antibacterial agents regeneration of wounds of various etiologies, (for example, aminocaproic acid as an inhibitor of fibrinolysis in the amount of 0.1-5.0 w
  • Aspartic acid is added to the mixture of chitosan and chitosan block polylactide salts to form a stable gel.
  • a component of natural thrombogenesis in the form of an organic calcium compound - calcium glycerophosphate in an amount of 0.2 wt.% Is added with stirring. and adjusted to 100% with water.
  • the data are tabulated.
  • the organic acid can be succinic, nicotinic or aspartic; the properties of the composition will not change from this. Any of these acids is administered in an amount sufficient to form a homogeneous homogeneous system and normalize the pH corresponding to the internal environment of the body (the pH does not exceed 5.2-5.4).
  • citrated blood is blood that contains sodium citrate as an anticoagulant.
  • the blood of nonlinear white rats was taken.
  • the total coagulation time of the blood was studied with the addition of a hemostatic agent.
  • 200 ⁇ l of blood was taken from a hyoid vein in experimental animals and 100 ⁇ l of a hemostatic agent was added, and the readings were then taken.
  • the average time to start coagulation is 23 s.
  • the average time for the end of blood coagulation is 43 s.
  • the average stopping time for intact blood is 100 s.
  • the average time to stop bleeding after applying the drug to the incision is 40 s.
  • Blood coagulation is provided within 30-40 s. due to adsorption of platelet fixation on chitosan.
  • the proposed hemostatic and wound healing agent in contact with a source of bleeding, acting on stopping bleeding, accelerates the natural process of blood coagulation.
  • Blood coagulation is provided for 30-40 s due to adsorption of platelet fixation on chitosan.
  • the claimed tool provides elasticity, adsorption and deep congruence over the entire wound surface.
  • An additional effect of the use of the claimed means is the transparency of the composition in the visible and UV wavelength range, which allows for additional treatment with UV radiation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кровоостанавливающим и ранозаживляющим средствам, и может быть использовано для остановки кровотечений различной степени тяжести, в том числе и венозных, а также для заживления ран и порезов, полученных в результате механического воздействия на эпидермальные и мышечные слои тканей. Для этого используют кровоостанавливающее средство, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, отличающееся тем, что оно содержит хитозан, его соли и/или его производные в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при определенном соотношении компонентов. Технический результат от использования изобретения заключается в ускорении остановки кровотечения различной степени тяжести и создании антибактериального эффекта.

Description

Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кровоостанавливающим и ранозаживляющим средствам, и может быть использовано для остановки кровотечений различной степени тяжести, в том числе и венозных, а также для заживления ран и порезов, полученных в результате механического воздействия на эпидермальные и мышечные слои тканей.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В настоящее время в медицине, ветеринарии, фармации активно ведутся разработки в области различных кровоостанавливающих и ранозаживляющих средств.
На данный момент для оказания первой помощи используются такие средства как бинты, гемостатические губки, кровоостанавливающие порошки. Главным недостатком всех имеющихся средств является то, что их необходимо извлекать из раны после применения, тем самым вновь нанося механические повреждения, поэтому создание атравматического, биосовместимого с живыми тканями человеческого организма кровоостанавливающего средства, работающего по принципу естественного гемостаза, одновременно обладающего ранозаживляющими и бактерицидными свойствами, является актуальной задачей.
Известно заживляющее средство, защищенное патентом RU2271814, МПК А61 К31/722,А61 К31/785,А61 К31/136, А61 К31/375, А61 К38/43, А61 Р17/02, опубл. 20.03.2006 г.
Заживляющее средство содержит хитозан, витаминный препарат, антисептическое средство и анестезирующее средство и дополнительно ферментные препараты. Порошкообразный хитозан представляет собой препарат природного происхождения, предпочтительно из панциря крабов. В качестве витаминного препарата используется витамин С - аскорбиновая кислота, в качестве антисептического средства выбраны полиалкиленгуаниды из ряда фосфопаг и пиромекаин. Анестезирующее средство выбрано из ряда тримекаин и пиромекаин, ферментный протеолитический препарат выбран из ряда пепсин и коллагеназ.
Недостатком известного средства является, то что данное средство не обладает кровоостанавливающими свойствами, не содержит гемостатических компонентов и может быть использовано только как ранозаживляющее средство. В качестве бактерицидного компонента в данном средстве использован диоксидин. Существенным недостатком диоксидина является мутагенная активность, эмбриотоксичность и возможность повреждения коркового слоя надпочечников. Этот эффект дозозависимый. Очевидно, что при передозировке диоксидина у человека возможны побочные явления, связанные с нарушением синтеза глюкокортикоидов, что требует немедленной отмены препарата и соответствующей заместительной гормонотерапии.
Известно местное гемостатическое средство, защищенное патентом RU2519220, МПК А61 К31/722, А61 К31/155, A61 L15/2, A61 L26/00, А61 Р7/04, опубл 10.04.2014 г., предназначенное для остановки массивных кровотечений. Средство включает 75-95 мас.% соли хитозана из ряда полидисперсных порошков гидрохлорида, гидробромида, формиата, ацетата, сукцината, цитрата, гликолата либо лактата хитозана и 4-20 мас.% полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Соль хитозана и полигексаметиленгуанидин гидрохлорид ковалентно сшиваются 1-5 мас.% полифункционального соединения из ряда глицидиловых эфиров. Соль хитозана выбирается со средним размером частиц 0,2-^-2,0 мм, степенью деацетилирования хитозана 0,75-Ю, 95, молекулярной массой 10+500 кДа. В качестве полифункционального соединения из ряда глицидиловых эфиров используется диглицидиловый эфир бутандиола, ди- или триэтиленгликоля или полипропиленгликоля, олигоэтиленоксида, а также триглицидиловые эфиры глицерина или триметилолпропана.
Недостатком известного средства является то, что средство представляет собой порошкообразную композицию. Сухая композиция, требует набухания и механического воздействия (прижим) для оказания нужного эффекта, в результате возможно неполное заполнение раны и болевые эффекты при применении. Вследствие порошкообразности компонентов возможно их неравномерное распределение. В качестве сшивающих компонентов используются соединения из ряда диглицидиловых эфиров, которые являются неустойчивыми, т.к. при хранении наблюдается их гидролиз, это ограничивает срок действия препарата.
Наиболее близкой к заявляемому изобретению по технической сущности, выбранной в качестве прототипа, является гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция, защищенная патентом RU2526183, МПК А61 К47/36, А61 К9/06, А61 К31/72, A61 F13/02, опубл.20.08.2014 г.
Композиция выполнена в виде гидрогеля и содержит активный гелеобразующий компонент, пластификатор, активные и вспомогательные компоненты, а именно водорастворимый гетерополимер соли хитозония в количестве от 1 ,0 до 10,0 мас.%, субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1 ,0 до 10,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и кальция хлорида (CaCI2) в количестве от 0,05 до 2,0 мас.%, иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0, 1 до 5,0 мас.% и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0, 1 мас.% и воду. Недостатком известной композиции является то, что 2-аллилоксиэтанол и хлоргексидин способны вызывать аллергическую реакцию вплоть до анафилактического шока. Хлоргексидин имеет ярко выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. Также одним из основных компонентов состава является неорганическое соединение СаС12. Неорганическое соединение СаС12 диссоциирует на ионы Са2+ и СГ, в результате быстрого распада вещество способно быстро проникать в клетку, что может привести к цитотоксическому эффекту, гиперосмотичности. Диссоциированное на ионы соединение быстро утилизируется и, как следствие, быстро выводится из области раневой поверхности. В результате действие данного препарата очень кратковременно, что увеличивает время остановки кровотечения. Также при указанном составе композиции гель не имеет пространственной структурированной сетки, так как хитозан представлен в виде изолированных цепей макромолекул хитозана, химически не связанных между собой. Поэтому композиция не может моделировать фрагменты мембраны клеток крови и стенок сосудов, имеющих трехмерную матричную структуру, которая обеспечивает естественный процесс свёртывания крови. Недолгий срок хранения препарата обусловлен самопроизвольным гидролизом цепей хитозана в кислых средах.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей настоящего изобретения является создание атравматического, биосовместимого с живыми тканями человеческого организма кровоостанавливающего средства, работающего по принципу естественного гемостаза, одновременно обладающего бактерицидными и ранозаживляющими свойствами, и сроком хранения не менее 3-х лет.
Технический результат изобретения заключается в ускорении остановки кровотечения различной степени тяжести и создании антибактериального эффекта.
Указанный технический результат достигается посредством разработки и получения кровоостанавливающего и ранозаживляющего средства, содержащего активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, отличающегося тем, что содержит хитозан, его соли и/или его производные в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, масс. %: хитозан, его соли и/или его производные - 0,2-30; органические соединения кальция - 0,01-10; органическая кислота - 0, 1-10; з вода- остальное, при этом в качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан-поливинилпирролидон, хитозан-поли-2-гидроксиэтилметакрилат/поли-2- гидроксипропилметакрилат, хитозан-полилактид, хитозан-полигликолид, а в качестве органической кислоты аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту.
В качестве компонентов природного тромбообразования, в виде комплексно- связанных с хитозаном, его солями и/или его производными органических соединений кальция, средство содержит глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция или никотинат кальция.
Дополнительно, в качестве ингибиторов фибринолиза в композицию вводится аминокапроновая кислота. Для получения антибактериального эффекта в состав композиции вводят наночастицы серебра.
Вышеуказанные и иные аспекты и преимущества настоящего изобретения раскрыты в нижеследующем подробном его описании.
ПОДРОБНОЕ РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Благодаря тому, что средство содержит хитозан, его соли и/или его производные, в частности блок-сополимеры, в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней природных компонентов тромбообразования, возможно моделировать фрагменты мембраны клеток крови и стенок сосудов, имеющих трехмерную матричную структуру, которая при наличии ионов кальция обеспечивает естественный процесс свёртывания крови.
Гель с трехмерной структурой формируется в процессе модифицирования хитозана, либо за счет конденсационных процессов бифункциональных мономеров с реакционно-способными группами, либо при радикальной полимеризации бифункциональных мономеров винилового ряда. Все в комплексе и обеспечивает процесс свертывания крови.
Структура, а, следовательно, сорбционно-диффузионные, упруго-пластические, оптические и др. показатели композиции во многом определяются способом ее формирования и модификации (химическая, физико-химическая). Макромолекула хитозана имеет гетероцепное строение и построена из звеньев остатков D-глюкозамина, определяющих степень деацетилирования (СД) полисахарида, и небольшого количества Д-ацетил-й-глюкозамина, связанных Р-1 ,4-гликозидными связями. Полифункциональность данного полимера приводит к тому, что в зависимости от способа получения хитозан в данной композиции может находиться в двух химических формах: солевой (С-) и основной (О-), отличающихся физико-химическими и биохимическими характеристиками. Существенное влияние на свойства композиции оказывает и термообработка, введение в состав полимерной матрицы биологически активных веществ, обработка сшивающими агентами и др. Тем не менее, композиция не только сохраняет комплекс ценных свойств, но и в результате модифицирования может значительно их улучшить и даже приобрести новые полезные качества. К таким композициям могут быть отнесены и объекты данного исследования - материалы из хитозана и его солей, а также блок- и привитые сополимеры хитозана. (Мочалова А.Е., Никищенкова Л. В., Смирнова Н.Н., Смирнова Л.А. Термодинамические свойства гидрогелей на основе хитозана в области от Т— >0 до 350 К. // Высокомолекулярные соединения, Серия Биология - 2007 - Т. 49, N° 2. - С. 371-376.)
Благодаря наличию трехмерной структуры, обеспечивается длительное хранение композиции: срок хранения средства увеличивается до 3-х лет.
Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство готовят следующим образом:
В смесь соли хитозана и хитозан блок-полилактида, соли хитозана и/или его производных добавляют органическую кислоту - 0,1-10%, обеспечивающую формирование устойчивого геля. К гелю на основе хитозана и хитозана блок- полилактида, соли хитозана и/или его производных с содержанием 0,2- 5,0 масс.% веществ при перемешивании добавляют компонент природного тромбообразования в виде органического соединения - никотинат кальция, глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция в количестве 0,01-10 масс.%.
На стадии смешения исходных компонентов в реакционную смесь могут быть дополнительно введены различные добавки, такие как антибактериальные агенты, в качестве антибактериальных агентов могут выступать наночастицы серебра в количестве 0,0001 -1 ,0 масс.%, обезболивающие компоненты, протеолитические ферменты, антиоксиданты, стимуляторы регенерации ран различной этиологии, (к примеру в данную композицию может быть добавлена аминокапроновая кислота в качестве ингибитора фибринолиза, в количестве 0,1-5,0 масс.%, и другие лекарственные препараты, способствующие заживлению ран и ожогов. Пример 1.
В смесь соли хитозана и хитозан блок-полилактида добавляют аспарагиновую кислоту, обеспечивающую формирование устойчивого геля. К гелю на основе хитозана и хитозана блок-полилактида с содержанием 5,0 масс.% веществ при перемешивании добавляют компонент природного тромбообразования в виде органического соединения кальция - глицерофосфат кальция, в количестве 0,2 масс.%. и доводят до 100% водой.
Примеры 2 -7 проводили аналогично примеру 1 ,
Данные сведены в таблицу.
Таблица 1
Figure imgf000008_0001
Смесь соли
хитозана
(аспарагинат 20
хитозана) и
хитозан- надрезы крупного полигликолид
30 кровеносного сосуда глицерофосфат
5 (бедренной артерии) кальция никотиновая 2
кислота
вода до 100 смесь соли
хитозана
(сукцинат
3
хитозана) и
хитозан- полигликолид надрезы крупного
35 кровеносного сосуда сукцинат кальция
(бедренной артерии)
0,5 никотиновая 2
кислота
вода до 100
Смесь соли
хитозана
(сукцинатхитозан 20
а) и хитозан- полигликолид
надрезы крупного глюконат 30 кровеносного сосуда
5
кальция (бедренной артерии) никотиновая
2
кислота вода до 100 привитая соль
хитозана 20
(сукцинат
хитозана)
надрезы крупного
7 сукцинат кальция 5 37 кровеносного сосуда
(бедренной артерии) никотиновая
2
кислота вода до 100 хитозан-поли-2- 22
гидроксиэтилмет
акрилат никотинат надрезы крупного
7
8 кальция 40 кровеносного сосуда
(бедренной артерии) янтарная
2
кислота вода до 100 поли-2- 18
гидроксипропилм
етакрилат, сукцинат кальция надрезы крупного
6
9 36 кровеносного сосуда янтарная (бедренной артерии)
3
кислота вода до 100
Увеличение количества хитозана более 30 масс.% приведет к существенному структурированию системы, а уменьшение менее 0,2 масс.% приведет к затруднению формирования трехмерной структуры.
Увеличение количества компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений Са более 10 % не приведет к дальнейшему улучшению свойств композиции и не увеличит скорость остановки кровотечения, а количество органических соединений Са менее 0,01 % существенно снизит эффективность кровоостанавливающего действия.
Увеличение количества ингибиторов фибринолиза более 10 масс.% и уменьшение менее 0,1 масс.% приведет к уменьшению скорости тромбообразования.
Увеличение количества наночастиц серебра более 1 масс.% приведет к появлению токсического действия серебра на клетки организма. Большое количество AgN03 увеличивает время заживления. Уменьшение количества наночастиц серебра менее 0,01 масс.% приведет к исчезновению бактерицидного эффекта композиции, оно будет проявлять лишь бактериостатические свойства.
Органическая кислота может быть янтарная, никотиновая или аспарагиновая, свойства композиции от этого не изменятся. Любую из этих кислот вводят в количестве, достаточном для образования однородной гомогенной системы и нормализации рН, соответствующей внутренней среде организма (рН не превышает показателей 5,2-5,4).
Исследование времени свертываемости крови проводили следующим образом.
Испытания средства in vitro на часовом стекле.
На стерильное часовое стекло наносили 3-4 капли цитратной крови лабораторных животных. Цитратная кровь - кровь, содержащая цитрат натрия в качестве антикоагулянта.
На кровь наносили 100 мкл кровоостанавливающего средства. Наблюдали мгновенное образование микроскопических тромбов по всему объему смеси.
Испытания in vitro на гемокоагулографе N-331
Для исследований брали кровь нелинейных белых крыс. Исследовали общее время свертывания крови при добавлении в нее кровоостанавливающего средства. Для этого у экспериментальных животных из подъязычной вены отбирали -200 мкл крови в кювету и приливали 100 мкл кровоостанавливающего средства - далее снимали показания прибора.
Среднее время начала свертывания крови - 23 с.
Среднее время конца свертывания крови - 43 с.
Интактная кровь. Среднее время начала свертывания крови - 85 с. Время конца свертывания крови - 153 с. Испытания in vivo на экспериментальных животных
Испытания in vivo проводили на предварительно наркотизированных нелинейных белых крысах.
Предварительно исследовали время свертывания интактной крови. Для этого у каждого животного препарировали кожный лоскут с левого бедра размером примерно 2x2 см, оголяли бедренную вену, надрезали ее, засекали время истечения крови по секундомеру. Временем остановки крови считали образование тромба на месте надреза и прекращение потока крови.
Среднее время остановки интактной крови - 100 с.
Далее исследовали время остановки кровотечения после нанесения на порез кровоостанавливающего средства. Средство наносили сразу после осуществления надреза вены. Засекали время свертывания крови.
Среднее время остановки кровотечения после нанесения средства на надрез - 40 с.
Свертываемость крови обеспечивается в течение 30-40 с. за счет адсорбции фиксации тромбоцитов на хитозане.
Были проведены испытания заявленного средства на кафедре Физиологии и анатомии животных и человека Биологического факультета Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского. Испытания данного средства начали проводить 2 года назад. В каждом опыте было использовано 10 нелинейных крыс, из них 5 интактных (норма) и 5 опытных. Каждое животное было предварительно наркотизировано с помощью диэтилового эфира. У животного препарировали кожный лоскут бедра размером 2x2 см, обнажив крупный кровеносный бедренный сосуд, и делали аккуратные надрезы, таким образом вызывая кровотечение, после чего на рану опытного наносили кровоостанавливающее средство. Нанесенный гель быстро останавливал кровотечение с образованием поверхностной пленки на ране. Дальнейшее наблюдение за экспериментальными животными показало, что на ранах, обработанных средством, формирование эпителиального покрова происходило без инфицирования раны в 2 раза быстрее, чем у контрольных животных.
Для проверки эффективности кровоостанавливающего средства и оптимальности его состава провели ряд контрольных испытаний, в которых из состава исключали один из ключевых (базовых) компонентов и проверяли влияние его отсутствия в составе на время свертываемости крови: • время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены водных растворов кальция составило ~ 150 с;
• время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены
растворов солей хитозана составило ~ 84 с;
• время свертываемости крови при нанесении на кровоточащий надрез вены
растворов солей кальция в водном растворе кислоты составило
- 100 с.
При нарушении целостности кожных покровов и тканей часто происходит инфицирование раневой поверхности. Поэтому при разработке средств, обладающих эффективными кровоостанавливающими свойствами, требуется введение компонентов, обеспечивающих высокий бактерицидный эффект. С этой целью в композицию были введены наночастицы серебра. В таблице 2 приведены результаты бактерицидных испытаний
Таблица 2
Figure imgf000013_0001
Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемое кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство при соприкосновении с источником кровотечения, воздействуя на остановку кровотечения, ускоряет естественный процесс свертывания крови. Свертываемость крови обеспечивается в течение 30-40 с за счет адсорбции фиксации тромбоцитов на хитозане.
Кроме этого, заявляемое средство обеспечивает эластичность, адсорбцию и глубокую конгруэнтность по всей раневой поверхности. Дополнительный эффект от использования заявляемого средства заключается в прозрачности состава в видимом и УФ диапазоне длин волн, что позволяет проводить дополнительное лечение УФ-излучением.
Приведенные отличительные существенные признаки являются необходимыми и достаточными и проявляют в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено
Для специалистов могут быть очевидны и иные варианты осуществления изобретения, не меняющие его сущности, как она раскрыта в настоящем описании. Соответственно, изобретение следует считать ограниченным по объему только нижеследующей формулой изобретения.

Claims

Формула изобретения
1. Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, отличающееся тем, что оно содержит хитозан, его соли и/или его производные в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, масс. %: хитозан, его соли и/или его производные— 0,2-30; органические соединения кальция - 0,01-10; органическая кислота - 0,1 -10; вода - остальное, при этом в качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан-поливинилпирролидон, хитозан-поли-2- гидроксиэтилметакрилат/поли-2-гидроксипропилметакрилат, хитозан-полилактид, хитозан-полигликолид, а в качестве органической кислоты - аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту.
2. Средство по п.1 , в котором в качестве компонентов природного тромбообразования, в виде координируемых с хитозаном, его солями и/или его производными органических соединений кальция, содержится глицерофосфат кальция, глюконат кальция, сукцинат кальция или никотинат кальция.
3. Средство по п.1 , характеризующееся тем, что дополнительно содержит ингибитор фибринолиза.
4. Средство по п.З, характеризующееся тем, что ингибитор фибринолиза представляет собой аминокапроновую кислоту.
5. Средство по п.1 , характеризующееся тем, что дополнительно содержит наночастицы серебра.
PCT/EA2016/000001 2015-04-02 2016-02-12 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство WO2016155749A1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201680020495.1A CN107530437A (zh) 2015-04-02 2016-02-12 止血和伤口愈合剂
EP16771436.9A EP3278815A4 (en) 2015-04-02 2016-02-12 Haemostatic and wound healing medicine
US15/722,274 US20180078672A1 (en) 2015-04-02 2017-10-02 Haemostatic and wound healing medicine

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201500358A EA026104B1 (ru) 2015-04-02 2015-04-02 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
EA201500358 2015-04-02

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/722,274 Continuation US20180078672A1 (en) 2015-04-02 2017-10-02 Haemostatic and wound healing medicine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016155749A1 true WO2016155749A1 (ru) 2016-10-06

Family

ID=57004758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EA2016/000001 WO2016155749A1 (ru) 2015-04-02 2016-02-12 Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20180078672A1 (ru)
EP (1) EP3278815A4 (ru)
CN (1) CN107530437A (ru)
EA (1) EA026104B1 (ru)
WO (1) WO2016155749A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2571080A (en) * 2018-02-14 2019-08-21 Medtrade Products Ltd Haemostatic material
RU2749369C2 (ru) * 2019-04-30 2021-06-09 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Способ лечения обширных поверхностных повреждений кожи
RU2711616C1 (ru) * 2019-07-03 2020-01-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) Мягкая гемостатическая лекарственная форма с наночастицами
RU2720627C1 (ru) * 2019-09-09 2020-05-12 Общество с ограниченной ответственностью "Химико-фармацевтические технологии" (ООО "ХимФармТех") Гемостатическая композиция с репаративными свойствами (варианты)
US11903961B2 (en) 2020-08-18 2024-02-20 Amrita Vishwa Vidyapeetham Hemostatic agent and method of production thereof
CN113425889B (zh) * 2021-06-25 2023-01-24 延安大学 一种抗菌止血海绵及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991009641A1 (en) * 1990-01-03 1991-07-11 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
WO2002002079A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Hydromer, Inc. Gels formed by the interaction of polyvinylpyrrolidone with chitosan derivatives
CN1814625A (zh) * 2005-11-26 2006-08-09 刘万顺 一种壳聚糖钙的制备方法及其在创伤止血中的应用
US20060246052A1 (en) * 1999-09-27 2006-11-02 Sysmex Corporation Means for stabilization of thrombin and compositions
UA78841U (ru) * 2012-05-21 2013-04-10 Сумской Национальный Аграрный Университет Способ обеззараживания некондиционного молока с содержанием в нем е. coli раствором наночастиц серебра в пищевом глицерине

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2212300A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-04 Abdellatif Chenite In vitro or in vivo gelfying chitosan and therapeutic uses thereof
CN1167471C (zh) * 2002-04-29 2004-09-22 苗九昌 壳聚糖、胶原和海藻酸钙生物复合无纺布敷料
CN100443123C (zh) * 2006-07-14 2008-12-17 青岛博益特生物材料有限公司 一种医用壳聚糖敷料
IL178867A (en) * 2006-10-26 2010-05-31 Vladimir N Filatov Hemostatic textile material
CL2008000156A1 (es) * 2008-01-18 2008-08-01 Igloo Zone Chile S A Gel estable hidrofilo en base a un polimero para aplicacion topica porque comprende quitosano disuelto en un solvente; proceso para obtener el gel para uso topico antes mencionado; uso del gel.
GB2463523B (en) * 2008-09-17 2013-05-01 Medtrade Products Ltd Wound care device
RU2432954C1 (ru) * 2010-05-28 2011-11-10 Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты)
CN102028966B (zh) * 2010-12-29 2013-04-17 苏州方策科技发展有限公司 一种具有高度吸水溶胀性能的壳聚糖止血膜的制作方法
RU2545991C2 (ru) * 2013-07-18 2015-04-10 Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" Кровоостанавливающий препарат

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991009641A1 (en) * 1990-01-03 1991-07-11 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
US20060246052A1 (en) * 1999-09-27 2006-11-02 Sysmex Corporation Means for stabilization of thrombin and compositions
WO2002002079A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Hydromer, Inc. Gels formed by the interaction of polyvinylpyrrolidone with chitosan derivatives
CN1814625A (zh) * 2005-11-26 2006-08-09 刘万顺 一种壳聚糖钙的制备方法及其在创伤止血中的应用
UA78841U (ru) * 2012-05-21 2013-04-10 Сумской Национальный Аграрный Университет Способ обеззараживания некондиционного молока с содержанием в нем е. coli раствором наночастиц серебра в пищевом глицерине

Also Published As

Publication number Publication date
CN107530437A (zh) 2018-01-02
EA201500358A1 (ru) 2016-10-31
US20180078672A1 (en) 2018-03-22
EA026104B1 (ru) 2017-03-31
EP3278815A1 (en) 2018-02-07
EP3278815A4 (en) 2018-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016155749A1 (ru) Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство
EP3659631B1 (en) Wound dressing comprising hyaluronic acid-calcium and polylysine and manufacturing method therefor
US10493094B2 (en) Advanced functional biocompatible polymer putty used as a hemostatic agent for treating damaged tissue and cells
JP3337472B2 (ja) 創傷治癒剤
Li et al. Enhanced hemostatic performance of tranexamic acid-loaded chitosan/alginate composite microparticles
US20180036338A1 (en) Flowable hemostatic composition
CA2572297A1 (en) Non-adhesive hydrogels
Dowling et al. Determination of efficacy of a novel alginate dressing in a lethal arterial injury model in swine
Yan et al. Synthesis and properties of poly (DEX-GMA/AAc) microgel particle as a hemostatic agent
Wang et al. Fabrication of an expandable keratin sponge for improved hemostasis in a penetrating trauma
US20220017646A1 (en) Methods and compositions for achieving hemostasis and stable blood clot formation
KR20140100245A (ko) 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법
US9681992B2 (en) Wound care device
CN106902383B (zh) 一种改性葡聚糖修饰的纳米凝胶止血材料及其制备和应用
WO2009043839A1 (en) Coalescing carboxymethylchitosan-based materials
RU2249467C2 (ru) Медицинский материал и изделия на его основе
RU2582220C1 (ru) Повязка для лечения ран на основе хитозана
KR102029926B1 (ko) 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제 및 그 제조방법
RU2545991C2 (ru) Кровоостанавливающий препарат
RU2526183C1 (ru) Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция
RU2409371C1 (ru) Обезболивающее, гемостатическое и ранозаживляющее средство
Xu et al. Etamsylate loaded oxidized Konjac glucomannan-ε-polylysine injectable hydrogels for rapid hemostasis and wound healing
GB2322864A (en) Gel for application to the human or animal body
RU2226406C1 (ru) Гемостатическая, антисептическая и ранозаживляющая губка
RU2242987C1 (ru) Гемостатическое средство

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16771436

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE