CN104257653B - 一种卡维地洛组合物及其制备方法 - Google Patents

一种卡维地洛组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104257653B
CN104257653B CN201410504949.5A CN201410504949A CN104257653B CN 104257653 B CN104257653 B CN 104257653B CN 201410504949 A CN201410504949 A CN 201410504949A CN 104257653 B CN104257653 B CN 104257653B
Authority
CN
China
Prior art keywords
carvedilol
ethanol
auxiliary material
sodium stearyl
stearyl fumarate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410504949.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104257653A (zh
Inventor
罗瑞雪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Hui Xin bang Mstar Technology Ltd
Original Assignee
Qingdao Qingzhi Enterprise Management Consulting Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Qingzhi Enterprise Management Consulting Co Ltd filed Critical Qingdao Qingzhi Enterprise Management Consulting Co Ltd
Priority to CN201410504949.5A priority Critical patent/CN104257653B/zh
Publication of CN104257653A publication Critical patent/CN104257653A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104257653B publication Critical patent/CN104257653B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种具有较高口服生物利用度的卡维地洛组合物及其制备方法。本发明的卡维地洛组合物，其特征在于含有卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸；卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸的质量比优选为1:1:1。本发明所述卡维地洛组合物的方法，其制备步骤如下：将尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将卡维地洛用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。

Description

一种卡维地洛组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种卡维地洛组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
卡维地洛治疗高血压具有显著的效果，但是由于难溶于水导致口服生物利用度较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的卡维地洛组合物及其制备方法。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明的卡维地洛组合物，其特征在于含有卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸；卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸的质量比优选为1:1:1。
本发明所述卡维地洛组合物的方法，其制备步骤如下：
将尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将卡维地洛用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
本发明的有益效果主要是：
本发明的组合物显著提高了卡维地洛的口服生物利用度。本发明的组合物制备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。
实施例1
将尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例2
将尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例3
将尿刊酸0.1g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1g用100mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，30℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例4
将尿刊酸0.2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例5
将尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例6
将卡维地洛0.1g和尿刊酸0.1g用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例7
将卡维地洛0.1g、尿刊酸0.1g、硬脂富马酸钠0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例8
将卡维地洛0.1g和硬脂富马酸钠0.1g用100mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例9
将卡维地洛0.1g和尿刊酸0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例10
将卡维地洛0.1g、硬脂富马酸钠0.1g和尿刊酸0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例11
将卡维地洛0.1g和硬脂富马酸钠0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例12
将卡维地洛0.1g和尿刊酸混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例13
卡维地洛组合物的口服生物利用度研究
实验动物：雄性SD大鼠112只，体重200—300g。
给药方案：实验鼠被随机分为14组，禁食12小时后，第1组灌胃给予卡维地洛组合物1(按实施例1制备)，第2组灌胃给予卡维地洛组合物2(按实施例2制备)，第3组灌胃给予卡维地洛组合物3(按实施例3制备)，第4组灌胃给予卡维地洛组合物4(按实施例4制备)，第5组灌胃给予卡维地洛组合物5(按实施例5制备)，第6组灌胃给予卡维地洛组合物6(按实施例6制备)，第7组灌胃给予卡维地洛组合物7(按实施例7制备)，第8组灌胃给予卡维地洛组合物8(按实施例7制备)，第9组灌胃给予卡维地洛组合物7(按实施例9制备)，第10组灌胃给予卡维地洛组合物10(按实施例10制备)，第11组灌胃给予卡维地洛组合物11(按实施例11制备)，第12组灌胃给予卡维地洛组合物12(按实施例12制备)，第13组灌胃给予卡维地洛原料药，第14组静脉注射卡维地洛注射液。
上述按2mg/kg，给药。
样品采集：于给药后0、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，处理，测定卡维地洛含量。
结果：平均血药浓度数据用3P97程序拟合,口服AUC数据与静脉注射AUC数据相比，计算卡维地洛生物利用度，数据见表1。
表1卡维地洛组合物口服给药后的生物利用度
样品 生物利用度(％)
第1组 82.2
第2组 87.5
第3组 85.6
第4组 53.7
第5组 50.1
第6组 55.5
第7组 46.3
第8组 49.9
第9组 38.7
第10组 36.2
第11组 33.8
第12组 39.3
第13组 26.1
第14组 -
总结：实施例1-3是按本发明制备，只是干燥方法和干燥时间不同，生物利用度稍有不同，有很大市场推广价值。实施例4-12是采用不同于本发明的成分、比例或添加顺序，结果显示生物度远不及本发明的生物利用度。

Claims (3)

1.一种卡维地洛组合物，其特征在于含有卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸；所述的组合物中卡维地洛、硬脂富马酸钠和尿刊酸的质量比为1:1:1；由如下步骤制备： 将尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将卡维地洛用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
2.如权利要求1所述的卡维地洛组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下： 将尿刊酸0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1 g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
3.如权利要求1所述的卡维地洛组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下： 将尿刊酸0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将卡维地洛0.1 g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
CN201410504949.5A 2014-09-28 2014-09-28 一种卡维地洛组合物及其制备方法 Active CN104257653B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410504949.5A CN104257653B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 一种卡维地洛组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410504949.5A CN104257653B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 一种卡维地洛组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104257653A CN104257653A (zh) 2015-01-07
CN104257653B true CN104257653B (zh) 2016-08-24

Family

ID=52149312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410504949.5A Active CN104257653B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 一种卡维地洛组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104257653B (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101849914A (zh) * 2009-03-30 2010-10-06 北京利乐生制药科技有限公司 一种以卡维地络为主要成分的缓释固体制剂及其制备方法
CN108969490A (zh) * 2010-12-02 2018-12-11 艾戴尔医药公司 快速分散颗粒、口腔崩解片以及方法
CN102525977A (zh) * 2011-12-28 2012-07-04 辰欣药业股份有限公司 一种用于直接压片的卡维地洛组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN104257653A (zh) 2015-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105055319B (zh) 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN102133199B (zh) 注射用多索茶碱冻干制剂及其制备方法
CN102961368B (zh) 一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法
CN104257653B (zh) 一种卡维地洛组合物及其制备方法
WO2016045530A1 (zh) 一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针
CN104257640B (zh) 一种紫檀芪组合物及其制备方法
CN104258402B (zh) 一种汉黄芩素组合物及其制备方法
CN104224794B (zh) 一种托伐普坦组合物及其制备方法
CN104224786B (zh) 一种盐酸马尼地平组合物及其制备方法
CN104208077B (zh) 注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法
CN104188959B (zh) 一种银杏内酯b组合物及其制备方法
CN104258403B (zh) 一种西洛他唑组合物及其制备方法
CN104188956B (zh) 一种葛根素组合物及其制备方法
CN109481690A (zh) 一种新型微晶甘露醇药用辅料
CN102670524B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104224790A (zh) 一种依法韦仑组合物及其制备方法
CN103655489A (zh) 盐酸表柔比星药物组合物及制备方法
CN105597101A (zh) 一种创新药用辅料胶态微晶纤维素及其制备方法
CN104224767B (zh) 一种紫杉醇组合物及其制备方法
CN104829653B (zh) 一种奥沙利铂水合物晶体及其冻干粉针剂
CN105395490B (zh) 一种含右旋雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针及其制备方法
CN102988954B (zh) 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物
CN105055411A (zh) 一种治疗胃溃疡的药物泮托拉唑钠组合物
CN103655588A (zh) 盐酸多柔比星药物组合物及制备方法
CN107397722B (zh) 注射用(s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺冻干粉及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20160624

Address after: 266000, No. 111, sunny road, Chengyang District, Shandong, Qingdao

Applicant after: JINAN CAVIN BIOTECHNOLOGY CO., LTD.

Address before: 215000 Jiangsu City, Suzhou hi tech Zone Jinfeng Road, building 8, No. 15

Applicant before: Suzhou Pu Luo Da Biotechnology Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20191129

Address after: Magi Road, Changshu high tech Industrial Development Zone, Suzhou City, Jiangsu Province, No. 1 215500

Patentee after: Suzhou Hui Xin bang Mstar Technology Ltd

Address before: 266000, No. 111, sunny road, Chengyang District, Shandong, Qingdao

Patentee before: Qingdao Qingzhi Enterprise Management Consulting Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right