CN109481690A - 一种新型微晶甘露醇药用辅料 - Google Patents

一种新型微晶甘露醇药用辅料 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种新型微晶甘露醇药用辅料，由50～80%的α‑甘露醇和20～50%的δ‑甘露醇组成的复合甘露醇多晶体，其固体粉末的微观形态呈纤维状或丝状，为世界首创发明，各纤维状或丝状的甘露醇颗粒交织在一起，形成了多孔结构材料，氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，在毛细现象作用下对有机溶剂具有高达300 mL/g的吸附量。本发明创造了新型的甘露醇药用辅料，使甘露醇获得改良的、实用的、新颖的理化特性，可以运用到千、万种使用甘露醇的药物制剂中，令其全线升级。此外，其纤维状的材料结构，使其可被制作成水溶性的医药级用纸应用到医疗实际中。

Description

一种新型微晶甘露醇药用辅料
技术领域
本发明涉及药用辅料技术领域，具体涉及一种新型微晶甘露醇药用辅料。
背景技术
甘露醇的分子式为C6H14O6，分子量为182，易溶于水，是一种药用辅料，常用作甜味剂、胶粘剂、赋形剂、片剂或胶囊的填充剂、吸入复合剂等。H. Leonhard Ohrem等人在《Pharmaceutical Development and Technology》发表的“Why is mannitol becomingmore and more popular as a pharmaceutical excipient in solid dosage forms”（2014年，19卷3期：257–262页），论述了甘露醇作为药用辅料在经济和技术上的重要性，且表明由于甘露醇的低吸湿性和高惰性，其近年来被广泛应用到制药中。
为了研究甘露醇的物理形态和晶型，M.G. Cares-Pacheco等人在《InternationalJournal of Pharmaceutics》发表了“Physicochemical characterization of D-mannitol polymorphs: The challenging surface energy determination by inversegas chromatography in the infinite dilution region”（2014年，475卷：69–81页），较为系统的研究了甘露醇的三种晶型，即α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇，形态上均呈棱角分明的条状、块状或杆状，且α-甘露醇最为细长。W. Kaialy等人于2010年在会议“The 7thWorld Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and PharmaceuticalTechnology”上发表的“Dry powder inhalers aerosolisation performanceenhancement by carrier mannitol recrystallization”，报告指出当甘露醇在乙醇和水的混液中（乙醇比水为100:0、95:5、 90:10或85:15）重结晶，可以获得不同形态的甘露醇形态和晶型，所得产品形态上也均呈棱角分明的条状、块状或杆状。此外，W. Rojanarat等人在《International Journal of Molecular Sciences》上发表的“Isoniazid ProliposomePowders for Inhalation-Preparation, Characterization and Cell CultureStudies”（2011年，12卷：4414-4434页），通过喷雾干燥技术得到了球形的甘露醇微粒。
由现有技术制得的甘露醇的理化特性既定，甘露醇常需要与其他药用辅料混合使用，已满足制剂要求。现有技术中记载的《一种药用辅料及其制备方法》（申请号CN200910052769.7）、《一种快速崩解的药用辅料及其制备方法》（申请号CN201010184193.2）均通过混合甘露醇、乳糖和交联聚维酮的方式获得复合药用辅料，具有良好的流动性、崩解性、口感及物理强度，可用于各种口服固体制剂。《一种人类松弛素-2Relaxin的注射用冻干粉制剂》（申请号CN201110062557.4）说明了甘露醇还可与海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基-β-D-麦芽糖苷、羟丙基-β-环糊精、磷酸钙、碳酸锌中的一种或多种联用作为复合药用辅料。
因此，创造新型的甘露醇药用辅料，使甘露醇获得改良的、实用的、新颖的理化特性，对于药物制剂创新具有跨里程碑的积极意义。一款改良的甘露醇辅料，可以运用到千、万种使用甘露醇的药物制剂中，令其全线升级。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种新型微晶甘露醇药用辅料，在原有传统甘露醇药用辅料的基础上进行实质性的、创新性的升级改造，以运用到药物制剂中。
为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：
本发明提供了一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的新型微晶甘露醇药用辅料为由50～80%的α-甘露醇和20～50%的δ-甘露醇组成的复合甘露醇多晶体，其固体粉末的微观形态呈纤维状或丝状，属多孔结构材料，氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，在毛细现象作用下对有机溶剂具有高达300 mL/g的吸附量，且DSC熔点峰为167±1度。
所述的新型微晶甘露醇药用辅料通过以下步骤制备所得：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；将配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：50～300混合；静置15～30分钟后过滤；将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
应当说明的是，甘露醇水溶液的浓度可以适当增加，但不宜过多超过0.5 g/mL，否则需要加热至水接近沸腾才能完全溶解所有甘露醇溶质，而沸腾造成水分过多流失，流失量具有不确定性；同时甘露醇水溶液的浓度可以降低，但过多带入的水分子，影响后续与乙醇的混合的过程，对结晶和后续乙醇回收提纯有不利影响。配置的甘露醇水溶液与乙醇的混合比例对于结晶过程尤为重要，若低于或高于此比例，则难以获得呈纤维状或丝状的目标甘露醇产品，这是因为结晶快慢影响了α-甘露醇和δ-甘露醇之间的转化与共结晶。静置过滤的时间也可以根据实际情况进行调整，不宜太短，否则结晶体未稳定形成，也不宜过长，否则α-甘露醇和δ-甘露醇有可能缓慢转化成更稳定的β-甘露醇。
FTIR扫描是一种监测化学物质官能团含量，XRD扫描是一种检测物质结晶特征的方法。根据M.G. Cares-Pacheco等人在《International Journal of Pharmaceutics》发表的“Physicochemical characterization of D-mannitol polymorphs: The challengingsurface energy determination by inverse gas chromatography in the infinitedilution region”（2014年，475卷：69–81页）中α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇的FTIR和XRD图谱区别，本发明专利涉及的α-甘露醇和δ-甘露醇的比例是根据其在928±1cm-1及952±1cm-1处FTIR峰的比值计算所得，或根据α-甘露醇在13.7±0.1度或17.3±0.1度处的XRD特征峰所降低的比例计算所得。
此外，M.G. Cares-Pacheco等人发表的此文献还指出，单独成晶时，α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇的熔点分别为165.3、166.7、146.8度，由于复合晶体材料的熔点高于各组分熔点，本研究测得的DSC熔点峰为167±1度，对应α-甘露醇和δ-甘露醇的复合多晶体。
本专利发明的一种新型微晶甘露醇药用辅料，最特色点在于其微观形态呈纤维状或丝状，为世界首创发明，各纤维状或丝状的甘露醇颗粒交织在一起，具有多孔结构材料特性，BET测量得出其氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，具有微-中-大孔纳米结构。
由于其类似纤维状或丝状的微观交织结构，展示出大的比表面积，在毛细现象作用下对乙醇、丙酮或丙二醇等有机溶剂具有高达数百倍（300 mL/g）的吸附量，由于有机溶剂可以溶解大部分难溶性药物，因此每克所述的新型微晶甘露醇药用辅料可吸附0～300mL含药物的乙醇、丙酮或丙二醇溶液，并在共同干燥后得到共混物，作为新型制剂方法。
由于甘露醇是一种药物制剂，所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料可作为赋形剂添加到片剂中。
所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料具有纤维状或丝状的结构，微观形态类似于纸，本发明产品可压制成医药用纸，制得的纸片易溶于水、不溶于大部分有机溶剂（化学性质同甘露醇），且同理在毛细现象作用下可吸附0～300 mL/g有机溶剂。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，上述部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1为本发明实施例一中所述新型微晶甘露醇和市售普通甘露醇的电镜扫描图片。
图2为本发明实施例一中所述新型微晶甘露醇的制备工艺步骤流程图。
图3为本发明实施例二中所述新型微晶甘露醇、甘露醇、块状甘露醇的FTIR扫描光谱对比图。
图4为本发明实施例三中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片。
图5为本发明实施例四中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片。
图6为本发明实施例五中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片。
图7为本发明实施例六中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片。
图8为本发明实施例三、四、五、六中采用不同溶液与乙醇比例制备所得的新型微晶甘露醇产品的FTIR扫描光谱对比图。
图9为本发明实施例七中制备所得的块状甘露醇的电镜扫描图片。
图10为本发明实施例八中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片。
图11为本发明实施例九中测得的所述新型微晶甘露醇的脱、吸附孔径分布图。
图12为本发明实施例十中测得的所述新型微晶甘露醇的DSC熔点峰位置图谱。
图13为本发明实施例十一中测得的所述新型微晶甘露醇、α-甘露醇、市售普通甘露醇的XRD对比图谱。
图14为本发明实施例十二中制备所得的所述新型微晶甘露醇纸片的正反面照片。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一
本实施例提供一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的新型微晶甘露醇药用辅料为由50～80%的α-甘露醇和20～50%的δ-甘露醇组成的复合甘露醇多晶体，其固体粉末的微观形态呈纤维状或丝状，属多孔结构材料，氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，在毛细现象作用下对有机溶剂具有高达300 mL/g的吸附量，且DSC熔点峰为167±1度。
图1为为本发明实施例一中所述新型微晶甘露醇和市售普通甘露醇的电镜扫描图片对比（标尺：50微米），明显说明本发明的甘露醇具有世界首创的纤维状或丝状结构；针对本发明的所述新型微晶甘露醇，本发明设计了制备工艺流程，如图2所示，包括以下步骤：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：50～300混合；
S3：静置15～30分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
应当说明的是，甘露醇水溶液的浓度可以适当增加，但不宜过多超过0.5 g/mL，否则需要加热至水接近沸腾才能完全溶解所有甘露醇溶质，而沸腾造成水分过多流失，流失量具有不确定性；同时甘露醇水溶液的浓度可以降低，但过多带入的水分子，影响后续与乙醇的混合的过程，对结晶和后续乙醇回收提纯有不利影响。配置的甘露醇水溶液与乙醇的混合比例对于结晶过程尤为重要，若低于或高于此比例，则难以获得呈纤维状或丝状的目标甘露醇产品，这是因为结晶快慢影响了α-甘露醇和δ-甘露醇之间的转化与共结晶。静置过滤的时间也可以根据实际情况进行调整，不宜太短，否则结晶体未稳定形成，也不宜过长，否则α-甘露醇和δ-甘露醇有可能缓慢转化成更稳定的β-甘露醇。
下面结合具体实施例对本发明提供的所述新型微晶甘露醇及其制备方法作进一步说明。
实施例二
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：200混合；
S3：静置15分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
本实施例还提供了一种块状甘露醇，其制备过程的条件不满足制备新型微晶甘露醇方法限定的范围，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：30混合；
S3：静置15分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
通过对比上述两种甘露醇及市售普通甘露醇，图3为本发明实施例二中所述新型微晶甘露醇、甘露醇（市售普通）、块状甘露醇的FTIR扫描光谱对比图。
根据M.G. Cares-Pacheco等人在《International Journal of Pharmaceutics》发表的“Physicochemical characterization of D-mannitol polymorphs: Thechallenging surface energy determination by inverse gas chromatography in theinfinite dilution region”（2014年，475卷：69–81页）中α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇的FTIR和XRD图谱区别，结果表明，所述新型微晶甘露醇为α-甘露醇和δ-甘露醇的复合多晶体，甘露醇（市售普通）为β-甘露醇，所述块状甘露醇为α-甘露醇。
值得说明的是，所述新型微晶甘露醇和所述块状甘露醇的制备过程仅水溶液与乙醇的配比不同，由于所述块状甘露醇在结晶过程中甘露醇的浓度较高，使得结晶过程中成核和结晶速度较快，因此得到了不同于所述新型微晶甘露醇的甘露醇结晶体。
实施例三
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：300混合；
S3：静置30分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图4为本发明实施例三中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图4所示，少部分制得的甘露醇有纤维状或丝状结构（即目标产品），大部分制得的甘露醇为杆状或针状结构（即非目标产品），说明水溶液与乙醇的配比不应低于1：300，否则甘露醇浓度太低、结晶速度太慢，导致影响晶型。
实施例四
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：150混合；
S3：静置30分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图5为本发明实施例四中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图5所示，制得的甘露醇具有纤维状或丝状结构，符合产品预期。
实施例五
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：75混合；
S3：静置25分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图6为本发明实施例五中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图6所示，制得的甘露醇具有纤维状或丝状结构，符合产品预期。
实施例六
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：50混合；
S3：静置20分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图7为本发明实施例六中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图7所示，大部分制得的甘露醇有纤维状或丝状结构（即目标产品），很少部分制得的甘露醇出现针状结构（即非目标产品），说明水溶液与乙醇的配比不应高于1：50，否则由于混液中水含量过高且甘露醇浓度太高，结晶速度太快，导致影响晶型。
本发明提供的新型微晶甘露醇药用辅料，所述的α-甘露醇和δ-甘露醇的比例是根据其在928±1cm-1及952±1cm-1处FTIR峰的比值计算所得，FTIR扫描是一种监测化学物质官能团含量，XRD扫描是一种检测物质结晶特征的方法。
图8为本发明实施例三、四、五、六中采用不同溶液与乙醇比例制备所得的新型微晶甘露醇产品的FTIR扫描光谱对比图，结果表明实施例三中采用1：300的溶液与乙醇比例时，形成的甘露醇晶体几乎为α-甘露醇，而实施例四、五、六采用其他溶液与乙醇比例时，形成的甘露醇晶体为α-甘露醇和δ-甘露醇的混晶，说明溶液与乙醇比例应在1：300到1：50之间为宜。
根据M.G. Cares-Pacheco等人在《International Journal of Pharmaceutics》发表的“Physicochemical characterization of D-mannitol polymorphs: Thechallenging surface energy determination by inverse gas chromatography in theinfinite dilution region”（2014年，475卷：69–81页）中α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇的FTIR图谱区别，本发明专利涉及的α-甘露醇和δ-甘露醇的比例是根据其在928±1cm-1及952±1cm-1处FTIR峰的比值计算所得，通过多次反复测量，在本发明中，所述的新型微晶甘露醇药用辅料为由50～80%的α-甘露醇和20～50%的δ-甘露醇组成的复合甘露醇多晶体。应当说明的是，由50～80%的α-甘露醇和20～50%的δ-甘露醇组成的复合甘露醇多晶体是根据本发明方法制备所得的目标产品，通过改变结晶条件（伴随少许性能牺牲），获得其他结晶配比或令部分α/ δ-甘露醇转化为β-甘露醇的产品应在本发明保护范围之内；此外，在未做出创新性发明的前提下，少量掺杂β-甘露醇或其他药用辅料以改良此所述的新型微晶甘露醇药用辅料，应属于本专业技术领域人员简单应用本专利的范围内。
实施例七
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：25混合；
S3：静置15分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图9为本发明实施例七中制备所得的块状甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图9所示，制得的甘露醇为杆状或针状结构（即非目标产品），进一步说明水溶液与乙醇的配比不应高于1：50，否则由于混液中水含量过高且甘露醇浓度太高，结晶速度太快，导致影响晶型和产品形态。
实施例八
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与丙酮以1：200混合；
S3：静置15分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
图10为本发明实施例八中制备所得的所述新型微晶甘露醇的电镜扫描图片（标尺：50微米），如图9所示，制得的部分所述新型微晶甘露醇为纤维状或丝状结构（即目标产品），说明采用其他不可溶解甘露醇的有机溶剂亦可实现生产目标，但考虑到安全性、生产实际情况（成本、加工工艺等）和后续有机溶剂循环回收等因素，优选乙醇作为溶剂；本实施例表面，在未做出创新性发明的前提下，通过简单改变溶剂得到所述的新型微晶甘露醇药用辅料，应属于本专业技术领域人员简单应用本专利的范围内。
实施例九
本实施例通过对本专利发明制备的所述新型微晶甘露醇进行BET氮气脱、吸附测量，多次测量结果所得其氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，属多孔结构材料。
本专利发明的一种新型微晶甘露醇药用辅料，最特色点在于其微观形态呈纤维状或丝状，为世界首创发明，各纤维状或丝状的甘露醇颗粒交织在一起，形成了多孔结构材料。
用BJH模型获得了孔径分布图，如图11所示，为本发明实施例九中测得的所述新型微晶甘露醇的脱、吸附孔径分布图，具有微-中-大孔纳米结构。
由于其类似纤维状或丝状的微观交织结构，展示出大的比表面积，在毛细现象作用下对乙醇、丙酮或丙二醇等有机溶剂具有高达数百倍（300 mL/g）的吸附量，由于有机溶剂可以溶解大部分难溶性药物，因此每克所述的新型微晶甘露醇药用辅料可吸附0～300mL含药物的乙醇、丙酮或丙二醇溶液，并在共同干燥后得到共混物，作为新型制剂方法。
应当说明的是，采用其他不可溶解甘露醇的有机溶剂也适用于本方法，属于本专业技术领域人员简单应用本专利的范围内。
实施例十
本实施例通过对对本专利发明制备的所述新型微晶甘露醇进行多次独立实验下的DSC扫描，图12为本发明实施例十中测得的所述新型微晶甘露醇的DSC熔点峰位置图谱，不同条件制备的所测得的所述新型微晶甘露醇在α-甘露醇和δ-甘露醇的比例上略有不同，测得的DSC熔点峰为167±1度。
根据M.G. Cares-Pacheco等人在《International Journal of Pharmaceutics》发表的“Physicochemical characterization of D-mannitol polymorphs: Thechallenging surface energy determination by inverse gas chromatography in theinfinite dilution region”（2014年，475卷：69–81页），α-甘露醇、β-甘露醇和δ-甘露醇在单独成晶时的熔点分别为165.3、166.7、146.8度，由于复合晶体材料的熔点高于各组分熔点，本研究测得的DSC熔点峰为167±1度，对应α-甘露醇和δ-甘露醇的复合多晶体。
实施例十一
本实施例提供了一种新型微晶甘露醇，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：150混合；
S3：静置20分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
本实施例还提供了一种α-甘露醇，其制备过程的条件不满足制备新型微晶甘露醇方法限定的范围，其制备方法为：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：20混合；
S3：静置20分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
XRD扫描是一种检测物质结晶特征的方法，通过对比上述两种甘露醇及市售普通甘露醇，图13为本发明实施例十一中测得的所述新型微晶甘露醇、α-甘露醇、市售普通甘露醇的XRD对比图谱。
除FTIR方法外，本发明专利涉及的α-甘露醇和δ-甘露醇的比例还可根据α-甘露醇在13.7±0.1度或17.3±0.1度（二倍角）处的XRD特征峰所降低的比例计算所得。根据图13，以13.7±0.1度处XRD峰值计算，本产品（所述新型微晶甘露醇）α-甘露醇的含量为54.7%，若以17.3±0.1度处XRD峰值计算，本产品（所述新型微晶甘露醇）α-甘露醇的含量为75.3%，均在FTIR所测得的50～80% α-甘露醇的范围内，对应20～50%的δ-甘露醇。
实施例十二
本实施例提供了一种气压压制的所述新型微晶甘露醇药用辅料的纸片，图14为本发明实施例十二中制备所得的所述新型微晶甘露醇纸片的正反面照片，表面光滑、内面粗糙，由于甘露醇是单分子，制得的纸片材料易溶于水、不溶于大部分有机溶剂（化学性质同甘露醇），由于具有纤维状或丝状的结构，且在毛细现象作用下可吸附0～300 mL/g有机溶剂。
实施例十三
本实施例提供了一种制剂过程，将本发明提供的所述新型微晶甘露醇药用辅料作为赋形剂添加到片剂中。
实施过程为将0.5克含所述新型微晶甘露醇的混合药粉在32～320MPa下压片，压制成的片剂测得其脆裂力在80～180N间，满足片剂所需物理强度。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型，而并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。

Claims (7)

1.一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的新型微晶甘露醇药用辅料为由50～80%的α-甘露醇和20～50%的δ-甘露醇组成的复合甘露醇多晶体，其固体粉末的微观形态呈纤维状或丝状，属多孔结构材料，氮气吸附比表面积为2～9 m2/g，在毛细现象作用下对有机溶剂具有高达300 mL/g的吸附量，且DSC熔点峰为167±1度。
2.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于，通过以下步骤制备所得：
S1：配备0.5 g/mL甘露醇水溶液，加热至完全溶解；
S2：将S1配置的甘露醇水溶液与乙醇以1：50～300混合；
S3：静置15～30分钟后过滤；
S4：将过滤所得固体进行干燥，得到产品。
3.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的α-甘露醇和δ-甘露醇的比例是根据其在928±1cm-1及952±1cm-1处FTIR峰的比值计算所得，或根据α-甘露醇在13.7±0.1度或17.3±0.1度处的XRD特征峰所降低的比例计算所得。
4.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的有机溶剂优选为乙醇、丙酮或丙二醇。
5.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：每克所述的新型微晶甘露醇药用辅料可吸附0～300 mL含药物的乙醇、丙酮或丙二醇溶液。
6.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料可作为赋形剂添加到片剂中。
7.根据权利要求1所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料，其特征在于：所述的一种新型微晶甘露醇药用辅料可压制成纸片，易溶于水，但在毛细现象作用下可吸附0～300 mL/g有机溶剂。
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