CN108815531B - 一种新型药用辅料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种新型药用辅料及其制备方法。本发明的新型药用辅料是由部分预胶化淀粉与微晶纤维素制备而成；所述新型药用辅料具有良好的流动性和崩解性，有良好口感及物理强度，所述新型药用辅料可广泛用于各种口服固体制剂，从而提高固体制剂的溶出效率。所述新型药用辅料由下述方法制得：将部分预胶化淀粉与微晶纤维素混合制浆后喷雾干燥，经粒径分布控制得到产品。所述新型药用辅料的制备方法操作简单，安全，成本低，适合工业化生产。

Description

一种新型药用辅料及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新型药用辅料及其制备方法。

背景技术

药用辅料(pharmaceutical excipients)广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。国际药用辅料协会(IPEC)的定义是：药用辅料是药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。它的作用有：(1)在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；(2)加强药物制剂的稳定性，提高生物利用度和病人的顺应性；(3)有助于从外观鉴别药物制剂；(4)增加药物制剂在贮存或应用时的安全性或有效性。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。

预混辅料作为一种新型用药辅料，是指将两种或两种以上的单一辅料按一定比例，以一定的生产工艺预先均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均一的新辅料，预混辅料保持或改进了单一辅料的优点。目前，预混辅料的研究主要集中在直压式片剂预混辅料和薄膜包衣预混辅料，其中，直压式片剂预混辅料只需添加主药成分，混匀即可压制成片；包衣预混辅料只须加入适量溶剂，既可用于制剂的包衣。预混辅料使用非常方便，能够有效保持生产的稳定性，减少制剂的研发和投产时间。

口腔速崩片是一种新型口服剂型，在口腔中不需要水或只需要少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力即可进入胃肠道起效的片剂。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道粘膜刺激性小等优点，并且口崩片对儿童、老年人、卧床不起和严重伤残病人最适宜。口腔崩解片主要的制备工艺有冷冻干燥法、喷雾干燥法、固态溶液技术(solid state dissolution)、冻干法、压模法、直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法等，其中直接压片法操作最为简便，最具有工业化的前景。直接压片法对药用辅料的要求较高，所用的药用辅料不仅要求可压性好、成型性好，还要能在口腔环境中迅速崩解，且在崩解后有良好的口感。除此以外，一般在制备口腔崩解片时，还需要加入填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂等其他组分。制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确保压片时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感要好。

口腔崩解片研究的一个难题是，由于其对崩解时间的要求较高(崩解一般应不超过1分钟)，因此在现有的崩解剂中必须加入比例较大的崩解剂(通常在10％以上，有的更多达30％)，但常用的强力崩解剂如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等在崩解后的颗粒感均比较重，口感不好，服用者感觉不良，而且这些崩解剂的流动性不好，和主药及其他辅料难以混合均匀，直接压片时易出现片重差异大，成品崩解时间差别大等问题。

综上，提供一种可改善固体制剂的流动性，崩解性，可用于直接压片，从而提高固体制剂的崩解和溶出效率的新型药用辅料，以及其制备方法，已经成为本领域亟待解决的问题。

发明内容

发明概述

本发明一方面提供一种新型药用辅料。

本发明另一方面提供一种新型药用辅料的制备方法。

本发明再一方面提供了所述药用辅料在药物制备领域的应用。

术语定义

术语“D50”是指一个样品的累计粒度分布百分数达到50％时所对应的粒径。

术语“部分预胶化淀粉”是指未完全糊化的预胶化淀粉。

发明详述

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种新型药用辅料及其制备方法。

本发明的新型药用辅料是由微晶纤维素和部分预胶化淀粉制备而成，具有良好的流动性和崩解性，有良好口感及物理强度。所述新型药用辅料可广泛用于各种口服固体制剂，从而提高固体制剂的溶出效率。

本发明一方面，提供一种新型药用辅料，所述药用辅料含有微晶纤维素和部分预胶化淀粉，其中，部分预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比为1:4.0-8.0；所述药用辅料的粒径的D50值在10微米-140微米之间。在该重量配比范围内，所述药用辅料的崩解性好；粒径的D50值在该范围内，所述药用辅料的流动性好，可压性强，溶出效率高。

在一些实施方案中，所述部分预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比为1:5.0-7.5；或者所述部分预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比为1:6.0-6.5。在该重量配比范围内，所述药用辅料的崩解性好。

在一些实施方案中，所述药用辅料的粒径的D50值在20微米-130微米之间；或者所述药用辅料的粒径的D50值在30微米-120微米之间；或者所述药用辅料的粒径的D50值在40微米-110微米之间。粒径的D50值在该范围内，所述药用辅料的流动性好，可压性强，溶出效率高。

在一些实施方案中，前述药用辅料，由下述方法制得：

4)向溶剂中加入所述部分预胶化淀粉，搅拌分散，加入所述微晶纤维素，继续搅拌制成浆液；

5)将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥；

6)控制上述喷雾干燥所得药用辅料的粒径的D50值在10微米-140微米之间。

使用该方法制备的药用辅料流动性和崩解性好，可压性强，溶出效率高，成本低。

在一些实施方案中，所述溶剂为水；或者所述溶剂为有机溶剂。使用该方法制备的药用辅料成本低。

在一些实施方案中，步骤3)喷雾干燥所得药用辅料的粒径的D50值在10微米-140微米之间；或者药用辅料的粒径的D50值在20微米-130微米之间；或者药用辅料的粒径的D50值在30微米-120微米之间；或者药用辅料的粒径的D50值在40微米-110微米之间。使用该方法制备的药用辅料流动性和崩解性好，可压性强，溶出效率高。

本发明另一方面，提供一种新型药用辅料的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

4)向溶剂中加入所述部分预胶化淀粉，在350转/分-500转/分的转速下搅拌分散，降低搅拌转速至80转/分-100转/分，加入所述微晶纤维素，在350转/分-500转/分的转速下继续搅拌25分钟-35分钟，制成浆液；

5)将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥；

6)控制上述喷雾干燥所得药用辅料的粒径的D50值在10微米-140微米之间。

该制备方法操作简单，安全，成本低，且适合工业化生产。

在一些实施方案中，所述喷雾干燥的进风温度为135℃-230℃，出风温度70℃-130℃。该温度较安全且节约成本。

在一些实施方案中，所述微晶纤维素与溶剂的重量比为1:4.0-6.0；或者所述微晶纤维素与溶剂的重量比为1:3.5-5.3。该比例能更好制备得到本发明的新型药用辅料。

在一些实施方案中，所述药用辅料的粒径的D50值在20微米-130微米之间；或者所述药用辅料的粒径的D50值在30微米-120微米之间；或者所述药用辅料的粒径的D50值在40微米-110微米之间。该比例能更好制备得到本发明的新型药用辅料。

本发明再一方面，提供了所述药用辅料在药物制备领域的应用。所述药物包括口服固体制剂，从而提高固体制剂的溶出效率。

附图说明

图1为对比实施例1的溶出度曲线，横坐标为溶出时间，纵坐标为溶出度％。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。

本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。

本发明中，mmol表示毫摩尔，h表示小时，g表示克，mL表示毫升，℃表示摄氏度，室温为18℃-30℃。

原料的选择：选择珠海市东辰制药有限公司生产的微晶纤维素(含水率40％-50％、聚合度小于350，PH5.0-7.5)和市售药用级部分预胶化淀粉为原料。

仪器：

制浆设备选择SWFS-400型高速分散机。

喷雾干燥选择GL400型喷雾干燥塔。

粒径分布控制选择马尔文3000型激光粒度测定仪。

对本发明的新型药用辅料主要内控质量指标：

混合物比例：按重量比的部分预胶化淀粉：微晶纤维素＝1:5.0-7.5的比例投料(部分预胶化淀粉与微晶纤维素均按干品计)，以去离子水做溶剂，微晶纤维素与溶剂的重量比为1:3.5-5.3。

实施例1-3的成分配比如下：

新型药用辅料的制备

1)制浆：按处方量加入溶剂，再加部分预胶化淀粉，开启搅拌，搅拌转速控制在350转/分，待部分预胶化淀粉均匀分散后，降低搅拌转速，将搅拌转速控制在80转/分，加入微晶纤维素，直至将微晶纤维素全部加完，再将搅拌转速提高并控制在350转/分，继续搅拌25分钟。

2)喷雾干燥：将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥，选择喷雾干燥塔进风温度为135℃、出风温度为70℃，雾化器转速为30HZ，进料流量为0.3立方米/小时，负压为100帕。

3)药用辅料的粒径分布控制：用激光粒度测定仪检测，控制所得药用辅料的粒径的D50值为30微米。得到新型药用辅料55.5g，收率为92.5％。

新型药用辅料的制备

1)制浆：按处方量加入溶剂，再加部分预胶化淀粉，开启搅拌，搅拌转速控制在450转/分，待部分预胶化淀粉均匀分散后，降低搅拌转速，将搅拌转速控制在90转/分，加入微晶纤维素，直至将微晶纤维素全部加完，再将搅拌转速提高并控制在450转/分，继续搅拌30分钟。

2)喷雾干燥：将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥，选择喷雾干燥塔进风温度为170℃、出风温度为100℃，雾化器转速为40HZ，进料流量为0.5立方米/小时，负压为200帕。

3)药用辅料的粒径分布控制：用激光粒度测定仪检测，控制所得药用辅料的粒径的D50值为70微米。得到新型药用辅料56.0g，收率为93.3％。

新型药用辅料的制备

1)制浆：按处方量加入溶剂，再加部分预胶化淀粉，开启搅拌，搅拌转速控制在500转/分，待部分预胶化淀粉均匀分散后，降低搅拌转速，将搅拌转速控制在100转/分，加入微晶纤维素，直至将微晶纤维素全部加完，再将搅拌转速提高并控制在500转/分，继续搅拌30分钟。

2)喷雾干燥：将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥，选择喷雾干燥塔进风温度为230℃、出风温度为130℃，雾化器转速为50HZ，进料流量为0.6立方米/小时，负压为300帕。

3)药用辅料的粒径分布控制：用激光粒度测定仪检测，控制所得药用辅料的粒径的D50值为120微米。得到新型药用辅料54.8g，收率为91.3％。

维生素C口崩片的制备

分别取以上实施例1-3所得新型药用辅料45g,分别与维生素C 9g混合均匀，直接压片，每片重0.1g，各得到维生素C口崩片530片。

对比实施例1

取微晶纤维素62g和部分预胶化淀粉10g混合均匀，再加入维生素C 14.4g，混合均匀，直接压片，每片重0.1g，得到维生素C口崩片847片。

按照中国药典2010年版二部附录X C溶出度检查法，对以上实施例和对比实施例所得到的维生素C口崩片进行检测：

溶出度数据结果表明，本发明提供的一种新型药用辅料相对于常规混合的辅料有较好的溶出效率。

口感评价

取微晶纤维素62g和部分预胶化淀粉10g混合均匀，备用。

选取本发明的实施例1-3的新型药用辅料，以及以上混合辅料，对其口感进行测试，其中对于口感的评价主要以口味如何、是否有苦味和是否有砂砾感为指标进行打分评价。口感评价前，应禁食不少于0.5h。期间，不能吃带甜味、咸味、苦味、辣味和麻味等刺激性食物，应正常饮水，保持足量的水摄取，以免其它食物等因素对味觉的影响。

选取7名志愿者进行测试，正式开始口感评价前，请志愿者用不少于100mL水漱口，每位志愿者口感评价前喝水(体积不少于50mL)浸润口腔和喉咙，取实施例1-3的等规格新型药用辅料的粉末放入口中，约1min后用水漱口，记录志愿者的口感感受。取混合辅料的等规格粉末置于舌头部位，约1min后用水漱口，记录志愿者的口感感受。评价时，按相应标准在表格中打分，并进行平均分统计，结果见表1。

口味打分标准：1分：口味非常不好；2分：口味不好；3分：口味一般；4分：口味很好。

麻味打分标准：1分：非常麻，不能接受；2分：麻，不太能接受；3分：有点麻，但可以接受；4分：不麻。

砂砾感打分标准：1分：很强砂砾感；2分：中等砂砾感；3分：无砂砾感。

表1：实施例1-3、混合辅料的口感评价表

	实施例1	实施例2	实施例3	混合辅料
					口味(分)	3.6	3.6	3.7	3.3
麻味(分)	3.7	3.7	3.7	2.2
					砂砾感(分)	2.7	2.8	2.8	2.2
总分(分)	10.0	10.1	10.2	7.7

口感评价结果表明，本发明提供的一种新型药用辅料相对于混合辅料有良好口感。

本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (8)

1.一种新型药用辅料，所述药用辅料含有微晶纤维素和部分预胶化淀粉，其中，部分预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比为1:5.0-7.5；所述药用辅料的粒径的D50值在20微米-130微米之间；堆积密度0.30-0.38g/ml。

2.根据权利要求1所述的药用辅料，其特征在于，所述部分预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比为1:6.0-6.5。

3.根据权利要求1所述的药用辅料，其特征在于，所述药用辅料的粒径的D50值在30微米-120微米之间。

4.制备权利要求1-3任一所述新型药用辅料的方法，包括如下步骤：

1)向溶剂中加入所述部分预胶化淀粉，在350转/分-500转/分的转速下搅拌分散，降低搅拌转速至80转/分-100转/分，加入所述微晶纤维素，在350转/分-500转/分的转速下继续搅拌25分钟-35分钟，制成浆液；

2)将步骤1)制备的浆液进行喷雾干燥；

3)控制上述喷雾干燥所得药用辅料的粒径的D50值在20微米-130微米之间。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥的进风温度为135℃-230℃，出风温度70℃-130℃。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素与溶剂的重量比为1:3.5-5.3。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水；所述粒径的D50值在30微米-120微米之间。

8.权利要求1-3任一所述的药用辅料在药物制备领域的应用。

Images