CN110840848A - 消旋卡多曲颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备方法,以质量百分含量计,其处方组成如下:消旋卡多曲固体分散体10%~20%、填充剂80%~90%、矫味剂0.1%~1%、粘合剂0.5%~1.5%、助流剂0.05%~0.15%。所述的消旋卡多曲固体分散体质量百分含量组成为:消旋卡多曲5%~20%、聚乙二醇80%~95%。本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂及其生产工艺制备方法,不仅可以掩盖药物的苦味,改善药物口感,增加儿童患者用药顺应性,而且还能提高产品的溶出度和稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及为一种消旋卡多曲颗粒及其制备方法。
背景技术
消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂,它可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶,从而保护内源性脑啡肽免受降解,延长消化道内源性脑啡肽的生理活性,减少水和电解质的过度分泌。口服消旋卡多曲作用于外周脑啡肽酶,不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性,且对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响。
由于消旋卡多曲原料药味苦,在水中几乎不溶,其制剂多存在口感较差、溶出度较低的情况。因此如何能开发一种新的消旋卡多曲颗粒剂配方及其制备方法是目前行业内亟待解决的技术问题。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供了一种消旋卡多曲颗粒及其制备方法,它不仅解决了目前的消旋卡多曲颗粒味苦、口感差的问题,而且还可以提高制剂的溶出度,使其能够更好的被儿童患者所接受。
为实现上述技术问题,本发明提供如下技术方案:
一种消旋卡多曲颗粒,以质量百分含量计,其各组分的用量为:消旋卡多曲固体分散体10%~20%、填充剂80%~90%、矫味剂0.1%~1%、粘合剂0.5%~ 1.5%、助流剂0.05%~0.15%。
作为本发明实施例的优选,消旋卡多曲固体分散体质量百分含量组成为:消旋卡多曲5%~20%、聚乙二醇80%~95%。
作为本发明实施例的优选,所述聚乙二醇为聚乙二醇2000、聚乙二醇6000、聚乙二醇12000中的一种。
作为本发明实施例的优选,所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或两种的混合。
作为本发明实施例的优选,所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇中的一种。
作为本发明实施例的优选,所述粘合剂为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中的一种或几种的混合。
作为本发明实施例的优选,所述助流剂为硬脂酸及其盐、胶态二氧化硅、滑石粉中的一种。
本发明实施例提供一种消旋卡多曲颗粒的制备方法,所述制备方法具体包括以下步骤:
S1、将消旋卡多曲原料用气流粉碎机粉碎、过150目筛后备用;
S2、取处方量的步骤S1所得消旋卡多曲原料溶于适量的乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇溶于乙醇溶液中;
S3、将步骤S2所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
S4、取处方量的步骤S3所得消旋卡多曲固体分散体、填充剂,混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入粘合剂,制备软材,过50~65目筛制粒;
S5、将步骤S4中的颗粒放入流化床中进行干燥;
S6、将步骤S5所得颗粒用50~65目筛整粒;
S7、将步骤S6所得的干颗粒中加入处方量的矫味剂、助流剂,混合均匀,即得消旋卡多曲颗粒。
作为本发明实施例的优选,在所述制备步骤S5中,流化床的进风温度为 50~60℃,出风温度为45~50℃,物料在流化床中停留时间约25~35分钟。
作为本发明实施例的优选,在所述制备步骤S7中,将全部物料放入三维运动混合机中混合10~20分钟,控制混合机的转速在10~20r/min。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
(1)本发明所述的消旋卡多曲颗粒,通过聚乙二醇作为固体载体材料,使主药处于高度分散状态,一是可以增加药物的溶解度和溶出速率;二是可以通过载体来掩盖药物的不良气味,改善药物的口感;三是可以利用载体的包蔽作用,延缓药物的水解或氧化,增加药物的稳定性。
(2)本发明所述的消旋卡多曲颗粒的制备方法,通过控制流化床的进风温度和出风温度以及停留时间,保证了颗粒强度接近以及颗粒之间具有良好的分散性,且具有工艺简单和生产成本低等特点。
附图说明
图1是本发明中消旋卡多曲颗粒的口感和溶出度比较示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
下面我们先对消旋卡多曲做一个简单的介绍:消旋卡多曲本身不易溶于水,且口感非常苦涩,通过制备固体分散体来改善其口感,因此在生产过程中如何选择载体材料来制备固体分散体、如何选择其他辅料来制粒都是非常重要的,在本申请中结合消旋卡多曲颗粒的口感、粒度、溶出度和生产工艺的要求作为主要筛选指标来确定本品的处方组成,在本申请中通过筛选主要为固体分散体载体材料、矫味剂、填充剂、粘合剂和助流剂。
在本实施例中,固体分散体载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇6000、聚乙二醇12000中的一种,其中优选为聚乙二醇6000。聚乙二醇6000的水溶性好,在水和乙醇中极易溶解。与消旋卡多曲制备成固体分散体后可以极大的改善其口感、增加其水溶性、改善其溶出度、提高其稳定性。
在本实施例中,矫味剂为甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或两种的混合,其中优选为甜菊苷,甜菊苷热量仅为蔗糖的1/3,热稳定性好,是一种双萜配糖体,属于四环二萜类化合物,甜味纯正,选用甜菊苷可以进一步改善消旋卡多曲颗粒的口感。
在本实施例中,填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇中的一种,本申请中选用上述填充剂当辅料,还可以起到改善口感的作用。
在本实施例中,粘合剂为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸乙酯- 甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中的一种或几种的混合,本申请中选用上述粘合剂与主药消旋卡多曲进行混合,通过粘合剂来调节主药的释放速度,通过与主药相配合来改善产品的溶出度。
在本实施例中,助流剂优选为硬脂酸及其盐、胶态二氧化硅、滑石粉,本制剂通过助流剂来改善颗粒的流动性,确保制剂在灌装时装量合格。
本发明实施例还提供一种消旋卡多曲颗粒的制备方法,具体包括以下步骤:
S1、将消旋卡多曲原料用气流粉碎机粉碎、过150目筛后备用;
S2、取处方量的步骤S1所得消旋卡多曲原料溶于适量的乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇溶于乙醇溶液中;
S3、将步骤S2所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
S4、取处方量的步骤S3所得消旋卡多曲固体分散体、填充剂,混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入粘合剂,制备软材,过50~65目筛制粒;
S5、将步骤S4中的颗粒放入流化床中进行干燥;
S6、将步骤S5所得颗粒用50~65目筛整粒;
S7、将步骤S6所得的干颗粒中加入处方量的矫味剂、助流剂,混合均匀,即得消旋卡多曲颗粒。
一、消旋卡多曲固体分散体中辅料的筛选
消旋卡多曲本身不易溶于水,且口感非常苦涩,故本品处方筛选主要为固体分散体载体材料和粘合剂的筛选,在本发明实施例中以口感、粒度和溶出等作为主要筛选指标,确定本品的处方组成。
(1)固体分散体筛选
处方筛选以产品口感和溶出为主要筛选指标。
表1
按照表1中各处方的配比,制得的样品进行口感考察,结果见表2。
表2
制得的样品在0.5%的SDS水溶液中进行溶出度考察,考察方法为浆法,转速为50r/min,于5min、10min、15min、20min、30min、45min、1h、2h、3h、4h、5h、6h取样,用HPLC进行检测,结果参见图1所示,从上述由口感和溶出度比较结果可发现,以聚乙二醇作为载体材料来制备消旋卡多曲固体分散体,可以很好的改善消旋卡多曲颗粒的口感和溶出度,其中以聚乙二醇6000的效果最好。
(2)粘合剂筛选
本品为治疗儿童腹泻的颗粒剂,因此颗粒应该有一定的硬度,以避免在运输过程中被挤压撞碎,此外,在冲服时需要能快速混悬于水中。因此,在选择粘合剂进行制粒时,需要考察颗粒的硬度、粒度、溶出度等来作为筛选指标。
表3
从表3中我们可以看到,不同粘合剂所制备的颗粒溶出度都能满足要求,但用丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体所制备的颗粒硬度更好,制粒过程更顺畅,故优选丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体作为粘合剂。二、下面我们结合具体实施例对本发明中消旋卡多曲颗粒的制备做进一步的详细介绍:
实施例一:
表4
生产过程为:
(1)将消旋卡多曲经气流粉碎并过150目筛的消旋卡多曲原料,溶于乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇6000溶于上述溶液中;
(2)将(1)所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
(3)将上述处方量的固体分散体与乳糖混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入羟丙基纤维素,制备软材,过60目筛制粒;
(4)将(3)中的颗粒放入流化床中进行干燥,控制流化床的进风温度为 50℃,出风温度为45℃,物料在流化床中停留时间约25分钟;
(5)将(4)中所得颗粒用50目筛整粒;
(6)将(5)所得颗粒加入甜菊苷和胶态二氧化硅放入三维运动混合机中混合10分钟,控制混合机的转速在20r/min混合完毕,即得消旋卡多曲颗粒。
实施例二:
表5
生产过程为:
(1)将消旋卡多曲经气流粉碎并过150目筛的消旋卡多曲原料,溶于乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇6000溶于上述溶液中;
(2)将(1)所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
(3)将上述处方量的固体分散体与乳糖混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入羟丙基纤维素,制备软材,过60目筛制粒;
(4)将(3)中的颗粒放入流化床中进行干燥,控制流化床的进风温度为 50℃,出风温度为45℃,物料在流化床中停留时间约25分钟;
(5)将(4)中所得颗粒用50目筛整粒;
(6)将(5)所得颗粒加入甜菊苷和胶态二氧化硅放入三维运动混合机中混合10分钟,控制混合机的转速在20r/min混合完毕,即得消旋卡多曲颗粒。
实施例三:
表6
生产过程为:
(1)将消旋卡多曲经气流粉碎并过150目筛的消旋卡多曲原料,溶于乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇6000溶于上述溶液中;
(2)将(1)所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
(3)将上述处方量的固体分散体与甘露醇混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入羟丙基纤维素,制备软材,过60目筛制粒;
(4)将(3)中的颗粒放入流化床中进行干燥,控制流化床的进风温度为 50℃,出风温度为45℃,物料在流化床中停留时间约25分钟;
(5)将(4)中所得颗粒用50目筛整粒;
(6)将(5)所得颗粒加入糖精钠和胶态二氧化硅放入三维运动混合机中混合10分钟,控制混合机的转速在20r/min混合完毕,即得消旋卡多曲颗粒。
实施例四:
表7
生产过程为:
(1)将消旋卡多曲经气流粉碎并过150目筛的消旋卡多曲原料,溶于乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇6000溶于上述溶液中;
(2)将(1)所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
(3)将上述处方量的固体分散体与甘露醇混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入羟丙基纤维素,制备软材,过60目筛制粒;
(4)将(3)中的颗粒放入流化床中进行干燥,控制流化床的进风温度为 50℃,出风温度为45℃,物料在流化床中停留时间约25分钟;
(5)将(4)中所得颗粒用50目筛整粒;
(6)将(5)所得颗粒加入糖精钠和滑石粉放入三维运动混合机中混合10 分钟,控制混合机的转速在20r/min混合完毕,即得消旋卡多曲颗粒。
下面我们通过表8来对比一下,在上述实施例中制得的消旋卡多曲颗粒的相关检测数据:
批号 | 口感 | 颗粒度 | 干燥失重(%) | 溶出度(%) |
实施例一 | 略甜、无苦涩感 | 达标 | 0.94 | 93.6 |
实施例二 | 略甜、无苦涩感 | 达标 | 0.93 | 94.2 |
实施例三 | 甜、无苦涩感 | 达标 | 0.89 | 94.8 |
实施例四 | 甜、无苦涩感 | 达标 | 0.92 | 95.8 |
表8
从表8中我们可以看出,上述实施例一至实施例四制得的消旋卡多曲颗粒均符合处方药的要求。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种消旋卡多曲颗粒,其特征在于,以质量百分含量计,其各组分的用量为:消旋卡多曲固体分散体10%~20%、填充剂80%~90%、矫味剂0.1%~1%、粘合剂0.5%~1.5%、助流剂0.05%~0.15%。
2.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:消旋卡多曲固体分散体质量百分含量组成为:消旋卡多曲5%~20%、聚乙二醇80%~95%。
3.根据权利要求2所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:所述聚乙二醇为聚乙二醇2000、聚乙二醇6000、聚乙二醇12000中的一种。
4.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇中的一种。
5.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或两种的混合。
6.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:所述粘合剂为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中的一种或几种的混合。
7.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒,其特征在于:所述助流剂为硬脂酸及其盐、胶态二氧化硅、滑石粉中的一种。
8.一种消旋卡多曲颗粒的制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:
S1、将消旋卡多曲原料用气流粉碎机粉碎、过150目筛后备用;
S2、取处方量的步骤S1所得消旋卡多曲原料溶于适量的乙醇溶于中,再将处方量聚乙二醇溶于乙醇溶液中;
S3、将步骤S2所得溶液进行减压干燥、粉碎,即得消旋卡多曲固体分散体;
S4、取处方量的步骤S3所得消旋卡多曲固体分散体、填充剂,混合均匀,在湿法制粒机中搅拌加入粘合剂,制备软材,过50~65目筛制粒;
S5、将步骤S4中的颗粒放入流化床中进行干燥;
S6、将步骤S5所得颗粒用50~65目筛整粒;
S7、将步骤S6所得的干颗粒中加入处方量的矫味剂、助流剂,混合均匀,即得消旋卡多曲颗粒。
9.根据权利要求8所述的消旋卡多曲颗粒的制备方法,其特征在于:在所述制备步骤S6中,流化床的进风温度为50~60℃,出风温度为45~50℃,物料在流化床中停留时间约25~35分钟。
10.根据权利要求8所述的消旋卡多曲颗粒的制备方法,其特征在于:在所述制备步骤S8中,将全部物料放入三维运动混合机中混合10~20分钟,控制混合机的转速在10~20r/min。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20200228 |