CN104224724A - 一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺。该消旋卡多曲颗粒剂包括如下重量份原料：消旋卡多曲0.1～2份、赋形剂93～99份、矫味剂0.02～2份、粘合剂0.01～0.1份、助悬剂0.05～1份。该消旋卡多曲颗粒剂将消旋卡多曲混悬在粘合剂中，再加入部分蔗糖溶解其中，能够掩盖药物的苦味，并且制得的消旋卡多曲颗粒剂的制粒效果较好，提高了儿童的顺应性。

Description

一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺。

背景技术

腹泻一直是较受关注的问题，其最常见的原因是肠道感染，全球每年死于肠道感染者多达300-400万，其中尤以婴儿、学龄前儿童和老年人发病率和病死率较高。消旋卡多曲是一种具有新作用机制的抗腹泻药，具有较高的特异性抗分泌作用，用于治疗成人急性腹泻。2001年又增加了儿童腹泻适应证。

消旋卡多曲(racecadotr il)由法国Bioproject公司开发，于1993年以商品名Tiorfan上市，剂型为胶囊剂。消旋卡多曲是一种新型抗腹泻药，适用于各种腹泻的对症治疗。与其它抗腹泻药相比，消旋卡多曲具有疗效高，起效快，口服不进入中枢神经系统，不产生依赖性，对呼吸系统、心血管系统无影响，不产生便秘、腹胀、腹痛等继发效应，儿童也可安全使用的特点。

消旋卡多曲是脑啡肽酶强效抑制剂Thiorphan的前药，可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性。在外周组织中，口服的消旋卡多曲快速水解为更有效的脑啡肽抑制剂醋托芬。醋托芬对脑啡肽酶的抑制作用增加了阿片物质的利用，激活了肠道的阿片受体，导致cAMP黏膜水平减少，从而减少水和电解质的过度分泌。且该药作用于外周脑啡肽，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，并对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响，显效快，服用安全。其具有良好的亲脂性，口服吸收后迅速水解转化为Thiorphan，发挥抗脑啡肽酶的作用，维持脑啡肽水平，使细胞的cAMP处于低水平，减少毒素和炎症反应造成的肠道水和电解质的高分泌，推迟腹泻发生的时间和减少排便量。为外周脑啡肽酶的选择性可逆抑制剂，不影响中枢神经系统脑啡肽水平，不产生成瘾性，对中枢神经系统无兴奋或镇痛作用，不影响肠道运动和物质转运功能。

由于消旋卡多曲本身带有苦味，影响了儿童的顺应性，制粒效果和口感较差，因此提供一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺。该消旋卡多曲颗粒剂将消旋卡多曲混悬在粘合剂中，再加入部分蔗糖溶解其中，能够掩盖药物的苦味，并且制得的消旋卡多曲颗粒剂的制粒效果较好，提高了儿童的顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种消旋卡多曲颗粒剂，包括如下重量份的原料：

消旋卡多曲含量较小（10mg/g），密度小，不易于辅料混合均匀，加入粘合剂提高了其与辅料的混合均匀度；消旋卡多曲不溶于水，用乙醇做粘合剂的溶媒，发现消旋卡多曲溶解后呈分子状态，苦味更烈。加入助悬剂，并在粘合剂中加入蔗糖，不仅有效提高了粘合剂的粘性，提高了药品的含量均匀度。此外，蔗糖作为矫味剂很好的遮盖了主成分苦味。

在本发明的一些实施例中，消旋卡多曲颗粒剂包括如下重量份的原料：

在本发明的另一些实施例中，消旋卡多曲颗粒剂还包括0.005～0.02重量份的着色剂。

作为优选，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂中的赋形剂为蔗糖。

作为优选，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂中的粘合剂为蔗糖。

作为优选，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂中的助悬剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的一种或两者以上的混合物。

作为优选，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂中的矫味剂为甜菊素、糖精钠、阿司巴甜中的一种或两者以上的混合物。

作为优选，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂中的着色剂为日落黄60或柠檬黄85。

本发明还提供了上述消旋卡多曲颗粒剂的制备工艺，包括如下步骤：

原料包括：

或

步骤1：取消旋卡多曲、赋形剂、粘合剂分别过80目筛，获得粉碎后的消旋卡多曲、粉碎后的赋形剂和粉碎后的粘合剂；

步骤2：取助悬剂溶于水后，与粉碎后的消旋卡多曲混合，再与粉碎后的粘合剂混合，获得第一溶液；

步骤3：取粉碎后的赋形剂与矫味剂混合，再与第一溶液混合，18目制粒，50℃干燥，16目整粒，即得。

本发明还提供了消旋卡多曲颗粒剂的制备工艺，包括如下步骤：

原料包括：

或

步骤1：取消旋卡多曲、所述赋形剂、所述粘合剂分别过80目筛，获得粉碎后的消旋卡多曲、粉碎后的赋形剂和粉碎后的粘合剂；

步骤2：取所述着色剂、所述助悬剂溶于水后，与所述粉碎后的消旋卡多曲混合，再与所述粉碎后的粘合剂混合，获得第一溶液；

步骤3：取所述粉碎后的赋形剂与所述矫味剂混合，再与所述第一溶液混合，18目制粒，50℃干燥，16目整粒，即得。

本发明提供一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺。该消旋卡多曲颗粒剂包括如下重量份原料：消旋卡多曲0.1～2份、赋形剂93～99份、矫味剂0.02～2份、粘合剂0.01～0.1份、助悬剂0.05～1份。该消旋卡多曲颗粒剂将消旋卡多曲混悬在粘合剂中，再加入部分蔗糖溶解其中，能够掩盖药物的苦味，并且制得的消旋卡多曲颗粒剂的制粒效果较好，提高了儿童的顺应性。

具体实施方式

本发明公开了一种消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺中所用原料药及辅料均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1消旋卡多曲颗粒剂的制备方法

工艺：

蔗糖粉碎过80目筛，备用；消旋卡多曲过80目筛，备用；

取柠檬黄、羟丙甲纤维素溶于水，加入消旋卡多曲混悬其中，再加入蔗糖（粘合剂）溶解，得粘合剂溶液；

取蔗糖（赋形剂）、阿司巴甜置高速湿法混合制粒机中，混合均匀；加入上述粘合剂，18目制粒，50℃干燥，16目整粒；

灌装，每袋1g。

实施例2消旋卡多曲颗粒剂的制备方法

工艺：

蔗糖粉碎过80目筛，备用；消旋卡多曲过80目筛，备用；

取日落黄60、羟丙纤维素溶于水，加入消旋卡多曲混悬其中，再加入蔗糖（粘合剂）溶解，得粘合剂溶液；

取蔗糖（赋形剂）、糖精钠置高速湿法混合制粒机中，混合均匀；加入上述粘合剂，18目制粒，50℃干燥，16目整粒；

灌装，每袋1g。

实施例3消旋卡多曲颗粒剂的制备方法

工艺：

蔗糖粉碎过80目筛，备用；消旋卡多曲过80目筛，备用；

取柠檬黄85、聚维酮溶于水，加入消旋卡多曲混悬其中，再加入蔗糖（粘合剂）溶解，得粘合剂溶液；

取蔗糖（赋形剂）、甜菊素置高速湿法混合制粒机中，混合均匀；加入上述粘合剂，18目制粒，50℃干燥，16目整粒；

灌装，每袋1g。

实施例4消旋卡多曲颗粒剂的制粒效果及口感检测

对比实施例1：

工艺：

蔗糖粉碎过80目筛，备用；消旋卡多曲过80目筛，备用；

取柠檬黄、羟丙甲纤维素溶于水，得粘合剂；

取蔗糖、阿司巴甜、消旋卡多曲置高速湿法混合制粒机中，混合均匀；加入上述粘合剂，18目制粒，50℃干燥，16目整粒；

灌装，每袋1g。

对比实施例2：

工艺：

蔗糖粉碎过80目筛，备用；消旋卡多曲过80目筛，备用；

取柠檬黄、羟丙甲纤维素溶于水，得粘合剂；

取消旋卡多曲溶于95%乙醇中，备用；

取蔗糖、阿司巴甜置高速湿法混合制粒机中，混合均匀；加入步聚3中的消旋卡多曲溶液，再加入步骤2中的粘合剂，18目制粒，50℃干燥，16目整粒；

灌装，每袋1g。

表1考察结果

对比实施例1，消旋卡多曲与蔗糖预先混匀，再加入粘合剂的方式，主药有明显损失，可能消旋卡多曲不能很好的混匀；同时制粒效果变差，口感变差；

对比实施例2，消旋卡多曲先溶解在95%乙醇中，也存在少量药物损失，制粒效果和口感更差。

实施例1～3，消旋卡多曲混悬在粘合剂中，并加入部分蔗糖溶解其中，可有效防止药物损失；制粒效果更加明显，大颗粒和细粉总量减少（标准<15%）；更为重要的是，药物苦味消失。

实施例5消旋卡多曲颗粒剂的口感评价

在全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区分别随机选取各年龄段、各行业人士总共900名，按照年龄、从事行业分为30组，每组30名被调查者，对本发明实施例1至3提供的消旋卡多曲颗粒剂进行口感评价，评价标准见表2，评价结果见表3。

表2消旋卡多曲颗粒剂的口感评价标准

表3消旋卡多曲颗粒剂的口感评价结果

由上述调查结果可知，来自全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区各年龄段婴幼儿总共900名被调查者中，对本发明提供的消旋卡多曲的口感满意率为98.50%。由此可见，本发明提供的消旋卡多曲颗粒剂口感较好，对儿童的顺应性较好。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，包括如下重量份的原料：

2.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，包括如下重量份的原料：

3.根据权利要求1所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，还包括0.005～0.02重量份的着色剂。

4.根据权利要求1或2所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，所述赋形剂为蔗糖。

5.根据权利要求1或2所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂为蔗糖。

6.根据权利要求1或2所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，所述助悬剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的一种或两者以上的混合物。

7.根据权利要求1或2所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，所述矫味剂为甜菊素、糖精钠、阿司巴甜中的一种或两者以上的混合物。

8.根据权利要求3所述的消旋卡多曲颗粒剂，其特征在于，所述着色剂为日落黄60或柠檬黄85。

9.如权利要求1或2所述的消旋卡多曲颗粒剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取消旋卡多曲、所述赋形剂、所述粘合剂分别过80目筛，获得粉碎后的消旋卡多曲、粉碎后的赋形剂和粉碎后的粘合剂；

步骤2：取所述助悬剂溶于水后，与所述粉碎后的消旋卡多曲混合，再与所述粉碎后的粘合剂混合，获得第一溶液；

步骤3：取所述粉碎后的赋形剂与所述矫味剂混合，再与所述第一溶液混合，18目制粒，50℃干燥，16目整粒，即得。

10.如权利要求3所述的消旋卡多曲颗粒剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取消旋卡多曲、所述赋形剂、所述粘合剂分别过80目筛，获得粉碎后的消旋卡多曲、粉碎后的赋形剂和粉碎后的粘合剂；

步骤2：取所述着色剂、所述助悬剂溶于水后，与所述粉碎后的消旋卡多曲混合，再与所述粉碎后的粘合剂混合，获得第一溶液；

步骤3：取所述粉碎后的赋形剂与所述矫味剂混合，再与所述第一溶液混合，18目制粒，50℃干燥，16目整粒，即得。