CN110354075A - 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法 - Google Patents

一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110354075A
CN110354075A CN201910344218.1A CN201910344218A CN110354075A CN 110354075 A CN110354075 A CN 110354075A CN 201910344218 A CN201910344218 A CN 201910344218A CN 110354075 A CN110354075 A CN 110354075A
Authority
CN
China
Prior art keywords
loratadine
suspension
nano suspension
carbonate
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910344218.1A
Other languages
English (en)
Inventor
杨丹丹
张鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Pharmaceutical University
Original Assignee
Shenyang Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenyang Pharmaceutical University filed Critical Shenyang Pharmaceutical University
Priority to CN201910344218.1A priority Critical patent/CN110354075A/zh
Publication of CN110354075A publication Critical patent/CN110354075A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法。此方法提高了难溶性药物氯雷他定的溶解度，增加了在体外的药物溶出度，进一步提高了氯雷他定在体内的生物利用度。所述的纳米混悬剂包括药物氯雷他定，稳定剂，有机酸和药学上可接受的碳酸盐。各成分占混悬剂的质量体积浓度为：氯雷他定：1％(w/v)，稳定剂：1‑10％(w/v)，有机酸1‑10％(w/v)，碳酸盐1‑12％(w/v)，余量为水。本发明还提供了上述氯雷他定冻干纳米混悬剂的制备方法，所制得的冻干纳米混悬剂在贮存期间稳定性较好，且加水再分散后粒径基本无变化。所述的冻干纳米混悬剂可提高药物的溶出，促进吸收，提高生物利用度，且安全性较好。

Description

一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及氯雷他定纳米混悬剂及其制备，该氯雷他定纳米混悬剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出和生物利用度。
背景技术
氯雷他定(loratadine)化学名：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5，6]环庚并[1，2-6]
吡啶-11-亚基)-l-哌啶羧酸乙酯(结构式如下)，分子式C22H 23ClN20，分子量：382.89。
氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末，无臭。氯雷他定在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶；在水中几乎不溶，而且在不同pH介质中，溶解度差异大。氯雷他定为H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，临床主要用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。
氯雷他定不溶于水，是典型的低溶解性、高渗透性BCSII类化合物，因此提高药物的水中溶解度是提高生物利用度的关键。氯雷他定现已上市的剂型主要包括片剂，胶囊和糖浆，但存在乏力﹑头痛﹑嗜睡﹑口干﹑胃肠道不适等不良反应。氯雷他定属于水难溶性药物，且溶解度具有pH依赖性，普通制剂溶解度较差，生物利用度低，而且有较大的个体间及个体内的差异。为解决上述问题，本发明利用纳米混悬技术结合冷冻干燥固化纳米混悬液将药物粒径大小降低到纳米级别，增大药物粒子的表面积，提高药物在不同溶出介质中的溶出速率，进而提高药物在体内的生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、稳定的、并能显著提高氯雷他定溶出度和生物利用度的纳米混悬剂剂型。
本发明是通过如下方案实现的：
本发明提供了一种氯雷他定纳米混悬剂，所述的纳米混悬剂包含氯雷他定，稳定剂，有机酸和碳酸盐，各成分占混悬剂的质量体积浓度为：氯雷他定：1％(w/v)，稳定剂：1-10％(w/v)，有机酸1-10％(w/v)，碳酸盐1-12％(w/v)，余量为水。
所述的稳定剂选择离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂。选自泊洛沙姆，十二烷基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素，TPGS，Soluplus，聚乙烯吡咯烷酮K30，吐温80中的一种或多种混合物，优选Soluplus。
所述的有机酸选自柠檬酸，酒石酸，己二酸，苹果酸等的一种或多种混合物，优选柠檬酸；
所述的碳酸盐选自碳酸钠，碳酸氢钠等的一种或多种混合物，优选碳酸氢钠。
进一步地，
本发明优选如下的氯雷他定纳米混悬剂，所述的氯雷他定纳米混悬剂包括氯雷他定、Soluplus、柠檬酸、碳酸氢钠。氯雷他定1份，Soluplus1-10份，柠檬酸1-10份，碳酸氢钠1-12份。优选为：氯雷他定1份，Soluplus4-6份，柠檬酸1-2份，碳酸氢钠1.2-2.4份。
本发明通过如下方法制备：
1)将氯雷他定，稳定剂和有机酸溶解于有机溶剂中，得到有机酸相；
2)将碳酸盐溶于水中，得到碳酸盐相；
3)将有机酸相中的有机溶剂通过旋转蒸发仪除去；
4)将除去有机溶剂的有机酸相与碳酸盐相混合，振摇涡旋，即得到氯雷他定纳米混悬液。
所述步骤(1)中，所述的有机溶剂为：甲醇、无水乙醇、丙酮、二甲基亚砜中的一种；稳定剂在有机溶剂中质量体积浓度为：0.5-5％(w/v)；有机酸在有机溶剂中的质量体积浓度为0.5-5％(w/v)。
步骤(2)中碳酸氢钠在水中的质量体积浓度为：0.1-1.2％(w/v)，碳酸氢钠与有机酸相中的柠檬酸质量比为1：1-2。
本发明通过粒径大小和PDI值来评价氯雷他定纳米混悬液的性质。
本发明还提供了所述的氯雷他定纳米混悬液的冻干剂，可以通过如下方法制备得到：
将本发明制备的纳米混悬液，加入冻干保护剂冻干制备得到。所述冻干保护剂选自甘露醇，乳糖，蔗糖，海藻糖，甘露醇，麦芽糖中的至少一种。其冻干保护剂的用量为2％-8％(w/v)。
通过冻融前后外观，粒径和PDI值的变化选择合适冻干保护剂及合适的用量。
本发明所述的氯雷他定纳米混悬液及其冻干纳米混悬剂的优势在于：
1)本发明利用酸碱中和反应产生气泡的分散混合作用制备纳米混悬剂，与常用的球磨技术，高压均质等技术相比，该方法对仪器要求低，避免仪器的磨损，易于工业化生产。
2)氯雷他定几乎不溶于水，制备成纳米混悬剂后，制剂中氯雷他定的溶出显著增加，可显著提高生物利用度。
3)本发明制备的氯雷他定纳米混悬剂的平均粒径在500nm以下，增加了药物粒子的表面积，提高了氯雷他定的溶出度和溶出速率，进而提高了生物利用度。
4)本发明制备的氯雷他定纳米混悬剂操作简单，对仪器要求低，重现性较好，物理稳定性好。
5)本发明制备的氯雷他定冻干纳米混悬剂提高了药物的稳定性，方便运输和贮存。
附图说明：
图1为氯雷他定纳米混悬液透射电镜(TEM)；
图2为冻干后制剂再分散粒径图；
图3为纳米制剂，市售片剂和物理混合物在4种溶出介质中的溶出行为；
A：0.1mol/L盐酸溶液，B：pH4.5醋酸盐缓冲液，C：pH6.8磷酸盐缓冲液，D：水
图4为血药浓度-时间曲线。
具体实施方式：
下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
实施例1
称取氯雷他定原料药10份，泊洛沙姆407 30份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为255.9±12.88nm，PDI值为0.52±0.491。
实施例2
称取氯雷他定原料药10份，HPMC-E5 30份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为189.3±3.816nm，PDI值为0.071±0.084。
实施例3
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 30份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为179±5.543nm，PDI值为0.189±0.015。
实施例4
称取氯雷他定原料药10份，TPGS 30份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为450.6±3.253nm，PDI值为0.682±0.213。
实施例5
称取氯雷他定原料药10份，Tween 80 30份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为227.6±8.205nm，PDI值为0.373±0.148。
实施例6
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 20份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为324.2±9.395nm，PDI值为0.237±0.055。
实施例7
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 40份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为135.5±4.468nm，PDI值为0.208±0.042。
实施例8
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 50份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为101.7±3.371nm，PDI值为0166±0.024；氯雷他定纳米混悬液透射电镜如图1所示。
实施例9
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 60份，柠檬酸10份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为96.62±1.596nm，PDI值为0.195±0.009。
根据以上实施例中得到纳米混悬液，从外观，粒径及PDI值综合考虑，本发明优选Soluplus作为稳定剂，Soluplus用量优选为50份。
实施例10
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 50份，柠檬酸6份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为207.2±3.465nm，PDI值为0.323±0.047。
实施例11
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 50份，柠檬酸8份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为177±5.508nm，PDI值为0.334±0.053。
实施例12
称取氯雷他定原料药10份，Soluplus 50份，柠檬酸12份，用有机溶剂溶解，并使用旋转蒸发仪除去有机溶剂，得到有机酸相；称取碳酸氢钠12份，溶于适量水中，形成碳酸盐相；将两相混合，涡旋混合均匀，得到浅蓝色乳光的纳米混悬液。此混悬液平均粒径为190.5±2.042nm，PDI值为0.274±0.012。
实施例13具体处方筛选条件，结果见表1.
表1处方组成及筛选结果
根据以上实施例中得到纳米混悬液，从外观，粒径，PDI值及稳定性综合考虑，本发明优选处方为F7，F8，F9，F12为优选结果，Soluplus作为稳定剂时稳定性效果良好，即氯雷他定1份，Soluplus4-6份，柠檬酸1份，碳酸氢钠1.2份时，其粒径、PDI值及稳定性最优。当主药与稳定剂用量之比为5：1，碳酸氢钠-柠檬酸用量比例为1.2：1时，粒径与PDI值均较优，虽F9粒径更小，但优选辅料用量小的处方，故F8效果最优，即为最佳处方。
实施例14
制备工艺:取实施例8中制备的纳米混悬剂1ml于西林瓶中，加入4％(w/v)甘露醇，轻晃使其溶解，然后放入冷冻干燥机中进行冻干。冷冻干燥条件如下：先于-40℃预冻4h，然后在-20℃条件下干燥6h，升温到2℃后继续干燥6h，最后在25℃条件下干燥6h。冻干后的粉末加入适量水再分散后，进行粒径测定，如图2。
另外，本发明在将纳米混悬液固化的过程中，发明人在冻干保护剂及其比例的考察上进行了大量的实验，最终选择4％(w/v)甘露醇作为冻干保护剂，得到的固体饱满、平整，没有损失。
实施例15
取实施例13中的氯雷他定纳米混悬冻干粉末约含氯雷他定10份，按照2015版《中国药典》二部附录溶出度测定法第二法，进行体外溶出度试验。溶出介质分别为0.1mol/L盐酸，pH4.5的醋酸盐缓冲溶液，pH6.8的磷酸盐缓冲溶液，蒸馏水。溶出介质量为500ml，温度37.0℃，转速为50r/min，依法操作，在5，10，20，30，45，60min时，分别取溶出液5ml,同时立刻补充同体积、同温度的溶出介质，取出溶液经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在245nm的波长处测定吸光度。按相同方法测定市售片剂和物理混合物在4种溶出介质中的溶出度，如图3。
实施例16
取实施例13中的最优组方F8的氯雷他定纳米混悬剂，以氯雷他定市售片为参比制剂，通过高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS法)测定了氯雷他定纳米混悬剂在大鼠体内的血药浓度。取雄性SD大鼠12只，随机分成2组，每组6只，实验前称量体重。给药前禁食过夜12h，可自由饮水，次日清晨，第一组大鼠口服灌胃受试制剂，给药量为10mg·kg-1。第二组口服灌胃市售参比制剂，给药剂量为10mg·kg-1。分别于给药后0.083，0.167，0.33，0.5，0.75，1，2，4，6，8,12，24h眼底静脉丛取血约0.5mL，置于预先标记好的肝素处理的EP中，每一采血点收集的所有血浆，立即以8000r·min-1离心10min，，取出上层血浆，置于标记好的EP中，于冰箱(-20℃)冷冻暂存。样品处理后进LC-MS/MS系统分析计算血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线，如图4，市售参比制剂与受试制剂的各相关参数如下表2所示。
表2市售片剂与纳米制剂药动学结果的相关参数

Claims (10)

1.一种氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，所述混悬剂包含氯雷他定，稳定剂，有机酸和碳酸盐，各成分占混悬剂的质量体积浓度为：氯雷他定：1％，稳定剂：1-10％，有机酸1-10％，碳酸盐1-12％，余量为水，稳定剂与氯雷他定的质量混合比为1-10：1。
2.如权利要求1所述的氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，所述的有机酸选自柠檬酸，酒石酸，己二酸，苹果酸中的一种或多种混合物，优选柠檬酸；所述的碳酸盐选自碳酸钠，碳酸氢钠中的一种或两种，优选碳酸氢钠。
3.如权利要求1所述的氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，稳定剂选择离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂，选自泊洛沙姆，十二烷基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素，TPGS，Soluplus，聚乙烯吡咯烷酮K30，吐温80中的一种或多种混合物，优选Soluplus。
4.如权利要求1所述的氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，所述的氯雷他定纳米混悬剂包括氯雷他定、Soluplus、柠檬酸、碳酸氢钠，其中，氯雷他定1份，Soluplus1-10份，柠檬酸1-10份，碳酸氢钠1-12份。
5.如权利要求1所述的氯雷他定纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将氯雷他定，稳定剂和有机酸溶解于有机溶剂中，得到有机酸相；
2)将碳酸盐溶于水中，得到碳酸盐相；
3)将有机酸相中的有机溶剂通过旋转蒸发仪除去；
4)将除去有机溶剂的有机酸相与碳酸盐相混合，振摇涡旋，即得到氯雷他定纳米混悬液。
6.如权利要求5所述的氯雷他定纳米混悬液制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂选自甲醇，无水乙醇，丙酮，二甲基亚砜中的至少一种；稳定剂在有机溶剂中质量体积浓度为：0.5-5％；有机酸在有机溶剂中的质量体积浓度为0.5-5％。
7.如权利要求5所述的氯雷他定纳米混悬液制备方法，其特征在于，步骤(2)中碳酸氢钠在水中的质量体积浓度为：0.1-1.2％，碳酸氢钠与有机酸相中的柠檬酸质量比为1：1-2。在氯雷他定纳米混悬液中加入冻干保护剂，之后冻干得到氯雷他定纳米冻干制剂。
8.如权利要求1-4任何一项所述的氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，所述的氯雷他定纳米混悬剂加入冻干保护剂，冻干得氯雷他定纳米冻干制剂。
9.如权利要求8所述的氯雷他定纳米混悬剂，其特征在于，所述的冻干保护剂选自甘露醇，乳糖，蔗糖，海藻糖，甘露醇，麦芽糖中的至少一种，每1ml氯雷他定纳米混悬液中冻干保护剂的加入质量为2％-8％。
10.权利要求1-4任何一项所述的氯雷他定纳米混悬剂在提高氯雷他定生物利用度中的应用。
CN201910344218.1A 2019-04-26 2019-04-26 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法 Pending CN110354075A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910344218.1A CN110354075A (zh) 2019-04-26 2019-04-26 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910344218.1A CN110354075A (zh) 2019-04-26 2019-04-26 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110354075A true CN110354075A (zh) 2019-10-22

Family

ID=68215556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910344218.1A Pending CN110354075A (zh) 2019-04-26 2019-04-26 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110354075A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249239A (zh) * 2020-01-17 2020-06-09 中国药科大学 一种氯雷他定纳米晶体及其制备方法
CN115708825A (zh) * 2022-11-19 2023-02-24 江苏广承药业有限公司 一种抗组胺药物氯雷他定及应用
CN116172954A (zh) * 2022-12-30 2023-05-30 吉林大学 帕博西尼纳米混悬剂与帕博西尼纳米冻干粉及制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103432075A (zh) * 2013-09-17 2013-12-11 张晓燕 一种地氯雷他定纳米乳及其制备方法
CN104887626A (zh) * 2015-05-29 2015-09-09 沈阳药科大学 一种纳米混悬液的制备方法
CN105902496A (zh) * 2016-04-18 2016-08-31 沈阳药科大学 一种纳米混悬液固体化过程的处理方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103432075A (zh) * 2013-09-17 2013-12-11 张晓燕 一种地氯雷他定纳米乳及其制备方法
CN104887626A (zh) * 2015-05-29 2015-09-09 沈阳药科大学 一种纳米混悬液的制备方法
CN105902496A (zh) * 2016-04-18 2016-08-31 沈阳药科大学 一种纳米混悬液固体化过程的处理方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
石淼等: ""氯雷他定纳米混悬剂的制备与稳定性考察"", 《医药导报》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249239A (zh) * 2020-01-17 2020-06-09 中国药科大学 一种氯雷他定纳米晶体及其制备方法
CN111249239B (zh) * 2020-01-17 2022-02-11 中国药科大学 一种氯雷他定纳米晶体及其制备方法
CN115708825A (zh) * 2022-11-19 2023-02-24 江苏广承药业有限公司 一种抗组胺药物氯雷他定及应用
CN115708825B (zh) * 2022-11-19 2024-04-09 江苏广承药业有限公司 一种抗组胺药物氯雷他定及应用
CN116172954A (zh) * 2022-12-30 2023-05-30 吉林大学 帕博西尼纳米混悬剂与帕博西尼纳米冻干粉及制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2458889C (en) A process for preparing crystalline drug particles by means of precipitation
EP2802314B1 (en) A method for producing stable, amorphous hybrid nanoparticles comprising at least one protein kinase inhibitor and at least one polymeric stabilizing and matrix- forming component.
EP1335705B1 (en) Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US8551526B2 (en) Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
EP0901786B1 (en) Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability
CN110354075A (zh) 一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法
CN102920654B (zh) 缬沙坦喷雾干燥纳米混悬剂及其制备方法
KR20120089815A (ko) 나노 입자를 함유하는 경구용 고형 제형 및 어류 젤라틴을 사용하여 이를 제조하는 방법
CN102497857A (zh) 纳米结构的西地那非碱、其药学可接受的盐和共结晶、它们的组合物、其制备方法和包含它们的药物组合物
CN105796492B (zh) 利伐沙班纳米混悬剂及其制备方法
CN107320460B (zh) 一种尼罗替尼口服纳米制剂及其制备方法
EP1741424A2 (en) Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty
US20080221047A1 (en) Aminoakyl methacrylate copolymer E for maintaining solubility of poorly-soluble drug
KR101396461B1 (ko) 옥살리플라틴의 나노 입자 및 이를 제조하는 방법
CN110787125B (zh) 一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法
CN107157941B (zh) 一种达沙替尼纳米制剂及其制备方法
CN111467344B (zh) 一种拉西地平固体分散体及其制备方法
WO2020150930A1 (zh) 一种新型微晶甘露醇药用辅料
CN108785260A (zh) 温敏性非甾体抗炎药固体分散体和速溶片及其制备方法
CN101385717B (zh) 一种含活性成分索法酮的固体分散物及其制备方法
CN106109458A (zh) 注射用葛根素纳米结晶及其制备工艺
CN104800191A (zh) 佐米曲普坦纳米冻干粉及其制备方法
Boukhris et al. NOVEL ORAL FORMULATION OF CYCLOSPORINE-SPRAY-DRIED DISPERSION USING CYCLODEXTRIN COPOLYMERS.
EP3903769A1 (en) Solid and liquisolid formulations of corallopyronin a
CN108159020A (zh) 超临界反溶剂流化包衣纳米颗粒及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191022

RJ01 Rejection of invention patent application after publication