CN104162144A - 一种复方氟苯尼考混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方氟苯尼考混悬液及其制备方法，每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考50～100g、甲氧苄啶10～30g、硫酸粘杆菌素20～60g、羧甲基纤维素钠1～5g、聚乙烯醇2～4g、吐温5～8g、苯甲酸钠1～3g、硫代硫酸钠0.1～0.5g、枸橼酸钠1～5g，余量为水。本发明的复方氟苯尼考混悬液，采用氟苯尼考、硫酸粘杆菌素、甲氧苄啶进行配伍，并与其他成分协调作用，对于畜禽类细菌性疾病具有显著疗效；混悬液的悬浮颗粒粒径均在20～30μm之间，具有良好的均匀性和稳定性，可长时间储藏而不产生结块，使用方便；提高了药物活性成分的生物利用度，减少用药次数，有助于解决细菌耐药性的问题。

Description

一种复方氟苯尼考混悬液及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方氟苯尼考混悬液，同时还涉及一种复方氟苯尼考混悬液的制备方法。

背景技术

氟苯尼考是新型动物专用的广谱抗生素，用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药的鱼类、牛、猪、禽源细菌性疾病。其最大特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，在体内无残留或残留量较低，特别是无潜在致再生障碍性贫血作用。目前应用的氟苯尼考用制剂主要为预混剂、注射剂和可溶性粉等。不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。大量研究及生产实践结果证明，氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。有研究人员从溶剂入手，推出了很多氟苯尼考注射剂及口服专用溶剂，这虽在一定程度上改善了其水溶性，但在使用中仍存在一些问题：如溶解过程中若有水存在，氟苯尼考将会析出，溶液变混浊，低温下溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀；用有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液在集团化养殖浓配时，常因析出造成饮水器阻塞，给规模化养殖带来极大不便。目前常用的30％氟苯尼考注射液都以有机溶剂配制，常引起局部刺激及毒性反应：有机溶剂的添加还提高制剂成本，给养殖户增加了经济负担。同时，由于长期大规模的滥用抗生素，使得氟苯尼考的抗药性问题日益严重，对氟苯尼考耐药的临床菌株越来越多。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有良好均匀性和稳定性的复方氟苯尼考混悬液。

本发明的第二个目的是提供一种复方氟苯尼考混悬液的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种复方氟苯尼考混悬液，每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考50～100g、甲氧苄啶10～30g、硫酸粘杆菌素20～60g、羧甲基纤维素钠1～5g、聚乙烯醇2～4g、吐温5～8g、苯甲酸钠1～3g、硫代硫酸钠0.1～0.5g、枸橼酸钠1～5g，余量为水。

所述吐温为吐温80。

一种上述的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，包括下列步骤：

1）将羧甲基纤维素钠加入200～400ml水中，加热溶解，得溶液A；

2）将硫酸粘杆菌素溶于200～400ml水中，再加入聚乙烯醇、苯甲酸钠、硫代硫酸钠、枸櫞酸钠，搅拌溶解，得溶液B；

3）取5%～10%体积的溶液A，加入吐温、氟苯尼考、甲氧苄啶后进行研磨，边研磨边加入余下的溶液A，再与溶液B混合均匀，用水定容至1000ml，即得。

步骤3）中所述研磨是使用乳匀机进行研磨。

本发明的复方氟苯尼考混悬液，其中，硫酸粘杆菌素为窄谱抗生素，主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，主要作用于细菌细胞膜，且细菌不宜对其产生耐药性。甲氧苄啶为广谱抗菌药，其主要对细菌的二氢叶酸还原酶有抑制作用，可作为抗菌增效药。羧甲基纤维素钠具有增稠助悬作用，聚乙烯醇具有亲水助悬作用，吐温80具有亲水湿润作用，苯甲酸钠起防腐作用，硫代硫酸钠为抗氧剂，枸橼酸钠为絮凝剂，防治药物颗粒絮凝成团。

本发明的复方氟苯尼考混悬液，采用氟苯尼考、硫酸粘杆菌素、甲氧苄啶进行配伍，并与其他成分协调作用，对于畜禽类细菌性疾病具有显著疗效；混悬液的悬浮颗粒粒径均在20～30μm之间，具有良好的均匀性和稳定性，可长时间储藏而不产生结块，使用方便；提高了药物活性成分的生物利用度，减少用药次数，有助于解决细菌耐药性的问题，最大限度降低耐药菌给生产带来的损失，同时有助于大大延长氟苯尼考这种优秀的抗生素的使用寿命。

本发明的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，所得混悬液的悬浮颗粒粒径均在20～30μm之间，具有良好的均匀性和稳定剂；工艺简单，操作方便，成本低，适合大规模工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

本实施例的复方氟苯尼考混悬液，每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考50g、甲氧苄啶30g、硫酸粘杆菌素60g、羧甲基纤维素钠1g、聚乙烯醇4g、吐温806g、苯甲酸钠2g、硫代硫酸钠0.3g、枸橼酸钠3g，余量为水。

本实施例的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，包括下列步骤：

1）将羧甲基纤维素钠加入200ml水中，加热溶解，得溶液A；

2）将硫酸粘杆菌素溶于400ml水中，再加入聚乙烯醇、苯甲酸钠、硫代硫酸钠、枸櫞酸钠，搅拌溶解，得溶液B；

3）取10%体积的溶液A，加入吐温、氟苯尼考、甲氧苄啶后，使用乳匀机进行研磨，边研磨边加入余下的溶液A，再与溶液B混合均匀，用水定容至1000ml，即得。

将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。

实施例2

本实施例的复方氟苯尼考混悬液，每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考80g、甲氧苄啶20g、硫酸粘杆菌素20g、羧甲基纤维素钠4g、聚乙烯醇3g、吐温805g、苯甲酸钠1g、硫代硫酸钠0.5g、枸橼酸钠1g，余量为水。

本实施例的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，包括下列步骤：

1）将羧甲基纤维素钠加入400ml水中，加热溶解，得溶液A；

2）将硫酸粘杆菌素溶于200ml水中，再加入聚乙烯醇、苯甲酸钠、硫代硫酸钠、枸櫞酸钠，搅拌溶解，得溶液B；

3）取5%体积的溶液A，加入吐温、氟苯尼考、甲氧苄啶后，使用乳匀机进行研磨，边研磨边加入余下的溶液A，再与溶液B混合均匀，用水定容至1000ml，即得。

将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。

实施例3

本实施例的复方氟苯尼考混悬液，每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考100g、甲氧苄啶10g、硫酸粘杆菌素40g、羧甲基纤维素钠5g、聚乙烯醇2g、吐温808g、苯甲酸钠3g、硫代硫酸钠0.1g、枸橼酸钠5g，余量为水。

本实施例的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，包括下列步骤：

1）将羧甲基纤维素钠加入300ml水中，加热溶解，得溶液A；

2）将硫酸粘杆菌素溶于300ml水中，再加入聚乙烯醇、苯甲酸钠、硫代硫酸钠、枸櫞酸钠，搅拌溶解，得溶液B；

3）取10%体积的溶液A，加入吐温、氟苯尼考、甲氧苄啶后，使用乳匀机进行研磨，边研磨边加入余下的溶液A，再与溶液B混合均匀，用水定容至1000ml，即得。

将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。

实验例

1.稳定性试验

实施例1～3所得复方氟苯尼考混悬液外观为乳白色，密塞储藏3个月均未见有明显的结块现象。

2.复方氟苯尼考混悬液的沉降容积比（F）的测定

将实施例1～3所得复方氟苯尼考混悬液分别装入相同大小的具塞刻度试管中，密塞，摇匀，放置一周，测定其F值（见表1）。F=H/H₀（H为静止后沉降物高度，H₀为沉降前原始高度）。

表1复方氟苯尼考混悬液的沉降容积比

组别	实施例1	实施例2	实施例3
				F	0.986	0.950	0.983

3.重新分散实验

将实施例1～3所得复方氟苯尼考混悬液倒入离心管中，在每分钟4000转的条件下离心后产生的沉淀，经振摇后又重新分散。

4.均匀度观察

将实施例1～3所得复方氟苯尼考混悬液放置，分别取放置1月、2月、3月、4月、5月和6月的混悬液，在显微镜下观察其颗粒的粒径均在20微米～30微米之间。

由上述试验可知实施例1～3所得复方氟苯尼考混悬剂均为稳定的混悬液，且长时间放置不易结块、沉淀。

Claims (4)

1.一种复方氟苯尼考混悬液，其特征在于：每1000ml混悬液中，含有氟苯尼考50～100g、甲氧苄啶10～30g、硫酸粘杆菌素20～60g、羧甲基纤维素钠1～5g、聚乙烯醇2～4g、吐温5～8g、苯甲酸钠1～3g、硫代硫酸钠0.1～0.5g、枸橼酸钠1～5g，余量为水。

2.根据权利要求1所述的复方氟苯尼考混悬液，其特征在于：所述吐温为吐温80。

3.一种如权利要求1所述的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

1）将羧甲基纤维素钠加入200～400ml水中，加热溶解，得溶液A；

2）将硫酸粘杆菌素溶于200～400ml水中，再加入聚乙烯醇、苯甲酸钠、硫代硫酸钠、枸櫞酸钠，搅拌溶解，得溶液B；

3）取5%～10%体积的溶液A，加入吐温、氟苯尼考、甲氧苄啶后进行研磨，边研磨边加入余下的溶液A，再与溶液B混合均匀，用水定容至1000ml，即得。

4.根据权利要求3所述的复方氟苯尼考混悬液的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述研磨是使用乳匀机进行研磨。