CN104107388B - 一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104107388B CN104107388B CN201310133917.4A CN201310133917A CN104107388B CN 104107388 B CN104107388 B CN 104107388B CN 201310133917 A CN201310133917 A CN 201310133917A CN 104107388 B CN104107388 B CN 104107388B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chinese medicine
- parts
- tumor
- medicine composition
- mouse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000002956 Gynostemma pentaphyllum Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims abstract description 15
- 240000001659 Oldenlandia diffusa Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 240000006509 Gynostemma pentaphyllum Species 0.000 claims abstract description 13
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 claims abstract 3
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 244000164480 Curcuma aromatica Species 0.000 claims abstract 3
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000001812 curcuma zedoaria berg. rosc. Substances 0.000 claims abstract 3
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract 3
- 235000019509 white turmeric Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 58
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 49
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 17
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 abstract description 12
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 abstract description 10
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000036737 immune function Effects 0.000 abstract description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract 2
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 abstract 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 30
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 22
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 22
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 20
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 15
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 14
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 13
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000234427 Asparagus Species 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 10
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 9
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 8
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 8
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 8
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 7
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 6
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 6
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 5
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 4
- 206010014025 Ear swelling Diseases 0.000 description 3
- 108010006464 Hemolysin Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000009923 sugaring Methods 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 241001065361 Gynostemma Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 240000006409 Acacia auriculiformis Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical compound CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 201000003373 familial cold autoinflammatory syndrome 3 Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途。本发明的复方中药组合物由绞股蓝2～20份，白花蛇舌草2～20份，黄芪1～10份，人参0.5～5份，三棱0.5～5份，莪术0.5～5份，天门冬2～20份组成。其药效学研究结果为该复方中药能够对正常小鼠和化疗所致免疫低下小鼠的免疫器官有明显的保护作用；能够增强正常小鼠和化疗所致免疫低下小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能；对S180和lewis肺癌肿瘤生长的抑制作用非常显著；对化疗药物有显著的增效、减毒作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术
历代中医学家对肿瘤治疗和抗转移的病机认识主要包括气滞、血瘀、痰凝、毒聚和正气内虚等方面。所以产生与之对应的抗肿瘤转移治疗的方法：如扶正培本法、活血化瘀法、清热解毒法、化湿利水法、软坚散结、以毒攻毒法等。肿瘤治疗和抗转移病机复杂，属多系统、多组织、多器官受累，寒热交错、虚实夹杂，故治疗和抗转移治疗需以上诸法配合应用，而以扶正培本法为基础。
通过研究发现，该复方中药具有扶正培本祛邪、调整脏腑失调、活血化瘀、软坚散结、清热解毒之效，我们围绕其功效进行了主要药效学研究，以期为其临床合理应用提供实验依据。
科学的进步使人们对肿瘤的认识越来越清晰，但目前怎样提高肿瘤病人的生存质量、延长病人的生存期，仍是一个棘手和需要探讨的难题。为能尽早为广大患者解除病痛的折磨，我们进行了该复方中药的研究。
发明内容
针对上述目的，本发明的技术方案如下：
一方面，本发明提供一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，所述复方中药组合物主要由以下各原料制得：绞股蓝2～20份，白花蛇舌草2～20份，黄芪1～10份，人参0.5～5份，三棱0.5～5份，莪术0.5～5份，天门冬2～20份。
优选地，绞股蓝5～15份，白花蛇舌草5～10份，黄芪2～5份，人参1～3份，三棱1～5份，莪术1～5份，天门冬5～10份。
所述复方中药组合物还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂，其含量为1％～99％。
所述药学上可接受的载体和/或赋形剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、植物油、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、丙烯酸酯类聚合物、甘油、丙二醇、山梨醇、羟丙基-β-环糊精和吐温-80中的一种或多种。
所述复方中药组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂。
另一方面，本发明还提供一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物的制备 方法，所述方法是以下方法中的任一种：
A：处方中药味加适量的水煎煮，滤过，滤液浓缩成浸膏。
B：处方中药味加适量的水煎煮，滤过，滤液浓缩成浸膏；乙醇醇沉，静置，取上清液浓缩成浸膏；所述的乙醇优选95％乙醇。
C：处方中药味加适量的乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸膏。
D：处方中药味加适量的水煎煮，滤过，药渣加适量的乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液合并浓缩成浸膏。
上述方法中水煎煮的操作中加入水的量为药材重量10-12倍；该倍数为质量比；水煎煮1-3次，每次提取0.5-24小时，优选0.5-4小时；
滤过的操作是120目不锈钢网自然滤过；
浓缩的操作优选60℃减压浓缩；
乙醇水溶液回流提取的操作是分别加药材重量8-10倍的50％～90％乙醇回流提取1-3次，所述的倍数为质量比；每次提取0.5-24小时，优选0.5-4小时。
制备方法还包括加入药剂学上可接受的载体和/或赋形剂，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。
再一方面，本发明还提供一种提高免疫抗肿瘤的复方中药在制备用于提高免疫抗肿瘤的药物中的应用。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
除非特别指明，以下实施例中所用的小鼠为Km种小鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司
除非特别指明，以下实施例中所用的试剂均为分析纯级试剂，且可从常规渠道商购获得。
实施例1
取绞股蓝150g、白花蛇舌草150g、黄芪80g、人参30g、三棱50g、莪术50g、天门冬20g加6360ml水煎煮24小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水5300ml煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏150g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉79.5g。
实施例2
取绞股蓝200g、白花蛇舌草200g、黄芪50g、人参10g、三棱20g、莪术20g、天门冬100g加6000ml 50％乙醇水溶液回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加50％乙醇4800ml回流提取4小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏130g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉62g。
实施例3
取绞股蓝20g、白花蛇舌草100g、黄芪10g、人参5g、三棱30g、莪术30g、天门冬200g加3950ml 70％乙醇水溶液回流提取10小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加70％乙醇水溶液3160ml回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏70g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉42g。
实施例4
取绞股蓝100g、白花蛇舌草20g、黄芪100g、人参50g、三棱5g、莪术5g、天门冬200g加5760ml水煎煮1小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水4800ml煎煮6小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏150ml，加95％乙醇水溶液260ml搅拌，放置过夜，上清液60℃减压(-0.09MPa)成浸膏82g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉46.5g。
实施例5
取绞股蓝50g、白花蛇舌草50g、黄芪20g、人参20g、三棱10g、莪术10g、天门冬50g加2520ml水煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水2100ml煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加90％乙醇水溶液回流提取4小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加90％乙醇水溶液3160ml回流提取0.5小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏76g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉44g。
实施例6
取绞股蓝50g、白花蛇舌草150g、黄芪50g、人参30g、三棱10g、莪术10g、天门冬150g加5400ml水煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水4500ml煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏155g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉76.5g。
实施例7
取绞股蓝150g、白花蛇舌草100g、黄芪20g、人参20g、三棱50g、莪术50g、天门冬100g加4900ml 50％乙醇水溶液回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加50％乙醇3920ml回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏98g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉53g。
实施例8
取绞股蓝100g、白花蛇舌草50g、黄芪80g、人参10g、三棱30g、莪术30g、天门冬50g加3500ml 70％乙醇水溶液回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加70％乙醇水溶液2800ml回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏62g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉43g。
实施例9
取绞股蓝200g、白花蛇舌草200g、黄芪100g、人参50g、三棱20g、莪术20g、天门冬200g加9480ml水煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水7900ml煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏260ml，加95％乙醇水溶液445ml搅拌，放置过夜，上清液60℃减压(-0.09MPa)成浸膏156g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉82g。
实施例10
取绞股蓝200g、白花蛇舌草200g、黄芪10g、人参5g、三棱5g、莪术5g、天门冬20g加5340ml水煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加水4450ml煎煮2小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加90％乙醇水溶液回流提取6小时，120目不锈钢网自然滤过，药渣加90％乙醇水溶液3160ml回流提取2小时，120目不锈钢网自然滤过，滤液合并，60℃减压(-0.09MPa)成浸膏152g。浸膏60℃真空干燥，粉碎，得细粉85g。
实施例11
取实施例1制备的混合细粉25g，加微晶纤维素20g，乳糖55g，以10％聚维酮乙醇溶液制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂。
实施例12
取实施例2制备的混合细粉60g，加淀粉20g，乳糖20g，以80％乙醇制粒，干燥，压片，得片剂。
实施例13
取实施例3制备的混合细粉20g，加糖粉45g，糊精35g，以60％乙醇制粒、干燥，得颗粒剂。
实施例14
取实施例4制备的混合细粉70g，加徽晶纤维素10g，乳糖20g，以20％聚维酮乙醇溶液制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂。
实施例15
取实施例5制备的混合细粉15g，加淀粉35g，乳糖50g，以60％乙醇制粒，干燥，压片，得片剂。
实施例16
取实施例6制备的混合细粉35g，加糖粉25g糊精40g，以40％乙醇制粒、干燥，得颗粒剂。
实施例17
取实施例7制备的混合细粉40g，加徽晶纤维素30g，乳糖30g，以40％聚维酮乙醇溶液制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂。
实施例18
取实施例8制备的混合细粉80g，加淀粉10g，乳糖10g，以30％乙醇制粒，干燥，压片，得片剂。
实施例19
取实施例9制备的混合细粉50g，加糖粉25g糊精25g，以20％乙醇制粒、干燥，得颗粒剂
实施例20
取实施例10制备的混合细粉45g，加徽晶纤维素0.5g，乳糖4.5g，以40％ 聚维酮乙醇溶液制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂。
实施例21
对小鼠迟发型变态反应的影响
试验选用合格Km小鼠70只，随机分成7组，每组10只，体重20－22g，雄性，取实施例11、12、14制得的复方中药组合物，胸腺肽组每天sc给药一次，其余各组每天ig给药一次(剂量见表1)，连续7天，于第2天给药后，将小鼠sc 1％DNCB丙酮溶液20uL/只进行致敏。致敏第5天在每只小鼠右耳壳涂1％浓度的DNCB丙酮溶液10uL进行攻击，24小时处死动物，剪下左、右耳，用8mm打孔器在相同部位打下耳片，电子天平称重，以左右耳片重量之差作为衡量变态反应程度指标。结果显示，与模型组比较，实施例11、12、14中复方中药0.7g/kg剂量均能明显提高耳肿胀度，结果表明实施例11、12、14中复方中药0.7g/kg剂量能够提高小鼠的细胞免疫功能。
表1.对小鼠迟发型变态反应的影响(n＝10)
与对照组比较ΔΔp<0.01，与模型组比较*p<0.05，**p<0.01
实施例22
对小鼠炭廓清功能的影响
试验选用Km种小鼠50只，体重20－22g，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。取实施例12、14、15制得的复方中药组合物，按表2所示剂量ig给药，每天1次，连续7天。末次给药后1h，尾静脉注射20％的印度墨汁50uL/10g，于注射后2分钟、10分钟分别眼眶静脉丛取血20uL，溶于2mL 0.1％Na2CO3溶液中，充分摇匀，用SUNRISE酶标仪在650nm波长下比色，测定光密度OD值。取血后小鼠脱颈处死，称体重，肝脏、脾脏重量，按下式计算吞噬指数K及吞噬活性α。结果(见表2)显示，与对照组比较，实施例14中复方中药0.7g/kg剂量组 α值明显增加，表明该药对小鼠炭廓清功能具有明显促进作用，能够显著提高小鼠的非特异性免疫活性，其作用不低于阳性药紫龙金。
K＝(log OD1﹣log OD2)/(t2﹣t1)；
表2.对小鼠炭廓清功能的影响(n＝10)
与对照组比较*p＜0.05，***p＜0.001
实施例23
对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响
试验选用合格Km小鼠60只，随机分成6组，每组10只，体重20－22g，雌雄各半，取实施例11、12、15制得的复方中药组合物，按表3所示剂量ig给药，每天1次，连续7天，于第2天给药后，除对照组外，其余各组小鼠ip环磷酰胺100mg/kg。于末次给药后1h，称量体重，然后脱颈椎处死动物，剖检后取胸腺和脾脏，计算脏器系数，结果显示，与对照组比较，模型组胸腺系数、脾脏系数明显降低，表明免疫低下模型形成，与模型组比较，实施例11、12、15中复方中药1.4g/kg剂量能明显提高胸腺系数，实施例13、15中复方中药1.4g/kg能明显提高脾脏系数，结果表明实施例13中复方中药1.4g/kg剂量能够提高免疫低下小鼠的免疫功能，其作用不低于阳性药紫龙金。(结果见表3)
表3.对CTX所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响(n＝10)
与对照组比较ΔΔΔp<0.001，与模型组比较*p<0.05
实施例24
对环磷酰胺所致免疫低下小鼠炭廓清功能的影响
试验选用Km种小鼠60只，体重20－22g，随机分成6组，每组10只，雌雄各半。取实施例13、14、15制得的复方中药组合物，按表4所示剂量ig给药，每天1次，连续7天。于第2天给药后，除对照组外，其余各组小鼠ip环磷酰胺100mg/kg。末次给药后1h，尾静脉注射20％的印度墨汁50uL/10g，于注射后2分钟、10分钟分别眼眶静脉丛取血20uL，溶于2mL 0.1％Na2CO3溶液中，充分摇匀，用SUNRISE酶标仪在650nm波长下比色，测定光密度OD值。取血后小鼠脱颈处死，称体重，肝脏、脾脏重量，按下式计算吞噬指数K及吞噬活性α。结果(见表4)显示，与对照组比较，模型组小鼠在环磷酰胺的作用下，小鼠的吞噬指数K和吞噬活性α有一定的减少；而实施例13中复方中药1.4g/kg剂量组α值与模型组比较明显增加，表明该药对免疫功能低下小鼠炭廓清功能具有明显促进作用，能够显著提高免疫低下小鼠的非特异性免疫活性。
K＝(㏒OD1﹣㏒OD2)/(t2﹣t1)；
表4.对环磷酰胺所致免疫低下小鼠炭廓清功能的影响(n＝10)
与模型组比较*p＜0.05
实施例25
对环磷酰胺所致免疫低下小鼠血清溶血素的影响
试验选用Km种小鼠60只，体重20－22g，随机分成6组，每组10只，雌雄各半。取实施例16、17、19制得的复方中药组合物，按表5所示剂量ig给药，每天1次，连续7天。于第2天给药后，除对照组外，其余各组小鼠ip环磷酰胺100mg/kg。并每只小鼠ip 5％鸡红细胞悬液0.2mL进行免疫，于末次给药24h后， 各组小鼠称体重，眼眶静脉丛取血，2000r/min离心，取血清用生理盐水稀释10倍，取稀释血清500μL，与5％鸡红细胞250μL，10％补体(豚鼠血清)250μL混合，在37℃恒温水浴中孵育30分钟，反应后将试管立即移入0℃冰水中，以终止反应。将反应管以2000r/min离心10分钟。取上清液，用SUNRISE酶标仪在540nm波长下比色，测定光密度OD值。结果(见表5)显示，与对照组比较，模型组小鼠在环磷酰胺的作用下，小鼠的血清溶血素非常显著降低。给予实施例16中复方中药1.4g/kg剂量对免疫低下小鼠血清溶血素具有明显的促进作用。
表5.对环磷酰胺所致免疫低下小鼠血清溶血素的影响(n＝10)
与对照组比较△△△p＜0.001，与模型组比较**p＜0.01
实施例26
对环磷酰胺所致免疫低下小鼠迟发型变态反应的影响
试验选用合格Km小鼠70只，随机分成7组，体重20－22g，每组10只，雄性，取实施例16、18、20制得的复方中药组合物，胸腺肽组每天sc给药一次，其余各组每天ig给药一次(剂量见表6)，连续7天，于第2天给药后，将小鼠sc 1％DNCB丙酮溶液20uL/只进行致敏，同时环磷酰胺100mg/kg ip造模1次。致敏第6天在每只小鼠右耳壳涂1％浓度的DNCB丙酮溶液10uL进行攻击，24小时处死动物，剪下左、右耳，用8mm打孔器在相同部位打下耳片，电子天平称重，以左右耳片重量之差作为衡量变态反应程度指标。同时称量体重，剖检后取胸腺和脾脏，考察药物对免疫器官的保护作用，结果显示(表6)，与对照组比较，模型组小鼠在环磷酰胺的作用下，胸腺系数、脾脏系数和耳肿胀度显著降低，与模型组比较，实施例16、18、20中复方中药0.7g/kg剂量均能明显提高胸腺系数，实施例16、18、20均能明显提高耳肿胀度，实施例16、18、20能明显提高脾脏系数，结果表明实施例16、18、20中复方中药能够明显提高小鼠的细胞免疫功能，其作用不低于阳性药紫龙金。
表6.对环磷酰胺所致免疫低下小鼠迟发型变态反应的影响(n＝10)
与对照组比较Δp<0.05ΔΔp<0.01ΔΔΔp<0.001
与模型组比较*p<0.05**p<0.01***p<0.001
实施例27
对小鼠血清IFN-γ和TNF-α含量的影响
试验选用合格Km小鼠70只，随机分成7组，体重20－22g，每组10只，雄性，取实施例17、18、20制得的复方中药组合物，胸腺肽组每天sc给药一次，其余各组每天ig给药一次(剂量见表7)，连续7天，于第2天给药后，除对照组外，将其余小鼠sc 1％DNCB丙酮溶液20uL/只进行致敏。致敏第6天在每只小鼠右耳壳涂1％浓度的DNCB丙酮溶液10uL进行攻击，24小时处死动物。于末次给药后24小时眼眶静脉丛取血，离心分离血清，用流式细胞仪测定血清中IFN-γ和TNF-α含量，结果(见表7)显示，与对照组比较，模型组小鼠在DNCB的作用下，IFN-γ和TNF-α含量显著升高，与模型组比较，实施例17、18、20中复方中药1.4g/kg剂量能明显提高血清中IFN-γ、TNF-α含量，结果表明实施例17、18、20中复方中药能够明显促进小鼠的细胞免疫功能，提高细胞免疫活性，其作用不低于阳性药紫龙金和胸腺肽。
表7.对小鼠血清IFN-γ和TNF-α含量的影响(n＝10)
与对照组比较ΔΔΔp<0.001，与模型组比较*p<0.05，***p<0.001
实施例28
对小鼠肿瘤(S180肉瘤)生长的抑制作用
按照文献方法进行。取接种肿瘤7～10天状态良好的荷瘤(腹水型)动物，常规消毒后抽取少量腹水，推片瑞氏染色细胞分类证实肿瘤细胞数不少于75％后将腹水抽出，以腹水与生理盐水之比为1：4比例稀释，制备成接种用的肿瘤细胞混悬液。肿瘤细胞混悬液的制备均在无菌条件下(超净工作台中)完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2mL接种于小鼠右侧腋窝皮下，从取出肿瘤腹水至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。
肿瘤细胞接种后24小时动物随机分组，每组14只，雌性。取实施例16、17、18制得的复方中药组合物，按表8所示剂量给药，除阳性药环磷酰胺1次腹腔注射外，其余各组每天ig给药1次，连续7天，模型组给予同体积蒸馏水。末次给药后24小时，处死动物，称体重，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，以平均瘤重及肿瘤生长抑制率来评价药物的体内抗癌效果，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。上述抑瘤试验进行2次。
结果由表8可见，2次抑瘤试验显示，实施例18、19、20中复方中药组合物对S180肿瘤生长均有显著的抑制作用，高、中、低剂量的2次试验平均抑瘤率分别为31.0％、38.9％、32.2％，单次试验最高抑瘤率达45.6％，且2次试验各剂量组的平均瘤重与模型组比较均有显著性差异，表明实施例18、19、20中复方中药组合物对S180肿瘤生长的抑制作用非常显著。
表8对小鼠S180(实体)肿瘤生长的抑制作用
与模型组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
实施例29
对小鼠肿瘤(lewis肺癌)生长的抑制作用
lewis细胞培养条件：含10％FBS的DMEM培养基培养，37℃、5％CO2培养箱培养，以含0.25％EDTA的胰酶消化，2-3天传代一次。
从-80℃深冷冰箱中取出lewis细胞冻存管，放于37℃温水中，震荡冻存管使冻存液迅速融化，融化后转移至15mL离心管并加入2mL细胞培养液，1000rpm离心5min，弃掉上清液，加入0.5ml培养液重悬浮，转移至25cm2培养瓶中培养，24h后更换一次培养液，之后常规培养。当其进入对数生长期，其稳定传代2-3次后转移至75cm2培养瓶中大规模培养，共传代5-6次后收集细胞，以不含FBS的培养基洗涤细胞2次，计数调整细胞密度至1×107个/ml，皮下接种于C57BL/6J鼠右侧腋下，接种体积为0.2mL/只。
取接种肿瘤10～14天状态良好的荷瘤lewis肺癌(实体瘤)C57BL/6J小鼠，将小鼠置超净工作台，于无菌条件下，剥取瘤块并将瘤块置100目细胞筛，用玻璃棒研磨后用生理盐水冲洗，将冲洗后细胞悬液收集到细胞筛下的容器，吸管充分吹打均匀，用生理盐水适当稀释，制备瘤细胞悬液：浓度为1-5*107/mL，整个瘤细胞悬液的制备和种植在无菌和4℃条件下完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2mL接种到C57BL/6J小鼠右前腋窝皮下，从取出肿瘤组织至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。
试验选用C57BL/6J种小鼠，雌性，按上述肿瘤接种方法分别接种肿瘤细胞，肿瘤细胞接种后24小时，动物按体重随机分组。实验分组(见表9)。分组后随即按表9所示方案给药(即肿瘤接种后24小时)，顺铂为ip给药，实施例11、14、17中复方中药ig给药，顺铂连续给药2次，实施例11、14、17中复方中药每日给药1次，连续14天。末次给药后24小时，处死动物，称体重，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，并计算肿瘤生长抑制率，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。将上述结果进行统计学t检验。
上述抑瘤试验进行3次。
结果由表9可见，3次抑瘤试验显示，实施例11、14、17中复方中药组合物对lewis肺癌生长均有显著的抑制作用，3种复方中药的3次试验平均抑瘤率分别为34.5％、30.9％、31.4％，且3次试验各剂量组的平均瘤重与模型组比较均有显著性差异，表明实施例11、14、17中复方中药组合物对lewis肺癌生长的抑制作 用非常显著，且对小鼠体重无明显影响。
表9对小鼠lewis肺癌(实体)肿瘤生长的抑制作用
与模型组比较，***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
表10对小鼠lewis肺癌(实体)肿瘤三次试验平均抑瘤率
实施例30
对顺铂增效实验
取接种肿瘤10～14天状态良好的荷瘤lewis肺癌(实体瘤)C57BL/6J小鼠，将小鼠置超净工作台，于无菌条件下，剥取瘤块并将瘤块置100目细胞筛，用玻璃棒研磨后用生理盐水冲洗，将冲洗后细胞悬液收集到细胞筛下的容器，吸管充分吹打均匀，用生理盐水适当稀释，制备瘤细胞悬液：浓度为1-5*107/mL，整个瘤细胞悬液的制备和种植在无菌和4℃条件下完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2mL接种到C57BL/6J小鼠右前腋窝皮下，从取出肿瘤组织至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。
试验选用C57BL/6J种小鼠，雌性，按上述肿瘤接种方法分别接种肿瘤细胞，肿瘤细胞接种后24小时，动物按体重随机分组。实验分组(见表11)。分组后随即按表11所示方案给药(即肿瘤接种后24小时)，顺铂为ip给药，实施例10、13、16复方中药为ig给药，顺铂连续给药2次，实施例12、16、19复方中药组合物每日给药1次，连续18天。末次给药后24小时，称量体重，然后脱颈椎处死动物，剖检后取胸腺和脾脏，计算脏器系数，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，并计算肿瘤生长抑制率，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。将上述结果进行统计学t检验。
结果(表11)显示，在荷lewis肺癌小鼠模型上，顺铂2mg/kg组肿瘤生长抑制率为44.4％，顺铂2mg/kg分别合用实施例12、16、19复方中药1.4、0.7g/kg组的肿瘤生长抑制率分别为56.0％、54.4％、66.9％，合用实施例12、16、19复方中药0.7g/kg后顺铂2mg/kg组的抑瘤率相应提高11.6％、10.0％、22.5％，实施例10复方中药0.7g/kg平均瘤重亦有显著性差异，表明实施例10复方中药对顺铂抗小鼠lewis肺癌的增效作用显著，且对小鼠体重无明显影响。
表11在荷lewis肺癌小鼠模型上实施例1复方中药对顺铂的增效作用
给药组与DDP2mg/kg组比较▲p<0.05，给药组与模型组比较**p<0.01，***p<0.001
实施例31
对环磷酰胺增效实验
肿瘤接种：按照文献方法进行。取接种肿瘤7～10天状态良好的荷瘤S180(腹水型)小鼠，常规消毒后抽取少量腹水，推片瑞氏染色细胞分类证实肿瘤细胞数不少于75％后将腹水抽出，以腹水与生理盐水之比为1：4比例稀释，制备成接种用的肿瘤细胞混悬液。肿瘤细胞混悬液的制备均在无菌条件下(超净工作台中)完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2ml接种于小鼠右侧腋窝皮下，从取出肿瘤腹水至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。
试验选用Km种小鼠，雌性，按上述肿瘤接种方法分别接种肿瘤细胞，肿瘤细胞接种后24小时，动物按体重随机分组。实验分组(见表12)。分组后随即按表12所示方案给药(即肿瘤接种后24小时)，环磷酰胺为ip给药，实施例13、15、19复方中药为ig给药，环磷酰胺给药1次，实施例13、15、19复方中药每日给药1次，连续10天。末次给药后24小时，处死动物，称取体重，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，并计算肿瘤生长抑制率，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。将上述结果进行统计学t检验。
结果(表12)显示，在荷瘤S180小鼠模型上，环磷酰胺30mg/kg组肿瘤生长抑制率为68.1％，环磷酰胺30mg/kg分别合用实施例13、15、19复方中药1.4、0.7、0.35g/kg组的肿瘤生长抑制率分别为84.1％、81.2％、82.8％，合用实施例13、15、19复方中药1.4g/kg后环磷酰胺30mg/kg组的抑瘤率相应提高16.0％、13.2％、 14.8％，且平均瘤重亦有显著性差异，表明实施例13、15、19复方中药对环磷酰胺抗小鼠S180肿瘤的增效作用非常显著，且对小鼠体重无明显影响。
表12在荷瘤S180小鼠模型上实施例12复方中药对环磷酰胺的增效作用
给药组与模型组比较***p<0.001，给药组与CTX30mg/kg组比较▲▲▲p＜0.001
实施例32
对环磷酰胺的减毒作用
试验选用Km种小鼠，体重22-24g，将动物随机分为6组，每组10只，雌雄各半。取实施例14、18、20中复方中药组合物，按表13所示剂量ig给药，每天1次，连续7天。于第3天给药后，除对照组外，其余各组小鼠ip环磷酰胺100mg/kg。末次给药后1小时，动物称体重，眼眶静脉丛取血，用ADVIA2120血液分析仪测定白细胞数。脱颈处死动物，取右侧股骨，用3％醋酸溶液10ml冲出骨髓内细胞，于显微镜下计数四个大方格的细胞数，1根股骨中的有核细胞数按下式计算：
1根股骨中的有核细胞数＝所得数×2.5×104
试验结果(见表13)显示，与对照组比较，环磷酰胺模型组小鼠在环磷酰胺的作用下，小鼠的白细胞数和骨髓有核细胞数明显减少。给予实施例14、18、20中复方中药则能够非常显著增加小鼠骨髓有核细胞数，表明实施例14、18、20中复方中药对环磷酰胺所致骨髓有核细胞数的减少有非常显著地保护作用。
表13对环磷酰胺所致免疫低下小鼠骨髓有核细胞数及白细胞数的影响(n＝10)
与对照组比较△△△p＜0.001，与模型组比较*p＜0.05。
Claims (11)
1.一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，其特征在于，所述复方中药组合物由以下重量份数的各原料药制成：绞股蓝2～20份，白花蛇舌草2～20份，黄芪1～10份，人参0.5～5份，三棱0.5～5份，莪术0.5～5份，天门冬2～20份。
2.根据权利要求1所述的一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，其特征在于，所述各原料药的重量份数配比如下：绞股蓝5～15份，白花蛇舌草5～10份，黄芪2～5份，人参1～3份，三棱1～5份，莪术1～5份，天门冬5～10份。
3.根据权利要求1或2所述的一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，其特征在于，所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。
4.根据权利要求3所述的一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体和/或赋形剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、植物油、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、丙烯酸酯类聚合物、甘油、丙二醇、山梨醇、羟丙基-β-环糊精、吐温-80中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物的制备方法，选自：
A：处方中药味加水煎煮，滤过，滤液浓缩；
B：处方中药味加水煎煮，滤过，滤液浓缩；乙醇醇沉，静置，取上清液浓缩；
C：处方中药味加乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩；
D：处方中药味加水煎煮，滤过；药渣加乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液合并浓缩。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述水煎煮的操作中加水量为药材重量10-12倍，该倍数为质量比。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的浓缩操作为60℃减压浓缩。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液回流提取操作中乙醇水溶液用量为药材重量8-10倍，该倍数为质量比；所述的乙醇水溶液浓度为50％～90％。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括加入药剂学上可接受的载体和/或赋形剂，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物在制备用于提高免疫力抗肿瘤的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310133917.4A CN104107388B (zh) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | 一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310133917.4A CN104107388B (zh) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | 一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104107388A CN104107388A (zh) | 2014-10-22 |
| CN104107388B true CN104107388B (zh) | 2017-09-12 |
Family
ID=51704507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310133917.4A Active CN104107388B (zh) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | 一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104107388B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104324336A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-02-04 | 蒙毅嘉 | 一种防治食道癌和肝癌的中药组合物 |
| US10953059B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-03-23 | Chang Gung Medical Foundation Keelung Chang Gung Memorial Hospital | Methods and compositions for treating non-small cell lung cancer |
| CN108079185A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-29 | 广东广发制药有限公司 | 一种黄芪绞股蓝干膏粉、抗骨质疏松的中药制剂及制法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1403147A (zh) * | 2002-10-24 | 2003-03-19 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种提高机体免疫功能的药物组合物及制备方法 |
| CN1582995A (zh) * | 2004-06-15 | 2005-02-23 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种养正消积药物组合物制剂及制备方法 |
-
2013
- 2013-04-17 CN CN201310133917.4A patent/CN104107388B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1403147A (zh) * | 2002-10-24 | 2003-03-19 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种提高机体免疫功能的药物组合物及制备方法 |
| CN1582995A (zh) * | 2004-06-15 | 2005-02-23 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种养正消积药物组合物制剂及制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 莪术三棱白花蛇舌草对肿瘤细胞抑制作用的研究;李士怡等;《实用中医内科杂志》;20060630;第20卷(第3期);246-247 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104107388A (zh) | 2014-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102048959B (zh) | 可双向调节人体机能的铁皮石斛复方制剂及其制备方法 | |
| CN104873624B (zh) | 一种用于痛风性关节炎的药物组合物 | |
| CN106668321A (zh) | 一种人参枸杞子组合物的制备方法及其产品和应用 | |
| CN105079046A (zh) | 一种全灵芝抗肿瘤软胶囊及其制备方法 | |
| CN105360824A (zh) | 一种虫草饮料及其制备方法 | |
| CN104107388B (zh) | 一种提高免疫力抗肿瘤的复方中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105724642A (zh) | 一种抗氧化抗衰老的黑茶组合物及制备方法 | |
| CN101524394B (zh) | 雀嘴茶制剂及其应用 | |
| CN102600368A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN100381164C (zh) | 一种治疗化疗、放疗、放射病的药物 | |
| CN105943617A (zh) | 全麻素在制备抗肝炎药物中的应用 | |
| CN105770408A (zh) | 一种灵芝黄精胶囊及其制备方法 | |
| CN109602759A (zh) | 罗汉松实多糖的用途 | |
| CN105617021A (zh) | 一种以铁皮石斛和牛大力为原料的药物或保健品 | |
| CN104784670A (zh) | 一种治疗心肌炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104127757A (zh) | 具有扶正养阴作用的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101168008B (zh) | 一种具有抑制肿瘤作用的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101011543B (zh) | 一种新的抗肿瘤药物组合物 | |
| CN103784492B (zh) | 具有抗肿瘤作用的铜锤玉带草提取物及其应用 | |
| CN107412462A (zh) | 一种黄龙咳喘胶囊的制备方法 | |
| CN102178222B (zh) | 一种食用组合物及其制备方法与应用 | |
| CN106074710A (zh) | 一种治疗癫痫的药物 | |
| CN106075338A (zh) | 保健中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101559166A (zh) | 一种麦冬提取物及其制备方法与降糖应用 | |
| CN104840747B (zh) | 具有抗甲状腺癌活性的中药组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee after: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co.,Ltd. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231018 Address after: 4th Floor, Building B1, No. 306 Huiren Road, Binhai Science and Technology Park, Binhai New Area, Tianjin, 300301 Patentee after: Heguang Traditional Chinese Medicine Technology (Tianjin) Co.,Ltd. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co.,Ltd. |