CN103990013A - 一种尿道清药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种尿道清药剂及其制备方法。该尿道清药剂包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物：粉萆薢80-160份、黄柏40-80份、紫花地丁80-160份、蒲公英80-160份、薏苡仁120-240份、茯苓40-80份、牡丹皮40-80份、泽泻40-80份、滑石粉60-120份、车前子60-120份、猪苓40-80份、凤尾草40-80份。其制备方法包括将方剂先用热水浸提后，将浸提液浓缩成稠膏后采用乙醇浸提的步骤。尿道清药剂通过该方剂各组分中有效成分的协同作用，使得该尿道清药剂对治疗由衣原体、支原体等感染引起的非淋菌性尿道炎以及淋病、前列腺炎、阳痿等湿热蕴阻下焦者的疗效显著。其制备方法采用成熟可控药学工艺处理，有效获取方剂中药效成分，使药物性能稳定、可靠。

Description

一种尿道清药剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药药物制剂技术领域，具体涉及一种尿道清药剂及其制备方法。 

背景技术

支原体和衣原体是一类原核细胞型微生物，生物学特性介于细菌与病毒之间，泌尿生殖道支原体和衣原体是非淋菌性尿道炎的主要发病原因，其发病率已超出淋病2-5倍，是目前性传播疾病中最常见的一种。泌尿生殖道支原体和衣原体感染症状虽然轻，甚至无临床表现，对患者生活质量无明显影响，但其并发症较严重，可导致慢性前列腺炎、慢性附睾炎、少弱精子症、急慢性盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、不孕(育)症等，甚至由于长期慢性炎症使输精管或附睾堵塞导致无精子症。 

目前治疗支原体、衣原体感染，西医主张用四环素、大环内酯类、奎诺酮类抗菌药进行治疗。美国疾病控制中心推荐方案：阿齐霉素1g，口服，单剂量给药；或强力霉素0.1g，口服，2次每日，共7日。临床医生主要根据个人经验或药敏结果，并结合患者的经济情况选择抗菌药。但由于医生个人经验的不同，药敏结果受培养基、培养条件、微生物对体外环境的适应过程，病原菌之间的拮抗作用及试验人员的技术水平等的影响，其疗效报道不一，且不可避免的普遍存在胃肠道反应等毒副作用，多次使用还容易出现耐药菌株，而且有些患者对多种抗菌药过敏，因此单独使用抗菌药并不能完全解决所有患者的根本问题。 

泌尿生殖道支原体、衣原体感染属于中医学“淋证”、“淋浊”、“溺浊”、 “白浊”范畴。《金匾要略·消渴小便不利淋病》篇作了描述:“淋之为病，小便如粟状，小腹弦急，痛引脐中”。虽然许多泌尿生殖道CT、UU感染患者临床表现不明显，但多有不同程度的尿黄，舌苔黄腻，脉滑等症，主要辩证为湿热蕴结下焦，因此治疗当以清热祛湿化浊为法。现有技术中，治疗支原体、衣原体感染的方剂很多，疗效确切者较少，因而不易推广。 

因此，如何有效地预防泌尿生殖道支原体、衣原体感染的发生，减少复发，缩短疗程，提高疗效，防治并发症等一系列问题已成为临床工作者需要攻克的课题。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种尿道清药剂及其制备方法。以解决现有关于治疗支原体、衣原体感染中、西药药效存在上述不足的技术问题。 

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下： 

一种尿道清药剂，包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物： 

以及，一种尿道清药剂的制备方法，包括如下步骤： 

按照上述的尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材； 

将称取的所述药材加入95-100℃的水中进行至少一次的热水浸提处理，待所述浸提处理完毕后，进行固液分离，收集滤液； 

将所述滤液进行浓缩成稠膏后，加入乙醇进行浸提处理，待浸提处理完毕 后静置收集上清液，对所述上清液浓缩、灭菌处理。 

本发明尿道清药剂依据君臣佐使方剂原则，粉萆薢浸提物利湿分清而化浊；黄柏、紫花地丁、蒲公英浸提物清热解毒，燥湿利湿；薏苡仁、茯苓、泽泻、凤尾草浸提物利水渗湿，以泄下焦湿热；牡丹皮浸提物清热凉血；车前子、滑石粉浸提物甘寒清热，利水通淋；猪苓浸提物养阴利湿，全方共奏清热解毒，通淋利湿之功。因此，通过该方剂各组分中有效成分配伍作用，使得该尿道清药剂对治疗由衣原体、支原体等感染引起的非淋菌性尿道炎以及淋病、前列腺炎、阳痿等湿热蕴阻下焦者的疗效显著。 

上述尿道清药剂制备方法采用成熟可控药学工艺处理，有效获取方剂中药效成分，使药物性能稳定、可靠，另外，其方法简单，提高了生产效率，有效降低了生产成本。 

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。 

本发明提供一种对由衣原体、支原体等感染引起的非淋菌性尿道炎以及淋病、前列腺炎、阳痿等湿热蕴阻下焦者疗效明显、毒副作用小的尿道清药剂。该尿道清药剂包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物： 

具体地，粉萆薢在《别录》中记载“甘，无毒”，在《滇南本草》中记载 “入肝、脾、膀胱经”，在《纲目》中记载“入足阳明、厥阴经”。其根茎主含薯蓣皂甙、尚含纤细薯蓣甙、薯蓣皂素毒甙，地上部分除种子外，各部都含相当量的游离的约诺皂甙元和托克皂甙元。因此，在本发明实施例中，选用粉萆薢浸提物起到利湿分清而化浊作用。在具体实施例中，该粉萆薢在上述方剂中的用量为80、90、100、110、120、130、140、150、160份，优选为120份。 

上述黄柏、紫花地丁、蒲公英浸提物在上述实施例中起到清热解毒作用。其中，黄柏树皮含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等生物碱；另含黄柏酮、黄柏内酯、白鲜交酯、黄柏酮酸、青萤光酸、7-脱氢豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇。根皮含小檗碱、药根碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱。其能起到清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、脚气、痿辟、骨蒸劳热、盗汗、遗精、疮疡肿毒、湿疹瘙痒等作用。在具体实施例中，该粉黄柏在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述紫花地丁富含有机酸、黄酮及其甙类、酚性成分、糖类、氨基酸、多肽及蛋白质、皂甙、植物甾醇、鞣质等10种有效成分。同时富集铜、铁、锰、锌、镁等微量元素。因此，其具有清热解毒，凉血消肿等功效。在具体实施例中，该紫花地丁在上述方剂中的用量为80、90、100、110、120、130、140、150、160份，优选为120份。 

上述蒲公英全草含蒲公英甾醇、胆碱、菊糖和果胶等。蒲公英的根中含蒲公英醇、蒲公英赛醇、ψ-葡公英甾醇、蒲公英甾醇、β-香树脂醇、豆甾醇、β-谷甾醇、胆碱、有机酸、果糖、蔗糖、葡萄糖、葡萄糖甙以及树脂、橡胶等。叶含叶黄素、蝴蝶梅黄素、叶绿醌、维生素C50～70毫克/100克和维生素D5～9毫克/100克。花中含山金车二醇、叶黄素和毛莨黄素。因此，其具清热解毒，消肿散结等功效。在具体实施例中，该蒲公英在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述薏苡仁、茯苓、泽泻浸提物在上述实施例中起到利水渗湿，以泄下焦 湿热作用。其中，薏苡仁富含薏苡仁酯、并含脂肪油、油中含肉豆蔻酸、芸苔甾醇、棕榈酸、8-十八烯酸、豆甾醇等，尚含氨基酸、蛋白质、糖类等功能成分。因此，其具有健脾渗湿，除痹止泻等功效。在具体实施例中，该薏苡仁在上述方剂中的用量为120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240份，优选为180份。 

上述茯苓富含多种有效功能成分，如三萜类、多糖。三萜类如茯苓酸、16α-羟基齿孔酸、24-羊毛甾三烯-21-酸、茯苓酸甲酯、16α-羟基齿孔酸甲酯、7，9(11)-去氢茯苓酸甲酯、3β,16α-二羟基-7,9(11),24(31)-羊毛甾三烯-21-酸甲酯、多孔菌酸C甲酯、3-氢化松苓酸、齿孔酸、去氢齿孔酸、茯苓新酸、β香树醇乙酸、7,9(11)去氢茯苓酸。多糖包含茯苓聚糖、茯苓次聚、β-D-葡聚糖H11等功能成分。因此，其具有利水渗湿，健脾化痰，宁心安神，败毒抗癌等功效,其药性平和，利湿而不伤正气。在具体实施例中，该茯苓在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述泽泻药材的块茎含泻醇A、B、C、泽泻醇A单乙酸酯、泽泻醇B单乙酸酯、泽泻醇C单乙酸醋表泽泻醇A、泽泻薁醇、泽泻薁醇氧化物、16β-甲氧基泽泻醇B单乙酸酯、16β-羟基泽泻醇B单乙酸酯、谷甾醇-3-O-硬脂酰基-β-D-吡喃葡萄糖甙功能成分。还含胆碱，糖和钾、钙、镁等元素。因此，其具有降血脂、对心血管系统、利尿、提高免疫功能等主要作用。在具体实施例中，该泽泻在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述牡丹皮富含牡丹酚、牡丹酚甙、牡丹酚原甙、牡丹酚新甙.亦含芍药甙、氧化芍药甙、苯甲酰芍药甙、苯甲酰氧化芍药甙、没食子酸等功能成分。其在本发明实施例中起到清热凉血作用，在具体实施例中，该牡丹皮在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述车前子、滑石粉浸提物在本发明实施例中起到甘寒清热，利水通淋，全方共奏清热解毒，通淋利湿之功效。其中，上述车前子富含含车前甙、桃叶 珊瑚甙、乌苏酸、B－谷甾醇、棕榈酸B-谷甾酸酯、棕酸豆甾醇酯、维生素B、维生素C、车前果胶和脂肪酸类。其具有清热利尿，凉血，解毒。在具体实施例中，该车前子在上述方剂中的用量为60、70、80、90、100、110、120份，优选为90份。上述滑石粉在上述方剂中的用量为60、70、80、90、100、110、120份，优选为90份。 

上述猪苓富含含蛋白、醚溶性浸出物、粗纤维、可溶性糖分等，还含游离及结合型生物素、2-羟基-二十四烷酸、麦角甾醇(Ergo-sterol)含麦角甾醇、生物素、糖类等成分。其具有利尿、免疫增强等功效。在具体实施例中，该猪苓在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

上述凤尾草富含蕨素、蕨素C-3-O-葡萄糖甙、2β,15α-二羟基-对映-16-贝壳杉-烯、2β,16α-二羟基-对映-贝壳杉烷、大叶凤尾甙，芹菜素-7-O-葡萄糖甙、木犀草素-7-O-葡萄糖甙等成分。其具有清热利湿、凉血止血、消肿解毒功效。在具体实施例中，该凤尾草在上述方剂中的用量为40、45、50、55、60、65、70、75、80份，优选为60份。 

为了使得上述实施例中尿道清药剂对治疗由衣原体、支原体等感染引起的非淋菌性尿道炎以及淋病、前列腺炎、阳痿等湿热蕴阻下焦者的疗效更加显著。在优选实施例中，该尿道清药剂混合浸提物是先将所述方剂药材经热水浸提处理获得的浓缩稠膏再经乙醇浸提处理后的浓缩物。通过该浸提处理，从方剂药材中获得能使得上述实施例中尿道清药剂药效显著的成分。 

对于上述各实施例中的尿道清药剂在具体临床应用过程中，可以以口服型剂的方式进行服用，该口服剂型可以按照中药领域可以接受的中药药剂制备方法制备而成，在具体实施例中，该尿道清药剂可以是口服液、胶囊、颗粒冲剂等。 

上述尿道清药剂按照君臣佐使的原理组方，并对方剂进行浸提处理，获得其必要的成分，从而赋予对治疗由衣原体、支原体等感染引起的非淋菌性尿道 炎以及淋病、前列腺炎、阳痿等湿热蕴阻下焦者的疗效显著，而且药物性能稳定、可靠。 

相应地，本发明实施例还提供了上述尿道清药剂的制备方法，该方法包括如下步骤： 

S01：按照上述的尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材； 

S02：将步骤S01中称取的所述药材加入95-100℃的水中进行至少一次的热水浸提处理，待所述浸提处理完毕后，进行固液分离，收集滤液； 

S03：将步骤S02中获得的滤液进行浓缩成稠膏后，加入乙醇进行浸提处理，待浸提处理完毕后静置收集上清液，对所述上清液浓缩、灭菌处理。 

具体地，上述步骤S01中的方剂药材的配伍如上文尿道清药剂中所述，为了节约篇幅，在此不再赘述。为了提高浸提率，该方剂中各药材优选先进行粉粹处理。 

上述S02中热水浸提处理可以在热水浸提温度为95-100℃的前提下进行浸提1.5-2小时。在具体实施例中，可以在热水浸提温度为100℃的前提下进行浸提2小时。当然，浸提时间还可以适当延长，以提高有效成分的浸出率。重复热水浸提的次数可以是一次或两次以上。可以根据每次热水浸提药材与热水用量比进行灵活调整热水浸提次数。 

该步骤S02的固液分离可以采用常规的分离方式，如过滤、离心等方式。当采用过滤实现药材与浸提液分离时，可以将浸提混合物过400目的滤膜过滤。 

在具体实施例中，该热水浸提处理可以按照如下方法进行：按照药材总质量与热水体积比1g：10ml的比例将方剂药材加入95-100℃热水中进行浸提1.5-2小时后，过滤400目，收集药渣和药液；再按照药材总质量与热水体积比1g：8ml将收集的药渣加入热水中再次在95-100℃热水中进行浸提1.5-2小时后，过滤400目，再次收集药液。 

在热水浸提处理过程中，为了提高浸提效率，可以在热水浸提过程中伴随搅拌处理。 

上述步骤S03中，对步骤S02中收集的药液(滤液)进行浓缩成稠膏的方式可以采用真空浓缩的方式，这样能提高浓缩效率，同时避免药液中的有效成分分解失效等不利现象发生。 

在具体实施例中，该步骤S03中浓缩处理结束的判断标准可以是所形成的稠膏相对密度是80℃时为1.15-1.20。具体的可以是80℃时为1.2。也即是说，经浓缩处理处理后的稠膏相对密度优选为80℃时为1.15-1.20，具体可以是1.2。 

该步骤S03中的乙醇浸提处理过程中，乙醇的用量可以根据乙醇浸提处理的次数而定。如乙醇的体积用量可以是稠膏体积的倍数，如可以是1倍、2倍等。为了提高乙醇浸提处理的效率，在浸提过程中伴随有搅拌处理。 

待乙醇浸提处理后，静置使得混合液上层出现清液，具体的静置时间可以是24小时。静置完毕后，收集上清液，然后对上清液进行浓缩处理，灭菌处理等后续处理，按照口服型剂方法制备得到所述尿道清药剂。 

在一具体实施例中，当该尿道清药剂为口服液时，直接浓缩处理后的上清液进行分装、灭菌处理，得到上述尿道清药剂。当该尿道清药剂颗粒冲剂或胶囊时，可以将上清液加赋形剂比如糊精等喷雾干燥成颗粒冲剂或者罐装成胶囊进行临床使用。 

因此，上述尿道清药剂制备方法采用成熟可控药学工艺处理，有效获取方剂中药效成分，是药物性能稳定、药效好。另外，其方法简单，提高了生产效率，有效降低了生产成本。 

以下通过具体方剂和制备方法的实施例来说明上述尿道清药剂制备方法做进一步说明。 

实施例1 

一种尿道清药剂，其包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物： 

粉萆薢120g，黄柏60g，紫花地丁120g，蒲公英120g，薏苡仁180g，茯苓60g，牡丹皮60g，泽泻60g，滑石粉90g，车前子90g，猪苓60g，凤尾草60g。 

其制备方法如下： 

S11：按照该尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材； 

S12：将称取的所述药材按照药材加入10000ml、100℃的水中进行第一次热水浸提处理2小时，后过400目滤膜过滤，收集滤液，将滤渣中加入8000ml、100℃的水中进行第二次热水浸提处理2小时，再次过400目滤膜过滤，合并两次过滤的滤液； 

S13：将步骤S12收集的滤液进行真空浓缩成相对密度为1.2(80℃)稠膏后，加入倍数的乙醇进行搅拌浸提处理20小时，待浸提处理完毕静置24h后，收集上清液，对所述上清液浓缩、分装、灭菌处理，制得口服液尿道清药剂。 

实施例2 

一种尿道清药剂，其包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物： 

粉萆薢160g，黄柏40g，紫花地丁80g，蒲公英100g，薏苡仁240g，茯苓60g，牡丹皮80g，泽泻50g，滑石粉100g，车前子70g，猪苓70g，凤尾草70g。 

其制备方法如下： 

S21：按照该尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材； 

S22：将称取的所述药材按照药材加入10000ml、95℃的水中进行第一次热水浸提处理2小时，后过400目滤膜过滤，收集滤液，将滤渣中加入8000ml、95℃的水中进行第二次热水浸提处理2小时，再次过400目滤膜过滤，合并两次过滤的滤液； 

S23：将步骤S22收集的滤液进行真空浓缩成相对密度为1.15(80℃)稠膏后，加入倍数的乙醇进行搅拌浸提处理24小时，待浸提处理完毕静置24h后，收集上清液，对所述上清液浓缩、分装、灭菌处理，制得口服液尿道清药剂。 

实施例3 

粉萆薢90g，黄柏40g，紫花地丁90g，蒲公英90g，薏苡仁150g，茯苓40g，牡丹皮40g，泽泻40g，滑石粉60g，车前子60g，猪苓40g，凤尾草40g。 

其制备方法如下： 

S31：按照该尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材； 

S32：将称取的所述药材按照药材加入10000ml、97±1℃的水中进行第一次热水浸提处理2小时，后过400目滤膜过滤，收集滤液，将滤渣中加入8000ml、100℃的水中进行第二次热水浸提处理2小时，再次过400目滤膜过滤，合并两次过滤的滤液； 

S33：将步骤S22收集的滤液进行真空浓缩成相对密度为1.15(80℃)稠膏后，加入倍数的乙醇进行搅拌浸提处理24小时，待浸提处理完毕静置24h后，收集上清液，对所述上清液浓缩、分装、灭菌处理，制得口服液尿道清药剂。 

尿道清药剂的性状鉴别和临床试验研究 

一.将上述实施例1-3制备的口服液尿道清药剂进行性状鉴别结果如下： 

实施例1制备的口服液尿道清药剂为棕褐色液体，久置后有轻微的沉淀，轻摇即散；气微，味苦。 

具体鉴别方法： 

取实施例1中本品20ml，滤过，分置两支试管中各10ml，一支试管中加氢氧化钠试液2ml，另一支试管中加盐酸溶液(1→20)2ml，密塞，用力振摇1分钟，含酸液试管的泡沫比碱液试管高近一倍。 

取实施例1本品30ml，用氨试液调pH值至9-10，用氯仿提取两次，每次20ml，合并提取液，水浴蒸干，残渣加稀盐酸5ml溶解，滤过，取滤液1ml，加碘化铋钾试液2滴，产生橙红色沉淀；另取滤液1ml，加碘化汞钾试液1滴，产生黄白色沉淀；另取滤液1ml，加硅乌酸试液1滴，产生灰白色沉淀。 

实施例1中口服液尿道清药剂相对密度应不低于1.01(《中国药典》2010年版一部附录VII A) 

实施例1中口服液尿道清药剂pH值：为4.0～6.0(《中国药典》2010年版一部附录VII G)。实施例1中口服液尿道清药剂还符合《中国药典》2010年版一部附录其他规定的要求。 

将实施例1中口服液尿道清药剂分装成每瓶装240ml，密封灭菌后，有效期能达到为12个月。 

依据上述方法性状鉴别实施例2、3中性状鉴别结果几乎一样。 

二.将上述实施例1制备的口服液尿道清药剂进行临床研究的结果如下： 

临床药效研究一 

1.1病例来源：深圳市中医院2013年1至2014年1月男科门诊患者。 

1.2病例选择标准 

1.2.1诊断标准 

1.2.1.1西医诊断标准：尿道拭子或精液或前列腺液检出支原体阳性。 

1.2.2.1中医证候分型诊断标准：按照曹开镛主编的《中医男科诊断治疗学》的诊断标准。湿热下注证:症见排尿灼热刺痒，尿急尿频，小便浑浊，尿色黄赤，舌质红苔黄腻，脉滑数。 

1.2.2纳入标准：所有符合西医诊断标准、中医症候分型符合湿热下注型，有治疗需求的20-50岁男性患者皆为入选对象。 

1.2.3排除标准：①年龄在20岁以下或50岁以上；②尿道拭子或精液或前列腺液检出衣原体、淋球菌或其他普通细菌感染者；③仅有支原体阳性，而无其他临床症状、体征；④合并其他急性疾病及心、脑、肝、肾和造血系统严重疾病者；⑤过敏体质或对本次试验药物过敏者；⑥依从性差或有可能无法完成本研究全过程者；⑦有精神、神经障碍，不能表达自己意志者；⑧严重烟酒嗜好、药物成瘾者、生活没有规律者。 

1.3研究方法 

1.3.1随机化原则：入选100例患者，根据研究对象进入试验的时间顺序，采用区组随机化方法将受试者以4人编为一区组，每一区组内病例再随机分配到治疗组(G1)和对照组(G2)，以避免研究时间过长而导致的非同期对照偏倚及两组间人数差异过大。 

1.3.2治疗方法： 

G1组采用实施例1提供的尿道清药剂进行治疗，每次40ml饭后温服，一日2次，连续不间断用药2周。G2组根据药敏结果选取一种抗菌药进行治疗， 在多种抗菌药敏感的情况下，首选左氧氟沙星，每日l次，每次300mg，口服2周；次选强力霉素，每日2次，每次0.1g，口服2周；再次选罗红霉素，每日2次，每次150mg，口服2周。研究者从研究前一周开始到研究结束期间停止接受其他的药物和物理治疗，禁止性生活，防止交叉感染。 

1.4观测指标 

1.4.1安全性指标：①一般体检项目；②血、尿、大便常规化验；③肝、肾功能检查。 

1.4.2疗效性指标：支原体阳性率；临床症状(特别是尿频、尿急、尿痛、尿道刺痒灼热、尿道口分泌物等症状体征的变化)。 

1.5检测技术 

所有受检者研究前、疗程结束并经过一周药物洗脱期后，采取尿道拭子或精液或前列腺液用细胞培养法检测支原体。 

1.6脱落标准：受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、不能按照规定完成研究全过程自行退出者可视为脱落。 

1.7疗效判定标准：①痊愈：支原体转阴，临床症状完全消失；②有效:支原体转阴，临床症状减轻。③改善：支原体弱阳性；④无效:支原体仍为阳性。 

1.8统计方法 

采用SPSS17.0for windows统计软件，经方差齐性检验后，记数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit检验。组间采用独立变量检验，组内前后采用配对检验。显著性水平α＝0.05。 

2研究结果 

共有100名患者接受了临床研究，G1组2例和G2组3例患者未按时来院复诊，并无法联系而脱落，其余95名均顺利完成研究。 

2.1组间均衡性分析：研究前经比较两组间年龄构成、病情、病程等，认为两组组间基线特征均衡性好(p>0.05)，具有可比性。 

2.2疗效评价:根据国际三方协调会(ICH)提出的CFLO原则，脱落病例用最后观察到的结果往后推，从而进行统计分析。 

表1两组治疗后支原体转阴率的比较(n(％)) 

经Ridit分析，u＝0.4924，P＝0.6224>0.05，认为两组间差异不具有统计学意义。 

表2两组临床疗效的比较(n(％)) 

经Ridit分析，u＝4.7984，P＝0.00<0.05，认为两组间差异具有统计学意义，并且G1组效果为优。 

2.3不良反应及不良事件 

共观察到67例患者出现不良反应。症状分别为恶心呕吐、胃脘不适、头晕、食欲减退、腹泻，大多为空腹服药后产生不适，嘱饭后半小时内服药后不良反应减轻或消失，停药后所有症状均全部自行消失。 

表3两组不良反应发生率的比较(n(％)) 

*经Pearson未校正法卡方检验，x²＝53.8885,P＝0.00<0.05，认为两组间差异具有统计学意义。 

2.4随访：所有患者试验结束30天均电话随访，未发现与所用药物有关的不良反应，未做更长时间随访。 

2.5脱落病例：共有100名患者接受了临床研究，G1组2例和G2组3例患者未按时来院复诊，并无法联系而脱落，其余95名均顺利完成研究。 

临床药效研究二 

1.1病例来源:深圳市中医院2013年1至2014年1月男科门诊患者。 

1.2病例选择标准 

1.2.1诊断标准 

1.2.1.1西医诊断标准：尿道拭子或精液或前列腺液检出衣原体阳性。 

1.2.2.1中医证候分型诊断标准：按照曹开镛教授主编的《中医男科诊断治疗学》的诊断标准。湿热下注证:症见排尿灼热刺痒，尿急尿频，小便浑浊，尿色黄赤，舌质红苔黄腻，脉滑数。 

1.2.2纳入标准：所有符合西医诊断标准、中医症候分型符合湿热下注型，有治疗需求的20-50岁男性患者皆为入选对象。 

1.2.3排除标准：①年龄在20岁以下或50岁以上；②尿道拭子或精液或前列腺液检出支原体、淋球菌或其他普通细菌感染者；③仅有衣原体阳性，而无其他临床症状、体征；④合并其他急性疾病及心、脑、肝、肾和造血系统严重疾病者；⑤过敏体质或对本次试验药物过敏者；⑥依从性差或有可能无法完成本研究全过程者；⑦有精神、神经障碍，不能表达自己意志者；⑧严重烟酒嗜好、药物成瘾者、生活没有规律者。 

1.3研究方法 

1.3.1随机化原则：入选100例患者，根据研究对象进入试验的时间顺序，采用区组随机化方法将受试者以4人编为一区组，每一区组内病例再随机分配到治疗组(G1)和对照组(G2)，以避免研究时间过长而导致的非同期对照偏倚及两组间人数差异过大。 

1.3.2治疗方法： 

G1组采用实施例2提供的尿道清药剂进行治疗，每次40ml饭后温服，一日2次，连续不间断用药2周。G2组因衣原体体外无法培养并进行药敏试验， 故阳性者因无药敏试验结果，根据患者对药物过敏史情况首选左氧氟沙星，每日l次，每次300mg，口服2周；次选强力霉素，每日2次，每次0.1g，口服2周；再次选罗红霉素，每日2次，每次15Omg，口服2周。研究者从研究前一周开始到研究结束期间停止接受其他的药物和物理治疗，禁止性生活，防止交叉感染。 

1.4观测指标 

1.4.1安全性指标：①一般体检项目；②血、尿、大便常规化验；③肝、肾功能检查。 

1.4.2疗效性指标：衣原体阳性率；临床症状(特别是尿频、尿急、尿痛、尿道刺痒灼热、尿道口分泌物等症状体征的变化)。 

1.5检测技术 

所有受检者研究前、疗程结束并经过一周药物洗脱期后，采取尿道拭子或精液或前列腺液用聚合酶链反应法(PCR)法检测衣原体。 

1.6脱落标准：受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、不能按照规定完成研究全过程自行退出者可视为脱落。 

1.7疗效判定标准：①痊愈：衣原体转阴，临床症状完全消失；②有效:衣原体转阴，临床症状减轻。③改善：衣原体弱阳性；④无效:衣原体仍为阳性。 

1.8统计方法 

采用SPSS17.0for windows统计软件，经方差齐性检验后，记数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit检验。组间采用独立变量检验，组内前后采用配对检验。显著性水平α＝0.05。 

2研究结果 

共有100名患者接受了临床研究，G1组3例和G2组4例患者未按时来院复诊，并无法联系而脱落，其余93名均顺利完成研究。 

2.1组间均衡性分析：研究前经比较两组间年龄构成、病情、病程等，认 为两组组间基线特征均衡性好(p>0.05)，具有可比性。 

2.2疗效评价:根据国际三方协调会(ICH)提出的CFLO原则，脱落病例用最后观察到的结果往后推，从而进行统计分析^[1]。 

表1两组治疗后支原体转阴率的比较(n(％)) 

经Ridit分析，u＝0.4580,P＝0.64>0.05，认为两组间差异不具有统计学意义。 

表2两组临床疗效的比较(n(％)) 

经Ridit分析，u＝3.7561,P＝0.0002<0.05，认为两组间差异具有统计学意义，并且G1组效果为优。 

2.3不良反应及不良事件 

共观察到67例患者出现不良反应。症状分别为恶心呕吐、胃脘不适、头晕、食欲减退、腹泻，大多为空腹服药后产生不适，嘱饭后半小时内服药后不良反应减轻或消失，停药后所有症状均全部自行消失。 

表3两组发生不良反应的比较(n(％)) 

*经Pearson未校正法卡方检验，x²＝62.1529,P＝0.00<0.05，认为两组间差异具有统计学意义。 

2.4随访：所有患者试验结束30天均电话随访，未发现与所用药物有关的不良反应，未做更长时间随访。 

2.5脱落病例：共有100名患者接受了临床研究，G1组3例和G2组4例患者未按时来院复诊，并无法联系而脱落，其余93名均顺利完成研究。 

将上述实施例3中提供的尿道清药剂参照实施例1中模型进行临床药效研究，得出的临床药效趋势与实施例1、2临床趋势基本相同。 

由上述临床药效研究一和二结果可知，上述实施例提供的尿道清药剂治疗泌尿生殖道支原体、衣原体感染的转阴率可与抗菌药相抗衡，但尿道清药剂在消除支原体、衣原体感染临床症状方面具有抗菌药不可比拟的优势，并且胃肠道不良反应发生率远较抗菌药少。 

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。 

Claims (10)

1.一种尿道清药剂，包括如下重量份的方剂药材的混合浸提物：

2.如权利要求1所述的尿道清药剂，其特征在于：所述方剂药材的重量份如下：

3.如权利要求1或2所述的尿道清药剂，其特征在于：所述混合浸提物为先将所述方剂药材经热水浸提处理获得的浓缩稠膏再经乙醇浸提处理后的浓缩物。

4.如权利要求1或2所述的尿道清药剂，其特征在于：所述尿道清药剂为按照中药药剂制备方法制备的口服型剂。

5.如权利要求4所述的尿道清药剂，其特征在于：所述口服型剂为口服液、胶囊或颗粒冲剂。

6.一种尿道清药剂的制备方法，包括如下步骤：

按照权利要求1-5任一所述的尿道清药剂中方剂药材的配伍称取各药材；

将称取的所述药材加入95-100℃的水中进行至少一次的热水浸提处理，待所述浸提处理完毕后，进行固液分离，收集滤液；

将所述滤液进行浓缩成稠膏后，加入乙醇进行浸提处理，待浸提处理完毕后静置收集上清液，对所述上清液浓缩、灭菌处理。

7.如权利要求6所述的尿道清药剂的制备方法，其特征在于：所述热水浸提处理或所述乙醇进行浸提处理的时间为20-24小时。

8.如权利要求6所述的尿道清药剂的制备方法，其特征在于：所述热水浸提处理温度为100℃，时间为2小时。

9.如权利要求6-8任一所述的尿道清药剂的制备方法，其特征在于：所述固液分离是将热水浸提处理完毕后的浸提物过400目滤网过滤，收集滤液。

10.如权利要求6-8任一所述的尿道清药剂的制备方法，其特征在于，所述稠膏的相对密度是80℃时为1.15-1.20。