CN101411782A - 一种治疗急性咽炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗急性咽炎的药物组合物，原料药为土牛膝、泽漆、挂金灯、玄参、诃子肉、桔梗，适用于治疗急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)之肺热痰积证，症见：咽部肿痛，干燥灼热，或咽痒干咳，吞咽不利，咳嗽痰粘，口渴喜饮，或发热，大便干，小便短赤。舌红，苔薄黄，脉滑数。本发明具有清热解毒，化痰散结，消肿利咽之功，药味少，药力专，安全有效，可制成各种口服制剂。

Description

一种治疗急性咽炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种源于中药的治疗急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)的药物组合物及其制备方法。

背景技术

急性咽炎(包括慢性咽炎急性发作)是咽部粘膜、粘膜下组织及淋巴组织的急性炎症，属中医的急喉痹范畴。急性咽炎是咽喉科常见病，多发病，其临床表现为咽部肿痛，干燥灼热，或咽痒干咳，吞咽不利，咳嗽痰粘，口渴喜饮，或发热，大便干，小便短赤。舌红，苔薄黄，脉滑数。急性咽炎发病的常主要原因为肺家素有蕴热，感受风热邪毒之邪，热郁生痰，上攻咽喉；或情志不遂，肝气郁结化火，煎熬津液成痰，随气积聚，痰气郁结，甚则热郁津伤；或因忿怒失常，火动痰上，燔灼喉嗌，则可见咽喉疼痛、灼热、咽燥、口渴喜饮等。若饮食不当，过食油腻辛辣之物，嗜好烟酒；或慢性咽炎因受凉疲劳外感风邪，引起急性发作。可令阴液更亏而发展为久，危害甚大。西医对急性咽炎或慢性咽炎急性发作的治疗一般采用局部治疗法，生理盐水含漱，口含溶酶片，华素片等，感染重者选用抗生素治疗。西医西药治疗咽炎，只是消除病灶局部炎症，只能治其标，不能对发病的原因进行治疗，且经常使用抗生素易引进耐药性及不良反应。中医药经过历代医家近千年的临床实践，积累了丰富经验，总结出了很多治疗效果好的治疗方法及方药，实践证明中医药对急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)的治疗具有良好的效果和明显优势。CN200410010708.1是一种中药制剂，即一种治疗咽喉疾病的药物。它由罗汉果、金银花、诃子、玄参、细辛等原料按规定组分量制成。具有组方简单，成本低廉，药效可靠、疗效显著的特点。其功能为滋阴润肺、降火解毒；散结祛疾、清利咽喉，利咽止痛。经药效学实验表明，本发明药物具有明显的抗炎、镇痛作用，对急性及慢性炎症的作用均较明显，体外抑菌实验也呈明显的抑制细菌生长的作用，并具有一定的增强机体免疫功能的作用。经临床试验表明，本发明无毒副作用，临床总有效率为97.5％。适用于慢性咽炎所出现的咽痛、咽干、干咳、少痰等症。CN200710026208.0是一种治疗咽喉疾病的中药组合物及其制备方法，其中药组合物包含以下原料重量份：牛黄13～20份，板蓝根220～330份，诃子肉180～280份，桔梗220～330份，猪牙皂37～55份，连翘180～280，天花粉370～550份，珍珠层粉13～20份，广东土牛膝220～330份，冰片13～20份，山豆根370～550份，了哥王370～550份。本发明还提供了该中药组合物，可再与药学上可以接受的辅料混合，制成各种治疗咽喉疾病的药物剂。本发明经过大量实验研究，通过对药物化学、药剂学、药物分析学等各项药学指标的考察，制得了具有创造性的处方及生产工艺，具有很强的工业实用性。CN03111176.9是一种治疗急性咽炎、喉炎、扁桃体炎的药物，它是以唐松草、挂金灯、重楼、射干、紫荆皮为原料，根据每味中药的不同特性组方，按制备工艺的规定制成汤剂灭菌灌装于洁净的瓶中，本发明配方独特，治疗效果显著。CN01127487.5是一种治疗慢性咽炎的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：蝉衣4.5~12.5，生地9~17，牛蒡子4.5~12.5，山豆根4.5~12.5，黄芩4.5~12.5，赤芍6.5~14.5，木蝴蝶4.5~12.5，大海4.5~12.5，挂金灯4.5~12.5，丹皮4.5~12.5，薄荷4.5~12.5，其制备方法是将蝉衣，生地，牛蒡子，山豆根，黄芩，赤芍，木蝴蝶，大海，挂金灯，丹皮冲洗干净，置煎煮锅加蒸馏水浸过药面，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，加等量乙醇使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩后，加入用薄荷预蒸馏所得的薄荷油搅匀。本发明药物，价格便宜，用量小，疗效高，纯中药制剂无毒、无副作用。目前收入国家药品标准的治疗急、慢性咽炎的药物有清喉利咽颗粒、利咽解毒颗粒、青果丸、珠黄吹喉散、桂林西瓜霜、健民润喉片、银黄口服液、清咽丸、六神丸等十余个品种。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究一种对急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)标本兼治的药物组合物，以清热解毒，化痰散结，消肿利咽，且药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。

为解决上述问题本发明提供下述技术方案。

一种治疗急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：土牛膝7-13份、泽漆7-13份、挂金灯3-7份、玄参7-13份、诃子肉3-7份、桔梗1-5份。

所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药土牛膝、泽漆、挂金灯、玄参、诃子肉、桔梗，备用；

b)将原料药土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，渗漉液回收乙醇，浓缩成流浸膏A，备用；

c)将原料药泽漆、诃子肉加水煎煮，煎煮液浓缩成流浸膏B，备用；

d)将流浸膏A、B合并，加入适量的辅料，搅匀，喷雾干燥，得细粉C，备用；

e)将细粉C加入适量的辅料，混合均匀，制粒，得本发明药物组合物的活性组分。

优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为：土牛膝9-11份、泽漆9-11份、挂金灯4-6份、玄参9-11份、诃子肉4-6份、桔梗2-4份。

最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量份计为：土牛膝10份、泽漆10份、挂金灯5份、玄参10份、诃子肉5份、桔梗3份。

本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

优选的制备方法中将步骤b)土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，用70％的乙醇作溶剂，浸渍，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩成相对密度1.05-1.15(50℃)的流浸膏A；步骤c)泽漆、诃子肉加水煎煮2次，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.03-1.07(50℃)，离心后将药液浓缩成相对密度1.08-1.15(50℃)的流浸膏B；步骤d)流浸膏A、B合并，加入适量的糊精，搅匀，喷雾干燥，得细粉C；将步骤e)细粉C加入适量的糖粉、硬脂酸镁，混合均匀，制粒。

更优选的制备方法中将步骤b)土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，用70％的乙醇作溶剂，浸渍12小时，收集10倍量渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩成相对密度1.10(50℃)的流浸膏A；步骤c)泽漆、诃子肉加水煎煮2次，每次1小时，每次加水量为药材量的20倍，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.05(50℃)，高速离心(10000转/分钟)，药液浓缩成相对密度1.10(50℃)的流浸膏B；步骤d)流浸膏A、B合并，加入其干物质0.2倍量的糊精，搅匀，喷雾干燥(进液速度15％，出口温度115℃)，得细粉C；将步骤e)细粉C加入适量的糖粉、硬脂酸镁，混合均匀，干法制成颗粒。

本发明药物根据中医理论的证候学调查结果，确立了清热解毒，化痰散结，消肿利咽的治疗原则，本方是由名老中医提供，临床上用於治疗急性咽炎(包括慢性咽炎急性发作)的经验秘方。适用于适用于急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)之肺热痰结证。症见：咽喉疼痛、灼热、干燥、吞咽不利，异物感，咳嗽痰黄或粘，口渴喜饮，或发热、大便偏干，小便短黄。舌红，苔薄黄，脉滑数等症。咽部红肿，粘膜充血，颜色暗红或鲜红，咽后壁淋巴滤泡增生及侧索红肿，局部或有分泌物。方中方中土牛膝苦、酸、平，功擅清热解毒，活血散瘀，为治咽喉肿痛、口舌生疮之良药，民间亦称为“喉痹草”为咽喉要药，常用作治疗急、慢性咽炎、扁桃体炎、咽白喉之单验方。《疫痧草》漱喉方称其“治一切喉症，鲜土牛膝根，洗净捣汁频漱之，极效”。《本草求真》曰：“治喉痹，用土牛膝捣汁和米醋半盏，用鸡翅毛蘸搅喉中……”，“中草药验方手册”用“鲜土牛膝捣汁与人乳汁滴鼻，治化脓性扁桃体炎、白喉”。故用为君药，以治热郁痰结，久病致瘀之症。泽漆味辛、苦，微寒，泻肺而化痰，止咳降气，利大小肠而行水肿，尤擅长于化痰散结，解毒利咽，对急、慢性喉痹颇具殊功，民间单验方有用该药鲜品和红枣共煮食枣饮汤者，故用以化痰散结，消肿利咽；《大明本草》称其“消痰退热”。挂金灯苦、酸、寒，功能清热解毒，利咽消肿，朱震亨称其：“主热咳咽痛”，《纲目拾遗》谓：“天灯笼草主治虽夥，惟咽喉是其专治，用之功最捷”；干祖望教授认为挂金灯是治疗急慢性扁桃体炎的要药。临床即常与桔梗、元参同用，以治咽喉肿痛。以上二药为臣，可助君药增强清热解毒，化痰散结，消肿利咽之功。桔梗苦、辛、平，宣肺祛痰，排脓，止咳利咽，《别录》称其能“疗咽喉痛”，《金匮要略》之甘桔汤即为治咽喉红肿疼痛，吞咽不利之良效方。元参苦、甘、咸、寒，入肺、肾经，清热解毒，滋阴降火，能壮肾水而制浮游之火，具清上彻下之功，且长于“利咽喉”(《本草纲目》)而治咽喉肿痛。《外科正宗》之“玄参解毒汤”以玄参为君，治咽喉肿痛。诃子苦、酸、涩、平，苦能清金降火，酸涩又能敛肺下气，具利咽开音之功，《本草图经》云：“治痰嗽咽喉不利，含三数枚”。以上三药共为佐使。意在取元参佐治痰热瘀结所致之津伤，并在清消之中反佐诃子从治，能敛肺降火而利咽喉。

综观全方，诸药相合，具有清热解毒，化痰散结，消肿利咽之功。故可适用于急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)之肺热痰积证。

本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。

本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有β-环糊精、硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80；羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。

本发明药物组合物所用原料药土牛膝、泽漆、挂金灯、玄参、诃子肉、桔梗均为市售。土牛膝、泽漆、挂金灯标准来源：江苏省中药材标准1989年版；玄参、诃子肉、桔梗标准来源：2005年版《中国药典》一部。

本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。

本发明药物组合物临床前药效学研究结果：

(1)对金葡球菌、A群溶血性链球菌、B群溶血性链球菌、表葡球菌的MIC分别为0.25g/ml、0.5g/ml、0.125g/ml、0.125g/ml，而体内抗菌试验表明大剂量组对金黄色葡萄球菌感染小鼠具有一定的保护作用，说明其有一定的的抗菌作用。

(2)对角叉菜胶所致的大鼠急性炎症肿胀及二甲苯所致的小鼠急性炎症肿胀均有显著抑制作用，也能明显抑制由植入棉球所致的大鼠慢性肉芽组织增生，同时各剂量组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有显著的抑制作用。说明其具有一定的抗炎作用。

(3)中、大剂量组对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显抑制作用，说明其有一定的镇痛作用。同时中、大剂量能明显增加小鼠气管酚红排出量，说明其有一定的祛痰作用。对大鼠被动皮肤过敏反应无明显影响，说明其对I型变态反应无明显作用。

急性毒性实验结果表明：小鼠经口服给药的LD50及95％可信限为147.59(129.49～168.21)g/Kg。给药后多数小鼠于2天内死亡，死亡前均有不同程度的自发活动减少，呼吸困难，抽搐等中毒症状，对死亡鼠尸检均未发现脏器有任何明显的异常现象。

长期毒性试验：按新药审批办法技术要求，设大、中、小三个剂量，给药组和对照组，分别按11g/Kg、22g/Kg、44g/Kg剂量组大鼠连续灌胃给药3个月，结果大鼠一般情况良好，体重增长、摄食量均正常。各剂量组对心、肝、脾、肺、肾等脏器无明显影响。大剂量组对肝、肾功能有一定的影响，但病理学检查未见病理性改变。

停药1个月后，大鼠各生化指标恢复正常，病理学检查各脏器组织学结构正常，未见病理性改变，说明本发明药物无迟缓性毒性。

实验结果表明，本发明药物大鼠长期给药的较安全剂量为22g/Kg。

Claims (7)

1、一种治疗治疗急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：土牛膝7-13份、泽漆7-13份、挂金灯3-7份、玄参7-13份、诃子肉3-7份、桔梗1-5份。

2、权利要求1的药物，其中原料药的用量为：土牛膝9-11份、泽漆9-11份、挂金灯4-6份、玄参9-11份、诃子肉4-6份、桔梗2-4份。

3、权利要求2的药物，其中原料药的用量为：土牛膝10份、泽漆10份、挂金灯5份、玄参10份、诃子肉5份、桔梗3份。

4、权利要求1-3之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

5、权利要求1-3之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药土牛膝、泽漆、挂金灯、玄参、诃子肉、桔梗，备用；

b)将原料药土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，渗漉液回收乙醇，浓缩成流浸膏A，备用；

c)将原料药泽漆、诃子肉加水煎煮，煎煮液浓缩成流浸膏B，备用；

d)将流浸膏A、B合并，加入适量的辅料，搅匀，喷雾干燥，得细粉C，备用；

e)将细粉C加入适量的辅料，混合均匀，制粒，得本发明药物组合物的活性组分。

6、权利要求5药物组合物的制备方法，其中

将步骤b)土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，用70％的乙醇作溶剂，浸渍，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩成相对密度1.05-1.15(50℃)的流浸膏A；步骤c)泽漆、诃子肉加水煎煮2次，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.03-1.07(50℃)，离心后将药液浓缩成相对密度1.08-1.15(50℃)的流浸膏B；步骤d)流浸膏A、B合并，加入适量的糊精，搅匀，喷雾干燥，得细粉C；将步骤e)细粉C加入适量的糖粉、硬脂酸镁，混合均匀，制粒。

7、权利要求6药物组合物的制备方法，其中

将步骤b)土牛膝、玄参、挂金灯、桔梗粉碎成粗粉，以渗漉法提取，用70％的乙醇作溶剂，浸渍12小时，收集10倍量渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩成相对密度1.10(50℃)的流浸膏A；步骤c)泽漆、诃子肉加水煎煮2次，每次1小时，每次加水量为药材量的20倍，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.05(50℃)，高速离心(10000转/分钟)，药液浓缩成相对密度1.10(50℃)的流浸膏B；步骤d)流浸膏A、B合并，加入其干物质0.2倍量的糊精，搅匀，喷雾干燥(进液速度15％，出口温度115℃)，得细粉C；将步骤e)细粉C加入适量的糖粉、硬脂酸镁，混合均匀，干法制成颗粒。