CN1985923B - 一种防治咽喉疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治咽喉疾病的药物组合物，由下列重量份数的原料制成：黄芩10～30份、玄参8～25份、桔梗6～20份、诃子5～20份、薄荷6～20份、甘草5～15份。本发明的优点是：(1)创新组方，主治病证最具针对性，便于临床推广应用：本品具有清肺解毒，滋阴泻火、利喉开音之功，适应于咽喉疾病所见的咽喉部干燥、灼热、红肿痒痛或咽喉部异物感，声音嘶哑或失音等。(2)疗效显著：本品经临床观察，见效快，疗程短、愈显率高、无毒副作用。

Description

一种防治咽喉疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防治咽喉疾病的药物组合物，更确切地说是一种以中草药为原料制备的治疗(防治)咽喉疾病的中成药，属于中药现代化领域。

背景技术

咽喉是吞咽食物、呼吸空气、发音的重要器官，是人体生存的首要门户，保护咽喉、预防其发生疾病极其重要。上呼吸道感染，某些职业因素，如吸入生产性粉尘、有害气体；使用嗓音较多的教师、演员、话务员、售货员等；烟酒过度、受凉、疲劳致机体抵抗力降低时，均易导致咽喉部疾病的发生。根据我国普查结果显示，人群中男性约37％，女性约43％每年有不同程度的咽喉部肿痛发生，教师、演员等职业用嗓者可高达74.6％，吸烟人群90％左右患有咽喉部疾病。流感季节发病人数还会更高一些，且有反复发作的倾向。急性期患者痛苦异常，如失治、误治迁延为慢性，病情缠绵难愈，严重影响患者的工作、学习和生活，尤其是职业用嗓者，危害更加严重。

迄今为止，临床上对于急慢性扁桃体炎、咽喉炎及声音嘶哑、上呼吸道感染等咽喉部疾病，西医主要以抗生素、激素等类药来治疗，只能临时控制病情、缓解症状，但服用太多抗生素会导致人体阴阳失去平衡、免疫功能低下，抵抗力减退，致使病情反复难愈；中医药在防治咽喉疾病方面积累了大量丰富经验，具有较强的优势，但已在临床运用多年的品种，多从清热、化痰、散结论治，或适应病证单一，清肺开音之力不及；或具有清热利咽之效，但解毒之力太小，而且，这类品种大多为传统大蜜丸或口含片，大蜜丸口味欠佳，不便服用，口含片虽直接作用在咽部，对于缓解咽干、咽痛等不适感觉见效较快，但是，它只能暂时缓解不适而不能根除，更无法从不适症状的发生机理上解决问题，而且每日服用次数多，用量大，药性偏寒，一旦间断服用，咽喉部症状不但不减轻反而倍觉不适，部分人群长期服用会出现恶心、咽中异物感加重、胃肠功能紊乱等。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效防治咽喉疾病的药物组合物及其制剂。

本发明的第二个目的是提供这种复方药物制剂的制备工艺。

本发明的第三个目的是提供这种药物组合物及其制剂的用途。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种防治咽喉疾病的药物组合物，由下列重量份数的原料制成：

黄芩10～30份  玄参8～25份  桔梗6～20份

诃子5～20份   薄荷6～20份  甘草5～15份。

以上原料组成在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位。

一种防治咽喉疾病的口服制剂，由作为活性组分的上述药物组合物和药剂学可接受的辅料组成。

药剂学可接受的辅料可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、纤维素及其衍生物、明胶、甘油、琼脂、碳酸钙、表面活性剂、聚乙二醇、糊精等。

药剂的剂型可以是：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、喷雾剂、滴丸剂等，优选的口服剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、滴丸剂、丸剂等。

本发明可以采用中药制剂常规方法制备成任何常规剂型，例如将这些原料药研磨成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选对原料药采用如下工艺提取，但是这不能限制本发明的保护范围。

一种防治咽喉疾病的制剂的制备方法，包括如下步骤：取黄芩10～30份、玄参8～25份、桔梗6～20份、诃子5～20份、薄荷6～20份、甘草5～15份；薄荷加水5～10倍量，浸泡1～3小时后，加热蒸馏提取挥发油2～5小时，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、玄参、诃子、桔梗、甘草加水煎煮三次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.65(50～80℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，加适量辅料，混合，喷入上述挥发油，混匀，用常规工艺制成口服剂型。

本发明所述的药物组合物用于制备防治咽喉疾病的药物的应用，包括急性咽炎、慢性咽炎、扁桃体炎、急性喉炎、慢性喉炎、急性上呼吸道感染、梅核气及吸烟人群、职业用嗓人群等。

药效学试验研究通过观察本品对小鼠二甲苯性耳壳炎症肿胀的影响、对二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响、对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响、对小鼠羧甲基纤维素囊中白细胞游出的影响及对大鼠棉球肉芽肿的作用等指标以直接验证本品的抗炎疗效，与本品的主治病症相吻合，方法可靠，数据准确，实验客观地评价了本品防治急慢性咽喉炎、扁桃体炎、急性上呼吸道感染、梅核气等的有效性。同时还选做了与本品功能相关的辅助指标，如解热作用、镇痛实验及抗菌试验等项试验，以间接证明本品的药理作用。客观评价了本品治疗的科学性。总之，本药效学实验为后续临床研究提供了科学的药理学依据。

药物若制成胶囊或片剂，规格可0.3g/粒或片；若制成颗粒，规格可6g/袋；

本发明药物在使用时可根据患者的情况确定用法用量，可每日2-3次，每次2-4粒/片/2-3袋，每日各生药用量以国家药典用量为准，不超过药典规定量。

本发明的优点如下：

(1)创新组方，主治病证最具针对性，便于临床推广应用：本品具有清肺解毒，滋阴泻火、利喉开音之功，适应于咽喉疾病所见的咽喉部干燥、灼热、红肿痒痛或咽喉部异物感，声音嘶哑或失音等。

(2)疗效显著：本品经临床观察具有见效快(口服二次起效)，疗程短(三日治愈)，愈显率高，无毒副作用的特点。

下面结合本发明较佳实施例对本发明作进一步说明，凡是依照本发明公开内容进行的任何本领域的等同替换均属于对本发明专利权的侵犯。

附图说明

图1为人群中咽喉部不适症状的改善的结果统计图。

具体实施方式

药材均购自安国市光明饮片加工厂，符合中华人民共和国药典2000版一部标准。

实施例1颗粒剂的制备

一.处方：

黄芩10份  玄参8份  桔梗6份

诃子5份   薄荷6份  甘草5份。

二.生产工艺：

薄荷加水10倍量，浸泡3小时后，加热蒸馏提取挥发油5小时，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、玄参、诃子、桔梗、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度1.20(80℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，加适量蔗糖或淀粉，喷入上述挥发油，用常规工艺制成颗粒，干燥，即得，规格为6g/袋。

实施例2片剂的制备

一.处方：

黄芩30份  玄参25份  桔梗20份

诃子20份  薄荷20份  甘草15份。

二.生产工艺：

薄荷加水5倍量，浸泡1小时后，加热蒸馏提取挥发油2小时，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、玄参、诃子、桔梗、甘草加水煎煮三次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.30(60℃)，喷雾干燥，粉碎成细粉，加入糊精或淀粉适量，喷入上述挥发油，用常规工艺压制成片，包衣，即得，规格为0.3g/片。

实施例3胶囊剂的制备

一、处方：

黄芩25份  玄参15份  桔梗12份

诃子10份  薄荷15份  甘草10份。

二、生产工艺：

薄荷加水8倍量，浸泡2小时后，加热蒸馏提取挥发油3小时，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、玄参、诃子、桔梗、甘草加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.20(80℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，加适量微晶纤维素混合，喷入上述挥发油，混匀，装胶囊，规格为0.3g/粒。

实施例4人群中咽喉部不适症状的改善

一.药物和受试人群

1.药物：喉喑清胶囊，按照实施例3制备。

2.服用人群：130人，年龄12～60岁，其中男74人，女56人。其中上呼吸道感染48人，职业用嗓者20人，教师30人，长期吸烟者32人。症状表现为咽喉部不适、红肿、疼痛；声音嘶哑或失音等。

二.方法和剂量：

服用量2粒/次，3次/日，观察5天内症状消失情况，计算消失率。

三.结果

结果如图1所示，咽喉部不适症状消失率为93.73％，咽喉红肿症状消失率为95.48％，咽喉疼痛症状消失率为94.08％，声音嘶哑症状消失率为97.46％失音症状消失率为98.34％。

上述结果表明本品对上呼吸道感染、职业用嗓者及吸烟人群等出现咽喉部不适、红肿、疼痛，声音嘶哑及失音等症状的改善作用效果明确，且本品试验过程中未发现受试者出现不良反应。

实施例5急性咽炎、慢性咽炎急性发作的临床观察

一.资料与方法

1.一般资料

本试验共选病人183例，男120例，女63例，年龄23-62岁，平均34.6岁；病程3月-10年不等。其中教师102例，营业员68，歌唱演员5例，其他8例。

2.诊断入选标准

凡急性起病，咽喉疼痛或吞咽痛，咽部干燥，灼热，有异物感，或全身不适，发热、畏寒，四肢酸痛，检查见下列体征之一者：(1)咽部粘膜充血，颜色鲜红；(2)咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿；(3)悬雍垂、软腭红肿；

(1)中医辨证标准：肺热雍盛证

主症：咽喉疼痛剧烈，吞咽困难，咽部干燥；

次症：咽喉灼热，发热恶寒，周身酸痛，咳嗽咯痰；

检查：咽部粘膜充血呈鲜红色；

舌脉：舌淡红苔薄黄，脉数有力。

(2)中医症状分级标准

表1

3.排除病例标准：

(1)有食物或药物过敏者；

(2)妊娠或哺乳期妇女；

(3)因麻疹，猩红热，流感及粒细胞缺乏症，传染性单核细胞增多症，白血病等引起的咽部症状；

(4)合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

4.治疗方法

喉喑清胶囊，4粒/次，3次/日，口服，5天为一个疗程。

5.观察方法

服药后第3、6天各复查1次，观察咽喉部自觉症状及疼痛改善情况，咽喉部体征检查，白细胞总数及分类计数。

二.疗效观察

1.疗效评定标准

(1)痊愈：用药3天内症状减轻，5天内临床症状及体征消失。积分减少≥95％

(2)显效：5天内症状、体征明显改善，积分减少≥70％

(3)有效：5天内症状、体征改善，积分减少≥30％

(4)无效：5大内症状及体征无明显改善，或积分不足30％

2.中医症侯疗效判定标准

按积分法，根据疗效指数判定中医症侯疗效。

疗效指数(N)＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]X100％

痊愈：N≥95％

显效：70％≤N＜95％

有效：30％≤N＜70％

无效：N＜30％

3.结果

(1)临床疗效：临床痊愈86例，显效38例，有效52例，无效7例，愈显率为67.8％，总有效率96％；

(2)中医症状疗效：临床痊愈58例，显效73例，有效48例，无效4例，愈显率为71.6％，总有效率98％；

喉喑清胶囊能降低异常增高的白细胞计数；

喉喑清胶囊能明显消除咽喉红肿热痛，声音嘶哑、咽干灼热等症状，对于咽粘膜充血、咽后壁滤泡、咽侧索红肿、颌下淋巴结等体征均有明显疗效。

本制剂在临床试验过程中，未发现不良反应，服用安全。

实施例6急性喉炎的临床观察

一.资料与方法

1.一般资料

本试验共选病人238例，治疗组152例，对照组86例；其中教师132例，营业员82，歌唱演员8例，其他16例。

治疗组中：男82例，女70例，年龄19-52岁，平均34.6岁；发病至就诊时间：3h-18d，平均5.6d.对照组中：男48例，女38例，年龄18-56岁，平均33.7岁；发病至就诊时间4h-15d，平均5.4d.

两组随机入选病人，治疗前在性别、年龄、发病时间上无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

2.诊断标准

凡发病较急，咽喉发痒，疼痛，喉部有异物堵塞感，声音嘶哑，说话费力，咳嗽有痰，间接喉镜检查见下列体征之一者：(1)喉粘膜弥漫性充血、肿胀；(2)声带呈淡红色，甚至深红色(3)声带边缘增厚，发音时声门闭合不全(4)声带表面呈点状或条状瘀斑(5)声门区可为粘稠分泌物附着(6)少数患者杓间区、杓部肿胀，重者杓间区、杓部和喉室带粘膜表面呈颗粒状。

(1)中医辨证标准：肺热雍盛证

主症：声音嘶哑，咽喉疼痛；

次症：咽喉灼热，咽喉干燥，咳嗽，咯粘稠黄痰，尿黄；

检查：声带及喉部其它部位粘膜肿胀，或充血呈鲜红色；

舌脉：舌红苔黄，脉数有力。

(2)中医症状分级标准

表2

(3)病情分级标准

轻度≤10分，中度11-20分，重度＞20分。

3.排除病例标准

(1)年龄在18岁以下或65岁以上；

(2)妊娠或哺乳期妇女；

(3)过敏体质或对本药过敏者。

(4)喉结核、白喉、过敏性喉水肿、癔病性失音、喉异物及恶性肿瘤等引起者。

(5)合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

4.治疗方法

入选病例随机分为两组，治疗组：喉喑清胶囊，4粒/次，3次/日，口服。

对照组：喉疾灵胶囊，4粒/次，3次/日，口服，5天为一个疗程。

5.观察方法

服药后第3、6天各复查1次，观察咽喉部自觉症状及发音改善情况，间接喉镜下检查喉部体征的改善情况，并做好相关记录。

二.疗效观察

1.疗效评定标准

(1)痊愈：5天内声音恢复正常，症状全部消失，喉部检查正常。

(2)显效：5天内主要症状、体征改善2级以上。

(3)有效：5天内主要症状、体征改善1级以上。

(4)无效：5大内未达到有效标准或反恶化。

2.中医症侯疗效判定标准

按积分法，根据疗效指数判定中医症侯疗效。

疗效指数(N)＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]X100％

痊愈：N≥95％

显效：70％≤N＜95％

有效：30％≤N＜70％

无效：N＜30％

3.结果

(1)临床疗效：治疗组愈显率为66.5％，总有效率98％，对照组愈显率41.7％，总有效率76.8％，两组比较有统计学意义(P＜0.01)。

(2)中医症状疗效：治疗前两组间比较P＞0.05，有可比性，治疗后治疗组能明显消除咽喉红肿热痛，声音嘶哑等症状和体征，缩短疗程。其作用均优于喉疾灵胶囊，且未见任何毒副作用。

Claims (10)

1.一种防治咽喉疾病的药物组合物，由下列重量份数的原料制成：

黄芩10～30份  玄参8～25份  桔梗6～20份

诃子5～20份   薄荷6～20份  甘草5～15份。

2.根据权利要求1所述的一种防治咽喉疾病的药物组合物，其是由下列重量份数的原料制成：黄芩25份  玄参15份  桔梗12份

诃子10份  薄荷15份  甘草10份。

3.一种防治咽喉疾病的口服制剂，由作为活性组分的权利要求1或2所述的药物组合物和药剂学可接受的辅料组成。

4.根据权利要求3所述的一种防治咽喉疾病的口服制剂，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、蔗糖、乳糖、纤维素、明胶、甘油、琼脂、碳酸钙、表面活性剂、糊精中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的一种防治咽喉疾病的口服制剂，其特征在于：所述口服制剂的剂型选自片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂和喷雾剂。

6.根据权利要求3所述的一种防治咽喉疾病的口服制剂，其特征在于：所述口服制剂的剂型为滴丸剂。

7.一种防治咽喉疾病的制剂的制备方法，包括如下步骤：取黄芩10～30份、玄参8～25份、桔梗6～20份、诃子5～20份、薄荷6～20份、甘草5～15份，薄荷加水5～10倍量，浸泡1～3小时后，加热蒸馏提取挥发油2～5小时，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、玄参、诃子、桔梗、甘草加水煎煮三次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至温度在50-80℃范围内时相对密度为1.10～1.65，喷雾干燥，制成干浸膏粉，加适量辅料，混合，喷入上述挥发油，混匀，用常规工艺制成口服剂型。

8.根据权利要求7所述的一种防治咽喉疾病的制剂的制备方法，其特征在于：所述口服剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

9.根据权利要求7所述的一种防治咽喉疾病的制剂的制备方法，其特征在于：所述辅料选自淀粉、蔗糖、乳糖、纤维素、明胶、甘油、琼脂、碳酸钙、表面活性剂、糊精中的一种或几种。

10.权利要求1或2所述的药物组合物用于制备治疗咽喉疾病的药物的应用，所述咽喉疾病包括急性咽炎、慢性咽炎、扁桃体炎、急性喉炎、慢性喉炎、急性上呼吸道感染及梅核气。