CN103957998B - 皮肤抗老化组合物 - Google Patents

皮肤抗老化组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103957998B
CN103957998B CN201280060125.2A CN201280060125A CN103957998B CN 103957998 B CN103957998 B CN 103957998B CN 201280060125 A CN201280060125 A CN 201280060125A CN 103957998 B CN103957998 B CN 103957998B
Authority
CN
China
Prior art keywords
myricetin
ketone
glucosides
purposes
lxr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201280060125.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103957998A (zh
Inventor
G.詹金斯
S.B.洛蒂托
J.E.波普勒
L.J.魏因怀特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever IP Holdings BV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of CN103957998A publication Critical patent/CN103957998A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103957998B publication Critical patent/CN103957998B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及皮肤抗老化组合物。特别地，包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的皮肤抗老化组合物。皮肤老化是指以下任何一种或多种的外观或表现：皱纹或下垂、差的皮肤屏障如干燥、头皮痒或肤色不均如老年斑。

Description

皮肤抗老化组合物
本发明涉及皮肤抗老化组合物。特别地，本发明涉及包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的皮肤抗老化组合物。皮肤老化是指以下任何一种或多种的外观或表现：皱纹或下垂、差的皮肤屏障如干燥、头皮痒或肤色不均如老年斑。
WO 2004/103376(Unilever)描述了增强动物或人皮肤中核心蛋白聚糖和/或纤连蛋白合成的方法，所述方法包括给予所述动物或人核肝X受体(LXR)激活剂。
WO 03/030857(Unilever)描述了用于增强表皮屏障、治疗/预防皮肤干燥、舒缓受刺激、红肿和/或敏感性皮肤、提高/维持外皮蛋白水平或降低皮肤老化功能的速率的局部或全身组合物，所述组合物包含由两种Markush结构定义的LXRα激动剂和皮肤学可接受的媒介物。合适的LXRα激动剂的实例是指4-雄甾烯-3,16-二酮、4-雄甾烯-3,16-二酮、雄甾-4-烯-3,6,16-三酮、4-雄甾烯-17β-醇-3,16-二酮乙酸盐、16-酮基睾酮、3β-乙酰氧基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-乙酰氧基孕甾-5-烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮、5,16-二烯-孕甾烷-3,20-二醇、4,16-二烯孕甾-3,20-二酮、4,17(20)-(顺)-孕甾二烯-3,16-二酮、4,17(20)-(反)-孕甾二烯-3,16-二酮、4-孕甾烯-3,16,20-三酮、4,17(20)-孕甾二烯-11β,21-二醇-3-酮、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇-二乙酸盐、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇、5-孕甾烯-3β,16α,21-三醇-20-酮、24-羟基胆甾-4-烯-3-酮、胆甾-5,24-二烯-3β-醇、顺式-guggal甾酮和链甾醇。
US 2008/0070883(Wyeth)公开了抗皮肤老化组合物，其包含治疗有效量的LXR调节剂，任选包含视黄酸受体(RAR)如全反式视黄酸。
Chang等人(Molecular Endocrinology, doi:10.1210/me.2008-0232(2008年9月11日))公开了LXR’s在皮肤中表达并且公开了信号转导在光老化的细胞基模型中下调。观察到合成LXR配体抑制体外细胞因子和金属蛋白酶的表达并且诱导在角化细胞中分化标志物、神经酰胺生物合成酶、脂质合成和转运基因的表达。
持续需要改进的抗老化组合物。
发明概述
在本发明的第一方面中，提供了皮肤抗老化组合物，优选地为局部或口服组合物，其中所述组合物包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂。
在本发明的第二方面中，提供了皮肤抗老化组合物，优选地局部或口服组合物，其中所述组合物包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂，其中生物可利用量的杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合降低酶联免疫吸附测定中IL-8的水平，使其低于杨梅黄酮或其糖苷或者至少一种LXRα激动剂在酶联免疫吸附测定中IL-8的水平。
在本发明的第三方面中，提供了用于治疗或预防皮肤老化的美容方法，所述方法包括局部施用或吸取本发明第一或第二方面中的组合物的步骤。
附图概述
参考下列附图说明本发明
图1显示用10 ng/ml TNFα引起的原发性表皮角化细胞炎症的白介素8(IL-8)反应(pg/μg蛋白)，用1-10 μM 链甾醇、0.5-2.5 μg/ml杨梅黄酮(1.57至18 μM)或二者预处理，对于各个甾醇浓度表示为对照(没有杨梅黄酮)的%(对照被视为100%)；
图2显示用10 ng/ml TNFα引起的原发性表皮角化细胞炎症的白介素8(IL-8)反应(pg/μg蛋白)，用1-10 μM 菜籽甾醇、0.5-2.5 μg/ml杨梅黄酮(1.57至18 μM)或二者预处理，对于各个甾醇浓度表示为对照(没有杨梅黄酮)的%(对照被视为100%)；和
图3显示用10 ng/ml TNFα引起的原发性表皮角化细胞炎症的白介素8(IL-8)反应(pg/μg蛋白)，用1-10 μM 豆甾醇、0.5-2.5 μg/ml杨梅黄酮(1.57至18 μM)或二者预处理，对于各个甾醇浓度表示为对照(没有杨梅黄酮)的%(对照被视为100%)。
发明详述
发明人观察到用杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合处理的表皮角化细胞中白介素8(IL-8)的下调的协同效应。IL-8是炎症反应的主要介体。应该期望皮肤细胞受益于直接暴露于抗氧化剂和/或抗炎治疗(Thornfeldt, J. Cosmet.. Dermatol.. 7,1, 78-82(2008))。通过每天使用包含抗氧化剂和/或抗炎活性成分的药妆品，结合富含抗氧化剂和/或抗炎食品的饮食能减少和/或预防可见皮肤老化(Perricone，The WrinkleCure. New York: Warner Books;: 13-16, 48, 49和54-56(2000))。可根据WO 03/030857A1(Unilever)中描述的报告基因试验测定LXRα激动剂。
因此，提供了皮肤抗老化组合物，优选地为局部或口服组合物，其中所述组合物包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂。
还提供了皮肤抗老化组合物，优选地为局部或口服组合物，其中所述组合物包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂，其中生物可利用量的杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合降低酶联免疫吸附测定中IL-8的水平，使其低于杨梅黄酮或其糖苷或者至少一种LXRα激动剂在酶联免疫吸附测定中IL-8的水平。
可以红葡萄、岩高兰、蔓越莓、越桔、香葵(Abelmoschus moschatus)杨梅黄酮的气生部分、杨梅、bog wortleberries、黑醋栗和红醋栗、黑葡萄、卷心菜、洋葱、辣椒、芜菁甘蓝、甘薯叶、欧芹、茴香、苦苣菜、角豆、绿茶和红茶以及浆果和葡萄酒的水性提取物形式提供杨梅黄酮及其糖苷。
杨梅黄酮是SirT1激动剂。SirT1还称为去乙酰化酶并且是指沉默交配型信息调节因子2同源蛋白。可使用来自Sigma的试剂盒，基于两步酶促反应检验SirT1激动剂。第一步为通过SirT1将包含乙酰化赖氨酸侧链的底物去乙酰化。第二步为通过显影溶液断裂去乙酰化的底物和释放高荧光基团。检测的荧光与样品中酶的去乙酰化活性直接成正比。
因此，认为通过LXRα和SirT1受体蛋白二者的上调激活可实现上述协同作用。
LXRα激动剂优选选自豆甾醇、链甾醇、菜籽甾醇、4,17(20)-(顺)-孕甾二烯-3,16-二酮、4,17(20)-(反)-孕甾二烯-3,16-二酮、guggal甾酮、齿叶乳香树(Boswelliaserrata)的非水性提取物、龙血竭(Dragon's blood resin, Daemorgos draco)的非水性提取物、达玛树脂(Damar gum, Damar树的分泌物)的非水性提取物、Breuzihno树脂(Breuzihno resin)的非水性提取物、车前草的非水性提取物、熊果酸、金缕梅的非水性提取物、22R-羟基胆固醇、N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺、4-雄甾烯-3,16-二酮、4-雄甾烯-3,16-二酮、雄甾-4-烯-3,6,16-三酮、4-雄甾烯-17-β-醇-3,16-二酮乙酸盐、16-酮基睾酮、3β-乙酰氧基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-乙酰氧基孕甾-5-烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮、5,16-二烯-孕甾烷-3,20-二醇、4,16-二烯孕甾-3,20-二酮、4-孕甾烯-3,16,20-三酮、4,17(20)-孕甾二烯-11β,21-二醇-3-酮、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇-二乙酸盐、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇、5-孕甾烯-3β,16α,21-三醇-20-酮、24-羟基胆甾-4-烯-3-酮、胆甾-5,24-二烯-3β-醇、Commiphora mokul的非水性提取物、苹果皮的非水性提取物、多香果的非水性提取物、丁香的非水性提取物、短柄野芝麻(Lamium albim)的非水性提取物及其混合物，更优选地选自豆甾醇、链甾醇、菜籽甾醇及其混合物。可以大豆、毒扁豆和油菜籽的植物脂肪或油形式并且以麦冬(Ophiopogon japonicus)(Mai men dong)和西洋参(American Ginseng)的有机溶剂提取物形式提供豆甾醇。可从油菜籽油、椰子油、玉米胚芽油、亚麻籽油、花生油、大豆油、杏仁、腰果、亚麻籽和某些蟹类中获得菜籽甾醇。链甾醇源为牡蛎、蛤蜊、扇贝、红藻和某些蟹类如阿拉斯加皇帝蟹(Alaskan king crab)。
本发明的局部组合物通常包含0.0001-10，优选地0.001-5，最优选0.001-2.5% w/w的杨梅黄酮或其糖苷。LXRα激动剂的相应范围通常为0.0001-10，优选地0.001-5，最优选0.001-2.5% w/w。本发明的杨梅黄酮或其糖苷和LXRα激动剂的这些水平确保达到下列实施例中的体外水平。
任何商业可接受和常规媒介物可用于本发明的局部组合物中充当上述激动剂和任何其他任选但常为优选成分的稀释剂、分散剂和/或载体。因此，适用于本发明的美容可接受的媒介物可为基于水性的、无水的或乳液、油包水或水包油乳液通常是优选的。如果需要使用水，水通常构成组合物的平衡并且能构成约5至99，优选地5至95且最优选30至70%w/w的局部组合物，包括其中包含的所有范围。
除了水之外，可任选包含有机溶剂以充当载体或帮助本发明组合物中的载体。适用于本发明的有机溶剂类型的示例性和非限制性实例包括烷醇类如乙醇和异丙醇、其混合物等。
适合使用的其他任选添加剂包括酯油类如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、二癸酸新戊二醇酯、其混合物等。通常，这种酯油类帮助乳化本发明的组合物并且有效量常用于产生稳定并且最优选油包水乳液。
如果需要，在本发明的组合物内还可使用润肤剂作为载体。醇类如1-十六烷醇(即，鲸蜡醇)常是期望的，因为其是通常被分类为硅油和合成酯的润肤剂。适合使用的硅油包括包含3至9，优选4至5个硅原子的环状或线性聚二甲基硅氧烷。可在本文描述的本发明组合物中用作润肤材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文使用的基本上不挥发的聚烷基硅氧烷包括例如，聚二甲基硅氧烷。
可任选使用的酯润肤剂为：
(1) 具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯类。其实例包括新戊酸异二十烷醇酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯。
(2) 醚-脂类，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3) 多元醇酯类，例如单-和二-脂肪酸乙二醇酯、单-和二-脂肪酸二乙二醇酯、单-和二-脂肪酸聚乙二醇(200-6000)酯、单-和二-脂肪酸丙二醇酯、单油酸聚丙二醇2000酯、单硬脂酸聚丙二醇2000酯、单硬脂酸乙氧基化丙二醇酯、单-和二-脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸聚甘油酯、单硬脂酸乙氧基化甘油酯、单硬脂酸1,3-丁二醇酯、二硬脂酸1,3-丁二醇酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯令人满意。
(4) 蜡酯类，例如蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸硬脂醇酯和山嵛酸二十烷醇酯。
(5) 甾醇酯类，其中脂肪酸胆固醇酯是实例。
当使用时，润肤剂通常构成约0.1至50% w/w的组合物。
在本发明的组合物内还可包含具有10至30个碳原子的脂肪酸作为可接受的载体。这类脂肪酸的例示性实例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山嵛酸或芥酸及其混合物。认为增强皮肤渗透的化合物如二甲基亚砜也可用作任选载体。
多元醇类型的湿润剂也可用于本发明的组合物。湿润剂常帮助增加润肤剂的效力、减少脱皮(scaling)、刺激累积鳞屑的去除和改善肤感。典型多元醇包括丙三醇、聚亚烷基二醇并且更优选为亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟基丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化丙三醇、丙氧基化丙三醇及其混合物。为获得最佳效果，湿润剂优选为丙二醇或透明质酸钠。湿润剂的量可为0.2至25的任何范围，且优选为组合物的约0.5至约15% w/w，包括其中包括的所有范围。
在本发明的组合物中，增稠剂也可用作可接受的载体的一部分。典型增稠剂包括交联丙烯酸酯(例如，Carbopol 982)、疏水改性丙烯酸酯(例如，Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然胶。其中有用的纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然胶包括瓜尔豆胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些胶的组合。增稠剂的量可为组合物的0.0001至5，通常为0.001至1，最佳为0.01至0.5% w/w并且包括其中包括的所有范围。
共同地，水、溶剂、硅酮、酯、脂肪酸、湿润剂和/或增稠剂构成可接受的载体，含量为组合物的1至99.9，优选地80至99% w/w并且包括其中包括的所有范围。
在本发明的组合物中还可存在表面活性剂。表面活性剂的总浓度为组合物的0.001至40，且优选为0.001至20，最佳为0.01至5% w/w并且包括其中包括的所有范围。表面活性剂可选自阴离子、非离子、阳离子和两性活性物。特别优选的非离子表面活性剂为具有C10-C20脂肪醇或与2至100摩尔的环氧乙烷或环氧丙烷每摩尔的疏水物缩合的酸疏水物；乙二醇的单-和二-脂肪酸酯；脂肪酸单甘脂；脱水山梨糖醇、单-和二-C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯脱水山梨糖醇，及其组合。烷基多糖苷和糖类脂肪酰胺(例如，甲基葡糖胺)也是合适的非离子表面活性剂。
优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C8-C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、C8-C20烷基醚磷酸盐及其组合。
香料可用于本发明的组合物。可使用的香料类型的示例性非限制性实例包括包含萜烯和萜烯衍生物的那些，所述萜烯和萜烯衍生物如在Bauer, K.等人，Common Fragranceand Flavor Materials，VCH Publishers(1990)中描述的那些。可用于本发明的香料类型的示例性非限制性实例包括月桂烯、二氢月桂烯醇、柠檬醛、万寿菊酮、顺式-香叶酸、香茅酸、其混合物等。优选地，用于本发明组合物中的香料的量为化合物的0.000001至10，更优选0.00001至5，最优选0.0001至2% w/w并且包括其中包括的所有范围。
各种类型的任选额外活性成分可用于本发明的组合物中。活性物被定义为除了润肤剂之外并且除了仅改善组合物的物理性质的成分之外的皮肤有益剂。尽管不局限于这一类，但一般实例包括滑石和二氧化硅以及α-羟基酸、β-羟基酸、锌盐和遮光剂。
例如，β-羟基酸包括水杨酸。吡啶硫酮锌是可用于本发明组合物的锌盐的实例。
遮光剂包括通常用于阻止紫外线辐射的那些材料。示例性的化合物为对氨基苯甲酸(PABA)、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如，能使用avobenzophenone (Parsol 1789®)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(还称为氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基苯甲酮可商购，商标名分别为Parsol MCX™和Benzophenone-3™。用于组合物中的遮光剂的精确量能依赖期望免受太阳紫外线辐射的保护程度而变化。还可使用反射或散射太阳射线的添加剂。这些添加剂包括氧化物如氧化锌和二氧化钛。
许多组合物，特别是含水的那些应该防止潜在有害微生物的生长。因此，通常抗菌化合物如三氯生和防腐剂是必需的。合适的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。本发明特别优选的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和苄醇。通常，以组合物的0.1至2% w/w的量使用防腐剂。
可与本发明组合物一起使用的其他任选成分包括二酸(例如，丙二酸和癸二酸)、抗氧化剂如维生素E、维甲酸包括视黄酸、视黄醛、视黄醇和视黄酯、共轭亚油酸、岩芹酸及其混合物以及用于去皱、抗痘作用和减少皮脂影响的任何其他熟知常规成分。
当制备本发明的局部组合物时，不按特别顺序并且通常在约70至约80℃的温度下和环境压力下混合所需成分。本发明局部组合物的包装能为贴片、瓶、管、滚珠涂敷器、推动剂驱动气雾剂装置、挤压容器或有盖罐子。
还提供了用于治疗或预防皮肤老化的美容方法，所述方法包括局部施用或吸取本发明组合物的步骤。
更通常地，提供了本发明的组合物在治疗或预防皮肤老化中的用途。或者，提供了用作药物的本发明的组合物。更具体地，提供了可用于治疗或预防皮肤老化的本发明的组合物。在另外的替代中，提供了本发明的组合物在制备用于治疗或预防皮肤老化的药物中的用途。
本发明的口服组合物可采取任何合适形式，包括例如食物产品和营养补充品。术语“口服”是指人可食用的。口服组合物的形式可为胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮剂或乳剂。因此，口服使用可包括饮料、条和其他液体和固体形式如片剂、丸剂、胶囊剂和粉末剂(其可包含结晶材料)以及酱、人造黄油、奶油、调味料、调料、蛋黄酱、冰淇淋、馅料、糖果和谷类。这种形式的制剂是本领域技术人员熟知的。
组合物优选包含一种或多种选自抗氧化剂、调味剂、防腐剂、乳化剂和稳定剂的另外成分。
能从下列列表中选择或者单独地或者组合形式的合适的抗氧化剂，尽管不排他：TBHQ、抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸棕榈酸酯)、抗坏血酸、生育酚、迷迭香提取物、水果浓缩物或提取物、红茶或绿茶提取物、没食子酸丙酯、丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、柠檬酸或酯、生育三烯酚、多酚、酚类化合物、其他黄酮类和氧清除剂。特别优选的另外的抗氧化剂为维生素C和E。这些不仅是有效的抗氧化剂而且它们已被证明当使用时提供皮肤益处。可以在至少6个月的典型保质期内足以防止组合物显著氧化的量添加抗氧化剂的量。明显地，抗氧化剂的量依赖使用的抗氧化剂的类型和活性。
如果通过调味物质如蔬菜汁或果汁提供要求保护组合物的杨梅黄酮或其糖苷或LXRα激动剂，则添加调味剂可能不必要。合适的调味剂可为天然或合成的。可能需要调味剂以使产物食用时更美味。
食品级磷脂乳化剂是优选的，例如卵磷脂。磷脂乳化剂是油溶性的，但能在乳化之前将卵磷脂加入至任何一相。优选地，将它加入至水相。任何乳化剂优选以至少0.01，优选地0.05至3，更优选地0.1至1% w/w的量存在于组合物中。
组合物可包含多不饱和脂肪酸，例如ω-3脂肪酸(即，具有12至26个碳原子的不饱和羧酸)。优选的ω-3脂肪酸为选自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)及其混合物的那些。合适的多不饱和脂肪酸还可选自油酸、亚油酸、γ-亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。多不饱和脂肪酸可以天然油，例如鱼油，组分的形式存在。
组合物还可包含大豆异黄酮(包括糖基化和/或非糖基化形式的金雀异黄酮或大豆黄酮)，通常含量为0.0001至0.1% w/w。
还可以包含局部组合物的试剂盒形式销售本发明组合物，所述局部组合物具有与本发明组合物相同的皮肤抗老化益处。因此，这类包含均用于皮肤抗老化的口服和局部组合物的试剂盒在使用时能从“内部”和“外部”二者对皮肤起作用以提供皮肤护理益处。
在一个实施方案中，本发明组合物优选为基于水的，即包含至少50，优选地至少60，最优选至少70% w/w的水。它可为液体或者冷冻的。因此，产品具有普通基于水的产品的感觉并且能在有规律的基础上作为消费者正常饮食的一部分食用。例如，它能代替通常在早餐时间食用的果汁。优选将本发明组合物包装成饮料，例如，在容器中，如涂布纸或硬纸板、玻璃或塑料的盒或瓶。容器优选具有10至500 ml，例如20至100 ml的体积。
在替代实施方案中，本发明组合物包含在胶囊中，连同告知使用者建议剂量方案的说明书一起提供。胶囊可由本领域熟知的任何合适材料如明胶制成。胶囊被调整以适合消费者吞下并且通常一个或两个胶囊将每天服用一次至四次。本发明的杨梅黄酮或其糖苷的每日剂量为20至20 000 mg并且对于LXRα激动剂为0.15至20 000 mg。
因此，还提供了用于治疗或预防皮肤老化的美容方法，所述方法包括每天以至少一个，优选地至少两个，更优选地至少三个，最优选至少四个相等或不等的份形式给予口服本发明组合物。
或者，可以复杂食品的一种组分的形式包含本发明组合物，例如，组合物可以固体或凝胶形式存在作为条或相似产品内的填料或层。因此，组合物可包含在广泛的日常食材中，例如在“健康食品”条中，其可作为其他休闲食品的替代品食用。
可通过制备水相和油相制备口服组合物。如果使用乳化剂，优选将它加入至水相。然后，将油相和水相混合在一起以形成乳液。在优选过程中，油在粉末载体材料上以帮助乳液形成。然后，可将乳液包装在密封容器如金属、涂布硬纸板或塑料容器中。然后，优选将容器密封以提供没有顶部空间或不包含氧气的充气(例如，氮气或二氧化碳)顶部空间。这进一步帮助防止氧化。或者，可将乳液冷冻和包装并以冷冻消费者产品形式销售。
实施例
材料
杨梅黄酮(Sigma Aldrich M6760)
IL-8 ELISA(R&D系统：人CXCL8 / IL8 DuoSet ELISA DY208)
菜籽甾醇 B4935(Sigma Aldrich)
链甾醇 D6513(Sigma Aldrich)
豆甾醇 S2424(Sigma Aldrich)
肿瘤坏死因子α 11371843001(Roche Applied Science)。
实验方法概述
开发体外模型以研究炎性刺激对表皮角化细胞的影响，其中：
a. 使细胞在24-孔(2.0 cm2)板中生长。
b. 使用感兴趣的活性成分将细胞预处理24小时，然后使用除了活性成分之外的炎症刺激10 ng/ml肿瘤坏死因子α(TNFa)引发达另外24小时。
c. 在TNFa处理后24小时(t24)收获细胞培养基上清液和细胞裂解物。
d. 检验所有细胞培养基上清液的IL-8作为炎性反应的量度并且检验细胞培养基裂解物的总蛋白(BCA)作为细胞毒性的量度。
表皮细胞的培养
培养原发性人表皮角化细胞并在添加了70 µM钙的完全补充KGM-Gold培养基(Lonza)中传代。通常将细胞以接种密度约50,000细胞/孔，1 ml 培养基/孔在24-孔组织培养盘中涂板，时间为24小时并在5% CO2中在37℃下孵育。
试验溶液的添加
在没有补充氢化可的松和抗生素的KGM-Gold培养基中制备试验溶液。从细胞中去除培养基并加入试验溶液达24小时。然后，在试验溶液存在下使用10 ng/ml TNFa，通过炎性刺激物刺激表皮角化细胞达24小时。去除处理的上清液(细胞培养基上清液)并在IL-8分析之前在-20℃下储存。
使用1 ml的Dulbecco氏磷酸盐缓冲溶液(PBS)洗涤表皮角化细胞并添加250 µl的冰冷裂解缓冲液(1% NP-40、0.1%脱氧胆酸钠、0.1%十二烷基硫酸钠、6 mM氯化钠和0.05 MTris，pH 7.6)，其包含蛋白酶抑制剂混合物(Roche, Complete™ mini 片1 836 170)。使用1 ml注射器柱塞通过刮擦样品使裂解物澄清并使用Acroprep™真空歧管(Pall)使其通过Acrowell™滤板(Pall)进入96孔微孔板(Sterilin)。在-20℃下储存澄清的裂解物直至总蛋白估算。
使用Pierce BCA蛋白试验试剂盒检测各个澄清细胞裂解物的总蛋白浓度使得对试验物质效果的反应能被标准化为ug蛋白。从提供的2 mg/ml牛血清白蛋白(BSA)原液制备一组0至1200 μg/ml蛋白的八个标准溶液。将10 μl的标准物或细胞裂解物加入至平底96-孔板的一式两份的对应孔(duplicate wells)。根据试剂盒说明从50份试剂A和1份试剂B制备试剂溶液。将200 μl的最终试剂加入至各个孔。将板混合、覆盖并在37℃下孵育30分钟，在562 nm下读取吸光度。构建蛋白质标准曲线并用于测定各个细胞裂解物的蛋白质浓度。
根据制造商的说明，使用DuoSet人IL-8 ELISA试验(R&D Systems DY208)检验各个细胞培养基上清液的IL-8浓度。在室温下，在磷酸盐缓冲盐水中，将IL-8捕获抗体与微量滴定板(Greiner)结合过夜并通过使用洗涤缓冲液(0.05% Tween 20的PBS溶液)在自动板洗涤器上洗涤三次去除。在室温下，使用300 µl的1%牛血清白蛋白(BSA)的磷酸盐缓冲盐水封闭板1小时并在洗涤缓冲液中洗涤3次。在试剂稀释液(0.1% BSA, 0.05% Tween 20的PBS溶液)中以0至2000 pg/ml的浓度制备七个IL-8标准物。将100 µl的细胞培养基上清液或标准物加入至一式两份的对应孔并在室温下孵育2小时。在加入100 µl在试剂稀释液中稀释的IL-8检测抗体之前使用洗涤缓冲液将板洗涤3次并在室温下孵育2小时。在将100 µl的稀释链霉亲和素HRP加入至各个孔之前使用洗涤缓冲液将板洗涤3次并在室温下在黑暗中孵育20分钟。使用洗涤缓冲液将板洗涤3次，然后将100 µl的TMB底物溶液(Sigma T0440)加入至各个孔并孵育直至颜色展开(约5-10分钟)。将50 µl的停止液(2 M H2SO4)应用至各个孔并在450 nm下在微孔板分光光度计(Dynex MRX)上将板读数。绘制平均光密度对IL-8浓度的标准曲线并通过回归分析计算最佳拟合的线。由此估算所有样品中IL-8蛋白的未知浓度。
结果在表1至3和图1至3中显示。图以对照(没有杨梅黄酮)的%形式表达各个甾醇浓度的结果(对照被视为100%)。
表1：链甾醇、杨梅黄酮及其组合的IL-8(pg/µg蛋白)。95%置信界限的T检验。
参照图1，链甾醇在所有测试的剂量组合下显示与杨梅黄酮的协同抗炎效应。与每种单独的单一成分相比，这些活性物的组合有IL-8释放的显著降低。杨梅黄酮和链甾醇的协同效应不随植物甾醇水平的增加而增加，表明本发明的杨梅黄酮或其糖苷结合LXRα的活性的细微变化提供最有益的抗炎效应。
表2：菜籽甾醇、杨梅黄酮及其组合的IL-8(pg/µg蛋白)。95%置信界限的T检验。
现在参照图2，在较高测试剂量(5和10 µM)下的菜籽甾醇结合杨梅黄酮显示提高的协同抗炎效应。显示没有显著协同抗炎效应的结果是由于细胞试验中明显的实验变化。
表3：豆甾醇、杨梅黄酮及其组合的IL-8(pg/µg蛋白)。95%置信界限的T检验。
根据图3，1 µM的豆甾醇结合杨梅黄酮显示任何测试的植物甾醇的IL-8释放的最大协同减少。通常，增加试验中豆甾醇的量不一定增加协同抗炎效应，表明本发明杨梅黄酮或其糖苷的活性和LXR活性的细微变化对于该组合的抗炎效应更有益。显示没有显著协同抗炎效应的结果是由于细胞试验中明显的实验变化。

Claims (9)

1.杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合在制备皮肤抗老化局部组合物中的用途，所述组合物包含0.0001-10％w/w的杨梅黄酮或其糖苷和0.0001-10％w/w的至少一种LXRα激动剂。
2.如权利要求1所述的用途，其中生物可利用量的杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合降低酶联免疫吸附测定中IL-8的水平，使其低于杨梅黄酮或其糖苷或者至少一种LXRα激动剂在酶联免疫吸附测定中IL-8的水平。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述局部组合物包含0.001-5％w/w的杨梅黄酮或其糖苷。
4.如权利要求3所述的用途，其中所述局部组合物包含0.001-2.5％w/w的杨梅黄酮或其糖苷。
5.如权利要求1所述的用途，其中所述局部组合物包含0.001-5％w/w的LXRα激动剂。
6.如权利要求5所述的用途，其中所述局部组合物包含0.001-2.5％w/w的LXRα激动剂。
7.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述LXRα激动剂选自豆甾醇、链甾醇、菜籽甾醇、4,17(20)-(顺)-孕甾二烯-3,16-二酮、4,17(20)-(反)-孕甾二烯-3,16-二酮、guggal甾酮、22R-羟基胆固醇、N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[( 2,2,2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺、4-雄甾烯-3,16-二酮、雄甾-4-烯-3,6,16-三酮、4-雄甾烯-17-β-醇-3,16-二酮乙酸盐、16-酮基睾酮、3β-乙酰氧基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-乙酰氧基孕甾-5-烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5,16-二烯-20-酮、3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮、5,16-二烯-孕甾烷-3,20-二醇、4,16-二烯孕甾-3,20-二酮、4-孕甾烯-3,16,20-三酮、4,17(20)-孕甾二烯-11β,21-二醇-3-酮、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇-二乙酸盐、5,17(20)-孕甾二烯-3,16-二醇、5-孕甾烯-3β,16α,21-三醇-20-酮、24-羟基胆甾-4-烯-3-酮、胆甾-5,24-二烯-3β-醇，及其混合物，并且所述局部组合物任选地包含选自齿叶乳香树(Boswelliaserrata)的非水性提取物、熊果酸和金缕梅的非水性提取物的组分。
8.如权利要求7所述的用途，其中所述LXRα激动剂选自豆甾醇、链甾醇、菜籽甾醇及其混合物。
9.杨梅黄酮或其糖苷和至少一种LXRα激动剂的组合在制备用于治疗或预防皮肤老化的药物中的用途。
CN201280060125.2A 2011-12-06 2012-11-27 皮肤抗老化组合物 Active CN103957998B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11192180.5 2011-12-06
EP11192180 2011-12-06
PCT/EP2012/073697 WO2013083431A1 (en) 2011-12-06 2012-11-27 Skin anti-ageing composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103957998A CN103957998A (zh) 2014-07-30
CN103957998B true CN103957998B (zh) 2018-06-12

Family

ID=47226185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280060125.2A Active CN103957998B (zh) 2011-12-06 2012-11-27 皮肤抗老化组合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10406091B2 (zh)
EP (1) EP2788088B1 (zh)
CN (1) CN103957998B (zh)
AU (1) AU2012348700B2 (zh)
BR (1) BR112014013667A2 (zh)
CA (1) CA2857231A1 (zh)
IN (1) IN2014MN01065A (zh)
WO (1) WO2013083431A1 (zh)
ZA (1) ZA201403778B (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103399151A (zh) * 2013-06-24 2013-11-20 上海交通大学医学院附属瑞金医院 Cxcl8细胞因子检测试剂在制备甲状腺乳头状癌的诊断试剂中的应用
WO2016102177A1 (en) * 2014-12-22 2016-06-30 Unilever Plc Hair composition
WO2017115319A2 (en) * 2015-12-30 2017-07-06 Consejo Nacional De Investigaciones Científicas Y Técnicas (Conicet) Use of brassinosteroid analogs for the treatment of dermal disorders by selectively modulating liver x receptors (lxr) and dermal disease treatment by brassinosteroid analogs acting as selective liver x receptor (lxr) modulators
JP6353939B1 (ja) * 2017-02-15 2018-07-04 横関油脂工業株式会社 油状組成物、その製法、油性基剤および皮膚外用剤
WO2018231988A2 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Mary Kay Inc. Cosmetic compositions and methods for their use in firming skin
CN108420778A (zh) * 2018-06-17 2018-08-21 佛山市芊茹化妆品有限公司 一种具有美白功效的组合物及其应用
US20230414472A1 (en) * 2022-06-28 2023-12-28 Cosmax Inc. Cosmetic composition including garlic extract, black tea extract, and guava extract

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60120805A (ja) * 1983-11-30 1985-06-28 Akira Kitano 皮膚化粧料
FR2642305A1 (fr) * 1989-01-27 1990-08-03 Theramex Laboratoire Nouvelles compositions de dermo-cosmetologie et leur procede d'obtention
US6414037B1 (en) 1998-01-09 2002-07-02 Pharmascience Pharmaceutical formulations of resveratrol and methods of use thereof
AT407821B (de) 1998-03-24 2001-06-25 Franz Dr Stueckler Mittel auf der basis von naturstoffen
CN1195489C (zh) 1999-01-12 2005-04-06 内蒙古宇航人化妆品有限责任公司 沙棘精华素
CA2373158A1 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 The Procter & Gamble Company Methods for regulating the condition of mammalian keratinous tissue via topical application of phytosterol compositions
JP2001039849A (ja) 1999-07-27 2001-02-13 Shiseido Co Ltd コラーゲン産生促進剤
US6555573B2 (en) 2000-12-21 2003-04-29 The Quigley Corporation Method and composition for the topical treatment of diabetic neuropathy
FR2820975B1 (fr) 2001-02-21 2004-03-12 Oreal Composition pour application topique comprenant au moins un hydroxystilbene et au moins un polyol pour solubiliser l'hydroxystilbene
JP2005509610A (ja) 2001-10-04 2005-04-14 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 皮膚の表皮障壁発達の増進
EP1314420A1 (de) * 2001-11-23 2003-05-28 Cognis Iberia, S.L. Anti-Ageing Mittel
EP1327438A1 (de) * 2002-01-12 2003-07-16 Dr. Scheller Cosmetics AG kosmetische Zubereitung und ihre Verwendung
US6579543B1 (en) 2002-02-22 2003-06-17 Jackie H. McClung Composition for topical application to skin
EP1553851A2 (en) 2002-10-16 2005-07-20 L'oreal Cosmetic composition for preventing and/or correcting the functional disorders of the pilo-sebaceous unit of mammals
KR100600249B1 (ko) 2002-12-27 2007-04-12 주식회사한국신약 항산화 및 노화 억제 활성을 가지는 박태기나무 추출물 및이를 함유하는 항산화, 피부 노화 억제 및 주름 개선용화장료 조성물
WO2004058213A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-15 Hankook Pharm. Co., Inc. Extract of cercis chinensis having anti-oxidant activity and anti-aging activity, and cosmetical composition containing the extract for anti-oxidation, skin-aging protection and wrinkle improvement
GB0311816D0 (en) 2003-05-22 2003-06-25 Unilever Plc Skin treatments
DE10329955A1 (de) * 2003-07-03 2005-02-03 Merck Patent Gmbh Verwendung eines hydroalkoholischen Extrakts aus Bauhinia zur Herstellung einer Zubereitung
US7320797B2 (en) 2003-08-29 2008-01-22 Bioderm Research Antiaging cosmetic delivery systems
US20050186171A1 (en) 2004-02-23 2005-08-25 Winick Bernyce A. Skin cream
US7455860B2 (en) 2004-08-11 2008-11-25 Laila Nutraceuticals Dietary supplement formulation for controlling inflammation and cancer
US20060078530A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Liu Kay M Using high-density grapes to rejuvenate human skin
US20060110415A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
CA2610854A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
CA2546464A1 (en) 2005-05-04 2006-11-04 Richard Wachsberg Sequential application of oral and topical formulations for treating wrinkles and other damage to skin
US20070048246A1 (en) 2005-09-01 2007-03-01 Biophysica Research, Inc. Novel skin care compositions
JP5192380B2 (ja) * 2005-09-08 2013-05-08 株式會社アモーレパシフィック 皮膚老化防止用皮膚外用剤組成物
JP2009511523A (ja) 2005-10-14 2009-03-19 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． レスベラトロールを含むニュートラシューティカル組成物の新規な使用
WO2007073765A1 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Marfarma Holding S.P.A. Methylselenol zinc salt and compositions containing it
AU2006338273B2 (en) 2006-02-10 2011-10-13 Mannatech, Inc. All natural multivitamin and multimineral dietary supplement formulations for enhanced absorption and biological utilization
JP4954564B2 (ja) * 2006-02-10 2012-06-20 一丸ファルコス株式会社 メイラード反応生成物であるタンパク質−還元糖架橋物質を分解する製剤
US20070225360A1 (en) 2006-03-22 2007-09-27 L'oreal Anti-aging composition containing phloretin
FR2898808B1 (fr) 2006-03-27 2008-05-02 Biotechmarine Soc Par Actions "principe actif cosmetique compose de ferrulate d'arginine et d'un extrait de microalgue et ses utilisations".
CN102015030A (zh) 2006-03-31 2011-04-13 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 化合物和化合物的组合用于改善身体外观的新型用途
EP2024511B1 (en) 2006-06-06 2011-03-16 Massachusetts Institute of Technology Cholesterol-regulating complex of sirt1 and lxr and methods of use
ITLO20060004A1 (it) 2006-08-08 2008-02-09 River Pharma Srl "lapille" e una nuova invenzione avente per oggetto una nuova combinazione chimica stabile per uso cosmetico e farmaceutico contenente come ingredienti attivi l'acido alfa-lipoico ed il dimetilsulfossido, in grado di migliorare l'assorbimento, la bio
US8435547B2 (en) 2006-08-30 2013-05-07 John P. Blass Cream for stimulating mitochondrial activity in the skin
WO2008036238A2 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Wyeth Use of lxr modulators for the prevention and treatment of skin aging
KR100883757B1 (ko) * 2007-03-12 2009-02-12 성균관대학교산학협력단 신경전달물질 배출을 조절하기 위한 폴리페놀 화합물
JP2008239576A (ja) 2007-03-28 2008-10-09 Koei Kogyo Kk ブドウの芽及び蔓から抽出したレスベラトロール類を含有する組成物
US20100210692A1 (en) 2007-03-28 2010-08-19 Farmer Stephen R Methods of treatment using sirt modulators and compositions containing sirt1 modulators
US7794758B2 (en) 2007-04-05 2010-09-14 Pmc Formulas, Inc. Compounds and methods for promoting cellular health and treatment of cancer
US20080254135A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Marvin Heuer Resveratrol-containing compositions for general health and vitality
US20100099640A1 (en) 2007-05-04 2010-04-22 Joannes Geuns Tissue degeneration protection
EP1992322A1 (en) 2007-05-11 2008-11-19 Dr. Scheller Cosmetics AG Composition for percutaneous application
EP2005941A3 (de) 2007-06-01 2009-04-01 Henkel AG & Co. KGaA Zellverjüngende Zusammensetzungen
WO2009003798A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Unilever N.V. Food composition comprising trans-resveratrol and its use to control blood pressure
US20090028895A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Smith Walter P Methods and compositions for reducing facial lines and wrinkles
US20090047309A1 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Maes Daniel H Cosmetic methods and compositions for repairing human skin
CN101854903B (zh) 2007-09-08 2012-07-04 Elc管理有限责任公司 阿魏酸白藜芦醇酯化合物、包含该化合物的组合物及其使用方法
FR2923717B1 (fr) 2007-11-15 2015-01-16 Caudalie Compositions de derives polyphenoliques stilbeniques et leurs applications pour lutter contre les pathologies et le veillissement des organismes vivants
WO2009082511A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Elc Management Llc Methods and compositions for treating skin
US20110009496A1 (en) 2008-01-08 2011-01-13 Sirtris Pharmaceuticas, Inc. Resveratrol formulations
US20090324705A1 (en) 2008-02-13 2009-12-31 Nina Vikhrieva Phytonutrient compositions for topical use
CA2649477C (en) 2008-04-18 2016-04-19 Nuvocare Health Sciences Inc. Composition and method for promoting internal health and external appearance
PE20091928A1 (es) 2008-05-29 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos
ES2316312B1 (es) 2008-06-20 2010-02-08 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica dermatologica para el tratamiento de patologias de inflamacion de la piel, tales como por ejemplo dermatitis, dermatitis atopica, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis y prurito,y combinaciones de las mismas.
US20100015072A1 (en) 2008-06-30 2010-01-21 Christopher Polla Topical Compositions Comprising Isonicotinamide
GB0811992D0 (en) 2008-07-01 2008-08-06 Mithen Richard Treatment
CA2731242A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Paolo Sassone-Corsi Compositions and methods related to sirt1 function
DE102008047362A1 (de) 2008-09-15 2010-04-15 Henkel Ag & Co. Kgaa Zusammensetzung zur Hautaufhellung
CA2702604C (en) 2008-09-22 2013-12-03 Biochemics, Inc. Transdermal drug delivery using an osmolyte and vasoactive agent
US20110190242A1 (en) 2008-09-23 2011-08-04 Resolvyx Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of inflammatory disease
ES2349966B1 (es) 2008-10-30 2011-11-18 Ignacio Umbert Millet Formulaciones topicas para el tratamiento de verrugas.
FR2938765B1 (fr) 2008-11-26 2010-12-31 Isp Investments Inc Composition cosmetique et/ou pharmaceutique comprenant un hydrolysat de feuille de vigne (vitis vinifera l.) en tant que principe actif activateur des proteines sirt
WO2010090830A1 (en) 2009-01-20 2010-08-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of sirt1 expression
US20100215781A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Joar Opheim Therapeutic composition comprising omega-3 polyunsaturated fatty acid or derivative thereof, resveratrol and green tea
JP2010202617A (ja) 2009-03-05 2010-09-16 Kose Corp 一重項酸素消去剤およびこれを含有する皮膚外用剤ならびに化粧料
US20100233128A1 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Mci Media Capital Inc. Natural Skin Products Containing Dairy and Processes
FR2949044B1 (fr) 2009-08-12 2021-05-07 Expanscience Lab Composition comprenant une fraction d'insaponifiable
ITMI20091940A1 (it) 2009-11-05 2011-05-06 Functional Point S R L Composizione comprendente resveratrolo e almeno un polifenolo del vino rosso e suoi usi.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
中华沙棘油的成分及其治疗黄褐斑的应用研究;徐汉卿等;《沙棘》;20040630;第17卷(第2期);第25-26页 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012348700A1 (en) 2014-06-12
IN2014MN01065A (zh) 2015-05-01
CA2857231A1 (en) 2013-06-13
US10406091B2 (en) 2019-09-10
WO2013083431A1 (en) 2013-06-13
EP2788088B1 (en) 2019-06-19
EP2788088A1 (en) 2014-10-15
US20140295010A1 (en) 2014-10-02
ZA201403778B (en) 2015-11-25
AU2012348700B2 (en) 2015-08-27
BR112014013667A2 (pt) 2017-06-13
CN103957998A (zh) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103957998B (zh) 皮肤抗老化组合物
Colle et al. The type and quantity of lipids present during digestion influence the in vitro bioaccessibility of lycopene from raw tomato pulp
Alves-Rodrigues et al. The science behind lutein
US5607707A (en) Compositions
EP2004169B1 (en) Oral composition comprising a polyunsaturated fatty acid and salicylic acid for obtaining an antiinflammatory effect in skin
D’Antuono et al. Biophenols from table olive cv Bella di Cerignola: Chemical characterization, bioaccessibility, and intestinal absorption
CN101573129A (zh) 用于皮肤病学用途的包含昆诺阿藜谷物提取物的组合物
JP2009126863A (ja) キノコから抽出したエルゴチオネインを高含有する組成物
CN104487061B (zh) 组合物
JP2002226323A (ja) コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤、エストロゲン様作用剤、皮膚化粧料並びに美容用飲食品
EP2004161B1 (en) Oral composition comprising dha and genistein for enhancing skin properties
Reis et al. When polyphenols meet lipids: Challenges in membrane biophysics and opportunities in epithelial lipidomics
Gasowski et al. The influence of beer with different antioxidant potential on plasma lipids, plasma antioxidant capacity, and bile excretion of rats fed cholesterol-containing and cholesterol-free diets
KR102006126B1 (ko) 정제어유로부터 획득한 물질을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 조성물
KR101347910B1 (ko) 생강 초임계 추출물 및 발효 미나리 박 추출물을 함유하는 식품 조성물, 화장료 조성물 및 약학 조성물
JP5947062B2 (ja) 細胞増殖促進剤、コラーゲン産生促進剤、及び抗シワ剤
Mohamed et al. Formulation and evaluation of the sea cucumber, Holothuria arenicola extract incorporated skin cream
CN102245177B (zh) 口服组合物
EP2575768B1 (en) Aqueous dispersion comprising galactolipids and method for production thereof
US20180353403A1 (en) Skin-whitening cosmetic composition containing rosemary-derived verbenone as active ingredient
US8158164B2 (en) Edible composition for treating cutaneous signs of ageing
EP1214926A1 (en) Topical composition
Zhang Effect of dried distillers grains with solubles (DDGS) on cholesterol metabolism and xanthophylls bioavailability in rats
CN103327957A (zh) 亮肤组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210902

Address after: Rotterdam

Patentee after: Unilever Intellectual Property Holdings Ltd.

Address before: Rotterdam

Patentee before: Netherlands Unilever Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right