CN102245177B - 口服组合物 - Google Patents

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Abstract

一种适宜口服的包含黄豆苷原和花色素的组合物，其中黄豆苷原与花色素的重量比在1∶1到1∶100的范围之内，其中黄豆苷原以预制备水分散液的形式存在，并且其中组合物不含大豆蛋白，其可以在皮肤中显示出抗炎效果，包含黄豆苷原和花色素的组合物用于获得在皮肤中的抗炎效果的用途，和一种通过口服所述组合物以减少皮肤炎症的方法。

Description

口服组合物
技术领域
本发明涉及一种口服组合物，当口服时，其可以对皮肤有益，并涉及活性化合物的组合的用途。
背景技术
改善人皮肤的外观和感觉已经进行了许多研究工作。但是，大多数的商业上可买到的产品是通过作用于皮肤的外部来解决这问题。这些当中最常见的形式是外用护肤霜。但是，这样的局部施用具有它们的局限性，并且主要针对皮肤的死表面层进行处理。已知通过摄取某些组分可以提供改善皮肤的外观和纹理。因此，这样的组分是从皮肤的内部起作用，因此可以通过进入活体内部提供更大的可能性来改善皮肤。此外，这种效果可以被公众所感受到，在本质上比局部施用更有效或有医疗效果。
我们的共同在审的国际申请号PCT/EP2005/011658涉及稳定的可消费的乳状液。
EP 1 640 001涉及一种口服使用的治疗性混合物，其包括维生素、大豆衍生物和多酚。该混合物可以用来治疗心血管疾病。
US 2003/0138531涉及用于食物及饮料的粉末组合物，其包括大豆蛋白分离物和花色素苷(anthocyanin)。大豆蛋白按重量计算占粉末混合物的50到95％，和花色素苷(anthocyanin)组分按重量计算占4到49％。粉末主要是用于溶解或者悬浮在液体中以形成果味饮料。
US 6 423 365描述了一种樱桃衍生组合物的制备方法，其可以用作食品添加剂或者食物补充剂。该组合物包含花色素苷(anthocyanin)、生物类黄酮(bioflavinoids)和酚类化合物，包括黄豆苷原。
EP 1 629 723公开了一种功能性食品，包含大豆粉和含木酚素(lignan)的黑麦糠(rye bran)，添加起香味作用的组分，如干的越桔(lingonberries)或者欧洲越桔(bilberries)。包含大豆蛋白和野生越桔(lingonberries)组分的制剂公开在Potter等(LWT 40，807-814(2007)中。
US 2006/0078533A1公开了一种预防和治疗老化和年龄相关疾病的方法，基于通过调节胆固醇(cholesterol)新陈代谢、类异戊二烯(isoprenoid)消耗和/或抑制信号转导通道来抑制白介素-6炎症。
US 2007/0116779A1公开了一种设计用来拮抗对发生在Parkinson病的变性过程特异性的主要缓和因子的保健品。
WO 2006/024545A1公开了至少两种化合物用于制备药物、医用食物或者保健品的用途，其中第一个化合物是具有特定通式的天然化合物，确定为PARP-1抑制剂，和第二个化合物是NAD+前体。
WO 2005/092121A2公开了一种包含水果或者植物材料(plant material)的全部的必需营养素的组合物，其具有增加的稳定性、生物利用度和可混性，及其制备方法。
US 2002/0068121A1公开了槲皮酮(quercetin)和异黄酮(isoflavone)的混合物，异黄酮(isoflavone)选自染料木黄酮(genistein)、黄豆苷原和glycetin，当用作抗炎剂或特别用于抗衰老目的的皮肤制剂时显示出协同效应。
Huang等(International J.of Pharmaceutics，364，36-44(2008))评价了大豆异黄酮(isoflavone)的皮肤吸收的可行性。
Wang等(Life Sciences，83，176-184(2008))公开了THP-1巨噬细胞用矢车菊色素-3-0-β-糖苷进行预处理12小时可以提高核受体过氧化物酶体增殖物激活受体和肝X受体α的表达和转录活性。
仍需要口服给药的组合物，其具有用于赋予消费者的皮肤益处的改进性能。
发明内容
在第一方面，本发明提供一种适宜口服的、包含黄豆苷原(daidzein)和花色素(anthocyanidin)的组合物，其中黄豆苷原与花色素的重量比在1∶1到1∶100的范围之内，其中黄豆苷原以预制备水分散液的形式存在，并且其中组合物不含大豆蛋白。这种组合物可以提供在皮肤中的抗炎效果。
已经注意到如果黄豆苷原不是预制备水分散液的形式，黄豆苷原可能会有沉淀(sediment)或凝团(clump)的趋势，这将妨碍黄豆苷原在消化道(gut)中的吸收。接着，这将不利地影响如在实施例中举例说明的所观察到的有益效果。
本发明组合物是一种口服组合物，即它适宜口服。因而，该组合物是可食用且无毒的。
在第二方面，本发明提供黄豆苷原和矢车菊色素(cyanidin)在制备适宜口服、用于在皮肤中获得抗炎效果的组合物中的用途。在第二方面的另一个实施方案中，提供一种组合物，该组合物包含黄豆苷原和矢车菊色素，用于在皮肤中获得抗炎效果。
在本发明的第三方面，提供黄豆苷原和矢车菊色素在制备适宜口服、用于治疗粉刺的组合物中的用途。第三方面的另一个实施方案中，提供一种组合物，该组合物包含黄豆苷原和矢车菊色素，用于治疗粉刺。
在本发明的第四方面，提供一种减少皮肤炎症的方法，其包括向需要其的受试者提供本发明组合物。
在本发明的第五方面，提供一种治疗粉刺的方法，其包括向需要其的受试者提供本发明组合物。
本发明的第二到第五方面，黄豆苷原的日剂量至多100mg，优选地从1到100mg，最优选地从10到50mg，和花色素的日剂量至多1000mg，优选地从10到1000mg，最优选地从50到750mg。
本发明的第六方面，提供了一种制造依照第一个方面的组合物的方法，该方法包括以下步骤：
(a)在40-95、优选地50-85℃制备黄豆苷原在水中的分散液，静置至少5、优选地至少10、最优选地至少15分钟，从而制得预制备黄豆苷原水分散液；然后
(b)将矢车菊色素和任何其他的水溶性组分加入到预制备黄豆苷原水分散液，从而制得水相；
(c)任选地在油中溶解任何油溶性组分，从而制得油相；
(d)任选地混合水相和油相，从而制得乳状液；
其中步骤(c)可以在步骤(a)之前。
本发明是基于惊奇地发现黄豆苷原和花色素苷(anthocyanin)之间的协同效应。
因此，本发明组合物包含黄豆苷原和花色素，其在1∶1至1∶100的范围内，更有代表性的范围是从1∶1到1∶50，经常1∶1到1∶20，合宜地1∶1到1∶15，优选地1∶1到1∶10。
优选地，本发明组合物是基本上均相的水乳状液、悬浮液或者分散液的形式。
适合的花色素包括化合物，比如aurantindin、花青苷(cyanin)、矢车菊色素、飞燕草色素(delphinidin)、europindin、luteolindin、天竺葵色素(pelargonidin)、锦葵色素(malvidin)、甲基花青素(peonidin)、矮牵牛素(petunidin)、越桔色苷(idaein)、花青素鼠李葡糖苷(keracyanin)、紫菀苷(asterin)和rosindin。特别优选的花色素是矢车菊色素，一种天然有机化合物，其归为类黄酮(flavonoid)。
除非另有说明，术语“花色素”意欲包括不仅花色素化合物本身，而且包括有关的花色素苷(anthocyanin)衍生物，比如糖苷(glucoside)、芦丁糖苷(rutinoside)和槐糖苷(sophoroside)。
相应地，作为“花色素”组分，本发明组合物可以包括矢车菊色素、花青苷、越桔色苷(idaein)、花青素鼠李葡糖苷(keracyanin)、紫菀苷(asterin)及其衍生物中的一种或多种，或者单独或者组合。有代表性地，矢车菊色素本身单独或者与一种或多种其他的花色素类化合物组合存在。经常地，当存在矢车菊色素时，化合物花青苷、越桔色苷(idaein)、花青素鼠李葡糖苷(keracyanin)、紫菀苷(asterin)和它们的衍生物仅仅以痕量存在，这对于物质的天然植物提取物来说是常见的。例如，按组合物的矢车菊色素组分的重量计算，相关的化合物可以以小于1％，优选地小于0.2％，经常地小于0.05％，更经常地小于0.01％存在。优选地，在矢车菊色素与其他的花色素化合物组合存在时，矢车菊色素按花色素组分的重量计算以大于50％，优选地大于75％存在。
本发明组合物优选地包含花色素，其含量按重量计算从0.0001到0.1％，更优选地从0.001到0.05％，甚至更优选地从0.005到0.04％，最优选地从0.005到0.025％，比如从0.01到0.025％。经常地，矢车菊色素的浓度将是0.001到5μM，优选地从0.01到1.5μM，更优选地从0.5到1.2μM，最优选地0.8到1.2μM。
包括矢车菊色素的花色素是在许多红浆果(red berries)中存在的颜料，包括但不限于欧洲越桔(bilberries)、黑莓(blackberry)、越桔(lingonberries)、樱桃(cherry)、蔓越莓(cranberry)、接骨木果(elderberry)、山楂(hawthorn)、罗甘莓(loganberry)、阿萨伊浆果(acai berry)和覆盆子(raspberry)。它们还可以存在于其他水果如苹果和李子中。最高浓度的花色素存在于水果的皮中。
黄豆苷原是一种在大豆和红三叶草(red clover)中存在的异黄酮(isoflavone)。除非另有说明，术语“黄豆苷原”意欲不仅包括黄豆苷原，还包括代谢物，例如o-去甲安哥拉紫檀素(o-desmethylangolensin)和二氢黄豆苷原(dihydrodaidzein)及其衍生物，或者单独存在或者组合。有代表性地，黄豆苷原本身单独存在或者与一种或多种衍生物或者代谢物组合存在。经常地，当存在黄豆苷原时，代谢物或者衍生物仅仅以痕量存在，这对于物质的天然植物提取物来说是常见的。例如，按组合物的黄豆苷原组分的重量计算，衍生物可以以小于1％，优选地小于0.2％，经常地小于0.05％，更经常地小于0.01％存在。优选地，在黄豆苷原与黄豆苷原衍生物或者代谢物组合存在的情况下，按组合物的黄豆苷原组分的重量计算，黄豆苷原以大于50％，优选地大于75％存在。
本发明组合物优选地包含黄豆苷原，其含量从0.0001到0.1％，更优选地从0.001到0.05％，甚至更优选地从0.005到0.04％，最优选地从0.005到0.025％，比如从0.01到0.025％，按组合物的重量计算。经常地，组合物中的黄豆苷原的浓度范围从0.001到5μM，优选地从0.01到1.5μM，更优选地从0.5到1.2μM，最优选地从0.8到1.2μM。
优选地，黄豆苷原以天然产物或其提取物或浓缩物的组分的形式存在。天然产物优选地是大豆或者红三叶草(red clover)，更优选大豆。黄豆苷原，当它来自于大豆，优选地通过除去大豆蛋白来提纯至少到一定程度。因此，本发明组合物优选地包含按重量计算小于1％、更优选地小于0.5％、甚至更优选地小于0.1％，比如小于0.01％或者小于0.001％或者小于0.0001％的大豆蛋白。
组合物优选地包含一种或多种其他组分，其选自抗氧化剂、调味剂、防腐剂和稳定剂。
本发明组合物可以采用任何适当的形式，包括，例如食物制品和营养补充剂。口服的组合物包括饮料、棒(bars)及其他液体和固体形式，比如片剂、丸剂、胶囊和粉末(其可以包含结晶物质)，以及涂抹食品(spreads)、人造黄油、奶油、沙司、调味品、蛋黄酱、冰淇淋、馅料(fillings)、糖果和谷物。
在本发明的一个具体实施方案中，组合物是可食用的并且优选地是水基的，即包含按重量计算至少50％、优选地按重量计算至少60％或乃至按重量计算至少70％的水。水可以是加入的，或者可以来源于包含黄豆苷原和/或花色素苷(anthocyanin)的天然产物。它可以是液体或冻结的。因此，产品具有常规水基产品的感觉，并可以作为消费者的正常饮食的一部分定期消费。例如它可以代替在早餐时间常规消费的果汁。本发明组合物优选地包装成饮料，例如：装在一种容器中，比如硬纸盒(carton)或者涂布纸(coated paper)或纸板(cardboard)、玻璃或塑料的瓶。容器的容量优选地从10到500ml，比如从20到100ml。
在备选的实施方案中，本发明组合物被装在胶囊中，与告知使用者推荐剂量方案的说明书一起提供。有代表性地，黄豆苷原和/或花色素苷(anthocyanin)将于是是更加浓缩的形式。胶囊可以是由任何适当的本领域公知的材料制成，例如明胶。胶囊适合于消费者吞服，并且典型地将服用一或两个胶囊，每天1至4次。每个胶囊优选地包含从0.1到1000毫克的黄豆苷原，典型地从5到100毫克，经常地从20到50毫克。花色素苷(anthocyanin)典型地以0.1到1000毫克，备选地5到100毫克和优选地20到50毫克存在。
备选地，本发明组合物可以作为复合食品的一种组分被包含，例如组合物可以以固体或者胶凝的形式存在，作为棒或类似产品中的陷料或者层。因此，组合物可以被包括在大量日常食品中，例如在“健康食品”棒中，其可以作为其他快餐食物的代替物被食用。
为了阻止或者减慢组合物的自然氧化降解，一种或多种附加的抗氧化剂优选地存在于本发明组合物中。适合的附加的抗氧化剂，虽然不排他地，可以选自下面的目录，或者单独或者组合：TBHQ、抗坏血酸酯(例如抗坏血酸棕榈酸酯)、抗坏血酸、生育酚类、迷迭香提取物、水果浓缩物或者提取物、红茶或者绿茶提取物、没食子酸丙酯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、柠檬酸或酯、生育三烯酚类、多酚类、酚类化合物、类黄酮(flavonoids)和除氧剂。特别优选的附加的抗氧化剂是维生素C和E。这些不仅是有效的抗氧化剂，而且当使用时它们已经显示出提供了皮肤益处。附加的抗氧化剂的量可以加入到足够防止组合物在至少6个月的标准的贮藏期限内变腐败。显然地，抗氧化剂的量将取决于所使用的抗氧化剂的类型和活性。
本发明组合物可以包含调味料，不过如果黄豆苷原或者花色素由调味物质如果汁提供的话，调味料的添加可能是不必需的。适合的调味剂可以是天然的或者合成的。调味剂可能是需要的以便使产品在消费时更可口。
组合物可以包含乳化剂，更优选地食品级磷脂(phospholipid)乳化剂。优选地，磷脂乳化剂是卵磷脂。磷脂乳化剂是油溶性的，但卵磷脂可以在乳化之前添加到任一相中。优选地，它被加入到水相。优选地，按重量计算，任何乳化剂以至少0.01％，优选地从0.05到3％，更优选地从0.1到1％的量存在于组合物中。
本发明组合物可以包含多不饱和脂肪酸，比如ω-3脂肪酸(即具有12到26个碳原子的不饱和羧酸)。优选的ω-3脂肪酸是选自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)及其混合物。适合的多不饱和脂肪酸还可以选自油酸(oleicacid)、亚油酸(linoleic acid)、γ-亚油酸、亚麻酸(linolenic acid)、花生四烯酸(arachidonic acid)。多不饱和脂肪酸可以以天然油如鱼油的组分的形式存在。
组合物还可能包含类胡萝卜素(carotenoid)，比如含量按重量计算在0.0005到0.1％，例如从0.002到0.04％。类胡萝卜素，是油溶性的，主要被包括在油相中。高度优选的类胡萝卜素是β-胡萝卜素(carotene)和番茄红素(lycopene)。这些类胡萝卜素提供适度的保护，避免紫外线引起的红斑，这认为是由于它们的抗氧化性能，包括清除反应性氧物质。
组合物还可能包含附加的大豆异黄酮(isoflavone)(包括糖基化(glycosylated)和/或非糖基化形式的染料木黄酮(genistein))，典型地，含量按重量计算是从0.0001到0.1％。
本发明组合物可以通过制备水相和油相来制成。首先，黄豆苷原的水分散液是在75摄氏度下制备，并静置约15分钟，接着其余的水溶性组分加入预制备分散液中，并且油溶性组分放进油相。如果使用乳化剂，优选地将它加入水相。然后将油相和水相混合以制得乳状液。在优选的过程中，油是在粉末载体材料上以帮助乳状液形成。乳状液可以然后包装在密封容器如金属、涂布纸板(例如Tetra Pak)或者塑料容器中。接着，优选地，密封容器以使没有顶空(headspace)或者提供气体填充的(例如氮气或二氧化碳)顶空。这有助于更进一步阻止氧化。备选地，乳状液可以被冷冻和包装，并以冷冻消费产品的形式销售。
本发明的第六方面所用的油可以选自棕榈油、可可油、椰子油、棕榈仁油、大豆油(soy bean oil)、橄榄油、向日葵油、菜籽油、红花油、玉米油、棉籽油、可可油等价物、可可油替代物、鱼油、琉璃苣油、松子油、芫荽油、真菌油(fungaloils)、其馏分物、其硬化物质、硬化物质的馏分物及其混合物。
皮肤中的抗炎效果的益处包括以下中的一个或多个：抗老化效应：降低的干燥度；增加的坚固性(firmness)；增加的弹性；减少的细纹和皱纹；较少的斑点、丘疹和瑕疵(包括粉刺)；更清洁的皮肤；较小敏感性的皮肤；及一般地更健康的皮肤。皮肤可以包括全身的皮肤，优选地脸、颈和/或手的皮肤。皮肤还可以包括头皮，具有对头发(包括减缓老化)和头皮痒或者刺激的益处。本发明组合物优选地用于其抗老化和/或抗皱纹效果。消费者的皮肤可以描述为平滑和/或清洁和/或无瑕疵。
以下非限制性实施例举例说明本发明，无论如何不限制它的范围。在实施例以及说明书通篇中，全部的百分比、份数和比例，如非特别指出均是以重量计。更进一步，全部的百分比、重量和比例均采用术语“大约”来修饰，除非另作说明。为避免疑惑，除非另有说明，这里描述的本发明组合物的所有组分均可以以任何组合的方式使用。
附图说明
本发明现参考以下附图进行说明：
图1组合物中矢车菊色素和黄豆苷原组合的每μg蛋白质的pg PGE2；
图2组合物中矢车菊色素和黄豆苷原组合的每μg蛋白质的ng IL6；及
图3组合物中矢车菊色素和染料木黄酮(genistein)组合的每μg蛋白质的ngIL6。
实施例
在大豆异黄酮(isoflavone)(黄豆苷原)和花色素苷(anthocyanin)(矢车菊色素)之间在人原发性真皮成纤维细胞中的抗炎的协同效应。
细胞制备
建立一个体外模型用于研究氧化性应激对源自皮肤的原发性真皮成纤维细胞的炎症状况的影响(利用PGE2和IL6作为皮肤炎症的主要标记)。细胞采用下面方式制备：
a.细胞在6孔(9.5cm2)板中生长；
b.测试溶液在Dulbecco的改良Eagle培养基(DMEM)中制备；
c.用1μM的佛波醇豆蔻酸酯乙酸酯(PMA)将细胞氧化应激(oxidativelystressed)；
d.在PMA处理后24小时(t24)收集组织培养上清液和细胞团(cell pellet)；和
e.对所有组织培养上清液分析乳酸脱氢酶(LDH)，作为细胞毒性(见下文)、PGE2和IL6合成的量度。
细胞毒性测定(Promega)
对所有组织培养上清液检查细胞毒性，采用Promega CytoTox 96非放射性的细胞毒性测定。该测定定量地测量细胞溶菌时释放的LDH，并且是细胞活力的良好指示。50μL组织培养上清液或者对照培养基加入到96孔微滴定度板的复制孔(duplicate wells)中。50μL CytoTox试剂加入到各个孔中并彻底混合。板在暗处在室温下培养30分钟，其后50μL停止溶液加入到各个孔，在492nm处读板。吸光度水平大于对照培养基的吸光度的两倍的任何试验样品被认为是具有细胞毒性。从样品中总结出的结果都没有显示出任何细胞毒性的迹象。
IL6ELISA(R&D Systems)
每个组织培养上清液的IL6蛋白质的浓度用QuantGlo Q6000 Human IL6测定法(R&D Systems)并依照该厂家的使用说明进行测定。
在从0到3000pg/ml的浓度下，在校准器稀释剂中制备6个IL6标准品。50μL的测定稀释剂和150μL的组织培养上清液或者标准品加入复制孔。板在室温下，在水平轨道板摇床上培养两小时，然后用清洗缓冲液冲洗4次。200μL IL6结合物加入每个孔中，板在水平轨道板摇床上培养三小时。如前所述将板冲洗。每个孔得到200μL底物溶液，板在室温下在工作台顶部(bench top)培养40分钟。每个孔的相对光单位(RLU)用光度计测定，设置一分钟延迟时间，1秒/孔读取时间，求和模式并自动获得。
绘制平均RLU对IL6浓度的标准曲线，并回归分析计算最佳拟合线。所有样品中未知的IL6蛋白质的浓度由此估算。
PGE2高灵敏度ELISA(R&D Systems)
每个组织培养上清液的PGE2蛋白质的浓度用DE2100 Human PGE2测定法(R&D Systems)并依照该厂家的使用说明进行测定。
在从0到1000pg/ml的浓度下，在校准器稀释剂中制备8个PGE2标准品。150μL测定稀释剂和50μL组织培养上清液或者标准品加入复制孔中。50μLPGE2HS抗体溶液加入到每个孔中，板在2-8℃下培养18-24小时。然后用清洗缓冲液冲洗板四次。200μL磷酸p-硝基苯酯(pNPP)底物加入到每个孔中，板在室温下培养一小时。然后50μL停止溶液被加入到每个孔中。每个孔的光密度用设定为405nm的微板读取器测定，波长修正设定在570nm和590nm之间。
绘制平均光密度对PGE2浓度的标准曲线，并回归分析计算最佳拟合线。所有样品中未知的PGE2蛋白质的浓度由此估算。
材料
染料木黄酮(genistein)和黄豆苷原来自Sigma Aldrich，矢车菊色素(cyaniding)从Chromadex购得。
结果
结果显示在附图中，其中：
图1：组合物中矢车菊色素和黄豆苷原结合的协同抗炎效果(PGE2)；
图2：组合物中矢车菊色素和黄豆苷原结合的协同抗炎效果(IL6)；和
图3：组合物中矢车菊色素和染料木黄酮(genistein)结合的非协同抗炎效果(IL6)。

Claims (24)

1.一种适宜口服的包含黄豆苷原和花色素的组合物，其中黄豆苷原与花色素的重量比在1：1到1：100的范围之内，其中黄豆苷原以预制备水分散液的形式存在，并且其中组合物不含大豆蛋白，并且组合物以基本上均相的水乳状液、悬浮液或者分散液的形式存在，其中花色素是矢车菊色素。
2.权利要求1所述的组合物，其中黄豆苷原与花色素的比例范围为1：1到1：15。
3.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中黄豆苷原和／或花色素以天然产物或者它的提取物或者浓缩物的组分的形式存在。
4.权利要求3所述的组合物，其中天然产物是植物材料。
5.权利要求3所述的组合物，其中天然产物选自大豆、红三叶草和红浆果。
6.权利要求5所述的组合物，其中天然产物是大豆和蔓越莓。
7.权利要求1或2所述的组合物，其包含一种或多种选自抗氧化剂、调味剂、防腐剂和稳定剂的其它组分。
8.权利要求1或2所述的组合物，其被包装成饮料。
9.黄豆苷原和矢车菊色素在制备适宜口服、用以获得皮肤中的抗炎效果的组合物中的用途，其中所述组合物如权利要求1所定义。
10.黄豆苷原和矢车菊色素在制备适宜口服、用以治疗粉刺的组合物中的用途，其中黄豆苷原与矢车菊色素的重量比在从1：1到1：100的范围之内。
11.一种用于获得皮肤中的抗炎效果的包含黄豆苷原和矢车菊色素的组合物，其中所述组合物如权利要求1所定义。
12.一种用于治疗粉刺的包含黄豆苷原和矢车菊色素的组合物，其中黄豆苷原与矢车菊色素的重量比在从1：1到1：100的范围之内。
13.权利要求1到8任一项所述的组合物在制备用于减少皮肤炎症的药物中的用途。
14.权利要求1到8任一项所述的组合物在制备用于治疗粉刺的药物中的用途。
15.依照权利要求13或者权利要求14所述的用途，其中黄豆苷原的日剂量至多100mg，和花色素的日剂量至多1000mg。
16.依照权利要求13或者权利要求14所述的用途，其中黄豆苷原的日剂量从1到100mg。
17.依照权利要求13或者权利要求14所述的用途，其中黄豆苷原的日剂量从10到50mg。
18.依照权利要求13或者权利要求14所述的用途，其中花色素的日剂量从10到1000mg。
19.依照权利要求13或者权利要求14所述的用途，其中花色素的日剂量从50到750mg。
20.制备依照权利要求1-8任一项所述的组合物的方法，该方法包括以下步骤：
(a)在40-95℃制备黄豆苷原在水中的分散液并且静置至少5分钟，从而制得预制备黄豆苷原水分散液；然后
(b)将矢车菊色素和任何其他的水溶性组分加入到预制备黄豆苷原水分散液中，从而制得水相；
(c)任选地在油中溶解任何油溶性组分，从而制得油相；
(d)任选地混合水相和油相，从而制得乳状液。
21.制备依照权利要求1-8任一项所述的组合物的方法，该方法包括以下步骤：
(a)在40-95℃制备黄豆苷原在水中的分散液并且静置至少5分钟，从而制得预制备黄豆苷原水分散液；然后
(b)将矢车菊色素和任何其他的水溶性组分加入到预制备黄豆苷原水分散液中，从而制得水相；
(c)任选地在油中溶解任何油溶性组分，从而制得油相；
(d)任选地混合水相和油相，从而制得乳状液；
其中步骤(c)在步骤(a)之前。
22.权利要求20或21的方法，其中在步骤(a)的温度是50-85℃。
23.权利要求20或21的方法，其中在步骤(a)的静置时间是至少10分钟。
24.权利要求20或21的方法，其中在步骤(a)的静置时间是至少15分钟。
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