CN103951618A - 石杉碱甲晶体、制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种石杉碱甲晶体、制备方法及其应用，该晶体的X-射线粉末衍射图的2θ角在10.70±0.10,13.57±0.10,13.86±0.10,21.50±0.10处有特征吸收。本发明的石杉碱甲晶体晶体溶解度好，引湿性低，自然放置24h，干燥失重水分≤4％。

Description

石杉碱甲晶体、制备方法及其应用
技术领域
本发明属于药物化学多晶型领域，具体涉及石杉碱甲晶体、制备方法及其应用。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知功能缺损为主要临床特征的神经退行性疾病，本病在老年人群中发生率很高，己成为继心血管病和癌症之后威胁老年人群健康的第三大杀手。
石杉碱甲是由浙江省医学院和中国科学院上海药物研究所从石杉属蛇足石杉中分离得到的一种天然生物碱，，具有很高的选择性抑制脑内乙酰胆碱酯酶和增强脑内胆碱能神经功能，于1994的被成功开发应用于阿尔茨海默病(AD)患者的治疗。
多晶型现象是指固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解度、溶出性能、化学稳定性、反应性、机械稳定性等。这些物理化学性能有时直接影响到药物的安全、有效性能。通过选择具有不同溶解度或溶出速率的晶体可以有利地影响药物的实际的血液水平。
然而，现有的石杉碱甲容易吸水，导致其稳定性变差，因此，如何得到一种引湿性低的石杉碱甲晶体，是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明提供了石杉碱甲的一种新晶型。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：
本发明一方面涉及一种石杉碱甲晶体，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射图的2θ角在10.70±0.10,13.57±0.10,13.86±0.10,21.50±0.10处有特征吸收。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的石杉碱甲晶体X-射线粉末衍射图如图1所示。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述的石杉碱甲晶体IR吸收谱图如图2所示。
在本发明的另一方面，还涉及上述石杉碱甲晶体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将天然提取的石杉碱甲粉末用热乙醇溶解，趁热抽滤。将滤液置于真空干燥箱60-75℃，真空干燥至恒重，即可得石杉碱甲晶体。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的热乙醇的温度是60～80℃。
本发明另一方面还涉及含有上述石杉碱甲晶体的药物组合物，优选的，所述的药物组合物是治疗阿尔茨海默病的药物组合物。
本发明的石杉碱甲晶体晶体溶解度好，引湿性低，自然放置24h，干燥失重水分≤4％。
附图说明
图1晶体的X-射线粉末衍射图；
图2：晶体的IR图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例1：
石杉碱甲晶型制备方法：
将天然提取的石杉碱甲粉末用60～80℃热乙醇溶解，趁热抽滤。将滤液置于真空干燥箱60-75℃，真空干燥至恒重，即可得石杉碱甲晶体。所得晶体的X-射线粉末衍射图如图1所示，IR测试图如图2所示。
优点：
引湿性低，在室温18～26℃，环境湿度40％的情况下，自然放置24h，干燥失重水分为3％，天然提取石杉碱甲粉末为4.8％。乙睛-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至2.5)(14：86)的溶解度为5.8mg/ml，天然提取石杉碱甲粉末溶解度为1.4mg/ml，由此可见，本发明的多晶型溶解度好。
以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种石杉碱甲晶体，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射图的2θ角在10.70±0.10,13.57±0.10,13.86±0.10,21.50±0.10处有特征吸收。
2.一种石杉碱甲晶体，所述的石杉碱甲晶体X-射线粉末衍射图如图1所示。
3.根据权利要求1所述的石杉碱甲晶体，所述的石杉碱甲晶体IR吸收谱图如图2所示。
4.权利要求1-3任意一项所述的石杉碱甲晶体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将天然提取的石杉碱甲粉末用热乙醇溶解，趁热抽滤；将滤液置于真空干燥箱60-75℃，真空干燥至恒重，即可得石杉碱甲晶体。
5.根据权利要求4所述的石杉碱甲晶体的制备方法，所述的热乙醇的温度是60～80℃。
6.含有权利要求1-3任意一项所述的石杉碱甲晶体的药物组合物，优选的，所述的药物组合物是治疗阿尔茨海默病或神经退行性疾病的药物组合物。
7.权利要求1-3任意一项所述的石杉碱甲晶体作为胆碱酯酶抑制剂的应用。
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