CN102060844A - 一种法舒地尔的晶型ⅳ及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种法舒地尔的Ⅳ晶型及其制备方法和用途，所述的盐酸法舒地尔Ⅴ晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在在约6.320、14.240、14.460、17.040、22.640、22.940、25.400、25.700、28.100度2θ有特征峰，本发明提供的制备方法，且该晶型在贮存和使用的正常温度下有高度物理稳定性、纯度高等特点，更适于工业生产，发明进一步公开了盐酸法舒地尔在改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病的应用。

Description

一种法舒地尔的晶型Ⅳ及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔的晶型Ⅳ及其制备方法及应用。本发明还涉及使用这种晶型改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病(DINDS)、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。
背景技术
法舒地尔[六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-高哌嗪，Fasudil]是一种新型异喹啉磺胺衍生物。其分子量为327.83，分子式为C14H17N302S·HCl：
法舒地尔对缺血性脑血管病有治疗作用，可解除脑血管痉挛，增加脑血流量，并发挥脑保护作用，防治慢性缺血性脑血管痉挛。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂(参见林香玉等，Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究，中国现代药物应用，2008，2(13)23-4；张祖余等，盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死43例临床观察，山东医药，2008，48(41)104-104)。具有诱导成年脑内源性神经干细胞再生的作用(参见中国专利申请200910016702.8)。
盐酸法舒地尔有多种制备方法，但其终产物通常具有非晶型的特点，且其他方法制备的盐酸法舒地尔存在杂质个数多，纯度较差等不足之处。
目前采用的方法采用甲醇/乙醚等体系，乙醚属于极易挥发，气味特殊；极易燃，甲醇有毒，严重者会失明，乃至丧命，不便于放大生产；水和正丁醇精制体系所采用的正丁醇气味不友好。本发明采用异丙醇为提取溶剂，通过大量的实验，意外的发现一种盐酸法舒地尔新的晶型，此且该晶型在贮存和使用的正常温度下有高度物理稳定性、纯度高等特点。
发明内容
本发明提供了在贮存和使用的正常温度下有高度物理稳定性，且纯度高的盐酸法舒地尔晶型。
本发明提供一种盐酸法舒地尔的晶型，其特征在于，具有以下光谱学特性，采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰：在约6.320、14.240、14.460、17.040、22.640、22.940、25.400、25.700、28.100度2θ处有峰。
本发明的盐酸法舒地尔的晶型具有以下光谱学特性和物理化学特性：
1.X-粉末衍射
采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。其X粉末衍射具有如下特征峰：
表1
  峰数   角(2θ)   d-值  强度(Cps)   I/I0
  1   6.320   13.9735  11823   59
  2   11.260   7.8517  1422   7
  3   12.620   7.0084  1441   7
  4   14.240   6.2146  14666   73
  5   14.460   6.1205  9306   46
  6   17.040   5.1992  16562   82
  7   19.000   4.6670  4963   25
  8   19.320   4.5904  5002   25
  9   21.620   4.1070  2919   14
  10   22.640   3.9242   8305   41
  11   22.940   3.8736   10746   53
  12   23.200   3.8308   4174   21
  13   24.940   3.5673   2377   12
  14   25.400   3.5037   20147   100
  15   25.700   3.4635   8402   42
  16   26.460   3.3657   5031   25
  17   28.100   3.1729   6037   30
  18   28.520   3.1271   2159   11
  19   30.520   2.9266   2962   15
  20   30.840   2.8970   3238   16
  21   31.540   2.8342   1988   10
  22   31.880   2.8048   2338   12
  23   32.140   2.7827   2913   14
  24   32.820   2.7266   1061   5
  25   33.380   2.6821   2970   15
  26   33.960   2.6376   3279   16
  27   34.480   2.5990   1307   6
  28   36.300   2.4728   2560   13
  29   36.740   2.4442   3004   15
  30   38.600   2.3306   1921   10
  31   39.120   2.3008   1760   9
  32   39.640   2.2718   776   4
  33   40.720   2.2140   3610   18
  34   41.400   2.1792   1011   5
  35   42.280   2.1358   1293   6
  36   43.080   2.0980   961   5
  37   44.320   2.0421   919   5
  38   45.260   2.0019   2330   12
  39   47.200   1.9240   904   4
  40   47.780   1.9020   974   5
  41   48.400   1.8791   897   4
2.熔化/分解温度
用Mettler Toledo DSC 822e差示扫描量热计测定法舒地尔的熔化/分解温度。将5.9900mg法舒地尔置于其中，以约10℃/分钟的升温速度加热。熔化/分解温度是从熔化/分解吸热线外推的开始至最大值而定义的。法舒地尔的熔化伴有化学分解，而且受分析前固体处理的影响。此晶型在104.61℃、222.27℃有吸收峰。
3.红外光谱
固态FT红外光谱带的峰位置3411.77cm-1NH伸缩振动，1621.68cm-1、1587.25cm-1是异喹啉骨架伸缩振动，1328.96cm-1是SO2不对称伸缩振动，1138.72cm-1是SO2对称伸缩振动。
4.13C核磁共振谱
法舒地尔的13C核磁光谱的实例如附图4所示，通过分析，法舒地尔晶型110～160ppm的是异喹啉上的碳共振。
本发明还包括盐酸法舒地尔晶型的制备方法，该方法包括以下步骤：5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液经过活性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，分出水相。取上述水相溶液，加入异丙醇，加热，减压蒸馏，得到大量固体，自然冷却，过滤，干燥即得。
优选的制备方法见实施例。
本发明还包括：
本发明的盐酸法舒地尔晶型与药用载体制成药物制剂，所述制剂可制成任何可药用的剂型。这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
所述药用载体包括任何适宜的载体，可以选自下述赋形剂中的一种或多种：葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钟、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、柠檬酸，硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、香精、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。
其中每单位制剂中含有本发明盐酸法舒地尔晶型为5～500mg。
上述制剂的制备方法通常是本领域内技术人员熟知常规的方法。
本发明进一步公开了该盐酸法舒地尔晶体在治疗血管收缩引起的相关各种病症的应用。其中所述相关的各种病症包括脑栓塞、脑缺血、脑损伤、椎底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛。
在该方法所述的工艺参数范围内，重复多个批次，重现性极好。
本发明人对本发明的晶型的化学稳定性进行了研究，考察条件为高温(40℃)、高湿(92.5％)、强光照射(4500Lx)，考察指标为考察指标为含量及有关杂质，并与现有的产品作了比较。在各种条件下放置10天后，本发明的晶型化学稳定性显著优于现有的产品；
稳定性考察
Figure BSA00000411268300051
附图说明
附图1表示的是法舒地尔的X-射线粉末衍射图；
附图2表示的是法舒地尔的差示扫描量热法(DSC)差示热分析图；
附图3表示的是法舒地尔的红外(IR)光谱；
附图4表示的是法舒地尔的13C NMR光谱图。
具体实施方式
本发明将结合下列实验例做进一步详细描述，但应当理解，下述实施例仅仅用于阐述和解释本发明，而并不限制本发明的范围。
实施例1：
5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液1200mL，约含200g取代物。经过活性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，分出微黄色水相500mL，内含盐酸法舒地尔。
实施例2：
取实施例1得到的水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入1000mL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65℃时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL时，出现大量固体，自然冷却，25℃过滤，80℃干燥，得到盐酸法舒地尔结晶。
实施例3：
取实施例1得到的水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入1000mL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65℃时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL时，出现大量固体，自然冷却，55℃过滤，80℃干燥，得到盐酸法舒地尔结晶。

Claims (9)

1.一种盐酸法舒地尔IV晶型，其特征在于：其X-粉末衍射具有如下特征峰：在约6.320、14.240、14.460、17.040、22.640、22.940、25.400、25.700、28.100度2θ处有峰。
2.按照权利要求1所述的盐酸法舒地尔晶型，其特征在于：具有以下光谱学特性：采用D/Max-2500型X-射线衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰：
  峰数   角(2θ)   d-值  强度(Cps)   I/I0   1   6.320   13.9735  11823   59   2   11.260   7.8517  1422   7   3   12.620   7.0084  1441   7   4   14.240   6.2146  14666   73   5   14.460   6.1205  9306   46   6   17.040   5.1992  16562   82   7   19.000   4.6670  4963   25   8   19.320   4.5904  5002   25   9   21.620   4.1070  2919   14   10   22.640   3.9242  8305   41   11   22.940   3.8736  10746   53   12   23.200   3.8308  4174   21   13   24.940   3.5673  2377   12   14   25.400   3.5037  20147   100   15   25.700   3.4635  8402   42   16   26.460   3.3657  5031   25   17   28.100   3.1729  6037   30   18   28.520   3.1271  2159   11   19   30.520   2.9266  2962   15
  20   30.840   2.8970  3238   16   21   31.540   2.8342  1988   10   22   31.880   2.8048  2338   12   23   32.140   2.7827  2913   14   24   32.820   2.7266   1061   5   25   33.380   2.6821   2970   15   26   33.960   2.6376   3279   16   27   34.480   2.5990   1307   6   28   36.300   2.4728   2560   13   29   36.740   2.4442   3004   15   30   38.600   2.3306   1921   10   31   39.120   2.3008   1760   9   32   39.640   2.2718   776   4   33   40.720   2.2140   3610   18   34   41.400   2.1792   1011   5   35   42.280   2.1358   1293   6   36   43.080   2.0980   961   5   37   44.320   2.0421   919   5   38   45.260   2.0019   2330   12   39   47.200   1.9240   904   4   40   47.780   1.9020   974   5   41   48.400   1.8791   897   4
3.按照权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型，差示扫描量热计测定法舒地尔的熔化/分解温度。此晶型在104.61℃、222.27℃有吸收峰。
4.按照权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型，其在3411.77cm-1、1621.68cm-1、1587.25cm-1、1328.96cm-1、1138.72cm-1处有峰的红外光谱。
5.一种制备权利要求1所述盐酸法舒地尔IV晶型的方法，包括以下步骤：5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液，脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，取上述水相溶液，加入异丙醇，加热搅拌，减压蒸馏，再加入异丙醇，析出，自然冷却，过滤，干燥，即得。
6.按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤如下：
5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液1200mL，约含200g取代物，经过活性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，分出微黄色水相500mL，内含盐酸法舒地尔，取得到的水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入1000mL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65℃时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL时，出现大量固体，自然冷却，25℃过滤，80℃干燥，得到盐酸法舒地尔结晶。
7.按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤如下：5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液1200mL，约含200g取代物，经过活性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，分出微黄色水相500mL，内含盐酸法舒地尔，取得到的水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入1000mL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65℃时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL时，出现大量固体，自然冷却，55℃过滤，80℃干燥，得到盐酸法舒地尔结晶。
8.含有权利要求1所述盐酸法舒地尔IV晶型的药物组合物。
9.权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病的药物中的应用，其中所述相关的各种病症包括：脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864760A (zh) * 2014-03-10 2014-06-18 洪军 一种盐酸法舒地尔化合物
CN104945381A (zh) * 2015-06-24 2015-09-30 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种盐酸法舒地尔化合物、其制备方法及其药物组合物
CN104983704A (zh) * 2015-08-13 2015-10-21 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂
CN105055332A (zh) * 2015-09-10 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗缺血性脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物干混悬剂

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0187371A2 (en) * 1984-12-27 1986-07-16 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Substituted isoquinolinesulfonyl compounds
JPH0912573A (ja) * 1995-06-29 1997-01-14 Asahi Chem Ind Co Ltd １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩３水和物
CN101723934A (zh) * 2009-11-27 2010-06-09 天津红日药业股份有限公司 一种盐酸法舒地尔精制方法
CN101812051A (zh) * 2010-01-25 2010-08-25 海南美兰史克制药有限公司 一种高纯度的盐酸法舒地尔化合物
CN101863880A (zh) * 2010-06-12 2010-10-20 陶灵刚 一种盐酸法舒地尔化合物及其新方法
CN101962379A (zh) * 2010-09-28 2011-02-02 山西普德药业有限公司 一种磺酰基异喹啉衍生物的精制方法
CN101973982A (zh) * 2010-10-09 2011-02-16 河南省健康伟业医药科技有限公司 一种盐酸法舒地尔的生产方法
CN101973981A (zh) * 2010-10-09 2011-02-16 南京新港医药有限公司 一种1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪盐酸盐的精制方法
CN102020636A (zh) * 2010-11-25 2011-04-20 江苏万邦生化医药股份有限公司 盐酸法舒地尔的合成及提纯方法
CN102120739A (zh) * 2010-01-07 2011-07-13 成都欣捷高新技术开发有限公司 盐酸法舒地尔的制备方法
CN102241669A (zh) * 2010-05-13 2011-11-16 吉林省博大伟业制药有限公司 盐酸法舒地尔的制备方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0187371A2 (en) * 1984-12-27 1986-07-16 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Substituted isoquinolinesulfonyl compounds
JPH0912573A (ja) * 1995-06-29 1997-01-14 Asahi Chem Ind Co Ltd １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩３水和物
CN101723934A (zh) * 2009-11-27 2010-06-09 天津红日药业股份有限公司 一种盐酸法舒地尔精制方法
CN102120739A (zh) * 2010-01-07 2011-07-13 成都欣捷高新技术开发有限公司 盐酸法舒地尔的制备方法
CN101812051A (zh) * 2010-01-25 2010-08-25 海南美兰史克制药有限公司 一种高纯度的盐酸法舒地尔化合物
CN102241669A (zh) * 2010-05-13 2011-11-16 吉林省博大伟业制药有限公司 盐酸法舒地尔的制备方法
CN101863880A (zh) * 2010-06-12 2010-10-20 陶灵刚 一种盐酸法舒地尔化合物及其新方法
CN101962379A (zh) * 2010-09-28 2011-02-02 山西普德药业有限公司 一种磺酰基异喹啉衍生物的精制方法
CN101973982A (zh) * 2010-10-09 2011-02-16 河南省健康伟业医药科技有限公司 一种盐酸法舒地尔的生产方法
CN101973981A (zh) * 2010-10-09 2011-02-16 南京新港医药有限公司 一种1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪盐酸盐的精制方法
CN102020636A (zh) * 2010-11-25 2011-04-20 江苏万邦生化医药股份有限公司 盐酸法舒地尔的合成及提纯方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864760A (zh) * 2014-03-10 2014-06-18 洪军 一种盐酸法舒地尔化合物
CN103864760B (zh) * 2014-03-10 2016-08-17 洪军 一种盐酸法舒地尔化合物
CN104945381A (zh) * 2015-06-24 2015-09-30 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种盐酸法舒地尔化合物、其制备方法及其药物组合物
CN104945381B (zh) * 2015-06-24 2019-05-03 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种盐酸法舒地尔化合物、其制备方法及其药物组合物
CN104983704A (zh) * 2015-08-13 2015-10-21 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂
CN105055332A (zh) * 2015-09-10 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗缺血性脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物干混悬剂

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