CN103922977A - 一种制备磺酰基醌类的新方法 - Google Patents

一种制备磺酰基醌类的新方法 Download PDF

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王大伟
丁玉强
葛冰洋
许从应
单婕
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Abstract

本发明公开了一种新型环境友好型合成磺酰基醌类的方法。其特征在于，按如下步骤进行：(1)将醌类与磺酰氯按摩尔比1∶1～2加入到反应容器中，加入1，2-二氯乙烷作为反应溶剂，加热反应：所述的碱为以下几种常用碱：碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钠。(2)得到的反应液过滤后，经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为1～2h，除去溶剂后，即得到所述磺酰基醌类。在研究中发现，磺酰氯与醌类反应，通过两者偶联生成磺酰基醌类化合物，具备制备原料便宜，产率高的特点，更为重要的是避免了使用剧毒药品，同时方法简单，这是一种非常有工业应用前景的制备磺酰基醌类的新方法。

Description

一种制备磺酰基醌类的新方法
技术领域
本发明涉及一种制备磺酰基醌类的新方法，它们对支气管气喘、直接型过敏症、各种类型的炎症、动脉硬化症、细菌感染伴随引起的内毒素休克等具有治疗和预防作用，还涉及到该化合物和包含该化合物的药物组合物，以及本发明在医药领域中的应用。
背景技术
醌类化合物本身独特的空间结构使其具有天然的医用价值，近些年含有醌类化合物的药物对支气管气喘、直接型过敏症、各种类型的炎症、动脉硬化症、细菌感染伴随引起的内毒素休克等具有治疗和预防作用，因此醌类化合物的合成与应用得到了广泛的关注。磺酰基醌类作为一种具有很好的医用价值的官能团也得到了很大的关注。在2013年报道了磺酰基醌类对β-酮脂酰-ACP合成酶III(FabH)具有很好的抑制作用。在细菌脂肪酸生物合成中FabH是一个关键的冷凝酶。这种酶是离解的脂肪酸合酶的一部分。FabH存在很广泛，被认为是对抗菌、抗寄生虫、抗病的相关方面有很重要的研究前景。经过试验研究发现磺酰基醌类被认为是FabH很好的抑制剂，主要原理是通过一个虚拟屏幕使一个基于乳霉素药效团发达。因此磺酰基醌类对相关FabH引起的多种疾病有种很显著的医用效果。
发明内容
本发明公开了一种新型环境友好型合成磺酰基醌类的方法。在我们的研究中发现，在不使用剧毒品的情况下，磺酰氯与醌类反应，通过两者偶联生成磺酰基醌类，具备制备原料便宜，产率高的特点。
按照本发明提供的技术方案，制备磺酰基醌类的方法，包括以下工艺步骤：
(1)将醌类与磺酰氯按摩尔比1∶1～2加入到反应容器中，加入1，2-二氯乙烷作为反应溶剂，加热反应：所述的碱为以下几种常用碱：碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钠。
(2)将步骤(1)得到的反应液过滤后，经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为1～2h，除去溶剂后，即得到所述磺酰基醌类。
所述磺酰氯的结构式为ArSO2Cl，其中Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-叔丁基苯基、2，5-二甲氧基苯基、4-正丙基苯基；所述磺酰基醌类的结构式为：
所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钠；
所述的淋洗液为体积比为1∶5～10的乙酸乙酯与石油醚的混合物或体积比为1∶1～3的二氯甲烷与正己烷的混合物所述的碱的用量为卤代苯衍生物用量的1～2倍。
所述的碱的用量为醌类用量的1～2倍。
步骤(1)中，所述的反应温度为80-120℃。
步骤(1)中，所述的反应时间为6～24小时。
本发明所述的方法是由磺酰氯与碱、醌类，在温和反应条件下(80-120℃)下反应6～24h，再经分离纯化得到所述的磺酰基醌类化合物。本发明的方法既克服了反应过程中使用剧毒品的缺点，而且具有环境友好，产率高的优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
本发明所述的方法制备得到的磺酰基醌类的结构式为：
实施例一：一种制备2-(4-甲基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，4-甲基苯磺酰氯(145.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-甲基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：89％。
实施例二：一种制备2-(4-甲氧基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，4-甲氧基苯磺酰氯(155.6mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-甲氧基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：82％。
实施例三：一种制备2-(4-硝基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，4-硝基苯磺酰氯(166.9mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-硝基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：31％。
实施例四：一种制备2-(苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，苯磺酰氯(150.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：71％。
实施例五：一种制备2-(4-叔丁基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，4-叔丁基苯磺酰氯(174.4mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-叔丁基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：80％。
实施例六：一种制备2-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，2，5-二甲氧基苯磺酰氯(180.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：81％。
实施例七：一种制备2-(4-正丙基苯磺酰基)对二苯醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入苯醌(54.0mg，0.5mmol)，4-正丙基苯磺酰氯(164.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-正丙基苯磺酰基)对二苯醌，结构式为：产率：83％。
实施例八：一种制备2-(4-正丙基苯磺酰基)对二萘醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入萘醌(80.0mg，0.5mmol)，4-正丙基苯磺酰氯(164.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-正丙基苯磺酰基)对二萘醌，结构式为：产率：73％。
实施例九：一种制备2-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)对二萘醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入萘醌(80.0mg，0.5mmol)，2，5-二甲氧基苯磺酰氯(180.0mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(2，5-二甲氧基苯磺酰基)对二萘醌，结构式为：产率：81％。
实施例十：一种制备2-(4-叔丁基苯磺酰基)对二萘醌的方法，包括以下工艺步骤：
在50mL反应瓶中加入萘醌(80.0mg，0.5mmol)，4-叔丁基苯磺酰氯(174.4mg，0.75mmol)，碳酸钠(79.5mg，0.75mmol)。加入反应溶剂DCE，反应温度120℃，反应时间20h。反应结束后冷却至室温，旋干，然后用200-300目硅胶柱分离(洗脱剂为1∶5的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，得到2-(4-叔丁基苯磺酰基)对二萘醌，结构式为：产率：62％。

Claims (2)

1.按照本发明提供的技术方案，一种制备磺酰基醌类的新方法。
2.一种如权利要求1所述的一种制备磺酰基醌类的新方法，按如下步骤进行：
(1)将醌类与磺酰氯按摩尔比1∶1～2加入到反应容器中，加入1，2-二氯乙烷作为反应溶剂，加热反应：所述的碱为以下几种常用碱：碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钠。
(2)将步骤(1)得到的反应液过滤后，经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为1～2h，除去溶剂后，即得到所述磺酰基醌类。
如权利1所述磺酰氯的结构式为ArSO2Cl，其中Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-叔丁基苯基、2，5-二甲氧基苯基、4-正丙基苯基；所述磺酰基醌类的结构式为：
如权利2所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钠；
如权利2所述的淋洗液为体积比为1∶5～10的乙酸乙酯与石油醚的混合物或体积比为1∶1～3的二氯甲烷与正己烷的混合物。
如权利2所述的碱的用量为醌类用量的1～2倍。
如权利2所述步骤(1)中，所述的反应温度为80-120℃。
如权利2所述步骤(1)中，所述的反应时间为6～24小时。
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