CN103919780A

CN103919780A - 镇静安眠制剂、其复方制剂、制备方法及药物组合物

Info

Publication number: CN103919780A
Application number: CN201210577011.7A
Authority: CN
Inventors: 郑斯骥; 张琦; 谭波; 阮圆
Original assignee: Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-12-26
Filing date: 2012-12-26
Publication date: 2014-07-16
Anticipated expiration: 2032-12-26
Also published as: CN103919780B

Abstract

本发明涉及一种镇静安眠制剂、其复方制剂、制备方法及药物组合物。该镇静安眠制剂的药物组合物：佐匹克隆或右佐匹克隆，以及药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包括稳定剂；所述稳定剂的用量为佐匹克隆或右佐匹克隆质量的0.1%~10%；所述的稳定剂为药学上可接受的有机酸盐、有机酸缓冲对和抗氧剂中的一种或多种。该镇静安眠制剂的药物组合物与其他药物活性物质形成复方制剂药物组合物。该镇静安眠制剂或复方制剂的制备方法，其包括：将上述镇静安眠制剂的药物组合物或者复方制剂药物组合物进行湿法制粒。本发明的镇静安眠制剂或复方制剂稳定性较好，溶出度和含量均匀度较佳，制剂的质量能够得到保证，适用于工业化生产。

Description

镇静安眠制剂、其复方制剂、制备方法及药物组合物

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种镇静安眠制剂、其复方制剂、制备方法及其药物组合物，具体涉及一种佐匹克隆或右佐匹克隆制剂、其复方制剂、制备方法及其药物组合物。

背景技术

右佐匹克隆（Eszopiclone）是佐匹克隆（zopiclone）的单一异构体，由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药。2005年右佐匹克隆在美国上市，当时已完成的临床试验涉及2000多人，用于短期及慢性失眠的治疗，临床前及临床研究表明右佐匹克隆对苯二氮唑受体的亲和力是左佐匹克隆的50倍，右佐匹克隆的LD₅₀为1500mg/kg，左旋体为300mg/kg，而消旋体为850mg/kg。右佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。右佐匹克隆制剂应个体化给药，成年人推荐起始剂量为入睡前2mg，而3mg可以更有效的延长睡眠时间。

美国Sepracor公司的右佐匹克隆片的处方中含有磷酸钙，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，甘油三乙酸酯和色淀，但该制剂的质量稳定性还是没有达到理想状态。为此，制药界纷纷开展了相关研究。

US20080299193公开了一种稳定的右佐匹克隆组合物，提出右佐匹克隆的粒径影响制剂的稳定性，大于200微米，小于800微米的右佐匹克隆粒径能提高制剂稳定性。

US20090269409公开了一种含有右佐匹克隆的药物组合物，右佐匹克隆的粒径小于50微米，组合物中含有微晶纤维素、乳糖和交联羧甲基纤维素钠等，采用直接压片的方式制得片芯。

CN102106824和CN102106825分别公开了一种右佐匹克隆固体制剂的制备方法和一种佐匹克隆固体制剂的制备方法，将药物溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液；之后，将碱化剂、辅料和所述的含药酸性液均匀的混合，进行湿法制粒。该方法无需预先粉碎药物，操作简便易行，并能提高和保证药物制剂的溶出特性、稳定性和含量均匀度。

CN102232953公开了一种含有右佐匹克隆组合物的预混方法及辅料配方，将过筛后获得的50~250微米粒径的右佐匹克隆与糊精等量递加进行混合，过120目筛分散3次，以获得具有高溶出度及含量均匀度的药物组合物。

右佐匹克隆和佐匹克隆都属于水难溶性药物，而且药物在制剂中的含量比较低，需要在制备制剂时减小药物的粒径，以保证药物制剂的溶出度和含量均匀度。由于该类药物的活性比较高，吸入较低剂量的药物粉末即可快速产生催眠效果，在进行机械粉碎和过筛处理时，极易发生吸入药物粉末致操作人员快速催眠的不良反应，引发安全事故。在进行机械粉碎和过筛处理时还会产生粉尘多、污染环境和损耗大等诸多问题。

由于在右佐匹克隆和佐匹克隆制剂上存在的问题，亟待寻求一种保证右佐匹克隆、佐匹克隆固体制剂质量，以及能避免上述各种缺陷的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，为了克服现有技术中佐匹克隆及右佐匹克隆制剂的稳定性欠佳，制备过程中粉尘过多等不良影响的缺陷，而提供一种镇静安眠制剂、其制备方法及其药物组合物。本发明的镇静安眠制剂稳定性较好，溶出度和含量均匀度较佳，制剂的质量能够得到保证，适用于工业化生产。

本发明人在进行右佐匹克隆、佐匹克隆制剂配方的对比研究中，惊奇地发现在制剂配方中加入某些稳定剂，能提高右佐匹克隆、佐匹克隆在制剂中的稳定性。本发明的研究表明：将粒径较大的原料与一些辅料混合粉碎，也能起到减小粒径、保证溶出度、和混合分散均匀的作用。本发明的后续研究又有新的惊奇发现：将稳定剂溶于湿法制粒的制粒液中，并将药物也分散在其中，不但能避免逐步稀释、混和过筛的繁琐操作，还能更好地发挥稳定剂的作用和避免处理粉体物料时的粉尘多、污染、损耗、和安全隐患。本发明进一步的研究又有新的惊奇发现：在含有药物和稳定剂的制粒液中加入一些添加剂，能进一步提高制剂的溶出速率和稳定性，还能获得更好的含量均匀度。

另外，在使用较大粒径（如＞100微米，或＞200微米）的药物原料制备制剂时，将含有药物、稳定剂的制粒液或含有药物、稳定剂、辅料的制粒液通过均质机或胶体磨处理，以减小药物的粒径。用此方法无需对药物原料进行粉碎处理，避免了粉碎和过筛处理所产生的各种缺陷。

本发明提供了一种镇静安眠制剂的药物组合物，其包括：佐匹克隆或右佐匹克隆，以及药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包括稳定剂；所述稳定剂的用量为佐匹克隆或右佐匹克隆质量的0.1%~10%；所述的稳定剂为药学上可接受的有机酸盐、有机弱酸缓冲对和抗氧剂中的一种或多种。

所述药学上可接受的有机酸盐可为枸橼酸盐、酒石酸盐和苹果酸盐中的一种或多种，优选枸橼酸盐。所述枸橼酸盐优选枸橼酸钠。

所述有机弱酸缓冲对可为枸橼酸缓冲对、酒石酸缓冲对和苹果酸缓冲对中的一种或多种，优选枸橼酸缓冲对。所述枸橼酸缓冲对优选枸橼酸-枸橼酸钠。当所述缓冲对为枸橼酸-枸橼酸钠时，枸橼酸与枸橼酸钠的摩尔比优选0.1:1~0.5:1，更优选0.1:1~0.3:1。

所述抗氧剂可为L-半胱氨酸、维生素C钠、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、特丁基对苯二酚（TBHQ）、抗坏血酸棕榈酸酯和没食子酸丙酯中的一种或多种，优选二丁基羟基甲苯、抗坏血酸棕榈酸酯和没食子酸丙酯中的一种或多种。

所述稳定剂的用量较佳地为右佐匹克隆或佐匹克隆质量的0.2%～5%。

所述药学上可接受的辅料除稳定剂外，还可包括药学领域任何已知的并广泛使用的辅料，如填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂、增溶剂和润滑剂等等。其中，所述填充剂较佳的为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或多种。所述粘合剂较佳的为羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种。所述崩解剂较佳的为羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。所述增溶剂较佳地为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和吐温-80中的一种或多种。所述润滑剂较佳地为微粉硅胶（胶态二氧化硅）、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种。所述添加剂较佳地为水溶性载体和/或能在水或水-醇系统中溶解、溶胀或分散的物质。

其中，所述的水溶性载体优选为乳糖、甘露醇、聚维酮、山梨醇、聚乙二醇、环糊精和蔗糖中的一种或多种，更优选甘露醇、聚乙二醇、蔗糖和山梨醇中的一种或多种。

其中，所述的能在水或水-醇系统中溶解、溶胀或分散的物质优选为预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、聚乙烯醇和卡波姆中的一种或多种，更优选羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素和交联聚维酮中的一种或多种。

所述的填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂、增溶剂和润滑剂的用量均可按本领域常规知识进行选择。其中，填充剂的用量一般为片芯质量的80%～98%。粘合剂的用量一般为片芯质量的0%～5%。崩解剂的用量一般为片芯质量的0%～10%。增溶剂的用量一般为片芯质量的0%～2%。润滑剂的用量一般为片芯质量的0.3%～3%。所述添加剂的用量一般为佐匹克隆或右佐匹克隆的质量的0～10倍，较佳地为0.2～3倍。所述片芯质量是指片芯配方中干料的总质量，其一般为片芯中药物和辅料的质量和。

所述镇静安眠制剂的药物组合物优选为下述任一组：

组别1、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁；

组别2、右佐匹克隆、甘露醇、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、枸橼酸一水物、羧甲淀粉钠、聚乙二醇6000、硬脂酸富马酸钠、微粉硅胶；

组别3、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁；

组别4、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁；

组别5、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、二丁基羟基甲苯（BHT）、硬脂酸镁；

组别6、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、低粘度羟丙甲纤维素（3厘泊）、交联聚维酮、硬脂酸镁；

组别7、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁、滑石粉；

组别8、佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚微酮K30、枸橼酸钠二水物、枸橼酸一水物、硬脂酸镁；

组别9、佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、低粘度羟丙甲纤维素（3厘泊）、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、硬脂酸富马酸钠、滑石粉；

组别10、右佐匹克隆（平均体积粒径38.99微米）、甘露醇、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、BHT、交联聚维酮、硬脂酸镁；

组别11、右佐匹克隆（平均体积粒径38.99微米）、甘露醇、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、BHT、交联聚维酮、硬脂酸镁；

组别12、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、吐温-80、枸橼酸钠二水物、枸橼酸一水物、硬脂酸镁；

组别13、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚乙二醇6000、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁；

组别14、右佐匹克隆、甘露醇、泊洛沙姆、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁；

组别15、右佐匹克隆、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、枸橼酸一水物、聚维酮、聚乙二醇6000、硬脂酸镁。

所述镇静安眠制剂的药物组合物还可与其他药物活性物质形成镇静安眠制剂的复方制剂药物组合物。

所述其他药物活性物质可为盐酸多赛平、阿米替林、盐酸氟西汀或盐酸度洛西汀等。所述右佐匹克隆或佐匹克隆与其他药物活性物质的质量比一般为1:0.25~1:40，优选1:0.3~1:3。所述右佐匹克隆或佐匹克隆与盐酸多赛平的质量比优选1:0.3~1:3。

所述复方制剂药物组合物优选为下述任一组别：

组别1）右佐匹克隆、盐酸多塞平、乳糖、微晶纤维素、聚乙二醇6000、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、低粘度羟丙甲纤维素（6厘泊）、硬脂酸镁、微粉硅胶；

组别2）右佐匹克隆（平均体积粒径38.99微米）、盐酸多塞平、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、没食子酸丙酯、硬脂酸镁；

组别3）佐匹克隆（平均体积粒径35.65微米）、盐酸多塞平、无水乳糖、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁；

组别4）佐匹克隆、盐酸多塞平、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁。

本发明还提供了一种镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其包括如下步骤：将上述镇静安眠制剂的药物组合物或者上述复方制剂药物组合物进行湿法制粒即可。

当制备镇静安眠制剂时，所述的湿法制粒步骤包括：将右佐匹克隆或佐匹克隆分散于含有所述药学上可接受的辅料的溶剂中，制得制粒液，进行湿法制粒即可；

当制备镇静安眠制剂的复方制剂时，所述的湿法制粒步骤包括：将右佐匹克隆或佐匹克隆分散于含有所述药学上可接受的辅料及所述其他药物活性物质的溶剂中，制得制粒液，进行湿法制粒即可。

所述的湿法制粒可按照本领域属于湿法制粒范畴的各种制粒方法的常规步骤和条件进行，如挤压制粒（摇摆机挤压制粒等）、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒和离心喷雾制粒等等。

所述溶剂可为药学上可接受的溶剂，优选水和/或乙醇，更优选乙醇的水溶液和/或水。所述溶剂的用量一般为制剂质量的5%～60%，以能够进行各种湿法制粒为准。

若所述右佐匹克隆或佐匹克隆的粒径大于100微米时，在进行所述湿法制粒时，需要预先将右佐匹克隆或佐匹克隆用粉碎机、均质机或胶体磨进行粉碎处理。

所述粉碎机、均质机和胶体磨的使用方法和参数均可参照常规操作进行选择。

当通过粉碎机粉碎时，所述湿法制粒优选步骤包括：1）将右佐匹克隆或佐匹克隆与填充剂混合；2）将步骤1）得到的混合粉置粉碎机粉碎；3）将步骤2）经粉碎的混合粉与其他辅料进行所述湿法制粒。

当通过均质机或胶体磨处理时，所述湿法制粒优选步骤包括：1）将稳定剂和添加剂溶解或分散于溶剂中，与右佐匹克隆或佐匹克隆混合；2）将步骤1）得到的混合物用均质机或用胶体磨处理，得制粒液；3）将制粒液与其他辅料进行所述湿法制粒。

当使用均质机进行处理时，均质时间优选5~30分钟。所述均质优选用高速均质。

所述分散的温度可为本领域中进行此过程的常规温度，优选室温。所述的室温优选10℃~30℃。

所述湿法制粒的步骤中，在进行制粒后，还可包括如下步骤：干燥、整粒、与外加辅料（润滑剂和崩解剂）混合，制得颗粒。所述的步骤和条件可按本领域的常规步骤和条件进行操作。

所述的颗粒还可按本领域的常规步骤和条件进行压片或装入胶囊。

所述的压片或装入胶囊的方法可为本领域的常规的压片或装入胶囊的方法进行。

若制备片剂时，压片后还可进行胃溶包衣。所述胃溶包衣的步骤和条件可按本领域的常规步骤和条件进行选择。

所述胃溶包衣的过程中，辅料可选自药学领域任何已知的并广泛使用的辅料，包括成膜材料、遮光剂、润滑剂等。所述胃溶包衣的过程中，辅料的用量可按本领域的常规用量进行选择，一般为包衣液质量的5%～20%。所述的成膜材料可选用羟丙甲纤维素、尤特奇E100、尤特奇EPO、聚乙二醇和甲基纤维素中的一种或多种。所述的成膜材料可与遮光剂、润滑剂等配制成包衣液。所述包衣液也可直接选用包衣预混料（如：欧巴代）配制成。

所述胃溶包衣的过程中，溶剂优选水和/或乙醇。所述溶剂与胃溶包衣中的辅料的质量比优选3:1~10:1。

本发明还提供了一种由上述镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法制得的制剂。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的镇静安眠制剂稳定性较好，溶出度和含量均匀度较佳，制剂的质量能够得到保证，适用于工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

对比实施例1与对比实施例2右佐匹克隆片（3mg/片）（单位：克）

实施例1和实施例2右佐匹克隆片（3mg/片）（单位：克）

实施例3（1mg/片）和实施例4（3mg/片）右佐匹克隆片（单位：克）

实施例5和实施例6右佐匹克隆片（3mg/片）（单位：克）

实施例7（3mg/片）和实施例8（1mg/片）右佐匹克隆片（单位：克）

实施例9（右佐匹克隆1.5mg和盐酸多塞平1.5mg/片）和实施例10（右佐匹克隆1mg和盐酸多塞平2mg/片）复方右佐匹克隆片（单位：克）

实施例11（7.5mg/片）和实施例12（3.75mg/片）佐匹克隆片（单位：克）

实施例13右佐匹克隆片（3mg/片）和实施例14右佐匹克隆胶囊（3mg/粒）（单位：克）

实施例15和实施例16右佐匹克隆片（3mg/片）（单位：克）

实施例17（佐匹克隆5mg和盐酸多塞平2mg/片）和实施例18（佐匹克隆2.5mg和盐酸多塞平3mg/片）复方佐匹克隆胶囊（单位：克）

实施例19和实施例20（3mg/片）右佐匹克隆片（单位：克）

效果实施例1右佐匹克隆（或佐匹克隆）制剂稳定性试验（1）

1、样品加速条件：将样品分别置高密度聚乙烯塑料瓶中，密封，放入加速考察箱中，于温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件进行3个月的加速试验。

2、测定方法：

含量测定样品和对照品分别溶解于0.02mol/L盐酸中，按紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在304nm的波长处分别测定吸光度，计算含量（标示量）。

溶出度测定样品照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第三法），以0.1mol/L盐酸溶液200ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作。按紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA），在304nm的波长处测定吸光度；另配制对照溶液。同法测定，计算溶出量。

有关物质测定按照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长为304nm，样品和对照品分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

3、稳定性数据比较：见表1。

表1稳定性数据表

效果实施例2右佐匹克隆盐酸多塞平制剂稳定性试验

2、测定方法：

含量和有关物质都采用高效液相色谱法（中国药典2010二部附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷硅胶为填充剂，检测波长盐酸多赛平为254nm，右佐匹克隆或佐匹克隆为304nm。样品和对照品分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

溶出度测定取样品，按溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第三法），以150ml水为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，样品和对照品分别注入液相色谱仪，照含量测定方法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算溶出量。

3、稳定性数据比较：见表2。

表2稳定性数据表

效果实施例3含量均匀度比较

照中国药典2010年版附录XE含量均匀度检查法，采用高效液相色谱法测定每片的含量，并计算含量均匀度(A+1.80S)。结果见表3。

表3含量均匀度数据表

Claims

1.一种镇静安眠制剂的药物组合物，其特征在于包括：佐匹克隆或右佐匹克隆，以及药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包括稳定剂；所述稳定剂的用量为佐匹克隆或右佐匹克隆质量的0.1%~10%；所述的稳定剂为药学上可接受的有机酸盐、有机弱酸缓冲对和抗氧剂中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的有机酸盐为枸橼酸盐、酒石酸盐和苹果酸盐中的一种或多种；所述枸橼酸盐优选枸橼酸钠；

和/或，所述有机弱酸缓冲对为枸橼酸缓冲对、酒石酸缓冲对和苹果酸缓冲对中的一种或多种；所述枸橼酸缓冲对优选枸橼酸-枸橼酸钠；所述枸橼酸与枸橼酸钠的摩尔比优选0.1:1~0.5:1，更优选0.1:1~0.3:1；

和/或，所述抗氧剂为L-半胱氨酸、维生素C钠、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、特丁基对苯二酚、抗坏血酸棕榈酸酯和没食子酸丙酯中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述稳定剂的用量为右佐匹克隆或佐匹克隆质量的0.2%～5%。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的辅料除稳定剂外，还包括填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂、增溶剂和润滑剂中的一种或多种；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和吐温-80中的一种或多种；所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述添加剂为水溶性载体和/或能在水或水-醇系统中溶解、溶胀或分散的物质；所述水溶性载体优选为乳糖、甘露醇、聚维酮、山梨醇、聚乙二醇、环糊精和蔗糖中的一种或多种；所述能在水或水-醇系统中溶解、溶胀或分散的物质优选为预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、聚乙烯醇和卡波姆中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述填充剂的用量为片芯质量的80%～98%；所述粘合剂的用量为片芯质量的0%～5%；所述崩解剂的用量为片芯质量的0%～10%；所述增溶剂的用量为片芯质量的0%～2%；所述润滑剂的用量为片芯质量的0.3%～3%；所述添加剂的用量为佐匹克隆或右佐匹克隆的质量的0～10倍，较佳地为0.2～3倍。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述镇静安眠制剂的药物组合物为下述任一组：

组别5、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、二丁基羟基甲苯、硬脂酸镁；

组别6、右佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、低粘度羟丙甲纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁；

组别9、佐匹克隆、乳糖、微晶纤维素、低粘度羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、硬脂酸富马酸钠、滑石粉；

组别10、右佐匹克隆、甘露醇、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、二丁基羟基甲苯、交联聚维酮、硬脂酸镁；

组别11、右佐匹克隆、甘露醇、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、二丁基羟基甲苯、交联聚维酮、硬脂酸镁；

7.一种如权利要求1~6任一项所述镇静安眠制剂的药物组合物与其他药物活性物质形成的镇静安眠制剂的复方制剂药物组合物；所述其他药物活性物质为盐酸多赛平、阿米替林、盐酸氟西汀或盐酸度洛西汀；所述右佐匹克隆或佐匹克隆与其他药物活性物质的质量比为1:0.25~1:40，优选1:0.3~1:3。

8.如权利要求7所述的复方制剂药物组合物，其特征在于：所述复方制剂药物组合物为下述任一组别：

组别1）右佐匹克隆、盐酸多塞平、乳糖、微晶纤维素、聚乙二醇6000、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、低粘度羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶；

组别2）右佐匹克隆、盐酸多塞平、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸钠二水物、没食子酸丙酯、硬脂酸镁；

组别3）佐匹克隆、盐酸多塞平、无水乳糖、微晶纤维素、枸橼酸钠二水物、硬脂酸镁；

9.一种镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将权利要求1~6任一项所述的镇静安眠制剂的药物组合物，或者权利要求7或8所述的复方制剂药物组合物进行湿法制粒即可。

10.如权利要求9所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：

11.如权利要求9所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述的湿法制粒为挤压制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒或离心喷雾制粒。

12.如权利要求10所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述溶剂为药学上可接受的溶剂，优选水和/或乙醇；所述溶剂的用量为片芯质量的5%～60%。

13.如权利要求9或10所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述右佐匹克隆或佐匹克隆的粒径大于100微米时，在进行所述湿法制粒时，需要预先将右佐匹克隆或佐匹克隆用粉碎机、均质机或胶体磨进行粉碎处理；当使用均质机进行处理时，均质时间为5~30分钟。

14.如权利要求13所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：

当通过粉碎机粉碎时，所述湿法制粒的步骤包括：1）将右佐匹克隆或佐匹克隆与填充剂混合；2）将步骤1）得到的混合粉置粉碎机粉碎；3）将步骤2）经粉碎的混合粉与其他辅料进行湿法制粒；

当通过均质机或胶体磨处理时，所述湿法制粒的步骤包括：1）将稳定剂和添加剂溶解或分散于溶剂中，与右佐匹克隆或佐匹克隆混合；2）将步骤1）得到的混合物用均质机或用胶体磨处理，得制粒液；3）将制粒液与其他辅料进行湿法制粒。

15.如权利要求14所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述湿法制粒的步骤中，在进行制粒后，还包括如下步骤：干燥、整粒、与外加辅料混合，制得颗粒。

16.如权利要求15所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述的颗粒还进行压片或装入胶囊；若制备片剂时，压片后优选还进行胃溶包衣。

17.如权利要求16所述的镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法，其特征在于：所述胃溶包衣的过程中，辅料选自成膜材料、遮光剂和润滑剂中的一种或多种；所述辅料的用量为包衣液质量的5%～20%；所述的成膜材料为羟丙甲纤维素、尤特奇E100、尤特奇EPO、聚乙二醇和甲基纤维素中的一种或多种；所述胃溶包衣的过程中，溶剂为水和/或乙醇。

18.一种由权利要求9~17任一项所述镇静安眠制剂或其复方制剂的制备方法制得的制剂。