CN103788022A - 假蒟亭碱N-[(2E,4E)-癸二烯](Sarmentine)的新制备方法 - Google Patents

假蒟亭碱N-[(2E,4E)-癸二烯](Sarmentine)的新制备方法 Download PDF

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王鑫
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    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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Abstract

本发明公开了假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，该方法包含磷酸酯E和辛烯醛F反应，其特征在于：所述的磷酸酯化合物E在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比1-3，优选1-1.8，最优选1.5。

Description

假蒟亭碱N-[(2E,4E)-癸二烯](Sarmentine)的新制备方法
技术领域
本发明涉及医药化学技术领域，特别是涉及一种化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法。 
背景技术
本发明涉及的化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)为胡椒科植物假蒟PipersarmentosumRoxb的果穗中有效成分之一，假蒟果实性味：辛；温；功能主治：温中散寒；行气止痛；化湿消肿。主脘腹胀痛；寒湿腹泻；风湿痹痛；疝气痛；牙痛；水肿。已有假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarme ntine)的合成技术Tetrahedron Letters，36(22)，3901-3904，1995；Tetrahed ron，43，3689-3694，1987；均在低温零下40℃，或者是需要强碱如正丁基锂反应。在工业化的过程中，有较大的困难。 
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法。实现了工业上常温范围内制备假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)，同时不需要用到危险系数极高的正丁基锂的新方法。 
本发明所采用的技术方案是：在室温条件下，合适的溶剂里，将所制备的磷酸酯E在中性有机碱的条件下制备成技术化合物，同辛烯醛反应，得到粗产品后，在乙腈和石油醚中精制，最终得到纯度较好(HPLC＞99％)的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine) 
与现有技术相比，本发明的有益效果是采用易于工业上产业化的方案，同时降低生产中的危险操作，工艺流程绿色环保，适合大规模制备天然产物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)。 
图1是 假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)合成工艺图。 
具体实施方式
合成路线见说明书附图(图1)。图1合成路线仅作为诠释本发明的参考，并不作为范围限制。 
实例1-制备化合物C 
化合物A四氢吡咯(5.5g)和1.2当量的化合物B(氯乙酰氯)在碳酸氢钠水溶液中反应得化合物C(得产品7.2g)，二氯甲烷萃取，干燥浓缩后，得白色固体，收率72％。 
化合物C核磁 
1H NMR of compound C(500MHz，CDCl3)：δ4.28(2H，s)，，3.60-3.50(2H，m)，3.40-3.20(2H，m)，2.20-2.02H，m)，2.0-1.80(2H，m). 
实例2-制备化合物E 
化合物C6g，化合物D亚磷酸二乙酯1.3当量在甲苯中反应得化合物E磷酸酯10g，粗品直接用于最后一步反应；收率＞90％。 
化合物E核磁 
1H NMR of compound C(500MHz，CDCl3)：δ4..4-4.0(4H，m)，，3.60-3.50(2H，m)，3.40-3.20(2H，m)，2.20-2.02H，m)，2.0-1.80(2H，m)，δ1.2-1.0(4H，m) 
实例3-制备化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine) 
1.5eq化合物E和化合物F辛烯醛(10g)，1.2当量溴化锂，1.2定量N，N-二异丙基乙基胺在10-25℃，处理的产品9.5g，收率40％。最后一步重结晶条件(乙腈/正己烷)得到纯品(HPLC＝99.2％)。 
化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)核磁 
Figure DEST_PATH_GSB00001082163400031
No 13C NMR 1H NMR
1 165.4 --
2 120.0 6.081H d(J＝14.4HZ)
3 142.4 7.261H dd(J1＝14.4HZ，J2＝10.8HZ，)
4 128.8 6.161H dd(J1＝10.8HZ，J2＝9.6HZ，)
5 143.4 6.071H dt(J1＝14.4HZ，J2＝7.2HZ，)
6 33.1 2.132H q(J＝7.2HZ)
7 26.3 1.392H q(J＝7.2HZ)
8 24.5 1.272H m
9 22.7 1.272H m
10 14.2 0.873H t(J＝7.2HZ)
11 46.6 3.502H t(J＝7.2HZ)
12 31.5 1.952H q(J＝7.2HZ)
13 28.6 1.852H q(J＝7.2HZ)
14 46.0 3.522H t(J＝7.2HZ)

Claims (10)

1.假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其通过磷酸酯E的叶立德负离子(1)和辛烯醛F反应：
Figure FSA00000796692500011
辛烯醛(F)
其中，化合物1的磷酸酯，M优选碳原子个数小于4的低级直链烃，特别优选乙酯；其特征在于：所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比1-3。
2.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比优选1-1.8。
3.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比优选最优选1.5。
4.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，N-甲基吡咯烷酮中进行。
5.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲苯，N，N-二甲基甲 酰胺，乙腈，N-甲基吡咯烷酮中进行。
6.根据权利要求1-4所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应溶剂为四氢呋喃中进行。
7.根据权利要求1-6所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应温度在0℃到所用惰性溶剂的沸点之间进行。
8.根据权利要求1-7所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子的所用的金属碱包括：碱金属，碱土金属，有机金属试剂，碱金属的路易斯酸，最优选溴化锂。
9.根据权利要求1-8所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所得的粗产品假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)在乙腈和石油醚的混合溶剂(乙腈和石油醚的比例从1∶3-1∶10之间)中精制。
10.根据权利要求1-9所述的制备方法，其特征在于，所得的产品为假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)。 
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