CN103781752A - 用于制造α-羟基酮化合物的方法 - Google Patents

用于制造α-羟基酮化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103781752A
CN103781752A CN201280043314.9A CN201280043314A CN103781752A CN 103781752 A CN103781752 A CN 103781752A CN 201280043314 A CN201280043314 A CN 201280043314A CN 103781752 A CN103781752 A CN 103781752A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
substituent
thiazole
aryl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280043314.9A
Other languages
English (en)
Inventor
萩谷弘寿
田中章夫
蓬台俊宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN103781752A publication Critical patent/CN103781752A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/75—Reactions with formaldehyde
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/72—2-Mercaptobenzothiazole
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及用于制造α-羟基酮化合物的特定噻唑鎓盐，和通过在碱化合物和所述特定噻唑鎓盐存在下实施醛化合物的偶联反应制造α-羟基酮化合物的方法。

Description

用于制造α-羟基酮化合物的方法
技术领域
本发明涉及用于制造α-羟基酮化合物的方法等。
背景技术
作为通过醛化合物的偶联反应制造α-羟基酮化合物的方法，例如专利文献1公开了使用由3-乙基苯并噻唑鎓盐和碱性化合物制备的催化剂的方法和使用由3-苄基噻唑鎓盐和碱性化合物制备的催化剂的方法。
文献列表
专利文献
PLT1: JP-A-2008-44929。
发明内容
技术问题
在本发明中，本发明将要解决的目标是提供用于制造α-羟基酮化合物的创新方法等。
问题的解决方案
考虑到本领域的上述状态，本发明的发明人已经进行了各种研究并由此已经完成了本发明。也就是说，本发明如下所示。
[1] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在碱化合物和式(1)定义的噻唑鎓盐存在下进行偶联反应来制造α-羟基酮化合物
Figure 455837DEST_PATH_IMAGE001
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W0表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；X-表示阴离子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同或不同)。
[2] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在碱化合物和式(1’)定义的噻唑鎓盐存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 999076DEST_PATH_IMAGE002
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；和X-表示阴离子)。
[3] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在碱化合物和式(1’’)定义的噻唑鎓盐存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 778814DEST_PATH_IMAGE003
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；R8表示氢原子或烷基(其可具有取代基)；W1表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；和X-表示阴离子)。
[4] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在式(1-2)定义的噻唑-2-亚基存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 236340DEST_PATH_IMAGE004
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W0表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同或不同)。
[5] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在式(1’-2)定义的噻唑-2-亚基存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 50712DEST_PATH_IMAGE005
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；并且W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[6] 制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在式(1"-2)定义的噻唑-2-亚基存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 935491DEST_PATH_IMAGE006
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；R8表示氢原子或烷基(其可具有取代基)；并且W1表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[7] [1]-[6]中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应在二氧化碳存在下进行。
[8] [1]-[7]中之一所述的方法，其中所述碱化合物是选自有机碱，碱金属盐和碱土金属盐的至少一种化合物。
[9] [1]-[8]中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应是由式(2)定义的醛化合物的自身偶联反应
Figure 202525DEST_PATH_IMAGE007
(其中R6表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，或杂芳基(其可具有取代基))。
[10] [1]-[8]中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应是由式(2)定义的醛化合物与由式(4)定义的醛化合物的交叉偶联反应
Figure 965207DEST_PATH_IMAGE008
(其中R6表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，或杂芳基(其可具有取代基))
Figure 634085DEST_PATH_IMAGE009
(其中R7不同于R6，并且表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，或杂芳基(其可具有取代基))。
[11] [10]中所述的方法，其中R6表示烷基(其可具有取代基)和R7表示氢原子。
[12] [11]中所述的方法，其中所述由式(4)定义的醛化合物是与水共同存在的甲醛。
[13] [12]中所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应在与水不相容的溶剂的存在下进行。
[14] [10]-[13]中之一所述的方法，其中所述由式(2)定义的醛化合物是3-甲硫基丙醛并且所述α-羟基酮化合物是4-甲硫基-2-氧代-1-丁醇。
[15]由式(1)定义的噻唑鎓盐
Figure 689766DEST_PATH_IMAGE010
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W0表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；X-表示阴离子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同)。
[16]由式(1’)定义的噻唑鎓盐
Figure 444095DEST_PATH_IMAGE011
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；和X-表示阴离子)。
[17] [16]中所述的噻唑鎓盐，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示C6-10芳基(其可具有取代基)。
[18]由式(1")定义的噻唑鎓盐
Figure 243424DEST_PATH_IMAGE012
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；R8表示氢原子或烷基(其可具有取代基)；W1表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；和X-表示阴离子)。
[19] [18]中所述的噻唑鎓盐，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示C6-10芳基(其可具有取代基)。
[20]3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，或3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓盐。
[21]由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 829126DEST_PATH_IMAGE013
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；W0表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同)。
[22]由式(1’-2)定义的噻唑-2-亚基
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；并且W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[23]、[22]中所述的噻唑-2-亚基，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示C6-10芳基(其可具有取代基)。
[24]由式(1”-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 64378DEST_PATH_IMAGE015
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；R8表示氢原子或烷基(其可具有取代基)；并且W1表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[25] [24]中所述的噻唑-2-亚基，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示C6-10芳基(其可具有取代基)。
[26]3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，或3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基。
[27]用于制造式(8)定义的噻唑鎓盐的方法
Figure 339501DEST_PATH_IMAGE016
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；由R0表示的4个基团中的全部或部分可以相同；W0’表示芳基(其可具有取代基)；X-表示阴离子；和n表示与上述相同定义)，该方法包括
通过由式(6)定义的3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物与由式(5)定义的芳基化合物在钯催化剂存在下的偶联反应，获得由式(7)定义的3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物的步骤A；
Figure 45289DEST_PATH_IMAGE017
(其中R1，R2，R0，W0’，和n分别表示与如上所述相同定义)
Figure 380456DEST_PATH_IMAGE018
(其中R1，R2，R0，和X-分别表示与如上所述相同定义；和Y0表示卤素原子)
Figure 171694DEST_PATH_IMAGE019
(其中W0’表示与如上所述相同定义；和L表示离去基团)
和
氧化在所述步骤A中获得的由式(7)定义的所述3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物的步骤B。
[28] [27]中所述的方法，其中L是-B(OH)2或-MgX0(其中X0表示卤素原子)。
[29] [27]中所述的方法，其中L是-B(OH)2，并且所述步骤A中的偶联反应在碱化合物存在下进行。
[30] [27]中所述的方法，其中L是-MgX0(其中X0表示卤素原子)，并且所述步骤A中的偶联反应在锌化合物存在下进行。
[31]由式(7’)定义的噻唑-硫酮化合物
Figure 312825DEST_PATH_IMAGE020
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；并且W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[32] [31]中所述的噻唑-硫酮化合物，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示C6-20芳基。
[33]由式(7”)定义的噻唑-硫酮化合物
Figure 810803DEST_PATH_IMAGE021
(其中R1和R2独立地表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，烷氧羰基(其可具有取代基)，烷基羰基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，烷基(其可具有取代基)，或芳基(其可具有取代基)；R8表示氢原子或烷基(其可具有取代基)；并且W1表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子)。
[34] [33]中所述的噻唑-硫酮化合物，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示C6-20芳基。
本发明的有利效果
本发明提供了用于制造α-羟基酮化合物的创新方法等。本发明有利于改善每单元催化剂量制造α-羟基酮化合物的选择性。
实施方案的描述
在下文中，将详细描述本发明。
本发明的特征在于在碱化合物和由式(1)定义的噻唑鎓盐存在下进行醛化合物的偶联反应(在下文中，有时称为本发明反应)。  
Figure 146232DEST_PATH_IMAGE022
(在下文中，有时称为噻唑鎓盐(1))。
所述噻唑鎓盐(1)优选是由式(1’)定义的噻唑鎓盐
Figure 96870DEST_PATH_IMAGE023
(在下文中，有时称为噻唑鎓盐(1’))或由式(1”)定义的噻唑鎓盐
(在下文中，有时称为噻唑鎓盐(1”))。
由R1和R2表示的烷基的实例可以是C1-10直链，支链，和环状的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，癸基，环丙基，2,2-二甲基环丙基，环戊基，环己基，和薄荷基。
由R1和R2表示的所述烷基可具有的取代基的实例可以是C6-10芳基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯基，萘基，4-甲基苯基，和4-甲氧基苯基；C1-10烷氧基，其可具有氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，和三氟甲氧基；含C6-10芳基的C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苄氧基，4-甲基苄氧基，和4-甲氧基苄氧基；具有含C6-10芳氧基的C6-10芳基的C1-10烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；C6-10芳氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；含C6-10芳氧基的C6-10芳氧基例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基，其可具有C1-10烷氧基，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，4-甲氧基苄基羰基，苯甲酰基，2-甲基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基，和4-甲氧基苯甲酰基；羧基；和氟原子。
具有取代基并且由R1和R2表示的烷基的实例可以是氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，甲氧基乙基，苄基，4-氟苄基，4-甲基苄基，苯氧基甲基，2-氧代丙基，2-氧代丁基，苯甲酰甲基，和2-羧乙基。
由R1和R2表示的芳基的实例可以是C6-10芳基，例如苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，和萘基。
所述芳基可具有的取代基的实例可以是含C1-10烷氧基或氟原子的C1-10烷基，例如氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，和甲氧基乙基；C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基或氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，环戊氧基，氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，和甲氧基乙氧基；和卤素原子，例如氟原子和氯原子。
具有取代基的芳基的实例可以是4-氯苯基和4-甲氧基苯基。
由R1和R2表示的烷氧羰基的实例可以是C2-11直链，支链，和环状的烷氧羰基，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丙氧基羰基，正丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，癸基氧基羰基，环丙氧基羰基，和环己基氧基羰基。
由R1和R2表示的所述烷氧羰基可具有的取代基的实例可以是C6-10芳基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯基，萘基，4-甲基苯基，和4-甲氧基苯基；C1-10烷氧基，其可具有氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，和三氟甲氧基；含C6-10芳基的C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苄氧基，4-甲基苄氧基，和4-甲氧基苄氧基；具有含C6-10芳氧基的C6-10芳基的C1-10烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；C6-10芳氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；含C6-10芳氧基的C6-10芳氧基例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基，其可具有C1-10烷氧基，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，4-甲氧基苄基羰基，苯甲酰基，2-甲基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基，和4-甲氧基苯甲酰基；和氟原子。
具有取代基并且由R1和R2定义的烷氧羰基的实例可以是氟甲氧基羰基，三氟甲氧基羰基，甲氧基甲氧基羰基，乙氧基甲氧基羰基，苄氧基羰基，4-氟苄氧基羰基，4-甲基苄氧基羰基，苯氧基甲氧基羰基，2-氧代丙氧基羰基，和2-氧代丁氧基羰基。
由R1和R2表示的烷基羰基的实例可以是C2-11直链，支链，和环状的烷基羰基，例如乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，丁基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，癸基羰基，环丙基羰基，和环己基羰基。
由R1和R2表示的烷基羰基可具有的取代基的实例可以是C6-10芳基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯基，萘基，4-甲基苯基，和4-甲氧基苯基；C1-10烷氧基，其可具有氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，三氟甲氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，和三氟甲氧基；含C6-10芳基的C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苄氧基，4-甲基苄氧基，和4-甲氧基苄氧基；具有含C6-10芳氧基的C6-10芳基的C1-10烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；C6-10芳氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；含C6-10芳氧基的C6-10芳氧基例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基，其可具有C1-10烷氧基，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，4-甲氧基苄基羰基，苯甲酰基，2-甲基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基，和4-甲氧基苯甲酰基；和氟原子。
具有取代基并且由R1和R2定义的烷基羰基的实例可以是氟甲基羰基，三氟甲基羰基，甲氧基甲基羰基，乙氧基甲基羰基，苄基羰基，4-氟苄基羰基，4-甲基苄基羰基，苯氧基甲基羰基，2-氧代丙基羰基，和2-氧代丁基羰基。
R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环，所述环的实例可以是环烯烃环，例如环戊烯，环己烯和环庚烯。这些环可以由在R1和R2不形成环的情况中所述烷基可具有的取代基取代。
由R0，R3，R4，R5，和R8表示的烷基的实例可以是C1-10直链，支链，和环状的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，癸基，环丙基，2,2-二甲基环丙基，环戊基，环己基，和薄荷基。
由R0，R3，R4，R5，和R8表示的烷基可具有的取代基的实例可以是C6-10芳基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯基，萘基，4-甲基苯基，和4-甲氧基苯基；C1-10烷氧基，其可具有氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，和三氟甲氧基；含C6-10芳基的C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苄氧基，4-甲基苄氧基，和4-甲氧基苄氧基；具有含C6-10芳氧基的C6-10芳基的C1-10烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；C6-10芳氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；含C6-10芳氧基的C6-10芳氧基例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基，其可具有C1-10烷氧基，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，4-甲氧基苄基羰基，苯甲酰基，2-甲基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基，和4-甲氧基苯甲酰基；羧基；和氟原子。
具有取代基并且由R0，R3，R4，R5，和R8表示的烷基的实例可以是氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，甲氧基乙基，苄基，4-氟苄基，4-甲基苄基，苯氧基甲基，2-氧代丙基，2-氧代丁基，苯甲酰甲基，和2-羧乙基。
由R0，R3，R4，和R5表示的芳基的实例可以是C6-10芳基，例如苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，和萘基。
所述芳基可具有的取代基的实例可以是含C1-10烷氧基或氟原子的C1-10烷基，例如氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，和甲氧基乙基；C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基或氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，环戊氧基，氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，和甲氧基乙氧基；和卤素原子，例如氟原子和氯原子。
具有取代基的芳基的实例可以是4-氯苯基和4-甲氧基苯基。
由R0，R3，R4，和R5表示的卤素原子的实例可以是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
W1和W2独立地表示芳基(其可具有取代基)或卤素原子。
由W0，W1，和W2表示的芳基的实例可以是C6-20芳基，例如苯基，萘基，蒽基，和菲基。
所述芳基可具有的取代基的实例没有特别限制，只要它们不抑制本发明反应并且可包括烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，烷氧基(其可具有取代基)，硝基；氰基；C2-10烷氧羰基，例如甲氧基羰基和乙氧基羰基；酰基，例如甲酰基，乙酰基，和丙酰基；磺基；和卤素原子，例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由W0，W1，和W2表示的芳基(其可具有取代基)的实例可以是C6-20芳基，例如2-氟苯基，2-硝基萘基，2-氰基苯基，4-硝基苯基，2,6-二氯苯基，2,4,6-三溴苯基，3,5-双(三氟甲基)苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，3,5-二甲基苯基，3,5-二叔丁基苯基，和3,5-二苯基苯基。
由W0，W1，和W2表示的卤素原子的实例可以是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
在上述式(1)中，优选R1和R2独立地为C1-10(更优选C1-4)烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-7环烯烃环(更优选环己烯环)；更优选所述噻唑鎓环S侧中的环烯烃环的碳原子(所述环己烯环中的第7位)具有C1-4烷基作为取代基；优选R0是氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；并且优选W0是C6-10芳基(其可具有取代基)。所述芳基更优选是具有取代基的苯基，甚至更优选在第3和第5位之一中具有大体积(bulky)基团的苯基，并且还更优选在所述第3和第5位具有大体积基团的苯基。所述大体积基团的实例可以是苯基，三氟甲基，叔丁基，氯原子，溴原子，碘原子，硝基，氰基，甲氧基羰基，酰基，磺基，和3,4,5-三氟苯基。
在上述式(1’)中，优选R1和R2独立地为C1-10(更优选C1-4)烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-7环烯烃环(更优选环己烯环)；更优选所述噻唑鎓环S侧中的环烯烃环的碳原子(所述环己烯环中的第7位)具有C1-4烷基作为取代基；优选R3，R4和R5独立地为氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；并且优选W1和W2独立地为C6-10芳基(其可具有取代基)。所述芳基更优选是具有取代基的苯基，甚至更优选在第3和第5位之一中具有大体积基团的苯基，并且还更优选在所述第3和第5位具有大体积基团的苯基。所述大体积基团的实例可以是苯基，三氟甲基，叔丁基，氯原子，溴原子，碘原子，硝基，氰基，甲氧基羰基，酰基，磺基，和3,4,5-三氟苯基。
在上述式(1”)中，优选R1和R2独立地为C1-10(更优选C1-4)烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-7环烯烃环(更优选环己烯环)；更优选所述噻唑鎓环S侧中的环烯烃环的碳原子(所述环己烯环中的7位)具有C1-4烷基作为取代基；优选R3，R4和R5独立地为氢原子，或C1-10烷基；优选R8是C1-10烷基；并且优选W1是C6-10芳基(其可具有取代基)。所述芳基更优选是具有取代基的苯基，甚至更优选在第3和第5位之一中具有大体积基团的苯基，并且还更优选在所述第3和第5位具有大体积基团的苯基。所述大体积基团的实例可以是苯基，三氟甲基，叔丁基，氯原子，溴原子，碘原子，硝基，氰基，甲氧基羰基，酰基，磺基，和3,4,5-三氟苯基。
由X-表示的阴离子(也就是说，单价阴离子)的实例可以是卤素离子例如氯离子，溴离子，和碘离子；烷磺酸盐/根离子，其可具有氟原子例如甲磺酸盐/根和三氟甲磺酸盐/根；乙酸盐/根离子，其可具有卤素原子例如三氟乙酸盐/根和三氯乙酸盐/根离子；硝酸盐/根离子；高氯酸盐/根离子；四卤代硼酸盐/根离子例如四氟硼酸盐/根和四氯硼酸盐/根；六卤代磷酸盐/根离子例如六氟磷酸盐/根；六卤代锑酸盐/根离子例如六氟锑酸盐/根和六氯锑酸盐/根；五卤代锡酸盐/根离子例如五氟锡酸盐/根和五氯锡酸盐/根；和四芳基硼酸盐/根(其可具有取代基)例如四苯基硼酸盐/根，四(五氟苯基)硼酸盐/根，和四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸盐/根。
噻唑鎓盐(1’)的实例可以是3-[2,6-二(苯基)苯基]-噻唑鎓氯化物，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4-甲基-5-甲氧基羰基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双[3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-噻唑鎓氯化物，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二硝基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[(2,6-二苯基-3,5-二甲基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[(2,6-双(3,5-二氯苯基)-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-正丁基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-苯基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二苯基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-正丙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-异丙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-正丁基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二氟苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，5,6-二氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环戊二烯并噻唑鎓氯化物，5,6,7,8-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环庚三烯并噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二氯苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二溴苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二溴苯基)-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二碘苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物，3-(2,4,6-三溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-(2-溴-6-苯基苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和3-[2-氯-6-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。
实例还可以包括通过将这些噻唑鎓盐(1)中的“氯化物”替换为如下而获得的噻唑鎓盐(1’)：“碘化物”，“溴化物”，“甲磺酸盐”，“三氟甲磺酸盐”，“硝酸盐”，“高氯酸盐”，“四氟硼酸盐”，“四氯硼酸盐”，“六氟磷酸盐”，“六氟锑酸盐”，“六氯锑酸盐”，“五氟锡酸盐”，“五氯锡酸盐”，“四苯基硼酸盐”，“四(五氟苯基)硼酸盐”，和“四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸盐”。
此类噻唑鎓盐(1’)是新型化合物，并且可以通过在例如J. Amer. Chem. Soc.,vol. 130,第2234页(2008)中的方案1公开的方法制造。也就是说，噻唑鎓盐(1’)能够通过包括如下步骤的方法制造：通过引起2,6-二芳基取代的芳基-1-胺，或2,6-二卤素取代的芳基-1-胺，或2-卤素-6-芳基取代的芳基-1-胺与甲酸/乙酸酐反应而进行的N-甲酰化；通过引起获得的N-甲酰化的产物与劳森(Lawesson's)试剂，五硫化二磷，等等反应而进行的硫羰基化；和获得的硫羰基化产物与2-卤素取代的-1-酮化合物的反应。
噻唑鎓盐(1”)的实例可以是3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-噻唑鎓氯化物，3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-(苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-[2-(苯基)-6-乙基苯基]-4-甲基-5-甲氧基羰基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-异丙基苯基]-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑鎓氯化物，3-[2-[3,5-二(三氟甲基苯基))-6-三氟甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-[3,5-二(三氟甲基苯基))-6-甲基苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2-[3,5-二甲氧基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-[3,5-二甲基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-[3,5-二甲基苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[(2-苯基-3,6-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[(2-苯基-3,6-二甲基)苯基]-4,5-二乙基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二硝基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二溴苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-[(2-(3,5-二氯苯基)-3,6-二乙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2-苯基-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二(三氟甲基苯基))-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-[2-(3,5-二甲基苯基)-6-乙基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-(2-氟-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2-氯-6-乙基苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4-甲基-5-酰基噻唑鎓氯化物，3-(2-碘-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，3-(2,4-二溴-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，等。
实例还可以包括通过将这些噻唑鎓盐(1”)中的"氯化物"替换为如下获得的噻唑鎓盐(1")：“碘化物”，“溴化物”，“甲磺酸盐”，“三氟甲磺酸盐”，“硝酸盐”，“高氯酸盐”，“四氟硼酸盐”，“四氯硼酸盐”，“六氟磷酸盐”，“六氟锑酸盐”，“六氯锑酸盐”，“五氟锡酸盐”，“五氯锡酸盐”，“四苯基硼酸盐”，“四(五氟苯基)硼酸盐”，和“四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸盐”。
此类噻唑鎓盐(1”)是新型化合物，并且可以通过在例如J. Amer. Chem. Soc.,vol. 130, 第2234页(2008)中的方案1中公开的方法制造。也就是说，噻唑鎓盐(1”)能够通过包括如下步骤的方法制造：通过引起2-芳基取代的芳基-1-胺或2-卤素取代的芳基-1-胺与甲酸/乙酸酐反应而进行的N-甲酰化；通过引起获得的N-甲酰化的产物与劳森(Lawesson's)试剂，五硫化二磷，等等反应而进行的硫羰基化；和获得的硫羰基化产物与2-卤素取代的-1-酮化合物的反应。
噻唑鎓盐(1)的实例优选可以是3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，和3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐。
制造W0为芳基的噻唑鎓盐(1)(即由上述式(8)定义的噻唑鎓盐，在下文中也称为噻唑鎓盐(8))的化合物的方法优选可以是包括以下步骤的方法：步骤A，在钯催化剂的存在下引起由上述式(6)定义的3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(在下文中，也称为3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6))和由上述式(5)定义的芳基化合物(在下文中，也称为芳基化合物(5))的偶联反应，和步骤B，氧化由上述式(7)定义并在所述步骤A中获得的3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(在下文中，也称为3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7))。
作为制造3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)的方法，存在包括以下步骤的方法：在二甲亚砜溶剂和氢氧化钠存在下引起卤素取代的芳基-1-胺与二硫化碳的反应，和引起所获产物与2-卤素取代的-1-酮化合物的反应。
3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)的实例可以是4,5-二甲基-3-(2,6-二氟苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二氯苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二碘苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二溴-4-氯苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二溴-4-甲基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-酰基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-甲氧基羰基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，5-正丁基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，5-叔丁基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，5-苯基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-正丙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-异丙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二氟苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二碘苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，3,4,5,6-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮，3,4,5,6,7-六氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮，3,4,5,6,7-六氢-3-(2,6-二碘苯基)-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-氟苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-氯苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-碘苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,4-二溴-6-乙基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-(2,4-二溴-6-甲基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-酰基-3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-甲氧基羰基-3-(2-溴-6-异丙基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2-氯-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2-溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,4-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2,4-二溴-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2-氟-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-(2-碘-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，等。
接下来，将描述实施3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)和芳基化合物(5)在钯催化剂的存在下的偶联反应的步骤A。
如下的芳基化合物可以用作所述芳基化合物(5)而没有任何特别限制：其能够通过引起由所述式(5)中的L表示的离去基团所键接的碳原子和在所述3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)中具有卤素原子作为取代基的碳原子偶联反应而产生3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)。所述芳基化合物(5)中由L表示的离去基团的优选实例为-B(OH)2和-MgX0(其中，X0表示卤素原子)。
在由L表示的离去基团为-B(OH)2(也就是说，所述芳基化合物(5)是芳基硼酸)的情况下，所述步骤A中的偶联反应优选在碱化合物存在下进行。此类偶联反应是所谓的Suzuki-Miyaura偶联反应，并且已经开发出了各种改进方法，可以使用这些方法而没有任何特别限制。
在由L表示的离去基团为-MgX0(也就是说，所述芳基化合物(5)是芳基格利雅化合物（Grignard compound）)的情况下，所述步骤A中的偶联反应优选在锌化合物存在下进行。此类偶联反应是所谓的Negishi偶联反应，并且已经开发出了各种改进方法，可以使用这些方法而没有任何特别限制。
步骤A中使用的钯催化剂的实例可以是含钯原子的化合物，钯原子或其配体的化合价没有任何特别限制，并优选由钯原子和含磷原子的配体组成的钯催化剂，如四(三苯基膦)钯络合物。所述钯催化剂可以是商业化的产品，或者通过引起磷化合物与钯化合物的反应而制备。
用于制备所述钯催化剂的钯化合物的实例可以是1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮(钯)络合物，双(1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮)(钯)络合物，三(1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮)二(钯)氯仿络合物，烯丙基氯化钯二聚物，环辛二烯二氯化钯，环辛二烯二溴化钯，降冰片二烯二溴化钯，乙酸钯，乙酰丙酮钯，双(乙腈)二氯钯，和双(苄腈)二氯钯。这些钯化合物可以单独使用或者可以以混合物的形式使用两种或更多种。
一种磷化合物或混合物形式的两种或更多种磷化合物可以用作用于制备所述钯催化剂的磷化合物。所述磷化合物是在分子中具有一个或多个三价磷原子的化合物，其实例可以是由如下定义的磷化合物
PR9R10R11
(其中R9，R10和R11独立地表示烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，烷氧基(其可具有取代基)，或芳氧基(其可具有取代基))。
由R9，R10和R11独立表示的烷基的实例可以是C1-20直链，支链，和环状的烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正癸基，环丙基，环戊基，环己基，和薄荷基。这些烷基可具有选自如下的至少一种基团：烷氧基，例如甲氧基和乙氧基；卤素原子，例如氟原子，氯原子，和溴原子；烷氧羰基，例如甲氧基羰基和乙氧基羰基；芳基，例如苯基，1-萘基，和2-萘基；和羧基，且具有此类基团的烷基的实例可以是氯甲基，氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，2-甲氧基乙基，甲氧基羰基甲基，和苄基。
独立由R9，R10和R11表示的芳基的实例可以是C6-10芳基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，和二茂铁基。所述芳基可具有上述烷基，芳基，烷氧基，卤素原子，并且可具有这些基团的芳基的实例可以是苯基，1-萘基，2-萘基，2-甲基苯基，4-氯苯基，4-甲基苯基，和4-甲氧基苯基。
由R9，R10和R11独立表示的烷氧基的实例可以是C1-20直链，支链，和环状的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，正癸氧基，环丙氧基，环戊氧基，和环己氧基。这些烷氧基可具有选自如下的至少一种基团：烷氧基，例如甲氧基和乙氧基；卤素原子，例如氟原子，氯原子，和溴原子；烷氧羰基，例如甲氧基羰基和乙氧基羰基；芳基，例如苯基和萘基；和羧基，且具有此类基团的烷氧基的实例可以是氯甲氧基，氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，2-甲氧基乙氧基，和苄氧基。
独立由R9，R10和R11表示的芳氧基的实例可以是C6-10芳氧基，例如苯氧基和萘氧基。这些芳氧基可具有取代基，例如上述烷基，芳基，烷氧基，和卤素原子。这些芳氧基的实例可以是苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基，2-甲基苯氧基，4-氯苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基。
独立由R9，R10，和R11表示的烷基，芳基，烷氧基，和芳氧基可具有由-PR9R10定义的基团(其中R9和R10独立地表示如上所述)。
此类磷化合物的实例可以是三苯基膦，三(4-氯苯基)膦，三(4-甲氧基苯基)膦，(2-二叔丁基膦基)联苯，双(二苯基膦基)乙烷，双(二苯基膦基)丙烷，双(二苯基膦基)丁烷，1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁，2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联二萘，2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联苯，1,1’-氧基双[2,1-亚苯基双(二苯基膦)]，三异丙基膦，三(叔丁基)膦，三环己基膦，三异丙基亚磷酸酯，三环己基亚磷酸酯，和三苯基亚磷酸酯和优选(2-二叔丁基膦基)联苯。
磷化合物和钯化合物的反应可以通过在步骤A中的反应之前在溶剂的存在下混合所述磷化合物和所述钯化合物进行，或者可以在反应体系中在3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)、碱化合物以及芳基硼酸存在下进行，所述化合物(6)是所述步骤A中反应的原材料。
对于1摩尔所述3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)，所述钯化合物的使用量优选为0.000001摩尔-0.2摩尔并且更优选0.0001摩尔-0.1摩尔。对于1摩尔所述钯化合物中包含的钯原子，优选所述磷化合物的使用量基于磷原子计为1摩尔-10摩尔并且更优选1摩尔-3摩尔。
具有由L表示的离去基团-B(OH)2的芳基化合物（5）(也就是芳基硼酸)的实例可以是苯基硼酸，3,5-二氟苯基硼酸，1-萘基硼酸，3,5-二硝基苯基硼酸，3,5-双(三氟甲基)苯基硼酸，3,5-二甲基苯基硼酸，3,5-二甲氧基苯基硼酸，3,5-二叔丁基苯基硼酸，3,5-二苯基苯基硼酸，等。
对于1摩尔所述3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)，所述芳基硼酸的使用量例如为1摩尔-10摩尔并且优选1摩尔-5摩尔。
在步骤A中连同所述芳基硼酸使用的碱化合物可以是不抑制所述反应并且能够中和硼酸的那些而没有任何特别限制，并且实例可以是碱金属氟化物，例如氟化钾，氟化铯，和氟化铷；以及碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾，碳酸钙，和碳酸镁。
对于1摩尔所述芳基硼酸，优选所述碱化合物的使用量为1摩尔-5摩尔并且更优选1摩尔-3摩尔。
具有由L表示的离去基团-MgX0的芳基化合物(5)(也就是芳基格利雅化合物)的实例可以是苯基溴化镁，3,5-二氟苯基溴化镁，1-萘基溴化镁，3,5-双(三氟甲基)苯基溴化镁，3,5-二甲基苯基溴化镁，3,5-二甲氧基苯基溴化镁，3,5-二叔丁基苯基溴化镁，3,5-二苯基苯基溴化镁，苯基氯化镁，3,5-二氟苯基氯化镁，1-萘基氯化镁，3,5-双(三氟甲基)苯基氯化镁，3,5-二甲基苯基氯化镁，3,5-二甲氧基苯基氯化镁，3,5-二叔丁基苯基氯化镁，3,5-二苯基苯基氯化镁，苯基碘化镁，3,5-二氟苯基碘化镁，1-萘基碘化镁，3,5-双(三氟甲基)苯基碘化镁，3,5-二甲基苯基碘化镁，3,5-二甲氧基苯基碘化镁，3,5-二叔丁基苯基碘化镁，3,5-二苯基苯基碘化镁，等。
商业化产品和通过从相应芳基卤化物和金属镁制备格利雅试剂的常规方法制备的那些可以用作所述芳基格利雅化合物。
对于1摩尔所述3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)，所述芳基格利雅化合物的使用量例如为1摩尔-10摩尔并且优选1摩尔-5摩尔。
在步骤A中连同所述芳基格利雅化合物使用的锌化合物的实例可以是卤化锌，例如氯化锌和溴化锌。
对于1摩尔所述芳基格利雅化合物，优选所述锌化合物的使用量为0.5摩尔-3摩尔并且更优选0.8摩尔-2摩尔。
所述步骤A中的反应通常在溶剂存在下进行。在芳基硼酸用作所述芳基化合物(5)的情况下，使用的溶剂优选为有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂。所述有机溶剂的实例可以是醚溶剂，例如乙醚，甲基叔丁基醚，和四氢呋喃；卤代烃熔剂，例如氯仿和氯苯；芳香族溶剂，例如甲苯和二甲苯；醇溶剂，例如甲醇，乙醇，异丙醇，和叔丁醇；和腈溶剂，例如乙腈和丙腈。在芳基格利雅化合物用作所述芳基化合物(5)的情况下，使用的溶剂优选为有机溶剂。所述有机溶剂的实例可以是醚溶剂，例如乙醚，甲基叔丁基醚，和四氢呋喃；卤代烃熔剂，例如氯仿和氯苯；和芳香族溶剂，例如甲苯和二甲苯。
所述溶剂的使用量没有特别限制，考虑到体积效率，其基于重量计实际上最高可高达(3-卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)的100倍。
所述步骤A中的反应可以在常压或加压条件下进行。
反应温度优选为-20℃至150℃，更优选为0℃至100℃。如果所述反应温度高于150℃，则具有高沸点的副产品倾向于经由副反应而增加，如果所述反应温度低于-20℃，则反应活性倾向于降低。
在芳基硼酸用作芳基化合物(5)的情况下，所述步骤A中的反应优选通过混合3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)、所述芳基硼酸、钯催化剂、碱化合物和必要时的溶剂，并且在预定温度混合和搅拌所述混合物来进行。混合顺序没有特别限制。在芳基格利雅化合物用作芳基化合物(5)的情况下，所述反应优选通过混合所述芳基格利雅化合物钯催化剂、锌化合物和必要时的溶剂，其后加入3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)，并且在预定温度混合和搅拌所述混合物来进行。
所述反应的进展程度可以通过分析手段确认，所述分析手段例如为气相色谱，高效液相色谱，薄层色谱，核磁共振光谱分析，红外吸收光谱测定等。
所得反应混合物通常包含3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)，并且在完成反应时，分离所述3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)，并在通过过滤或必要时的使用短柱除去钯催化剂之后通过浓缩处理或沉淀处理来取出。
所得3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)可以通过精制手段如重结晶，柱色谱法，等进一步精制。
所述3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)优选是上述3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7’)和上述3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7”)。
在上述式(7’)中，优选R1和R2独立地为C1-10(更优选C1-4)烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-7环烯烃环(更优选环己烯环)；更优选所述噻唑鎓环S侧中的环烯烃环的碳原子(所述环己烯环中的7位)具有C1-4烷基作为取代基；优选R3，R4和R5独立地为氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；并且优选W1和W2独立地为C6-10芳基(其可具有取代基)。所述芳基更优选是具有取代基的苯基，甚至更优选在第3和第5位之一上具有大体积基团的苯基，并且还更优选在所述第3和第5位具有大体积基团的苯基。所述大体积基团的实例可以是苯基，三氟甲基，叔丁基，氯原子，溴原子，碘原子，硝基，氰基，甲氧基羰基，酰基，磺基，和3,4,5-三氟苯基。
在上述式(7”)中，优选R1和R2独立地为C1-10(更优选C1-4)烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-7环烯烃环(更优选环己烯环)；更优选所述噻唑鎓环S侧中的环烯烃环的碳原子(所述环己烯环中的7位)具有C1-4烷基作为取代基；优选R3，R4和R5独立地为氢原子，或C1-10烷基；优选R8是C1-10烷基；并且优选W1是C6-10芳基(其可具有取代基)。所述芳基更优选是具有取代基的苯基，甚至更优选在第3和第5位之一上具有大体积基团的苯基，并且还更优选在所述第3和第5位具有大体积基团的苯基。所述大体积基团的实例可以是苯基，三氟甲基，叔丁基，氯原子，溴原子，碘原子，硝基，氰基，甲氧基羰基，酰基，磺基，和3,4,5-三氟苯基。
3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)的实例可以是4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2,6-二苯基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基])-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-酰基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-甲氧基羰基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，5-正丁基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，5-叔丁基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，5-苯基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-甲基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-正丙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-异丙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-正丁基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二氟甲基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，3,4,5,6-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮，3,4,5,6,7-六氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-氯-6-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-溴-6-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2-溴-6-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-溴-6-苯基)苯基-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-苯基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-(2-苯基-6-异丙基苯基)-2(3H)-噻唑酮(thiazolone)，4,5-二甲基-3-[2-(3,5-二(三氟甲基苯基))-6-甲基苯基])-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二甲基-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-乙基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-[2-(3,5-二甲基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5-二乙基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-酰基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4-甲基-5-甲氧基羰基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-乙基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-甲基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二甲基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二氟甲基苯基)-6-三氟甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，等。
接下来，将描述氧化在步骤A中获得的3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)的步骤B。
步骤B中的氧化通常通过混合3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)和氧化剂进行。所述氧化剂的实例可以是过氧化氢，次氯酸，和过苯甲酸，优选过氧化氢。优选使用10wt%-60wt%过氧化氢的水溶液。
对于1摩尔3-(芳基-取代芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)，所述氧化剂的使用量优选为2摩尔-20摩尔，更优选为2摩尔-10摩尔。
所述步骤B中的反应通常在溶剂存在下进行。使用的溶剂是有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂。所述有机溶剂的实例可以是卤代烃熔剂，例如氯仿和氯苯；芳香族溶剂，例如甲苯和二甲苯；羧酸溶剂，例如乙酸和三氟乙酸；和腈溶剂，例如乙腈和丙腈。羧酸溶剂是优选的。所述有机溶剂的使用量没有特别限制，考虑到体积效率，其基于重量计实际上最高可高达(3-芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)的100倍。
所述步骤B中的反应可以在常压或加压条件下进行。
反应温度优选为0℃至150℃，更优选为20℃至100℃。如果所述反应温度高于150℃，则具有高沸点的副产品倾向于经由副反应而增加，如果所述反应温度低于0℃，则反应活性倾向于降低。
所述步骤B中的反应通过在所需温度下混合和搅拌3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)、氧化剂、和必要时的溶剂来进行。混合顺序没有特别限制。
所述反应的进展程度可以通过分析手段确认，所述分析手段例如为气相色谱，高效液相色谱，薄层色谱，核磁共振光谱分析，红外吸收光谱测定等。
完成反应时，在通过使用硫代硫酸钠的还原处理，浓缩处理，或用溶剂(其中溶解有噻唑鎓盐(8))提取，并在必要时由水洗涤以在水层中去除而除去剩余的氧化剂后，将制得的噻唑鎓盐(8)分离，并通过经由盐交换操作形成由X-定义的所需阴离子和实施结晶处理而取出。
所述盐交换操作能够通过例如如下进行：通过在噻唑鎓盐(8)能够溶解在其中的有机溶剂如卤代烃熔剂、醚溶剂等中实施提取而将X-交换为氯离子，用氯化钠、氯化镁等等的饱和水溶液混合和搅拌所得溶剂，并分离液体相；其后除去溶剂，或将所述噻唑鎓盐(8)溶解在醇溶剂中；并随后通过使用高氯酸锂或四氟硼酸锂沉淀高氯酸盐或四氟硼酸盐形式的噻唑鎓盐(8)。
W0’为卤素原子的噻唑鎓盐(1)还能够通过使用3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(6)代替3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物(7)来在步骤B中实施氧化而获得。
本发明的特征在于在噻唑鎓盐(1)和碱化合物存在下进行醛化合物的偶联反应(也即，本发明反应)。本发明反应有利于改善每单元催化剂量制造α-羟基酮化合物的选择性。
本发明的特征在于在由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基(在下文中，有时称为噻唑-2-亚基(1-2))存在下进行醛化合物的偶联反应(也即，本发明反应)。
通常，噻唑鎓盐(1)和碱化合物的反应产生噻唑-2-亚基(1-2)，其能够作为用于醛化合物偶联反应的催化剂。噻唑-2-亚基(1-2)可具有根据其结构变化的稳定性，并且通过卡实位中的大体积取代基稳定化的那些能够通过NMR和IR观察到。本发明反应能够通过混合噻唑鎓盐(1)、碱化合物和醛化合物实施而不需要确认噻唑-2-亚基(1-2)的产生，并且还能够通过从仅仅噻唑鎓盐(1)和碱化合物制造噻唑-2-亚基(1-2)并随后加入醛化合物而实施。
噻唑-2-亚基(1-2)的结构通过如下形成：通过碱性基团从噻唑鎓盐(1)的噻唑鎓环的第2位的碳原子拉出质子形式的氢并连同X-阴离子一起中性化该碳原子以制造在第2位碳原子的卡实。
所述噻唑-2-亚基(1-2)优选为由式(1’-2)定义的噻唑-2-亚基(在下文中，也称为噻唑-2-亚基(1’-2))和由式(1"-2)定义的噻唑-2-亚基(在下文中，也称为噻唑-2-亚基(1”-2))。
噻唑-2-亚基(1’-2)的实例为3-[2,6-二(苯基)苯基]-噻唑-2-亚基，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-[2,6-二(苯基)苯基]-4-甲基-5-甲氧基羰基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二硝基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二甲基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-双(3,5-二氯苯基)-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-正丁基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-苯基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二苯基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-正丙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-异丙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-正丁基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二氟苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二甲基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，5,6-二氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环戊二烯并噻唑-2-亚基，5,6,7,8-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环庚三烯并噻唑-2-亚基，3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二氯苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二溴苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二溴苯基)-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二碘苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基，3-(2,4,6-三溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-(2-溴-6-苯基苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-氯-6-(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，等。
噻唑-2-亚基(1”-2)的实例为3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-噻唑-2-亚基，3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-(苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2-(苯基)-6-甲基苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-[2-(苯基)-6-乙基苯基]-4-甲基-5-甲氧基羰基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-异丙基苯基]-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑-2-亚基，3-[2-[3,5-二(三氟甲基苯基))-6-三氟甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-[3,5-二(三氟甲基苯基))-6-甲基苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2-[3,5-二甲氧基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-[3,5-二甲基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-[3,5-二甲基苯基)-6-乙基苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[(2-苯基-3,6-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2-苯基-3,6-二甲基)苯基]-4,5-二乙基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二硝基苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二溴苯基)-6-甲基苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2-(3,5-二氯苯基)-3,6-二乙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2-苯基-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢-7-甲基苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二(三氟甲基苯基))-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二甲基苯基)-6-乙基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-(2-氟-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2-氯-6-乙基苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4-甲基-5-酰基噻唑-2-亚基，3-(2-碘-6-甲基苯基)-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-(2-溴-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-(2,4-二溴-6-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，等。
此类噻唑-2-亚基(1’-2)和(1”-2)为新型化合物，并且如本发明中所述，噻唑鎓盐(1)和碱化合物能够反应。作为另一制造方法，能够采用JP 5-221913A中描述的方法用于合成这些化合物。也就是说，噻唑-2-亚基(1’-2)和(1”-2)能够通过加热前体的方法制造，所述前体通过向噻唑-2-亚基的第2位碳原子加入醇或二氧化碳获得。
噻唑-2-亚基(1’-2)和(1”-2)优选为3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，或
3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基。
使用的醛化合物没有特别限制，只要其为在分子中具有至少一个甲酰基的化合物。本发明的偶联反应可包括用于偶联单一醛化合物的自偶联反应和用于偶联不同醛化合物的交叉偶联反应。
自偶联反应可以是由式(2)定义的醛化合物的自偶联反应
Figure 394176DEST_PATH_IMAGE025
(其中R6表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，或杂芳基(其可具有取代基))(在下文中，也称为醛(2))。
醛(2)的自偶联反应产生由式(3)定义的α-羟基酮化合物(在下文中，也称为α-羟基酮(3))
Figure 399041DEST_PATH_IMAGE026
(其中R6表示与如上所述相同)。
交叉偶联反应可以是醛(2)与由式(4)定义的醛化合物的交叉偶联反应
Figure 836976DEST_PATH_IMAGE027
(其中R7与R6不同并表示氢原子，烷基(其可具有取代基)，芳基(其可具有取代基)，或杂芳基(其可具有取代基))(在下文中，也称为醛(4))。
醛(2)与醛(4)的交叉偶联反应产生由式(5)定义的α-羟基酮化合物，由式(6)定义的α-羟基酮化合物，或其混合物
Figure 319910DEST_PATH_IMAGE028
(其中R6和R7表示与如上所述相同)
Figure 792479DEST_PATH_IMAGE029
(其中R6和R7表示与如上所述相同)。制造比率按照R5和R6的类型而不同，并且他们中之一在一些情况中可以选择性地制造。
由R6和R7表示的烷基的实例可以是C1-10直链，支链，和环状的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，癸基，环丙基，2,2-二甲基环丙基，环戊基，环己基，和薄荷基。
烷基可具有的取代基的实例可以是C1-6烷氧基，其可具有氟原子，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，和三氟甲氧基；含C6-10芳基的C1-10烷氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苄氧基，4-甲基苄氧基，和4-甲氧基苄氧基；具有含C6-10芳氧基的C6-10芳基的C1-10烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；C6-10芳氧基，其可具有C1-10烷氧基，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；含C6-10芳氧基的C6-10芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基，其可具有C1-10烷氧基，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，4-甲氧基苄基羰基，苯甲酰基，2-甲基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基，和4-甲氧基苯甲酰基；C1-10烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，和异丙硫基；C2-10烷氧羰基，例如甲氧基羰基和乙氧基羰基；和卤素原子，例如氟原子，氯原子，和溴原子。
具有取代基的烷基的实例可以是氯甲基，氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基羰基甲基，1-乙氧基羰基-2,2-二甲基-3-环丙基，和2-甲硫基乙基。
由R6和R7表示的芳基的实例可以是C6-20芳基，例如苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，和萘基。
芳基可具有的取代基的实例可以是包含氟原子的C1-10烷基，例如氟甲基和三氟甲基；包含C1-10烷氧基的C1-10烷基，例如甲氧基甲基，乙氧基甲基，和甲氧基乙基；C1-10烷氧基(其可具有氟原子或C1-10烷氧基)，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，环戊氧基，氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，和甲氧基乙氧基；C6-10芳氧基(其可具有C1-10烷氧基)，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；C6-10芳氧基(其可具有C6-10芳氧基)，例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基(其可具有C1-10烷氧基)，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，和4-甲氧基苄基羰基；硝基；卤素原子，例如氟原子和氯原子；和C1-6亚烷基二氧基，例如亚甲基二氧基。具有取代基的芳基的实例可以是4-氯苯基，4-甲氧基苯基，和3-苯氧基苯基。
在R6和R7中的杂芳基的实例可以是包含至少一个杂原子的C4-10杂芳基，所述杂原子例如为氮原子，氧原子，和硫原子，所述杂芳基例如为吡啶基，呋喃基，和5-甲基呋喃基。
杂芳基可具有的取代基的实例可以是包含氟原子的C1-10烷基，例如氟甲基和三氟甲基；包含C1-10烷氧基的C1-10烷基，例如甲氧基甲基，乙氧基甲基，和甲氧基乙基；C1-10烷氧基(其可具有氟原子或C1-10烷氧基)，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，环戊氧基，氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，和甲氧基乙氧基；C6-10芳氧基(其可具有C1-10烷氧基)，例如苯氧基，2-甲基苯氧基，4-甲基苯氧基，和4-甲氧基苯氧基；C6-10芳氧基(其可具有C6-10芳氧基)，例如3-苯氧基苯氧基；C2-10酰基(其可具有C1-10烷氧基)，例如乙酰基，丙酰基，苄基羰基，4-甲基苄基羰基，和4-甲氧基苄基羰基；硝基；和卤素原子，例如氟原子和氯原子。
具有取代基的杂芳基的实例可包括2-氯吡啶基。
醛(2)和醛(4)的实例可以是脂族醛，例如甲醛，乙醛，丙醛，正丁醛，环戊基甲醛，环己基甲醛，2-甲基丙醛，2,2-二甲基丙醛，3-甲硫基丙醛，2,2-二甲基丁醛，1-甲基环己基甲醛，2,2-二甲基壬醛，和甲基2,2-二甲基-3-氧代丙酸酯(propanate)；芳族醛，例如苯甲醛，4-氟苯甲醛，4-硝基苯甲醛，3-溴苯甲醛，2-氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛，3-甲氧苯甲醛，3,4,5-三甲氧基苯甲醛，3,4-亚甲二氧基苯甲醛，和1-萘甲醛；和杂芳族醛，例如甲基吡啶醛和尼古丁醛。作为醛(2)和醛(4)，还可以使用甲醛的聚合物如低聚甲醛，并且醛可以以与水共同存在的状态使用，例如福尔马林水。在醛(2)和醛(4)交叉偶联反应的情况下，醛(2)和醛(4)彼此不同。优选使用与水共同存在的甲醛作为醛(4)，更优选使用3-甲硫基丙醛作为醛(2)。
商品化的和通过常规方法制造的那些可以用作醛化合物。
本发明反应优选在溶剂存在下进行(cause)。
溶剂的实例可以是芳族烃溶剂，如甲苯，二甲苯，和氯苯；脂族烃溶剂，如戊烷，己烷，和庚烷；卤代烃熔剂，如二氯甲烷，二氯乙烷，和氯仿；醚溶剂，如乙醚，甲基叔丁基醚，和四氢呋喃；酯溶剂，如乙酸乙酯；酰胺溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺；和醇溶剂，如甲醇和乙醇。
在水溶液如福尔马林水溶液(也就是说，甲醛与水共同存在)用作醛化合物的情况下，反应能够通过使用与水不相容的溶剂高效地进行。作为与水不相容的溶剂而使用的实例优选可以是上述芳族烃溶剂；脂族烃溶剂；和卤代烃溶剂。
考虑到体积效率，对于1重量份的醛化合物，溶剂的使用量实际上可以是优选100重量份或更低。
在本发明反应是自偶联反应的情况下，对于1摩尔醛化合物，噻唑鎓盐(1)的使用量优选是0.00001-0.2摩尔，更优选0.0001-0.05摩尔。
在本发明反应是交叉偶联反应的情况下，对于1摩尔醛化合物中的一种，噻唑鎓盐(1)的使用量优选是0.00001-0.2摩尔，更优选0.0001-0.05摩尔。在本发明反应是交叉偶联反应的情况下，对于1摩尔另一醛化合物，通常使用1摩尔或更多的所述一种醛化合物。
本发明反应中使用的碱化合物可以是选自有机碱，碱金属盐如碱金属碳酸盐，碱土金属盐如碱土金属碳酸盐的至少一种化合物。
有机碱的实例可以是叔胺如三乙胺，三辛胺，二异丙基乙胺，和4-二甲基氨基吡啶；含氮的环状化合物如1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯，1,5,7-三氮杂双环[4,4,0]-5-癸烯；含氮的芳族化合物如吡啶和咪唑；和碱金属醇盐如甲醇钠和乙醇钠。
碱金属碳酸盐的实例可以是碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸锂，和碳酸氢锂。
碱土金属碳酸盐的实例可以是碳酸镁和碳酸钙。
碱化合物优选是有机碱。
对于1摩尔噻唑鎓盐(1)，优选所述碱化合物的使用量为0.1-2摩尔并且更优选0.5-1.5摩尔。
本发明反应可以在二氧化碳存在下或在对反应非活性而不使用二氧化碳的气氛中进行。本发明反应中使用的二氧化碳可以是气态或固体相(干冰)或处于超临界状态。气态二氧化碳可以用惰性气体如氮气稀释。
对于总计1摩尔碱化合物，二氧化碳的使用量优选为1摩尔或更多，其上限没有特别限制，考虑到生产能力，上限可以为1000摩尔或更低。
对于反应非活性的气体的实例可以是氮气，氩气和氦气，其使用量没有特别限制。
本发明反应的反应温度可以为-20℃至200℃。
本发明反应通过例如使醛化合物、噻唑鎓盐(1)、碱化合物和必要时的溶剂混合的方法进行。混合顺序没有特别限制，采用的方法优选可以为以下方法：混合醛化合物、噻唑鎓盐(1)和必要时的溶剂，其后加入碱化合物；或以下方法：混合噻唑鎓盐(1)、碱化合物和必要时的溶剂，其后向该混合物加入醛化合物。更优选采用的方法是其中本发明反应在二氧化碳中或非活性气体气氛中进行的方法。
本发明反应可以在常压或加压条件进行，例如通过用气态二氧化碳或对反应非活性的气体加压。
所述反应的进展程度可以通过分析手段确认，所述分析手段例如为气相色谱，高效液相色谱，薄层色谱，NMR，IR等。
α-羟基酮化合物能够例如通过浓缩本发明反应完成时获得的反应混合物取出。取出的α-羟基酮化合物可以通过精制手段如蒸馏、柱色谱法等进一步精制。
以上述方式获得的α-羟基酮化合物的实例可以是2-乙醇醛，3-羟基-2-丁酮，4-羟基-3-己酮，1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮，5-羟基-4-辛酮，2-羟基-1-苯基-乙酮，2-羟基-1-(4-氯苯基)-乙酮，2-羟基-1-苯基-2-苯基乙酮，2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基乙酮，2-羟基-1-(4-氯苯基)-2-苯基乙酮，2-羟基-1-(2-氟苯基)-2-苯基乙酮，4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇，1-羟基-2-丙酮，1-羟基-2-丁酮，1-羟基-2-戊酮，和2-羟基-1-环己酮。
实施例
在下文中，将参照实施例详细描述本发明。
(实施例1)
<3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的300毫升烧瓶装载以6.6克2,6-二苯基甲酰苯胺，150克甲苯，和7.34克劳森试剂。将所得混合物加热至60℃，并保持温热和搅拌2小时。冷却至室温后，将获得的反应混合物过滤，且获得的晶体用10克甲苯洗涤，其后，将滤液和洗涤液混合和浓缩以获得5.3克黄色固体材料。
将用氮气吹扫过的50毫升烧瓶装载以全部量的所得黄色固体材料，8克二氧杂环己烷，和2.6克3-氯-2-丁酮，将混合物加热并在110℃的浴温回流5小时。将反应溶液冷却至室温并与33克水和1克碳酸钠混合，随后浓缩以获得8.1克暗褐色油。将该油与150毫升氯仿混合，沉淀出的晶体通过过滤除去并用10克氯仿洗涤，将滤液和洗涤液混合并浓缩以获得4.3克褐色油。将该油通过硅胶柱(氯仿：乙醇=85：15)分级，将具有高极性的洗脱部分浓缩以获得0.88克淡褐色晶体。
所得晶体通过1H-NMR确认为3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。产率：9.6%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.90 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 7.2-7.8 (m, 13H), 11.66 (s, 1H)。
(实施例2)
<3-[2,6-双(3,6-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以0.9克甲酸和0.82克乙酸酐，且混合物在室温下搅拌1小时并随后冷却至5℃。在5℃以30分钟向所得反应溶液逐滴加入通过将3.03克2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯胺溶解在15克氯仿中获得的溶液。其后，将所得反应溶液保持温热并在室温下搅拌3小时。浓缩后，将所得反应混合物与20克氯仿混合，中和并用15克饱和碳酸氢钠溶液洗涤和用15克水洗涤，然后将形成的氯仿层干燥并通过无水硫酸钠浓缩以获得3.2克白色固体材料。所得白色固体材料通过气相色谱/质谱法(GC-MS)确认为2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)甲酰苯胺。产率98%，M+=497。
将用氮气吹扫过的300毫升烧瓶装载以0.5克2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)甲酰苯胺，5克甲苯，和0.31克劳森试剂。将所得混合物加热至60℃，并保持温热和搅拌2小时。冷却至室温后，将获得的反应混合物过滤，且获得的晶体用10克甲苯洗涤，其后，将滤液和洗涤液混合并浓缩以获得0.38克黄色固体材料。
将用氮气吹扫过的50毫升烧瓶装载以全部量的所得黄色固体材料，1克二氧杂环己烷，和0.11克3-氯-2-丁酮，将混合物加热并在110℃的浴温回流18小时。将反应溶液冷却至室温以获得0.48克褐色油。将该油通过硅胶柱(氯仿：乙醇=85：15)分级，将具有高极性的洗脱部分浓缩以获得0.10克淡褐色晶体。
所得晶体通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。
产率：16.5%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.24 (s, 36H), 1.90 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 7.2-7.65 (m, 9H), 11.0 (s, 1H)。
(实施例3)
<3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以2.6克2,6-二苯基-3,5-二异丙基碘代苯，70克己烷，和15克乙醇，且混合物通过丙酮-干冰浴冷却至-78℃。以10分钟向所得溶液加入7.3毫升正丁基锂/己烷溶液(1.63M)后，将溶液混合物加热至室温并在该温度保持和搅拌7小时。将反应溶液冷却至0℃并以5分钟将10克11至15wt%的甲苯磺酰叠氮化物/甲苯溶液加入至所得反应溶液后，将反应溶液加热至室温并在该温度保持和搅拌12小时。在80克水与混合后，将所得反应混合物用80克乙醚提取，形成的有机层用水洗涤，通过无水硫酸镁干燥，与15克分子筛(MS-3A)混合，并干燥过夜。
将用氮气吹扫过的500毫升烧瓶装载以全部量的通过经由过滤从上述干燥溶液除去MS-3A和硫酸镁而获得的溶液，并在室温下以20分钟向该溶液加入通过将0.38克氢化锂铝悬浮在50毫升乙醚中获得的溶液，将所得溶液混合物回流和进一步搅拌4小时。反应后，将反应溶液混合物冷却至室温并通过逐渐加入2克水淬火，然后与0.5克15wt%的氢氧化钠水溶液和1.2克水混合并搅拌15分钟。通过过滤除去沉淀出的白色晶体后，将通过加入400毫升乙醚和200毫升水并实施提取和分级获得的有机层用硫酸镁干燥并浓缩以获得2.1克橙色晶体。将获得的晶体通过硅胶短柱(己烷/乙酸乙酯=10：1)精制以获得0.74克橙色晶体。所得橙色晶体通过GC-MS确认为(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯胺。产率39%，M+=329。
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以0.31克甲酸和0.29克乙酸酐，且混合物在室温下搅拌1小时并随后冷却至5℃。在5℃以30分钟向所得反应溶液逐滴加入通过将0.74克(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯胺溶解在5克氯仿中获得的溶液。其后，将所得反应溶液保持温热并在室温下搅拌3小时。将沉淀的晶体从所得反应混合物过滤出来，用水洗涤，并干燥以获得0.4克白色晶体。浓缩后，将滤液与20克氯仿混合，中和并用15克饱和碳酸氢钠溶液洗涤和用15克水洗涤，然后将形成的氯仿层干燥并通过无水硫酸钠浓缩以获得0.2克白色固体材料。所得两种白色晶体通过GC-MS确认均为(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)甲酰苯胺。产率74%，M+=357。
将用氮气吹扫过的30毫升烧瓶装载以0.6克(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)甲酰苯胺，50克甲苯，和0.5克劳森试剂。将所得混合物加热至60℃，并保持温热和搅拌3小时。冷却至室温后，将获得的反应混合物过滤，且获得的晶体用10克甲苯洗涤，其后，将滤液和洗涤液混合并浓缩以获得0.97克黄色固体材料。
将用氮气吹扫过的50毫升烧瓶装载以全部量的所得黄色固体材料，3克二氧杂环己烷，和0.18克3-氯-2-丁酮，将混合物加热并在110℃的浴温回流3小时。将反应溶液冷却至室温以获得1.34克褐色油。将该油通过硅胶柱(氯仿：乙醇=85：15)分级，将具有高极性的洗脱部分浓缩以获得0.24克淡褐色晶体。所得晶体通过1H-NMR确认为3-[(2,6-二苯基-3.5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。
产率：34%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.0-1.3 (m, 12H), 1.85 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.7 (m, 2H), 6.9-7.6 (m, 11H), 11.1 (s, 1H)。
(实施例4)
<4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以10克2,6-二溴苯胺和30克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。将烧瓶进一步装载以通过将1.6克氢氧化钠粉末溶解在1.5克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入3.0克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与4.3克3-氯-2-丁酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与40克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用40克水洗涤。将该固体与50克乙醇和5克浓盐酸混合，在70℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用5克乙醇洗涤，干燥以获得4.5克淡褐色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮。产率30%，M+=379。
(实施例5)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以5克2,6-二氯苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将1.3克氢氧化钠粉末溶解在1.2克水中获得的溶液，且将混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入2.4克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与4.1克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与30克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用30克水洗涤。将该固体与50克乙醇和5克浓盐酸混合，在70℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用5克乙醇洗涤，干燥以获得3.1克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率32%，M+=316。
(实施例6)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以2克2,6-二溴苯胺和6克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将320毫克氢氧化钠粉末溶解在300毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入610毫克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与1.06克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与10克水混合并搅拌30分钟时，反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用10克水洗涤。该固体与10克乙醇和1克浓盐酸混合，在80℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用5克乙醇洗涤，干燥以获得1.1克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率34%，M+=405。
(实施例7)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以10克2,4,6-三溴苯胺和20克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将1.21克氢氧化钠粉末溶解在1.1克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入2.3克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与4.0克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与30克乙醇和8克浓盐酸混合，在70℃加热和搅拌60分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用5克乙醇洗涤，干燥以获得7.4克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率50%，M+=484。
(实施例8)
<4-甲基-5-乙酰基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以5克2,6-二溴苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将800毫克氢氧化钠粉末溶解在700毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入1.51克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与2.7克3-氯乙酰丙酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与10克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用10克水洗涤。将该固体与30克乙醇和5克浓盐酸混合，在80℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用5克乙醇洗涤，干燥以获得2.5克淡褐色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4-甲基-5-乙酰基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮。产率31%，M+=406。
(实施例9)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例6中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，525毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，66毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，680毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌18小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得350毫克淡黄色晶体。该晶体通过1H-NMR和GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双[3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率75%，M+=624
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷):1.3-1.7 (m, 44H), 7.2-7.6 (m, 9H)。
(实施例10)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二苯基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例6中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，280毫克苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌18小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得350毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为包含50%(气相色谱面积归一化法)4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二苯基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的混合物。产率59%，M+=399。
(实施例11)
<4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以500毫克在实施例4中合成的4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，1.02克3,5-二(三氟甲基苯基)硼酸，10克四氢呋喃，118毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，1.2克氟化铯，和30毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌18小时。在搅拌期间，在9小时后，另外加入1.02克3,5-二(三氟甲基苯基)硼酸。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得850毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为包含30%(气相色谱面积归一化法)4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮的混合物。产率30%，M+=645。
(实施例12)
<4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以500毫克在实施例4中合成的4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮，240毫克3,5-二甲氧基苯基硼酸，10克四氢呋喃，120毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，1.2克氟化铯，和30毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌18小时。在搅拌期间，在9小时后，另外加入240毫克3,5-二甲氧基苯基硼酸。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得580毫克淡黄色油。该晶体通过GC-MS确认为包含60%(气相色谱面积归一化法)4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮的混合物。产率53%，M+=493。
(实施例13)
<3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以350毫克在实施例9中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和500毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至50℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得320毫克淡褐色粉末。将粉末与10克甲苯混合，将溶解物质除去以获得230毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率65%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.23 (s, 36H), 1.4-1.7 (m, 8H), 6.8-7.7 (m, 9H), 10.91 (s, 1H)。
(实施例14)
<3-(2,6-二苯基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以350毫克(纯度50%)在实施例10中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-苯基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和600毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至50℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得320毫克淡褐色粉末。将粉末与10克甲苯混合，将溶解物质除去以获得150毫克淡黄色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-(2,6-二苯基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率85%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.5-2.6 (m, 8H), 7.2-7.8 (m, 13H), 11.65 (s, 1H)。
(实施例15)
<3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以850毫克(纯度30%)在实施例11中合成的4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，2克乙酸，和600毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至50℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得850毫克淡褐色油。将该油与10克甲苯混合，将溶解物质除去以获得250毫克淡褐色粉末。所得粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。产率98%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.95 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 7.2-8.1 (m, 9H), 10.96 (s, 1H)。
(实施例16)
<3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以580毫克(纯度60%)在实施例12中合成的4,5-二甲基-3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，2克乙酸，和600毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至50℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得520毫克淡褐色油。将该油与10克甲苯混合，将溶解物质除去以获得300毫克淡褐色粉末。所得粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。产率86%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 2.02 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.78 (s, 12H), 7.4-7.9 (m, 9H), 11.02 (s, 1H)。
(实施例17)
<3-(2,6-二溴苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例4中合成的4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，2克乙酸，和500毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至50℃并搅拌60分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得300毫克淡褐色固体材料。所得固体材料通过1H-NMR确认为3-(2,6-二溴苯基)-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。产率98%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 2.21 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 7.4-7.9 (m, 3H), 11.28 (s, 1H)。
(实施例18)
<3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例6中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和600毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌60分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得390毫克淡褐色焦油样材料。该焦油样材料于室温放置后凝固。将所得材料与3克丙酮混合，将产生的晶体过滤并干燥以获得150毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率38%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.75-2.02 (m, 4H), 2.49 (bs, 2H), 3.05 (bs, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.82 (d, 2H), 11.49 (s, 1H)。
(实施例19)
<3-(2,4,6-三溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以500毫克在实施例7中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,4,6-三溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，4克乙酸，和1.0克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌2小时。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得390毫克淡褐色焦油样材料。将所得焦油样材料与3克丙酮混合，将产生的晶体过滤并干燥以获得50毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-(2,4,6-三溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率10%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.75-2.02 (m, 4H), 2.47 (bs, 2H), 3.02 (bs, 2H), 7.99 (s, 2H), 11.66 (s, 1H)。
(实施例20)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以3.4克3-甲硫基丙醛，990毫克低聚甲醛，20毫克(0.5mol%)在实施例2中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，7克甲苯，和1克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入通过将5毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯溶解在100毫克甲苯中获得的溶液，所得混合物在50℃搅拌2小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为55%，33%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为12%。采用GC-MS来鉴定1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮。MS(m/z)：208(M+)。
(对比例1)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.2克3-甲硫基丙醛，530毫克低聚甲醛，30毫克(1mol%)3-苄基噻唑鎓溴化物，2.5克甲苯，和500毫克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入通过将18毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯溶解在100毫克甲苯中获得的溶液，所得混合物在50℃搅拌2小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为4%，60%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为1%。
(实施例21)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.7克3-甲硫基丙醛，2.1克35wt%福尔马林水溶液，20毫克在实施例2中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和4克甲苯。在将1克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含5毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌14小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为75%，21%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为4%。
6小时反应时间后的生产比率如下。  
4-(甲基)-2-氧代-1-丁醇：61%
原材料3-甲硫基丙醛：36%
1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮：2%。
(实施例22)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以2.07克3-甲硫基丙醛，900毫克低聚甲醛，19毫克在实施例3中获得的3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，5克甲苯，和1克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入通过将8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯溶解在500毫克甲苯中获得的溶液，所得混合物在50℃搅拌4小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为27%，59%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为10%。
(实施例23)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以2.75克3-甲硫基丙醛，1.2克低聚甲醛，10毫克在实施例1中获得的3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，6克甲苯，和1克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入通过将4毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯溶解在100毫克甲苯中获得的溶液，所得混合物在50℃搅拌4小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为28%，65%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为7%。
(实施例24)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.38克3-甲硫基丙醛，400毫克低聚甲醛，40毫克在实施例1中获得的3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和2.8克四氢呋喃。将所得混合物加热至40℃，与16毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯混合，并随后在40℃搅拌1.5小时。此时，由于通过气相色谱分析确认了原材料3-甲硫基丙醛的消失，另外加入1.38克3-甲硫基丙醛和400毫克低聚甲醛，且混合物在40℃进一步搅拌1小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为47%，20%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为33%。
(实施例25)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以3.07克丙醛，10毫克在实施例1中获得的3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，6克甲苯，和1克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至40℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含4毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在40℃搅拌4小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-羟基-3-己酮的反应混合物。根据气相色谱内标法的分析，4-羟基-3-己酮产率为22%，75%的丙醛得到回收。
(实施例26)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以841毫克苯甲醛，480毫克低聚甲醛，30毫克在实施例1中获得的3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和3克甲苯。将所得混合物加热至60℃，在搅拌下与24毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯混合，并随后在60℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含2-羟基-1-苯基-乙酮的反应混合物。根据气相色谱内标法的分析，2-羟基-1-苯基-乙酮的产率为21%，77%的苯甲醛得到回收。
(实施例27)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.24克3-甲硫基丙醛，540毫克低聚甲醛，30毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和3克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌2小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为51%，11%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为36%。
(实施例28)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以5.0克3-甲硫基丙醛，3.0克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和10克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌16小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为57%，33%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为7%。
6小时反应时间后的生产比率如下。  
4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇：45%
原材料3-甲硫基丙醛：54%
1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮：0%。
(实施例29)
将用氮气吹扫过的100毫升四口烧瓶装载以10克3-甲硫基丙醛，15克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和20克甲苯。在将1克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌16小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为35%，64%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为0.5%。
8小时反应时间后的生产比率如下。  
4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇：25%
原材料3-甲硫基丙醛：74%
1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮：0%。
(实施例30)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以960毫克3-甲硫基丙醛，1.1克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例15中获得的3-[2,6-双(3,5-二(三氟甲基苯基))苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和2克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含7毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为53%，26%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为4%。
(实施例31)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.25克3-甲硫基丙醛，1.5克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例16中获得的3-[2,6-双(3,5-二甲氧基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物，和2克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含9毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为10%，79%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为3%。
(实施例32)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.54克3-甲硫基丙醛，1.2克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例14中获得的3-(2,6-二苯基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和3克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含11毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为58%，36%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为2%。
(实施例33)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以1.9克3-甲硫基丙醛，2.2克35wt%福尔马林水溶液，15毫克在实施例18中获得的3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和4克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含6毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌12小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为19%，64%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为0%。
(实施例34)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以3.2克3-甲硫基丙醛，3.6克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例19中获得的3-(2,4,6-三溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和7克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含10毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为6%，88%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为0%。
(实施例35)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以921毫克苯甲醛，480毫克低聚甲醛，23毫克在实施例18中获得的3-(2,6-二溴苯基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和2克甲苯。将所得混合物加热至50℃，与12毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯混合，并随后在50℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含2-羟基-1-苯基-乙酮的反应混合物。根据气相色谱内标法的分析，交叉偶联产品2-羟基-1-苯基-乙酮的产率为26%，自偶联产品2-羟基-1-苯基-2-苯基乙酮的产率为16%，和58%的原材料苯甲醛得到回收。
(实施例36)
<4,5,6,7-四氢-3-(2-溴-6-甲基苯基(methylophenyl))-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以5克2-溴-6-甲基苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。将烧瓶进一步装载以包含溶于1.0克水的1.07克氢氧化钠粉末的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入2.0克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与3.56克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与20克乙醇和2克浓盐酸混合，在80℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用10克乙醇洗涤，干燥以获得4.4克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率48%，M+=340。
(实施例37)
<4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例36中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2-溴-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，413毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌18小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得380毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率95%，M+=449。
(实施例38)
<3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以380毫克在实施例37中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得340毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率89%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.22 (s, 18H), 1.4-1.7 (m, 8H), 2.22 (s, 3H), 6.8-7.6 (m, 6H), 11.10 (s, 1H)。
(实施例39)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以205毫克苯甲醛，460毫克38wt%的福尔马林水溶液，30毫克在实施例38中获得的3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，2克甲苯，和500毫克干冰，其后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至40℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入通过将20毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯溶解在100毫克甲苯中获得的溶液，所得混合物在40℃搅拌6小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含2-羟基-1-苯基-乙酮的反应混合物。根据气相色谱内标法的分析，2-羟基-1-苯基-乙酮的产率为84%，15%的苯甲醛得到回收。
(实施例40)
将用氮气吹扫过的50毫升Schlenk烧瓶装载以6.9克3-甲硫基丙醛，7.8克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例38中获得的3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和14克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含10毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为8%，91%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的产率为0.5%。
(实施例41)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克与实施例6相同地合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，397毫克3-叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得360毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双[3-叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率95%，M+=511。
(实施例42)
<3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以360毫克在实施例41中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得360毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率98%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.26 (s, 18H), 1.4-2.5 (m, 8H), 7.0-7.6 (m, 11H), 11.20 (s, 1H)。
(实施例43)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克与实施例6相同地合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，430毫克3,5-二氯苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得380毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率96%，M+=537。
(实施例44)
<3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以380毫克在实施例43中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，并将10克甲醇加入至残余物。此时，通过过滤除去形成的不溶白色晶体并通过蒸馏除去滤液。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得300毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率79%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.6-2.7 (m, 8H), 7.0-7.8 (m, 9H), 12.40 (s, 1H)。
(实施例45)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3.5-二溴苯基)苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克与实施例6相同地合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，630毫克3,5-二溴苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。此时，另外加入400毫克3,5-二溴苯基硼酸，且混合物进一步搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得420毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率79%，M+=715。
(实施例46)
<3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以420毫克在实施例45中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3，-二溴苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，并将10克甲醇加入至残余物。此时，通过过滤除去形成的不溶白色晶体并通过蒸馏除去滤液。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得310毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率73%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.6-2.7 (m, 8H), 7.2-7.8 (m, 9H), 12.17 (s, 1H)。
(实施例47)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的200毫升烧瓶装载以5克2,6-二溴-4-甲基苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以溶解在800毫克水中的755毫克氢氧化钠粉末，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入1.4克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与2.5克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与20克乙醇和2克浓盐酸混合，在60℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用10克乙醇洗涤，干燥以获得2.5克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率32%，M+=419。
(实施例48)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例47中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，502毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。此时，另外加入400毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，且混合物在80℃进一步搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得350毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率77%，M+=637。
(实施例49)
<3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以350毫克在实施例48中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得330毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率94%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.26 (s, 36H), 1.6-2.6 (m, 8H), 2.52 (s, 3H), 7.0-7.7 (m, 8H), 10.85 (s, 1H)。
(实施例50)
<4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的200毫升烧瓶装载以10克2,6-二溴-4-氯苯胺和20克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以溶解在1.2克水中的1.4克氢氧化钠粉末，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入2.7克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与4.6克2-氯环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与50克乙醇和5克浓盐酸混合，在60℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用10克乙醇洗涤，干燥以获得8.9克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率58%，M+=439。
(实施例51)
<4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例50中合成的4,5,6,7-四氢-3-(2,6-二溴-4-氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，480毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得420毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率94%，M+=658。
(实施例52)
<3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以420毫克在实施例51中合成的4,5,6,7-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得410毫克淡褐色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。产率97%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.26 (s, 36H), 1.6-2.6 (m, 8H), 7.0-7.7 (m, 8H), 11.30 (s, 1H)。
(实施例53)
<4,5-二甲基-3-(2,6-二苯基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的50毫升烧瓶装载以5毫克乙酸钯，20毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，和5克四氢呋喃，且混合物在20℃观察10分钟。进一步地，将该烧瓶装载以140毫克氯化锌和1毫升苯基溴化镁的四氢呋喃溶液(2摩尔/升浓度，由Tokyo Kasei Kogyo Co.,Ltd.生产)，且混合物在室温下搅拌10分钟。将该混合溶液与200毫克在实施例4中合成的4,5-二甲基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮混合，加热至40℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得190毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5-二甲基-3-(2,6-二苯基苯基)-2(3H)-噻唑-硫酮。产率96%，M+=373。
(实施例54)
<3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以190毫克在实施例53中合成的4,5-二甲基-3-(2,6-二苯基苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得180毫克淡褐色粉末。所得粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓氯化物。产率95%。
(实施例55)
<3,4,5,6,7-六氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的200毫升烧瓶装载以5克2,6-二溴苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将800毫克氢氧化钠粉末溶解在700毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步，以10分钟加入1.51克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与2.92克2-氯环庚酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与20克乙醇和2克浓盐酸混合，在60℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用10克乙醇洗涤，干燥以获得2.8克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为3,4,5,6,7-六氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮。产率34%，M+=419。
(实施例56)
<3,4,5,6,7-六氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以300毫克在实施例55中合成的3,4,5,6,7-六氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮，510毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，70毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，700毫克氟化铯，和17毫克乙酸钯，将混合物加热至50℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得440毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为3,4,5,6,7-六氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮。产率96%，M+=638。
(实施例57)
<5,6,7,8-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环庚三烯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以440毫克在实施例56中合成的3,4,5,6,7-六氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环庚三烯并噻唑-2-硫酮，2克乙酸，和800毫克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得淡褐色焦油。由于通过向该焦油加入甲苯沉淀出白色粉末，通过过滤分离该粉末并干燥以获得250毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为5,6,7,8-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环庚三烯并噻唑鎓氯化物。产率57%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.25 (s, 36H), 1.5-2.7 (m, 10H), 6.9-7.7 (m, 9H), 10.99 (s, 1H)。
(实施例58)
<3,4,5,6-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的200毫升烧瓶装载以5克2,6-二溴苯胺和10克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使烧瓶进一步装载以通过将800毫克氢氧化钠粉末溶解在700毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步地，以10分钟加入1.52克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与2.4克2-氯环戊酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用50克水洗涤。将该固体与20克乙醇和2克浓盐酸混合，在60℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，将沉淀的晶体过滤并随后用10克乙醇洗涤，干燥以获得2.1克淡褐色粉末。该晶体通过GC-MS确认为3,4,5,6-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮。产率27%，M+=319。
(实施例59)
<3,4,5,6-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基)-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以250毫克在实施例58中合成的3,4,5,6-四氢-3-(2,6-二溴苯基)-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮，432毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，60毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，600毫克氟化铯，和14毫克乙酸钯，将混合物加热至60℃并搅拌8小时。此时，另外加入300毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，且混合物在60℃进一步搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱后)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得350毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为3,4,5,6-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮。产率90%，M+=610。
(实施例60)
<5,6-二氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环戊二烯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以350毫克在实施例59中合成的3,4,5,6-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2H-环戊二烯并噻唑-2-硫酮，2克乙酸，和1.0克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得淡褐色焦油。由于通过向该焦油加入甲苯沉淀出白色粉末，通过过滤分离该粉末并干燥以获得140毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为5,6-二氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环戊二烯并噻唑鎓氯化物。产率40%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.25 (s, 36H), 1.5-2.8 (m, 6H), 6.8-7.8 (m, 9H), 10.45 (s, 1H)。
(实施例61)
<5-叔丁基-3-(2,6-二溴苯基)-噻唑-2-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的200毫升烧瓶装载以8克2,6-二溴苯胺和15克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使该烧瓶进一步装载以通过将1.28克氢氧化钠粉末溶解在1100毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步地，以10分钟加入2.42克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与5.6克2-溴-3,3-二甲基丁醛混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与50克水混合并搅拌30分钟时，沉淀出晶体，将该晶体通过过滤分离并干燥以获得10.6克淡黄色晶体。
将用氮气吹扫过的50毫升烧瓶装载以3克晶体，30克甲苯，和170毫克三氟乙酸，且混合物冷却至0℃并与1.55克三氟醋酐混合10分钟。将混合溶液在室温下搅拌1小时。反应后，将所得甲苯溶液用10克水洗涤并浓缩以获得2.8克固体材料。将通过用硅胶短柱(30克，用100克氯仿洗脱)处理后浓缩而获得的固体材料与甲基-叔丁基醚混合，将不溶晶体通过过滤分离并干燥以获得1.4克白色晶体。该晶体通过GC-MS确认为5-叔丁基-3-(2,6-二溴苯基)-噻唑-2-硫酮。产率49%，M+=407。
(实施例62)
<5-叔丁基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以600毫克在实施例61中合成的5-叔丁基-3-(2,6-二溴苯基)-噻唑-2-硫酮，1.03克3,5-二叔丁基苯基硼酸，20克四氢呋喃，132毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，1.35克氟化铯，和33毫克乙酸钯，将混合物加热至60℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在60克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得460毫克淡黄色油。该晶体通过GC-MS确认为5-叔丁基-3-[2,6-双[3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-噻唑-硫酮。产率50%，M+=625。
(实施例63)
<3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以460毫克在实施例62中合成的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑鎓氯化物，3克乙酸，和1.5克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从所得氯仿层除去溶剂以获得淡褐色焦油。由于通过向该焦油加入甲基-叔丁基醚沉淀出白色粉末，通过过滤分离该粉末并干燥以获得140毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑鎓氯化物。产率30%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 1.15-1.35 (δ, 45H), 6.9-7.8 (m, 10H), 11.37 (s, 1H)。
(实施例64)
<4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以1.2克2,6-二溴苯胺和6克二甲亚砜，且混合物在搅拌下冷却至5℃。使该烧瓶进一步装载以通过将200毫克氢氧化钠粉末溶解在200毫克水中获得的溶液，且混合物搅拌10分钟。进一步地，加入370毫克二硫化碳，将混合物加热至室温，搅拌1小时并冷却至5℃。将所得反应溶液与1.0克2-溴-3-乙基环己酮混合，加热至室温，并搅拌1小时。当所得反应溶液与10克水混合并搅拌30分钟时，将反应溶液分离成胶状的固体和水层，并因此通过倾析除去水层，胶状的固体用10克水洗涤。该固体与10克乙醇和1克浓盐酸混合，在60℃加热和搅拌30分钟。反应后，将反应混合物冷却至室温，并通过蒸馏除去乙醇。将获得的残余物与20克正庚烷混合，将沉淀的晶体通过过滤分离并干燥以获得400毫克淡黄色粉末。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率19%，M+=433。
(实施例65)
<4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以400毫克在实施例64中合成的4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-(2,6-二溴苯基)-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，650毫克3,5-二叔丁基苯基硼酸，10克四氢呋喃，84毫克(2-二叔丁基膦基)联苯，850毫克氟化铯，和21毫克乙酸钯，将混合物加热至60℃并搅拌8小时。反应后，将反应溶液与10克乙酸乙酯和20克水混合，并通过分液漏斗洗涤和分离。形成的有机层用10克水再次洗涤和分离，其后用硫酸镁干燥并通过蒸馏将溶剂除去。所得残余物通过硅胶短柱(在50克硅胶中吸附并随后用300毫升氯仿洗脱)精制并通过蒸馏将溶剂除去以获得500毫克淡黄色晶体。该晶体通过GC-MS确认为4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2,6-双[3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮。产率83%，M+=652。
(实施例66)
<3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基-苯并噻唑鎓氯化物的合成>
将用氮气吹扫过的100毫升烧瓶装载以480毫克在实施例65中合成的4,5,6,7-四氢-7-乙基-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-2(3H)-苯并噻唑-硫酮，2克乙酸，和1克30wt%过氧化氢水溶液，将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。反应后，通过蒸馏将溶剂除去，将10克甲醇加入至残余物并随后通过蒸馏除去甲醇。将所得残余物与10克氯仿和10克饱和盐水混合，并通过分液漏斗提取和分离。通过蒸馏从获得的氯仿层除去溶剂，获得的残余物与10克甲基-叔丁基醚混合，将沉淀的晶体通过过滤分离并干燥以获得160毫克白色粉末。该粉末通过1H-NMR确认为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓氯化物。
产率33%
1H-NMR (δ/ppm, CDCL3, 基于四甲基硅烷): 0.90 (t, 3H), 1.23 (s, 36H), 1.2-2.5 (m, 9H), 6.8-7.7 (m, 9H), 11.22 (s, 1H)。
(实施例67)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以6.0克3-甲硫基丙醛，6.9克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例42中获得的3-[2,6-双(3-叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和12克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含9毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌16小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为26%，70%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
8小时反应时间后的生产比率如下。  
4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇：19%
原材料3-甲硫基丙醛：80％
1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮：0%。
(实施例68)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以5.8克3-甲硫基丙醛，6.7克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例44中获得的3-[2,6-双(3,5-二氯苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和11克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含9毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为22%，65%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例69)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以4.3克3-甲硫基丙醛，4.9克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例46中获得的3-[2,6-双(3,5-二溴苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和11克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含7毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为38%，60%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例70)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以5.2克3-甲硫基丙醛，5.8克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例49中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和11克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含10毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为28%，70%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例71)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以5.0克3-甲硫基丙醛，5.4克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例52中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和11克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含7毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌14小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为56%，30%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的生产量为3%。
(实施例72)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以12.4克3-甲硫基丙醛，14.5克38wt%福尔马林水溶液，15毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和24克甲苯。在将所得混合物在氮气氛中加热至70℃后，在搅拌下加入包含7毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和500毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在70℃搅拌15小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为33%，65%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例73)
将配备有由特氟隆制成的半月形搅拌桨叶的200毫升四口烧瓶装载以12.2克3-甲硫基丙醛，14.7克38wt%福尔马林水溶液，16毫克在实施例66中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基-苯并噻唑鎓氯化物，和25克甲苯。在将所得混合物在氮气氛中加热至70℃后，在搅拌下加入包含6毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和500毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在70℃搅拌15小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为52%，47%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例74)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以12.4克3-甲硫基丙醛，14.5克38wt%福尔马林水溶液，45毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，和25克甲苯。在将所得混合物在氮气氛中加热至70℃后，在搅拌下加入包含13毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和500毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在70℃搅拌8小时。此时，加入包含30毫克3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物，8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和330毫克甲苯的混合溶液，并在70℃进一步搅拌所得混合物8小时。冷却至室温后，将所得反应混合物液体分离成甲苯层和水层。将水层用5克甲苯提取三次，并将所得甲苯层与最初分离的甲苯层混合以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为67%，剩下32%的原材料3-甲硫基丙醛。
通过蒸馏从甲苯溶液除去甲苯以获得14克淡黄色油。由于该油在冰-冷却时凝固，将该油与10克甲苯混合并进行重结晶，过滤和干燥以获得4.0克白色板状晶体形式的4-(甲硫基)-2-氧代-丁醇，GC纯度(面积百分比)为94%。以同样方式，从滤液获得1.0克的4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇，GC纯度(面积百分比)为94%。
(实施例75)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以5.0克3-甲硫基丙醛，5.7克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例63中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-5-叔丁基噻唑鎓氯化物，和10克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含8毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌14小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为20%，73%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。自偶联产品1,6-二甲硫基-4-羟基-3-己酮的生产量为1%。
(实施例76)
将用氮气吹扫过的200毫升Schlenk烧瓶装载以4.8克3-甲硫基丙醛，5.4克35wt%福尔马林水溶液，30毫克在实施例57中获得的5,6,7,8-四氢-3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4H-环庚三烯并噻唑鎓氯化物，和11克甲苯。在将500毫克干冰加入至烧瓶后，排放产生的气态二氧化碳以将压力降低至常压。在将所得混合物加热至50℃且二氧化碳气体的鼓泡平息后，在搅拌下加入包含7毫克1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和100毫克甲苯的混合溶液，所得混合物在50℃搅拌8小时。将所得反应混合物冷却至室温以获得包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。根据气相色谱内标法分析，交叉偶联产品4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的产率为17%，82%的原材料3-甲硫基丙醛得到回收。
(实施例77)(通过NMR观测3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基)
在处于氮气氛的手套箱中，将NMR管装载以11毫克在实施例13中获得的3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物。将该NMR管进一步装载以通过将10毫克叔丁醇钠分散在0.7毫升氘代甲苯中获得的混合溶液并紧紧地关闭。
使所得混合物在室温下经历1H-NMR测量。10分钟后，开始形成3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基的新峰，3小时后，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓氯化物的峰几乎完全消失且主峰变为3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基的峰。特征性地观察到噻唑鎓环第2位的质子消失；叔丁基的质子出现在2条分离线中；并且3,5-二叔丁基苯基第2和第6位的质子位移到较低磁场。
1H-NMR (δ/ppm, CD3C6D5, 基于氘代的甲苯甲基): 1.40 (s, 18H), 1.45 (s, 18H), 1.5-1.8 (m, 8H), 7.19 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.55 (t, 1H), 8.10 (d, 1H)。
在数个10毫克乙醛于3小时后加入至经历测量的NMR管中之后进行NMR测量的情况下，确认3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基的峰几乎完全消失，而乙醛的自偶联产品3-羟基-2-丁酮以高产率产生。
产业实用性
本发明提供了用于制造α-羟基酮化合物的创新方法。本发明有利于改善每单元催化剂量制造α-羟基酮化合物的选择性。

Claims (34)

1.制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在碱化合物和式(1)定义的噻唑鎓盐存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W0表示可具有取代基的芳基或卤素原子；X-表示阴离子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同或不同。
2.权利要求1所述的方法，其中所述由式(1)定义的噻唑鎓盐是由式(1’)定义的噻唑鎓盐
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W1和W2独立地表示可具有取代基的芳基或卤素原子；和X-表示阴离子。
3.权利要求1所述的方法，其中所述由式(1)定义的噻唑鎓盐是由式(1”)定义的噻唑鎓盐
Figure 978063DEST_PATH_IMAGE003
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；R8表示氢原子或可具有取代基的烷基；W1表示可具有取代基的芳基或卤素原子；和X-表示阴离子。
4.制造α-羟基酮化合物的方法，其通过醛化合物在式(1-2)定义的噻唑-2-亚基存在下进行偶联反应制造α-羟基酮化合物
Figure 373272DEST_PATH_IMAGE004
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W0表示可具有取代基的芳基或卤素原子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同或不同。
5.权利要求4所述的方法，其中所述由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基是由式(1’-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 561546DEST_PATH_IMAGE005
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；并且W1和W2独立地表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
6.权利要求4所述的方法，其中所述由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基是由式(1”-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 384008DEST_PATH_IMAGE006
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；R8表示氢原子或可具有取代基的烷基；并且W1表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
7.权利要求1-6中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应在二氧化碳存在下进行。
8.权利要求1-7中之一所述的方法，其中所述碱化合物是选自有机碱，碱金属盐和碱土金属盐中的至少一种化合物。
9.权利要求1-8中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应是由式(2)定义的醛化合物的自偶联反应
Figure 323145DEST_PATH_IMAGE007
其中R6表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的芳基，或可具有取代基的杂芳基。
10.权利要求1-8中之一所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应是由式(2)定义的醛化合物与由式(4)定义的醛化合物的交叉偶联反应
其中R6表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的芳基，或可具有取代基的杂芳基
其中R7不同于R6，并且表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的芳基，或可具有取代基的杂芳基。
11.权利要求10所述的方法，其中R6表示可具有取代基的烷基和R7表示氢原子。
12.权利要求11所述的方法，其中所述由式(4)定义的醛化合物是与水共同存在的甲醛。
13.权利要求12所述的方法，其中所述醛化合物的偶联反应在与水不相容的溶剂存在下进行。
14.权利要求10-13中之一所述的方法，其中所述由式(2)定义的醛化合物是3-甲硫基丙醛并且所述α-羟基酮化合物是4-甲硫基-2-氧代-1-丁醇。
15.由式(1)定义的噻唑鎓盐
Figure 498802DEST_PATH_IMAGE010
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W0表示可具有取代基的芳基或卤素原子；X-表示阴离子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同。
16.权利要求15所述的噻唑鎓盐，其中所述由式(1)定义的噻唑鎓盐是由式(1’)定义的噻唑鎓盐
Figure 190815DEST_PATH_IMAGE011
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W1和W2独立地表示可具有取代基的芳基或卤素原子；和X-表示阴离子。
17.权利要求16所述的噻唑鎓盐，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示可具有取代基的C6-10芳基。
18.权利要求15所述的噻唑鎓盐，其中所述由式(1)定义的噻唑鎓盐是由式(1”)定义的噻唑鎓盐
Figure 865510DEST_PATH_IMAGE012
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；R8表示氢原子或可具有取代基的烷基；W1表示可具有取代基的芳基或卤素原子；和X-表示阴离子。
19.权利要求18所述的噻唑鎓盐，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示可具有取代基的C6-10芳基。
20.权利要求15所述的噻唑鎓盐，其中所述由式(1)定义的噻唑鎓盐是3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑鎓盐，或3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑鎓盐。
21.由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 825113DEST_PATH_IMAGE013
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；W0表示可具有取代基的芳基或卤素原子；n表示1或2；在n为2的情况下，由W0表示的2个基团可以彼此相同或不同；并且由R0表示的多个基团中的全部或部分可以相同。
22.权利要求21所述的噻唑-2-亚基，其中所述由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基是由式(1’-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 458220DEST_PATH_IMAGE014
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；并且W1和W2独立地表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
23.权利要求22所述的噻唑-2-亚基，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示可具有取代基的C6-10芳基。
24.权利要求21所述的噻唑-2-亚基，其中所述由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基是由式(1”-2)定义的噻唑-2-亚基
Figure 371949DEST_PATH_IMAGE015
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；R8表示氢原子或可具有取代基的烷基；并且W1表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
25.权利要求24所述的噻唑-2-亚基，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示可具有取代基的C6-10芳基。
26.权利要求21所述的噻唑-2-亚基，其中所述由式(1-2)定义的噻唑-2-亚基是3-[2,6-二(苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[(2,6-二苯基-3,5-二异丙基)苯基]-4,5-二甲基噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)-4-氯苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，3-[2-(3,5-二叔丁基苯基)-6-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-亚基，或3-[2,6-双(3,5-二叔丁基苯基)苯基]-4,5,6,7-四氢-7-乙基苯并噻唑-2-亚基。
27.制造由式(8)定义的噻唑鎓盐的方法，其中通过实施步骤A和步骤B来制造由式(8)定义的噻唑鎓盐的方法，其中所述步骤A为通过由式(6)定义的3-(卤素取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物和由式(5)定义的芳基化合物在钯催化剂的存在下的偶联反应获得由式(7)定义的3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物，所述步骤B为氧化由式(7)定义并且在步骤A中获得的3-(芳基取代的芳基)-2-噻唑-硫酮化合物，
Figure 584756DEST_PATH_IMAGE016
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R0表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；由R0表示的4个基团中的全部或部分可以相同；W0’表示可具有取代基的芳基；X-表示阴离子；和n表示与上述相同，
Figure 605058DEST_PATH_IMAGE017
其中R1，R2，R0，W0’，和n分别表示与如上所述相同
Figure 877907DEST_PATH_IMAGE018
其中R1，R2，R0，和X-分别表示与如上所述相同；和Y0表示卤素原子
Figure 544512DEST_PATH_IMAGE019
其中W0’表示与如上所述相同；和L表示离去基团。
28.权利要求27所述的方法，其中L是-B(OH)2或-MgX0，其中X0表示卤素原子。
29.权利要求27所述的方法，其中L是-B(OH)2，并且所述步骤A中的偶联反应在碱化合物存在下进行。
30.权利要求27所述的方法，其中L是-MgX0，其中X0表示卤素原子，且步骤A中的偶联反应在锌化合物存在下进行。
31.由式(7’)定义的噻唑-硫酮化合物
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；并且W1和W2独立地表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
32.权利要求31所述的噻唑-硫酮化合物，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，或C1-10烷基；和
W1和W2独立地表示C6-20芳基。
33.权利要求31所述的噻唑-硫酮化合物，其中所述由式(7’)定义的噻唑-硫酮化合物是由式(7”)定义的噻唑-硫酮化合物
Figure 495205DEST_PATH_IMAGE021
其中R1和R2独立地表示氢原子，可具有取代基的烷基，可具有取代基的烷氧羰基，可具有取代基的烷基羰基，或可具有取代基的芳基，或R1和R2可以彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成环；R3，R4，和R5独立地表示氢原子，卤素原子，可具有取代基的烷基，或可具有取代基的芳基；R8表示氢原子或可具有取代基的烷基；并且W1表示可具有取代基的芳基或卤素原子。
34.权利要求33所述的噻唑-硫酮化合物，其中R1和R2独立地表示C1-10烷基，或R1和R2彼此键接以连同键接至R1和R2的碳原子一起形成C5-10环烯烃环；
R3，R4，和R5独立地表示氢原子或C1-10烷基；
R8表示C1-10烷基；和
W1表示C6-20芳基。
CN201280043314.9A 2011-09-06 2012-08-27 用于制造α-羟基酮化合物的方法 Pending CN103781752A (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011193575 2011-09-06
JP2011-193575 2011-09-06
JP2012001914 2012-01-10
JP2012-001914 2012-01-10
JP2012035878 2012-02-22
JP2012-035878 2012-02-22
PCT/JP2012/072277 WO2013035650A1 (en) 2011-09-06 2012-08-27 Method for producing alpha - hydroxy ketone compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103781752A true CN103781752A (zh) 2014-05-07

Family

ID=46845964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280043314.9A Pending CN103781752A (zh) 2011-09-06 2012-08-27 用于制造α-羟基酮化合物的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20140235867A1 (zh)
EP (1) EP2753598A1 (zh)
JP (1) JP5974738B2 (zh)
CN (1) CN103781752A (zh)
SG (1) SG2014012330A (zh)
WO (1) WO2013035650A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105061166A (zh) * 2015-07-15 2015-11-18 丽水学院 一种ɑ-羟基苯乙酮化合物合成方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015071541A (ja) * 2012-04-17 2015-04-16 住友化学株式会社 α−ヒドロキシケトン化合物の製造方法
WO2015112096A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-30 Agency For Science, Technology And Research Condensation of aldehyde

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05221913A (ja) * 1991-07-09 1993-08-31 Basf Ag ジヒドロキシアセトンの製法
CN101489998A (zh) * 2006-07-21 2009-07-22 住友化学株式会社 生产2-羟基-4-(甲硫基)丁酸或丁酸酯化合物及其中间体的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01117888A (ja) * 1987-10-29 1989-05-10 Kanebo Ltd 新規キノリンカルボン酸誘導体
DE4214808A1 (de) * 1992-05-04 1993-11-11 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydroxyaceton
JP5070936B2 (ja) 2006-07-21 2012-11-14 住友化学株式会社 ２−ヒドロキシ−４−（メチルチオ）酪酸またはそのエステルの製造方法およびその中間体

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05221913A (ja) * 1991-07-09 1993-08-31 Basf Ag ジヒドロキシアセトンの製法
CN101489998A (zh) * 2006-07-21 2009-07-22 住友化学株式会社 生产2-羟基-4-(甲硫基)丁酸或丁酸酯化合物及其中间体的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GEORGIOS C. VOUGIOUKALAKIS ET AL.: "Synthesis and Activity of Ruthenium Olefin Metathesis Catalysts Coordinated with Thiazol-2-ylidene Ligands", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105061166A (zh) * 2015-07-15 2015-11-18 丽水学院 一种ɑ-羟基苯乙酮化合物合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013199465A (ja) 2013-10-03
JP5974738B2 (ja) 2016-08-23
WO2013035650A9 (en) 2014-03-13
WO2013035650A1 (en) 2013-03-14
EP2753598A1 (en) 2014-07-16
US20140235867A1 (en) 2014-08-21
SG2014012330A (en) 2014-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Central-metal exchange, improved catalytic activity, photoluminescence properties of a new family of d 10 coordination polymers based on the 5, 5′-(1 H-2, 3, 5-triazole-1, 4-diyl) diisophthalic acid ligand
Sindhuja et al. Palladium (ii) thiocarboxamide complexes: synthesis, characterisation and application to catalytic Suzuki coupling reactions
CN106146454B (zh) Negishi偶联制备多氟联芳烃类化合物的方法
CN106000465B (zh) 一种醛与二级酰胺的氧化偶联反应的方法
CN103781752A (zh) 用于制造α-羟基酮化合物的方法
CN111747827A (zh) 联苯三酚化合物及其制备方法和用途
CN102229568B (zh) 苯基醚桥联的氮杂环卡宾金属配合物的制备与用途
CN107556155B (zh) 一种合成α,β-双溴化合物的方法
CN100384893C (zh) 含卤素取代基的酮亚胺类前过渡金属钛配合物、合成方法和用途
CN109134316B (zh) 一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用
CN101508625A (zh) 钴盐催化的芳卤与卤代烷直接交叉偶联合成烷基取代苯的方法
CN104744514B (zh) 一种手性磷烯配体、合成方法及其在不对称反应中的应用
CN110627772A (zh) 一种蒎烯稠合的手性三联吡啶双齿化合物及其制备方法
Li et al. The unprecedented C-alkylation and tandem C-/O-alkylation of phenanthrolinium salts with cyclic 1, 3-dicarbonyl compounds
CN103657724B (zh) 一种Keggin型空位多酸及其催化合成苯并恶唑衍生物的应用
CN109503670A (zh) 一类二茂铁骨架的手性单膦配体WJ-Phos及制备方法和应用
CN102786537B (zh) 一种三氟甲硫基化铜(i)试剂的合成
CN102977040B (zh) 一种2-喹喔啉基二甲缩醛和2-喹喔啉基甲醛的合成方法
CN105713028B (zh) 基于Cd‑MOF的一种固态相转移催化剂、制备方法与应用
CN101676293B (zh) 一种联咪唑有机膦化合物及其制备方法
CN104557725B (zh) 一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法
CN101245040B (zh) 4-乙炔基苯磺酰胺(i)的制备方法
CN106432132A (zh) 一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的制备方法
CN102786466B (zh) 一种手性Salan配体的合成方法
WO2011020900A2 (en) A process for preparing biaryl compounds in a suzuki type reaction allowing product isolation and catalyst recycling in one step

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140507