CN103768042A - 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用 - Google Patents

甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103768042A
CN103768042A CN201210403351.8A CN201210403351A CN103768042A CN 103768042 A CN103768042 A CN 103768042A CN 201210403351 A CN201210403351 A CN 201210403351A CN 103768042 A CN103768042 A CN 103768042A
Authority
CN
China
Prior art keywords
licochalcone
cell
new purposes
cancer
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201210403351.8A
Other languages
English (en)
Inventor
章丹丹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN201210403351.8A priority Critical patent/CN103768042A/zh
Publication of CN103768042A publication Critical patent/CN103768042A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种甘草查尔酮A的新用途，发明人经过实验证明甘草查尔酮A对乳腺癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制作用。根据这一作用，甘草查尔酮A可应用于临床治疗或辅助治疗相关肿瘤的药物或保健品制剂。

Description

甘草查尔酮A在制备抗癌药物或保健品中的应用
技术领域
本发明涉及甘草查尔酮A的一种新用途，具体说，是涉及甘草查尔酮A在制备抗癌药物或保健品中的应用，属于中药技术领域。
背景技术
甘草查尔酮A(licochalcone A)是从甘草属植物(Glycyrrhiza)中分离纯化的黄酮类化合物，可通过超临界萃取、氯仿萃取等方法大孔树脂吸附和柱层析技术分离纯化得到，CAS号为58749-22-7，分子式为C21H22O4，分子量为338.39698，结构式：
Figure BDA00002282372500011
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变，是严重威胁生命的头号杀手。天然植物代谢产物如黄酮类具有多种生理活性，包括对恶性肿瘤的细胞毒性。
发明内容
本发明的目的是提供一种甘草查尔酮A的新用途，以充分发挥甘草查尔酮A在临床中的药用价值。
本发明所述的甘草查尔酮A的新用途，是指甘草查尔酮A在制备抗癌药物或保健品中的应用。本发明所述的甘草查尔酮A的新用途，是指甘草查尔酮A用常规或特殊制剂工艺制备而成的经口服或非口服途径应用的制剂。
本发明所述的甘草查尔酮A的新用途，是指甘草查尔酮A用于制备抗乳腺癌或胃癌或黑色素瘤或胰腺癌或肝癌或肺癌的药物或保健品中的应用。
甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A显著抑制4T1小鼠乳腺癌细胞增殖和集落形成、甘草查尔酮A显著抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞增殖和集落形成。
甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制A375人黑色素瘤细胞增殖，IC50为31.63μM。
甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制AGs人胃癌细胞增殖，IC50为16.19μM。
甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制人胰腺癌PANC-1增殖。
甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A于40μM对对人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721和人肺癌细胞株H2126增殖能力的抑制率分别为72.18%，61.25%和58.97%。
本发明所述的甘草查尔酮A的新用途，是甘草查尔酮A可以根据临床需要，加入相应辅料，以片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、霜剂、软膏、凝胶剂、喷雾剂、口嚼剂或贴剂等制剂形式存在。
实验结果表明，甘草查尔酮A体外对乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、肺癌多种肿瘤细胞株具有杀伤作用，从而为治疗肿瘤提供了一种新的候选药物。
附图说明
图1为甘草查尔酮A对小鼠乳腺癌细胞株4T1的增殖能力的影响
图2为甘草查尔酮A对小鼠乳腺癌细胞株4T1的集落形成的影响
图3为甘草查尔酮A对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖能力的影响
图4为甘草查尔酮A对乳腺癌细胞株MDA-MB-231集落形成的影响
图5为甘草查尔酮A处理72h对黑色素瘤A375细胞增殖的影响
图6为甘草查尔酮A处理72h对胃癌细胞株AGs增殖的影响
图7为甘草查尔酮A处理72h对胰腺癌PANC-1细胞增殖的影响
（图1,3，5-7纵坐标为细胞活力相对值(%)，图2和图4为集落面积，单位为mm2。横坐标单位皆为μM。）
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。
实施例1
目的：甘草查尔酮A对4T1小鼠乳腺癌细胞株增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。4T1小鼠乳腺癌细胞株购自中国科学院上海细胞所细胞库，培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的1640培养基(GIBCO)。
方法：（1）MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期的4T1细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：100,10,1μM；③阳性对照组：紫杉醇，100,10,1μM。各组细胞给药处理后72h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。以空白对照组的细胞活力为100%对照计算各组的细胞活力相对值（%）。
结果：如图1所示，甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制4T1细胞增殖(P<0.01)。
方法：（2）集落形成实验
琼脂层与血清、培养液按比例配制吸取100ul铺于96孔板，形成底层琼脂。取处于对数生长期的4T1细胞，调整细胞密度为1000个/孔，与琼脂糖、血清、培养液按比例配制，吸取100ul于凝固的琼脂层之上，形成上层琼脂，细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：100,10,1μM；③阳性对照组：紫杉醇，100,10,1μM。每组设6个平行对照。培养10-28天更新各剂量组液体，对照组更新同体积的无血清培养液加0.1%DMSO。倒置相差显微镜下观察细胞集落形成情况。以单位面积中集落面积(mm2)计算细胞集落平均形成率。
结果：如图2所示，结果表明：甘草查尔酮A显著抑制4T1细胞集落形成(P<0.01)。
实施例2
目的：甘草查尔酮A对MDA-MB-231人乳腺癌细胞株增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。MDA-MB-231人乳腺癌细胞株购自美国ATCC公司，培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的1640培养基(GIBCO)。
方法：（1）MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期的MDA-MB-231细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：100,10,1μM；③阳性对照组：紫杉醇，100,10,1μM。各组细胞给药处理后24h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。以空白对照组的细胞活力为100%对照计算各组的细胞活力相对值（%）。
结果：如图3所示，甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01)。
方法：（2）集落形成实验
琼脂层与血清、培养液按比例配制吸取100ul铺于96孔板，形成底层琼脂。取处于对数生长期的MDA-MB-231细胞，调整细胞密度为1000个/孔，与琼脂糖、血清、培养液按比例配制，吸取100ul于凝固的琼脂层之上，形成上层琼脂，细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：100,10,1μM；③阳性对照组：紫杉醇，100,10,1μM。每组设6个平行对照。培养10-28天更新各剂量组液体，对照组更新同体积的无血清培养液加0.1%DMSO。倒置相差显微镜下观察细胞集落形成情况。以单位面积中集落面积(mm2)计算细胞集落平均形成率。
结果：如图4所示，结果表明：甘草查尔酮A显著抑制MDA-MB-231细胞集落形成(P<0.01)。
实施例3
目的：甘草查尔酮A对A375人黑色素瘤细胞株增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。A375人黑色素瘤细胞株购自美国ATCC公司，培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的DMEM培养基(GIBCO)。
方法：MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期的A375细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：40,20,10μM；③阳性对照组：紫杉醇，10,1,0.1,0.01μM。各组细胞给药处理后72h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。以空白对照组的细胞活力为100%对照计算各组的细胞活力相对值（%）。
结果：如图5所示，甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制A375细胞增殖，其IC50为31.63μM。
实施例4
目的：甘草查尔酮A对AGs人胃癌细胞株增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。AGs人胃癌细胞株购自美国ATCC公司，培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的HAM’S/F12培养基。
方法：MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期的AGs细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：40,20,10μM；③阳性对照组：紫杉醇，10,1,0.1,0.01μM。各组细胞给药处理后72h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。以空白对照组的细胞活力为100%对照计算各组的细胞活力相对值（%）。
结果：如图6所示，甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制AGs细胞增殖，其IC50为16.19μM。
实施例5
目的：甘草查尔酮A对人胰腺癌PANC-1细胞增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。人胰腺癌PANC-1细胞株购自美国ATCC公司，培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的HAM’S/F12培养基。
方法：MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期的人胰腺癌PANC-1细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按以下剂量给药：40,20,10μM；③阳性对照组：紫杉醇，10,1,0.1,0.01μM。各组细胞给药处理后72h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。以空白对照组的细胞活力为100%对照计算各组的细胞活力相对值（%）。
结果：如图7所示，甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制人胰腺癌PANC-1增殖(P<0.01)。
实施例6
目的：甘草查尔酮A于40μM处理72h对人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721和人肺癌细胞株H2126增殖能力的影响
实验材料：甘草查尔酮A，购自上海市同田生物技术有限公司。人肝癌细胞株HepG2和人肺癌细胞株H2126细胞株购自美国ATCC公司，人肝癌细胞株SMMC-7721购自中科院细胞所。培养于含10%胎牛血清、100U/ml的青霉素、100μg/ml链霉素的HAM’S/F12培养基。
方法：MTT法测定细胞增殖能力
取处于对数生长期细胞，细胞密度为1×105/ml，于96孔培养板中每孔加入100μl细胞悬液，置于5%CO2，37℃的细胞培养箱中培养24h。细胞分为以下各组：①正常对照组：完全培养液，加0.1%的DMSO。②甘草查尔酮A给药组，按40μM剂量给药；③阳性对照组：紫杉醇，10,1,0.1μM。各组细胞给药处理后72h，加入MTT溶液20μl，继续于细胞培养箱中孵育4h，弃上清，加入150μlDMSO，震荡溶解甲结晶，10min后于酶标仪检测490nm吸光值。按下式计算药物对细胞增殖的抑制率：
抑制率(%)=(对照组OD值-给药组OD值)/对照组OD值×100。
结果：
表1甘草查尔酮A40μM对肝癌HepG2、SMMC-7721细胞和人肺癌细胞株H2126的抑制率(%)
Figure BDA00002282372500061
如表1所示，甘草查尔酮A于40μM对HepG2、SMMC-7721和人肺癌细胞株H2126增殖能力的抑制率分别为72.18%，61.25%和58.97%。

Claims (9)

1.甘草查尔酮A在制备抗癌药物或保健品中的应用。
2.根据权利要求1所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A用于制备抗乳腺癌或胃癌或黑色素瘤或胰腺癌或肝癌或肺癌的药物或保健品中的应用。
3.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A显著抑制4T1小鼠乳腺癌细胞增殖和集落形成。
4.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A显著抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞增殖和集落形成。
5.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制A375人黑色素瘤细胞增殖，IC50为31.63μM。
6.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制AGs人胃癌细胞增殖，IC50为16.19μM。
7.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A呈剂量依赖性抑制人胰腺癌PANC-1增殖。
8.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A于40μM对对人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721和人肺癌细胞株H2126增殖能力的抑制率分别为72.18%，61.25%和58.97%。
9.根据权利要求1或2所述的甘草查尔酮A的新用途，其特征在于：甘草查尔酮A用常规或特殊制剂工艺制备而成的经口服或非口服途径应用的制剂。
CN201210403351.8A 2012-10-19 2012-10-19 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用 Pending CN103768042A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210403351.8A CN103768042A (zh) 2012-10-19 2012-10-19 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210403351.8A CN103768042A (zh) 2012-10-19 2012-10-19 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103768042A true CN103768042A (zh) 2014-05-07

Family

ID=50561106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210403351.8A Pending CN103768042A (zh) 2012-10-19 2012-10-19 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103768042A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105566342A (zh) * 2015-12-22 2016-05-11 潘豪杰 一种用于治疗黑色素瘤的新的二萜化合物及其制备方法
CN107929241A (zh) * 2017-11-08 2018-04-20 武汉大学 一种甘草查尔酮a脂质体及其制备方法和应用
WO2018148598A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 The Regents Of The University Of California Compositions for treating breast cancer
CN108514556A (zh) * 2018-07-09 2018-09-11 南京农业大学 甘草查尔酮a在制备抗猪流行性腹泻病毒药物中的用途
CN110812384A (zh) * 2019-12-20 2020-02-21 江西中医药大学 一种甘草中有效成分及其衍生物的医药新用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EUN JUNG PARK ET AL.: "Licochalcone A: An Inducer of Cell Differentiation and Cytotoxic Agent from Pogostemon cablin", 《PLANTA MEDICA》 *
GOO YOON ET AL.: "Topoisomerase I Inhibition and Cytotoxicity of Licochalcones A and E from Glycyrrhiza inflate", 《ARCH PHARM RES》 *
XIU-YING XIAO ET AL.: "Licochalcone A inhibits growth of gastric cancer cells by arresting cell cycle progression and inducing apoptosis", 《CANCER LETTERS》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105566342A (zh) * 2015-12-22 2016-05-11 潘豪杰 一种用于治疗黑色素瘤的新的二萜化合物及其制备方法
WO2018148598A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 The Regents Of The University Of California Compositions for treating breast cancer
CN107929241A (zh) * 2017-11-08 2018-04-20 武汉大学 一种甘草查尔酮a脂质体及其制备方法和应用
CN108514556A (zh) * 2018-07-09 2018-09-11 南京农业大学 甘草查尔酮a在制备抗猪流行性腹泻病毒药物中的用途
CN110812384A (zh) * 2019-12-20 2020-02-21 江西中医药大学 一种甘草中有效成分及其衍生物的医药新用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Oridonin: An active diterpenoid targeting cell cycle arrest, apoptotic and autophagic pathways for cancer therapeutics
KR101892078B1 (ko) 로바스틴을 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 뇌암의 치료를 위한 병용요법
CN103768042A (zh) 甘草查尔酮a在制备抗癌药物或保健品中的应用
CN102091314B (zh) 干姜与吴茱萸组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途
Wang et al. Licoricidin enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in osteosarcoma cells by suppressing the Akt and NF-κB signal pathways
CN103179967A (zh) 抗肿瘤药物组合物
CN103191095B (zh) 一种stat3信号通路小分子抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN103877101A (zh) 葫芦素在制备抗肿瘤药物中的应用
CN101502579A (zh) 一种用于治疗消化系肿瘤的中药组合物及其制备方法
CN109350613B (zh) 一种治疗癌症的姜黄素复方制剂
WO2017092230A1 (zh) 双黄酮化合物及其治疗癌症和制备药物的用途
CN104586873A (zh) 木蝴蝶苷a在制备治疗癌症药物中的应用
CN101624387B (zh) 一种异土木香内酯的提纯制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN102247357B (zh) 紫玉盘内酰胺和马兜铃内酰胺bi在制备抗癌药物中的应用
CN105535003A (zh) 金盏花苷e在制备治疗抗肿瘤药物中的用途
CN112603920A (zh) 一种中药川楝素在制备防治神经系统胶质瘤产品中的应用
CN103893188A (zh) 冬青素a在制备抗肿瘤药物中的用途
WO2021247776A1 (en) Biologically active compositions and methods of using
CN107362158B (zh) 马钱苷元在制备抗肿瘤药物中的用途
CN105902561A (zh) 龙须菜多糖作为抗肿瘤化疗药增效剂的应用及抗肿瘤药物
CN102018690B (zh) 抗肿瘤药物及其应用
CN102949384A (zh) 咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯在制备抗肿瘤药物中的应用
CN103479649B (zh) 一种药物组合物及其应用
CN103520195A (zh) 克力托辛在制备增敏剂中的应用
CN103417528B (zh) 一种异巴西红厚壳素的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140507