CN103764141A - 在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统 - Google Patents

Abstract

本文提供的教导总体上涉及在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统。所述系统可以包括与活性氧结合的酚类化合物，其中，所述酚类化合物和活性氧可以在氧化还原酶存在下在靶区域反应。所述系统可以例如用作抗毒素、抗炎药或抗菌剂。用途可以包括治疗肠胃状况、损伤的皮肤组织或损伤的粘膜组织以及促进肠胃健康，促进肠胃健康可以例如能够减轻肠胃不适，或者可能在动物中促使体重增加。

Description

在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统

技术领域

本文提供的教导涉及在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统。

背景技术

由于具有在体内清除不需要的活性氧（reactive oxygen species）的能力，一些酚类化合物(例如多酚)被认为在动物(例如人)中用作抗氧化剂是有益的。这样的活性氧可以包括，例如，单线态氧、过氧亚硝酸盐和过氧化氢。清除这些活性氧的能力可以影响细胞间信号、受体灵敏度、炎性酶活性、甚至基因调节。抗氧化剂分子可以例如抑制分子的氧化并且表征为具有许多与氧化剂(例如过氧化氢)形成键的极性部分。

长久以来营养学家已认识到“新鲜的”未烹调的果实和蔬菜在饮食中的独特的健康益处。对于人，由于广泛存在于携带植物化学的食物中，多酚的主要来源是当前的饮食。例如，以下食物富含多酚：蜂蜜；大多数豆类；水果，例如苹果、黑莓、蓝莓、香瓜、樱桃、小红莓、葡萄、梨、梅子、树莓和草莓；以及蔬菜，例如绿椰菜、卷心菜、芹菜、洋葱和欧芹。红酒、巧克力、绿茶、橄榄油、摩洛哥坚果油、蜂花粉和许多谷物为这些化合物的来源。众所周知，摄取或以别的方式引入到动物生理学的许多植物多酚在生物利用度和效力方面变化很大。此外，利用活的或新收获的植物材料的传统药物的许多实例仅具有短的活性效力。此外，所有当前的提取方法（包括溶剂、回流加热、超声处理、浸渍和微波技术）会破坏细胞内结构，触发氧化还原酶与多酚混合。多酚通常在过程中氧化，并且具有自动聚合或不加区别地与其它提取的化合物络合的倾向，在短时间内破坏显著的生物活性潜力。另一个问题在于，许多在医学上可用的多酚化合物也具有差的生物利用度。氧化的多酚通常具有提高的收敛剂结合活性，但是也具有不加区别地与身体组织、体液或消化道中的食物络合的倾向。此外，另一个问题在于，酚类化合物的生物活化需要活性氧，并且在一些实施方式中，靶部位为厌氧生理环境，并且酚类化合物难活化。

以上的结果至少是，研究没有证明具有抗氧化剂(例如多酚)的膳食补充能获得确定的健康益处。有些甚至显示不利的效果，包括在试图实现期望的效果时由于过量摄取抗氧化剂的毒性效果。而且，大多数研究只显示了低生物利用度和从体内系统快速排泄口服摄取的抗氧化多酚补充剂。因此，本领域仍未找到一种有效的方式来利用这些天然酚类化合物的健康改进潜力。

本领域技术人员将认识到具有广谱系统来结合包括这些表面上满足需要的酚类化合物的受损组织、刺激物和病原体，特别是这样的系统，其(i)稳定或至少基本上稳定，用于储存或给药；(ii)在靶部位选择性生物活化结合系统，而不在不需要的位置显著不加区别的络合；(iii)用作收敛剂、抗毒素、抗菌剂、抗炎剂、抗感染剂等，与病原体、它们的毒力因子、前炎性化合物（pro-inflammatory compounds）和损伤的宿主组织反应；以及(iv)以少量就能意外良好地对动物受试者的皮肤、粘膜或胃肠道组织起作用，无论是人或非人类、需氧或厌氧环境，以靶向和结合或排除不需要的材料，以治疗健康状况、保持健康和促进受试者的健康和营养。

发明内容

本文提供的教导总体上涉及在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统。

教导包括在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统。在一些实施方式中，所述系统可以包括酚类化合物组分和活性氧组分。酚类化合物组分可以包括分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；且活性氧组分可以包括过氧化氢。在一些实施方式中，可以以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比(摩尔重量比)，过氧化氢与单宁可释放地结合。在一些实施方式中，单宁:过氧化物的重量比在约1:1-约1:50范围。并且，在一些实施方式中，在具有响应组织损伤而表达的氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化。在这些实施方式中，酚类化合物组分可以与靶部位选择性结合。此外，在一些实施方式中，在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。教导还包括含有本文教导的结合系统和药学上可接受的赋形剂的药物制剂。

在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁（hydrolysable tannin）。在一些实施方式中，结合分子包括缩合单宁。并且，在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁和缩合单宁的组合。

在一些实施方式中，酚类化合物组分包括黄烷醇。在一些实施方式中，酚类化合物组分包括儿茶素。并且，在一些实施方式中，酚类化合物组分包括没食子酸、表没食子酸（epigallic acid）或它们的组合。

靶部位可以为受试者的损伤的组织。因此，教导包括治疗损伤的皮肤、粘膜或肠胃组织的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者的损伤的组织给予有效量的本文教导的结合系统。在一些实施方式中，当在损伤的组织的靶部位被生物活化时，结合系统作为抗毒素发挥作用，并且通过在靶部位使毒性化合物失活而有助于治愈损伤的组织。

教导还涉及一种治疗损伤的皮肤、粘膜或肠胃组织的方法。在一些实施方式中，所述方法可以包括向受试者的损伤的组织给予有效量的本文教导的结合系统。当在损伤的组织的靶部位被生物活化时，结合系统可以作为抗菌剂发挥作用，并且通过使在靶部位促进感染的化合物失活而有助于治愈损伤的组织。

教导还涉及一种治疗肠胃状况的方法。在一些实施方式中，所述方法可包括向受试者的肠胃道给予有效量的本文教导的结合系统。例如，当在损伤的组织的靶部位被生物活化时，结合系统可以作为收敛剂、抗毒素、抗炎剂或抗菌剂发挥作用，并且通过使在靶部位促进状况的化合物失活而有助于治愈损伤的组织。

教导还涉及一种治疗受试者急性腹泻的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以预防、抑制或改善受试者急性腹泻的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分(stool score)、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

教导还涉及一种促进受试者体重增加的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统作为受试者的饮食补充。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以提高受试者的供给转化比（feed conversion ratio）。

教导还涉及一种治疗受试者肠道易激综合征的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以预防、抑制或改善受试者肠道易激综合征的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

教导还涉及一种治疗受试者炎症性肠病的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以预防、抑制或改善受试者炎症性肠病的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

教导还涉及一种治疗受试者食物中毒的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以预防、抑制或改善受试者食物中毒的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

教导还涉及一种治疗受试者组织上的创伤的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者的创伤给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可以增强受试者的治愈率。在一些实施方式中，创伤为皮肤组织、粘膜组织或肠胃组织的创伤。

教导还涉及一种促进受试者肠胃健康的方法。在一些实施方式中，所述方法包括口服给予本文教导的结合系统，其中，当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统促进了受试者的肠胃健康。

教导还涉及用于水性输送至靶部位的稳定的试剂对。在一些实施方式中，试剂对包括分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；和过氧化氢。可以以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比，过氧化氢与单宁氢键键合；结合系统可以在具有氧化还原酶的靶部位被生物活化；且结合分子与靶部位结合。

教导还涉及一种药物制剂，其包括本文教导的试剂对和药学上可接受的赋形剂。单宁可以包括儿茶素，并且单宁:过氧化物比值可以在约1:10-约1:50范围内。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括过氧化物酶；并且，在制剂中可以不存在或基本上不存在未结合的过氧化氢。

通过阅读以下内容，本领域技术人员将能够理解，本发明可延伸至超越权利要求书、权利要求书记载的发明和在权利要求书中引用的术语的字面意义外的实施方式。

附图说明

图1A和1B说明了根据一些实施方式，向小猪的饮用水中加入结合系统而获得的出乎意料的结果。

图2显示了根据一些实施方式，与对于取自已公布的数据的其它常见抗菌剂化合物的最低抑制浓度（MIC）相比，对于过氧化氢:植物化合物(摩尔重量/干重)比值为10:1的具有过氧化氢的50/50石榴-绿茶提取物结合系统的组合物的MIC测试。

图3显示了根据一些实施方式，通过结合系统，结合系统对广谱细菌的有效抑制。

图4显示了根据一些实施方式，有效降低维持宿主细胞培养物生存能力的病毒。

图5A和5B为根据一些实施方式，显示了多粘菌素B抑制的显著升高的研究。

图6A和6F显示了根据一些实施方式，在86个受试者中急性水样腹泻（acute watery diarrhea）的快速消退。

具体实施方式

本文提供的教导总体上涉及在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统。更具体地，本文教导的系统包括与活性氧结合的酚类化合物，其中，在氧化还原酶存在下，所述酚类化合物和活性氧在靶区域反应，以提供结合系统的部位-特异性生物活化。

不旨在束缚于任何理论或作用机理，选择本文教导的酚类化合物以与活性氧形成多个氢键，从而形成可递送至靶部位作为稳定或基本上稳定的结构的结合系统。当与单独给予酚类化合物观察到的效果相比时，由于在靶部位结合对的选择性和局部化地部位-活化，该结构具有靶向和增强的效果。这样的组合物可递送至靶部位，例如，在极性溶液(例如水或醇)中。在一些实施方式中，活性氧为过氧化氢，并且至少大部分量的过氧化氢保持与酚类化合物结合，因此稳定或基本上稳定。

教导包括在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统。在一些实施方式中，所述系统可以包括酚类化合物组分和活性氧组分。酚类化合物组分可以包括分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；且活性氧组分可以包括过氧化氢。在一些实施方式中，可以以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比(摩尔重量比)，过氧化氢与单宁可释放地结合。在一些实施方式中，单宁:过氧化物的重量比在约1:1-约1:50范围内。并且，在一些实施方式中，在具有响应组织损伤而表达的氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化。在这些实施方式中，酚类化合物组分可与靶部位选择性结合。此外，在一些实施方式中，在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。教导还包括含有本文教导的结合系统和药学上可接受的赋形剂的药物制剂。

在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁。在一些实施方式中，结合分子包括缩合单宁。并且，在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁和缩合单宁的组合。

在一些实施方式中，酚类化合物组分包括黄烷醇。在一些实施方式中，酚类化合物组分包括儿茶素。并且，在一些实施方式中，酚类化合物组分包括没食子酸、表没食子酸或它们的组合。

在一些实施方式中，术语“组合物”、“化合物”、“结合系统”和“结合对”可互换使用，并且，应理解的是，“制剂”可以包括本文呈现的组合物、化合物、结合系统或结合对。同样，在一些实施方式中，结合系统也可称为“剂”、“生物活性剂”或“补充剂”，无论单独地或在药学上可接受的组合物或制剂中，且无论为液体形式或干形式。此外，术语“生物活性”可以指在本文提供的结合系统的整个使用期间发生的提高酚类化合物的功能，其中功能可以指随着生物活化促进了在靶部位与酚类化合物的结合。

本领域技术人员将理解的是，在一些实施方式中，术语“结合”、“结合”、“结合”、“连附”、“连接”、“化学连接”或“化学连附”可以互换使用。例如，这样的术语可以涉及本领域技术人员已知的任何化学键合机理，例如共价、离子、偶极-偶极相互作用、London分散力和氢键键合。在一些实施方式中，结合系统含有与活性氧(例如过氧化氢)共享氢键的酚类化合物。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括与氨基酸或多元醇共价结合的多酚。

在一些实施方式中，术语“靶部位”可用于指代选择的位置，当与结合系统接触后，内源性或外源性提供可生物活化本文教导的结合系统的氧化还原酶。在一些实施方式中，靶系统可在受试者中或在受试者上。在一些实施方式中，靶部位可位于植物或无生命的材料之上或之中。本领域技术人员将理解的是，靶可包括其中酚类化合物可通过在该部位可用的氧化还原酶部位-活化的任何作用部位。氧化还原酶可在靶部位通过组织内源性产生、通过微生物内源性产生、外源性引入到靶部位，至少包括一种酶、辅酶、催化剂或辅因子或它们的组合。

靶部位可以为受试者的损伤的组织。因此，教导包括治疗损伤的皮肤、粘膜或肠胃组织的方法。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者的损伤的组织给予有效量的本文教导的结合系统。在一些实施方式中，当在损伤的组织的靶部位被生物活化时，结合系统作为抗毒素发挥作用，并且通过在靶部位使毒性化合物失活而有助于治愈损伤的组织。

本领域技术人员将理解的是，结合系统应保持稳定或至少基本上稳定，直至可用或活化，并且这可涉及储存期限，或在产生结合对和给药结合对之间的时间或它们的一些组合。在一些实施方式中，当如预期的在合理的时间内使用时，结合对稳定或基本上稳定。在一些实施方式中，结合对应在从制造结合对到给药结合对的合理的时间内是可使用的，并且，在一些实施方式中，结合对应具有合理的商品储存期限。

如果结合对损失小于其初始氧化潜力(original oxidation potential)的10％，可认为结合对是“稳定的”，并且这可通过比较在制备结合对后与给药时的氧化潜力来进行测定，并且在一些实施方式中，这可以包括合理的储存期限。在一些实施方式中，当比较在制备结合对后与给药时的氧化潜力时，如果结合对损失小于其初始氧化潜力的5％、3％、2％或1％，可认为结合对是稳定的，并且在一些实施方式中，这可以包括合理的储存期限。

如果结合系统损失大于其初始氧化潜力的约10％，可认为结合对是“基本上稳定”，只要组合物可实施其预期的用途至合理程度的效力。通过比较在制备结合对后与给药时的氧化潜力，可如上所述地测量损失，并且在一些实施方式中，这可包括合理的储存期限。在一些实施方式中，如果活性氧损失大于其初始氧化潜力的约12％、约15％、约25％、约35％、约45％、约50％、约60％或甚至约70％，可认为结合对是基本上稳定的。通过比较在制备结合对后与给药时的氧化潜力，可测量损失，并且在一些实施方式中，这可以包括合理的储存期限。

在一些实施方式中，如果以下时间段内是可用的，则结合对稳定或基本上稳定：约2分钟-约10分钟，约10分钟-约30分钟，约30分钟-约1小时，约1小时-约12小时，约12小时-约1天，约1天-约1周，约1周-约1个月，约1个月-约3个月，约1个月-1年，3个月-1年，3个月-2年，3个月-3年。

在一些实施方式中，结合对在以下时间段内稳定或基本上稳定：约1秒-约2天，约1秒-约5秒，约5秒-约10秒，约10秒-约30秒，约30秒-约1分钟，约1分钟-约5分钟，约5分钟-约15分钟，约15分钟-约30分钟，约30分钟-约1小时，约1小时-约12小时，约12小时-约1天，约1天-约2天，或其中的任何范围。在一些实施方式中，结合对稳定或基本上稳定高达约2天，约1周，或其中的任何范围。

当与酚类化合物和靶在扩散溶液中的结合相比时，在延长的时间段内，结合系统的稳定结构为酚类化合物与靶之间提供改进的结合。因此，部位-活化的结合系统通常在靶部位提高酚类化合物的生物活性至出乎意料的程度，已显示导致了出乎意料的水平的生物活性和在靶部位的总体效力。

本领域技术人员将理解的是，在结合系统中的酚类化合物可以为与本文提供的教导一致起作用的任何酚类化合物，并且存在至少几千种本领域技术人员已知的酚类化合物。因此，本文提供的教导可仅包括通常概念的实例，而不是通过教导能实现的系统的所有可能性和排列的全面列举。同样，本领域技术人员将理解的是，存在众多可用于本文教导的系统的活性氧，只要活性氧与所述教导一致地起作用。

总的来说，酚类化合物为包括与芳族烃基直接键合的羟基的化合物。此类最简单的是苯酚(C₆H₅OH)。本领域技术人员将理解的是，全部类别的酚类化合物非常多，并且不是所有酚类化合物均可与本文提供的教导一起使用。例如，苯酚不能使用本文提供的教导操作，由于在使用结合系统的条件下，其不能与自身交联或聚合。然而，本领域技术人员还将认识到，本文提供的教导可与全部类别的酚类化合物中的许多化合物一起使用。

在一些实施方式中，结合系统中的酚类化合物(i)具有在活性氧和氧化还原酶存在下可氧化的酚羟基，(ii)可与系统中的其它酚类化合物交联或聚合；和(iii)可溶于极性液体，例如水或醇，例如或至少适度可溶。并且，在一些实施方式中，当给药时，酚类化合物还应(iv)对受试者无毒。

在一些实施方式中，酚类化合物具有至少一个芳基或芳烃部分和至少两个极性芳族基团，例如芳族羟基。在一些实施方式中，极性芳族基团可以为例如羟基、胺基、酰胺基、酰基、羧基或羰基。在一些实施方式中，酚类化合物具有至少两个芳基和至少两个羟基。在一些实施方式中，酚类化合物可天然存在，例如来自植物或其它天然产物。并且，在一些实施方式中，酚类化合物可通过合成或半合成而获得。化合物可为简单的单体、低聚物或聚合物。聚合物可以为多酚或聚合的酚类，其中本领域技术人员将理解一般的差别通常在于多酚通常不具有重复单元，而聚合的酚类具有重复单元。然而，存在例外，例如多酚和聚合的酚类的成员可重叠。在大多数实施方式中，用于结合系统的酚类化合物可以为本文教导的任何酚类化合物或任何前药、辅助药物(codrugs)、代谢物、类似物、同系物、同种物、衍生物、盐、溶剂合物和它们的组合。

在一些实施方式中，酚类化合物与过氧化氢结合以形成结合对，并且在一些实施方式中，结合对在水中保持稳定或基本稳定。在一些实施方式中，结合对在醇中保持稳定或基本稳定。并且，在一些实施方式中，结合对在极性溶剂(例如，盐溶液、水性乳液、水凝胶等)中保持稳定或基本稳定。

在一些实施方式中，酚类化合物为分子量在约500-约4000道尔顿范围的多酚，具有约12-约16个酚羟基，并且具有约5-约7个芳族环／约1000道尔顿分子量。在一些实施方式中，酚类化合物用于沉淀生物碱和蛋白质。在一些实施方式中，酚类化合物可以与氨基酸、肽、低聚肽、多元醇、糖或它们的组合结合。在一些实施方式中，酚类化合物具有至少约1-约20个多羟基化的酚单元，并且具有至少中等的水溶解度。

在一些实施方式中，酚类化合物为分子量在约300-约4000道尔顿范围的多酚，具有约2-约16个酚羟基，并且具有约5-约7个芳族环／约1000道尔顿分子量。在一些实施方式中，酚类化合物用于沉淀生物碱和蛋白质。在一些实施方式中，酚类化合物可以与氨基酸、肽、低聚肽、多元醇、糖或它们的组合结合。在一些实施方式中，酚类化合物具有至少约1-约20个多羟基化的酚单元，并且具有至少中等的水溶解度。

在一些实施方式中，酚类化合物为分子量在约500-约4000道尔顿范围的多酚，大于12个酚羟基，并且具有约5-约7个芳族环／约1000道尔顿分子量。在一些实施方式中，酚类化合物用于沉淀生物碱和蛋白质。在一些实施方式中，酚类化合物可以与氨基酸、肽、低聚肽、多元醇、糖或它们的组合结合。在一些实施方式中，酚类化合物具有至少约1-约20个多羟基化的酚单元，并且具有至少中等的水溶解度。

术语“溶解度”可指溶质在溶剂中的浓度，例如，酚类化合物在水中的浓度。浓度可通过质量表示，例如，在环境温度和压力下的mg酚类化合物／kg水。mg／kg的比值该可与ppm互换使用，而ng／kg可与ppb互换使用。在一些实施方式中，酚类化合物的溶解度可高于约500,000ppm或低于约1ppm。在一些实施方式中，酚类化合物的溶解度在约10ppb-约500,000ppm，约100ppb-约250,000ppm，约1ppm-约100,000ppm，约10ppm-约50,000ppm，约50ppm-约25,000ppm，约100ppm-约10,000ppm，约100ppm-约100,000ppm，约200ppm-约100,000ppm，约250ppm-约50,000ppm，约500ppm-约25,000ppm约250ppm-约10,000ppm范围内，或其中的任何范围。在一些实施方式中，溶解度可在约1g／L-约10,000g／L，约5g／L-约5000g／L，约10g／L-约3000g／L，约20g／L-约2000g／L，约50g／L-约1000g／L，约100g／L-约500g／L范围内，或其中的任何范围。就本文提供的教导的目的而言，如果溶解度小于约50g／L，可认为化合物具有低溶解度，如果溶解度在约50g／L-约1000g／L范围内，可认为化合物具有中等的溶解度，而如果溶解度超过约1000g／L，可认为化合物具有高溶解度。在一些实施方式中，酚类化合物可具有低溶解度。在一些实施方式中，酚类化合物可具有中等的溶解度。并且，在一些实施方式中，酚类化合物可具有高溶解度。

本领域技术人员将理解的是，在溶解度太低而不能形成真实溶液的情况下，酚类化合物仍可在低溶解度下使用。在一些实施方式中，可将酚类化合物研磨成为颗粒，以形成与本文提供的教导一致地起作用的胶态混合物(colloidal mixture)或悬浮液。因此，在一些实施方式中，液体制剂包括胶体和悬浮液。制剂可以为胶态气溶胶、胶态乳液、胶态泡沫、胶态分散体或水溶胶形式的分散相混合物。在一些实施方式中，液体制剂可以包括尺寸例如在约5nm-约200nm，约5nm-约500nm，约5nm-约750nm，约50nm-约1um范围内的颗粒。在一些实施方式中，液体制剂可以为悬浮液，其中颗粒尺寸在约1um-约10um，约1um-约7um，约1um-约5um范围内，或其中的任何范围。在一些实施方式中，液体制剂可以包括尺寸在约1nm-约10um范围内的颗粒。

至少出于溶解度的原因，本文教导的酚类化合物的官能度(functionality)可以仅取决于分子量，或此外，取决于本文讨论的其它因素，例如，羟基化的程度、酮或奎宁基团的存在和位置以及其它官能团的存在。在一些实施方式中，酚类化合物的分子量可在约110道尔顿一约40,000道尔顿范围。在一些实施方式中，酚类化合物的分子量可在约200道尔顿一约20,000道尔顿，约300道尔顿-约30,000道尔顿，约400道尔顿-约40,000道尔顿，约500道尔顿-约10,000道尔顿，约1000道尔顿-约5,000道尔顿，约500道尔顿-约4000道尔顿，约500道尔顿-约3,000道尔顿，约300道尔顿-约2,000道尔顿，约110道尔顿-约30,000道尔顿，约200-约5000道尔顿范围内，或其中的任何范围。

在一些实施方式中，芳族环与酚类化合物的分子量的比值可在约5-约7个芳族环／约1000道尔顿的范围内。在一些实施方式中，芳族环与酚类化合物的分子量的比值可在约2-约10个芳族环／约1000道尔顿，约3-约9个芳族环／约1000道尔顿，约4-约8个芳族环／约1000道尔顿，约5-约7个芳族环／约1000道尔顿，约1-约5个芳族环／约500道尔顿，约1-约4个芳族环／约500道尔顿，约1-约3个芳族环／约500道尔顿，约2-约4个芳族环／约500道尔顿范围内，或其中的任何范围。

本领域技术人员将理解的是，酚类化合物应具有以稳定或基本上稳定的形式，能够与活性氧可释放地键合的官能团，直至在靶部位生物活化时释放。在一些实施方式中，可释放的键可以包括共价键以外的任何键。在一些实施方式中，可释放的键为氢键。因此，这样生物活化后，酚类化合物应能例如与活性氧形成氢键。在一些实施方式中，酚类化合物与过氧化氢共享氢键，并且通过在当结合对与氧化还原酶或其它还原剂接触时发生的生物活化释放。在一些实施方式中，酚类化合物可以具有包括酰基、酰氨基、氨基、羰基、羧基、羟基或过氧化氢官能度(peroxyl functionality)的官能团。在一些实施方式中，活性氧与酚类化合物之间的氢键可以包括具有可用的孤电子对的任何氢供体和任何氢受体。在一些实施方式中，氢受体可包括例如N、O或F原子或它们的组合。在一些实施方式中，酚类化合物可具有这样的官能度，可衍生至具有这样的官能度，可与具有这样的官能度的另一个化合物连接，可放置在具有这样的官能度的载体中或它们的一些组合。

在一些实施方式中，酚类化合物可以包括简单的酚类，例如含有6个碳(C6结构)和1个酚类循环(phenolic cycle)的那些酚类，例如苯醇(benzenealcohols)，其实例包括苯酚、苯二醇及其异构体(例如儿茶酚)以及苯三醇(benzenetriols)。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括酚酸和醛，例如含有7个碳(C6-C1结构)和1个酚类循环的那些酚类，其实例包括没食子酸和水杨酸。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括例如酪氨酸衍生物和苯乙酸，例如含有8个碳(C6-C2结构)和1个酚类循环的那些酚类，其实例包括3-乙酰基-6-甲氧基苯甲醛、对羟苯基乙醇和对羟基苯基乙酸(p-hydroxyphenylacetic acid)。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括羟基肉桂酸、苯基丙烯(phenylpropenes)、色酮，例如含有9个碳(C6-C3结构)和1个酚类循环的那些酚类，其实例包括咖啡酸、阿魏酸、肉豆蔻醚、丁香酚、伞形酮(umbelliferone)、七叶亭、贝热侬(bergenon)和丁子香色酮。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括萘醌，例如含有10个碳(C6-C4结构)和1个酚类循环的那些酚类，其实例包括胡桃醌和白花丹素。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括类咕吨酮类(xanthonoids)，例如含有13个碳(C6-C1-C6结构)和2个酚类循环的那些酚类，其实例包括芒果苷。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括芪类(stilbenoids)和蒽醌，例如含有14个碳(C6-C2-C6结构)和2个酚类循环的那些酚类，其实例包括白藜芦醇和大黄素。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括类查尔酮(chalconoids)、类黄酮(flavonoids)、异类黄酮(isoflavonoids)和新类黄酮(neoflavonoids)，例如含有15个碳(C6-C3-C6结构)和2个酚类循环的那些酚类，其实例包括五羟黄酮、杨梅黄酮、藤黄菌素、花青素和染料木黄酮。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括木酚素和新木酚素(neolignans)，例如含有18个碳(C6-C3-C6结构)和2个酚类循环的那些酚类，其实例包括松脂醇(pinoresinol)和优西得灵(eusiderin)。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括二类黄酮(biflavonoids)，例如含有30个碳((C6-C3-C6)₂结构)和4个酚类循环的那些酚类，其实例包括阿曼托黄素(amentoflavone)。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括多酚、多酚蛋白质(polyphenolic proteins)、木质素和儿茶酚黑色素(catechol melanins)，例如含有>30个碳的那些酚类。在这些实施方式中，酚类化合物可以具有例如(C6-C3)_n结构、(C6)_n结构、(C6-C3-C6)_n结构或它们的一些组合，以及大于约12个酚类循环。这样的实施方式的实例可以包括例如缩合单宁类的原花青素(flavolans)。

在一些实施方式中，酚类化合物为可以通过酶聚合的天然酚类。在一些实施方式中，也可使用天然酚类的衍生物。这些实施方式可以包括具有小于12个酚基的酚类化合物，使得它们可在一元酚到低聚酚类的范围内变化。在一些实施方式中，天然酚类存在于植物中，具有抗氧化剂活性或它们的组合。天然酚类的实例包括，例如，具有两个酚羟基的儿茶酚-和间苯二酚-类(苯二醇)以及具有三个羟基的连苯三酚-和间苯三酚-类(苯三醇)。天然酚类可以具有除羟基以外的杂原子取代基、醚和酯键、羧酸衍生物或它们的一些组合。在一些实施方式中，天然酚类包括天然苯酚药物和它们的衍生物。这样的药物的实例包括但不限于蒽醌药物、黄酮药物和黄酮醇药物。蒽醌药物的实例包括但不限于芦荟大黄素(aloe emodin)、水霉素(aquayamycin)和双醋瑞因(diacerein)。黄酮药物的实例包括但不限于安索西汀(ansoxetine)和羟基地奥司明(hidrosmin)。黄酮醇药物的实例包括但不限于莫诺芦丁(monoxerutin)和曲克芦丁(troxerutin)。

在一些实施方式中，酚类化合物为单宁、多酚苯丙烷(polyphenolicphenylpropanoid)或它们的组合。在一些实施方式中，单宁为水解单宁、缩合单宁或它们的组合。水解单宁可存在于例如五倍子中，几乎为纯的，在于其不具有或基本上不具有缩合单宁。缩合单宁可存在于例如绿茶中，几乎为纯的，在于其不具有或基本上不具有水解单宁。

水解单宁的实例可以包括桔单宁酸、栎单宁酸、鞣花单宁、桔单宁(gallotannin)、黄桔酰单宁(pentagalloyl glucose)、桔酰基奎宁酸(galloylquinic acid)、桔酰基-莽草酸(galloyl-shikimic acid)和安石榴苷(punicalagin)。在一些实施方式中，水解单宁为桔单宁或鞣花单宁及其异构体，例如可沉淀蛋白质的异构体。桔单宁的实例包括单宁酸(C₇₆H₅₂O₄₆)和黄桔酰单宁(PGG)中的葡萄糖的没食子酸酯及其异构体，例如用于沉淀蛋白质的PGG的异构体。鞣花单宁的实例包括栗木素(castalin)和安石榴苷。在一些实施方式中，单宁为分子量在约500道尔顿-约3000道尔顿范围的没食子酸酯。在一些实施方式中，单宁为分子量高达约20,000道尔顿的前花青素。在一些实施方式中，水解单宁为没食子酸的衍生物，特征是葡萄糖、奎宁酸或莽草酸的羟基部分或完全被没食子酸或鞣花酸基团酯化。化合物可具有3-12个桔酰基残基，但是可进一步氧化交联和络合。可以容易地合成水解单宁，例如，以得到具有大量的极性官能团的酚类化合物，用于在结合系统中于单宁与过氧化氢之间形成多个稳定的氢键。

应理解的是，虽然水解单宁和大多数缩合单宁为水溶性的，一些非常大的缩合单宁不可溶。在一些实施方式中，酚类化合物可以包括水解单宁，例如，伯基那宾C(burkinabin C)、栗木鞣花素(castalagin)、栗木素(castalin)、木麻黄鞣亭(casuarictin)、诃梨勒鞣花素酸(chebulagic acid)、诃梨勒酸(chebulinic acid)、鞣料云实素(corilagin)、双没食子酸、鞣花单宁、五倍子酸(gallagic acid)、桔单宁、葡糖桔苷、格兰帝林(grandinin)、六羟基二苯酚酸(hexahVdroxydiphenic acid)、黄桔酰单宁、安石榴苷α、安石榴苷、覆盆子鞣花单宁(raspberry ellagitannin)、若柏林A(roburin A)、斯特罗费蓝A(stenophVllanin A)、斯特罗费蓝A、单宁酸盐、单宁酸、特里马素II(tellimagrandin II)、诃子鞣质B(terflavin B)或3，4，5-三-O-桔酰基奎宁酸(3,4,5-tri-O-galloylquinic acid)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以为类黄酮，其包括几千种天然苯酚化合物。类黄酮的实例包括黄酮醇、黄酮、黄烷3-醇(儿茶素)、黄烷酮、花色素、异类黄酮和这些化合物的任何组合的杂化物。在一些实施方式中，酚类化合物为水解单宁，例如，没食子酸。在一些实施方式中，酚类化合物为木质素，例如，肉桂酸。在一些实施方式中，酚类单元可二聚或进一步聚合，而形成任何多种杂化物。例如，鞣花酸为没食子酸的二聚物，并且形成一类鞣花单宁或者儿茶素且桔儿茶素可组合形成发现存在于茶中的茶黄素或一大类茶红素(theambigins)。在另一个实例中，类黄酮和木酚素可组合形成杂化物，例如黄酮木脂素(flavonolignans)。

在一些实施方式中，酚类化合物可为黄烷3-醇。实例包括儿茶素和儿茶素没食子酸盐，其中儿茶素没食子酸盐为儿茶素的没食子酸酯。在一些实施方式中，酚类化合物为儿茶素或表儿茶素化合物(顺式-或反式-异构体)。在一些实施方式中，酚类化合物为(-)-表儿茶素或(+)-儿茶素。在一些实施方式中，酚类化合物为表棓儿茶素(EGC)或棓儿茶素(EC)。在一些实施方式中，酚类化合物为儿茶素没食子酸盐，例如表棓儿茶素没食子酸盐(EGCG)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自黄酮的组中，其由以下组成：芹黄素、藤黄菌素、红桔素、黄酮醇、异鼠李亭、莰非醇、杨梅黄酮(例如，可从核桃提取)、前花青素或缩合单宁和五羟黄酮和相关的酚类化合物，例如芦丁。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自黄烷酮的组中，其由以下组成：圣草酚、橙皮素(代谢为橙皮苷)和柚苷配基(由柚皮苷代谢)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自黄烷醇的组中，其由以下组成：儿茶素、棓儿茶素和它们的相应的没食子酸酯、表儿茶素、表棓儿茶素和它们的相应的没食子酸酯、茶黄素及其没食子酸酯、茶红素、异黄酮植物雌激素(主要发现存在于大豆、花生和豆科的其它成员中)、黄豆苷原、染料木黄酮、黄豆黄素、茋类、白藜芦醇(在深色葡萄的皮中发现，且集中在红酒中)、蝶芪(白藜芦醇的甲氧基化类似物、越桔属浆果富含)、花色素苷、花青素、翠雀素、锦葵色素、花葵素、甲基花青素和矮牵牛配基。并且，在一些实施方式中，酚类化合物可为泛醌，为富含电子(还原)形式的辅酶Q10。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自类胡萝卜素萜类化合物（carotenoid terpenoid）的组中，其由以下组成：α-胡萝卜素、虾青素(在红藻和海洋食物链中较高级的动物中天然存在、被认为与在甲壳动物壳和鲑鱼肉/鱼卵中的红色色素)、β-胡萝卜素(以高浓度存在于冬南瓜（butternutsquash）、胡萝卜、橙色甜椒（orange bell peppers）、南瓜和蕃薯中)、斑蝥黄、叶黄素(以高浓度存在于菠菜、猕猴桃和红辣椒中)、番茄红素(以高浓度存在于成熟的红色西红柿和西瓜中)和玉米黄质(存在于黄色玉米中的主要色素，也富含于猕猴桃中)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自酚酸和它们的酯的组中，其由以下组成：菊苣酸(另一种咖啡酸衍生物，仅在医药药草紫锥菊（echinaceapurpurea）中发现)、绿原酸(以高浓度存在于咖啡中(比起阿拉伯豆、蓝莓和西红柿，在罗布斯塔（robusta）中更集中，并且由咖啡酸酯化产生)、肉桂酸及其衍生物，例如阿魏酸(在植物(例如在糙米、全麦和燕麦中)的种子以及在咖啡、苹果、朝鲜蓟、花生、橙子和菠萝中发现)、鞣花酸(以高浓度存在于覆盆子和草莓中，并且在红酒单宁中为酯形式)、鞣花单宁(当鞣花酸、多酚单体酯化并且与多元醇碳水化合物(例如葡萄糖)的羟基结合时形成的水解单宁聚合物)、没食子酸(在没食子、漆树、北美金缕梅、茶叶、栎树皮（oak bark）和许多其它植物中发现)、棓单宁(当没食子酸、多酚单体酯化并且与多元醇碳水化合物(例如葡萄糖)的羟基结合时形成的水解单宁聚合物)、迷迭香酸(以高浓度存在于迷迭香、牛至（oregano）、柠檬香膏（lemon balm）、鼠尾草和墨角兰中)和水杨酸(在大多数蔬菜、水果和药草中发现；但是最富含于柳树的树皮，从其中提取的水杨酸用于早期制造阿司匹林)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以选自非类黄酮酚类的组中，其由以下组成：姜黄色素(具有低生物利用度，由于大多数通过葡糖苷酸化排泄，但是通过在脂质(油或卵磷脂)中增溶、加热、加入胡椒碱或通过纳米特殊化（nanoparticularization），生物利用度可大幅增强，黄酮木脂素，例如，为从水飞蓟中提取的黄酮木脂素的混合物的水飞蓟素)、丁香酚和呫吨酮（xanthones）(山竹，例如，被传含有多种呫吨酮，认为其中的一些(像倒捻子素)仅存在于不可食用的壳中)。

在一些实施方式中，酚类化合物可以具有低分子量(低于约400道尔顿)，选自由以下组成的组中：咖啡酸、龙胆酸、原儿茶酸、苯基乙酸、没食子酸、间苯三酚羧酸和它们的衍生物。这样的化合物可形成足够可溶性的结合对，并且它们的相对高的羟基与分子量比值为得到结合系统期望的分子间氢键创造了有利的条件。

在一些实施方式中，酚类化合物可以来自天然提取物，例如植物或其它天然产物的提取物。参见，例如，美国公布的专利申请号20100158885和20110070198，各自通过引用全文并入本文。提取领域的技术人员将理解的是，植物材料的提取物通常不是纯的一种类型的酚类化合物。例如，植物单宁提取物通常包括以上种类的异源混合物（heterogenous mixtures）和衍生物。

在一些实施方式中，酚类化合物由全部或部分植物组织提取得到，其选自由组成的组中：种子和果实；子房；果汁；果肉；瘿（galls）；外壳；树皮；茎；叶；花；鞘；荚；芽；球茎；蔷薇果（hips）；块茎；谷物的根；草；豆类；树；蔬菜；医药药草；茶叶；藻类；海洋植物；和草料（forage）。本领域技术人员将理解的是，可预期得到的酚类化合物的类型和含量随着种类、季节、地理位置、耕种和储存而变化。

总的来说，活性氧包括可促进苯酚羟基氧化为酮基并且当生物活化时形成反应性醌结构的那些物质。在一些实施方式中，活性氧可以包括过氧化氢、超氧化物阴离子、单线态氧或羟基自由基。在一些实施方式中，活性氧为过氧化氢。在一些实施方式中，活性氧为过氧化氢。

在一些实施方式中，活性氧为过氧化氢或释放过氧化氢的材料，包括但不限于过氧化氢的加合物的水合，例如过氧化脲、过氧化镁和过碳酸钠；氨基过水合物（amino perhydrate）；臭氧的超氧化物歧化酶分解物、超氧化物或超氧化物盐；葡萄糖氧化酶和葡萄糖，蜂蜜的水性稀释物；由乳酸杆菌产生的H₂O₂；催化醌氢化物（catalytic quinone hydrogenation）；超氧化物；以及超氧化物歧化酶。在一些实施方式中，活性氧可以包括过氧化物离子、有机过氧化物、有机氢过氧化物、过酸超氧化物、双氧基、臭氧和臭氧化物。

并且，总的来说，本领域技术人员将理解的是，存在广泛地可活化本文教导的结合系统的酶。并且，生物活化结合系统的酶至少部分负责靶部位处结合系统的选择性。通常地，酶属于氧化还原酶类别。因此，存在若干酶和同工酶，它们存在于靶部位并且能生物活化结合系统。在一些实施方式中，氧化还原酶可分为约22类，并且在靶部位结合系统的生物活化的选择性至少部分取决于在靶部位氧化还原酶的选择性。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括作用于供体的CH-OH基团的那些氧化还原酶(醇氧化还原酶，例如；EC编号1.1类)。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括作用于作为供体的二酚和相关物质的那些氧化还原酶(儿茶酚氧化酶，例如，EC编号1.10类)。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括作用于作为受体的过氧化物的那些氧化还原酶(过氧化物酶，例如辣根过氧化物酶和过氧化氢酶；EC编号1.11类)。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括作用于作为受体的酚类的那些氧化还原酶(酪氨酸酶，例如；EC编号1.14类)。用于本文提供的教导的其它可用的酶的实例包括但不限于谷胱甘肽过氧化物酶1和4(存在于许多哺乳动物组织中)、谷胱甘肽过氧化物酶2(存在于肠和细胞外哺乳动物组织中)、谷胱甘肽过氧化物酶3(存在于血浆哺乳动物组织中)、乳过氧化物酶、髓过氧化物酶(存在于唾液和粘膜哺乳动物组织中)、髓过氧化物酶(存在于嗜中性哺乳动物组织中)、细胞色素过氧化物酶(存在于酵母例如白色念珠菌（Candida albicans）中)和辣根过氧化物酶(通常显示体外活性)。本领域技术人员将理解的是，氧化还原酶具有选择性，并且在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括交替酶（alternate enzyme），其对于具有用作交替酶底物的酚类化合物的结合系统具有选择性。

在一些实施方式中，氧化还原酶包括单-加氧酶，例如，苯丙氨酸单加氧酶（phenylalaning monooxygenase）、酪氨酸单加氧酶和色氨酸单加氧酶。在一些实施方式中，氧化还原酶包括二加氧酶，例如，色氨酸二加氧酶、尿黑酸二加氧酶、三甲基赖氨酸二加氧酶和一氧化氮合成酶。在一些实施方式中，氧化还原酶包括过氧化物酶，例如，过氧化氢酶、髓过氧化物酶、甲状腺过氧化物酶。在一些实施方式中，氧化还原酶在辅助因子或辅酶(例如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD))存在下起作用。

本文描述的化合物可以具有一个或多个化学取代。在一些实施方式中，取代可在分子或大分子上的任何位置，并且可指定为“R-基团”。R基团可用于代表几乎任何化学部分或官能团。例如，本领域技术人员将或者能够进行取代基团而仍得到与本文提供的教导一致的功能。例如，在一些实施方式中，R基团可为烷基、烷烃基（alkanyl）、烯基、炔基、烷氧基、酰基、芳基、芳烷基、卤代（halo）、杂烷基、杂烷烃基、杂烯基、杂炔基、杂芳基、杂芳烷基等。

“烷基”本身或作为另一个取代基的一部分，可涉及通过从母体烷烃、烯烃或炔的单一碳原子除去一个氢原子得到的饱和或不饱和的支化、直链或环状一价烃自由基。典型的烷基可包括但不限于甲基；乙基，例如乙烷基、乙烯基、乙炔基；丙基，例如丙烷-1-基、丙烷-2-基、环丙烷-1-基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁基，例如丁烷-1-基、丁烷-2-基、2-甲基-丙烷-1-基、2-甲基-丙烷-2-基、环丁烷-1-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基、丁-1,3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1,3-二烯-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；等等。术语“烷基”具体旨在包括具有任何程度或水平的饱和的基团，即，具有排他地碳-碳单键的基团、具有一个或多个碳-碳双键的基团、具有一个或多个碳-碳叁键的基团以及具有碳-碳单键、碳-碳双键和碳-碳叁键的混合物的基团。当旨在具体水平的饱和时，使用使用“烷烃基”、“烯基”和“炔基”。在一些实施方式中，烷基含有1-20个碳原子(C₁-C₂₀烷基)。在一些实施方式中，烷基含有1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9或1-10个碳原子(C₁-C₁₀烷基)。在一些实施方式中，烷基含有约1-3至约1-6个碳原子(C₁-C₃至C₁-C₆烷基)。在一些实施方式中，烷基含有1-4个碳原子(C₁-C₄烷基)。

“烷烃基”本身或作为另一个取代基的一部分，可涉及通过从母体烷烃的单一碳原子除去一个氢原子得到的饱和的支化、直链或环状烷基自由基。典型的烷烃基可包括但不限于甲烷基；乙烷基；丙烷基，例如丙烷-1-基、丙烷-2-基(异丙基)、环丙烷-1-基等；丁烷基，例如丁烷-1-基、丁烷-2-基(仲丁基)、2-甲基-丙烷-1-基(异丁基)、2-甲基-丙烷-2-基(叔丁基)、环丁烷-1-基等；等等。

“烯基”本身或作为另一个取代基的一部分，可涉及通过从母体烯烃的单一碳原子除去一个氢原子得到的具有至少一个碳-碳双键的不饱和的支化、直链或环状烷基自由基。关于双键，基团可为顺式或反式构象。典型的烯基可包括但不限于乙烯基；丙烯基，例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基；丁烯基，例如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基、丁-1,3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1,3-二烯-1-基等；等等。

“炔基”本身或作为另一个取代基的一部分，可涉及通过从母体炔的单一碳原子除去一个氢原子得到的具有至少一个碳-碳叁键的不饱和的支化、直链或环状烷基自由基。典型的炔基可以包括但不限于乙炔基；丙炔基，例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基，例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；等等。

“烷氧基”本身或作为另一个取代基的一部分，可以指式-O-R⁴⁰⁰的自由基，其中R⁴⁰⁰为本文定义的烷基或取代的烷基。

“酰基”本身或作为另一个取代基的一部分，可涉及自由基-C(O)R⁴⁰¹，其中R⁴⁰¹为氢、本文定义的烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基。代表性实例包括但不限于甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。

“芳基”本身或作为另一个取代基的一部分，可指通过从本文定义的母体芳族环体系的单一碳原子除去一个氢原子得到的一价芳族烃基。典型的芳基可以包括但不限于由以下衍生的基团：醋蒽烯（aceanthrylene）、苊烯（acenaphthylene）、醋菲烯（acephenanthrylene）、蒽、薁（azulene）、苯、

（chrysene）、蒄、荧蒽、芴、并六苯、己芬（hexaphene）、己搭烯（hexalene）、不对称引达省（as-indacene）、对称引达省（s-indacene）、二氢化茚、茚、萘、并八苯（octacene）、辛芬（octaphene）、辛搭烯（octalene）、卵苯（ovalene）、戊-2,4-二烯、并五苯、戊搭烯（pentalene）、戊芬、苝、迫苯并萘（phenalene）、菲、苉（picene）、七曜烯（pleiadene）、芘、皮蒽（pyranthrene）、玉红省（rubicene）、苯并菲（triphenylene）、联三萘（trinaphthalene）等。在一些实施方式中，芳基含有6-20个碳原子(C₆-C₂₀芳基)。在一些实施方式中，芳基含有6-15个碳原子(C₆-C₁₅芳基)。在其它实施方式中，芳基含有6-15个碳原子(C₆-C₁₀芳基)。在一些实施方式中，芳基可为形成在本文的教导中使用的分子的至少一部分的芳烃部分。

“芳基烷基”本身或作为另一个取代基的一部分，可指其中与碳原子(通常为末端或sp³碳原子)键合的一个氢原子被本文定义的芳基置换的非环状烷基。典型的芳基烷基可以包括但不限于苄基、2-苯基乙烷-1-基（2-phenylethan-1-yl）、2-苯基乙烯-1-基（2-phenylethen-1-yl）、萘基甲基（naphthylmethyl）、2-萘基乙烷-1-基（2-naphthylethan-1-yl）、2-萘基乙烯-1-基（2-naphthylethen-1-yl）、萘并苄基（naphthobenzyl）、2-萘并苯基乙烷-1-基（2-naphthophenylethan-1-yl）等。当预期具体的烷基部分时，使用名称芳基烷烃基、芳基烯基和/或芳基炔基。在一些实施方式中，芳基烷基为(C₆-C₃₀)芳基烷基，例如，芳基烷基的烷烃基、烯基或炔基部分为(C₁-C₁₀)烷基，且芳基部分为(C₆-C₂₀)芳基。在一些实施方式中，芳基烷基为(C₆-C₂₀)芳基烷基，例如，芳基烷基的烷烃基、烯基或炔基部分为(C₁-C₈)烷基，且芳基部分为(C₆-C₁₂)芳基。在其它实施方式中，芳基烷基为(C₆-C₁₅)芳基烷基，例如，芳基烷基的烷烃基、烯基或炔基部分为(C₁-C₅)烷基，且芳基部分为(C₆-C₁₀)芳基。

“化合物”可以指被本文公开的结构式所涵盖的化合物，并且包括在其结构在本文公开的这些化学式内的任何具体的化合物。化合物可通过它们的化学结构和/或化学名称来进行鉴定。当化学结构和化学名称冲突时，化学结构由化合物的特性决定。本文描述的化合物可含有一个或多个手性中心和/或双键，因此，可作为立体异构体存在，例如双-键异构体(即，几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。因此，本文描述的化学结构包括说明的化合物的所有可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构纯形式(例如，几何纯、对映异构纯或非对映异构纯)和对映异构和立体异构混合物。使用本领域技术人员众所周知的分离技术或手性合成技术，可将对映异构和立体异构混合物拆分成为它们的组分对映异构体或立体异构体。化合物还可以以若干互变异构形式存在，包括烯醇形式、酮形式和它们的混合物。因此，本文描述的化学结构包括说明的化合物的所有可能的互变异构形式。描述的化合物还包括其中一个或多个原子的原子质量不同于常规在自然界中发现的原子质量的同位素标记的化合物。可掺入到本发明的化合物的同位素的实例包括但不限于²H、³H、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁸O、¹⁷O等。化合物可以以未溶剂化的或未水合的形式以及溶剂化的形式存在，包括水合的形式和作为N-氧化物。通常，化合物可为水合的、溶剂化的或N-氧化物。某些化合物可以以多个结晶或无定形形式存在。通常，对于本文预期的应用，所有物理形式是等价的，并且理解为在本发明的范围内。此外，应理解的是，当说明化合物的部分结构时，括号指示部分结构与分子的其余部分的连接点。

在一些实施方式中，化合物可以具有一个或多个吸电子基团。“吸电子基团”可以指吸引电子远离反应中心的化学官能团。吸电子基团的实例可以包括卤素(例如，Cl)、腈(例如，CN)、羰基(例如，CO)和硝基(NO₂)。在一些实施方式中，可使用硝基、酰基、甲酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、三氟甲基、氰基、卤代(例如，氟代、氯代、溴代和碘代)部分和其它吸电子基团的任一种或任意组合。在一些实施方式中，卤代、硝酸酯和氟甲基(CF₃、CHF₂或CH₂F)可以为合适的吸电子基团。本领域技术人员将理解的是，就本文提供的教导的目的而言，存在若干原子、化学基团或结构，即，可以用作吸电子基团的化学部分。具体的化学部分是否用作吸电子基团可取决于邻近的一个或多个化学部分的性质，由于吸电子基团吸引电子密度从邻近的原子朝向自身，通常通过共振或感应效应。在一些实施方式中，弱碱可从较强的碱处吸引电子。就说明的目的而言，三氟乙酸根离子为比乙酸根离子弱的碱，当为邻近化学关系时，由于三氟甲基能吸引电子密度远离羧酸酯，在这种情况下使得三氟甲基为吸电子基团。本领域技术人员将理解的是，吸电子基团可加入到化学结构的一个或多个位置，以产生累积效果，并且每一个吸电子基团可独立选择。

“卤素(halogen)”或“卤代(halo)”本身或作为另一个取代基的一部分，可以指自由基-F、-Cl、-Br或-I。

“杂烷基”、“杂烷烃基”、“杂烯基”和“杂炔基”本身或作为其它取代基的一部分，分别指烷基、烷烃基、烯基和炔基，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关的氢原子)彼此独立各自被相同或不同的杂原子或杂原子基团替代。可替代碳原子的典型的杂原子或杂原子基团包括但不限于-O-、-S-、-N-、-Si-、-NH-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)NH-、-S(O)₂NH-等和它们的组合。杂原子或杂原子基团可放置在烷基、烯基或炔基的任何内部位置。可以包括在这些基团中的典型的杂原子基团可以包括但不限于-O-、-S-、-O-O-、-S-S-、-O-S-、-NR⁵⁰¹R⁵⁰²-、=N-N=、-N=N-、-N=N-NR⁵⁰³R⁴⁰⁴、-PR⁵⁰⁵-、-P(O)₂-、-POR⁵⁰⁶-、-O-P(O)₂-、-SO-、-SO₂-、-SnR⁵⁰⁷R⁵⁰⁸-等，其中R⁵⁰¹、R⁵⁰²、R⁵⁰³、R⁵⁰⁴、R⁵⁰⁵、R⁵⁰⁶、R⁵⁰⁷和R⁵⁰⁸独立地为氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基。

“杂芳基”本身或作为另一个取代基的一部分，可以指从本文定义的母体杂芳族环体系的单原子除去一个氢原子衍生的一价杂芳族自由基。典型的杂芳基可包括但不限于由以下衍生的基团：吖啶、β-咔啉、色满、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氢吲哚、吲嗪、异苯并呋喃、异色烯、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、异噻唑、异恶唑、萘啶、恶二唑、恶唑、萘嵌间二氮杂苯、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯里嗪（pyrrolizine）、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、呫吨（xanthene）等。在一些实施方式中，杂芳基含有5-20个环原子(5-20元杂芳基)。在一些实施方式中，杂芳基含有5-10个环原子(5-10元杂芳基)。示例性杂芳基可包括衍生自呋喃、噻吩、吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、吲哚、吡啶、吡唑、喹啉、咪唑、恶唑、异恶唑和吡嗪的那些基团。

“杂芳基烷基”本身或作为另一个取代基的一部分，可指其中与碳原子(通常为末端或sp³碳原子)键合的一个氢原子被杂芳基置换的非环状烷基。当预期具体的烷基部分时，使用名称杂芳基烷烃基、杂芳基烯基和/或杂芳基炔基。在一些实施方式中，杂芳基烷基为6-21元杂芳基烷基，例如，杂芳基烷基的烷烃基、烯基或炔基部分为(C₁-C₆)烷基，且杂芳基部分为5-15元杂芳基。在一些实施方式中，杂芳基烷基为6-13元杂芳基烷基，例如，烷烃基、烯基或炔基部分为(C₁-C₃)烷基，且杂芳基部分为5-10元杂芳基。

“母体芳族环体系”可以指具有共轭π电子系统的不饱和的环状或多环环体系。具体涵盖在“母体芳族环体系”的定义中的为其中一个或多个环为芳族以及一个或多个环为饱和或不饱和的融合环体系，例如，芴、二氢化茚、茚、迫苯并萘等。典型的母体芳族环体系包括但不限于醋蒽烯、苊烯、醋菲烯、蒽、薁、苯、

蒄、荧蒽、芴、并六苯、己芬、己搭烯、不对称引达省、对称引达省、二氢化茚、茚、萘、并八苯、辛芬、辛搭烯、卵苯、戊-2,4-二烯、并五苯、戊搭烯、戊芬、苝、迫苯并萘、菲、苉、七曜烯、芘、皮蒽、玉红省、苯并菲、联三萘等。

“母体杂芳族环体系”可以指母体芳族环体系，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关的氢原子)各自独立地被相同或不同的杂原子替代。替代碳原子的典型的杂原子包括但不限于N、P、O、S、Si等。具体涵盖在“母体杂芳族环体系”的定义中的为其中一个或多个环为芳族以及一个或多个环为饱和或不饱和的融合环体系，例如，苯并二恶烷、苯并呋喃、色满、色烯、吲哚、二氢吲哚、呫吨等。典型的母体杂芳族环体系包括但不限于砷杂茚、咔唑、β-咔啉、色满、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氢吲哚、吲嗪、异苯并呋喃、异色烯、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、异噻唑、异恶唑、萘啶、恶二唑、恶唑、萘嵌间二氮杂苯、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯里嗪、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、呫吨等。

“盐”可以指具有母体化合物的期望的药理学活性的化合物的盐。这样的盐包括：(1)酸式加成盐，其与以下无机酸形成：例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与以下有机酸形成：例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等；或(2)当存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子(例如，碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)置换时形成的盐；或与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等)的配位。

当用于修饰指定的基团或自由基时，“取代的”是指指定的基团或自由基的一个或多个氢原子彼此独立地各自被相同或不同的取代基置换。可用于取代指定的基团或自由基中的饱和碳原子的取代基包括但不限于-R^a、卤代、-O-、=O、-OR^b、-SR^b、-S-、=S、-NR^cR^c、=NR^b、=N-OR^b、三卤代甲基、-CF₃、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-S(O)₂R^b、-S(O)₂NR^b、-S(O)₂O-、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂O-、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(O-)₂、-P(O)(OR^b)(O-)、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(S)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)O-、-C(O)OR^b、-C(S)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-OC(S)R^b、-OC(O)O-、-OC(O)OR^b、-OC(S)OR^b、-NR^bC(O)R^b、-NR^bC(S)R^b、-NR^bC(O)O-、-NR^bC(O)OR^b、-NR^bC(S)OR^b、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b和-NR^bC(NR^b)NR^cR^c，其中R^a选自由烷基、环烷基、杂烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基组成的组中；R^b各自独立为氢或R^a；且R^c各自独立为R^b，或者，两个R^c与它们键合的氮原子共同形成可任选包括1-4个选自由O、N和S组成的组中的相同或不同的另外的杂原子的4元、5元、6元或7元环杂烷基。作为具体的实例，-NR^cR^c是指包括-NH₂、-NH-烷基、N-吡咯烷基和N-吗啉基。

类似地，可用于取代指定的基团或自由基中的不饱和碳原子的取代基包括但不限于-R^a、卤代、-O-、-OR^b、-SR^b、-S-、-NR^cR^c、三卤代甲基、-CF₃、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-S(O)₂R^b、-S(O)₂O-、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂O-、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(O-)₂、-P(O)(OR^b)(O-)、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(S)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)O-、-C(O)OR^b、-C(S)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-OC(S)R^b、-OC(O)O-、-OC(O)OR^b、-OC(S)OR^b、-NR^bC(O)R^b、-NR^bC(S)R^b、-NR^bC(O)O-、-NR^bC(O)OR^b、-NR^bC(S)OR^b、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b和-NR^bC(NR^b)NR^cR^c，其中R^a、R^b和R^c如前所述。

可用于取代杂烷基和环杂烷基中的氮原子的取代基可以包括但不限于-R^a、-O-、-OR^b、-SR^b、-S-、-NR^cR^c、三卤代甲基、-CF₃、-CN、-NO、-NO₂、-S(O)₂R^b、-S(O)₂O-、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂O-、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(O-)₂、-P(O)(OR^b)(O-)、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(S)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)OR^b、-C(S)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-OC(S)R^b、-OC(O)OR^b、-OC(S)OR^b、-NR^bC(O)R^b、-NR^bC(S)R^b、-NR^bC(O)OR^b、-NR^bC(S)OR^b、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b和-NR^bC(NR^b)NR^cR^c，其中R^a、R^b和R^c如前所述。

可用于取代其它指定的基团或原子的以上列举的取代基对于本领域技术人员来说是显而易见的。用于取代指定的基团的取代基可通常被一个或多个选自以上指定的各种基团的相同或不同的基团进一步取代。

制备结合系统的方法

结合系统的设计包括(i)选择酚类化合物，(ii)选择活性氧，(iii)选择酚类化合物与活性氧的比值，和(iv)选择载体。在一些实施方式中，酚类化合物可衍生至另一个化学部分或经由接头（linker）或另一种已知的方法与另一个化学部分连接，例如，酯化，以促进或改进酚类化合物与活性氧之间的连接，以及可能改变溶解度、组织吸收或毒性。

本领域技术人员将认识到，至少由本文提供的教导，存在大量的可选择用于在给定的靶部位生物活化的结合系统，其选择至少部分取决于存在于靶部位的酶、辅酶、辅因子或催化剂的类型，用于生物活化结合系统。结合系统的设计可以包括例如，(i)鉴定靶部位；(ii)鉴定存在于靶部位上但是不存在于靶部位周围组织的酶、辅酶、辅因子或催化剂；(iii)选择结合对，用于通过酶、辅酶、辅因子或催化剂在靶部位活化；和，(iv)选择结合对在其中稳定或基本上稳定的载体。

鉴定靶部位包括例如选择靶组织用于治疗例如存在酶、辅酶、辅因子或催化剂的损伤的组织。在一些实施方式中，靶部位为损伤的粘膜组织，例如其中可存在过氧化物酶或氧化酶的损伤的肠胃组织。

例如，鉴定存在于靶部位上但是不存在于靶部位周围组织的酶、辅酶、辅因子或催化剂可以包括鉴定组织类型和损伤类型，以及微生物的存在。厌氧病原体例如假单胞菌属和弧菌属可表达过氧化物或氧化酶，使得这些酶在靶部位可用。

基于本文提供的教导，本领域技术人员可以选择结合对，用于通过酶、辅酶、辅因子或催化剂在靶部位活化。在结合对和使用环境已知后，本领域技术人员可以选择结合对在其中稳定或基本上稳定的载体。在一个实例中，结合系统可以包括期望比值的酚类化合物与过氧化氢的混合物。酚类化合物包括石榴提取物和绿茶提取物的混合物，并且酚类化合物与过氧化氢的比值可在约1:2-约1:20范围，基于重量/重量(摩尔重量)。使用约0.1%-约10%浓度的过氧化氢溶液，可将过氧化氢加入到酚类化合物中。本领域技术人员可以容易选择剂量用于具体的应用，由于在使用部位的周边情况，其可根据用途而变。在另一个实例中，结合系统可以包括期望比值的酚类化合物与过氧化氢的混合物。酚类化合物包括石榴提取物和绿茶提取物的混合物，并且酚类化合物与过氧化氢的比值可在约3:1-约1:3范围，基于重量/重量(摩尔重量)。使用约0.1%-约10%浓度的过氧化氢溶液，可将过氧化氢加入到酚类化合物中。本领域技术人员可容易选择剂量用于具体的应用，由于在使用部位的周边情况，其可根据用途而变。在一些实施方式中，该制剂对除人以外的动物作用良好。

因此，结合系统将选择性靶向于感染组织的损伤的组织和病原体，而相同的微生物被动地占据健康的周边组织，并且健康的周边组织本身不会活化结合系统。可预期相同类型的局部化和选择性响应，例如，像毒素一样用于发炎和感染。

结合系统可以负载于液体、粉末、胶囊、片剂或气体中，用于给药受试者。酚类化合物的选择应考虑活性氧与酚类化合物结合在其中以形成稳定或基本上稳定的结合对的方式。其中活性氧保持所有、大部分或至少可预计量的氧化强度用于本文记载的用途和功能，则可认为结合对基本上稳定。

本领域技术人员将理解的是，酚类化合物可衍生，以引入或增强期望的功能。可使用本领域技术人员已知的任何方法衍生酚类化合物，例如，以提高其官能度，用于与活性氧结合，维持在载体中的稳定性或混溶性，或与靶部位结合。在一些实施方式中，例如，酚类化合物可与多元醇结合，聚乙二醇化，与糖连接或与葡萄糖连接。

本领域技术人员将理解的是，酚类化合物可通过接头与另一个化学实体连接，以引入或增强期望的功能。在一些实施方式中，接头可以包括例如天然或合成的1-4个氨基酸。在一些实施方式中，合成的接头可以包括具有约1-约20个碳，约2-约14个碳，约3-约12个碳，约4-约11个碳，约5-约10个碳，或其中的任何范围的氨基链烷酸（aminoalkanoic acid）。实例可以包括但不限于4-氨基丁酸（4-aminobutanoic acid）、5-氨基戊酸（5-aminopentanoic acid）、6-氨基己酸（6-aminohexanoic acid）、7-氨基庚酸（7-aminoheptanoic acid）、8-氨基-辛酸（8-amino-octanoic acid）、9-氨基壬酸（9-aminononanoic acid）、10-氨基癸酸（10-aminodecanoic acid）、11-氨基十一烷酸（11-aminoundecanoic）等。本领域技术人员将理解的是，这些接头可被取代，只要接头根据本文提供的教导起作用即可。在一些实施方式中，结合系统可以连接在微珠粒（microbead）、磁性颗粒、纳米-颗粒或其它底物上，以形成反应增强的、组织特异性或可操作的配体或治疗系统。

结合系统可以包括，例如，重量比在约1:1000-约1000:1范围的酚类化合物与活性氧。在一些实施方式中，酚类化合物与活性氧的比值可在约1:1000-约500:1，约1:500-约500:1，约1:250-约500:1，约1:500-约250:1，约1:250-约250:1，约1:100-约250:1，约1:250-约100:1，约1:100-约100:1，约1:100-约50:1，约1:50-约100:1，约1:50-约50:1，约1:25-约50:1，约1:50-约25:1，约1:25-约25:1，约1:10-约10:1，约1:1000-约250:1，约1:1000-约100:1，约1:1000-约50:1，约1:1000-约25:1，约1:1000-约10:1，约1:1000-约5:1，约1:10-约1:20，约1:10-约1:30，约1:10-约1:40，约1:10-约1:50，约1:10-约1:60，约1:10-约1:70，约1:10-约1:80，约1:10-约1:90，约1:20-约1:30，约1:20-约1:40，约1:20-约1:50，约1:20-约1:60，约1:20-约1:70，约1:20-约1:80，约1:20-约1:90，约1:30-约1:90范围，或其中的任何范围。

在一些实施方式中，结合系统包括一定比值的单宁和过氧化氢、苯丙烷和过氧化氢、儿茶素和过氧化氢、表没食子酸和过氧化氢或这些酚类化合物与过氧化氢的它们的组合。

在一些实施方式中，结合系统包括酚类化合物与活性氧之间的稳定的氢键键合的络合。例如，高度羟基化的多酚化合物可与高浓度的过氧化氢组合，该组合导致过氧化氢与酚类化合物结合，从而产生结合系统。结合系统可在水或固体赋形剂中进行稀释。本领域技术人员将理解的是，在一些实施方式中，当以液体形式用于储存或给予受试者时，以及当无水或基本上无水形式的酚类过水合物（phenolic perhydrate）用于储存或给予受试者时，这样的络合可称为多酚过氧溶剂合物（polyphenol peroxysolvate）。

本领域技术人员将理解的是，应制备不含可导致以其他方式稳定的或基本上稳定的结合对降解的化合物的结合系统。因此，在一些实施方式中，组合物包括溶质，该溶质基本上不含过渡金属、金属离子、重金属、氧化还原酶、其它强氧化剂、反应性卤素化合物、卤化氢和可引起活性氧分解或者使其从与酚类化合物形成的结合对解离的其它化合物。

使用结合系统的方法

本文教导的组合物可用于医药目的、作为健康补充物或营养组合物。在治疗受试者状况中，组合物可以提供治疗和/或预防效果。结合系统的靶向作用促使以非常低的有效剂量的酚类化合物进行给药。结果是，通过充分提高有效剂量和任何毒性/副作用之间的分离，结合系统也改进了安全性。

术语“治疗”、“治疗”和“治疗”可互换使用，并且涉及给予或施用本文教导的结合系统，包括这样的给药作为健康或营养补充，并且所有给药涉及预防、抑制、缓解症状，或治愈本文教导的状况。在一些实施方式中，术语“疾病”、“状况”、“病症”和“小病”可互换使用。术语“受试者”和“患者”可互换使用，并且涉及动物，例如哺乳动物，包括但不限于非灵长目动物，例如，牛、猪、马、猫、犬、大鼠和小鼠；和灵长目，例如，猴子或人。因此，术语“受试者”和“患者”也可施用于非人的生物应用，包括但不限于兽医、陪伴动物、工业牲畜、水产养殖等。许多应用可以包括控制在植物之上或之中的环境病原体，以及不一定是活的宿主中的地方，例如在水和水系统中的那些地方，例如，以及土壤、空气和用于微生物控制的食物，改变表面特性或可受益于稳定的氧化剂来源的供给的任何事物。

在一些实施方式中，结合系统包括(i)选自由缩合单宁、水解单宁、络合单宁、卤代单宁（phlorotannin）、假单宁（psuedotannins）和它们的衍生物组成的组的酚类化合物；和，(ii)稳定或基本上稳定的非共价缔合的过氧化氢。当结合系统与氧化还原酶在靶部位组合时，该组合促进酚类化合物与受试者之中或之上的组织、病原体和毒素的结合、络合、代谢或交联的增强。可给予结合系统，以在结合反应中提高酚类化合物的生物活性。应注意到，在肠胃、皮肤，或粘膜靶部位的生物活性可不利地受到降低的生物利用度的影响，例如通过酚类化合物进入全身循环的吸收率。并且，这样的吸收对受试者、产生它们的酚类化合物的不利影响以及它们发生的量仍未知。然而，例如，已知没食子酸和异黄酮可认为是最充分吸收的酚类，其次是儿茶素(黄烷3-醇)、黄烷酮和五羟黄酮葡糖苷，各自具有不同的动力学。与此相反，充分-吸收最少的酚类为前花青素，棓酰基化的茶儿茶素和花色素苷。

总的来说，本文提供的结合系统选择性结合并且降低病毒、细菌、酵母或真菌的传染性或增殖性；并且，当通过病原体或损伤的组织酶生物活化时，呈现提高的结合非活化内毒素(例如脂多糖)和外毒素(例如霍乱毒素、肉毒中毒(botulism))和对受试者(人或非人类)为病原性的细菌的其它毒力因素。同样，结合系统对受试者的损伤的组织呈现局部化的收敛剂效果。不旨在束缚于任何理论或作用机理，相信由于组织呈现与可比的未损伤的组织相比较高水平的氧化还原酶，使得结合系统的作用发挥局部化和靶向的作用，其对于损伤的组织具有选择性。此外，当在靶部位生物活化结合系统后，通过缓解发炎，以及采用靶向的方式，结合系统用于治疗遭受发炎的组织。系统可以例如用于治疗肠胃状况、皮肤状况或粘膜状况。并且，应理解的是，在一些实施方式中，结合系统可用作健康或营养补充，作为治疗的预防方法，以预防状况的发生；治疗、处理或治愈已发生的状况；或者作为改善已发生的这样的状况的症状的方式。

在一些实施方式中，当以有效量口服给予时，本文教导的结合系统可用于保护、维持、改进或恢复受试者的消化健康，通过与不接受结合系统的对照组比较，测量有效性。结合系统可用于预防、抑制或改善与消化道体内平衡丧失相关的症状。在一些实施方式中，结合系统可用于预防、治疗、改善或甚至治愈慢性肠胃状况的症状。这样的状况可包括但不限于胃酸过多、结肠炎、肠道易激综合征、克罗恩病、坏死性肠炎、功能性结肠病、吸收不良、消化性溃疡、胃-食道反流病、溃疡性结肠炎和憩室炎。在一些实施方式中，结合系统可用于降低粘膜组织发炎、功能不良或损伤。这样的状况可例如通过以下诱导：药物副作用、化疗、生态失调（dysbiosis）、辐射、正常菌群变化、超免疫性、自身免疫反应、免疫缺陷、神经紧张、过敏症、化学刺激和紧张。在一些实施方式中，可给予结合系统，用于选择性抑制肠胃病原体的生长。应理解的是，可尽量少地抑制非病原性菌株，特别是常见的益生菌，例如双歧杆菌和乳酸菌。并且，在一些实施方式中，给予结合系统可产生短期免疫调节效应以及可能改变与长期使用结合系统的一些状况相关的活化酶的慢性表达。

在一些实施方式中，肠胃状况的症状可以包括，例如，腹泻、脱水、营养不良、便秘、恶心和/或痉挛（cramping）。并且，在一些实施方式中，肠胃状况的症状可为临时的，并且包括酸刺激、消化不良、胃胀、痉挛、痉挛性蠕动、腹泻和便秘。在一些实施方式中，给予结合系统用于治疗和/或处理肠胃状况可认为是营养或健康补充。在一些这样的实施方式中，例如，可给予结合对，以预防、抑制或改善口服有效量的补充剂的受试者中病原体(包括细菌，病毒，真菌、酵母、朊病毒、原生动物（protazoa）和寄生生物)的影响、传染性和毒力。

因此，在一些实施方式中，教导涉及一种系统，当结合系统与损伤的细胞、白细胞或细菌感染接触时，促进改进的生物活性和提高的酶活化，同时使不存在这样的酶和非病原性微生物的组织保持钝态。在这些实施方式中，生物活化可通过氧化还原酶介导，例如，原位改变酚类化合物。反应速率可以例如受限于过氧化氢或其降解产物之一的可用性。在一些实施方式中，氧化还原酶对于损伤的动物细胞或病原性细菌是天生的。系统可因此提供局部化提高本文教导的酚类化合物与靶形成共价络合的能力。靶可以包括例如氨基酸、醇、肽、低聚肽、蛋白质、糖、多元醇等，以及涉及细菌感染、炎性响应、组织损伤、组织愈合的其它大分子。

结合系统也可用于治疗创伤。总的来说，结合系统可保护、密封、消毒、促进治愈或改进皮肤或粘膜的功能。在一些实施方式中，例如，可治疗的创伤和慢性炎性状况包括但不限于通过以下的创伤：(i)身体损伤，(ii)糖尿病皮肤损伤，(iii)褥疮，(iv)烧伤，(v)冻疮，(vi)牛皮癣，(vii)湿疹，和(viii)由病原体引起的皮肤发炎，仅列举一些。

结合系统也可用于治疗发炎。在一些实施方式中，结合系统可用于治疗受试者肠胃系统、尿道、生殖系统或呼吸系统发炎，例如，其中可给予灌肠剂、鼻喷雾或呼吸雾形式的结合系统，以预防、治疗、抑制或改善粘膜组织发炎的症状。

结合系统也可用于治疗感染。在一些实施方式中，结合系统可用于治疗受试者肠胃系统、尿道、生殖系统感染或呼吸系统感染，例如，其中可给予灌肠剂、鼻喷雾或呼吸雾形式的结合系统，以预防、治疗、抑制或改善粘膜组织感染的症状。在一些实施方式中，发现结合系统可特别用于妇女、儿童和宠物。

在一些实施方式中，结合系统为液体形式作为一般的健康补品。液体系统可以包括但不限于技术人员已知的任何液体制剂。在一些实施方式中，液体制剂可以包括溶液、胶体、悬浮液、乳液、脂质体制剂等。在一些实施方式中，结合系统为液体形式，用于治疗短期急性消化状况。这样的状况的实例包括但不限于腹泻、食物中毒和旅行者腹泻（traveler’s diarrhea）。并且在一些实施方式中，结合系统为液体形式，用于治疗慢性消化状况。这样的状况的实例包括但不限于胃食道反流病、炎症性肠病、肠道易激综合征和食物过敏症。

在一些实施方式中，结合系统为干系统。例如，系统可以为粉末、丸剂、片剂、胶囊，或者单独的干组分用于混合成为液体形式。在这些实施方式中，在产生结合对之前或之后，酚类化合物和活性氧二者为干形式，并且结合系统可以以干形式使用，或者转化为液体形式，用于本文教导的任何应用。干组合物的优点可以包括例如容易储存和运输。在一些实施方式中，结合系统，无论为液体或干形式，可与液体或干形式的维生素、电解质和/或其它营养物组合。结合系统的干形式可使用本领域技术人员已知的任何干燥过程制造，例如溶剂交换、真空干燥、临界点干燥、加热、干燥或它们的组合。在一些实施方式中，将酚类化合物干燥作为单一组分。在一些实施方式中，形成结合对，并且与结合对共同干燥。并且，在一些实施方式中，活性氧可独立地为本领域技术人员已知的任何干形式，例如本文教导的干形式。在具有独立的干形式的活性氧的实施方式中，干酚类化合物和干活性氧可在极性溶剂中组合，例如，在使用前产生结合对。干形式的产生过氧化氢的材料的可以包括例如选自由过碳酸钠、过碳酸钾、过氧化脲和过氧化尿素组成的组的组中。

结合系统可以为试剂盒形式。在一些实施方式中，试剂盒可以包括本文教导的结合系统，其中，所述试剂盒包括干形式的酚类化合物组分和干形式的活性氧组分，以及用于使组分混合以产生结合系统用于给药和对于各种靶部位建议的稀释因子的用法说明。在一些实施方式中，试剂盒可以包括干形式的结合系统，以及使用对于各种靶部位建议的稀释因子用于稀释结合系统用于给药的用法说明。建议的稀释因子可由本文教导的范围选择。

如本文描述的，结合系统可以用于治疗损伤的皮肤、粘膜或肠胃组织的方法中。在一些实施方式中，所述方法可包括向受试者的损伤的组织给予有效量的本文教导的结合系统。当在损伤的组织的靶部位生物活化时，结合系统可用作抗菌剂，并且通过使在靶部位促进感染的化合物失活，有助于治愈损伤的组织。

如本文描述的，结合系统可用于治疗肠胃状况的方法中。在一些实施方式中，所述方法可包括向受试者的肠胃道给予有效量的本文教导的结合系统。例如，当在损伤的组织的靶部位生物活化时，结合系统可用作收敛剂、抗毒素、抗炎药或抗菌剂，并且通过使在靶部位促进状况的化合物失活，有助于治愈损伤的组织。

如本文描述的，结合系统可用于治疗受试者急性腹泻的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可预防、抑制或改善受试者急性腹泻的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

如本文描述的，结合系统可用于促进受试者体重增加的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统作为受试者的饮食补充。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可提高受试者的供给转化比。

如本文描述的，结合系统可用于治疗受试者肠道易激综合征的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可预防、抑制或改善受试者肠道易激综合征的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

如本文描述的，结合系统可用于治疗受试者炎症性肠病的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可预防、抑制或改善受试者炎症性肠病的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

如本文描述的，结合系统可用于治疗受试者食物中毒的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者口服给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可预防、抑制或改善受试者食物中毒的症状。在一些实施方式中，症状选自由粪便得分、心痛、消化不良、便急、恶心、呕吐、胃痛和胃胀组成的组中。

如本文描述的，结合系统可用于治疗受试者组织上的创伤的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括向受试者的创伤给予有效量的本文教导的结合系统。当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统可增强受试者的治愈率。在一些实施方式中，创伤为皮肤组织、粘膜组织或肠胃组织的创伤。

如本文描述的，结合系统可用于促进受试者肠胃健康的方法中。在一些实施方式中，所述方法包括口服给予本文教导的结合系统，其中，当与不给予结合系统的对照组中的第二受试者相比时，结合系统促进了受试者的肠胃健康。

给药方法

在一些实施方式中，结合系统可以按照本领域技术人员已知的任何非肠胃外方式给予受试者，其中肠胃外给药涉及刺穿皮肤或粘膜。在这些实施方式中，给药可为口服、经眼、耳、鼻、泌尿生殖、直肠、皮肤或至粘膜。在一些实施方式中，使用给药领域技术人员已知的任何给药方式，给药可为口服或局部给药。口服给药可包括消化道、口腔、舌下、唇下和呼吸道给药，并且可使用载体，例如固体或液体。本领域技术人员将理解的是，选择的治疗计划、给予的试剂、受试者的状况和期望的效果可影响所用的给药时间和计划。

在许多实施方式中，结合系统可在水性溶液中稀释而口服给予，或者掺入赋形剂。结合系统可以包括在各种形式中，包括片剂、药片、胶囊、酏剂、饮料、悬浮液、糖浆剂、薄片、咀嚼胶、凝胶、水凝胶等。片剂、丸剂、胶囊、药片液体剂等可以还包括粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、螯合剂、缓冲剂、张力改性剂(tonicity modifiers)、表面活性剂、增甜剂和矫味剂。粘合剂的一些实例包括微晶纤维素、黄蓍胶或明胶。赋形剂的一些实例包括淀粉或麦芽糊。崩解剂的一些实例包括海藻酸、玉米淀粉等。润滑剂的一些实例包括硬脂酸镁或硬脂酸钾。螯合剂的一个实例为EDTA。缓冲剂的一些实例为乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐。张力改性剂的一些实例包括氯化钠和右旋糖。用于胶束化或提高细胞渗透的表面活性剂的一些实例包括椰皂、阴离子、阳离子或乙氧基化物洗涤剂。助流剂的一个实例为胶态二氧化硅。增甜剂的一些实例包括蔗糖、糖精等。矫味剂的一些实例包括薄荷、甘菊、橙香精(orange flavoring)等。应理解的是，用于制备此处各种组合物的材料应为药学上纯的并且以无毒的量使用。

在消化道中，在一些实施方式中，固体可以包括丸剂、胶囊、片剂或时间-释放技术；并且，液体可以包括溶液、软凝胶、悬浮液、乳液、糖浆、酏剂、酊剂或水凝胶。使用本领域技术人员已知的任何方法，消化道给药可以包括口服或直肠给药。对于口腔、舌下和唇下给药，固体可以包括口服崩解片剂、膜、棒棒糖(lollipop)、锭剂或咀嚼胶；并且，液体可以包括漱口水、牙膏、软膏或口喷剂。

对于呼吸道给药，其还包括与呼吸道连通的任何组织或空腔，例如鼻窦，可使用烟熏装置给予固体；并且，液体可使用加压计量的剂量吸入器、喷雾器或气化器给予。在一些实施方式中，可使用鼻给药，并且包括将结合系统给药到受试者的鼻通道或鼻腔的粘膜。可以使用适用于本文提供的组合物的技术人员已知的鼻给药的任何方法。在一些实施方式中，鼻给药可以包括鼻喷雾、鼻滴剂、悬浮液、凝胶、软膏、霜或粉末。在一些实施方式中，可使用鼻棉塞或鼻海绵。

对于眼、耳和鼻给药，化合物可使用鼻喷雾、滴耳液、滴眼液、软膏、水凝胶、纳米球体悬浮液或粘膜粘附微盘(mucoadhesive microdisc)给予。对于泌尿生殖给药，化合物可使用软膏、阴道环(例如阴道栓剂或阴道冲洗液)给予。对于直肠给药，在一些实施方式中，其还包括给药至大肠中，化合物可使用软膏、栓剂、灌肠剂、墨菲式滴注(Murphy drip)、营养灌肠剂或使用内视镜装置给予。对于皮肤给药，化合物可使用软膏、擦剂、糊膏(paste)、膜、水凝胶、脂质体、膀胱传递体(transfersome vesicals)、霜、洗剂、润唇膏、药物香波、皮肤贴剂或皮肤喷剂给予。

本领域技术人员理解的是，给予的试剂的量可根据各种因素而变，例如，疾病的类型、受试者的年龄、性别和体重，以及给药方法。例如，给药可要求大体上不同的量以有效。也可调节剂量方案，以优化治疗响应。在一些实施方式中，可给予单一丸剂；随着时间推移可给予若干分开的剂量；剂量可按比例降低或升高；或者，它们的任何组合，如治疗情况的急迫性和本领域技术人员已知的因素所指出的。可以注意到的是，剂量值可根据待缓解状况的严重性以及给药是否为预防的(使得状况实际上不会发生或产生症状)而改变。剂量方案可根据个体需要和给予或监督给予组合物的人员的专业判断随着时间推移而调节，并且本文描述的剂量范围仅为示例性的，并且不限制医疗从业者选择的剂量范围。

术语“给药”或“给予”可用于指代于体内或体外在受试者的细胞或组织中掺入组合物的方法，以测试系统的活性以及诊断、预防、治疗或改善疾病的症状。在一个实例中，使用本文教导的任何给药方式，可体内给予受试者化合物。在另一个实例中，通过将化合物与受试者的细胞组织组合，可体外给予化合物，目的包括但不限于测定组合物的效用和效力的测定。并且，当然，结合系统可用于体外测试它们的稳定性、活性、毒性、效力等。当化合物与一种或多种活性剂组合掺入到受试者中时，术语“给药”或“给予”可包括按顺序或同时掺入化合物与其它试剂，例如，上述任何试剂。在一些实施方式中，可配制本发明的药物组合物，使其与预期的给药方案相容。

化合物的“有效量”可用于描述治疗有效量或预防有效量。有效量也可为改善疾病症状的量。“治疗有效量”可指实现期望的治疗结果所需的剂量和时间段有效的量，并且还可指在组织、系统或受试者中引发任何生物学或医药响应的活性化合物、前药或药物剂的量，这可以为为获得期望效果的治疗计划的一部分的研究人员、兽医、医生或其它临床医师所获取的。在一些实施方式中，治疗有效量应以足以导致缓解病症的一个或多个症状、预防病症的进展或病症消退的给予量。在一些实施方式中，例如，治疗有效量可以指提供组合物的期望作用的至少5％，至少10％，至少15％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％，至少40％，至少45％，至少50％，至少55％，至少60％，至少65％，至少70％，至少75％，至少80％，至少85％，至少90％，至少95％或至少100％的可测量的响应的试剂的量。

“预防有效量”可指在实现期望的预防结果所需的剂量和时间段有效的量，例如预防发炎、过敏症、恶心、腹泻、感染等的发生。通常，在疾病发生之前或者在疾病发生的早期阶段，将预防剂量用于受试者，以预防或抑制疾病发生或疾病的症状。预防有效量可小于、大于或等于治疗有效量。

可使用适用于给予本文教导的化合物、组合物和制剂领域的技术人员已知的任何给药媒介物。“媒介物”可指，例如，与化合物一起给予受试者的稀释剂、赋形剂或载体。

化合物可以以剂量单位给予。术语“剂量单位”可指可以作为单位剂量给予受试者的离散的预定量的化合物。可选择预定量的活性化合物以产生期望的治疗效果，并且可与药学上可接受的载体一起给予。在每个单位剂量中的预定量可取决于多种因素，包括但不限于(a)活性化合物的独特特性和待实现的具体治疗效果，以及(b)在产生和给予这样的剂量单位领域固有的限制。

“药学上可接受的载体”为与之一起给予组合物的稀释剂、助剂、赋形剂或媒介物。在被国家或联邦规章部门批准之后或列举于美国药典委员会或其它通常认识的用于受试者的来源，则载体为药学上可接受的。

药物载体包括任何和所有生理上相容的溶剂、分散介质、包衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗和吸收延迟剂等。药物载体的实例包括但不限于无菌液体，例如水、油和脂质，例如，磷脂和糖脂。这些无菌液体包括但不限于衍生自石油、动物、蔬菜或合成来源的那些物质，例如，花生油、豆油、矿物油、芝麻油等。

合适的药物赋形剂包括但不限于淀粉、糖、惰性聚合物、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、甘油单硬脂酸酯、滑石、氯化钠、干的脱脂乳、甘油、丙二醇、水、乙醇等。组合物也可以含有少量的湿润剂、乳化剂、pH缓冲剂或它们的组合。组合物可以采用溶液、悬浮液、乳液、片剂、丸剂、胶囊、粉末、缓释制剂等形式。口服制剂可以包括标准载体，例如，药物级甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠(sodiumsaccharine)、纤维素、碳酸镁等。参见Martin，E.W. Remington的PharmaceuticalSciences(药物科学)。补充活性化合物也可以掺入到组合物中。

在一些实施方式中，给药(例如口服或局部给药)可以包括脂质体。在一些实施方式中，脂质体可有助于靶向递送系统。脂质体可设计为例如与靶蛋白质结合，并且通过表达靶蛋白的细胞选择性吸收。

治疗组合物通常在制造和储存条件下必须无菌和稳定。组合物可配制为溶液、微乳液、脂质体或适用于期望浓度的化合物的其它有序结构。在一些实施方式中，载体可以为溶剂或分散介质，包括但不限于水；乙醇；多元醇，例如，甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等；以及它们的组合。可采用多种方式维持适当的流动性，例如，使用涂层，例如卵磷脂，维持分散体中的所需的颗粒尺寸，和使用表面活性剂。

在一些实施方式中，可使用等渗试剂，例如，糖；多元醇，包括但不限于甘露醇、山梨糖醇、甘油和它们的组合；以及氯化钠。通过包括延迟吸收的试剂(例如，单硬脂酸盐、明胶)和缓慢释放聚合物，可向组合物中引入持久的吸收特性。载体可以用于避免快速释放，并且这样的载体包括但不限于在植入物中受控释放的制剂和微包封的递送系统。可以使用可生物降解的和可生物相容的聚合物，例如，乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚乳酸、聚己内酯(polycaprolactone)、聚乙醇酸共聚物(polyglycolic copolymer)等。这样的制剂可以通常使用本领域技术人员已知的方法制备。

化合物可作为悬浮液或乳液给予。亲脂性溶剂或媒介物包括但不限于脂肪油，例如，芝麻油；合成的脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯；以及脂质体。可用于注射的悬浮液还可以含有提高悬浮液的粘度的物质，例如，羧甲基纤维素钠、山梨糖醇或葡聚糖。任选地，悬浮液可以含有稳定剂或提高化合物的溶解度和允许制备高度浓缩的溶液的试剂。

在一些实施方式中，治疗或预防有效量的组合物的浓度可在约0.01nM-约0.10M；约0.01nM-约0.5M；约0.1nM-约150nM；约0.1nM-约500μM；约0.1nM-约1000nM，0.001μM-约0.10M；约0.001μM-约0.5M；约0.01μM-约150μM；约0.01μM-约500μM；约0.01μM-约1000nM范围，或其中的任何范围。在一些实施方式中，组合物可以在以下范围的量给予：约0.005mg／kg-约100mg／kg；约0.005mg／kg-约400mg／kg；约0.01mg／kg-约300mg／kg；约0.01mg／kg-约250mg／kg；约0.1mg／kg-约200mg／kg；约0.2mg／kg-约150mg／kg；约0.4mg／kg-约120mg／kg；约0.15mg／kg-约100mg／kg，约0.15mg／kg-约50mg／kg，约0.5mg/kg-约10mg／kg，或其中的任何范围，其中人受试者通常假定平均约70kg。

在一些实施方式中，通过气溶胶喷剂或可以包括合适的推进剂(例如，二氯二氟甲烷、三氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或它们的组合)的喷雾器，化合物可通过吸入给予。在一个实例中，加压气溶胶的剂量单位可通过计量阀递送。在另一个实施方式中，胶囊和明胶药筒(cartridges ofgelatin)例如可用于吸入器中，并且可以配制为含有化合物与合适的粉末基料(例如，淀粉或乳糖)的粉末化的混合物。

可使用本领域技术人员已知的任何方法进行直肠给药。例如，栓剂制剂可以按照如下制备：将甘油加热至约120℃，将结合系统与加热的甘油组合，混合该组合，加入纯净水至期望的稠度，按期望的稠度倒入模具中，以形成栓剂。

对于局部给药，合适的制剂可以包括可生物相容的油、蜡、凝胶、粉末、乳液、聚合物或其它液体或固体载体。这样的制剂可以通过直接施用于受影响的组织而进行给药。例如，用于治疗耳道感染的液体制剂可逐滴给药至受试者的耳中。在另一个实例中，可将灌注有结合系统的水凝胶施用于烧伤。在另一个实例中，霜制剂可给药于牛皮癣区域。透皮给药包括通过皮肤经皮吸收组合物。透皮制剂包括贴剂、软膏、霜、凝胶、油膏(salves)等。

在一些实施方式中，结合系统以缓释制剂给予，并且除了结合系统以外，该制剂还可以包括一种或多种试剂。在一些实施方式中，缓释制剂可降低将这种试剂给予受试者的剂量和／或频率。在一些实施方式中，将外源性催化剂或酶引入到靶，并且活性氧、酚类化合物或外源性催化剂或酶中的一个或多个通过包封或胶束化(micellation)隔离，以延迟生物活化，直至所有组分到达靶部位。

给予的化合物的量可以根据以下而宽泛地变化：制剂的类型、单位剂量的大小、赋形剂的种类和本领域普通技术人员众所周知的其它因素。制剂可以包括例如约0.0001％-约6％(w／w)，约0.01％-约1％，约0.1％-约0.8％，或其中的任何范围的化合物，其余的包括赋形剂或辅料。

在一些实施方式中，组合物可以结合至少一种用于待治疗的状况的其它治疗剂进行给药。试剂的量可降低或甚至大幅降低，使得期望的一种或多种试剂的量降低至观察到受试者显著响应的程度。显著的响应可以包括但不限于缓解或消除恶心，可见的耐受增强，对治疗更快的响应，对于治疗的更强选择性响应或它们的组合。

在一些实施方式中，使用本领域技术人员已知有效的任何量、时间和给药方法，化合物、组合物和制剂可以与本文教导的组合物组合进行给药。化合物可以按照以下范围的量给予，例如约0.1μg／kg-约1mg／kg，约0.5μg／kg-约500μg／kg，约1μg／kg-约250μg／kg，约1μg／kg-约100μg／kg约1μg／kg-约50μg／kg，或其中的任何范围。本领域技术人员可容易选择每次给药的频率和持续时间。

在一些实施方式中，本文教导的方法还可以包括给药有效量的另外的生物活性剂或治疗性治疗剂。在一些实施方式中，术语“试剂”和“治疗剂”可互换。在许多实施方式中，试剂的分子量应在或低于约40,000道尔顿，以确保试剂从受试者中排出。在一些实施方式中，试剂的分子量在约300道尔顿-约40,000道尔顿，约8,000道尔顿-约30,000道尔顿，约10,000道尔顿-约20,000道尔顿范围，或其中的任何范围。

组合疗法可给予例如30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时，12小时，18小时，1天，2天，3天，4天，5天，6天，7天，8天，9天，10天，2周，3周，4周，6周，3个月，6个月，1年，它们的任何组合，或本领域技术人员认为所需的任何时间量。试剂可伴随、按顺序或循环给予受试者。循环疗法指给予第一试剂预定的时间段，给予第二试剂或治疗剂第二预定的时间段，和重复该循环，出于任何期望的目的，例如，用于增强治疗的效力。试剂也可同时给予。术语“同时”不局限于精确地在相同的时间给予试剂，而是指试剂可按某一顺序和时间间隔给予，使得试剂可共同起作用，以提供另外的好处。使用给予一种或多种试剂的任何合适的方式中，每一种试剂可以以任何合适的形式单独或共同给予。

如本文描述的，可给予稳定的试剂对用于水性输送至靶部位。在一些实施方式中，试剂对包括分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；和过氧化氢。以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比，过氧化氢可与单宁氢键键合；结合系统可在具有氧化还原酶的靶部位生物活化；并且，结合分子与靶部位结合。在一些实施方式中，包括本文教导的试剂对的药物制剂可用于给药，以及药学上可接受的赋形剂。单宁可以包括儿茶素，并且单宁:过氧化物比值可在约1:10-约1:50范围内。在一些实施方式中，氧化还原酶可以包括过氧化物酶；并且，在制剂中可不存在或基本上不存在未结合的过氧化氢。

制造的制品（Articles of Manufacture）

本发明提供了包括成品、包装的和标记的产品的制造的制品。制造的制品包括在适当的器皿或容器(例如，玻璃瓶或气密密封的其它容器)中的适当的单位剂型。在适用于口服给药的剂型的情况下，活性成分(例如包括本文教导的剂型的一种或多种试剂)可适用于口服、直肠、阴道给药等。或者，单位剂型可以为适用于口服、透皮、局部或粘膜递送的固体。

在一些实施方式中，单位剂型适用于口服或局部递送。因此，本发明包括溶液剂，其优选稳定或基本上稳定，无菌，并且适用于这样的给药。包括如本文描述的递送的试剂的浓度和量。

与任何这样的产品一样，设计包装材料和容器以在储存和装运期间保护产品的稳定性。此外，制造的制品可以包括使用的用法说明或可建议使用者(例如，医生、技师或患者)的其它信息材料，关于如何适当给予组合物作为预防、治疗或改善治疗关注的疾病。在一些实施方式中，用法说明可指示或建议剂量方案，包括但不限于实际的剂量和监测程序。

在一些实施方式中，用法说明可包括信息材料，指示如何给予结合系统用于具体的应用或应用范围，以及如何监测受试者对结合系统的正面和/或负面响应。

在一些实施方式中，制造的制品可以包括一种或多种包装材料，例如，盒子、瓶、管、小瓶、容器、喷雾器、吹入器、静脉内(I.V.)袋、封袋等；和至少一个在包装材料内包括本文教导的提取物的试剂的单位剂型。在一些实施方式中，制造的制品还可以包括使用组合物作为预防、治疗或改善治疗关注的疾病的用法说明。

在一些实施方式中，制造的制品可以包括一种或多种包装材料，例如，盒子、瓶、管、小瓶、容器、喷雾器、吹入器、封袋等；和第一组合物以及第二组合物，第一组合物包括至少一个在包装材料内包括本文教导的结合系统的试剂的单位剂型，而第二组合物包括第二试剂，例如，可与结合系统组合给药的任何其它生物活性剂，或任何前药、辅药、代谢物、类似物、同系物、同种物、衍生物、盐、溶剂合物和它们的组合。在一些实施方式中，制造的制品还可以包括使用组合物作为诊断、预防、治疗或改善治疗关注的状况的用法说明。

在一些实施方式中，制造的制品可以包括基本上无水的结合系统。例如，可装配试剂盒，其包括无水结合系统，该系统包括无水单宁和用法说明（将单宁与产生无水反应性物类的组分组合），当水合后，形成治疗、预防或在营养上可用的组合物。

不旨在局限于任何理论或作用机理，提供以下实施例来进一步说明本文提供的教导。应理解的是，存在本领域技术人员能够预期的若干变化，并且实施例不应被看作是对权利要求的限制。

实施例1.制备与过氧化氢结合的水解单宁的结合系统并且显示稳定或基本上稳定的结合对

五倍子为水解单宁的优良的来源。五倍子(GALLAE CHINENSES，得自Rhus semialata galls)含有60%-75%单宁酸和2%-4%的没食子酸。没食子提取物在特性上不含显著的黄烷类（flavanoids）。具有相对敞开和舒适的立体排列的呈现2-12个没食子酸酯残基的聚棓酰基葡萄糖（polygalloyl glucoses）或聚棓酰基奎尼酸酯（polygalloyl quinic acid esters）有利于与过氧化氢形成稳定的多个氢键。

在该实验中，将1-10g一系列不同量的得自五倍子(Sigma-AldrichChinese Gall)的棓单宁酸溶解于20cc的35%食用级过氧化氢中。使用WATERWORKS过氧化物检查条(Industrial Test Systems有限公司，罗克希尔，SC)，通过比色法进行氧化潜力的比较。在80℃下加热干燥溶液，直至溶液为深色高度粘稠的物质。将一半溶液重新组成为其初始体积。2小时平衡时间后，该溶液的氧化潜力测量显示与预先干燥状态小于10%的差异，说明优先结合。保持大于90%的H₂O₂潜力所需的H₂O₂:单宁化合物的最低摩尔比用于限定优化的比值。我们发现该最低摩尔比随着酚类化合物的选择和/或组合而显著变化。

将另一半溶液放置在低温(冰浴)下，直至形成沉淀。在离心和除去50cc的含有来自溶液的沉淀物的液体并使样品返回至室温后，溶液的余量显示比起考虑除去的流体体积显著较低的过氧化物浓度。加回含有沉淀物的50cc液体恢复游离过氧化物水平至初始水平，明显指示当沉淀时掺入高浓度的过氧化氢。

实施例2比较使用水解单宁、缩合单宁、水解和缩合单宁的混合物和与过氧化氢结合的白藜芦醇的结合系统，以比较结合对

水解单宁：对于该实施例，除了以下，实施例1的五倍子用作水解单宁：

缩合单宁：绿茶(Camilla Sinensis)提取物含有儿茶素和其它黄烷类化合物，但是在特性上不含显著量的单宁酸。各种儿茶素和黄烷醇二聚物、三聚物低聚物和聚合物的多个没食子酸酯和儿茶酚残基为用于稳定的过氧化氢聚集体形成的有利的结构，但是比起棓单宁结构，黄烷结构更可能引起空间阻遏（steric blocking）。

水解和缩合单宁的混合物：含有86.0%鞣花单宁的在压制后的果实残余物的石榴POMx(Punica granatum L.，POM Wonderful brand)提取物。多酚的大致分布为19%鞣花单宁作为安石榴苷和胖妮卡林（punicalins）、4%游离鞣花酸和77%没食子酸、鞣花酸和具有2-8个苯酚部分的葡萄糖的异种低聚物。安石榴苷的平面结构和在鞣花单宁上通常高数量的没食子酸酯残基提供大量的机会用于稳定的氢过水合（hydrogen perhydration）。

来自虎杖(NutraBio99.87%-标准化为50%活性反式-白藜芦醇)的白藜芦醇为茋类单体，仅具有三个羟基和低水溶解度(0.003g/l)。其具有.013的低结合部位比。单体和具有间隔的羟基的较低分子量酚类(例如间苯二酚部分)为有利的结构用于稳定的过水合物的形成。

为了比较以上提供的样品，在含有1g～10g五倍子、绿茶、石榴和白藜芦醇的以上提取物的30ml管中制备测试系列。各自溶解于20ml的35%过氧化氢中，随后分离成为两个等分试样。一份在80℃下加热至深色粘稠的半液体并且允许干燥至5ml的最终体积。各自再次水合并且系列稀释至检测范围。过氧化氢比色条显示在品质上不同浓度的过氧化氢被不同类型的多酚化合物保留。

五倍子和石榴提取物显示最高的过氧化物保留能力，绿茶提取物也显示出良好的保留(约1/2)，并且白藜芦醇显示出形成稳定的过水合物的相对较低的能力。结果支持了用于形成可用的结合系统的假定的分子特性。

将另一个等分试样放置在冰浴中，以沉淀结合系统。在离心和除去沉淀物到单独的管中并再溶解于10ml水中后，材料进入溶液，但是氧化的初始水平出乎意料地低于检测限度。每10分钟进行的测量显示出氧化的逐步增强，约50分钟后达到与另一个等分试样同等。使用WATERWORKS过氧化物检查条(Industrial Test Systems有限公司，罗克希尔，SC)测定。这证明结合系统不是共价络合物，并且也用作定时释放介质。

实施例3显示酶选择性和靶向的数据

本发明关键的方面在于多酚-过氧化氢聚集体通常对以下消化酶不具有反应性：例如，将蛋白质分裂成为它们的单体、氨基酸的蛋白酶和肽酶，将脂肪分裂成为三个脂肪酸和甘油分子的脂肪酶，将碳水化合物例如淀粉和糖分裂成为单糖的糖酶，或者将核酸分裂成为核苷酸的核酸酶。

响应靶特异性酶的结合系统在活性和钝态之间呈现(500倍或更多)数量级的差异，提供集中的毒素结合、病原体或损伤特异性效果，降低不期望的附属效果。在动物体中，活化的结合系统可主动形成糖苷键（glycosydicbonds），以及络合蛋白和氨基酸。酚类化合物与例如葡糖醛酸或其它葡萄糖部分的结合可以中和脂多糖和其它重要毒素的活性。

在该实验中，首先，将五倍子-过氧化氢(0-10μg/ml)的一系列稀释的结合系统与脂多糖进行孵育，随后在37℃下与标准多粘菌素B（polymixin B）反应，含有或不含辣根过氧化物酶。结果显示，通过多粘菌素B结合抑制测试的ELISA测量测定，与不含辣根过氧化物酶的组合物相比，当与辣根过氧化物酶组合时，五倍子-过氧化氢结合系统呈现脂多糖结合超过500倍的增强。

接着，我们进行抗霍乱毒素B（anti-cholera toxin B）抗体结合抑制实验。将五倍子-过氧化氢(0-10μg/ml)的一系列稀释的结合系统与霍乱毒素组合，随后在37℃下与抗霍乱毒素B抗体反应，含有或不含辣根过氧化物酶。结果显示，通过ELISA测量测定，比起在抗霍乱毒素B抗体结合中不含过氧化物酶的组合物，辣根过氧化物酶和五倍子-过氧化氢结合系统的组合呈现超过500倍的增强。

这些结果清楚地证明，当酶活化时，两种明显不同的毒素出乎意料地和格外有效地结合。活性的大差异表明递送稳定的多酚过水合物的生存能力，以及利用过氧化氢或其分解产物作为反应促进底物，通过表达过氧化物酶或其它部位特异性酶的组织、组织状况或病原体，用于局部化和攻击性远离活化。

实施例4显示H₂O₂与五倍子结合的增强导致五倍子较高的抑制活性的数据

将样品A与样品B相比较，样品A含有100mg溶解于100ml10%过氧化氢中的五倍子(Sigma Aldrich，Chinese Gall)并且随后稀释至1000ml体积，而样品B含有1mg溶解于100ml0.1%过氧化氢(将10%过氧化氢稀释100倍)的五倍子并且也随后稀释至1000ml。由于稀释，稀释的过氧化氢的摩尔浓度为样品A溶液的1/100，使得少100倍的H₂O₂可用于与五倍子结合。与样品B相比较，推测按比例较低量的H₂O₂将在样品A上结合。为了比较不同量的可用的H₂O₂的相对效果，使用结合分析来比较两个结合系统的活性。样品A具有较高的抑制效果，显示较高量的可用的H₂O₂产生了在结合系统中酚类化合物较高的活性。

实施例5显示治疗腹泻的数据

数据显示，结合系统可以保护、改进、维持或恢复身体体内平衡，尤其是肠胃健康。结合系统提供抑酸、抗感染、抗病原性、抗粘着、抗过敏和抗毒素功能；以及促进局部化组织阻挡形成、组织愈合、总渗透性降低、收敛性和动态平衡的恢复。

该实施例说明通过这些重叠损伤特异性功能，结合系统可如何恢复肠胃健康，以协同战胜病原体防御，而没有涉及典型的抗生素耐药性机制。显示了结合系统提供高度有效的消退感染和破坏由微生物腹泻引起的体内平衡。

在双盲测试中，86名受试者患有中等至严重的急性腹泻。在第一天给予受试者结合系统或安慰剂，第二天相反。结合系统含有小于5mg石榴和绿茶提取物的混合物与过氧化氢的结合系统的干重等价物。消退时间(最后的稀便)为7小时，其中P<0.06。43%的在第一天接受活性产物的受试者在单一剂量后不再具有稀便。大多数受试者反应了快速中止不适症状。

该实施例显示，结合系统可以治疗与病原体集群、毒素、细菌(生态失调)或真菌有机体(念珠菌)过渡生长相关的消化健康状况。

实施例5显示治疗具有相关症状的慢性白色念珠菌（Candida Albicans）感染的数据

具有被诊断为慢性白色念珠菌感染或肠表达为皮疹的42岁男性，在5天摄取具有过氧化氢的石榴/绿茶结合系统后，在皮疹和腹部不适二方面均经历显著的缓解。在终止治疗计划（regimen）后超过2周，症状逐步恢复至初始严重性。

该实施例显示，结合系统不仅可以治疗肠胃状况，而且它们也可以降低与肠胃状况相关的症状。这样的症状可以包括但不限于发炎、脓毒病、过敏性反应、疼痛、痉挛、肠痉挛、胃部不适、酸刺激、腹泻、便秘、胃胀、恶心和疲劳。

实施例6显示具有接近-立即缓解的治疗肠胃状况的数据

对在安慰剂-对照的24小时交叉研究中的43名成人给予25ml具有过氧化氢的绿茶/石榴结合系统的溶液，并且在摄取后观察2小时。在活性物摄取2小时内，受试者反应显著缓解了上部胃酸不适、恶心、胃胀和腹部疼痛，而对于安慰剂，没有显著缓解，在所有类别中，P<.05。

实施例7显示治疗多种肠胃状况的数据

在给予结合系统的成人受试者的研究中，受试者反应了与治疗溃疡、瘘管、肠道易激综合征、反酸、食物中毒、炎症性肠病、食物灵敏度、旅行者腹泻、膳食改变和物理搅动(physical agitation，即，由于跑而搅动肠胃道)相关的益处。

不经历急性腹泻、但是经历频繁症状例如在图6b-6f中的那些的46名志愿受试者(包括具有诊断为IBS或IBD的6人)按需摄取多酚/过氧化物结合组合物，用于缓解症状。78%反应有显著的益处。

在这样广泛的肠胃状况的成功表明，结合系统也可以有助于治疗与给予化疗和辐射疗法相关的肠胃症状和状况。另外，结合系统看起来可以用于治疗慢性肠胃状况，包括但不限于结肠炎、肠道易激综合征、克罗恩病、坏死性肠炎、功能性结肠病、吸收不良、消化性溃疡、胃-食管反流病、溃疡性结肠炎、憩室炎和改善它们的症状。

实施例8显示治疗免疫-响应肠胃状况的数据

结合系统可以有效结合、阻断或中和炎性试剂以及免疫补充、抗体和受体。该活性促进调节对生物和非生物因素的动物炎性响应，包括降低自身免疫活性。细菌可以影响称为口服耐受的现象，其中被摄取，免疫系统对抗原不够敏感，抗原包括由肠道细菌产生的那些抗原。部分通过肠胃免疫系统并且部分通过肝介导的该耐受可诱导超反应性免疫响应，如在过敏症和自身免疫疾病中发现的那些免疫响应。

关于炎症性肠病中的炎症的一些猜想例如是由于结肠内层升高的渗透性。该渗透性可以允许细菌侵入组织和引起导致延长的发炎的免疫反应。在炎症性肠病中的组织损伤是由于在天然存在的菌群内危险的免疫学误解或不能正常耐受病原性细菌的结果。仍不清楚发生的发炎是由于肠微生物的特异性子集还是由于共生肠菌群的耐受问题。已在患有炎性疾病的患者的细胞中发现应该会预防渗透性的异常渗漏的细胞连接（abnormal leaky cellularjunctions）。若干研究已报道绿茶儿茶素的抑制效果。例如，表儿茶素没食子酸盐(ECG)和表棓儿茶素没食子酸盐(EGCG)可掺入到结合系统中，用于口服或末梢递送至肠道，以提供比单独的EGCG或EGC更佳的抗炎效果。

为了支持该结合系统可治疗这样的免疫响应肠胃状况的理论，对若干志愿者进行了治疗。志愿者患有表明这样的免疫响应问题的症状。他们具有频繁的痛苦的下腹部疼痛，并且他们连续5天摄取1mg石榴/过氧化氢结合系统制剂的干重等价物。所有志愿者均反应显著缓解了疼痛，在最后的剂量后，持续效果维持了2-5天。

实施例9显示治疗与先天的免疫响应相关的肠胃状况的数据

大多数过敏症症状依赖先天的免疫系统。通过释放过量的引起过敏症症状的组胺、五羟色胺、前列腺素、白细胞介素等，有时身体过度响应过敏原。由于这些免疫分子的某些部分与酚类化合物或蛋白质的结构和行为具有类似性，酶活化的结合系统可以具有与免疫响应化合物直接络合和使免疫响应化合物失活或抑制它们的受体的潜力。

为了支持结合系统可在肠胃道中治疗这样的先天的免疫响应的该理论，对患有经常性食物过敏症的若干人进行治疗。过敏症与谷蛋白、乳制品和未鉴定的化合物相关，并且受试者表现出多种症状，例如头疼、腹泻、胃胀、恶心、皮疹或疲劳，反应在摄取结合系统后，出现了一致地降低或消除症状。

实施例10显示局部治疗皮肤创伤的数据

不旨在束缚于任何理论或作用机理，据信基于至少两个机理，结合系统可以促进创伤治愈。第一个机理是在通过来自损伤的组织的过氧化物酶结合系统在创伤的组织处活化。该活化引发释放反应性氧和氧分子，以在创伤的部位破坏潜在的有害病原体，或引发交联或结合功能，以中和毒素和干扰病原体的正常生长功能，以用于降低潜在的感染。第二个机理为快速交联损伤的组织表面，具有与在正常生长和治愈期间蛋白交联机理类似的功能。收敛剂效果和通过结合系统快速形成难溶的屏障（refractory barrier）有助于降低流体损失，并且用作底物，用于促进更快地治愈上皮组织。

为了支持该理论，通过直接在裸小鼠的后背上的双侧柳叶刀创伤上提供0-20μg/ml的过水合的绿茶提取物，进行对照的创伤治愈测试。使用BioelectricMed皮肤潜力扫描仪和视觉观察，通过电子方法测量皮下治愈。治愈时间比对比新波斯林（Neosporin）治疗的创伤的治愈时间低3倍，并且与使用O2Cure高压氧乳液观察到的治愈时间相同。

为了进一步支持该理论，向具有全深度皮肤磨损的62岁男性的小腿和大腿上的损伤处每天喷涂两次，施用10ug/mg绿茶提取物/过氧化物结合系统的溶液。在12小时内，来自损伤的渗出物基本上停止。在21天内上皮形成完成95%，并且3个月的后续观察显示出仅仅少量变色并显示出正常的毛囊和皮肤纹理。

为了进一步支持该理论，选取在小腿上具有大的2度烧伤的12岁男孩和在上臂具有2度烧伤的9岁女孩。在施用一天内两个受试者表现出烧伤处渗出中止以及非常快速的上皮形成。创伤愈合，而没有可见的感染或结疤。

该实验显示，结合系统可以促进皮肤组织的割伤、磨损和烧伤的创伤治愈过程。

实施例11显示局部治疗炎性状况的数据

通过向受伤组织直接或间接施用结合系统呈现的抗菌剂、抗炎药和组织修复效果的协同组合在任何皮肤、表皮组织或粘膜组织上修复异常状况中有价值的应用。这些包括消化道、尿道、生殖道、呼吸道、窦、耳道、泪腺、腹膜和皮肤的炎性或自身免疫状况。

为了说明结合系统与炎性状况的适用性，在直接局部施用具有过氧化氢的石榴/绿茶提取物结合系统7天后，有趣地观察到从5名个体的腿和手、脸或头皮分离出的长期鳞状牛皮癣的完全且永久消退。一天两次，给予20ug/ml溶液的喷剂，并且引起在2天内鳞开始脱落，显著缓解了瘙痒。在5天内，形成具有正常屏障功能的健康皮肤，并且在7天后观察到基本上完全消退。停止给药，并且对所有受试者的后续观察显示了完全恢复正常的皮肤，没有可见的缺陷或先前的病症。当施用于多种家庭宠物的皮肤疮和异常皮肤区域时，观察到了类似的结果。

实施例12显示维持动物健康的消化道如何促进生长、降低死亡率和改善动物的总体健康状况的数据

结合系统与动物消化粘膜相互作用，以促进健康的消化功能；提供针对肠感染的预防效果；降低发病率和持续时间或灌肠，改进粪便得分；降低死亡率；改进体重增加率和供给/增重比；改善精力；降低病原体的粪便泄出；以及，降低内毒素的影响。结合系统可用作动物生产抗生素特别是饲料添加剂的替代。结合系统具有不同于当前的抗生素的作用方法，使其可用于抵抗耐抗生素细菌且不会促进抗生素抗性。

结合系统对损伤的肠道组织的影响是降低刺激和炎性刺激，同时提供保护免于进一步的攻击，直至受损的组织愈合。因此，使用结合系统是一种有效用于改进供给转化比的策略，而不使用抗生素。健康的消化道保持可用于最大的营养吸收。相比之下，食欲和免疫系统刺激添加剂可对供给转化最大化地起相反作用。此外，常规想法在于，在动物饲料中使用有效量的单宁化合物是反营养的（counter-nutritional）。以下表示了对于本领域普通技术人员来说出乎意料的结果。

图1A和1B说明了根据一些实施方式，向小猪的饮用水中加入结合系统的出乎意料的结果。在图1A中，将1:10比值的绿茶50/50提取物/石榴与过氧化氢的结合系统引入断奶的小猪的饮用水中，以实现2ug总植物干重等价物/kg动物重量的靶剂量。5周后，与对照相比，在此期间补充的动物累积增加26%重量。图1B显示了在饮用水中接受相同靶剂量的93只事先断奶的小猪提供超过40%的降低的死亡率和改进的粪便得分。

对其它动物进行其它实验来查看在不同的物类中是否得到该结果。对几千只自由放养的小鸡喂食补充类似的相对量的结合系统的不含抗生素的饮食。比起对照群，补充物降低了个体动物重量的变化，改进了粪便稠度和降低了死亡率。

实施例13显示体外微生物性能的数据

图2显示了对于过氧化氢:植物化合物(摩尔重量/干重)比值为10:1的具有过氧化氢的50/50石榴-绿茶提取物结合系统的组合物的最低抑制浓度(MIC)测试。根据一些实施方式，与对于取自已公布的数据的其它常见抗菌剂化合物的MIC相比。结合系统具有非常强的抗菌剂活性，具有与工业抗生素(Kathon)的大多效力类似的MIC水平。此外，结合系统的性能针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌显著地一致。值得注意的是，所有化合物具有非常不同的化学和作用模式。均为相对缓慢作用的抑菌化合物，并且重要的是强调仅RIFAXAMIN和结合系统旨在用于人消耗。结合系统的MIC范围也显著成倍地低于单独的过氧化氢的MIC。

结合系统为过氧化氢:酚类化合物(干重/干重)比值为10:1的具有过氧化氢的50/50石榴-绿茶结合系统。结合系统具有非常强的抗菌剂活性，具有与工业抗生素(Kathon)的大多效力类似的MIC水平。此外，结合系统的性能针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌显著地一致。值得注意的是，所有化合物具有非常不同的化学和作用模式。均为相对缓慢作用的抑菌化合物，并且重要的是强调仅RIFAXAMIN和结合系统旨在用于人消耗。与结合系统相比，RIFAXAMIN的效果差。

图3显示了根据一些实施方式，通过结合系统，结合系统对广谱细菌的有效抑制。图2的结合系统用于该实施例，并且细菌的选择代表不同种类的病原体，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性类型。使用绿茶提取物、石榴提取物和它们的组合，使用若干不同的制剂得到类似的结果。系统显示，针对细菌的整个范围，3-23ug/ml的植物提取物/水为最低抑制浓度。本领域技术人员还将认识到的是，这再一次显示了只需要非常低的浓度来作为有效的抗菌剂。在非抗性和抗性葡萄球菌属的菌株之间的结合系统的等同性能表明，作用机理与抗生素不同。图标符号：‘+’表示在肉汤培养中可见的生长(浑浊)，‘-‘表示没有生长(不浑浊)，而MIC落入第一个‘+’。

图4显示了根据一些实施方式，有效地降低维持宿主细胞培养物生存能力的病毒。图2的结合系统用于该实施例，并且该图显示了结合系统不依赖于细胞代谢并且能杀灭病毒。

图5A和5B为根据一些实施方式，显示了多粘菌素B抑制的显著升高的研究。图2的结合系统用于该实施例，并且该图显示，当将辣根过氧化物酶加入到结合系统时，对脂多糖内毒素(常见的食物中毒毒素)和霍乱外毒素(典型的基于蛋白质的细菌毒素)二者有效，显示了使负责组织损伤、发炎和其它不期望的生理性影响的宽泛的病原体毒力因子失活的能力。因此，这是酶对结合系统的提高的活化效果的体外证明。还显示在多种毒素、脂多糖(不具有蛋白质结构，而具有葡萄糖结构)和蛋白质结构、内毒素上的高度有效结合。

图6A和6F显示了根据一些实施方式，在86名受试者中急性水样腹泻的快速消退。该研究为对2岁以上的患有急性水样腹泻的86人的交叉研究，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，显示出持续时间的快速降低。时标为到水样或不成形粪便的最后的时间。

从图6A可以看出，当在第一天或第二天接受单一的1.125mg剂量的结合系统时，对于受试者，到最后不成形粪便的平均时间为7小时。图6B-图6F显示了显著降低在与图6A相同的研究中的各种次要症状。在图6B中，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，患有急性感染性腹泻的患者的心痛和消化不良症状持续时间的快速降低。在图6C中，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，患有急性感染性腹泻的患者的恶心症状显著得到缓解。在图6D中，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，患有急性感染性腹泻的患者的呕吐症状显著得到缓解。在图6E中，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，患有急性感染性腹泻的患者的腹部疼痛显著得到缓解。在图6F中，与晚24小时接受治疗的安慰剂组相比，患有急性感染性腹泻的患者的胃胀显著得到缓解。

虽然这些症状与病原体诱导的急性腹泻相关，本领域技术人员将认识到的是，这些症状中的一些为典型的许多慢性肠胃状况例如肠道易激综合征(IBS)、炎症性肠病(IBD)和胃食管反流病。基于通过多酚/过氧化物结合系统高度有效缓解的这样的系统，可以合理的预期具有与这些患有其它肠胃状况的类似好处。

应理解的是，本文提供的实验条件和组分仅用于说明和举例。本领域技术人员可以改变实验条件和组分，以适应具体的或替换的实验设计。实验条件可为体外的或体内的，或者设计用于任何受试者，例如，人或非人类。例如，动物测试可以被改变，以适应期望的实验方法。

Claims (20)

1.一种在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统，该系统包括：

酚类组分，所述酚类组分含有分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；和

过氧化氢；

其中，

以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比，过氧化氢与单宁可释放地结合；

在具有响应受试者的组织损伤而表达的氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化；

酚类组分与靶部位选择性结合，所述靶部位由损伤的组织组成；且

在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。

2.一种在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统，该系统包括：

酚类组分，所述酚类组分含有分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；和

过氧化氢；

其中，

以在约1:1-约1:50范围的单宁:过氧化物重量比，过氧化氢与单宁可释放地结合；

在具有响应受试者的组织损伤而表达的氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化，所述氧化还原酶包括过氧化物酶或氧化酶；

酚类组分与靶部位选择性结合，所述靶部位由损伤的组织组成；且

在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。

3.一种在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统，该系统包括：

酚类组分，所述酚类组分含有石榴提取物、绿茶提取物或它们的组合；和

过氧化氢；

其中，酚类组分与过氧化氢的摩尔重量比在约1:2-约1:20范围内；

在具有响应组织损伤而表达的过氧化物酶或氧化酶的靶部位，所述结合系统被生物活化；

酚类组分与靶部位选择性结合，所述靶部位由损伤的组织组成；且

在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。

4.用于水性输送至靶部位的稳定的试剂对，该试剂对包括：

单宁，所述单宁的分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围内；和

过氧化氢；

其中，

以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比，过氧化氢与单宁氢键键合；

在具有氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化；和

结合分子与靶部位选择性结合，所述靶部位由损伤的组织组成，且

在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。

5.一种药物制剂，该药物制剂含有权利要求4所述的试剂对和药学上可接受的赋形剂，其中，所述单宁包括儿茶素，所述单宁:过氧化物的比值在约1:10-约1:50范围内，所述氧化还原酶包括过氧化物酶；且在制剂中不存在或基本上不存在未结合的过氧化氢。

6.一种药物制剂，该药物制剂含有权利要求1、2或3所述的系统和药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述酚类组分包括水解单宁、缩合单宁或它们的组合。

8.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述酚类组分包括黄烷醇。

9.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述酚类组分包括儿茶素。

10.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述酚类组分包括没食子酸、表没食子酸或它们的组合。

11.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，单宁:过氧化物的重量比在约1:1-约1:50范围内。

12.一种试剂盒，该试剂盒包括权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述试剂盒含有：

干形式的酚类组分；和，

用于释放过氧化氢的干材料。

13.一种试剂盒，该试剂盒包括权利要求12所述的系统，其中，所述用于释放过氧化氢的干材料选自由过碳酸钠、过碳酸钾、氨基过水合物、过氧化脲、过氧化镁和过氧化尿素组成的组中，以及用于使组分混合以产生用于给药的系统和对于各种靶部位建议的稀释因子的用法说明，以及使用对于各种靶部位建议的稀释因子用于稀释用于给药的系统的用法说明。

14.权利要求1、2或3所述的系统在制造用作抗毒素的药物中的用途。

15.权利要求1、2或3所述的系统在制造用作抗炎的药物中的用途。

16.权利要求1、2或3所述的系统在制造用作抗菌的药物中的用途。

17.一种组合物，该组合物含有权利要求1、2或3所述的系统，所述组合物用于治疗肠胃状况。

18.权利要求1、2或3所述的系统在制造用于治疗损伤的皮组织的药物中的用途。

19.权利要求1、2或3所述的系统在制造用于治疗损伤的粘膜组织的药物中的用途。

20.一种膳食补充剂，该膳食补充剂含有权利要求1、2或3所述的系统，所述膳食补充剂用于促进动物体重增加。

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