CN103755658A - 苯并内酰胺化合物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并内酰胺化合物及其合成方法和应用。它的步骤如下:步骤(a):化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)在有催化剂或者没有催化剂作用下在有溶剂或者无溶剂条件下反应得化合物(IV),步骤(b):化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂和相转移催化剂存在下反应得化合物(VI),苯并内酰胺化合物(VI)通式如下:
Description
技术领域
本发明涉及苯并杂环化合物的合成及应用技术领域,尤其涉及苯并内酰胺化合物及其合成方法和应用。
背景技术
苯并内酰胺化合物本身是一类具有广泛的生物有机和药学活性的化合物或重要的合成中间体。丙炔氟草胺是其中很具代表性的一员。丙炔氟草胺为由幼芽和叶片吸收的除草剂,作土壤处理可有效防除一年生阔叶杂草和部分禾本科杂草。丙炔氟草胺在环境中易降解,对后茬作物安全。
US4640707、US4792605、US4880925和EP0170191公开了丙炔氟草胺的合成方法。该方法关键一步是以6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮为原料,在强碱作用下与卤代丙炔反应,得到4-N-丙炔化产物。但是由于底物结构中存在6-伯胺基团,炔丙基化时化学选择性不高,会产生多炔丙基化副产物。这不仅浪费昂贵的中间体和炔丙基化试剂,同时不纯产物的提纯导致整个工艺成本增加。
JP5097826A公开了另一种合成丙炔氟草胺的方法。该方法用烷基酮对6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮中的6位伯胺进行保护。该方法以大量的烷基酮既作保护试剂又作溶剂。反应在减压条件下回流反应数小时。所得的保护中间体再经过炔丙基化得到4-N-丙炔-6-亚胺中间体。该方法不仅需用大量的烷基酮,同时得到的4-N-丙炔-6-亚胺中间体为油状液体,不易精制,对最终高纯度丙炔氟草胺产物的合成带来难度。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足,提供苯并内酰胺化合物及其合成方法和应用。
苯并内酰胺化合物(VI)通式如下:
式中:
R1为H、C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1。
所述的R1为H或丙炔基;R2为对硝基苯基或对氯苯基;R3为H或甲基;X为O;Y为H或F;n为0。
苯并内酰胺化合物的制备方法的步骤如下:
步骤(a):化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)在有催化剂或者没有催化剂作用下在有溶剂或者无溶剂条件下反应得化合物(IV),
步骤(b):化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂和相转移催化剂存在下反应得化合物(VI),
所述的化合物(I)的通式为:
式中:
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(II)的通式为:
式中:
R4为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(III)的通式为:
式中:
X为O、S;
R5为C1-5烷基、C6-12芳香基;
Z为C1-5烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(IV)的通式为:
式中:
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(V)的通式为:
R1-L1(V)
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
L1为卤素,磺酸酯,硫酸酯或磷酸酯。
步骤(a)中所述的化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:25,反应温度优选从-30℃-140℃;步骤(b)中化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,催化剂的量优选为化合物(IV)质量的1%-5%,反应温度优选从-30℃-60℃。
步骤(a)中所述的化合物(II)为对硝基苯甲醛、对氯苯甲醛或N,N-二甲基甲酰胺,化合物(III)为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯,所述的催化剂为脱水剂或酸,所述的脱水剂优选为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙或二氯亚砜;酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸或对甲苯磺酸;所述的溶剂为有机溶剂,所述的有机溶剂优选为甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇或N,N-二烷基甲酰胺。
步骤(b)中所述的化合物(V)为氯丙炔、溴丙炔或丙炔甲磺酸酯,所述的缚酸剂为无机碱或有机碱;无机碱优选为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾;有机碱优选为哌啶、吡啶或三乙胺,所述的相转移催化剂为季铵盐、季磷盐或冠醚,所述的季铵盐优选为四丁基溴化铵、三乙基苯基氯化铵或四丁基硫酸氢铵,所述的季磷盐优选为十六烷基三丁基溴化鏻或正丁基三正辛基溴化鏻,所述的冠醚优选为18-冠醚-6。
苯并内酰胺化合物的应用是用于制备化合物(VIII),化合物(VIII)通式如下:
式中Q代表:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
R8、R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
m为1-4。
化合物(VIII)的制备方法的步骤如下:
步骤(a)化合物(VI)在催化剂作用下得化合物(VII),
步骤(b)化合物(VII)与化合物(IX)、化合物(X)、化合物(XI)或化合物(XII)在有机溶剂中反应得化合物(VIII),
化合物(VI)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(VII)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(IX)的通式如下:
式中:
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
L2为卤素,羟基,羰氧基;
化合物(X)的通式如下:
式中:
m为1-4;
化合物(XI)的通式如下:
式中:
R8,R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
化合物(XII)的通式如下:
步骤(a)中所述的中化合物(VI)与催化剂的摩尔比例优选为1:3-1:10,反应温度优选从0℃-80℃;步骤(b)中化合物(VII)与化合物(IX)或化合物(X)或化合物(XI)或化合物(XII)的摩尔比例优选为1:1-1:4,反应温度优选从0℃-120℃。
步骤(a)中所述的催化剂为酸或碱,所述的酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸、对甲苯磺酸或氯化锌的一种或多种;所述的碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇胺、水合肼、哌啶、氨水、乙胺、正丙胺或正己胺的一种或多种,在步骤(b)中,所述的有机溶剂优选为二甲苯、氯苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或醋酸的一种或多种。
本方法不仅条件温和,过程易于控制,后处理简单,而且可以高收率、高纯度的得到苯并内酰胺化合物。所得的苯并内酰胺化合物可以进一步用于合成丙炔氟草胺或其它具有各种广泛生物有机和药学活性的苯并内酰胺化合物。
具体实施方式
苯并内酰胺化合物(VI)通式如下:
式中:
R1为H、C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1。
所述的R1为H或丙炔基;R2为对硝基苯基或对氯苯基;R3为H或甲基;X为O;Y为H或F;n为0。
苯并内酰胺化合物(VI)的制备方法的步骤如下:
步骤(a):化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)在有催化剂或者没有催化剂作用下在有溶剂或者无溶剂条件下反应得化合物(IV),
步骤(b):化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂和相转移催化剂存在下反应得化合物(VI),
所述的化合物(I)的通式为:
式中:
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(II)的通式为:
式中:
R4为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(III)的通式为:
式中:
X为O、S;
R5为C1-5烷基、C6-12芳香基;
Z为C1-5烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(IV)的通式为:
式中:
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(V)的通式为:
R1-L1(V)
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
L1为卤素,磺酸酯,硫酸酯或磷酸酯。
步骤(a)中所述的化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:25,反应温度优选从-30℃-140℃;步骤(b)中化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,催化剂的量优选为化合物(IV)质量的1%-5%,反应温度优选从-30℃-60℃。
步骤(a)中所述的化合物(II)为对硝基苯甲醛、对氯苯甲醛或N,N-二甲基甲酰胺,化合物(III)为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯,所述的催化剂为脱水剂或酸,所述的脱水剂优选为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙或二氯亚砜;酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸或对甲苯磺酸;所述的溶剂为有机溶剂,所述的有机溶剂优选为甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇或N,N-二烷基甲酰胺。
步骤(b)中所述的化合物(V)为氯丙炔、溴丙炔或丙炔甲磺酸酯,所述的缚酸剂为无机碱或有机碱;无机碱优选为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾;有机碱优选为哌啶、吡啶或三乙胺,所述的相转移催化剂为季铵盐、季磷盐或冠醚,所述的季铵盐优选为四丁基溴化铵、三乙基苯基氯化铵或四丁基硫酸氢铵,所述的季磷盐优选为十六烷基三丁基溴化鏻或正丁基三正辛基溴化鏻,所述的冠醚优选为18-冠醚-6。
苯并内酰胺化合物的应用是用于制备化合物(VIII),化合物(VIII)通式如下:
式中Q代表:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
R8、R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
m为1-4。
化合物(VIII)的制备方法的步骤如下:
步骤(a)化合物(VI)在催化剂作用下得化合物(VII),
步骤(b)化合物(VII)与化合物(IX)、化合物(X)、化合物(XI)或化合物(XII)在有机溶剂中反应得化合物(VIII),
化合物(VI)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(VII)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(IX)的通式如下:
式中:
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
L2为卤素,羟基,羰氧基;
化合物(X)的通式如下:
式中:
m为1-4;
化合物(XI)的通式如下:
式中:
R8,R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
化合物(XII)的通式如下:
步骤(a)中所述的中化合物(VI)与催化剂的摩尔比例优选为1:3-1:10,反应温度优选从0℃-80℃;步骤(b)中化合物(VII)与化合物(IX)或化合物(X)或化合物(XI)或化合物(XII)的摩尔比例优选为1:1-1:4,反应温度优选从0℃-120℃。
步骤(a)中所述的催化剂为酸或碱,所述的酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸、对甲苯磺酸或氯化锌的一种或多种;所述的碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇胺、水合肼、哌啶、氨水、乙胺、正丙胺或正己胺的一种或多种,在步骤(b)中,所述的有机溶剂优选为二甲苯、氯苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或醋酸的一种或多种。
以下所提供的实施例的目的在于说明本发明而不是限定本发明。
实施例1化合物(IV)的制备
(1)N-6-(7-氟-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪基甲酰亚胺甲酯的合成
在100ml三口瓶中加入3.6g6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,0.2g对甲苯磺酸和15ml原甲酸三甲酯,回流反应并蒸出反应生成的甲醇和过量的原甲酸三甲酯,冷却至室温,用水洗,烘干得到3.6g固体,产率为81%。
1H NMR(δ,CDCl3):8.941(br,1H),7.824-7.823(dd,1H),6.781-6.759(dd,1H),6.498-6.480(dd,1H),4.600(s,2H),3.898(s,3H).MS:[M+H]225.1.
(2)7-氟-6-(2-甲基亚丙基胺)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在100ml三口瓶中加入7.3g6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮和75ml N,N-二甲基甲酰胺(DMF),搅拌冷却至-30℃。滴加4ml二氯亚砜,滴加完成后,升温至40℃。反应1小时,冷却至室温,减压脱去大部分DMF,加入50ml4M碳酸钾溶液,过滤,用水洗涤滤饼,干燥,得到8g固体,产率为91%。
1H NMR(δ,CDCl3):9.185(br,1H),7.524(s,1H),6.723-6.701(dd,1H),6.453-6.437(dd,1H),4.561(s,2H),3.019(s,6H).MS:[M+H]238.1.
(3)6-(4-氯苯亚甲基胺)-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中加入11.6g6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,10g对氯苯甲醛和120ml甲苯,回流并蒸出甲苯,加入10ml N,N-二甲基甲酰胺,继续回流,反应2小时,停止加热,搅拌下自然降温至室温,过滤,用乙醇洗涤一次,再用水洗涤,干燥,得固体15.8g,产率为77%。
1H NMR(δ,CDCl3):8.562(br,1H),8.494(s,1H),7.851(s,1H),7.835(s,1H),7.464(s,1H),7.448(s,1H),6.848-6.826(dd,1H),6.694-6.679(dd,1H),4.645(s,2H).MS:[M+H]305.0
(4)6-(4-硝基苯亚甲基胺)-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中加入21.5g6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,17.8g对硝基苯甲醛和140ml甲苯,回流并蒸出甲苯,冷却,过滤,用乙醇洗涤一次,再用水洗涤,干燥,得到35.3g固体,产率为95%。
1H NMR(δ,CDCl3):8.664(s,1H),8.344(s,1H),8.327(s,1H),8.084(s,1H),8.068(s,1H),7.715(br,1H),6.881-6.859(dd,1H),6.740-6.725(dd,1H),4.663(s,2H).MS:[M+H]316.1
实施例2化合物(VI)的制备
(1)6-(4-氯苯亚甲基胺)-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中依次加入12.2g6-(4-氯苯亚甲基胺)-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮,5.5g碳酸钾,0.1g四丁基溴化铵和100ml DMF,室温下搅拌。加入4.8g溴丙炔,60℃下反应7小时,脱溶,加水打浆,过滤,水洗,干燥得到10.7g固体,产率为78%。
1H NMR(δ,CDCl3):8.540(s,1H),7.878(s,1H),7.861(s,1H),7.473(s,1H),7.455(s,1H),7.060-7.045(dd,1H),6.868-6.847(dd,1H),4.715-4.710(dd,2H),4.666(s,1H),2.313-2.303(t,1H).MS:[M+H]343.1
(2)6-(4-硝基苯亚甲基胺)-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中依次加入12.6g6-(4-硝基苯亚甲基胺)-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮,16.5g碳酸钾,0.6g四丁基溴化铵和100ml DMF,-30℃下搅拌。加入14g溴丙炔,50℃下反应4小时,脱溶,加水打浆,过滤,水洗,干燥得到13g固体,产率为92%。
1H NMR(δ,CDCl3):8.710(s,1H),8.351(s,1H),8.333(s,1H),8.118(s,1H),8.101(s,1H),7.139-7.125(dd,1H),6.897-6.876(dd,1H),4.735-4.731(dd,2H),4.691(s,1H),2.329-2.319(t,1H).MS:[M+H]354.1
实施例3化合物(VII)的合成
(1)6-氨基-7-氟-4-(2-丙烯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中加入31.9g6-(4-硝基苯亚甲基胺)-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮,89g盐酸和60ml乙醇,升温至45℃,反应3小时。脱溶,用碳酸钠溶液调pH值至碱性,析出大量固体,过滤,洗涤至中性,干燥得到18.8g固体,产率为91%。
1H NMR(δ,CDCl3):6.742-6.715(dd,1H),6.661-6.640(dd,1H),4.626-4.620(dd,2H),4.550(s,1H),3.645(br,2H),2.288-2.276(t,1H).MS:[M+H]221.2
(2)6-氨基-7-氟-4-(2-丙烯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮的合成
在250ml三口瓶中加入12g6-(4-氯苯亚甲基胺)-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮,60ml水和50ml甲苯,搅拌均匀后,0℃下加入9.8g浓硫酸,后升温至80℃,搅拌反应约4小时,分液,加入碳酸钠溶液调pH值至碱性,析出大量固体,过滤,水洗干燥,得到6.70g固体,收率88.3%。
实施例4化合物(VIII)的合成
(1)2-(7-氟-3-氧-4-(2-丙炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5,6,7-四氢邻苯二甲酰亚胺的合成
在100ml三口瓶中加入6g6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮,4.1g四氢苯酐和35ml醋酸,升温回流反应。反应结束后,脱溶,加甲醇打浆,过滤,干燥得到7g固体,产率为72%。
1H NMR(δ,CDCl3):7.056-7.040(dd,1H),6.912-6.888(dd,1H),4.678(s,2H),4.667-4.660(dd,2H),2.540-2.435(m,4H),2.301-2.294(dd,1H),1.845-1.839(m,4H).MS:[M+H]355.1
(2)2-(7-氟-3-氧-4-(2-丙炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5,6,7-四氢邻苯二甲酰亚胺的合成
在100ml三口瓶中加入4.4g6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)酮和35ml醋酸,0℃下加入12.2g四氢苯酐,升温回流反应。反应结束后,脱溶,加甲醇打浆,过滤,干燥得到5.7g固体,产率为80%。
Claims (10)
2.如权利要求1所述的苯并内酰胺化合物,其特征在于,所述的R1为H或丙炔基;R2为对硝基苯基或对氯苯基;R3为H或甲基;X为O;Y为H或F;n为0。
3.一种如权利要求1所述苯并内酰胺化合物(VI)的制备方法,其特征在于它的步骤如下:
步骤(a):化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)在有催化剂或者没有催化剂作用下在有溶剂或者无溶剂条件下反应得化合物(IV),
步骤(b):化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂和相转移催化剂存在下反应得化合物(VI),
所述的化合物(I)的通式为:
式中:
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(II)的通式为:
式中:
R4为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(III)的通式为:
式中:
X为O、S;
R5为C1-5烷基、C6-12芳香基;
Z为C1-5烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
化合物(IV)的通式为:
式中:
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
化合物(V)的通式为:
R1-L1(V)
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
L1为卤素,磺酸酯,硫酸酯或磷酸酯。
4.如权利要求3所述一种制备苯并内酰胺化合物(VI)的方法,其特征在于步骤(a)中所述的化合物(I)与化合物(II)或化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:25,反应温度优选从-30℃-140℃;步骤(b)中化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-3:1,催化剂的量优选为化合物(IV)质量的1%-5%,反应温度优选 从-30℃-60℃。
5.如权利要求3所述一种制备苯并内酰胺化合物(VI)的方法,其特征在于步骤(a)中所述的化合物(II)为对硝基苯甲醛、对氯苯甲醛或N,N-二甲基甲酰胺,化合物(III)为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯,所述的催化剂为脱水剂或酸,所述的脱水剂优选为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙或二氯亚砜;酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸或对甲苯磺酸;所述的溶剂为有机溶剂,所述的有机溶剂优选为甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇或N,N-二烷基甲酰胺。
6.如权利要求3所述一种制备苯并内酰胺化合物(VI)的方法,其特征在于步骤(b)中所述的化合物(V)为氯丙炔、溴丙炔或丙炔甲磺酸酯,所述的缚酸剂为无机碱或有机碱;无机碱优选为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾;有机碱优选为哌啶、吡啶或三乙胺,所述的相转移催化剂为季铵盐、季磷盐或冠醚,所述的季铵盐优选为四丁基溴化铵、三乙基苯基氯化铵或四丁基硫酸氢铵,所述的季磷盐优选为十六烷基三丁基溴化鏻或正丁基三正辛基溴化鏻,所述的冠醚优选为18-冠醚-6。
7.一种如权利要求1所述苯并内酰胺化合物的应用,其特征在于用于制备化合物(VIII),化合物(VIII)通式如下:
式中Q代表:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
R8、R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
X为O、S;
Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
n为0或1;
m为1-4。
8.如权利要求7所述苯并内酰胺化合物的应用,其特征在于化合物(VIII)的制备方法的步骤如下:
步骤(a)化合物(VI)在催化剂作用下得化合物(VII),
步骤(b)化合物(VII)与化合物(IX)、化合物(X)、化合物(XI)或化合物(XII)在有机溶剂中反应得化合物(VIII),
化合物(VI)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R2为C1-5烷基、C3-7环烷基、C6-12芳香基、C1-5烷氨基、C1-5烷氧基、C1-5烷巯基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(VII)的通式如下:
式中:
R1为C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C6-12芳香基;
R3为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN;
X为O、S;
Y为H,C1-5烷基,卤素,CF3,CN;
n为0或1;
化合物(IX)的通式如下:
式中:
R7为H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基;
L2为卤素,羟基,羰氧基;
化合物(X)的通式如下:
式中:
m为1-4;
化合物(XI)的通式如下:
式中:
R8,R9选自H,C1-5烷基、C3-5链烯基、C3-5炔基、C3-7环烷基、C6-12芳香基或者合并
一起成为三亚甲基,四亚甲基或五亚甲基环;
化合物(XII)的通式如下:
9.如权利要求8所述苯并内酰胺化合物的应用,其特征在于步骤(a)中所述的中化合物(VI)与催化剂的摩尔比例优选为1:3-1:10,反应温度优选从0℃-80℃;步骤(b)中化合物(VII)与化合物(IX)或化合物(X)或化合物(XI)或化合物(XII)的摩尔比例优选为1:1-1:4,反应温度优选从0℃-120℃。
10.如权利要求8所述苯并内酰胺化合物的应用,其特征在于步骤(a)中所述的催化剂为酸或碱,所述的酸优选为硫酸、盐酸、醋酸、磷酸、对甲苯磺酸或氯化锌的一种或多种;所述的碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇胺、水合肼、哌啶、氨水、乙胺、正丙胺或正己胺的一种或多种,在步骤(b)中,所述的有机溶剂优选为二甲苯、氯苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或醋酸的一种或多种。
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