CN105061416A - 一种制备丙炔氟草胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机合成领域，公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式(I)所示结构，其特征在于，该方法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，本发明的方法制备得到的丙炔氟草胺产品收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，有机杂质的含量能够低于0.1重量％，且该方法简单、易于工业化。

Description

一种制备丙炔氟草胺的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种制备丙炔氟草胺的方法。
背景技术
丙炔氟草胺(常被称为“速收”)是日本住友化学工业株式会社创制并开发的由幼芽和叶片吸收的N-苯基邻氨甲酞亚胺类除草剂，作土壤处理可有效防除1年生阔叶杂草和部分禾本科杂草，在环境中易降解，对后茬作物安全。大豆、花生对其有很好的耐药性，玉米、小麦、大麦、水稻具有中等忍耐性，因此该除草剂在农业生产方面具有广泛的应用，并具备巨大的经济市场价值。
丙炔氟草胺的合成已有多种合成方法，例如：
US4640707公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，具体包括(实施例1)：将6-氨基-4-(2-丙炔基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮(0.8g)、3,4,5,6-四氢苯酐(0.61g)和醋酸(20mL)的混合物加热回流2小时；冷却之后，向所得混合物中加入水，并通过过滤和用水洗涤得到析出的晶体。
刘安昌等(新型除草剂丙炔氟草胺的合成研究，《世界农药》，2011,33(2)，27-29)公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，包括：在250mL四口瓶内边搅拌边加入22g(0.1mol)6-氨基-4-(2-丙炔基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮(7)、15.2g(0.1mol)3,4,5,6-四氢苯酐和40mL冰醋酸，加热至回流。反应2h，终止反应。加入50ml水后用150mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相。随后，分别用100mL水和50mLNaHCO3饱和溶液洗涤、浓缩冷却，析出白色晶体26.5g。
JPH0597848公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，该方法包括：560克含有90克(1,3-二甲基丁烯氨基)-7-氟-4-(2-炔丙基)-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮的甲基异丁基甲酮溶液中加入55克3,4,5,6-四氢苯酐，5克对甲苯磺酸和5克甲醇。在100℃搅拌反应6小时，减压除去溶剂，过滤，得到的晶体用60％的甲醇水溶液洗涤得到100克丙炔氟草胺，收率95％，气相内标法标定含量为99％。
然而，从现有技术看，丙炔氟草胺的制备工艺所得到的丙炔氟草胺纯度仍不够高，且通常含有较高的有机杂质。众所周知，原药的含量更高具有更高的商业价值和更好的加工特性以及更好的使用安全性。因此需要开发出一条易于工业化、原料廉价易得、反应收率高和高含量的丙炔氟草胺的制备方法，并且所得到的丙炔氟草胺的含量可以大于99％且有机杂质含量很低的丙炔氟草胺。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术制备丙炔氟草胺时存在的产品收率和/或纯度不高而有机杂质通常较高的问题，提供了一种制备丙炔氟草胺的方法。
本发明提供了一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式(I)所示结构，该方法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，
本发明提供的制备式(I)所示丙炔氟草胺的方法，通过将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐在溶剂中和在特定催化剂的作用下接触反应，使得该方法制备得到的丙炔氟草胺产品收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，有机杂质的含量能够低于0.1重量％，且该方法简单、易于工业化。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1a是实施例1所制得产品的核磁共振图谱(1HNMR500MHz,CDCl3)。
图1b是根据图1a的核磁共振图谱的结果绘制的分子结构式。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式(I)所示结构，该方法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，
本发明的方法所发生的主要化学反应如下所示，
本发明的发明人对现有技术的方法进行研究后发现，现有技术的方法得到的丙炔氟草胺的纯度不够高的原因一方面是因为制备工艺本身的缺陷导致的丙炔氟草胺的生成率不够高，另一方面是因为所得产品中难以去除的杂质的含量过高。本发明的发明人发现，现有的方法所得到的产品中通常含有较高含量的丙炔氟草胺的杂质M350和异构体M354-△2(见下式所示)，这两种杂质非常难以去除，即使在充分的提纯之后M350和M354-△2杂质的含量仍然没有明显变化，
本发明的发明人意识到找到一种有效的催化剂便有可能同时解决上述两方面问题，并在深入研究的过程中意外发现当使用碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物为催化剂时，能够有效地提高丙炔氟草胺产品的纯度和收率，并且能够有效地抑制杂质的生成。
在本发明中，所述有机酸没有特别的限定，可以为制备丙炔氟草胺时经常使用的有机酸，例如为乙酸、对甲苯磺酸和三氟乙酸中的一种或多种，优选为乙酸和/或对甲苯磺酸。
在本发明中，所述碱性含氮有机物没有特别的限定，本发明的发明人发现当所述碱性含氮有机物选自具有式(IV)、式(V)和式(VI)所示结构的碱性含氮有机化合物中的一种或多种时，能够更为显著地提高产品的收率和纯度，具体地，收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，有机杂质(其中主要为M350和M354)的含量低于0.1重量％，
R1、R2和R3各自独立为C1-C5的烷基，优选为C2-C3的烷基，R4为H或C1-C5的烷基，优选为H或甲基，R5为H、C1-C5的烷基或-NR6R7基团，优选为-NR6R7基团，R6和R7各自独立为H或C1-C3的烷基。当所述碱性含氮有机物为式(IV)结构时，例如R1、R2和R3可以均为乙基，即该碱性含氮有机物为三乙胺；当所述碱性含氮有机物为式(V)结构时，例如R4可以为H，即该碱性含氮有机物为哌啶；当所述碱性含氮有机物为式(VI)结构时，例如R5可以为-NCH3CH3基团，即该碱性含氮有机物为4-二甲氨基吡啶。
在本发明中，进一步优选地，所述催化剂为有机酸和碱性含氮有机物的混合物，例如乙酸与三乙胺的混合物、乙酸与哌啶的混合物，以及乙酸与4-二甲氨基吡啶的混合物，优选为乙酸与哌啶的混合物。所述有机酸和碱性含氮有机物的重量配比例如可以为1：0.01-5，优选为1：0.01-2，更优选为1：0.4-0.8。
在本发明中，相对于100重量份的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，所述催化剂的用量为0.1-100重量份，优选为1-15重量份。
在本发明中，所述溶剂可以为本领域常规使用的溶剂，例如可以为制备丙炔氟草胺经常使用的有机酸，如乙酸(即醋酸、冰醋酸)，当使用有机酸为溶剂时，可以不使用催化剂。当使用能够将水共沸脱出的溶剂时，本发明的发明人发现，将这种溶剂与本发明的催化剂相配合能够进一步提高产品的收率和纯度以及降低杂质的含量，其原理可能在于在能够将水共沸脱出的溶剂和本发明的催化剂共同存在的条件下，反应中的杂质的氨基没有和羧基反应环合成内酰胺，而这些杂质就容易与产物分离。所述能够将水共沸脱出的溶剂的选择没有特别的限定，满足“能够将水共沸脱出”的性质即可，例如可以为1,2-二氯乙烷、甲苯和甲基异丁基甲酮中的一种或多种，优选为1,2-二氯乙烷和/或甲苯。
在本发明中，所述溶剂的用量没有特别的限定，例如，相对于100g的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，所述溶剂的用量可以为300-800mL，优选为400-600mL。
在本发明中，所述式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐的用量没有特别的限定，按照本领域制备丙炔氟草胺时常规的用量即可，例如6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐的用量的摩尔配比可以为1：0.95-1.5，优选为1：1-1.2，更优选为1：1-1.05。
在本发明中，所述接触反应的方式例如可以采用加热回流的方式，加热回流的条件可以包括：温度为50-150℃，优选为80-120℃，更优选为85-110℃，时间为1-24h，优选为5-9h。
在本发明中，所述接触反应所得混合物中丙炔氟草胺产品的获得方式没有特别的限定，例如可以将所述所得混合物冷却至丙炔氟草胺析出然后过滤得到固相的丙炔氟草胺产品，在一种优选的情况下，也可以将所述所得混合物先减压蒸馏掉一半以上的溶剂或利用与水共沸脱除溶剂，然后冷却至室温使丙炔氟草胺析出，进而过滤得到固相的丙炔氟草胺产品。
在本发明中，所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐的纯度没有特别的限定，一般来说，原料的纯度越高，所得的丙炔氟草胺产品的纯度越高，因此优选使用纯度较高的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐。例如当6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐的含量均大于99重量％时，一般来说，所得到的丙炔氟草胺产品不需要格外的提纯工艺，便可以达到纯度大于99重量％，甚至大约99.5重量％，并且杂质的含量低于0.1重量％。然而，当6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐的纯度不够高时，所得的丙炔氟草胺产品在必要的情况下需要进行进一步提纯，由于本发明的方法所得的产品中M350和M354-△2杂质较少，因此通过简单的提纯也可以得到纯度大于99重量％，甚至大约99.5重量％，并且杂质的含量低于0.1重量％的丙炔氟草胺产品。
在本发明中，所述纯化的方法没有特别的限定，采用本领域常规的纯化方法即可，例如纯化的方式可以使用一种溶剂或两种甚至多种溶剂重结晶或打浆。当使用一种溶剂时，该溶剂可以为有机酸及其衍生物、醇、酮类、芳烃和氯代烃中的一种，其中所述有机酸及其衍生物例如可以选自乙酸、乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺，所述醇例如可以选自甲醇、乙醇和异丙醇，所述酮例如可以选自丙酮、丁酮和甲基异丁基甲酮，所述芳烃例如可以为甲苯，所述氯代烃例如可以选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和氯代丁烷。当使用两种或多种溶剂时，所述两种或多种溶剂中至少有一种溶剂为对丙炔氟草胺溶解度差的溶剂，例如选自水、醇和烷烃，另外的溶剂选自上述有机酸及其衍生物、酮类、芳烃和氯代烃；所述两种或多种溶剂中各成分的比例可以为任意比例，优选各成分的含量之间的差不超过一个数量级。在一种优选的实施方式中，纯化所用的溶剂为乙酸、甲醇和/或乙醇，以及水以任意比例的混合，或者为，二氯甲烷和异丙醇以任意比例的混合。
在本发明中，所述打浆的方式没有特别的限定，采用本领域常规的打浆方式即可，在此不再赘述。
在本发明中，当使用两种及以上的溶剂时，优选使用重结晶的方式进行提纯，该提纯的方式可以包括：先将混合溶剂中对丙炔氟草胺溶解度较高的一种或多种溶剂与所得丙炔氟草胺产品混合，并搅拌加热使丙炔氟草胺产品完全溶解，然后进行加热回流并在加热回流的过程中，向所得混合溶液中加入所述混合溶剂中的对丙炔氟草胺溶解度较差的一种或多种溶剂，使得在加热回流的过程中，对丙炔氟草胺溶解度较高的溶剂逐渐蒸发从而使丙炔氟草胺逐渐析出，得到纯度较高的丙炔氟草胺产品。
本发明的发明人还发现，丙炔氟草胺产品中较难去除的M350和M354-△2杂质主要是由于3,4,5,6-四氢苯酐中的杂质所带来的，这是因为商购的3,4,5,6-四氢苯酐的纯度一般只能达到96％左右，而其中的杂质大多都是性质非常相近的酐类，例如为下面所示结构式的1,2,3,6-四氢苯酐(THPA)、1,2,3,4-四氢苯酐、2,3,4,5-四氢苯酐、邻苯二甲酸酐和六氢苯酐，
这些酐类可以与6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮发生反应从而产生杂质。因此为了有助于得到杂质含量更低的丙炔氟草胺产品，在本发明中，优选还包括在反应之前将3,4,5,6-四氢苯酐原料进行纯化，该纯化的方法可以包括：用醇将3,4,5,6-四氢苯酐打浆或重结晶，然后过滤得到纯化后的3,4,5,6-四氢苯酐；或者，用醇将3,4,5,6-四氢苯酐打浆后将所得浆料与6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮、溶剂和催化剂混合进行反应；或者，将醇直接加入反应混合物中；所述醇优选为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。其可能的原理为：甲醇和/或异丙醇可以与3,4,5,6-四氢苯酐原料中的各成分发生反应，并将其中的绝大部分杂质转化为不容易与6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮发生反应的物质从而避免了大量难分离杂质的生成，而3,4,5,6-四氢苯酐由于含量较高，只有少量损耗。所述甲醇和/或异丙醇的用量没有特别的限定，能够将杂质大部分去除即可，例如，相对于100重量份的含有杂质的3,4,5,6-四氢苯酐原料，甲醇和/或异丙醇的用量为5-50重量份。
在本发明中，如果出于省略对丙炔氟草胺产品进行提纯的步骤的目的，还可以对6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮原料进行纯化处理，该纯化的方法可以为常规的纯化方法，例如可以选择用甲苯或乙醇进行重结晶、酸处理、活性炭脱色以及碱中和中的一种或多种，具体操作方式采用常规操作方式即可，在此不再赘述。
本发明所述室温指的环境温度，即不对温度做特别的监测和控制，一般在5-30℃的范围内。
本发明的方法制备所得的丙炔氟草胺产品的收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，包括M350和M354-△2的有机杂质含量可以达到0.1重量％以下。
以下将通过实施例对本发明做进一步的说明。
在以下实施例和对比例中，
X倍当量指的是相对于1摩尔份的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，其用量为X摩尔份；
纯度(重量％)使用AgilentHPLC1200测得；
收率(％)的计算方法为：收率(％)＝实际产量(g)×纯度(重量％)÷理论产量(g)×100％。
在实施例1-5中，在进行反应之前，先对原料6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐进行纯化的预处理，使其含量能够达到99％左右，具体的方法如下；
3,4,5,6-四氢苯酐的纯化方法参照欧洲专利EP0432797B1所公开的方法；
6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮的纯化方法包括：取41.6g粗品加入反应瓶，加800ml水，慢慢滴加盐酸76ml全溶pH＝1，加活性炭4.5g，升温到60℃搅拌15分钟，过滤(机械杂质)，滤液加1.5倍量的乙酸乙酯萃取分层，水相用氨水调PH到中性(有固体吸出)，过滤，滤饼再用230ml乙醇升温回流重结晶，自然降温(针状晶体)，得干品16g，定量：99％；针对实际情况所需的量按照上述用量比换算。
实施例1
取20g99％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮、100mL1,2-二氯乙烷、1.05倍当量的99.5％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4mL乙酸和1mL哌啶置于反应瓶中，回流反应7小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出1,2-二氯乙烷，过滤，将所得滤饼用95％乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率96.2％，纯度为99.5％，有机杂质含量为0.09重量％。
将所得产品采用BRUKERAVANCE500设备进行核磁共振检测，所得核磁共振图谱见图1a所示，并将图谱中的数据整理为图1b；从图1a和图1b中可以看出，核磁图上的氢的个数、化学位移与峰裂分情况均与对应结构吻合，因此本发明的方法所制备的产品为式(I)所示结构的丙炔氟草胺产品。
实施例2
取20g99％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及80mL甲苯、1.1倍当量的99.5％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4mL乙酸和1.2mL哌啶置于反应瓶中，回流反应6小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，将所得滤饼用95％乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为90.5％，纯度为99.3重量％，有机杂质含量为0.1重量％。。
实施例3
取20g99％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及120mL甲基异丁基甲酮(MIBK)、1.05倍当量的99.5％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4mL三氟乙酸和1.5mL哌啶置于反应瓶中，回流反应8小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲基异丁基甲酮(MIBK)，过滤，用95％乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为90.0％，纯度为99.1重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
实施例4
取20g99％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及100mL甲苯、1.15倍当量的99.5％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、2mL三乙胺置于反应瓶中，回流反应5小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95％乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为92.9％，纯度为99.0重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
实施例5
取20g99％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及100mL甲苯、1.2倍当量的99.5％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1g4-二甲氨基吡啶(DMAP)置于反应瓶中，回流反应9小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95％乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为93.6％，纯度为98.5重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
在实施例6-9中，所用的原料6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐不进行预处理，而是对得到的丙炔氟草胺产品进行提纯处理。
实施例6
取20g93％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及100mL1,2-二氯乙烷、1.05倍当量的96％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4mL乙酸和0.9mL哌啶置于反应瓶中，回流反应7小时，反应完毕，加入水共沸脱出1,2-二氯乙烷，过滤，用95％乙醇打浆，过滤得丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95％乙醇重结晶，重结晶的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95％乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率为95.1％，纯度为99.0重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
实施例7
取20g93％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及80mL甲基异丁基甲酮(MIBK)、1.15倍当量的96％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4mL乙酸和1mL哌啶置于反应瓶中，回流反应6小时，反应完毕，加入水共沸脱出甲基异丁基甲酮(MIBK)，过滤，用95％乙醇打浆，过滤得丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95％乙醇重结晶，重结晶的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95％乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率97.2％，纯度为99.2重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
实施例8
取20g93％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及120mL甲苯、1.1倍当量的96％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1.4g对甲苯磺酸和1.2mL三乙胺置于反应瓶中，回流反应8小时，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95％乙醇打浆，过滤得到丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95％乙醇重结晶，重结晶的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95％乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率91.7％，纯度为99.1重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
实施例9
取20g93％含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及100mL甲基异丁基甲酮(MIBK)、1.2倍当量的96％含量的3,4,5,6-四氢苯酐、1g对甲苯磺酸和1mL哌啶置于反应瓶中，回流反应9小时，反应完毕，加入水共沸脱出1,2-二氯乙烷，过滤，用95％乙醇打浆，过滤，干燥得到丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95％乙醇重结晶，重结晶的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95％乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率91.5％，纯度为99.1重量％，有机杂质含量为0.1重量％。
对比例1
按照实施例1所述的方法进行，所不同的是，不加入催化剂乙酸和哌啶，得到丙炔氟草胺产品的收率为85％，纯度为88重量％，有机杂质含量为0.5重量％。
对比例2
按照实施例6所述的方法进行，所不同的是，不加入催化剂乙酸和哌啶，得到丙炔氟草胺产品的收率为83％，纯度为85重量％，有机杂质含量为0.8重量％，并且发现进行重结晶提纯不能明显降低产品中杂质的含量。
通过将实施例和对比例进行对比可以看出，采用本发明的方法制备丙炔氟草胺产品的收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，明显高于对比例，并且杂质含量能够低于0.1重量％，而对比例的方法得到的杂质含量较高且难以去除。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式(I)所示结构，其特征在于，该方法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机酸为乙酸、对甲苯磺酸和三氟乙酸中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱性含氮有机物选自具有式(IV)、式(V)和式(VI)所示结构的碱性含氮有机化合物中的一种或多种，
R1、R2和R3各自独立为C1-C5的烷基，优选为C2-C3的烷基，R4为H或C1-C5的烷基，优选为H或甲基，R5为H、C1-C5的烷基或-NR6R7基团，优选为-NR6R7基团，R6和R7各自独立为H或C1-C3的烷基；
优选地，所述碱性含氮有机物选自三乙胺、哌啶和4-二甲氨基吡啶中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述催化剂为有机酸和碱性含氮有机物的混合物，优选为乙酸和哌啶的混合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述有机酸和碱性含氮有机物的重量配比为1：0.01-5，优选为1：0.01-2，更优选为0.4-0.8。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，相对于100重量份的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，所述催化剂的用量为0.1-100重量份，优选为1-15重量份。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述溶剂为能够将水共沸脱出的溶剂，优选为1,2-二氯乙烷、甲苯和甲基异丁基甲酮中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，相对于100g的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，所述溶剂的用量为300-800mL，优选为400-600mL。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮和3,4,5,6-四氢苯酐的用量的摩尔配比为1：0.95-1.5，优选为1：1-1.2。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述接触反应的方式为加热回流，该加热回流的时间为1-24h，优选为5-9h。
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