CN103739640B - 一种甜菊糖a苷晶体及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甜菊糖A苷晶型7，其结构如式I所示，所述晶型7的X‑射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.1°角有特征峰：4.80、5.48、8.42、9.27、11.06、11.27、11.86、12.62、13.59、14.20、15.07、15.44、17.05、17.72、18.13、18.62、19.36、21.26、21.95、22.75、23.59、24.14、24.73、25.01、25.54、25.98、26.56。
Description
技术领域
本发明涉及化学制药领域，尤其涉及一种新的甜菊糖A苷晶体及其制备方法和用途。
背景技术
多晶型现象是指固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。在药物研究领域，多晶型包括了有机溶剂化物、水合物等多组分晶体形式。药物多晶现象在药物开发过程中广泛存在，是有机小分子化合物固有的特性。理论上小分子药物可以有无限多的晶体堆积方式-多晶型，研究表明，药物多晶型的发现数量与其投入的研究的时间和资源成正比例。如世界上迄今为止销售额最高的药物-Lipitor，申请专利保护的晶型就多达35种。多晶型现象不光受到分子本身的空间结构和官能基团性能，分子内和分子间的相互作用等内在因素的控制，它还受药物合成工艺设计、结晶和纯化条件、制剂辅料选择、制剂工艺路线和制粒方法、以及储存条件、包装材料等诸方面因素的影响。不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解、溶出性能、化学稳定性、反应性、机械稳定性等，这些物理化学性能或可加工性能有时直接影响到药物的安全、有效性能。因此晶型研究和控制成为药物研发过程中的重要研究内容。
晶型研究包括晶体发现和晶型优选的两个阶段，在晶体发现阶段，主要采用多种结晶手段，如熔融结晶，溶液挥发，快速冷却和混悬法的结晶方法，通过改变结晶条件，溶剂，温度，速度和混悬溶剂比例等影响药物结晶的外部因素。采用高通量样品制备平台，同时制备数百次结晶试验，运用微量样品制备技术和分析测试手段。制备和发现新的晶型。在晶型优选阶段，要对于新的晶型晶型工艺放大和制备条件摸索，采用多种固体表征手段，如X-射线衍射，固体核磁共振，拉曼光谱，红外光谱等手段晶型晶体表征，另外，要采用DSC、TGA、DVS、HPLC等对晶型进行物化性能研究，比较不同晶型的吸湿性、化学稳定、物理状态稳定性、可加工性等进行研究。最后选择最为优选的固体形态进行开发。
甜菊糖A苷是贝壳杉烯二萜苷类，是一种从菊科草本植物甜叶菊的叶子中精提的新型天然甜味剂，甜叶菊原产于巴西和巴拉圭。国际甜味剂行业的资料显示，甜菊糖苷已在亚洲、北美、南美洲和欧盟各国广泛应用于食品、饮料、调味料的生产中。中国是全球最主要甜菊糖生产国。
甜菊糖具有高甜度、低热能的特点，其甜度是蔗糖的200-300倍，热量值仅为蔗糖的1/300。经大量科学实验证明，甜菊糖A苷无毒无副作用，是一种可替代蔗糖非常理想的甜味剂。此外，甜菊糖苷可广泛应用于食品、饮料、调味料、酿酒、医药等行业。
甜菊糖的稳定性和代谢途径已被深入研究，高纯度的甜菊糖的安全性已经被深入研究。甜菊糖苷粗提物自90年代中期已被用作为食品添加剂，在2008年，纯的甜菊糖A苷首次被美国食品药品监督管理局认可为“GRAS（一般认为是安全）”的级别。
在专利US20070292582_A1中报道了甜菊糖晶型1、晶型2、晶型3A、晶型3B、无定形及其制备方法；在专利WO2010118218A1中报道了晶型1、晶型2和溶解度很高的晶型3及其制备方法，其中的晶型2与专利US20070292582_A1中报道的晶型1相同，晶型1干燥后的晶型与US20070292582_A1晶型3A、3B相同。此外，在晶体生长与设计杂志《Crystal Growth&Design》中的一篇名为“Single Crystal Growth and Structure Determination of theNatural“High Potency”Sweetener Rebaudioside A”的文章报道了甲醇四水合物晶型Form Ⅲ，该晶型不稳定。在这篇文章中的晶型Ⅰ对应的专利US20070292582_A1中的晶型1，晶型Ⅱ对应US20070292582_A1中的Form3A,Form3B,晶型Ⅳ对应US20070292582_A1中的Form2。
本领域迫切需要提供一种性能更好的晶型，例如结晶度高、溶解性好、稳定性高的新晶型。
发明内容
本发明旨在提供一种新的甜菊糖A苷晶体。
本发明的另一个目的是提供所述新的甜菊糖A苷晶体的制备方法。
本发明的再一个目的是提供所述新的甜菊糖A苷晶体的用途。
在本发明的第一方面，提供了一种甜菊糖A苷晶型7，其结构如式I所示，所述晶型7的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.1°角有特征峰：4.80、5.48、8.42、9.27、11.06、11.27、11.86、12.62、13.59、14.20、15.07、15.44、17.05、17.72、18.13、18.62、19.36、21.26、21.95、22.75、23.59、24.14、24.73、25.01、25.54、25.98、26.56；
在另一优选例中，所述晶型7有如图1所示的X-射线粉末衍射（XRPD）图。
在另一优选例中，所述晶型7差示扫描量热分析在50-250℃无特征吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型为单斜晶系，空间群为C121，晶胞参数为： α=γ=90°，β=109.6250(1)°，晶胞体积为
在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的甜菊糖A苷晶型7的制备方法，所述方法包括步骤：
（1）在40－90℃将甜菊糖和溶剂混合，得到饱和溶液；
（2）将饱和溶液过滤后取澄清滤液；
（3）使澄清滤液在零下20-20℃析出甜菊糖晶型7晶体。
在另一优选例中，步骤（2）中在与步骤（1）相同的温度下进行过滤。
在另一优选例中，步骤（3）中将澄清滤液在零下20－20℃静置1－30天析出甜菊糖晶型7晶体。
在另一优选例中，步骤（3）中将析出的晶体烘干。
在另一优选例中，步骤（1）中所述的溶剂选自下述的一种或一种以上：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃。
在本发明的第三方面，提供了一种如上所述的本发明提供的甜菊糖A苷晶型7在制备食品和药品中的用途。
据此，本发明提供了一种性能更好的晶型，例如结晶度高、溶解性好、稳定性高的新晶型。
附图说明
图1是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的X-射线粉末衍射(XRPD)图。
图2是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的热失重分析(TG)图。
图3是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的差示扫描量热分析(DSC)图。
图4是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的动态水蒸汽吸附(DVS)图。
图5是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的红外光谱(IR)图。
图6是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的拉曼光谱(Raman)图。
图7是实施例得到的甜菊糖A苷晶型7的单晶结构图。
具体实施方式
发明人经过多次尝试，发现了一种新的甜菊糖A苷晶型，即晶型7，并且发现了获得该晶型的简易制备方法。在此基础上，完成了本发明。
如本文所用，“式I化合物”、“式1化合物”或“甜菊糖A苷（Rebaudioside A）”可以互换使用，都是结构如下所示的化合物：
“化合物(compound)”、“组合物(composition)”、“药剂(agent)”或“医药品(medicine or medicament)”等词在此可交替使用，且都是指当施用于一个体（人类或动物）时，能够透过局部和/或全身性作用而诱发所亟求的药学和/或生理反应的一种化合物或组合物。
甜菊糖A苷晶型的鉴定和性质
发明人在获得甜菊糖A苷的新晶型后进一步采用多种方式和仪器对其性质进行了研究。
“X射线粉末衍射”，又称“X射线多晶衍射(XRPD)”是目前用于测定晶体构造(即晶型)的常用试验方法。采用X射线粉末衍射仪，在X射线透过晶体时产生一系列衍射图谱，该图谱中不同的衍射线及其强度由一定结构的原子团所决定，由此确定晶体的具体晶型结构。
测定晶体的X射线粉末衍射的方法在本领域中是已知的。例如使用BrukerD8Advanced型号的X射线粉末衍射仪，以2°每分钟的扫描速度，采用铜辐射靶获取图谱。
本发明的甜菊糖A苷晶型7具有特定的晶体形态，在X-射线粉末衍射（XRPD）图中具有特定的特征峰。具体而言，本发明的甜菊糖A苷晶型7的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.1°角有特征峰：4.80、5.48、8.42、9.27、11.05、11.27、11.86、12.62、13.59、14.20、15.07、15.44、17.05、17.72、18.13、18.62、19.36、21.26、21.95、22.75、23.59、24.14、24.73、25.01、25.54、25.98、26.56。在本发明的一个优选实施例中，所述甜菊糖A苷晶型7具有与图1基本一致的X-射线粉末衍射（XRPD）图。
“示差扫描量热分析”，又称“差示量热扫描分析”(DSC)是在加热过程中，测量被测物质与参比物之间的能量差与温度之间关系的一种技术。DSC图谱上的峰位置、形状和峰数目与物质的性质有关，故可以定性地用来鉴定物质。本领域常用该方法来检测物质的相变温度、玻璃化转变温度、反应热等多种参数。
DSC测定方法在本领域中是已知的。例如可使用DSC Q20示差扫描量热分析仪，以10℃每分钟的升温速率，从25℃升温至300℃，获得晶体的DSC扫描图谱。
在本发明的一个实施方式中，采用DSC测得用本发明方法获得的甜菊糖A苷晶型7差示扫描量热分析在50-250℃无特征吸热峰，优选本发明的甜菊糖A苷晶型7具有与图3基本一致的DSC图谱。
“热失重分析”(TG)可以分析被分析物质的水分、挥发分、灰分、固定碳和LOI。
TG测定方法在本领域中是已知的。例如可使用动态水分吸附仪。
在本发明的一个实施方式中，采用TG测得用本发明方法获得的甜菊糖A苷晶型7具有与图2基本一致的TG图谱。
也可采用红外图谱法(IR)来确定晶体结构，其测定方法在本领域中是已知的。例如可采用PE Spectrum One B，以KBr:样品=200:1压片，并在400－4000cm-1范围扫描。本发明的甜菊糖A苷晶型7具有与图5基本一致的红外图谱。
还可采用拉曼特征图谱(Raman)来确定晶体结构，其测定方法在本领域中是已知的。例如可采用Thermo Scientific DXR的拉曼光谱仪，将样品置于载玻片上并在532nm波长下的3500-50cm-1范围内扫描。本发明的甜菊糖A苷晶型7具有与图6基本一致的拉曼特征图谱。
“动态水蒸气吸附”(DVS)是衡量样品吸湿性的仪器。其测定方法在本领域中是已知的。例如可采用Surface Measurement Systems,Ltd.的仪器采集在25摄氏度下湿度从5%-95%的数据。每一个湿度下的重量偏差为10min内不超过±0.02%。
DVS测定方法在本领域中是已知的。例如可使用动态水分吸附仪。
本发明的甜菊糖A苷晶型7具有特定的稳定性，有利于保存。发明人通过DVS图谱显示在常规储存环境（40%-80%RH）下，晶型7无或几乎无引湿性。在一优选实施例中，得到的甜菊糖A苷晶型7的DVS图谱与图4基本一致。
甜菊糖A苷晶型7为单斜晶系，空间群为C121，晶胞参数为： α=γ=90°;β=109.6250(1)°，晶胞体积为
甜菊糖A苷晶型7制备方法
本发明提供了一种制备所述的甜菊糖A苷晶型7的方法，所述方法包括以下步骤：
第一步是配制饱和溶液，即在40－90℃条件下，将过量甜菊糖溶于溶剂中，得到饱和溶液；
第二步是第一步得到的饱和溶液趁热过滤，取澄清滤液；
第三步是降温析晶，即将澄清滤液置于零下20－20℃的温度下，使析出甜菊糖晶型7晶体。
第一步中涉及的溶剂选自水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、或是它们中的两种或两种以上的混合，例如但不限于，甲醇和四氢呋喃的混合，甲醇和乙醇的混合，甲醇、乙醇和水的混合。这些溶剂的混合比例，若以甲醇计，其它溶剂与甲醇的体积比可以是0.3-3：1，例如但不限于，在甲醇和四氢呋喃组成的混合溶剂中，四氢呋喃和甲醇的体积比为0.3-3：1，优选为0.5-2：1；在甲醇和乙醇组成的混合溶剂中，乙醇和甲醇的体积比为0.3-3：1；在甲醇、乙醇和水组成的混合溶剂中，乙醇和甲醇的体积比为0.3-3：1，优选为0.6-1：1，水和甲醇的体积比为0.3-3：1，优选为0.3-1：1。
第一步中涉及的配制饱和溶液的温度优选为50－70℃，更优选为60℃。
第二步中涉及的过滤步骤优选在与第一步相同温度下进行。
第三步中的析晶温度优选为零下10－10℃，更优选为0－5℃，最优选为5℃。
第三步中优选在静置3-20天的条件下析晶，更优选静置7-15天。
在本发明的一种实施方式中，第三步是将澄清滤液置于上述温度下静置，离心得到的固体于50℃常压或减压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
甜菊糖A苷晶型7的用途及其组合物
本发明还涉及包含本发明提供的甜菊糖A苷新晶型的组合物，所述的组合物含有有效量的甜菊糖A苷晶型7以及食品学上/药学上可接受的载体。
如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……构成”、和“由……构成”。术语“有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。
术语“药学上可接受的”或“食品学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。
优选的，所述的“药学上可接受的载体”选自：填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、矫味剂、包覆材料、赋形剂、或缓/控释剂。在组合物中，药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地，pH约为6-8。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
本发明的主要优点在于：
1、本发明提供的新晶型结晶度高、溶解度显著提高，同时化学和物理稳定性也获得一定程度的改善。
2、本发明提供的新晶型化学和物理稳定性好，并且形成的晶体型态规整，有利于甜菊糖A苷的工艺处理和工业上的广泛运用。
3、本发明提供的制备新甜菊糖A苷新晶型的方法简单，易于工业化生产。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实验条件：
XRPD：本专利所有XRPD谱图由布鲁克D8AdvanceX射线衍射仪于室温检测，2θ角扫描从3度到40度，Cu K，扫描速度：0.1°/步。
需要说明的是，在粉末样品X射线衍射图谱中，由晶体化合物得到的衍射谱图特定的晶型往往是特征性的，其中谱带（尤其是在低角度）的相对强度可能会因为结晶条件、粒径、混合物的相对含量和其它测试条件的差异而产生的优势取向效果而变化。因此，衍射峰的相对强度对所针对的晶体并非是特征性的，判断是否与已知的晶型相同时，更应该注意的是峰的位置而不是它们的相对强度。另外，判断晶型是否一样时应注意保持整体观念，因为并不是一条衍射线代表一个物相，而是一套特定的“d-I/I1”数据才代表某一物相。还应指出的是，在混合物的鉴定中，由于含量下降等因素会造成部分衍射线的缺失，此时，无需依赖高纯试样中观察到的全部谱带，甚至一条谱带也可能对给定的晶体是特征性的。
DSC：本专利所有DSC谱图由美国铂金埃尔默公司的DSC8500差示扫描量热仪检测，气氛为氮气，加热速度为10摄氏度/分钟。
IR：本专利所有红外谱图由美国尼高力公司的Nicolet-Magna FT-IR750红外光谱仪于室温检测，检测范围为：4000-500厘米-1的波数。
Raman：本专利所有Raman谱图由美国热电公司的DXR显微拉曼光谱仪于室温检测，检测范围为：3500-450厘米-1拉曼位移。激光光源波长：532纳米。
DVS:本专利所有动态水分吸附（DVS）实验数据均由英国SMS仪器公司DVSIntrinsic型动态水分吸附仪测定。测定条件：温度：25℃；相对湿度范围：5%-95%。
SCXRD：本实验所有X射线单晶衍射（XRPD）实验数据均由布鲁克仪器有限公司Bruker Smart Apex II型X射线单晶衍射仪测定。
测定条件：石墨单色器，Mo–Kα射线温度：室温；电压：50千伏；电流：30毫安。所有单晶结构的数据还原和结构解析工作分别由SAINT–5.0和SHELXTL–97程序完成，吸收校正由SADABS程序完成。非氢原子坐标由差值函数法和最小二乘法求出，氢原子通过理论计算加在合适的位置。
下述实施例中的甜菊糖原料购自诸城浩天药业有限公司。
实施例1
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例2
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（2:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例3
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:2）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例4
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例5
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇（2:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例6
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇（1:2）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例7
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇（1:3）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例8
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇（3:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例9
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇-水（2:2:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例10
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇-水（3:2:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例11
在60℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-乙醇-水（3:2:3）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置15天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例12
在70℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例13
在75℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于5℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例14
在70℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于零下20℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
实施例15
在70℃条件下，将过量甜菊糖溶于甲醇-THF（1:1）中，过滤，取澄清滤液1毫升；将滤液置于20℃，静置7天，50℃常压烘干即得甜菊糖晶型7晶体。
上述实施例制得的样品最大溶解度约为30mg/mL,在25℃RH60%条件下储存三个月晶型不变，HPLC分析结果（用高效液相方法检测纯度，使用的液相柱和液相方法与2010年JECFA规定的相同）
样品溶液的配制：精确称取50－100毫克甜菊甙样品，放入50毫升的容量瓶中，然后加入7:3的水乙腈溶液进行溶解至50毫升刻度。检测步骤：在以下条件下注入5μl的样品溶液。色谱柱：Shiseido公司的Capcell pak C18MG II型色谱柱或者Phenomenex公司的Luna5μC18(2)100A型色谱柱或者相当规格的色谱柱(长度：250毫米;内径：4.6毫米,填料粒度：5μm)。流动相：比例为32:68的乙腈和磷酸钠缓冲液（规格：10mmol/L,pH值2.6）的混合液。磷酸钠缓冲液的配置方法：将2.76克磷酸二氢钠溶解到2升水中，加入磷酸将pH值调整到2.6流速：1毫升/每分钟。检测器：210nm紫外检测。色谱柱温度：40℃记录大约30分钟的检测图谱。显示放置三个月后其纯度与原料相比，变化<0.5%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (8)
1.一种甜菊糖A苷晶型7，其结构如式I所示，所述晶型7的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ±0.1°角有特征峰：4.80、5.48、8.42、9.27、11.06、11.27、11.86、12.62、13.59、14.20、15.07、15.44、17.05、17.72、18.13、18.62、19.36、21.26、21.95、22.75、23.59、24.14、24.73、25.01、25.54、25.98、26.56；
2.如权利要求1所述的甜菊糖A苷晶型7，其特征在于，所述晶型7有如图1所示的X-射线粉末衍射(XRPD)图。
3.如权利要求1所述的甜菊糖A苷晶型7，其特征在于，所述晶型7差示扫描量热分析在50-250℃无特征吸热峰。
4.如权利要求1-3任一项所述的甜菊糖A苷晶型7，其特征在于，所述晶型为单斜晶系，空间群为C 1 2 1，晶胞参数为： α＝γ＝90°，β＝109.6250(1)°，晶胞体积为
5.一种如权利要求1-4任一项所述的甜菊糖A苷晶型7的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(1)在40－90℃将甜菊糖和溶剂混合，得到饱和溶液；
(2)将饱和溶液过滤后取澄清滤液；
(3)使澄清滤液在零下20-20℃析出甜菊糖晶型7晶体；
步骤(1)中所述的溶剂选自下述的一种或一种以上：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃；
步骤(2)中在与步骤(1)相同的温度下进行过滤。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中将澄清滤液在零下20－20℃静置1－30天析出甜菊糖晶型7晶体。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中将析出的晶体烘干。
8.一种如权利要求1－4任一项所述的甜菊糖A苷晶型7在制备食品和药品中的用途。
Priority Applications (3)
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Denomination of invention: A crystal of steviol glycoside A and its preparation method and application Effective date of registration: 20230829 Granted publication date: 20160817 Pledgee: Bank of Weifang Zhucheng sub branch Pledgor: ZHUCHENG HAOTIAN PHARM Co.,Ltd. Registration number: Y2023980054328 |