CN103735853A

CN103735853A - 一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法

Info

Publication number: CN103735853A
Application number: CN201310311158.6A
Authority: CN
Inventors: 李宁宇; 顾玉杰; 徐玉芳
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-07-16
Filing date: 2013-07-16
Publication date: 2014-04-23

Abstract

本发明公开了一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，包括以下步骤：取鲜铁皮石斛，经整料清洗、臭氧水消毒、粉碎、匀浆、收集汁液、过筛、得鲜铁皮石斛草汁；将鲜铁皮石斛草汁输送至单效浓缩器在40～50℃温度范围内进行减压浓缩，得到密度1.04～1.08g/ml的浓缩液；将浓缩液直接经行冷冻干燥即得鲜铁皮石斛粉；再用鲜铁皮石斛粉制得鲜铁皮石斛制剂。本发明步骤简单，易操作，所制得的产品合乎标准，并且稳定性好。通过臭氧水消毒技术和冷冻干燥工艺大幅度降低了产品的微生物数量并在最大程度上保留了各种热敏性活性有效成分。

Description

一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，具体为一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法。

背景技术

铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)养生保健治疗效果确切，在《道藏》、《神农本草经》、《本草纲目》、《现代中药大辞典》、2010年版《中华人民共和国药典》等医药典籍中均有记载。唐开元道家经典著作《道藏》收录中华九大仙草(铁皮石斛、天山雪莲、三两重人参、百二十年首乌、花甲之茯苓、苁蓉、深山灵芝、海底珍珠、冬虫夏草)，因铁皮石斛滋阴补虚效果显著，被列为“中华九大仙草”之首位。李时珍《本草纲目》记载：“强阴益精。久服，厚肠胃，补内绝不足，平胃气，长肌肉，逐皮肤邪热痱气，脚膝疼冷痹弱，定智除惊，轻身延年。益气除热，健阳，逐皮肤风痹，骨中久冷，补肾益力。治发热自汗，痈疽排脓内塞。”在2010年版《中华人民共和国药典》一部中单列(编号：YX-176)，与其它环草石斛、马鞭石斛、黄草石斛、金钗石斛和鼓槌石斛等普通石斛种类区分，其功能与主治：“益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。”现代临床应用和药理研究证实，铁皮石斛具有滋阴润肺、养胃生津、健脑明目、保肝宁心、清热降火、补五脏之虚劳、轻身延年的神奇功效。对慢性疲劳综合症、肺病、冠心病、肾病、慢性肝病、高血压、高血脂、糖尿病、慢性胃病、干燥综合症、癌症等疾病都有确切疗效和调理康复作用。并能增强机体免疫力、抗氧化、抗衰老，对烟酒过度、劳累过度、夜生活过度、用眼用脑过度、声音嘶哑、口干舌燥、年老性体弱力衰、阴虚等康复有特殊疗效。

因属濒危、珍稀、高附加值的资源性药材，铁皮石斛被列入《国家重点保护野生药材物种名录》(1997年)、《中国植物红皮书》(1992年)、《濒危野生动植物种国际贸易公约》(CITES)附录II。2010年，铁皮石斛生产技术及产业化再次被列入国家重点新产品计划和国家火炬计划的优先发展技术领域。

铁皮石斛自古以来就有以鲜药入药的传统，铁皮石斛的传统加工方法是通过烘焙、卷曲等工序加工做成枫斗状产品。其间由于加工温控等原因，铁皮石斛内的部分有效成分亦随之发生了变化，其中微量生理活性物质亦有很大损失。以往消费者买来铁皮枫斗打粉灌装成胶囊服用，然而吸收效果并不理想。因此开发易于服用易于吸收的鲜铁皮石斛制剂产品具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，按照此方法制得的产品符合标准要求，并且稳定性高。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取鲜铁皮石斛，经整料清洗、臭氧水消毒、粉碎、匀浆、收集汁液，过筛，得到鲜铁皮石斛草汁；

(2)将鲜铁皮石斛汁进行真空减压浓缩得到浓缩液；

(3)将浓缩液直接进行冷冻干燥即得冻干粉；

(4)将冻干粉干法制粒、过筛、烘干、整粒得鲜铁皮石斛颗粒；

(5)取鲜铁皮石斛颗粒制成鲜铁皮石斛制剂。

作为本发明进一步的方案：步骤(1)中所述的臭氧水消毒的工艺条件为：水中臭氧浓度≥0.6mg/L，浸泡时间≥5min。

作为本发明进一步的方案：步骤(2)中所述的真空减压浓缩的工艺条件为：温度为40～50℃，真空压力为-0.05～-0.1MPa，所得的浓缩液密度为1.03～1.09g/ml。

作为本发明进一步的方案：步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液加入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，使之固化，然后在高真空下分阶段升温至-10～80℃，使水分汽化，同时控制冻干曲线，得到鲜铁皮石斛粉。

作为本发明再进一步的方案：步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液装入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，使之固化，启动冻干机，在0～100Pa压力下，1～5小时内缓慢升温至-10℃～10℃，维持-10℃～10℃冻干5～30小时后，再在5～10小时内缓慢升温至40～80℃，维持40～80℃继续真空干燥1～5小时。

作为本发明再进一步的方案：步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液装入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，所用的时间为1～5小时；抽真空至压力为0～100Pa，所用的时间为0.5～1.5小时。

作为本发明进一步的方案：步骤(4)中所述的干法制粒的工艺条件为：湿度控制在40％～60％RH，主机压强为4～7MPa，主机转速为400～800r/min，送料电压为120V，制粒筛网为30目。

作为本发明进一步的方案：步骤(4)中所述的过筛为过20～60目筛；所述的烘干的工艺条件为：烘干温度设为60～90℃，时间为5h，装盘厚度为H≤0.5cm。

作为本发明进一步的方案：步骤(5)是直接将鲜铁皮石斛颗粒制成鲜铁皮石斛制剂：或将鲜铁皮石斛颗粒和辅料一起制成鲜铁皮石斛制剂，所述的辅料包括：糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、二氧化硅、果糖、葡聚糖。

作为本发明进一步的方案：步骤(5)中所述的制剂为：硬胶囊、软胶囊、丸剂、片剂、颗粒剂、滴丸、合剂、口服液、茶剂、散剂或注射剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：该方法确保了鲜铁皮石斛质量的稳定性和均一性，极大提高其总生物碱、总糖含量，同时在制剂过程中，避免了高温环境对鲜铁皮石斛热敏性活性成分的破坏，最大程度上保留了各种热敏性活性有效成分；对大气不产生粉尘污染，并且收得的冻干粉质地疏松，色泽鲜艳，同时由于在真空低温条件下干燥，不利于微生物的滋生与繁殖，对成品微生物限度控制起到一定的作用；按照此方法得到的产品符合标准要求，并且稳定性高。

附图说明

图1为本发明的工艺流程图。

图中：虚线范围内为300000级洁净区；有★工序为主要监控点。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例中，一种鲜铁皮石斛胶囊的制备方法，具体步骤如下：

1.整料、清洗：取鲜铁皮石斛，去除杂物、杂草、泥沙及枯叶等杂质，经搅摆式清洗机、高压喷淋清洗机、泡沫清洗机清洗干净，浸泡于富含臭氧的的流动臭氧水中，保持水中臭氧浓度≥0.6mg/L，浸泡时间为30～40分钟。

2.榨汁：经清洗干净后的鲜铁皮石斛，经振动滤水机除水后粉碎机粉碎，加适量水匀浆，过滤，弃去残渣，收集液汁，鲜铁皮石斛汁经20目筛网过滤。

3.浓缩：过滤后的鲜铁皮石斛汁进行减压浓缩，浓缩温度控制在50℃以下，浓缩至密度为1.03～1.09g/ml(40～50℃)。

4.冷冻干燥：将浓缩液置于真空冷冻干燥机中进行冷冻干燥，具体操作过程如下：物料装盘后开启制冷机对物料进行降温，温度降至-30℃以下时开始抽真空，保持负压状态，当真空抽至30Pa以下时，开始缓慢加热升温，至物料完全干燥为止。

5.粉碎、过筛：冻干粉粉碎，粉碎后的粉末用40目筛网过筛，取样，中间体检测。

6.干法制粒、整粒：粉碎过筛后的冻干粉加适量糊精(糊精用量根据收粉率及应制成品总量进行折算，如收粉率达到6.45％，则可不加糊精)混合，置干式造粒机中进行干法制粒，制粒筛网30目，制得的颗粒用20目整粒。

7.烘干：取颗粒放入烘箱内烘干，控制参数：温度75-85℃。

8.总混：烘干后颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀，半成品取样检验。

9.填充、灯检、抛光：检验合格的颗粒采用0号胶囊填充，控制环境湿度≤50％，填充过程中定期对装量进行检测并做记录。将填充好的胶囊进行灯检，灯检完毕后进行抛光，抛光后取样检验。

10.铝塑泡罩包装：经半成品检验合格的胶囊进行铝塑泡罩包装。

11.外包装：将铝塑泡罩包装好的胶囊从传递窗送到外包岗位，进行包装、装盒、喷码、套热收缩膜、装箱，包装过程中，QA随机取样送检。包装完成后，成品寄存至仓库待验区，并做记录，凭成品合格单入库。

实施例2

本实施例中，一种鲜铁皮石斛片(薄膜衣片)(冷冻干燥时未加辅料)的制备方法，具体步骤如下：

基本工艺与实施例1相同，即步骤1～5同实施例1；

6.干法制粒：取鲜铁皮石斛冻干粉，加入1/2处方量的微晶纤维素，混合，置于干式造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数：湿度40％RH～50％/RH，主机压力6～7MPa，主机转速600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后的粗颗粒可进行再次制粒。

7.烘干：将上述颗粒置于烘箱中干燥，控制参数：温度75～85℃，时间5小时。

8.总混：烘干后的颗粒中加入剩余的微晶纤维素、羧甲基纤维素钠及适量的硬脂酸镁(干颗粒重的0.2％)，混合均匀，中间体颗粒检验：水分≤5.0％。

9.压片：取经总混后的合格颗粒用旋转式压片机压片，控制参数：温度18～25℃，湿度≤50％RH，片重0.36～0.44g，片芯硬度≥6.5kg，每15分钟检测一次片重并作记录。

10.包衣：取合格的素片置高效包衣锅中，预热片芯温度至45℃，以8％的欧巴代水溶液作包衣材料，欧巴代薄膜包衣材料用量为素片重的3％，包衣参数：控制片床温度40℃，进风温度、出风温度及包衣锅转速根据片床温度灵活调整。

11.铝塑泡罩包装：取合格的包衣片进行铝塑泡罩包装，控制参数：综合温度150℃，上封温度100℃，下封温度100℃。

12.外包装：将铝塑泡罩包装好的片剂装铝塑袋，装盒，套热收缩膜，装箱，打包，经成品检验合格后入库。

实施例3

本实施例中，一种鲜铁皮石斛片(分散片)(冷冻干燥时未加辅料)的制备方法，具体步骤如下：

基本工艺与实施例1相同，即步骤1～5同实施例1；

6.干法制粒：取鲜铁皮石斛冻干粉，加入1/2处方量的微晶纤维素及低取代羟丙纤维素混合，置于干式造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数：湿度40％RH～50％RH，主机压力6～7MPa，主机转速600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后的粗颗粒可进行再次制粒。

8.总混：烘干后的颗粒中加入剩余的微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮、适量的硬脂酸镁(干颗粒重的0.2％)，混合均匀，中间体颗粒检验：水分≤5.0％。

9.压片：取经总混后的合格颗粒用旋转式压片机压片，控制参数：温度18～25℃，湿度≤50％RH，片重0.38～0.46g，片芯硬度≥6.5kg，崩解时限小于3分钟，每15分钟检测一次片重并作记录。

10.铝塑泡罩包装：取合格的包衣片进行铝塑泡罩包装，控制参数：综合温度1500，上封温度100℃，下封温度100℃。

11.外包装：将铝塑泡罩包装好的片剂装铝塑袋，装盒，套热收缩膜，装箱，打包，经成品检验合格后入库。

实施例4

本实施例中，一种鲜铁皮石斛颗粒的制备方法，具体步骤如下：

基本工艺与实施例1相同，即步骤1～5同实施例1；

6.干法制粒：取鲜铁皮石斛冻干粉，加入处方量的蔗糖粉及阿司帕坦，混合，置于干式造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数：湿度40％RH～50％RH，主机压力6～7MPa，主机转速600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后的粗颗粒可进行再次制粒。

8.总混：烘干后的颗粒用一号筛及五号筛整粒，整粒后的颗粒中加入适量的硬脂酸镁(干颗粒重的0.2％)，混合均匀，中间体颗粒检验：水分≤4.0％。

9.干颗粒进行定量包装，每袋装5g，调整装量，及时剔除不合格的包装，并检查封口情况，剔除漏封包装，调节熔封温度，再进行外包装，即得。成品经检验合格后，入库。

实施例5

本实施例中，一种制备鲜铁皮石斛丸(冷冻干燥时未加辅料)的制备方法，具体步骤如下：

基本工艺与实施例1相同，即步骤1～5同实施例1；

6.制丸：每1000冻干粉加炼蜜500，加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸。或加炼蜜120g制成大蜜丸即得。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims

1.一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取鲜铁皮石斛，经整料清洗、臭氧水消毒、粉碎、匀浆、收集汁液，过筛，得到鲜铁皮石斛汁；

(2)将鲜铁皮石斛汁进行真空减压浓缩得到浓缩液；

(3)将浓缩液直接进行冷冻干燥即得冻干粉；

(5)取鲜铁皮石斛颗粒制成鲜铁皮石斛制剂。

2.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的臭氧水消毒的工艺条件为：水中臭氧浓度≥0.6mg/L，浸泡时间≥5min。

3.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的真空减压浓缩的工艺条件为：温度为30～80℃，真空压力为-0.02～-0.1MPa，所得的浓缩液密度为1.01～1.30g/ml。

4.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液加入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，使之固化，然后在高真空下分阶段升温至-10～80℃，使水分汽化，同时控制冻干曲线，得到鲜铁皮石斛粉。

5.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液装入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，使之固化，启动冻干机，在0～100Pa压力下，1～5小时内缓慢升温至-10℃～10℃，维持-10℃～10℃冻干5～30小时后，再在5～10小时内缓慢升温至40～80℃，维持40～80℃继续真空干燥1～5小时。

6.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的冷冻干燥是指将浓缩液装入冻干机料盘中，物料温度降至-30℃以下，所用的时间为1～5小时；抽真空至压力为0～100Pa，所用的时间为0.5～1.5小时。

7.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的干法制粒的工艺条件为：湿度控制在40％～60％RH，主机压强为4～7MPa，主机转速为400～800r/min，送料电压为120V，制粒筛网为30目。

8.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的过筛为过20～60目筛；所述的烘干的工艺条件为：烘干温度设为60～90℃，时间为5h，装盘厚度为H≤0.5cm。

9.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)是直接将鲜铁皮石斛颗粒制成鲜铁皮石斛制剂；或将鲜铁皮石斛颗粒和辅料一起制成鲜铁皮石斛制剂，所述的辅料包括：糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、二氧化硅、果糖、葡聚糖。

10.根据权利要求1所述的一种鲜铁皮石斛制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的制剂为：硬胶囊、软胶囊、丸剂、片剂、颗粒剂、滴丸、合剂、口服液、茶剂、散剂或注射剂。