CN103732579A - 合成n-取代的环状亚烷基脲的方法 - Google Patents

合成n-取代的环状亚烷基脲的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103732579A
CN103732579A CN201280035711.1A CN201280035711A CN103732579A CN 103732579 A CN103732579 A CN 103732579A CN 201280035711 A CN201280035711 A CN 201280035711A CN 103732579 A CN103732579 A CN 103732579A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
amino
carbon atom
alkyl
urea
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280035711.1A
Other languages
English (en)
Inventor
R·古普塔
I·科拜兰斯卡
U·特里休尔
L·弗勒德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cytec Technology Corp
Original Assignee
Cytec Technology Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cytec Technology Corp filed Critical Cytec Technology Corp
Publication of CN103732579A publication Critical patent/CN103732579A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/34—Ethylene-urea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及通过使具有至少两个氨基(所述氨基可以是伯或仲胺，其中至少一个是伯氨基，-NH2，和至少一个优选是仲氨基，>NH，它的其他氢基已经被烃基取代，所述烃基本身可被羟基，或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代)和选自伯或仲氨基和羟基中的至少一个进一步的官能团的多官能脂族胺A，和选自碳酸二烷酯CD和碳酸亚烷酯CA中的脂族有机碳酸酯组分C反应，合成N-取代的环状亚烷基脲的方法。

Description

合成N-取代的环状亚烷基脲的方法
发明领域
本发明涉及合成N-取代的环状亚烷基脲的方法，和由这一方法获得的产品。
发明背景
在文献和专利中，例如在J.Org.Chem.1950，第15卷，第471-474页，和475-480页中描述了制备环状亚烷基脲的各种方法，它涉及由脲和乙二胺，和由乙二醇或乙醇胺和脲，或二氧化碳和氨，来合成亚乙基脲。
早在1886年，E.Fischer和H.Koch在Annalen,第232卷，第227页(1886)中报道了通过在180℃下加热乙二胺和碳酸二乙酯，制备亚乙基脲。正如其中描述的，这一反应在密封管内进行且要求使用高温。
在Shenoy,P.K.等人的American Dyestuff Reporter，1968年5月6日第17-34页(352-369)中，公开了各种方法制备亚乙基脲(2-咪唑啉酮)和亚乙基脲的衍生物。在第18页(353)中涉及氨乙基乙醇胺和脲可在100℃-180℃的温度下反应，得到N-(2-羟乙基)亚乙基脲。此外，在第18页(353)中涉及可由氨乙基乙醇胺和碳酸二乙酯反应，制备N-(2-羟乙基)亚乙基脲。在第19页(354)中涉及可通过使亚乙基脲与甲醛反应，接着用镍催化剂催化氢化，或者通过使用甲醛-甲酸还原亚乙基脲，制备N,N'-(二甲基)亚乙基脲。
发明概述
已发现，在本发明以其为基础的实验中，优选在碱性催化剂存在下，具有至少两个氨基(所述氨基可以是伯或仲氨基，其中至少一个是伯氨基-NH2，和至少一个是仲氨基>NH，它的其他氢基已经被烃基取代，所述烃基可以是烷基或亚烷基或炔基或芳基，这些基团具有至少一个和优选不大于20个碳原子，所述所有基团本身可被羟基或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代)和选自伯或仲氨基以及羟基中的至少一个进一步的官能团的多官能脂族胺，和碳酸二烷酯或碳酸亚烷酯反应导致以良好的产率形成N-取代的环状亚烷基脲。
本发明的目的因此是合成N-取代的环状亚烷基脲的方法，包括使具有至少两个氨基(其中至少一个氨基优选是伯氨基-NH2，和至少一个优选是仲氨基>NH，它的其他氢基已经被烃基取代，所述烃基可以是烷基或亚烷基或炔基或芳基，这些基团具有至少一个和优选不大于20个碳原子，所述所有基团本身可被羟基或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代)和选自伯或仲氨基以及羟基中的至少一个进一步的官能团的多官能的脂族胺A与选自碳酸二烷酯CD或碳酸亚烷酯CA中的脂族有机碳酸酯组分C反应，其中在形成环状结构而被消耗的多官能的胺A中的那些伯氨基(-NH2)的物质的量n(-NH2)和在形成环状结构而被消耗的多官能胺A中的那些仲氨基>NH的物质的量n(>NH)之和n(ps)与碳酸二烷酯CD中的碳酸酯基的物质的量n(CD)和碳酸亚烷酯CA中的碳酸酯基的物质的量n(CA)之和n(C)之比为至少大于2。
优选在碱性催化剂存在下进行这一反应，所述碱性催化剂优选选自（根据最近的IUPAC命名法）元素周期体系中第1族的碱金属的醇盐、元素周期体系中第2族的碱土金属的醇盐、及其混合物。
在本发明的上下文中，多官能胺具有至少两个氨基（所述氨基可以是伯或仲氨基，其中至少一个氨基是伯氨基-NH2，和至少一个是仲氨基>NH，它的其他氢基已经被烃基取代，所述烃基可以是烷基或亚烷基或炔基或芳基，对于亚烷基或炔基来说，它们各自具有至少一个，至少两个碳原子，或者对于芳基来说，具有至少5个碳原子，和优选不大于20个碳原子，所述所有基团本身可被羟基或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代）和选自伯或仲氨基以及羟基中的至少一个进一步的官能团。
优选实施方案的详细说明
多官能胺A用下式表示：
R1-NH-CR2R3-(CR4R5)m-(CR6R7)n-CR8R9-NH-R10,其中
n与m可独立地为0或1，和若n和m均为0，则该胺是1,2-二氨基乙烷的衍生物，和若n和m之一为1和另一个为0，则该胺是1,3-二氨基丙烷的衍生物，和若n和m均为1，则该胺是1,4-二氨基丁烷的衍生物，
R2-R9可以相同或不同，且独立地选自氢原子H，具有1-8个碳原子的直链或支链烷基，具有1-12个碳原子的直链或支链烷基(其中至少一个亚甲基被羰基>C=0、芳基或卤素原子（即F,Cl,Br和I之一）替代)，具有1-8个碳原子的烷氧基，具有1-8个碳原子的氨烷基，总计具有2-16个碳原子的N-烷基氨烷基，和总计具有3-24个碳原子的Ν,Ν-二烷基氨烷基，和具有1-8个碳原子的羟烷基，
R4,R5,R6和R7可以另外是羟基-OH,羧基-COOH,氨基-NH2,或烷基氨基-NHR11,其中R11可以是具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷基，
R1和R10独立地选自氢原子，具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷基，芳基，羟烷基-R12-OH，和氨烷基-R13-NHR14（其中R12和R13独立地为具有至少两个和最多40个碳原子的直链或支链或环状亚烷基，其中一个或多个碳原子可被醚键-C-0-C-内的氧原子隔开，其中任何两个氧原子优选被两个碳原子隔开，从而形成结构C-O-C-C-O-C-，和其中一个或多个这样的氧原子可被硫原子或烷基-或芳基-取代的氮原子替代，R14可以是具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷基），或进一步的氨烷基-R15-NHR16（其中R15可以独立地选自与R12和R13相同的基团，和R16可以独立地选自与R14相同的基团，和其中R1和R10不可以都是氢原子，且R1和R10不可以都是相同的烷基。
优选具有至少两个氨基（所述氨基可以是伯或仲氨基，其中至少一个氨基优选是伯氨基-NH2，和至少一个是仲氨基>NH，它的其他氢基已经被烃基取代，所述烃基可以是烷基或亚烷基或炔基或芳基，对于亚烷基或炔基来说，它们各自具有至少一个，至少两个碳原子，或者对于芳基来说，具有至少5个碳原子，和优选不大于20个碳原子，所述所有基团本身可被羟基或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代）和选自伯或仲氨基以及羟基中的至少一个进一步的官能团，且优选具有2-20个碳原子的脂族直链或支链或环状的多官能胺A。在多官能胺A的同一分子内的任何两个氨基彼此被至少两个连续的碳原子隔开。一个或多个碳原子可被醚键-C-O-C-内的氧原子隔开，其中任何两个氧原子优选被两个碳原子隔开，从而形成结构C-O-C-C-O-C-。一个或多个这样的氧原子可被硫原子、烷基-或芳基-取代的氮原子替代。同样可能的情形是，胺A具有额外的叔氨基。优选的多官能胺A是二亚乙基三胺(双-2-氨乙基-胺),双-6-氨基己基-胺，二亚丙基三胺(双-3-氨丙基-胺),和双-4-氨丁基-胺，和具有四个伯或仲氨基的优选的胺是三亚乙基四胺,N,N'-双-(2-氨乙基)-l,3-二氨基丙烷,和Ν,Ν'-双-(6-氨基己基)-二氨基己烷。同样可能的情形是，多官能胺携带一个或多个羟基，优选的胺是N-(2-羟乙基)-l,2-二氨基乙烷。
尽管具有偶数个氨基的多官能胺倾向于优选形成环状反应产物，但具有奇数个氨基的胺形成氨烷基亚烷基脲。后者是有用的中间体，其可反应形成氨基甲酸酯-官能的环脲。
脂族有机碳酸酯组分C可以是碳酸亚烷酯CA，或碳酸二烷酯CD，或这些的混合物。
碳酸亚烷酯CA是优选具有2-6个碳原子的二羟基烷烃的环酯，例如碳酸亚乙酯，碳酸1,2-和1,3-亚丙酯。有用的碳酸亚烷酯是碳酸亚乙酯和碳酸1,2-亚丙酯，这二者均可商购。
碳酸二烷酯CD具有结构Ra-0-CO-0-Rb，其中Ra和Rb可以相同或者可以不同，且可独立地选自具有1-12个碳原子的直链和支链烷基。特别优选碳酸二甲酯，和碳酸二乙酯，和这些的混合物。
已证明可用于本发明的碱性催化剂优选是碱金属或碱土金属的醇盐，尤其优选甲醇锂，甲醇钠和甲醇钾，或锂、钠和钾的乙醇盐，和这些的混合物。在进一步的实施方案中，可优选在除去水下，例如由烷醇和碱金属或碱土金属的氢氧化物，原位生成碱金属醇盐或碱土金属醇盐，或者通过使碱金属或碱土金属、它们的酰胺、或它们的氢化物与烷醇反应，生成碱金属醇盐或碱土金属醇盐。
当在与碳酸酯组分C的反应中使用具有两个伯氨基和一个仲氨基的多官能胺（例如二亚乙基三胺）时，形成具有氨烷基取代基的环脲，在这一情况下，为N-(2-氨乙基)亚乙基脲。当使用具有三个伯氨基的多官能胺（例如三(氨甲基)甲烷）时，形成具有氨烷基取代基的环脲，在这一情况下，为5-(氨甲基)亚丙基脲。当使用具有一个伯和一个仲氨基和额外的羟基的多官能胺（例如N-(2-羟乙基)乙二胺）时，形成羟烷基-亚烷基脲，在这一情况下，为N-(2-羟乙基)-亚乙基脲。具有四个氨基的多官能胺(其中所述氨基中的两个是伯氨基和两个是仲氨基，例如三亚乙基四胺)可形成具有大于一个环脲部分的反应产物，在这一情况下，为具有在每一部分的氮原子之一上通过1,2-亚乙基桥连接的两个亚乙基脲部分的1,2-亚乙基-双(亚乙基脲-N-基)。在这一反应中形成的其他分子是双-氨烷基-官能的环脲，在这一情况下，为Ν,Ν'-双(2-氨乙基)-亚乙基脲。这一N-氨烷基-亚烷基脲可通过与额外的有机碳酸酯C反应形成氨基甲酸酯端基，在这一情况下，当与碳酸二甲酯反应时，形成N,N'-双(2-甲氧基氨基甲酰基乙基)-亚乙基脲，或者当与碳酸亚乙酯反应时，形成N,N'-双(2-(2-羟乙基氧基氨基甲酰基)-乙基)-亚乙基脲。
现已令人惊奇地发现，取决于化学计量的组分A和C，在具有三个或更多个氨基(所述氨基可以是伯或仲氨基)的胺A的情况下，可制备在所形成的环脲的酰胺基上具有氨烷基取代基的氨基官能的环脲，或者在所形成的环脲的酰胺基上具有氨基甲酰基烷基取代基的氨基甲酸酯官能的环脲。
因此，本发明的方法还提供合成N-取代的环脲的精巧方式，所述N-取代的环脲在环脲化合物的酰胺氮原子上具有羟烷基或氨烷基或氨基甲酰基烷基取代基，包括使本发明的碳酸酯组分C与具有大于两个官能团，优选三个或更多个伯或仲氨基（其中具有至少一个伯氨基和至少一个仲氨基）的多官能胺A，或者在备选的方案中，与具有两个或更多个伯或仲氨基（其中具有至少一个伯氨基和至少一个仲氨基）和另外至少一个羟基的多官能胺A反应。
若双环或多环脲化合物不是本发明合成工艺的目标，则优选在形成环状结构而被消耗的多官能胺A中的那些伯氨基-NH2的物质的量n(-NH2)和在形成环状结构而被消耗的多官能胺A中的那些仲氨基>NH的物质的量n(>NH)之和n(ps)与碳酸二烷酯CD内碳酸酯基的物质的量n(CD)和碳酸亚烷酯CA内碳酸酯基的物质的量n(CA)之和n(C)之比为至少2.2，更优选至少2.4，和尤其优选至少2.5。
尤其优选的是下述反应，其中：
-多官能胺A是二亚乙基三胺，和所形成的产物是N-(2-氨乙基)亚乙基脲，
-多官能胺A是N-2-羟乙基乙二胺,和所形成的产物是N-(2-羟乙基)亚乙基脲,
-多官能胺A是三亚乙基四胺,和所形成的产物是N,N'-双(2-氨乙基)亚乙基脲,
-多官能胺A是三亚乙基四胺,和所形成的产物是l,2-乙叉基-双(咪唑啉-N-基)
-多官能胺A是N,N'-双-(2-羟乙基)乙二胺,和所形成的产物是N,N'-双-(2-羟乙基)亚乙基脲,
-多官能胺A是N-甲基乙二胺,和所形成的产物是N-甲基亚乙基脲，
-多官能胺A是二亚乙基三胺,和所形成的产物是N-(2-甲氧基氨基甲酰基-乙基)亚乙基脲,和
-多官能胺A是三亚乙基四胺,和所形成的产物是N,N'-双-(2-甲氧基氨基甲酰基-乙基)亚乙基脲。
本发明的方法也可获得由具有至少两个伯氨基和被两个或三个或四个连续的碳原子与伯氨基相隔开的至少两个进一步的仲或伯氨基的胺合成具有大于一个咪唑啉酮或六氢嘧啶酮部分的多环亚烷基脲的路线。这些胺的实例是：三亚乙基四胺((N,N'-氨乙基)-乙二胺),1,2,3,4-四氨基丁烷,1,2,4,5-四氨基戊烷,1,2,5,6-四氨基己烷,1,3,4,6-四氨基己烷,1,3,6,8-四氨基辛烷,N,N'-双(2-氨乙基)-环己烷-l,4-二胺，和N,N'-双(2-氨乙基)-丁烷-l,4-二胺。
本发明的方法优选包括下述步骤：
-将胺A和碳酸酯C二者引入到反应容器中，
-任选地添加溶剂，所述溶剂选自具有1-18个碳原子的脂族直链、支链或环状醇，具有2-6个碳原子的直链或支链亚烷基链的脂族二元醇，其中烷基具有1-4个碳原子的任何前述醇的单烷基醚，其中烷基独立地具有1-4个碳原子的任何前述二元醇的单烷基醚或二烷基醚，和烷基芳族化合物，和任何这些中的两种或更多种的混合物，
-在0℃-250℃的温度下保持所述混合物，
-在搅拌下添加碱性催化剂，
-在反应过程中，在25℃-250℃的温度下进一步保持所述反应混合物，和
-分离所形成的环状N-取代的亚烷基脲。
在进一步优选的实施方案中，将溶剂、多官能胺A和催化剂的混合物引入到反应器中，和在混合条件，例如搅拌下，优选在15分钟至6小时的时间段内添加碳酸酯组分C，或者在管状环管或静态混合器内循环所述反应混合物，所述管状环管包括至少一个可以是设置在管道内的喷嘴的混合部分。因此，可采用的另一方法包括下述步骤：
-将多官能胺A和碱性催化剂二者引入到反应容器中，
-任选地添加溶剂，所述溶剂选自具有1-18个碳原子的脂族直链、支链或环状醇，具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烷基链的脂族二元醇，其中烷基具有1-4个碳原子的任何前述醇的单烷基醚，其中烷基独立地具有1-4个碳原子的任何前述二元醇的单烷基醚或二烷基醚，和烷基芳族化合物，和任何这些中的两种或更多种的混合物，
-在0℃-250℃的温度下保持所述混合物，
-在搅拌下添加碳酸酯组分C，
-在反应过程中，在25℃-250℃的温度下进一步保持所述反应混合物，和
-分离所形成的环状N-取代的亚烷基脲。
若想要氨基甲酸酯官能的环状亚烷基脲，则可在起始的反应混合物内增加碳酸酯的量，或者可增加随后的步骤，其中氨基官能的N-取代的环状亚烷基脲与额外的碳酸酯化合物反应，以使氨基官能的N-取代的环状亚烷基脲转化成氨基甲酸酯官能的N-取代的环状亚烷基脲。
可将多官能胺A、碳酸酯组分C和催化剂以任何顺序引入到反应容器中。若使用溶剂，则可在添加反应物和催化剂之前引入溶剂，或者可与这些中的任何一种一起引入，或者可最后添加溶剂。优选用氮气或其他惰性气体至少部分替代空气。优选加热所述反应混合物，并继续，直到反应基本上完全，这通过从反应混合物中引出的样品佐证。可优选通过减压蒸馏，除去从碳酸酯组分C中释放的醇和过量的胺A。然后分离所形成的N-取代的环状亚烷基脲。
若使用溶剂，且N-取代的环状亚烷基脲在所使用的溶剂中不可溶，则优选在除去过量胺之前或之后，通过过滤，以沉淀形式分离反应产物，和优选通过减压蒸馏除去醇。然后用进一步的溶剂洗涤沉淀。若使用溶剂，且N-取代的环状亚烷基脲显著可溶于该溶剂内，则可通过部分或完全除去溶剂，回收N-取代的环状亚烷基脲，或者可通过添加非溶剂，从溶液中沉淀环状亚烷基脲，或者这两种方法的组合。然后可用进一步的溶剂洗涤沉淀。若不使用溶剂，则用所提及的一种或多种溶剂洗涤在通过减压蒸馏除去过量胺和醇之后的残留固体。
若在指定溶剂内，在环境温度(20℃)下，物质没有显著可溶的话，则该物质在指定溶剂内称为“不可溶”。“不显著可溶”是指在与所讨论的物质处于平衡的溶剂内溶解的所讨论的物质的质量分数优选不大于10%。
若不使用溶剂，则用一种或多种所提及的溶剂洗涤在通过减压蒸馏除去过量胺和醇之后的残留固体。
洗涤过的沉淀通常具有大于90%的纯度。为了进一步纯化，可采用进一步的洗涤步骤，重结晶，熔体结晶，或在水中溶解N-取代的环状亚烷基脲，以形成溶液，所述溶液可通过离子交换或吸附法纯化。可通过用离子交换树脂处理，除去残留的未反应的多官能胺。
通过引入胺A、碳酸酯组分C和催化剂到反应容器中，任选地添加上文详述的溶剂，任选地用氮气或其他惰性气体至少部分替代空气，并在0℃-250℃的反应温度下保持所述混合物，从而进行最优选的工艺。优选选择温度上限，以允许回流，或者支持分馏，以分离环脲与反应副产物。也可在溶剂存在下，混合胺组分和催化剂，并随着时间流逝，根据碳酸酯的消耗，添加碳酸酯组分。
可将碱性催化剂与反应物一起添加，或者优选在10分钟至60分钟的时间段期间，在搅拌下，优选缓慢地添加碱性催化剂到原样引入的反应物混合物或者预热的反应物中。然后继续加热和搅拌所述反应混合物，直到反应进行到基本完全(这通过由碳酸酯组分C形成的醇或二元醇量显示)，然后通过减压蒸馏，分离过量的胺A和从碳酸酯组分C中释放的醇或二元醇，过滤残渣，并分离所形成的N-取代的环状亚烷基脲。
在一个变体中，可添加溶剂到反应物中，所述溶剂选自具有1-18个碳原子的脂族直链、支链或环状醇，具有2-6个碳原子的直链或支链亚烷基链的直链或支链的脂族二元醇，其中烷基具有1-4个碳原子的前述任何醇的单烷基醚，其中烷基独立地具有1-4个碳原子的任何前述的单烷基醚或二烷基醚，和烷基芳族化合物，或任何这些中的两种或更多种的混合物。选择溶剂对反应条件呈惰性，即，使得不与任何起始材料或者与所需的最终产物反应。
在一种方法中，通过例如减压蒸馏，除去过量的多官能胺A和在反应中形成的醇。一旦冷却，则N-取代的环状亚烷基脲通常硬化，或者从溶剂中分离，若存在溶剂的话。选择这种溶剂，以仅仅轻微地溶解N-取代的环状亚烷基脲或者根本不溶。若N-取代的环状亚烷基脲形成固体，则在冷却之后，也可通过从反应混合物中过滤，分离N-取代的环状亚烷基脲与未反应的胺和所形成的醇。脂族醚（例如二甲氧基乙烷）或烷基芳族化合物（例如甲苯或二甲苯）或这些任选地与1,3,5-三甲基苯和枯烯的混合物(它以“溶剂石脑油”形式销售)是尤其合适的。然后在固体产物的情况下，通过过滤，最好地进行分离，所述分离留下固体N-取代的环状亚烷基脲，它仅仅轻微可溶于所述溶剂中。已发现，当洗涤所分离的N-取代的环状亚烷基脲时，在反应过程中不可能用作溶剂的酮，例如丙酮和甲基异丁基酮，是有用的。
要求保护的方法的重要的优点是，在反应中基本上不存在水，所述反应导致最终产物内低水平的水。在其中N-取代的环状亚烷基脲在环境温度(20℃)下为固体的情况下，这一方法允许获得自由流动固体形式的环状脲，和自由流动颗粒形式的环状脲，且很少或者没有形成聚集体的倾向。发现从所述方法中分离的在产物内的水的质量分数不大于5%，和优选不大于1%。
通过下述实施例进一步阐述本发明，所述实施例不打算限制本发明。
使用下述分析工具：
13C-NMR:作为溶质质量分数为10%的溶液形式，将样品溶解在D2O内以供分析。在Bruker Avance II400NMR分光计上，使用10mm PABBO探针，利用"quant2_45"方法和从10s增加到30s的Dl延迟，得到羰基峰的较好量化，从而获得NMR光谱。
GC/MS条件：将样品溶解在乙腈中，以制备溶质的质量分数为0.5%的溶液。注射端口的温度为225℃，柱温最初为175℃，以20K/min升温，直到达到200℃。使用1mL/min的恒定的氦气流速。
FTIR:使用安装在Digilab7000e FTIR分光计的样品室内的DuraScope单反射金刚石ATR配件，获得红外光谱。
实施例
在这些实施例中，以及在其余的说明书中，采用下述定义：
“纯度”是所需产品的质量与所使用(当用作起始材料时)或者所得(当存在于反应产物内时)的材料的质量之比，通常以"%",或cg/g为单位测量。
“浓度(Strength)”是在溶液S内溶质B的质量分数wB，以溶质的质量mB和溶液mS的质量之比计算，通常以"%",或cg/g为单位测量。
产率是在化学反应或物理化学工艺中获得的所需反应产物的质量和在没有因副反应导致的任何损失或者在其分离过程中损失产物的情况下预期的反应产物质量之比。
实施例1
根据本发明，通过下述工序制备产物：
在氮气吹扫下，将165.0g(1.6mol)纯度为99.5%的二亚乙基三胺和45.45g(0.5mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，和10.8g(0.05mol)浓度为25%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，并在不超过55℃的温度的冷却下，保持所述反应混合物。在混合1小时之后，温度逐渐升高到90℃，并保持1小时，温度逐渐升高到120℃，并保持2小时。通过13C-NMR和IR分析所得产物，并发现主要是N-(2-氨乙基)-亚乙基脲，以及微量的未反应的二亚乙基三胺。在这一反应产物中没有发现氨基甲酸酯基。
实施例2两步形成氨基甲酸酯
根据本发明，通过下述工序制备产物：
在氮气吹扫下，将52.02g(0.5mol)纯度为99.5%的二亚乙基三胺，40.09g(0.45mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，28g甲苯，和9.0g(0.05mol)浓度为30%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，并在搅拌和在不超过55℃的冷却下保持所述反应混合物。1小时之后，温度升高到90℃，并保持1小时，然后升高温度到120℃，并保持2小时。所得产物主要由N-(2-氨乙基)-亚乙基脲组成。
在随后的反应步骤中，将额外42g(0.47mol)纯度为99%的碳酸二甲酯引入到上述反应容器中，并缓慢地加热所得混合物到90℃，并保持4小时。通过减压蒸馏，除去溶剂和甲醇。通过13C-NMR和IR分析所得产物，发现主要由N-(2-甲氧基氨基甲酰基乙基)-亚乙基脲组成。
实施例3形成氨基甲酸酯
在氮气吹扫下，将133.03g(1.03mol)纯度为96%的N-(2-氨乙基)-亚乙基脲，81.82g(0.91mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，和9.0g(0.05mol)浓度为30%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，并在搅拌和在不超过45℃的冷却下保持所述反应混合物。1小时之后，温度逐渐升高到50℃，并保持1小时，于是反应混合物硬化。通过13C-NMR分析所得产物，发现主要由N-(2-甲氧基氨基甲酰基乙基)-亚乙基脲组成。
实施例4
根据本发明，通过下述工序制备产物：
在氮气吹扫下，将52.52g(0.5mol)纯度为99%的N-(2-羟乙基)-乙二胺，40.09g(0.45mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，和9.0g(0.05mol)浓度为30%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，并通过冷却保持温度低于55℃。然后缓慢地升高温度到90℃，并保持4小时。然后缓慢地升高温度到120℃并保持4小时。发现所得粗产物主要由N-(2-羟乙基)-亚乙基脲组成。
实施例5形成双环脲
根据本发明，通过下述工序制备产物：
在氮气吹扫下，将88.2g(0.6mol)纯度为99.5%的三亚乙基四胺，94.6g(1.05mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，28g甲苯，和18.0g(0.1mol)浓度为30%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，在搅拌和在不超过55℃的温度下冷却，保持所述反应混合物。在1小时之后，温度升高到90℃，并保持1小时，然后升高温度到120℃并保持2小时。所得产物主要由下式的1,2-乙叉基双(咪唑啉-N-基)组成：
Figure BDA0000458711060000121
实施例6形成N-烷基亚乙基脲
根据本发明，通过下述工序制备产物：
在氮气吹扫下，将78.0g(1.0mol)纯度为95%的N-甲基乙二胺，22.7g(0.25mol)纯度为99%的碳酸二甲酯，和10.8g(0.05mol)浓度为25%的甲醇钠在甲醇内的溶液引入到反应容器中，并在室温(23℃)下混合。观察到放热，和通过冷却保持温度低于55℃。然后缓慢地升高温度到90℃并保持4小时。然后缓慢地升高温度到120℃并保持4小时。发现所得粗产物主要由N-甲基亚乙基脲组成。

Claims (23)

1.一种合成N-取代的环状亚烷基脲的方法，包括在碱性催化剂存在下，使具有至少两个氨基的多官能脂族胺A和选自碳酸二烷酯CD或碳酸亚烷酯CA中的脂族有机碳酸酯组分C反应；其中所述氨基可以是伯或仲氨基，且其中至少一个是伯氨基-NH2，和至少一个是仲氨基>NH，它的其他氢基已经被烃基取代；其中在形成环状结构而被消耗的多官能的胺A中的那些伯氨基-NH2的物质的量n(-NH2)和在形成环状结构而被消耗的多官能胺A中的那些仲氨基>NH的物质的量n(>NH)之和n(ps)与碳酸二烷酯CD中的碳酸酯基的物质的量n(CD)和碳酸亚烷酯CA中的碳酸酯基的物质的量n(CA)之和n(C)之比为至少大于2。
2.权利要求1的方法，其特征在于，烃基是具有至少一个，和优选不大于20个碳原子的烷基或亚烷基或炔基或芳基，所有这些基团本身可被羟基或氨基或羧基或酮羰基或酰肼或腙基或硫醇基取代。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于，在选自元素周期体系中第1族碱金属的醇盐和元素周期体系中第2族碱土金属的醇盐中的碱性催化剂存在下进行所述方法。
4.权利要求1-3中一项或多项的方法，其特征在于，多官能胺用下式表示：
R1-NH-CR2R3-(CR4R5)m-(CR6R7)n-CR8R9-NH-R10,其中
n与m可独立地为0或1，和若n和m均为0，则该胺是1,2-二氨基乙烷的衍生物，和若n和m之一为1和另一个为0，则该胺是1,3-二氨基丙烷的衍生物，和若n和m均为1，则该胺是1,4-二氨基丁烷的衍生物，
R2-R9可以相同或不同，且独立地选自氢原子H，具有1-8个碳原子的直链或支链烷基，其中至少一个亚甲基被羰基>C=0、芳基或卤素原子（即F,CI,Br和I之一）替代的具有1-12个碳原子的直链或支链烷基，具有1-8个碳原子的烷氧基，具有1-8个碳原子的氨烷基，总计具有2-16个碳原子的N-烷基氨烷基，和总计具有3-24个碳原子的Ν,Ν-二烷基氨烷基，和具有1-8个碳原子的羟烷基，
R4,R5,R6和R7可以另外是羟基-OH,羧基-COOH,氨基-NH2,或烷基氨基-NHR11,其中R11可以是具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷基，
R1和R10独立地选自氢原子，具有1-8个碳原子的优选饱和的直链、支链或环状烷基，芳基，羟烷基-R12-OH，和氨烷基-R13-NHR14（其中R12和R13独立地为具有至少两个和最多40个碳原子的直链或支链或环状亚烷基，其中一个或多个碳原子可被醚键-C-0-C-内的氧原子隔开，其中任何两个氧原子优选被两个碳原子隔开，从而形成结构C-O-C-C-O-C-，和其中一个或多个这样的氧原子可被硫原子或烷基-或芳基-取代的氮原子替代，R14可以是具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷基），或进一步的氨烷基-R15-NHR16（其中R15可以独立地选自与R12和R13相同的基团，和R16可以独立地选自与R14相同的基团），和其中R1和R10不可以都是氢原子，且R1和R10不可以都是相同的烷基。
5.权利要求1-4中一项或多项的方法，其特征在于，多官能胺A具有至少两个氨基（所述氨基可以是伯或仲氨基，其中至少一个是伯氨基，和至少一个是仲氨基）和选自伯氨基、仲氨基和羟基中的至少一个进一步的官能团。
6.权利要求1-5中一项或多项的方法，其特征在于，碳酸酯组分C包括具有结构Ra-0-CO-0-Rb的碳酸二烷酯CD，其中Ra和Rb相同或者不同，且独立地选自具有1-12个碳原子的直链和支链烷基。
7.权利要求6的方法，其中碳酸二烷酯选自碳酸二甲酯，碳酸二乙酯，和这些的混合物。
8.权利要求1-5中一项或多项的方法，其特征在于，碳酸酯组分C包括亚烷基具有2-6个碳原子的碳酸亚烷酯CA。
9.权利要求8的方法，其中碳酸亚烷酯选自碳酸亚乙酯和碳酸1,2-亚丙酯。
10.权利要求1-9中一项或多项的方法，其特征在于，碱性催化剂是选自甲醇锂，乙醇锂，甲醇钠，乙醇钠，甲醇钾，乙醇钾以及这些的混合物中的碱金属醇盐。
11.权利要求1-10中一项或多项的方法，其特征在于，原位生成所述醇盐。
12.权利要求11的方法，其中通过使烷醇和选自碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属酰胺、碱土金属氢氧化物、碱土金属氢化物和碱土金属酰胺中的化合物反应，生成所述醇盐。
13.权利要求1-12中一项或多项的方法，它包括下述步骤：
-将多官能胺A和碳酸酯C二者引入到反应容器中，
-任选地添加溶剂，所述溶剂选自具有1-18个碳原子的脂族直链、支链或环状醇，具有2-6个碳原子的直链或支链亚烷基链的脂族二元醇，其中烷基具有1-4个碳原子的任何前述醇的单烷基醚，其中烷基独立地具有1-4个碳原子的任何前述二元醇的单烷基醚或二烷基醚，和烷基芳族化合物，和任何这些中的两种或更多种的混合物，
-在0℃-250℃的温度下保持所述混合物，
-优选在搅拌下，添加碱性催化剂，
-在反应过程中，在25℃-250℃的温度下进一步保持所述反应混合物，和
-分离所形成的环状N-取代的亚烷基脲。
14.权利要求1-12中一项或多项的方法，它包括下述步骤：
-将多官能胺A和碱性催化剂二者引入到反应容器中，
-任选地添加溶剂，所述溶剂选自具有1-18个碳原子的脂族直链、支链或环状醇，具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烷基链的脂族二元醇，其中烷基具有1-4个碳原子的任何前述醇的单烷基醚，其中烷基独立地具有1-4个碳原子的任何前述二元醇的单烷基醚或二烷基醚，和烷基芳族化合物，和任何这些中的两种或更多种的混合物，
-在0℃-250℃的温度下保持所述混合物，
-优选在搅拌下，添加碳酸酯组分C，
-在反应过程中，在25℃-250℃的温度下进一步保持所述反应混合物，和
-分离所形成的环状N-取代的亚烷基脲。
15.通过权利要求1-14中一项或多项的方法获得的N-取代的环状亚烷基脲，其中从所述方法中分离的N-取代的环状亚烷基脲具有小于5%的水的质量分数。
16.权利要求1-15中一项或多项的方法，其中多官能胺A选自双-(2-氨乙基)-胺,双-(6-氨基己基)-胺,双-(3-氨丙基)-胺,双-(4-氨丁基)-胺,Ν,Ν'-双(2-氨乙基)-乙二胺,N,N'-双-(2-氨乙基)-l,3-二氨基丙烷,N,N'-双-(6-氨基己基)-二氨基己烷,和N-(2-羟乙基)-l,2-二氨基乙烷。
17.权利要求1-15中一项或多项的方法，其特征在于，通过使碳酸酯组分C与具有选自伯和仲氨基中的四个或更多个氨基的多官能胺A反应，合成N-取代的环脲，其中所述这些氨基中的至少一个是伯氨基。
18.权利要求1-15中一项或多项的方法，其中多官能胺A是二亚乙基三胺,和所形成的产物是N-(2-氨乙基)亚乙基脲。
19.权利要求1-14中一项或多项的方法，其中多官能胺A是N-2-羟乙基乙二胺,和所形成的产物是N-(2-羟乙基)亚乙基脲。
20.权利要求1-14中一项或多项的方法，其中多官能胺A是三亚乙基四胺,和所形成的产物是N,N'-双(2-氨乙基)亚乙基脲。
21.权利要求1-14中一项或多项的方法，其中多官能胺A是三亚乙基四胺,和所形成的产物是l,2-乙叉基-双(咪唑啉-N-基)。
22.权利要求1-14中一项或多项的方法，其中多官能胺A是N-甲基乙二胺,和所形成的产物是N-甲基亚乙基脲。
23.权利要求1-14中一项或多项的方法，其中多官能胺A是二亚乙基三胺,和所形成的产物是N-(2-甲氧基氨基甲酰基-乙基)亚乙基脲。
CN201280035711.1A 2011-07-20 2012-07-19 合成n-取代的环状亚烷基脲的方法 Pending CN103732579A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11174655.8 2011-07-20
EP11174655A EP2548869A1 (en) 2011-07-20 2011-07-20 Process for the Synthesis of N-substituted Cyclic Alkylene Ureas
PCT/US2012/047310 WO2013012995A1 (en) 2011-07-20 2012-07-19 Process for the synthesis of n-substituted cyclic alkylene ureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103732579A true CN103732579A (zh) 2014-04-16

Family

ID=46604073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280035711.1A Pending CN103732579A (zh) 2011-07-20 2012-07-19 合成n-取代的环状亚烷基脲的方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9440928B2 (zh)
EP (2) EP2548869A1 (zh)
JP (1) JP2014523916A (zh)
CN (1) CN103732579A (zh)
WO (1) WO2013012995A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110944980A (zh) * 2017-07-10 2020-03-31 诺力昂化学品国际有限公司 制备高级亚乙基胺或其脲衍生物的方法
CN110997639A (zh) * 2017-08-11 2020-04-10 诺力昂化学品国际有限公司 制备环状亚烷基脲的方法
CN113382992A (zh) * 2019-02-07 2021-09-10 诺力昂化学品国际有限公司 制备亚烷基胺化合物的方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016154278A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 Basf Corporation Carbon dioxide sorbents for indoor air quality control
MX2018009772A (es) 2016-02-12 2018-09-10 Basf Corp Sorbentes de dioxido de carbono para el control de la calidad del aire.
US10995058B2 (en) 2016-12-15 2021-05-04 Nouryon Chemicals International B.V. Process for manufacturing hydroxyethyl ethylene amines
JP2020520983A (ja) 2017-05-23 2020-07-16 ヌーリオン ケミカルズ インターナショナル ベスローテン フェノーツハップＮｏｕｒｙｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ． エチレンアミン化合物の環状尿素付加物の製造方法
EP3652144B1 (en) 2017-07-10 2022-09-07 Nouryon Chemicals International B.V. Process for making higher ethylene amines
TWI761545B (zh) 2017-07-10 2022-04-21 荷蘭商安科智諾貝爾化學國際公司 製備伸乙基胺及伸乙基胺衍生物之方法
TWI768076B (zh) 2017-07-10 2022-06-21 荷蘭商安科智諾貝爾化學國際公司 製造直鏈及非直鏈伸乙基胺混合物之方法
WO2019030192A1 (en) * 2017-08-11 2019-02-14 Akzo Nobel Chemicals International B.V. PROCESS FOR CONVERTING CYCLIC ALKYLENE UREA TO THEIR CORRESPONDING ALKYLENE AMINES
WO2019030193A1 (en) * 2017-08-11 2019-02-14 Akzo Nobel Chemicals International B.V. TWO-CYCLE ALKYLENE-UREA CONVERSION PROCESS INTO THEIR ALKYLENE AMINOUS CORRESPONDENTS
WO2022136132A1 (de) 2020-12-23 2022-06-30 Basf Se Neuer katalysator zur herstellung von polyurethanen
WO2024110395A1 (de) 2022-11-24 2024-05-30 Basf Se Verbesserung der lagerstabilität von hydrofluorolefinen in aminhaltigen polyolkomponenten für die herstellung von polyurethanen

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2727019A (en) * 1953-04-10 1955-12-13 Rohm & Haas N-(vinyloxyalkyl)-imidazolidones and hexahydropyrimidones and polymers
CN1256268A (zh) * 1998-10-09 2000-06-14 三井化学株式会社 1,3－二烷基－2－咪唑啉酮类及其制备方法
WO2007056582A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-18 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
US20100113819A1 (en) * 2008-11-03 2010-05-06 Sabic Innovative Plastics Ip Bv Method for Making Carbamates, Ureas and Isocyanates

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5112984A (en) * 1990-09-20 1992-05-12 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Processes for the preparation of cyclic nitrogen-containing compounds
FR2810039B1 (fr) * 2000-06-13 2007-05-25 Centre Nat Rech Scient Composes urees cycliques et leur procede de preparation
ES2257441T3 (es) * 2000-09-29 2006-08-01 Topotarget Uk Limited Compuestos de acido carbonico que comprenden un enlace amino como inhibidores hdac.
US7645855B2 (en) * 2003-11-04 2010-01-12 Basf Aktiengesellschaft Highly functional, highly branched polyureas
EP1621535A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
FR2896504B1 (fr) * 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
US8178700B2 (en) * 2009-05-04 2012-05-15 International Business Machines Corporation Method of preparing cyclic carbonates, cyclic carbamates, cyclic ureas, cyclic thiocarbonates, cyclic thiocarbamates, and cyclic dithiocarbonates
EP2548870A1 (en) * 2011-07-20 2013-01-23 Cytec Technology Corp. Process for the Synthesis of Cyclic Alkylene Ureas

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2727019A (en) * 1953-04-10 1955-12-13 Rohm & Haas N-(vinyloxyalkyl)-imidazolidones and hexahydropyrimidones and polymers
CN1256268A (zh) * 1998-10-09 2000-06-14 三井化学株式会社 1,3－二烷基－2－咪唑啉酮类及其制备方法
WO2007056582A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-18 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
US20100113819A1 (en) * 2008-11-03 2010-05-06 Sabic Innovative Plastics Ip Bv Method for Making Carbamates, Ureas and Isocyanates

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110944980A (zh) * 2017-07-10 2020-03-31 诺力昂化学品国际有限公司 制备高级亚乙基胺或其脲衍生物的方法
CN110944980B (zh) * 2017-07-10 2024-01-19 诺力昂化学品国际有限公司 制备高级亚乙基胺或其脲衍生物的方法
CN110997639A (zh) * 2017-08-11 2020-04-10 诺力昂化学品国际有限公司 制备环状亚烷基脲的方法
US11919866B2 (en) 2017-08-11 2024-03-05 Nouryon Chemicals International B.V. Process for preparing cyclic alkylene ureas
CN110997639B (zh) * 2017-08-11 2024-03-12 诺力昂化学品国际有限公司 制备环状亚烷基脲的方法
CN113382992A (zh) * 2019-02-07 2021-09-10 诺力昂化学品国际有限公司 制备亚烷基胺化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20140179931A1 (en) 2014-06-26
US9440928B2 (en) 2016-09-13
EP2548869A1 (en) 2013-01-23
EP2734507B1 (en) 2017-05-31
JP2014523916A (ja) 2014-09-18
EP2734507A1 (en) 2014-05-28
WO2013012995A1 (en) 2013-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103732579A (zh) 合成n-取代的环状亚烷基脲的方法
TWI645901B (zh) 雙環烷基化合物及合成
TW201100412A (en) Methods and intermediates for preparing pharmaceutical agents
JP5451404B2 (ja) ８−［｛１−（３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル）−エトキシ｝メチル］−８−フェニル−１，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物の合成のための方法および中間体
CN103732580A (zh) 合成环状亚烷基脲的方法
WO2006008754A1 (en) Novel intermediates for linezolid and related compounds
US8492542B2 (en) Method for producing bicyclic guanidines by use of a cyclic thiourea
KR101935636B1 (ko) (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법
JP6781030B2 (ja) Ｌ−カルノシン誘導体またはその塩、及びｌ−カルノシンまたはその塩の製造方法
CN102503849B (zh) N-（3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺盐酸盐的合成方法
CN104011041A (zh) 制备环状碳酸酯官能化的化合物
JP6750613B2 (ja) プリノン誘導体の製造方法
US20130005967A1 (en) Method for preparing (r)-3-(3-fluoro-4-(1-methyl-5,6-dihydro-1,2,4-triazin-4(1h)-yl)phenyl)-5-(substituted methyl)oxazolidin-2-one derivatives
KR101600557B1 (ko) 폴리우레탄 반응용 촉매 및 이의 합성방법
CN103724293B (zh) 一种含1,2,3-噻二唑的脲衍生物的制备方法
EP3906235B1 (en) Method for preparing sulfonamides drugs
JP2000246113A (ja) 潜伏性触媒の製造方法
JP2024000628A (ja) 含フッ素アルキレンジアミン化合物、又はその塩の製造方法
CN116490490A (zh) 制备用于合成鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的中间体的方法
KR101137503B1 (ko) 고분자 고체 지지체를 이용한 히스티딜-프롤린아미드 유도체의 제조 방법
KR101496681B1 (ko) N-치환된 3,3-디니트로아제티딘 고에너지 가소제 및 그의 제조방법
Loghmani-Khouzani et al. A convenient synthesis of some α-oxoketene-N, S-and N, N-acetals
CN110437094A (zh) 一种合成双-草酰胺类化合物的方法
EP1760075A1 (en) Method for producing acetamidopyrrolidine derivative and intermediate compound thereof
RU2003111924A (ru) Способ получения сальметерола (вариан) и промежуточные продукты

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: ZHANXIN IP CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: ZHANXIN AMERICAN CO., LTD.

Effective date: 20141023

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20141023

Address after: Luxemburg Luxemburg

Applicant after: CYTEC TECHNOLOGY CORP.

Address before: Georgia

Applicant before: CYTEC TECHNOLOGY CORP.

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1197908

Country of ref document: HK

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140416

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1197908

Country of ref document: HK