CN103724214B - 药用级三乙醇胺的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药用级三乙醇胺的纯化方法，包括以下步骤：1）选取符合要求的标准级三乙醇胺，用药用乙醇将原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入硅藻土，然后于45～60℃搅拌1～3小时，降温过滤，得淡黄色液体，减压蒸除乙醇；2）在真空填料精馏塔中预先装入还原性物质，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至140～170℃，送至真空填料精馏塔内，精馏提纯，收集三乙醇胺馏分，得到纯化处理后的三乙醇胺。其纯化得到的三乙醇胺完全满足《中国药典》2010年版（二部）三乙醇胺的所有检测项。
Description
技术领域
本发明涉及一种三乙醇胺的纯化工艺，具体涉及药用级三乙醇胺的纯化方法。
背景技术
三乙醇胺可作为药用辅料如主要用作碱性剂、乳化剂，或在药剂中作为表面活性剂，因其具有良好的乳化作用而用于霜剂、乳剂、洗涤剂等外用制剂，除此，三乙醇胺也用于注射剂中成盐和局部止痛剂中，被收藏在FDA《非活性组分指南》（用于直肠用、局部用和阴道用制剂）中；另其在英国准许用于非注射用制剂。
在现有的生产技术中，三乙醇胺主要工艺为采用环氧乙烷与氨水反应生产，但此反应同时会产生副产物二乙醇胺、少量的乙醇胺，且反应过程中会产生有色杂质，因此需要提纯精制处理。目前的提纯工艺方法主要是将反应后的产物（一、二、三乙醇胺的混合物）直接减压蒸馏或者精馏提纯，分别得到一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺。但此方法制得的三乙醇胺很难符合《中国药典》2010年版（二部）药用辅料三乙醇胺的检验要求，特别是溶液的澄清度与颜色及有关物质两个检测项极易不合格。
根据文献资料报道，三乙醇胺变色的主要原因为三乙醇胺在高温条件下容易分解为乙醛与一乙醇胺，两分子的乙醛发生缩合反应生成丁烯醛，丁烯醛再与一乙醇胺失水缩合生成西佛碱，西佛碱自身发生1，4-聚合反应就生成有深色聚合物；另在高温条件下，物料一旦接触到空气，哪怕是少量空气，都会对产品色泽带来很大影响，在产品中引入新的杂质且使溶液的澄清度与颜色不合格而使其不能用作药用辅料。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种药用级三乙醇胺的纯化方法，其纯化得到的三乙醇胺完全满足《中国药典》2010年版（二部）三乙醇胺的所有检测项。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种药用级三乙醇胺的纯化方法，包括以下步骤：
1）选取符合要求的标准级三乙醇胺，用药用乙醇将原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入硅藻土，然后于45～60℃搅拌1～3小时，降温过滤，得淡黄色液体，减压蒸除乙醇；
2）在真空填料精馏塔中预先装入还原性物质，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至140～170℃，送至真空填料精馏塔内，精馏提纯，收集三乙醇胺馏分，得到纯化处理后的三乙醇胺。
按上述方案，所述步骤1）中的标准级三乙醇胺原料中三乙醇胺的含量不少于85wt%。
按上述方案，所述步骤1）的三乙醇胺的乙醇溶液中三乙醇胺的浓度为50-65wt%。
按上述方案，所述步骤1）中过滤用滤膜的孔径为3-9μm。
按上述方案，所述步骤1）中硅藻土的质量为三乙醇胺原料质量的0.005-0.015倍。
按上述方案，所述步骤2）中的还原性物质包括金属铁粉、金属锌粉、金属镁粉、硼氢化钠、硼氢化钾，所述还原性物质的用量为三乙醇胺原料质量的0.005-0.015倍。
按上述方案，所述步骤2）中精馏提纯三乙醇胺时的真空度为0.5～1.5kPa（绝对压力）。
按上述方案，所述步骤2）中通氮置换真空填料精馏塔内的空气后真空填料精馏塔内的氧气含量<100ppm。
按上述方案，所述步骤2）的氮气为高纯氮气，通入时间为1h以上。
本发明的有益效果：
本发明提供的三乙醇胺纯化方法通过对标准级三乙醇胺进行前处理，可排除有色物质和其他杂质对后一步精馏的影响，进而通过精馏提纯中氮气置换除氧与还原性物质的引入可确保纯化处理后得到的药用辅料三乙醇胺完全满足《中国药典》2010年版（二部）三乙醇胺的所有检测项。
具体实施方式
结合以下实例对本发明的发明内容做进一步说明。
实施例一
将原料标准级三乙醇胺用药用乙醇配制成50wt%的三乙醇胺溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入为三乙醇胺质量0.005倍的硅藻土，然后加热至45℃，搅拌1小时，降至室温后用孔径3-9μm的滤膜过滤，得淡黄色液体，在45℃减压蒸馏，除去乙醇，得处理后的三乙醇胺；
在真空填料精馏塔中预先装入为三乙醇胺质量0.005倍的铁粉，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气至真空填料精馏塔内的氧气含量<100ppm，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至140℃，送至真空填料精馏塔内，0.7kPa下精馏提纯三乙醇胺，除去水分、残留药用乙醇及其他杂质，收集三乙醇胺馏分，得药用级三乙醇胺。
实施例二
将原料标准级三乙醇胺用药用乙醇配制成60wt%的三乙醇胺溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入为三乙醇胺质量0.01倍的硅藻土，然后加热至55℃，搅拌1.2小时，降至室温后用孔径3-9μm的滤膜过滤，得淡黄色液体，在55℃减压蒸馏，除去乙醇，得处理后的三乙醇胺。
在真空填料精馏塔中预先装入为三乙醇胺质量0.009倍的硼氢化钠，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至150℃，送至真空填料精馏塔内，0.6kPa下精馏提纯三乙醇胺，除去水分、残留药用乙醇及其他杂质，收集三乙醇胺馏分，得药用级三乙醇胺。
实施例三
将原料标准级三乙醇胺用药用乙醇配制成50wt%的三乙醇胺溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入为三乙醇胺质量0.005倍的硅藻土，然后加热至60℃，搅拌3小时，降至室温后用孔径3-9μm滤膜过滤，得淡黄色液体，在60℃减压蒸馏，除去乙醇，得处理后的三乙醇胺。
在真空填料精馏塔中预先装入为三乙醇胺质量0.01倍的硼氢化钾，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至170℃，送至真空填料精馏塔内，1.1kPa下精馏提纯三乙醇胺，除去水分、残留药用乙醇及其他杂质，收集三乙醇胺馏分，得药用级三乙醇胺。
对实施例一、实施例二、实施例三纯化得到的药用级三乙醇胺根据《中国药典》2010年版（二部）要求进行检测，结果表明：实施例一、二、三得到的三乙醇胺均完全满足药典要求，主要检测项目结果如下：
（1）对实施例一、实施例二、实施例三纯化得到的药用级三乙醇胺进行长期留样观察，留样方法为按药用辅料的包装在室温下存放，并对刚合成时、放置6个月、12个月、24个月的样品进行色度测定，测定方法：取实施例样品12g，置20ml瓶中，加水稀释至刻度，将配好的溶液颜色与《中国药典》2010年版（二部）所规定的橙黄色Ⅰ号标准比色液比较，判断标准：溶液澄清无色，或如有颜色，颜色不深于标准比色液，为合格。
检测结果：实施例一、实施例二、实施例三的样品在0～12月检测溶液颜色均澄清无色，较优。24个月溶液显淡黄色，比标准比色液颜色浅，视为合格。
（2）对实施例1-3合成的样品在刚合成时（0月）按《中国药典》2010年版（二部）检测的检测结果
Claims (5)
1.一种药用级三乙醇胺的纯化方法，其特征在于：它包括以下步骤：
1）选取符合要求的标准级三乙醇胺，用药用乙醇将原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反应釜中，于氮气保护下，边搅拌边向反应釜中加入硅藻土，硅藻土的质量为三乙醇胺原料质量的0.005-0.015倍，然后于45~60℃搅拌1~3小时，降温过滤，得淡黄色液体，减压蒸除乙醇；
2）在真空填料精馏塔中预先装入还原性物质，通氮充分置换真空填料精馏塔内的空气，然后将处理后的三乙醇胺在氮气保护下预热至140~170℃，送至真空填料精馏塔内，精馏提纯，收集三乙醇胺馏分，得到纯化处理后的三乙醇胺；所述步骤1）中的标准级三乙醇胺原料中三乙醇胺的含量不少于85wt%；所述步骤2)中的还原性物质包括金属铁粉、金属锌粉、金属镁粉、硼氢化钠、硼氢化钾，所述还原性物质的用量为三乙醇胺原料质量的0.005-0.015倍；所述步骤2）中精馏提纯三乙醇胺时的真空度为0.5~1.5kPa绝对压力。
2.根据权利要求1中所述的药用级三乙醇胺的纯化方法，其特征在于：所述步骤1）的三乙醇胺的乙醇溶液中三乙醇胺的浓度为50-65wt%。
3.根据权利要求1中所述的药用级三乙醇胺的纯化方法，其特征在于：所述步骤1）中过滤用滤膜的孔径为3-9μm。
4.根据权利要求1中所述的药用级三乙醇胺的纯化方法，其特征在于：所述步骤2）中通氮置换真空填料精馏塔内的空气后真空填料精馏塔内的氧气含量<100ppm。
5.根据权利要求1中所述的药用级三乙醇胺的纯化方法，其特征在于：所述骤2）中的氮气为高纯氮气，通入时间为1h以上。
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