CN103720959A - 一种防治帕金森病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种防治帕金森病的药物组合物，该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量百分比的石菖蒲提取的石菖蒲挥发油和龟板提取的龟板水提取物组成：石菖蒲25%-45%；龟板55%-75%。本发明所述的药物组合物能够明显改善帕金森模型大鼠的神经学积分，增加大鼠脑内单胺类神经递质的含量，抑制脑内酪氨酸羟化酶的减少，防治帕金森病的效果显著。
Description
发明领域：
本发明涉及医用配制品，具体涉及含有具有不明结构的原材料的医用配制品。
技术背景：
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是危害老年人身心健康的神经退行性疾病。随着人口的老龄化，发病率显著增加，已成为当前老年医学面临的最严峻课题之一。调查显示：55岁以上的中国人中约有170多万PD患者，其患病率达1％，全国的PD患者约为500-700万。帕金森病又称震颤麻痹，临床上以锥体外系运动障碍为特征，表现为运动迟缓、静止震颤和强直自主神经功能的障碍和痴呆。病理变化表现为残存多巴胺神经元内路易小体形成、胶质细胞增生和黑质纹状体系统多巴胺（Dopamine，DA）能神经元退行性变和死亡，引起基底神经节直接通路活性降低和间接通路活性增强，导致丘脑皮层神经元受到抑制，从而出现一系列临床症状。目前帕金森病的治疗仍然是针对其症状的控制，尚无有效延缓疾病进程的手段。临床上以多巴胺类替代治疗为主，但会产生运动障碍、强直、不可预期的“开-关”现象等副作用，且无法阻止神经元继续死亡及修复已损伤的神经元，寻找能够预防和延缓疾病进程的治疗方法成为迫切需要。因此保护及修复已损伤的多巴胺神经元是治疗PD病的核心问题。
祖国医学认为帕金森病多为本虚标实，肝肾亏损是其本，风、火、痰、瘀为其标。肝肾阴虚、痰阻清窍为其主要病机，治疗当用补肾开窍法。龟板滋肾潜阳，益肾健骨，从滋阴益肾入手，大补肾元，填精益髓，充养精血。石菖蒲开窍豁痰，醒神益智。
李学新报道熄风定颤汤由龟板，石菖蒲，何首乌，天麻，白僵蚕等药物组成，熄风定颤汤联合美多巴治疗帕金森病27例，发现其可以改善帕金森病患者的临床症状，提高患者生活能力，与单用美多巴治疗帕金森病相比具有增效减毒作用，并且能减轻帕金森病患者美多巴用量。
公开号为CN1144097A的专利申请公开了一种治疗帕金森病的复方中药龙珠散，该药由地龙、珍珠、僵蚕、穿山甲、天麻、蕲蛇、龟板、石菖蒲等30味中药制成。该专利申请所述的药物虽然包含有龟板、石菖蒲两味中药，但是该药物不仅处方较大，而且含有多味贵重和毒性较大的中药，成本和安全隐患较高，不利于有效的质量控制和生产。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种防治帕金森病的药物组合物，该药物组合物药味少、质量稳定、疗效确切。
本发明解决上述问题的技术方案如下所述：
一种防治帕金森病的药物组合物，该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量百分比的石菖蒲提取的石菖蒲挥发油和龟板提取的龟板水提取物组成：石菖蒲25%-45%；龟板55%-75%。
上述方案中，所述的石菖蒲与龟板的最佳重量配比是石菖蒲35%，龟板65%。
上述方案中，所述的石菖蒲为天南星科植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott.）的干燥根茎，所述的龟板为龟科动物（Chinemys Reevesii）的腹甲及背甲。
本发明所述药物组合物的制备方法由以下步骤组成：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的10%～20%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至25～50℃，恒温搅拌15～30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌30～60分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2～3倍水煎煮两次，每一次1.5～2小时，过滤，合并滤液，浓缩至浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入各种剂型所需的辅料即得。
本发明所述的药物组合物常见的口服制剂，如颗粒剂、丸剂、片剂、泡腾片剂、胶囊剂或滴丸剂。
本发明的药物组合物选用石菖蒲与龟板相伍，二者相得益彰，对6-羟基多巴胺(6-OHDA)导致的帕金森模型大鼠脑内酪氨酸羟化酶的减少有抑制作用，明显改善模型大鼠的行为学，并能抑制帕金森大鼠模型纹状体中多巴胺及其代谢物含量的降低，可用于防治帕金森病。本发明的药物组合物的用量为，每次服用相当于25g原料药，每日2-3次，一个月为一个疗程。
本发明具备以下优点：
本发明由石菖蒲挥发油和龟板水提物组成，不仅药味较少，有利于质量控制，而且防治帕金森病的效果也十分显著。
为了便于公众更好地理解本发明，下面通过药效实验和具体实施方式来进一步说明本发明的有益效果。
一、药效实验
1.1实验动物：
动物来源及饲养：模型6-OHDA帕金森病大鼠模型，SD大鼠，由广东省实验动物中心提供，雌雄各半，180-220g，自由饮食、光/暗周期为12hr/12hr(光照时间为6am-6pm)，噪音背景为40±10db、温度为25±3℃，饲养在SPF级动物房。
动物分组
70只SD大鼠，大鼠经过造模成功后，分为模型组、药物A、B、C、D、E组，加上假手术组，共计7组，每组10只。
1.2受试药物：
（1）受试药物：
A组为实施例1的软胶囊，B组为实施例2的硬胶囊，C组为实施例3的肠溶型胶囊，D组为实施例4的丸剂，E组为实施例5的颗粒剂。上述五组受试药物分别加入乙醇配制成浓度相当于每ml含生药1.2g的试剂。
（2）给药方式：灌胃给药，每次灌胃剂量按生药量计算为9.7g/kg体重，每日2次，上、下午各一次，持续2个月。
1.3PD模型建立
采用定向注射微量6-羟基多巴胺法制备PD模型大鼠。腹腔注射4%水合氯醛(40mg/kg)将大鼠麻醉后，固定于Stoelting脑立体定位仪上。常规消毒后，切开头皮，剥离骨膜，参照Paxinos等所著《大鼠脑立体定位图谱》，确定左侧MFB坐标，前囟后4.4mm，矢状缝左侧1.2mm，硬脑膜下7.8mm。按确定坐标，钻透颅骨，微量注射针垂直入颅，缓慢进针到预定深度，用10μl微量注射器注入6μl浓度为2μg/μl的6-羟基多巴胺（0.2mg/ml维生素C注射液溶解，速度0.4μL/min），注射完毕后留针10min，缓慢退针。造模前后的大鼠观察旋转行为观察指标：旋转行为检测，腹腔注射阿朴吗啡（0.5mg/Kg）诱发大鼠产生向右旋转，记录阿朴吗啡注入后，30分钟内的旋转圈数。恒定向右转，转数≥210r/30min定为成功的帕金森病模型。
1.4实验方法
1.4.1行为学检测
（1）自主活动计数 给药前后在安静、光线较暗的环境中进行检测，采用大鼠自主活动仪来测定大鼠自主活动的变化。大鼠适应环境10min后，计数5min内大鼠移动的格子数和站立的次数，连续测5次取平均值。
（2）滚轴实验 滚轴实验需要动物在滚轴上保持平衡并连续运动，是广泛采用的检测运动协调性的实验。滚轴直径6cm，转速20r/min，适应5次后，每次检测间隔1min，连续测5次取平均值。
1.4.2单胺类神经递质的测定
行为学实验结束后，将动物处死，取大鼠纹状体的组织，放置-80℃。测定时按照组织重量加入相应剂量的0.1摩尔的高氯酸，冰浴进行超声裂解，放置30分钟后，置入低温离心机内，每分钟10000转，离心10分钟，提取上清液，用0.25微米的过滤器进行过滤后，注入HPLC的液相色谱柱，使用实验室建立的液相方法测定纹状体内多巴胺（DA）、3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的多巴胺及其代谢物含量变化。每次检测前，必须用新鲜配置的流动相来维护色谱柱，持续2小时。HPLC条件：流速：1mL/min；柱温30℃；荧光检测器的激发光和吸收光波长分别为：280、330nm，流动相采用梯度洗脱，具体参数见表1。
表1梯度洗脱表
1.4.3酪氨酸羟化酶的测定：
取出脑组织后固定于4%PFA+2%蔗糖中4-6h，然后浸于30%蔗糖中待组织块沉底后，OCT包埋后冰冻切片机行中脑连续冠状切片，层厚5μm，采用ABC（Avidibiotin-peroxidasecomplex）法染色，取出黑质部位冰冻组织切片，行TH染色，二联苯胺显色，显微镜观察拍照，具体结果见表3。
1.5统计学处理：
全部数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示。
1.6实验结果
表2中药组合物对6-OHDA帕金森病大鼠的行为学影响（n=10）
注：*与模型组比较，P＜0.05；#与假手术组比较，P＜0.05；+C组与其他组合比较，P＜0.05
1.6.1小结
表2表明帕金森模型大鼠给予中药组合物以后，大鼠行为学计数升高，与模型组相比，自主活动计数中移动与站立、滚轴实验分别显著升高（P＜0.05）。另外与其他中药组合比较，C组中的大鼠行为学计数和滚轴实验有显著性升高，说明在配比范围在石菖蒲：龟板=35%：65%对大鼠的行为学有较好的改善作用（P＜0.05）。
表3中药组合物对6-OHDA帕金森病大鼠的单胺类神经递质以及TH阳性细胞数影响（n=10）
注：*与模型组比较，P＜0.05；#与假手术组比较，P＜0.05；+E与其他中药组合比较，P＜0.05
1.6.2小结
由表3可以看出，帕金森模型大鼠给予中药组合物以后，大鼠脑内的三种神经递质升高，与模型组相比均具有统计学差异（P＜0.05），说明不同剂量的药物组合物均能够升高脑内神经递质的含量。但是C组与其他中药组合比较，多巴胺、二羟苯乙酸、高香草酸含量升高，具有显著性差异，提示药物在石菖蒲：龟板=35%：65%时具有最佳的药理效应，与上述的行为学有相同的结论（P＜0.05）。在TH阳性细胞测定中，给药组TH阳性细胞明显高于模型组（P＜0.05），但是不同配比药物组合物对TH阳性细胞数的影响均无统计学差异。
二、对比实验
1.1动物分组
110只SD大鼠，大鼠经过造模成功后，分为模型组、A,B,C,D,E组，以及对照组1，2，3，4，加上假手术组，共计11组，每组10只。
1.2受试药物及剂量：
（1）药物：A组为实施例1的软胶囊，B组为实施例2的硬胶囊，C组为实施例3的肠溶型胶囊，D组为实施例4的丸剂，E组为实施例5的颗粒剂。上述五组受试药物分别加入乙醇配制成浓度相当于每ml含生药1.2g的试剂；对照组1（熄风定颤汤组）：熄风定颤汤；对照组2：按公开号为CN1144097A的专利申请中实施例所述方法制成的颗粒剂；对照组3：实施例2的龟板水提取物；对照组4：实施例2的石菖蒲挥发油。
（2）给药方式：灌胃给药，熄风定颤汤按照文献上的给药量15g/kg给药，其它各组每次灌胃剂量按生药量计算为9.7g/kg体重，每日2次，上、下午各一次。持续2个月。
1.3PD模型建立
实验动物模型，来源及饲养同前，参照药效实验中造模方法建立帕金森病动物模型。
1.4指标检测
行为学，单胺类神经递质以及酪氨酸羟化酶的测定均参照药效实验中的方法学。
1.5统计学处理：
全部数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差
表示。
1.6实验结果
表5中药组合物和对照药物对帕金森病大鼠的行为学影响（n=10）
*与模型组比较，P＜0.05；#与假手术组比较，P＜0.05；+与对照组1，2，3，4比较，P＜0.05
表5显示帕金森模型大鼠给予药物治疗以后，大鼠行为学计数升高，与模型组相比，自主活动计数中移动与站立、滚轴实验均显著性地升高（P＜0.05）。对比对照组1，2，3，4而言，A,B,C,D,E中药组合物组别的大鼠行为学计数和滚轴实验有显著性升高，说明相对于现有的对照药物而言，中药组合物在配比范围内对大鼠的行为学有较好的改善作用（P＜0.05）。
表6中药组合物和对照药物对帕金森病大鼠的单胺类神经递质以及TH阳性细胞数影响（n=10）
*与模型组比较，P＜0.05；#与假手术组比较，P＜0.05；+与对照组1，2，3，4比较，P＜0.05
由表6可以看出，对比对照组1，2，3，4而言，A,B,C,D,E中药组合物组别中的多巴胺、二羟苯乙酸、高香草酸和TH阳性细胞含量显著升高（P＜0.05），中药组合物在配比范围内对大鼠的神经递质恢复有较好的改善作用。
1.6.2结论
本实验结果发现从行为学，神经递质和酪氨酸羟化酶，对比不同配比的石菖蒲与龟板而言，发现药物组合物配比为35%：65%具有最佳的疗效。另外对比熄风定颤汤，已有专利对照药，单独石菖蒲挥发油以及龟板提取物，我们发现石菖蒲与龟板配比配比为35%：65%在行为学，神经递质和酪氨酸羟化酶三个指标上也具备较好的效果。说明本发明中药组合物可以有治疗帕金森病的效果。
具体实施方式
实施例1
（1）处方：石菖蒲250g、龟板750g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的10%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至25℃，恒温搅拌15分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌30分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入植物油4g、淀粉25g、明胶10g、水10g和甘油2g，用旋转压囊机压制成软胶囊。
实施例2
（1）处方：石菖蒲300g、龟板700g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的12%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至37℃，恒温搅拌20分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌35分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2.5倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入淀粉35g、糖粉18g和适量的65%乙醇制软材，过筛网，干燥得到颗粒，过筛整粒后，加入空胶囊中，共制备成硬胶囊。
实施例3
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的13%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至40℃，恒温搅拌25分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌40分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加3倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入碳酸镁35g、磷酸氢钙18g和适量的65%乙醇制软材，过筛网，干燥得到颗粒，过筛整粒后，分装到相应的肠溶胶囊中，制备肠溶型胶囊。
实施例4
（1）处方：石菖蒲400g、龟板600g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的14%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至45℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌45分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入蜂蜜50g、米糊40g、面糊40g和适量65%的乙醇制备软材，然后压制成丸剂。
实施例5
（1）处方：石菖蒲450g、龟板550g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的15%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至50℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌50分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2.5倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入PVP25g、CMC-Na20g、L-HPC8g、CMS-Na6g和适量的65%乙醇制备软材，过筛网，60℃干燥得到颗粒，过筛整粒后，采用包装设备将其包装成颗粒剂。
实施例6
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的15%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至50℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌50分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加3倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入淀粉30g、糊精10g、蔗糖8g和适量的65%乙醇混合均匀以后，制粒，干燥得到颗粒，过筛整粒后加入微粉硅胶0.5g混合均匀，压制成普通片剂。
实施例7
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的15%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至50℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌50分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入硫酸钙36g、碳酸氢钙20g和适量的65%乙醇混合均匀以后，制粒，干燥得到颗粒，过筛整粒后加入滑石粉、硬脂酸镁混合均匀，压制成普通片剂。
实施例8
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的14%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至45℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌45分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2.5倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入淀粉30g、糊精12g、蔗糖18g和适量的65%乙醇混合均匀以后，制粒，干燥得到颗粒，将颗粒分为两部分，一部分颗粒加入碳酸氢钙2g混匀，另外一部分加入枸橼酸1.5g、酒石酸1.5g混匀，压制成泡腾片剂。
实施例9
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的14%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至45℃，恒温搅拌30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌45分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
实施例10
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的12%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至37℃，恒温搅拌20分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌35分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2.5倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入黄酒50g、米醋40g、水蜜20g和适量65%的乙醇，制备软材，然后压制成丸剂。
实施例11
（1）处方：石菖蒲350g、龟板650g。
（2）制备方法：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的12%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至37℃，恒温搅拌20分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌35分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加3倍水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06～1.08（80℃）的浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入糖粉20g、糊精16g、乳糖14g、甘露醇1.5g、木糖醇1.4g和适量的65%乙醇制软材，过筛网，60℃干燥得到颗粒，过筛整粒后，采用包装设备将其包装成颗粒剂，共制备成颗粒剂。
Claims (4)
1.一种防治帕金森病的药物组合物，该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量百分比的石菖蒲提取的石菖蒲挥发油和龟板提取的龟板水提取物组成：石菖蒲25%-45%；龟板55%-75%。
2.根据权利要求1所述的一种防治帕金森病的药物组合物，其特征在于，所述的石菖蒲与龟板重量配比是石菖蒲35%，龟板65%。
3.根据权利要求1或2所述的一种防治帕金森病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为颗粒剂、丸剂、片剂、泡腾片剂、胶囊剂或滴丸剂。
4.根据权利要求1或2所述的一种防治帕金森病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下方法制备获得：
（1）取石菖蒲用二氧化碳超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油；按石菖蒲重量的10%～20%称取β-环糊精，置容器中，加入纯化水，沸水浴加热，使其溶解，放置至25～50℃，恒温搅拌15～30分钟后，石菖蒲挥发油缓慢注入β-环糊精中，继续恒温搅拌30～60分钟后取出，冷却至25℃，快速抽滤，先用用少量水冲洗后，再用乙醚洗涤，干燥，即得菖蒲重挥发油包合物；
（2）取龟板粉碎、过筛后加入适量的水浸泡，加2～3倍水煎煮两次，每一次1.5～2小时，过滤，合并滤液，浓缩至浸膏，干燥，粉碎即得龟板提取物；
（3）将石菖蒲挥发油包合物和龟板提取物合并，加入各种剂型所需的辅料即得。
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