CN103664928B - N-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺： 式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-胺经酰化制得N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺。N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺可作为制备抗癌药物的应用。

Description

N-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺及其应用
技术领域
本发明涉及化合物的制备方法，具体是N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺的制备方法与在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
中国发明专利[ZL200910043920.0；CN102057918；CN201210052546.2]和学位论文描述了经4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺制备4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）-2-苄亚氨基噻唑和4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）-2-芳氨基噻唑，并研究了其杀菌活性、除草活性和抗癌活性等生物活性。
4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺由3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-丁酮与等摩尔溴反应制得3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮，再环合中和制得[有机化学，2010，30（6）：923-927；结构化学，2010，29（11）：1680-1683；于海波.博士学位论文.天津：南开大学，2007，102-110，2012年公开]。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺：
式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。
本发明的目的在于提供的N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺选自下列化合物：
本发明的目的在于提供N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺的制备方法：其特征在于它的制备操作是：4-烷基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酰氯在四氢呋喃中，以无水碳酸钾为缚酸剂，室温反应2.0～3.0h，制得N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺；制备反应如下：
式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。
本发明的目的在于提供N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺的制备方法：其特征在于它的制备操作是：4-烷基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与脂肪酸在二氯甲烷中，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，N，N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂，室温反应5.0～10.0h，制得N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺；制备反应如下：
式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。
本发明的目的在于提供N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺的制备方法：其特征在于它的制备操作是：4-烷基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与酸酐在50℃下反应0.5～1.5h，制得N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺；制备反应如下：
式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。
本发明的目的在于提供了N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺在制备抗癌药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
首次制备了N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺，并发现其具有抗癌活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备
（1）3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮的制备
0.02mol3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-丁酮、4.0mL冰乙酸、40.0mL四氯化碳、3.2mL40%氢溴酸加入反应瓶中，65℃下搅拌，滴加4.6mL30%双氧水，反应3.5h；加20.0mL碳酸氢钠水溶液，搅拌至无气泡冒出；分出有机层，二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，脱溶剂得3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮淡黄色液体，黄色液体产物直接用于下一步反应。
（2）4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备
上一步得到的3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮黄色液体、25.0mL乙醇、0.02mol硫脲，回流1.5h。冷却析出固体，抽滤；固体溶于40.0mL水，0.01mol碳酸钾水溶液调节pH=7；析出白色固体，抽滤、干燥得3.74g4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺，总产率83.9%；熔点178～181℃，1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.11（s，9H，3×CH3），4.38（s，2H，NH2），8.06（s，1H，C2H2N33-H），8.23（s，1H，C2H2N35-H）；滤液回收溴化钾1.87g，直接用于实施例2的第一步反应。
实施例2
4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备
（1）3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮的制备
0.02mol3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-丁酮、4.0mL冰乙酸、40.0mL四氯化碳、0.021mol溴化钾或回收的溴化钾、6.0mL水，搅拌，加1.1mL浓硫酸，65℃下滴加4.6mL30%双氧水，反应3.0h；加20.0mL碳酸氢钠水溶液，搅拌至无气泡冒出，分出有机层，二氯甲烷萃取，合并有机层，用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥。脱溶剂得3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮淡黄色液体。淡黄色液体直接用于下一步反应。
（2）4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺的制备
上一步得到的3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-1-溴-2-丁酮溶于25.0mL乙醇中，加入0.02mol硫脲，回流1.5h。冷却、析出固体，抽滤；固体溶于40.0mL水中，加入0.01mol碳酸钾水溶液调节pH=7；析出白色固体，抽滤、干燥得3.79g4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺白色固体。两步反应总产率85.0%[以3,3-二甲基-1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-丁酮计]；熔点178～181℃，1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.11（s，9H，3×CH3），4.38（s，2H，NH2），8.06（s，1H，C2H2N33-H），8.23（s，1H，C2H2N35-H）。滤液回收溴化钾1.85g，直接用于上一步反应。
实施例3
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]乙酰胺的制备
2mmol4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺，6.0mL乙酸酐，50℃反应1.5h，冷却后倒入冰水中搅拌，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]乙酰胺，收率90.6%，m.p.190～191℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.13（s，9H，3×CH3），2.29（s，3H，CH3），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.28（s，1H，C2N3H25-H），9.16（s，1H，NH）。
实施例4
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]丙酰胺的制备
按实施例3的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与丙酸酐反应0.5h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]丙酰胺，收率87.2%，m.p.159～161℃。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ：1.13（s，9H，3×CH3），1.28（t，J=7.6Hz，3H，CH3），2.54（q，J=7.6Hz，2H，CH2），8.15（s，1H，C2N3H23-H），8.31（s，1H，C2N3H25-H），9.49（s，1H，NH）。
实施例5
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-氯乙酰胺的制备
2mmol4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺溶于20.0mL四氢呋喃中，加入8mmol无水碳酸钾，冰浴搅拌下滴加3mmol氯乙酰氯，室温反应2.0h，过滤，滤液旋蒸，柱层析得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-氯乙酰胺，收率77.3%，m.p.130～133℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.15（s，9H，3×CH3），4.30（s，2H，CH2），8.13（s，1H，C2N3H23-H），8.29（s，1H，C2N3H25-H），9.83（s，1H，NH）。
实施例6
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-氯丙酰胺的制备
按实施例5的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与2-氯丙酰氯反应3.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-氯丙酰胺，收率72.5%，m.p.133～136℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.15（s，9H，3×CH3），1.85（d，J=7.2Hz，3H，CH3），4.64（q，J=7.2Hz，1H，CH），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.27（s，1H，C2N3H25-H），9.79（s，1H，NH）。
实施例7
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]三氟甲酰胺的制备
2mmol4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺溶于20.0mL二氯甲烷中，加入2.2mmol三氟甲酸，0.03g4-二甲氨基吡啶（DMAP），0.5h后加入2.2mmol N，N'-二环己基碳二亚胺（DCC），室温搅拌，反应10.0h，反应液用碳酸氢钠水溶液中和，静置，分层，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]三氟甲酰胺，收率10.5%，m.p.219～221℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.16（s，9H，3×CH3），8.14（s，1H，C2N3H23-H），8.30（s，1H，C2N3H25-H）。
实施例8
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-丁烯酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与2-丁烯酸反应6.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-丁烯酰胺，收率35.8%，m.p.205～208℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.15（s，9H，3×CH3），1.98（dd，J=7.0Hz，J=1.6Hz，3H，CH3），5.99（dd，J=14.2Hz，J=1.6Hz，1H，3'-H），7.13-7.19（m，1H，2'-H），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.26（s，1H，C2N3H25-H），8.92（s，1H，NH）。
实施例9
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]己酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与己酸反应7.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]己酰胺，收率68.5%，m.p.173～174℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：0.92（t，J=6.8Hz，3H，CH3），1.15（s，9H，3×CH3），1.35-1.38（m，4H，2',3'-H），1.76（m，2H，4'-H），2.48（t，J=7.6Hz，2H，5'-H），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.26（s，1H，C2N3H25-H），9.16（s，1H，NH）。
实施例10
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]辛酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与辛酸反应5.5h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]辛酰胺，收率62.5%，m.p.138～140℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：0.87-0.90（m，3H，CH3），1.13（s，9H，3×CH3），1.29-1.34（m，8H，2',3',4',5'-H），1.75-1.77（m，2H，6'-H），2.47（t，J=7.6Hz，2H，7'-H），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.27（s，1H，C2N3H25-H），9.00（s，1H，NH）。
实施例11
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-乙基己酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与2-乙基己酸反应6.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-2-乙基己酰胺，收率39.8%，m.p.133～135℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：0.89（t，3H，J=7.0Hz，1'-H），0.95（t，J=7.4Hz，3H，7'-H），1.14（s，9H，3×CH3），1.29-1.32（m，4H，2',3'-H），1.57-1.64（m，2H，4'-H），1.71-1.75（m，2H，6'-H），2.26（m，1H，5'-H），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.26（s，1H，C2N3H25-H），8.96（s，1H，NH）。
实施例12
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]月桂酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与月桂酸反应6.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]月桂酰胺，收率54.3%，m.p.103～105℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：0.88（t，J=6.8Hz，3H，CH3），1.13（s，9H，3×CH3），1.26-1.36（m，16H，2'～9'-H），1.71-1.75（m，2H，10'-H），2.47（t，J=7.4Hz，2H，11'-H），8.11（s，1H，C2N3H23-H），8.26（s，1H，C2N3H25-H），8.98（s，1H，NH）。
实施例13
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]硬脂酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与硬脂酸反应5.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]硬脂酰胺，收率89.2%，m.p.88～90℃。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ：0.88（t，J=7.0Hz，3H，CH3），1.13（s，9H，3×CH3），1.25-1.33（m，28H，2'～15'-H），1.70-1.74（m，2H，16'-H），2.47（t，J=7.6Hz，2H，17'-H），8.12（s，1H，C2N3H23-H），8.26（s，1H，C2N3H25-H），9.42（s，1H，NH）
实施例14
N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯乙酰胺的制备
按实施例7的方法，4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-胺与苯乙酸反应6.0h，得到N-[4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯乙酰胺，收率58.1%，m.p.177～180℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.09（s，9H，3×CH3），3.85（s，2H，CH2），7.33（d，J=7.2Hz，2H，C6H52,6-H），7.38-7.45（m，3H，C6H53,4,5-H），8.11（s，1H，C2N3H23-H），8.25（s，1H，C2N3H25-H），9.03（s，1H，NH）。
实施例15
N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺的抗肿瘤活性
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2，5-二苯基溴化四氮唑;3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒（formazon），而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺（Ⅰ）：
式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C17直链或支链烷基、含氯C1～C2的烷基、含氯C3～C7的直链或支链烷基，含溴C1～C2的烷基，含氟C1～C2的烷基，乙烯基、丙烯基、含双键或三键的C4～C17烃基，或苄基。
细胞系：宫颈癌细胞系Hela和肺腺癌细胞系A549（中南大学湘雅医学院细胞库提供）。
试剂：噻唑蓝（MTT）、RPMI1640培养液、新生牛血清、抗生素（美国英杰生命技术公司）；胰酶（美国AMRESCO公司）；96孔培养板（美国英杰生命技术公司）；二甲基亚砜（美国Sigma公司）。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱（上海力申科学仪器有限公司）；XSP-15C型倒置显微镜（上海长方光学仪器有限公司）；Multiskan MK3型酶标仪（美国Thermo公司）；超纯水制备仪（美国Milli-Q公司）。
实验操作：试样对于Hela细胞和A549细胞的测试。每种细胞的实验操作过程相同，一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度（0.010μmol/mL、0.030μmol/mL、0.100μmol/mL、0.300μmol/mL和1.000μmol/mL），每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1）细胞抑制率计算：
2）IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。优选化合物对于Hela细胞和A549细胞的IC50见表1。
表1N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺对于Hela细胞和A549细胞的抑制活性
活性测试结果显示，N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]脂肪酰胺对于宫颈癌细胞（Hela细胞）和人肺腺癌细胞（A549细胞）具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

Claims (1)

1.N-[4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]乙酰胺、N-[4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]丙酰胺、N-[4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-氯乙酰胺或N-[4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-氯丙酰胺在制备抗宫颈癌或抗人肺腺癌药物中的应用。
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AU2006200584A1 (en) * 2000-11-21 2006-03-02 Novartis Ag Aminothiazoles and their use as adenosine receptor antagonists
GB0028383D0 (en) * 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
CN101602761B (zh) * 2009-07-17 2011-03-16 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其应用
CN101836979B (zh) * 2009-12-25 2011-05-18 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的医药用途
CN102603728A (zh) * 2012-03-02 2012-07-25 湖南大学 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法与应用
CN102977088B (zh) * 2012-12-10 2014-07-23 湖南大学 具有杀菌活性的4-叔丁基-5-（1,2,4-三唑-1-基）-2-酰氨基噻唑及制备方法

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